Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TEGAFUR

Τεγκαφούρη

**Τεγαφούρη** είναι ένας **αντινεοπλαστικός παράγοντας** που ανήκει στην κατηγορία των **αναλόγων πυριμιδίνης**. Παρεμβαίνει στη σύνθεση της 2'-δεοξυθυμιδυλικής (DTMP) στην πορεία των πυριμιδινών, οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης DNA. Σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ που διερεύνησε την …

Chemical structure of TEGAFUR

Εμπορικά Ονόματα

TEYSUNO UFT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-TEYSUNO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Δύο φορές ημερησίως (πρωί και βράδυ), για 21 συνεχόμενες ημέρες ακολουθούμενη από 7 ημέρες ανάπαυσης. Ο κύκλος επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες. Λαμβάνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή μία ώρα μετά από το γεύμα.
Δόση έναρξης:
25 mg/m2 (τεγαφούρη) δύο φορές ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Προσαρμογές δόσης γίνονται λόγω τοξικότητας, με μέγιστο δύο διαδοχικές μειώσεις δόσης κατά περίπου 20-25% (π.χ. από 25 mg/m2 σε 20 mg/m2 και μετά σε 15 mg/m2). Για τοξικότητα βαθμού 2, αναστολή θεραπείας μέχρι βαθμού 0 ή 1. Για τοξικότητα βαθμού 3 ή υψηλότερου, αναστολή και μείωση δόσης κατά ένα επίπεδο για την επόμενη δόση/κύκλο. Η τρίτη εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 3 ή υψηλότερου οδηγεί σε διακοπή αγωγής. Προσαρμογές γίνονται και βάσει της κάθαρσης κρεατινίνης: για CrCl 30-49 ml/min, αρχίστε με δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο. Για CrCl <30 ml/min, αναστολή μέχρι να ικανοποιηθεί το κριτήριο επανέναρξης (≥30 ml/min) και μετά έναρξη με μειωμένη δόση. Η θεραπεία δεν επανεκκινείται εάν ουδετερόφιλα <1.5 x 10^9/L, αιμοπετάλια <100 x 10^9/L, ή αιμοσφαιρίνη <6.2 mmol/L.
  • Ενήλικες (συνδυασμός με σισπλατίνη)
    Δόση25 mg/m2 (τεγαφούρη) δύο φορές ημερησίως
    Για 21 συνεχόμενες ημέρες ακολουθούμενη από 7 ημέρες ανάπαυσης (1 κύκλος θεραπείας). Αυτός ο κύκλος θεραπείας επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες. Η δόση σισπλατίνης είναι 75 mg/m2 ενδοφλέβια μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Η σισπλατίνη διακόπτεται μετά από 6 κύκλους χωρίς διακοπή του Teysuno. Η ΕΣ του ασθενούς πρέπει να υπολογιστεί εκ νέου και η δόση Teysuno να προσαρμοστεί αν το σωματικό βάρος αυξηθεί ή μειωθεί κατά ≥10%. Παρακολούθηση αιματολογικών, ηπατικής λειτουργίας, νεφρικής λειτουργίας και ηλεκτρολυτών ορού. Χορήγηση αντιεμετικών και αντιδιαρροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων.
  • Ενήλικες με Ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 51 έως 80 ml/min)
    Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης.
  • Ενήλικες με Μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 30 έως 50 ml/min)
    Δόση20 mg/m2 (τεγαφούρη) δύο φορές ημερησίως
  • Ενήλικες με Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl κάτω των 30 ml/min)
    Η χορήγηση Teysuno δεν συνιστάται εκτός εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους. Αναστολή θεραπείας μέχρι CrCl ≥30 ml/min και επανέναρξη με δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιύλιση.
  • Ηλικιωμένοι (>70 ετών)
    Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης.
  • Ενήλικες με Ηπατική ανεπάρκεια
    Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης.
  • Ενήλικες ασιατικής εθνικότητας
    Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα. Δεν θα πρέπει να χορηγείται.
block
SPC-TEYSUNO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία σε κάποια από τις δραστικές ουσίες (τεγαφούρη, γιμερακίλη και οτερακίλη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ιστορικό σοβαρών και μη-αναμενόμενων αντιδράσεων στην αγωγή με φθοριοπυριμιδίνη
  • Γνωστή πλήρης έλλειψη διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD)
  • Κύηση και θηλασμός
  • Σοβαρής μορφής καταστολή του μυελού των οστών (σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία ή θρομβοπενία)
  • Νεφρική νόσος τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιύλιση
  • Συγχορήγηση άλλων φθοριοπυριμιδινών με το Teysuno
  • Πρόσφατη ή ταυτόχρονη θεραπεία με βριβουδίνη
  • Αντενδείξεις για τη σισπλατίνη
warning
SPC-TEYSUNO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Καταστολή του μυελού των οστών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη
    Παρακολούθηση για λοιμώξεις και κίνδυνο επιπλοκών ουδετεροπενίας. Ακολουθήστε ενδεικνυόμενη ιατρική αγωγή (π.χ., αντιβιοτικά, G-CSF). Παρακολούθηση ασθενών με χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων για αιμορραγία. Τροποποίηση δοσολογίας (βλ. Δοσολογία).
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
    ΠληθυσμόςΦορείς της ηπατίτιδας Β, αρνητικοί για το αντιγόνο HBc και θετικοί για το αντίσωμα HBc, ή αρνητικοί για το αντιγόνο HBs και θετικοί για το αντίσωμα HBs
    Έλεγχος για HBV λοίμωξη πριν την αγωγή. Συμβουλή ειδικών για ασθενείς με θετικούς ορολογικούς δείκτες. Στενή παρακολούθηση για σημεία/συμπτώματα ενεργού λοίμωξης HBV. Συνιστάται μετέπειτα παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας ή ιολογικών δεικτών.
  • Διάρροια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διάρροια
    Προσεκτική παρακολούθηση, χορήγηση υγρών και ηλεκτρολυτών αν αφυδατωθούν. Προληπτική θεραπεία για διάρροια. Έναρξη αντιδιαρροϊκής αγωγής (π.χ. λοπεραμίδη) και ενδοφλέβιων υγρών/ηλεκτρολυτών νωρίς. Διακοπή/προσαρμογή δόσης σε Βαθμό 2+ διάρροια αν τα συμπτώματα επιμένουν.
  • Αφυδάτωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανορεξία, εξασθένιση, ναυτία, έμετο, διάρροια, στοματίτιδα, και γαστρεντερική απόφραξη
    Πρόληψη ή διόρθωση αφυδάτωσης και διαταραχών ηλεκτρολυτών. Στενή παρακολούθηση για σημεία αφυδάτωσης. Αντιμετώπιση επιθετικά με επανυδάτωση. Σε αφυδάτωση Βαθμού 2+, διακοπή θεραπείας άμεσα, διόρθωση αφυδάτωσης. Επανέναρξη θεραπείας μόνο μετά διόρθωση. Τροποποιήσεις δόσης (βλ. Δοσολογία).
  • Νεφρική τοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη
    Στενή παρακολούθηση παραμέτρων νεφρικής λειτουργίας. Εάν επιδεινωθεί ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης, προσαρμογή δόσης Teysuno ή/και σισπλατίνης (Πίνακας 4). Λήψη κατάλληλων υποστηρικτικών μέτρων (βλ. Δοσολογία). Ακολουθήστε υπερυδάτωση σύμφωνα με ΠΧΠ σισπλατίνης.
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
    Η θεραπεία με Teysuno δεν συνιστάται εκτός εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).
  • Οφθαλμική τοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη
    Οι περισσότερες αντιδράσεις υποχωρούν ή βελτιώνονται με διακοπή φαρμάκου και κατάλληλη θεραπεία. Προσπάθειες για έγκαιρη ανίχνευση οφθαλμικών αντιδράσεων. Έγκαιρη προσφυγή σε οφθαλμίατρο σε περίπτωση επίμονων οφθαλμικών συμπτωμάτων ή συμπτωμάτων που περιορίζουν την όραση.
  • Αντιπηκτικά κουμαρινικού τύπου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή από του στόματος με κουμαρινικά παράγωγα
    Στενή παρακολούθηση ανταπόκρισης στα αντιπηκτικά και προσαρμογή δόσης αντιπηκτικού (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Βριβουδίνη
    Αντένδειξη
    Δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με Teysuno. Τουλάχιστον 4 εβδομάδες αναμονής μετά βριβουδίνη πριν Teysuno. Βριβουδίνη μπορεί να ξεκινήσει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση Teysuno (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις). Σε τυχαία χορήγηση, λήψη αποτελεσματικών μέτρων για μείωση τοξικότητας Teysuno, άμεση εισαγωγή στο νοσοκομείο, πρόληψη συστηματικών λοιμώξεων και αφυδάτωσης.
  • Επαγωγείς της διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD)
    Εάν χορηγηθεί επαγωγέας της DPD ταυτόχρονα, ενδέχεται η έκθεση στη 5-FU να μην επιτύχει το αποτελεσματικό επίπεδο. Η αλληλεπίδραση δεν μπορεί να αξιολογηθεί, καθώς δεν υπάρχουν γνωστοί επαγωγείς της DPD.
  • Έλλειψη της αφυδρογονάσης της διϋδροπυριμιδίνης (DPD)
    Προσοχή
    Οι ασθενείς με έλλειψη DPD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας φθοριοπυριμιδινών.
  • Πλήρης έλλειψη DPD
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με πλήρη έλλειψη DPD
    Δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με το Teysuno (βλ. Αντενδείξεις).
  • Μερική έλλειψη DPD
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μερική έλλειψη DPD
    Εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης μειωμένης αρχικής δόσης. Η έλλειψη DPD να λαμβάνεται υπόψη με άλλα μέτρα μείωσης δόσης. Οι επακόλουθες δόσεις μπορούν να αυξηθούν με προσεκτική παρακολούθηση απουσία σοβαρής τοξικότητας.
  • Εξέταση για έλλειψη DPD
    Συνιστάται η φαινοτυπική και/ή η γονοτυπική εξέταση πριν την έναρξη της θεραπείας. Λήψη υπόψη των ισχυουσών κλινικών κατευθυντήριων οδηγιών. Εξέταση πριν τη θεραπεία για σπάνιες μεταλλάξεις του γονιδίου DPYD μπορεί να αναγνωρίσει ασθενείς με έλλειψη DPD.
  • Γονοτυπικός χαρακτηρισμός της έλλειψης DPD
    Η εξέταση πριν από τη θεραπεία για σπάνιες μεταλλάξεις του γονιδίου της DPYD μπορεί να αναγνωρίσει ασθενείς με έλλειψη της DPD.
  • Φαινοτυπικός χαρακτηρισμός της έλλειψης DPD
    Συνιστάται η μέτρηση επιπέδων ουρακίλης (U) στο πλάσμα πριν τη θεραπεία. Επίπεδο ουρακίλης ≥ 16 ng/ml και < 150 ng/ml ενδεικτικό μερικής έλλειψης DPD. Επίπεδο ουρακίλης ≥ 150 ng/ml ενδεικτικό πλήρους έλλειψης DPD.
  • Αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA
    Το Teysuno δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου με αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA. Η συσχέτιση Teysuno και αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA στο γαστρικό καρκίνο είναι άγνωστη.
  • Δυσανεξία/δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης
    Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
  • Άλλες από του στόματος φθοριοπυριμιδίνες
    Το Teysuno δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο άλλων από του στόματος προϊόντων 5-FU.
swap_horiz
SPC-TEYSUNO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Βριβουδίνη
    Αντενδείκνυται
    Αυξημένη τοξικότητα φθοριοπυριμιδίνης, δυνητικά θανάσιμη.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα. Τουλάχιστον 4-εβδομάδες περίοδος αναμονής ανάμεσα στο τέλος της θεραπείας με βριβουδίνη και την έναρξη θεραπείας με Teysuno. Η θεραπεία με βριβουδίνη μπορεί να ξεκινήσει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του Teysuno.
  • Άλλες φθοριοπυριμιδίνες (καπεσιταβίνη, 5-FU, τεγαφούρη, φλουκυτοσίνη)
    Αντενδείκνυται
    Επιπρόσθετες τοξικότητες.
    ΣύστασηΣυνιστάται ελάχιστη περίοδος έκπλυσης 7 ημερών μεταξύ της χορήγησης του Teysuno και άλλων φθοριοπυριμιδινών.
  • Αναστολείς του CYP2A6
    Προσοχή
    Μείωση της αποτελεσματικότητας του Teysuno.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Φολινικός εστέρας/φολινικό οξύ
    Προσοχή
    Αυξάνει ενδεχομένως την κυτταροτοξικότητα της 5-FU.
  • Νιτροϊμιδαζόλες (μετρονιδαζόλη, μισονιδαζόλη)
    Προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσουν την κάθαρση της 5-FU, αυξάνοντας τα επίπεδα της στο πλάσμα και την τοξικότητα του Teysuno.
  • Μεθοτρεξάτη
    Προσοχή
    Αυξάνει ενδεχομένως την κυτταροτοξικότητα της 5-FU και την τοξικότητα του Teysuno.
  • Κλοζαπίνη
    Προσοχή
    Αύξηση του κινδύνου και της σοβαρότητας αιματολογικής τοξικότητας (μυελοτοξικότητα).
  • Σιμετιδίνη
    Προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει την κάθαρση και να αυξήσει τα επίπεδα της 5-FU στο πλάσμα, αυξάνοντας την τοξικότητα του Teysuno.
  • Αντιπηκτικά κουμαρινικού τύπου
    Προσοχή
    Ενίσχυση της δραστικότητας, αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.
  • Φαινυτοΐνη
    Παρακολούθηση
    Αύξηση της συγκέντρωσης φαινυτοΐνης στο πλάσμα, προκαλώντας τοξικότητα από τη φαινυτοΐνη.
    ΣύστασηΣυχνή παρακολούθηση των επιπέδων φαινυτοΐνης στο αίμα/πλάσμα. Εάν ενδείκνυται, προσαρμογή της δόσης της φαινυτοΐνης.
  • Αλλοπουρινόλη
    Προσοχή
    Μείωση της αντινεοπλασματικής δράσης της 5-FU.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με το Teysuno θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Τροφή
    Προσοχή
    Μείωση της έκθεσης στην οτερακίλη (περίπου 71%) και τη γιμερακίλη (περίπου 25%). 15% μείωση του AUC0-inf της 5-FU.
    ΣύστασηΤα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται με νερό τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 1 ώρα μετά από κάποιο γεύμα.
sick
SPC-TEYSUNO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
  • Σηπτική καταπληξία
  • Σηψαιμία
  • Λοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Βακτηριαιμία
  • Λοίμωξη αναπνευστικής οδού
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Ουρολοίμωξη
  • Φαρυγγίτιδα
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Οδοντική λοίμωξη
  • Καντιντίαση
  • Στοματικός έρπης
  • Παρωνυχία
  • Δοθιήνας
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
  • Γαστρεντερικές λοιμώξεις
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία πυελονεφρίτιδα
  • Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
  • Τοξική νεφροπάθεια
  • Ολιγουρία
  • Αιματουρία
  • Πολλακιουρία
Αναπνευστικό
  • Ρινίτιδα
  • Δύσπνοια
  • Επίσταξη
  • Λόξυγκας
  • Βήχας
  • Πνευμονική εμβολή
  • Αιμορραγία αναπνευστικής οδού
  • Δύσπνοια κόπωσης
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
  • Ρινόρροια
  • Φαρυγγικό ερύθημα
  • Αλλεργική ρινίτιδα
  • Δυσφωνία
  • Παραγωγικός βήχας
  • Ρινική συμφόρηση
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
Νεοπλάσματα
  • Αιμορραγία όγκου
  • Καρκινικό άλγος
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Λεμφοπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • Υποπροθρομβιναιμία
  • Κοκκιοκυτταροπενία
  • Λευκοκυττάρωση
  • Ηωσινοφιλία
  • Λεμφοκυττάρωση
  • Μειωμένος αριθμός μονοκυττάρων
  • Θρομβοκυττάρωση
  • Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη
  • Υπερσφαιριναιμία
Εργαστηριακές
  • Παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης
  • Αυξημένη διεθνής ομαλοποιημένη σχέση (INR)
  • Ελαττωμένος χρόνος προθρομβίνης
  • Αυξημένος αριθμός μονοκυττάρων
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
  • Αυξημένη ουρία αίματος
  • Μειωμένη κρεατινίνη αίματος
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Ενδοκρινικό
  • Επινεφριδιακή αιμορραγία
Μεταβολισμός
  • Αφυδάτωση
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
  • Υπερμαγνησιαιμία
  • Ουρική αρθρίτιδα
  • Υποπρωτεϊναιμία
  • Υπερλιπιδαιμία
  • Ανορεξία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
Ήπαρ
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
  • Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας
  • Οξεία ηπατική ανεπάρκεια
Γαστρεντερικό
  • Μειωμένη πρόσληψη τροφής από το στόμα
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Στοματίτιδα
  • Φλεγμονή του γαστρεντερικού
  • Μετεωρισμός
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσφαγία
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Δυσπεψία
  • Ξηροστομία
  • Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
  • Οισοφαγίτιδα
  • Ειλεός
  • Γαστρεντερική απόφραξη
  • Ασκίτης
  • Σπασμός οισοφάγου
  • Γαστρικό έλκος
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Γαστρίτιδα από παλινδρόμηση
  • Γαστρεντερικές διαταραχές
  • Πρωκτική αιμορραγία
  • Αιμορροΐδες
  • Υπερέκκριση σιέλου
  • Ακούσια προσπάθεια για έμετο
  • Αεροφαγία
  • Ερυγή
  • Γλωσσοδυνία
  • Στοματικό άλγος
  • Εύθραυστα δόντια
  • Οξεία παγκρεατίτιδα
  • Πρόωρος κορεσμός
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ανησυχία
  • Διαταραχές προσωπικότητας
  • Ψευδαισθήσεις
  • Κατάθλιψη
  • Άγχος
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
  • Σεξουαλική αναστολή
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσγευσία
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Έμφρακτο παρεγκεφαλίδας
  • Σπασμοί
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Συγκοπή
  • Ημιπάρεση
  • Αφασία
  • Αταξία
  • Μεταβολική εγκεφαλοπάθεια
  • Απώλεια συνείδησης
  • Ακουστική νευρίτιδα
  • Επηρεασμένη μνήμη
  • Διαταραχές ισορροπίας
  • Υπνηλία
  • Τρόμος
  • Αγευσία
  • Παροσμία
  • Λευκοεγκεφαλοπάθεια
  • Ανοσμία
  • Ίλιγγος
Αγγειακές
  • Διαταραχή αγγείων εγκεφάλου
  • Υπόταση
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
  • Υπέρταση
  • Θρόμβωση λαγόνιας αρτηρίας
  • Υποογκαιμική καταπληξία
  • Θρόμβωση αρτηριακού σκέλους
  • Θρόμβωση
  • Έξαψη
  • Θρόμβωση πυελικής φλέβας
  • Θρομβοφλεβίτιδα
  • Φλεβίτιδα
  • Επιπολής φλεβίτιδα
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Αιμάτωμα
  • Υπεραιμία
Δέρμα
  • Αίσθηση εγκαύματος
  • Μυρμηκίαση
  • Οίδημα χειλέων
  • Χειλίτιδα
  • Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
  • Εξάνθημα
  • Υπέρχρωση δέρματος
  • Ξηροδερμία
  • Κνησμός
  • Αλωπεκία
  • Αποφολιδωτικό εξάνθημα
  • Αποφολίδωση δέρματος
  • Νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα
  • Φλύκταινα με αιματηρό υγρό
  • Αλλεργική δερματίτιδα
  • Δερματική αντίδραση
  • Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή
  • Αυξημένη τάση εκχυμώσεων
  • Πορφύρα
  • Υπεριδρωσία
  • Νυχτερινές εφιδρώσεις
  • Ατροφία νυχιών
  • Διαταραχή μελάγχρωσης
  • Αποχρωματισμός του δέρματος
  • Υπερτρίχωση
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Διαταραχή ονύχων
Οφθαλμικές
  • Διαταραχές όρασης
  • Δακρυϊκή διαταραχή
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Οφθαλμικές διαταραχές
  • Διαταραχή κερατοειδούς
  • Οφθαλμική αλλεργία
  • Βλεφαρόπτωση
  • Ερύθημα βλεφάρου
Αυτί
  • Συμφόρηση ωτός
  • Δυσφορία ωτός
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
  • Κώφωση
Καρδιά
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Στηθάγχη
  • Καρδιακή μαρμαρυγή
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
Άλλο
  • Διαταραχές σιελογόνων αδένων
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αυξημένη γγλουταμυλτρανσφεράση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ερύθημα (δέρματος)
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικό άλγος
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Αρθραλγία
  • Άλγος άκρων
  • Οσφυαλγία
  • Αυχεναλγία
  • Οστικό άλγος
  • Διόγκωση αρθρώσεων
  • Δυσφορία άκρων
  • Μυϊκή δυσκαμψία
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Ραβδομυόλυση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Αυξημένη κρεατινίνη στο αίμα
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Ευαισθησία μαστού
  • Άλγος θηλής μαστού
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
  • Πυρεξία
  • Περιφερικό οίδημα
  • Ρίγη
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
  • Ελαττωμένη φυσική κατάσταση
  • Άλγος
  • Οίδημα
  • Θωρακικό άλγος
  • Θωρακική δυσφορία
  • Γενικευμένο οίδημα
  • Οίδημα προσώπου
  • Τοπικό οίδημα
  • Εντοπισμένο οίδημα
  • Αίσθημα ψύχους
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Αίσθημα κακουχίας
Τραυματισμοί
  • Μώλωπας
  • Λανθασμένη χορήγηση φαρμάκων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Υπέρχρωση δέρματος
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη ουρία αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δακρυϊκή διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Διαταραχές όρασης
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Διαταραχή κερατοειδούς
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Λόξυγκας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μυοσκελετικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
    Γενικές
    Συχνές
  • Φλεγμονή του γαστρεντερικού
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Άλγος άκρων
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Άλγος θηλής μαστού
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Έμφρακτο παρεγκεφαλίδας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Έξαψη (αγγειακή)
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα ψύχους
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση εγκαύματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αεροφαγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία αναπνευστικής οδού
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορροΐδες
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ακουστική νευρίτιδα
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ακούσια προσπάθεια για έμετο
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αποφολίδωση δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αποφολιδωτικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αποχρωματισμός του δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Απώλεια συνείδησης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Ασκίτης
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αταξία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ατροφία νυχιών
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γγλουταμυλτρανσφεράση
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη στο αίμα
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη τάση εκχυμώσεων
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Αυχεναλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αφασία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Βλεφαρόπτωση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Γαστρίτιδα από παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερικές διαταραχές
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερικές λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερική απόφραξη
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γαστρικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένο οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Γλωσσοδυνία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Δερματική αντίδραση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές ισορροπίας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές προσωπικότητας
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές σιελογόνων αδένων
    Άλλο
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή αγγείων εγκεφάλου
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή μελάγχρωσης
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διόγκωση αρθρώσεων
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία άκρων
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία ωτός
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Δυσφωνία
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια κόπωσης
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ελαττωμένη φυσική κατάσταση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Εντοπισμένο οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επηρεασμένη μνήμη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Επιπολής φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Ερυγή
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ερύθημα (δέρματος)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Ερύθημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ευαισθησία μαστού
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Εύθραυστα δόντια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ημιπάρεση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θρόμβωση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θρόμβωση αρτηριακού σκέλους
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θρόμβωση λαγόνιας αρτηρίας
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θρόμβωση πυελικής φλέβας
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θωρακική δυσφορία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Λανθασμένη χορήγηση φαρμάκων
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη κρεατινίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη πρόσληψη τροφής από το στόμα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μεταβολική εγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Μυρμηκίαση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκή δυσκαμψία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μώλωπας
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Νυχτερινές εφιδρώσεις
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Οίδημα χειλέων
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ολιγουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Οστικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Ουρική αρθρίτιδα
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Οφθαλμική αλλεργία
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Παραγωγικός βήχας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Παροσμία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Πολλακιουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πορφύρα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Πρωκτική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Πρόωρος κορεσμός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ρινόρροια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Σεξουαλική αναστολή
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Σπασμός οισοφάγου
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Στηθάγχη
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Στοματικό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Συμφόρηση ωτός
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Τοξική νεφροπάθεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Τοπικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπεραιμία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υπερλιπιδαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερμαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερσφαιριναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Υπερτρίχωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υποογκαιμική καταπληξία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υποπρωτεϊναιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Φαρυγγικό ερύθημα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φλύκταινα με αιματηρό υγρό
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Χειλίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
    Αυτί
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Αιμορραγία όγκου
    Νεοπλάσματα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ανοσμία
    Νευρικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Αυξημένη διεθνής ομαλοποιημένη σχέση (INR)
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Αυξημένος αριθμός μονοκυττάρων
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Βακτηριαιμία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Διαταραχή ονύχων
    Δέρμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Δοθιήνας
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ελαττωμένος χρόνος προθρομβίνης
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Επινεφριδιακή αιμορραγία
    Ενδοκρινικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Θρομβοκυττάρωση
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Καρκινικό άλγος
    Άλλο
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Κοκκιοκυτταροπενία
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Κώφωση
    Αυτί
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λεμφοκυττάρωση
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λευκοεγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λευκοκυττάρωση
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λοίμωξη αναπνευστικής οδού
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός μονοκυττάρων
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Οδοντική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Οξεία ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Οξεία παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Οξεία πυελονεφρίτιδα
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Παρωνυχία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Στοματικός έρπης
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Υποπροθρομβιναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
  • Φαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
pregnant_woman
SPC-TEYSUNO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Μέτρα αντισύλληψης πρέπει να λαμβάνονται τόσο από τους άνδρες όσο και από τις γυναίκες ασθενείς κατά τη διάρκεια της αγωγής με Teysuno και μέχρι και 6 μήνες μετά τη διακοπή της. Το Teysuno αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Υπήρξαν ορισμένες αναφορές περιστατικού εμβρυϊκών ανωμαλιών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Όπως και με άλλες φθοριοπυριμιδίνες, η χορήγηση Teysuno προκάλεψε εμβρυϊκή θνησιμότητα και τερατογένεση σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σε περίπτωση που η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το Teysuno, θα πρέπει να διακοπεί η αγωγή και να της εξηγηθεί ο δυνητικός κίνδυνος για το κύημα. Θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα γενετικής συμβουλευτικής.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Το Teysuno αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις). Δεν είναι γνωστό εάν το Teysuno ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά στοιχεία σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση του Teysuno ή των μεταβολιτών του στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της αγωγής με Teysuno.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μη κλινικές μελέτες έδειξαν ότι το Teysuno δεν εμφανίζεται να επηρεάζει την γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ανατρέξτε στη ΠΧΠ της σισπλατίνης για τις επιδράσεις της σισπλατίνης στη γονιμότητα, την κύηση και τη γαλουχία.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ο μετασχηματισμός της 2’-δεοξυουριδινυλικής (dUMP) σε 2’-δεοξυθυμιδυλική (dTMP) είναι απαραίτητος για την έναρξη της σύνθεσης DNA και των πουρινών στα κύτταρα. Η θυμιδυλική συνθάση καταλύει τη μετατροπή του dUMP σε dTMP, το οποίο είναι πρόδρομος της…
monitor_heart
SPC-TEYSUNO

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, κωδικός ATC: L01BC53. ### Μηχανισμός δράσης To Teysuno είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο αντικαρκινικό φαρμακευτικό προϊόν με βάση την φθοριοπυριμιδίνη. Είναι ένας συνδυασμός…
biotech
SPC-TEYSUNO

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) απλής και πολλαπλής δόσης του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες. Δεκαοκτώ επιπλέον ΦΚ μελέτες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το σχετικό σχήμα ως μονοθεραπεία. Όλες οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Το ηπατικό ένζυμο CYP2A6 είναι το κυρίαρχο ένζυμο που διαμεσολαβεί την 5-υδροξυλίωση της τεγαφούρης για την παραγωγή 5’-υδροξυτεγαφούρης. Αυτός ο μεταβολίτης είναι ασταθής και υφίσταται αυθόρμητη αποικοδόμηση για να σχηματίσει 5-FU, η οποία είναι ένας…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Η Τεγαφούρη εμφανίζει φαρμακοκινητικές ιδιότητες ανάλογες της δόσης. Η Τεγαφούρη απορροφάται ταχέως και πλήρως στην συστηματική κυκλοφορία, φθάνοντας στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση εντός 1 έως 2 ωρών από τη χορήγηση. Μετά από από του στόματος χορήγηση,…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Φαινοτυπική/γονοτυπική εξέταση DPD · Πριν την έναρξη της θεραπείας
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) water_dropΝεφρική λειτουργία Κατά τη διάρκεια της αγωγής Πρώιμες αλλαγές
Κρεατινίνη ορού water_dropΝεφρική λειτουργία Κατά τη διάρκεια της αγωγής Πρώιμες αλλαγές
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Μετέπειτα παρακολούθηση Φορείς HBV που χρήζουν αγωγής
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Χαμηλά επίπεδα
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Χαμηλά επίπεδα
INR water_dropΠηκτικότητα αίματος Στενή παρακολούθηση Συγχορήγηση αντιπηκτικής αγωγής με κουμαρινικά παράγωγα
Χρόνος προθρομβίνης (PT) water_dropΠηκτικότητα αίματος Στενή παρακολούθηση Συγχορήγηση αντιπηκτικής αγωγής με κουμαρινικά παράγωγα
Έλεγχος HBV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Πριν την αγωγή —
Ιολογικοί δείκτες coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Μετέπειτα παρακολούθηση Φορείς HBV που χρήζουν αγωγής
Σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης HBV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Κατά τη διάρκεια της θεραπείας Φορείς HBV που χρήζουν αγωγής
Ουρακίλη πλάσματος (U) medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) Πριν από τη θεραπεία —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Σημεία αφυδάτωσης stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Ανορεξία, εξασθένιση, ναυτία, έμετος, διάρροια, στοματίτιδα, γαστρεντερική απόφραξη
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-TEYSUNO
expand_more

Το Teysuno πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ειδικευμένο γιατρό, ο οποίος έχει εμπειρία στην θεραπεία ασθενών με καρκίνο με χρήση αντινεοπλασματικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη καθιερωμένη δόση του Teysuno, όταν χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη, είναι 25 mg/m2 (εκφραζόμενη ως περιεχόμενη τεγαφούρη) δύο φορές ημερησίως, πρωί και βράδυ, για 21 συνεχόμενες μέρες ακολουθούμενη από 7 ημέρες ανάπαυσης (1 κύκλος θεραπείας). Αυτός ο κύκλος θεραπείας επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες.

Οι συνήθεις και μειωμένες δόσεις Teysuno και σισπλατίνης και οι υπολογισμοί με βάση την επιφάνεια σώματος (ΕΣ) για δόσεις Teysuno χορηγούμενου σε συνδυασμό με σισπλατίνη παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 και Πίνακα 2, αντίστοιχα. Η ΕΣ του ασθενούς πρέπει να υπολογιστεί εκ νέου και η δόση Teysuno να προσαρμοστεί αναλόγως, αν το σωματικό βάρος του ασθενούς αυξηθεί ή μειωθεί κατά ≥10% σε σύγκριση με αυτό που χρησιμοποιήθηκε για τον προηγούμενο υπολογισμό της ΕΣ και είναι σαφές ότι η μεταβολή δεν σχετίζεται με κατακράτηση υγρών.

Η συνιστώμενη δόση σισπλατίνης με αυτό το σχήμα είναι 75 mg/m2 χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Η σισπλατίνη θα πρέπει να διακόπτεται μετά από 6 κύκλους χωρίς διακοπή του Teysuno. Σε περίπτωση διακοπής της σισπλατίνης πριν ολοκληρωθούν 6 κύκλοι, η μονοθεραπεία με Teysuno μπορεί να επαναρχίσει, όταν πληρούνται τα κριτήρια επανέναρξής της.

Οι ασθενείς που ακολουθούν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να υποβάλλονται συχνά σε εργαστηριακές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων αιματολογικών, ηπατικής λειτουργίας, νεφρικής λειτουργίας και ηλεκτρολυτών του ορού. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί, εάν παρατηρηθεί εξέλιξη της νόσου ή μη ανεκτή τοξικότητα.

Ανατρέξτε στην περίληψη χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) της σισπλατίνης σχετικά με την προθεραπευτική υπερενυδάτωση.

Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγούνται συνταγές εξωτερικού ασθενή για αντιεμετικά και αντιδιαρροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα.

Δόσεις Teysuno

Πίνακας 1: Συνήθης δόση και επιτρεπόμενες μειώσεις δόσεων για το Teysuno ή/και τη σισπλατίνη

Φαρμακευτικό προϊόν Συνήθης δόση (mg/m2) Μειωμένη δόση 1 (mg/m2) Μειωμένη δόση 2 (mg/m2)
Teysuno 25α 20α 15α
ή/και Σισπλατίνη 75 60 45

α εκφραζόμενη ως περιεχόμενη τεγαφούρη.

Πίνακας 2: Υπολογισμός της συνήθους και μειωμένης δόσης με βάση την επιφάνεια σώματος (m2)

Δόση Teysuno Συνολική ημερήσια δόση σε mgα Κάθε δόση σε mgα Αριθμός καψακίων για κάθε δόση (2 δόσεις/ημέρα)
Συνήθης δόσηα: 25 mg/m2
ΕΣ ≥ 2,30 m2 120 60 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 3
ΕΣ = 2,10 - 2,29 m2 110 55 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 2
ΕΣ = 1,90 - 2,09 m2 100 50 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 2, καψάκιοα 25 mg: 0
ΕΣ = 1,70 - 1,89 m2 90 45 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 1, καψάκιοα 25 mg: 0
ΕΣ = 1,50 - 1,69 m2 80 40 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 1, καψάκιοα 25 mg: 0
ΕΣ = 1,30 - 1,49 m2 70 35 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 0, καψάκιοα 25 mg: 0
ΕΣ ≤ 1,29 m2 60 30 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 0, καψάκιοα 25 mg: 0
Πρώτη μείωση δόσηςα: σε 20 mg/m2
ΕΣ ≥ 2,13 m2 90 45 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 2
ΕΣ = 1,88 - 2,12 m2 80 40 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 1
ΕΣ = 1,63 - 1,87 m2 70 35 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 1
ΕΣ = 1,30 - 1,62 m2 60 30 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 0
ΕΣ ≤ 1,29 m2 40 20 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 0
Δεύτερη μείωση δόσηςα: σε 15 mg/m2
ΕΣ ≥ 2,17 m2 70 35 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 1
ΕΣ = 1,67 - 2,16 m2 60 30 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 1
ΕΣ = 1,30 - 1,66 m2 40 20 καψάκιοα 15 mg: 1, καψάκιοα 20 mg: 0
ΕΣ ≤ 1,29 m2 30 15 καψάκιοα 15 mg: 0, καψάκιοα 20 mg: 0

Υπολογίζετε το ΕΣ με ακρίβεια 2 δεκαδικών ψηφίων. α εκφραζόμενη ως περιεχόμενη τεγαφούρη.

Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της αγωγής

Γενικά

Η τοξικότητα που οφείλεται στη χορήγηση του Teysuno πρέπει να αντιμετωπισθεί με συμπτωματική αγωγή ή/και διακοπή της αγωγής ή ελάττωση της δόσης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Teysuno θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους και να καθοδηγούνται να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους άμεσα, εάν εμφανιστεί μέτρια ή σοβαρή τοξικότητα.

Δόσεις που παραλείπονται για λόγους τοξικότητας δεν αντικαθίστανται, και σε περίπτωση που ένας ασθενής κάνει έμετο μετά τη λήψη μιας δόσης, η δόση αυτή δεν θα πρέπει να αντικατασταθεί.

Από τη στιγμή που θα ελαττωθεί η δόση του Teysuno, δε θα πρέπει να αυξηθεί εκ νέου.

Κριτήρια τροποποίησης της δοσολογίας Teysuno

Τροποποιήσεις της δοσολογίας για λόγους τοξικότητας θα πρέπει να γίνονται σύμφωνα με τους Πίνακες 1, 3, 4, και 5. Σε περίπτωση τοξικότητας μπορούν να εφαρμοστούν το μέγιστο δύο διαδοχικές μειώσεις δόσης, για κάθε φαρμακευτικό προϊόν, όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1. Κάθε μείωση έχει ως αποτέλεσμα την μείωση της δόσης κατά περίπου 20-25%. (βλ. Πίνακα 2) για λεπτομέρειες σχετικά με τον αριθμό των καψακίων Teysuno που θα πρέπει να χορηγούνται σε κάθε επίπεδο δόσης.

Σχετικά με τα ελάχιστα κριτήρια για επανέναρξη της αγωγής με Teysuno, (βλ. Πίνακα 6).

Τροποποιήσεις της δοσολογίας Teysuno για λόγους τοξικότητας, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη, μπορούν να γίνουν με δύο τρόπους.

  • Κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας 4 εβδομάδων Το Teysuno θα πρέπει να χορηγείται μόνο τις Μέρες 1 έως 21 κάθε κύκλου, δηλαδή, η θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται τις Μέρες 22 έως 28 ενός κύκλου. Ημέρες θεραπείας που απολέσθηκαν σε ένα κύκλο, επειδή το φαρμακευτικό προϊόν δεν χορηγήθηκε για λόγους τοξικότητας, δεν θα πρέπει να αντικαθίστανται.

    Κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας, η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται για κάθε μεμονωμένο φαρμακευτικό προϊόν, το οποίο θεωρείται αιτιωδώς σχετιζόμενο με την τοξικότητα, εάν είναι δυνατή τέτοιου είδους διάκριση. Εάν αμφότερα τα φαρμακευτικά προϊόντα θεωρούνται ότι προκαλούν την τοξικότητα ή εάν δεν είναι δυνατό γίνει διάκριση, τότε μείωση της δόσης θα πρέπει να γίνει και για τα δύο σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα μείωσης της δόσης.

  • Κατά την έναρξη επακόλουθων κύκλων θεραπείας Εάν ενδείκνυται καθυστέρηση της αγωγής είτε για το Teysuno είτε για τη σισπλατίνη, τότε η χορήγηση και των δύο φαρμάκων θα πρέπει να καθυστερείται μέχρις ότου να πληρούνται οι προϋποθέσεις επανέναρξης και των δύο, εκτός εάν η χορήγηση ενός εκ των φαρμακευτικών προϊόντων έχει μόνιμα διακοπεί.

Τροποποιήσεις της δοσολογίας Teysuno λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών γενικά, με εξαίρεση αιματολογικές και νεφρικές τοξικότητες

Πίνακας 3: Πρόγραμμα μείωσης της δοσολογίας Teysuno λόγω σχετιζόμενων με την αγωγή τοξικοτήτων γενικά, με εξαίρεση αιματολογικές και νεφρικές τοξικότητες

Βαθμοί τοξικότηταςα Μεταβολές της δοσολογίας Teysuno κατά τη διάρκεια ενός κύκλου αγωγής 21 ημερών Προσαρμογή της δοσολογίας Teysuno για την επόμενη δόση/επόμενο κύκλο
Βαθμός 1 οποιαδήποτε εμφάνιση Διατηρήστε την θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης Καμία
Βαθμός 2 οποιαδήποτε εμφάνιση Αναστείλατε την θεραπεία μέχρι την εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 0 ή 1β,γ Καμία
Βαθμός 3 ή υψηλότεροςγ Πρώτη εμφάνιση Αναστείλατε την θεραπεία μέχρι την εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 0 ή 1 Μειώστε κατά 1 επίπεδο δόσης από το προηγούμενο επίπεδο
Βαθμός 3 ή υψηλότεροςγ Δεύτερη εμφάνιση Αναστείλατε την θεραπεία μέχρι την εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 0 ή 1 Μειώστε κατά 1 επίπεδο δόσης από το προηγούμενο επίπεδο
Βαθμός 3 ή υψηλότεροςγ Τρίτη εμφάνιση Διακόψτε την αγωγή Διακόψτε την αγωγή

α Σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) του Προγράμματος Εκτίμησης της Θεραπείας του Καρκίνου (Cancer Therapy Evaluation Program), US National Cancer Institute, έκδοση 3.0. β Για Βαθμού 2 ναυτία ή/και έμετο, η αντιεμετική αγωγή θα πρέπει να βελτιστοποιείται πριν την διακοπή του Teysuno. γ Κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν την θεραπεία χωρίς μείωση ή διακοπή λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων (ανεξαρτήτως βαθμού) που θεωρείται απίθανο να γίνουν σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή (π.χ., αλωπεκία, αλλαγές στην σεξουαλική λειτουργία και ξηροδερμία).

Τροποποίηση της δοσολογίας λόγω νεφρικών τοξικοτήτων

Η κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) πρέπει να προσδιορίζεται την Ημέρα 1, για κάθε κύκλο πριν την έναρξη της θεραπείας.

Πίνακας 4: Τροποποίηση της δοσολογίας Teysuno και σισπλατίνης σύμφωνα με τις τιμές κάθαρσης κρεατινίνης κατά την έναρξη ενός κύκλου θεραπείας

Κάθαρση κρεατινίνης Τροποποίηση της δοσολογίας Teysuno κατά την έναρξη ενός κύκλου αγωγής Τροποποίηση της δοσολογίας σισπλατίνης κατά την έναρξη ενός κύκλου αγωγής
≥50 ml/min Καμία τροποποίηση της δοσολογίας Καμία τροποποίηση της δοσολογίας
30 έως 49 ml/min Αρχίστε την θεραπεία μειώνοντας την δόση κατά ένα επίπεδο Αρχίστε την αγωγή σισπλατίνης με δόση μειωμένη κατά 50% σε σχέση με τον προηγούμενο κύκλο
<30 ml/minα Αναστείλατε την θεραπεία μέχρις ότου να ικανοποιείται το κριτήριο επανέναρξης (≥30 ml/min) και κατόπιν αρχίστε την θεραπεία μειώνοντας την δόση κατά ένα επίπεδο Αναστείλατε την αγωγή με σισπλατίνη μέχρις ότου να ικανοποιείται το κριτήριο επανέναρξης (≥30 ml/min) και κατόπιν αρχίστε την αγωγή με δόση μειωμένη κατά 50% σε σχέση με τον προηγούμενο κύκλο

α Η θεραπεία δε συνιστάται για ασθενείς με CrCl <30 ml/min εκτός εάν τα οφέλη από τη θεραπεία με Teysuno υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους. Για καθοδήγηση ανατρέξτε στο «Τροποποιήσεις της δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς / Νεφρική ανεπάρκεια».

Τροποποίηση της δοσολογίας λόγω αιματολογικών τοξικοτήτων

Πίνακας 5: Αιματολογικές τοξικότητες λόγω των οποίων η αγωγή με Teysuno θα πρέπει να διακοπεί

Τροποποίηση δοσολογίας Teysuno
Ουδετερόφιλα: <0,5 x 109/l
Αιμοπετάλια: <25 x 109/l Αναστείλατε την αγωγή μέχρις ότου να ικανοποιείται το κριτήριο επανέναρξης (βλέπε Πίνακα 6) και κατόπιν επανεκκινήστε την θεραπεία μειώνοντας την δόση κατά ένα επίπεδο
Αιμοσφαιρίνη: 4,0 mmol/l

Κριτήρια επανέναρξης της αγωγής με Teysuno

Πίνακας 6: Ελάχιστα κριτήρια για την επανέναρξη της αγωγής με Teysuno μετά από διακοπή λόγω τοξικότητας

  • Μη αιματολογικά: Αρχική ή Βαθμός 1
  • Αιματολογικά:
    • Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 109/l
    • Ουδετερόφιλα ≥1,5 x 109/l
    • Αιμοσφαιρίνη ≥6,2 mmol/l
  • Υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης: ≥30 ml/minα

α Η CrCl πρέπει να υπολογίζεται στην αρχή κάθε κύκλου πριν την έναρξη της θεραπείας με Teysuno την Ημέρα 1. Η θεραπεία δε συνιστάται για ασθενείς με CrCl <30 ml/min εκτός εάν τα οφέλη από τη θεραπεία με Teysuno υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους. Για καθοδήγηση ανατρέξτε στο «Τροποποιήσεις της δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς / Νεφρική ανεπάρκεια».

Τροποποιήσεις της δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς

  • Νεφρική ανεπάρκεια

    • Ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 51 έως 80 ml/min): Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 5.2).
    • Μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 30 έως 50 ml/min): Η συνιστώμενη συνήθης δόση για ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια είναι 20 mg/m2 δύο φορές ημερησίως (εκφραζόμενη ως περιεχόμενη τεγαφούρη) (βλέπε (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) και (βλ. Φαρμακοκινητικές)).
    • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl κάτω των 30 ml/min): Παρόλο που θα αναμενόταν σε γενικές γραμμές παρόμοια ημερήσια έκθεση στη 5-FU σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε δόση 20 mg/m2 άπαξ ημερησίως σε σύγκριση με 30 mg/m2 δις ημερησίως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)), η χορήγηση Teysuno δεν συνιστάται λόγω της πιθανώς υψηλότερης συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος, εκτός εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους (βλέπε (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) και (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)).

    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση Teysuno σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιύλιση (βλέπε (βλ. Αντενδείξεις)).

  • Ηλικιωμένοι

    • Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης για ασθενείς ηλικίας >70 ετών (βλέπε (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)).

  • Ηπατική ανεπάρκεια

    • Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)).

  • Εθνικότητα

    • Δε συστήνεται προσαρμογή της συνήθους δόσης για ασθενείς ασιατικής εθνικότητας (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)).

  • Παιδιατρικός πληθυσμός

    • Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Teysuno στα παιδιά και τους εφήβους κάτω από 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Κατά συνέπεια, το Teysuno δεν θα πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ή εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης

Τα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται από του στόματος με νερό τουλάχιστον μία ώρα πριν ή μία ώρα μετά από το γεύμα (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)).

block

Αντενδείξεις

SPC-TEYSUNO
expand_more
  • Υπερευαισθησία σε κάποια από τις δραστικές ουσίες (τεγαφούρη, γιμερακίλη και οτερακίλη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ιστορικό σοβαρών και μη-αναμενόμενων αντιδράσεων στην αγωγή με φθοριοπυριμιδίνη.
  • Γνωστή πλήρης έλλειψη διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Κύηση και θηλασμός.
  • Σοβαρής μορφής καταστολή του μυελού των οστών (σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία ή θρομβοπενία, βλ. Δοσολογία).
  • Νεφρική νόσος τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιύλιση.
  • Συγχορήγηση άλλων φθοριοπυριμιδινών με το Teysuno.
  • Πρόσφατη ή ταυτόχρονη θεραπεία με βριβουδίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Αντενδείξεις για τη σισπλατίνη: ανατρέξτε στην ΠΧΠ της σισπλατίνης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-TEYSUNO
expand_more

Οι δοσοπεριοριστικές τοξικότητες περιλαμβάνουν τη διάρροια και την αφυδάτωση. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι αναστρέψιμες και μπορούν να αντιμετωπιστούν με συμπτωματική θεραπεία, διακοπές της χορήγησης και μειώσεις της δόσης.

Καταστολή του μυελού των οστών

Μεταξύ ασθενών που έλαβαν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη έχει αναφερθεί σχετιζόμενη με την θεραπεία καταστολή του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας, λευκοπενίας, θρομβοπενίας, αναιμίας, και πανκυτταροπενίας. Ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για λοιμώξεις και τον κίνδυνο άλλων επιπλοκών της ουδετεροπενίας και να ακολουθούν την ενδεικνυόμενη ιατρικά αγωγή (π.χ., με αντιβιοτικά, παράγοντα διέγερσης αποικιών των κοκκιοκυττάρων [G-CSF]). Ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η δοσολογία θα πρέπει να τροποποιείται όπως συνιστάται (βλ. Δοσολογία).

Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β

Η χορήγηση του Teysuno σε φορείς της ηπατίτιδας Β, σε αρνητικούς για το αντιγόνο HBc και θετικούς για το αντίσωμα HBc ασθενείς ή σε αρνητικούς για το αντιγόνο HBs και θετικούς για το αντίσωμα HBs ασθενείς ενδέχεται να οδηγήσει σε επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας B. Οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για λοίμωξη από τον HBV πριν ξεκινήσουν την αγωγή με Teysuno. Πριν ξεκινήσει η αγωγή σε ασθενείς με θετικούς ορολογικούς δείκτες για την ηπατίτιδα Β (συμπεριλαμβανομένων αυτών με ενεργό νόσο), καθώς και στην περίπτωση ασθενών που κατά τη διάρκεια της αγωγής βρεθούν θετικοί σε έλεγχο για λοίμωξη από τον HBV, θα πρέπει να αναζητείται η συμβουλή ειδικών στις ηπατικές νόσους και την αντιμετώπιση της ηπατίτιδας Β. Οι φορείς του HBV που χρήζουν αγωγής με Teysuno θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από τον HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενώ συνιστάται μετέπειτα παρακολούθηση των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας ή των ιολογικών δεικτών.

Διάρροια

Ασθενείς με διάρροια θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να τους χορηγούνται υγρά και αναπλήρωση ηλεκτρολυτών αν αφυδατωθούν. Προληπτική θεραπεία για τη διάρροια θα πρέπει να χορηγείται ως ενδείκνυται. Συνήθης αντιδιαρροϊκή αγωγή (π.χ. λοπεραμίδη) και ενδοφλέβια χορήγηση υγρών/ηλεκτρολυτών θα πρέπει να ξεκινά νωρίς μόλις εμφανιστεί διάρροια. Διακοπή/προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να εφαρμόζεται με την εμφάνιση διάρροιας Βαθμού 2 ή μεγαλύτερου, αν τα συμπτώματα επιμένουν παρά την χορήγηση ικανοποιητικής θεραπείας.

Αφυδάτωση

Η αφυδάτωση και τυχόν σχετιζόμενες με αυτήν διαταραχές των ηλεκτρολυτών θα πρέπει να προλαμβάνονται ή να διορθώνονται με την εκδήλωσή τους. Ασθενείς με ανορεξία, εξασθένιση, ναυτία, έμετο, διάρροια, στοματίτιδα, και γαστρεντερική απόφραξη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία αφυδάτωσης. Η αφυδάτωση θα πρέπει να αντιμετωπίζεται επιθετικά με επανυδάτωση και άλλα κατάλληλα μέτρα. Εάν εμφανιστεί αφυδάτωση Βαθμού 2 (ή μεγαλύτερου), η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και η αφυδάτωση να διορθώνεται. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να επαναρχίζει, μέχρις ότου η αφυδάτωση και οι υποκείμενες αιτίες της να διορθωθούν ή να ελεγχθούν επαρκώς. Τροποποιήσεις της δόσης θα πρέπει να εφαρμόζονται για την πυροδοτούσα ανεπιθύμητη αντίδραση όπως απαιτείται (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική τοξικότητα

Η αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη μπορεί να σχετίζεται με μια παροδική μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, η οποία προκαλείται κυρίως από προνεφρικούς παράγοντες (π.χ., αφυδάτωση, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, κλπ). Ανεπιθύμητες αντιδράσεις Βαθμού 3 ή υψηλότερου, όπως αυξημένη κρεατινίνη αίματος, μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης, τοξική νεφροπάθεια και οξεία νεφρική ανεπάρκεια, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Για την ανίχνευση πρώιμων αλλαγών της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της αγωγής, οι παράμετροι της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να παρακολουθούνται στενά (π.χ., κρεατινίνη ορού, CrCl). Εάν παρατηρείται επιδείνωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, η δόση Teysuno ή/και σισπλατίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με τον Πίνακα 4, και να λαμβάνονται τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα (βλ. Δοσολογία).

Η αφυδάτωση και η διάρροια ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας για τη σισπλατίνη. Θα πρέπει να ακολουθείται υπερυδάτωση (αναγκαστική διούρηση) σύμφωνα με την ΠΧΠ της σισπλατίνης, για να μειωθεί ο κίνδυνος νεφρικής τοξικότητας που σχετίζεται με την αγωγή με σισπλατίνη.

Η γιμερακίλη αυξάνει την έκθεση στη 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) μέσω της αναστολής της DPD, του κύριου ενζύμου για το μεταβολισμό της 5-FU. Η γιμερακίλη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά (βλ. Φαρμακοκινητικές). Έτσι, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια η νεφρική κάθαρση της γιμερακίλης μειώνεται, και συνεπώς αυξάνεται η έκθεση στη 5-FU. Οι σχετιζόμενες με την αγωγή τοξικότητες αναμένεται να αυξηθούν με αυξανόμενη έκθεση στη 5-FU (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Η θεραπεία με Teysuno δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια λόγω της πιθανώς υψηλότερης συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος και της πιθανότητας μη αναμενόμενα υψηλότερης έκθεσης στη 5-FU ως αποτέλεσμα διακυμάνσεων της νεφρικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς, εκτός εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν σαφώς τους κινδύνους (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).

Οφθαλμική τοξικότητα

Οι πιο συχνά σχετιζόμενες με την αγωγή οφθαλμικές παθήσεις μεταξύ ασθενών σε μελέτες στην Ευρώπη/στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής (ΕΕ/ΗΠΑ), οι οποίοι έλαβαν αγωγή Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη ήταν διαταραχές του δακρυϊκού συστήματος (8,8%), συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης δακρύρροιας, ξηροφθαλμίας και επίκτητης στένωσης του δακρυϊκού πόρου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Οι περισσότερες οφθαλμικές αντιδράσεις υποχωρούν ή βελτιώνονται με τη διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος και την κατάλληλη θεραπεία (ενστάλαξη τεχνητών δακρύων, αντιβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες, εμφύτευση σωληνίσκων από γυαλί ή σιλικόνη στα δακρυϊκά σημεία ή στους δακρυϊκούς πόρους, ή/και η χρήση γυαλιών οράσεως αντί φακών επαφής). Πρέπει να καταβάλλονται προσπάθειες για να εξασφαλιστεί η έγκαιρη ανίχνευση των οφθαλμικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης μιας έγκαιρης προσφυγής σε οφθαλμίατρο σε περίπτωση επίμονων οφθαλμικών συμπτωμάτων ή συμπτωμάτων που περιορίζουν την όραση όπως δακρύρροια ή συμπτώματα του κερατοειδούς.

Ανατρέξτε στην ΠΧΠ της σισπλατίνης σχετικά με τις οφθαλμικές διαταραχές που παρατηρούνται κατά την θεραπεία με σισπλατίνη.

Αντιπηκτικά κουμαρινικού τύπου

Η ανταπόκριση στα αντιπηκτικά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή από του στόματος με κουμαρινικά παράγωγα (Διεθνής Ομαλοποιημένη Σχέση για το χρόνο προθρομβίνης [INR] ή χρόνος προθρομβίνης [PT]) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση του αντιπηκτικού να προσαρμόζεται ανάλογα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η χρήση κουμαρινικού τύπου αντιπηκτικού σε κλινικές δοκιμές έχει συσχετισθεί με αυξημένο INR και γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγική διάθεση, αιματουρία και αναιμία σε ασθενείς που λάμβαναν αγωγή με Teysuno.

Βριβουδίνη

Η βριβουδίνη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με Teysuno. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανάτου, μετά από αλληλεπίδραση με καπεσιταβίνη. Θα πρέπει να μεσολαβεί τουλάχιστον μία περίοδος αναμονής 4-εβδομάδων ανάμεσα στο τέλος της θεραπείας με βριβουδίνη και την έναρξη θεραπείας με Teysuno. Η θεραπεία με βριβουδίνη μπορεί να ξεκινάει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση Teysuno (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης της βριβουδίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Teysuno, πρέπει να ληφθούν αποτελεσματικά μέτρα για τη μείωση της τοξικότητας του Teysuno. Συνιστάται άμεση εισαγωγή στο νοσοκομείο. Πρέπει να ληφθούν όλα τα μέτρα για την πρόληψη συστηματικών λοιμώξεων και αφυδάτωσης.

Επαγωγείς της διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD)

Εάν χορηγηθεί ένας επαγωγέας της DPD ταυτόχρονα με το Teysuno, ενδέχεται η έκθεση στη 5-FU να μην επιτύχει το αποτελεσματικό επίπεδο. Ωστόσο, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν μέχρι τώρα γνωστοί επαγωγείς της DPD, η αλληλεπίδραση μεταξύ ενός επαγωγέα της DPD και του Teysuno δεν μπορεί να αξιολογηθεί.

Έλλειψη της αφυδρογονάσης της διϋδροπυριμιδίνης (DPD)

H δραστηριότητα της DPD αποτελεί τον παράγοντα περιορισμού του ρυθμού καταβολισμού της 5-φθοριοουρακίλης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Συνεπώς, οι ασθενείς με έλλειψη της DPD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας που σχετίζεται με φθοριοπυριμιδίνες, συμπεριλαμβανομένης για παράδειγμα στοματίτιδας, διάρροιας, φλεγμονής του βλεννογόνου, ουδετεροπενίας και νευροτοξικότητας.

Η τοξικότητα που σχετίζεται με την έλλειψη της DPD παρουσιάζεται συνήθως κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου της θεραπείας ή μετά από αύξηση της δόσης.

Πλήρης έλλειψη DPD

Η πλήρης έλλειψη DPD είναι σπάνια (0,01-0,5% σε Καυκάσιους). Οι ασθενείς με πλήρη έλλειψη DPD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο απειλητικής για τη ζωή ή θανατηφόρας τοξικότητας και δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με το Teysuno (βλ. Αντενδείξεις).

Μερική έλλειψη DPD

Η μερική έλλειψη DPD εκτιμάται ότι επηρεάζει το 3-9% του Καυκάσιου πληθυσμού. Οι ασθενείς με μερική έλλειψη DPD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο βαριάς και δυνητικά απειλητικής για τη ζωή τοξικότητας. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης μειωμένης αρχικής δόσης για τον περιορισμό αυτής της τοξικότητας. Η έλλειψη της DPD θα πρέπει να θεωρείται μια παράμετρος που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη, σε συνδυασμό με άλλα τυπικά μέτρα μείωσης της δόσης. Η μείωση της αρχικής δόσης μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Απουσία σοβαρής τοξικότητας, οι επακόλουθες δόσεις είναι δυνατό να αυξηθούν με προσεκτική παρακολούθηση.

Εξέταση για έλλειψη DPD

Συνιστάται η φαινοτυπική και/ή η γονοτυπική εξέταση πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Teysuno, παρά τις αβεβαιότητες που αφορούν τις βέλτιστες μεθοδολογίες εξέτασης πριν από τη θεραπεία. Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες.

Γονοτυπικός χαρακτηρισμός της έλλειψης DPD

Η εξέταση πριν από τη θεραπεία για σπάνιες μεταλλάξεις του γονιδίου της DPYD μπορεί να αναγνωρίσει ασθενείς με έλλειψη της DPD.

Οι τέσσερις παραλλαγές της DPYD c.1905+1G>A [επίσης γνωστή ως DPYD2A], c.1679T>G [DPYD13], c.2846A>T και c.1236G>A/HapB3 μπορούν να προκαλέσουν πλήρη απουσία ή μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD. Άλλες σπάνιες παραλλαγές μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο βαριάς ή απειλητικής για τη ζωή τοξικότητας.

Ορισμένες ομόζυγες και σύνθετες ετερόζυγες μεταλλάξεις στον γενετικό τόπο της DPYD (π.χ. συνδυασμοί των τεσσάρων παραλλαγών με τουλάχιστον ένα αλληλόμορφο c.1905+1G>A ή c.1679T>G) είναι γνωστό ότι προκαλούν πλήρη ή σχεδόν πλήρη απουσία της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD.

Οι ασθενείς με ορισμένες ετερόζυγες παραλλαγές της DPYD (συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T και c.1236G>A/HapB3) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο βαριάς τοξικότητας κατά τη θεραπεία με φθοριοπυριμιδίνες.

Η συχνότητα του ετερόζυγου γονότυπου c.1905+1G>A στο γονίδιο της DPYD σε Καυκάσιους ασθενείς είναι περίπου 1%, 1,1% για την παραλλαγή c.2846A>T, 2,6-6,3% για την παραλλαγή c.1236G>A/HapB3 και 0,07 έως 0,1% για την παραλλαγή c.1679T>G.

Τα δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των τεσσάρων παραλλαγών της DPYD σε άλλους πληθυσμούς εκτός από τους Καυκάσιους είναι περιορισμένα. Επί του παρόντος, οι τέσσερις παραλλαγές της DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T και c.1236G>A/HapB3) θεωρούνται ουσιαστικά απούσες σε πληθυσμούς αφρικανικής (-αμερικανικής) ή ασιατικής προέλευσης.

Φαινοτυπικός χαρακτηρισμός της έλλειψης DPD

Για τον φαινοτυπικό χαρακτηρισμό της έλλειψης DPD, συνιστάται η μέτρηση των επιπέδων στο αίμα, πριν από τη θεραπεία, του ενδογενούς υποστρώματος της DPD ουρακίλης (U) στο πλάσμα.

Οι αυξημένες συγκεντρώσεις της ουρακίλης πριν από τη θεραπεία συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας. Παρά τις αβεβαιότητες σχετικά με τα κατώτατα όρια της ουρακίλης που καθορίζουν την πλήρη ή μερική έλλειψη DPD, ένα επίπεδο ουρακίλης στο αίμα ≥ 16 ng/ml και < 150 ng/ml θα πρέπει να θεωρείται ενδεικτικό μερικής έλλειψης DPD και να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας της φθοριοπυριμιδίνης. Επίπεδο ουρακίλης στο αίμα ≥ 150 ng/ml θα πρέπει να θεωρείται ενδεικτικό πλήρους έλλειψης DPD και να συνδέεται με κίνδυνο απειλητικής για τη ζωή ή θανατηφόρας τοξικότητας της φθοριοπυριμιδίνης.

Αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA

Το Teysuno δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου με αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA. Η συσχέτιση ευαισθησίας στη 5-FU και αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο δεν είναι σαφής και η συσχέτιση Teysuno και αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA στο γαστρικό καρκίνο είναι άγνωστη.

Δυσανεξία/δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Άλλες από του στόματος φθοριοπυριμιδίνες

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές δοκιμές οι οποίες να συγκρίνουν το Teysuno με άλλες από του στόματος ενώσεις 5-FU. Συνεπώς, το Teysuno δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο άλλων από του στόματος προϊόντων 5-FU.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-TEYSUNO
expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς.

Βριβουδίνη

Έχει περιγραφεί μία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ βριβουδίνης και φθοριοπυριμιδινών (π.χ. καπεσιταβίνη, 5-φθοριοουρακίλη, τεγκαφούρη), η οποία προέρχεται από την αναστολή της διϋδροπυριμιδινικής δεϋδρογονάσης από την βριβουδίνη. Αυτή η αλληλεπίδραση, η οποία οδηγεί σε αυξημένη τοξικότητα της φθοριοπυριμιδίνης, είναι δυνητικά θανάσιμη. Έτσι, η βριβουδίνη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με Teysuno (βλέπε (βλ. Αντενδείξεις) και (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)). Θα πρέπει να μεσολαβεί τουλάχιστον μία περίoδος αναμονής 4-εβδομάδων ανάμεσα στο τέλος της θεραπείας με βριβουδίνη και την έναρξη θεραπείας με Teysuno. Η θεραπεία με βριβουδίνη μπορεί να ξεκινήσει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του Teysuno.

Άλλες φθοριοπυριμιδίνες

Η συγχορήγηση άλλων φθοριοπυριμιδινών όπως καπεσιταβίνη, 5-FU, τεγαφούρη, ή φλουκυτοσίνη μπορεί να οδηγήσει σε επιπρόσθετες τοξικότητες, και αντενδείκνυται. Συνιστάται μια ελάχιστη περίοδος έκπλυσης 7 ημερών μεταξύ της χορήγησης του Teysuno και άλλων φθοριοπυριμιδινών. Η περίοδος έκπλυσης που περιγράφεται στην ΠΧΠ άλλων φαρμακευτικών προϊόντων φθοριοπυριμιδίνης θα πρέπει να ακολουθείται σε περίπτωση που η χορήγηση του Teysuno έπεται της χορήγησης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων φθοριοπυριμιδίνης.

Αναστολείς του CYP2A6

Καθώς το CYP2A6 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για τη μετατροπή της τεγαφούρης προς 5-FU, η συγχορήγηση ενός γνωστού αναστολέα του CYP2A6 και Teysuno θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η αποτελεσματικότητα του Teysuno θα μπορούσε να μειωθεί (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)).

Φολινικός εστέρας/φολινικό οξύ

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του φολινικού οξέος ως συνοδού αγωγής με το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ωστόσο, οι μεταβολίτες φολινικών εστέρων/φολινικού οξέος σχηματίζουν μια τριαδική δομή με τη θυμιδιλική συνθετάση και τη μονοφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUMP), αυξάνοντας ενδεχομένως την κυτταροτοξικότητα της 5-FU. Συνιστάται προσοχή, καθώς είναι γνωστό ότι το φολινικό οξύ ενισχύει τη δράση της 5-FU.

Νιτροϊμιδαζόλες, συμπεριλαμβανομένων της μετρονιδαζόλης και της μισονιδαζόλης

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ταυτόχρονη χρήση νιτροϊμιδαζολών με το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ωστόσο, οι νιτροϊμιδαζόλες ενδέχεται να μειώσουν την κάθαρση της 5-FU, και επομένως να αυξήσουν τα επίπεδα της 5-FU στο πλάσμα. Συνιστάται προσοχή, καθώς η συγχορήγηση μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του Teysuno.

Μεθοτρεξάτη

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη συγχορήγηση μεθοτρεξάτης με το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ωστόσο, τα πολυγλουταμινικά παράγωγα της μεθοτρεξάτης αναστέλλουν τη θυμιδιλική συνθετάση και τη διυδροφολική αναγωγάση, αυξάνοντας ενδεχομένως την κυτταροτοξικότητα της 5-FU. Συνιστάται προσοχή, καθώς η συγχορήγηση μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του Teysuno.

Κλοζαπίνη

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ταυτόχρονη χρήση κλοζαπίνης με το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ωστόσο, εξαιτίας δυνατών συνεργιστικών φαρμακοδυναμικών επιδράσεων (μυελοτοξικότητα), συνιστάται προσοχή, καθώς η συγχορήγηση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο και τη σοβαρότητα αιματολογικής τοξικότητας του Teysuno.

Σιμετιδίνη

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης με το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ωστόσο, συγχορήγηση ενδέχεται να μειώσει την κάθαρση και, κατά συνέπεια, να αυξήσει τα επίπεδα της 5-FU στο πλάσμα. Συνιστάται προσοχή, καθώς η συγχορήγηση μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του Teysuno.

Αντιπηκτικά κουμαρινικού τύπου

Η δραστικότητα ενός αντιπηκτικού κουμαρινικού τύπου ενισχύθηκε από το Teysuno. Συνιστάται προσοχή, καθώς συγχορήγηση Teysuno και κουμαρινικής αντιπηκτικής αγωγής μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)).

Φαινυτοΐνη

Οι φθοριοπυριμιδίνες μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση φαινυτοΐνης στο πλάσμα όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με φαινυτοΐνη, προκαλώντας τοξικότητα από τη φαινυτοΐνη. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση των επιπέδων φαινυτοΐνης στο αίμα/πλάσμα, όταν συγχορηγούνται Teysuno με φαινυτοΐνη. Εάν ενδείκνυται, η δόση της φαινυτοΐνης θα πρέπει να προσαρμοστεί σύμφωνα με την ΠΧΠ της φαινυτοΐνης. Αν εμφανιστεί τοξικότητα από την φαινυτοΐνη, θα πρέπει να ληφθούν κατάλληλα μέτρα.

Άλλα

Με βάση μη κλινικά δεδομένα, η αλλοπουρινόλη μπορεί να μειώσει την αντινεοπλασματική δράση λόγω καταστολής της φωσφορυλίωσης της 5-FU. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση με το Teysuno θα πρέπει να αποφεύγεται.

Τροφή

Η χορήγηση του Teysuno με γεύμα μείωσε την έκθεση στην οτερακίλη και τη γιμερακίλη, με πιο έντονη επίδραση στην οτερακίλη σε σύγκριση με αυτήν στη γιμερακίλη (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)). Τα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται με νερό τουλάχιστον 1ώρα πριν ή 1ώρα μετά από κάποιο γεύμα (βλέπε (βλ. Δοσολογία)).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-TEYSUNO
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη βασίζεται κυρίως σε δεδομένα κλινικής μελέτης σε 593 ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο που έλαβαν αγωγή με το συγκεκριμένο σχήμα. Επιπρόσθετα, υπάρχει εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά από περισσότερους από 866.000 ασθενείς ασιατικής (κυρίως ιαπωνικής) εθνικότητας.

Μεταξύ 593 ασθενών που έλαβαν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη, οι πλέον συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (Βαθμός 3 ή υψηλότερος με συχνότητα τουλάχιστον 10%) ήταν ουδετεροπενία, αναιμία και κόπωση.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ακόλουθες κατηγορίες χρησιμοποιούνται για την κατάταξη των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά συχνότητα: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10,000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι συχνότητες των πολύ συχνών, συχνών και όχι συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών προέρχονται από 593 ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη σε κλινικές δοκιμές. Οι συχνότητες των ιατρικά σημαντικών σπάνιων και πολύ σπάνιων ανεπιθύμητων ενεργειών εκτιμώνται από την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος 866.000 ασθενών στην Ασία (κυρίως Ιαπώνων), οι οποίοι υπεβλήθησαν σε αγωγή με βάση το Teysuno. Κάθε όρος παρουσιάζεται μόνο στην πιο κοινή του κατηγορία και στην κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

Πίνακας 7: Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας εντός της κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης

Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες/Πολύ σπάνιες
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Ουδετεροπενική σηψαιμία, σηπτική καταπληξία, σηψαιμία, λοίμωξη, πνευμονία, βακτηριαιμία, λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, οξεία πυελονεφρίτιδα, ουρολοίμωξη, φαρυγγίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, οδοντική λοίμωξη, καντιντίαση, στοματικός έρπης, παρωνυχία, δοθιήνας
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) αιμορραγία όγκου, καρκινικό άλγος, Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία Εμπύρετη ουδετεροπενία, λεμφοπενία Πανκυτταροπενία, παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης, Διεθνής Ομαλοποιημένη Σχέση αυξημένη (INR), υποπροθρομβιναιμία, ελαττωμένος χρόνος προθρομβίνης, κοκκιοκυτταροπενία, λευκοκυττάρωση, ηωσινοφιλία, λεμφοκυττάρωση, μειωμένος αριθμός μονοκυττάρων, αυξημένος αριθμός μονοκυττάρων, θρομβοκυττάρωση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος Επινεφριδιακή αιμορραγία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Αφυδάτωση, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπασβεστιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπολευκωματιναιμία, υπερκαλιαιμία Υπεργλυκαιμία, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος, υποφωσφαταιμία, υπερμαγνησιαιμία, ουρική αρθρίτιδα, υποπρωτεϊναιμία, υπερσφαιριναιμία, υπερλιπιδαιμία, μειωμένη πρόσληψη τροφής από το στόμα Ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές Αϋπνία Συγχυτική κατάσταση, ανησυχία, διαταραχές της προσωπικότητας, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη, άγχος, μειωμένη γενετήσια ορμή, σεξουαλική αναστολή
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική νευροπάθεια, Ζάλη, κεφαλαλγία, δυσγευσία Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφρακτο παρεγκεφαλίδας, διαταραχή των αγγείων του εγκεφάλου, σπασμοί, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, συγκοπή, ημιπάρεση, αφασία, αταξία, μεταβολική εγκεφαλοπάθεια, απώλεια συνείδησης, ακουστική νευρίτιδα, επηρεασμένη μνήμη, διαταραχές ισορροπίας, υπνηλία, τρόμος, αγευσία, παροσμία, αίσθηση εγκαύματος, μυρμηκίαση Λευκοεγκεφαλοπάθεια, ανοσμία
Οφθαλμικές διαταραχές Διαταραχές της όρασηςβ, δακρυϊκή διαταραχή, επιπεφυκίτιδα, οφθαλμικές διαταραχές, διαταραχή του κερατοειδούς β Οφθαλμική αλλεργία, βλεφαρόπτωση, ερύθημα βλεφάρου
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Ίλιγγος, συμφόρηση του ωτός, δυσφορία του ωτός Έκπτωση της ακουστικής οξύτητας, κώφωση
Καρδιακές διαταραχές Καρδιακή ανεπάρκεια, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, περικαρδιακή συλλογή, κολπική μαρμαρυγή, στηθάγχη, καρδιακή μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών
Αγγειακές διαταραχές Υπόταση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, υπέρταση Θρόμβωση λαγόνιας αρτηρίας, υποογκαιμική καταπληξία, θρόμβωση αρτηριακού σκέλους, θρόμβωση, έξαψη, θρόμβωση πυελικής φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, φλεβίτιδα, επιπολής φλεβίτιδα, ορθοστατική υπόταση, αιμάτωμα, υπεραιμία, έξαψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Δύσπνοια, επίσταξη, λόξυγκας, βήχας Πνευμονική εμβολή, αιμορραγία αναπνευστικής οδού, δύσπνοια κόπωσης, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, ρινόρροια, φαρυγγικό ερύθημα, αλλεργική ρινίτιδα, δυσφωνία, παραγωγικός βήχας, ρινική συμφόρηση Διάμεση πνευμονοπάθεια
Διαταραχές του γαστρεντερικού Διάρροια, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα Γαστρεντερική αιμορραγία, στοματίτιδα, φλεγμονή του γαστρεντερικού, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος, δυσφαγία, κοιλιακή δυσφορία, δυσπεψία, ξηροστομία Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, οισοφαγίτιδα, γαστρεντερικές λοιμώξεις, ειλεός, γαστρεντερική απόφραξη, ασκίτης, οίδημα χειλέων, σπασμός οισοφάγου, γαστρικό έλκος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρίτιδα παλινδρόμησης, οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση, γαστρεντερικές διαταραχές, πρωκτική αιμορραγία, αιμορροΐδες, υπερέκκριση σιέλου, ακούσια προσπάθεια για έμετο, διαταραχές των σιελογόνων αδένων, χειλίτιδα, αεροφαγία, ερυγή, γλωσσοδυνία, στοματικό άλγος, εύθραυστα δόντια Οξεία παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Υπερχολερυθριναιμία, αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας, αυξημένη γγλουταμυλτρανσφεράση Οξεία ηπατική ανεπάρκεια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας, εξάνθημα, υπέρχρωση δέρματος, ξηροδερμία, κνησμός, αλωπεκία Αποφολιδωτικό εξάνθημα, αποφολίδωση του δέρματος, νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα, φλύκταινα με αιματηρό υγρό, αλλεργική δερματίτιδα, δερματική αντίδραση, δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή, ερύθημα, αυξημένη τάση εκχυμώσεων, πορφύρα, υπεριδρωσία, νυχτερινές εφιδρώσεις, ατροφία των νυχιών, διαταραχή της μελάγχρωσης, αποχρωματισμός του δέρματος, υπερτρίχωση Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, αντίδραση φωτοευαισθησίας, διαταραχή των ονύχων
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυοσκελετικό άλγος Μυϊκοί σπασμοί, αρθραλγία, άλγος των άκρων, οσφυαλγία, αυχεναλγία, οστικό άλγος, διόγκωση αρθρώσεων, δυσφορία άκρων, μυϊκή δυσκαμψία, μυϊκή αδυνασία Ραβδομυόλυση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Νεφρική ανεπάρκεια, κρεατινίνη αίματος αυξημένη, μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, ουρία αίματος αυξημένη Τοξική νεφροπάθεια, ολιγουρία, αιματουρία, νεφρική ανεπάρκεια, πολλακιουρία, αυξημένη κρεατινίνη στο αίμα, μειωμένη κρεατινίνη στο αίμα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Στυτική δυσλειτουργία, ευαισθησία μαστού, άλγος θηλής μαστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση, εξασθένιση Φλεγμονή του βλεννογόνου, πυρεξία, σωματικό βάρος μειωμένο, περιφερικό οίδημα, ρίγη Πολυοργανική ανεπάρκεια, ελαττωμένη φυσική κατάσταση, άλγος, οίδημα, θωρακικό άλγος, θωρακική δυσφορία, γενικευμένο οίδημα, οίδημα προσώπου, τοπικό οίδημα, εντοπισμένο οίδημα, σωματικό βάρος αυξημένο, πρόωρος κορεσμός, αίσθημα ψύχους, αντίδραση της θέσης ένεσης, αίσθημα κακουχίας
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Μώλωπας, λανθασμένη χορήγηση φαρμάκων

α Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στην κατηγορία/οργανικό σύστημα «Έρευνες» έχουν ανακατανεμηθεί στις κλινικά συναφείς κατηγορίες/οργανικά συστήματα, τις σχετικές με το όργανο-στόχο. Διαφορετικοί προτιμώμενοι όροι του MedDRA, οι οποίοι θεωρήθηκαν κλινικά παραμφερείς έχουν ομαδοποιηθεί σε έναν μοναδικό όρο. β συμπεριλαμβανομένων του ελλείμματος του επιθηλίου του κερατοειδούς, της διάβρωσης του κερατοειδούς, της αλλοίωσης του κερατοειδούς, της θολερότητας του κερατοειδούς, της διάτρησης του κερατοειδούς, της κερατίτιδας, της στικτής κερατίτιδας, της ελκώδους κερατίτιδας, της μειωμένης οπτικής οξύτητας, ανεπάρκειας βλαστικών κυττάρων του σκληροκερατοειδούς ορίου, των διαταραχών της όρασης, της θαμπής όρασης.

Άλλες κλινικές μελέτες με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη

Αν και οι μελέτες του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη που πραγματοποιήθηκαν στην Ιαπωνία χρησιμοποίησαν δόσεις και δοσολογικά σχήματα που διέφεραν από το παρόν σχήμα, το προφίλ ασφάλειας που προέκυψε από αυτές τις μελέτες ήταν παρόμοιο, με τις πιο συχνές τοξικότητες να είναι αιματολογικές, γαστρεντερικές, κόπωση και ανορεξία.

Εμπειρία παρακολούθησης ασθενών με γαστρικό καρκίνο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος

Το προφίλ ασφάλειας του Teysuno σε μία μελέτη παρακολούθησης ασφάλειας μετά την κυκλοφορία στην Ιαπωνία 4.177 ασθενών που έλαβαν αγωγή με Teysuno κατά του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου ήταν γενικά παρόμοια με αυτό που παρατηρήθηκε με αυτό το σχήμα και στις ιαπωνικής καταχώρησης μελέτες (δηλαδή, κύριες τοξικότητες ήταν λευκοπενία, ανορεξία, και ναυτία/έμετος).

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

  • Οφθαλμική τοξικότητα Οι όροι για τη σχετιζόμενη με την αγωγή οφθαλμική τοξικότητα έχουν συνδυαστεί ως εξής: Η μόνη ανεπιθύμητη αντίδραση Βαθμού 3 ή υψηλότερου ήταν η μειωμένη οπτική οξύτητα.

    • Ο όρος «διαταραχές της όρασης» περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις της θαμπής όρασης, διπλωπίας, φωτοψίας, μειωμένης οπτικής οξύτητας, και τύφλωσης.
    • Ο όρος «δακρυϊκή διαταραχή» περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις της αυξημένης δακρύρροιας, ξηροφθαλμίας και επίκτητης στένωσης του δακρυϊκού πόρου.
    • Ο όρος «οφθαλμική διαταραχή» περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις του οφθαλμικού κνησμού, οφθαλμικής υπεραιμίας, οφθαλμικού ερεθισμού, οφθαλμικής διαταραχής και αίσθησης ξένου σώματος στον οφθαλμό.

  • Νευροπάθεια Κεντρική και περιφερική νευροπάθεια έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Ο όρος «περιφερική νευροπάθεια» περιλαμβάνει τις ακόλουθες αναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις: περιφερική αισθητική νευροπάθεια, παραισθησία, υπαισθησία, περιφερική νευροπάθεια, πολυνευροπάθεια, νευροτοξικότητα, και δυσαισθησία.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (βλέπε (βλ. Δοσολογία)) Η σύγκριση της ασφάλειας σε 71 ασθενείς ≥70 ετών (ηλικιωμένοι) και σε 450 ασθενείς <70 ετών που έλαβαν θεραπεία με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη στη μελέτη FLAGS κατέδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης όλων των ανεπιθύμητων αντιδράσεων Βαθμού 3 ή υψηλότερου (62% έναντι 52%), όλων των σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων (30% έναντι 19%), καθώς και το ποσοστό των πρόωρων διακοπών λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων τόσο στο Teysuno όσο και στην σισπλατίνη (21% έναντι 12%) φάνηκαν να είναι υψηλότερα σε ασθενείς ≥70 ετών. Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση κατέδειξε ότι η έκθεση στη 5-FU έτεινε να αυξάνεται με την ηλικία, αλλά η έκταση της αύξησης ήταν εντός του εύρους της ατομικής μεταβλητότητας. Αυτές οι διαφορές με την ηλικία σχετίζονταν με διαφορές στη νεφρική λειτουργία, όπως μετράται μέσω της κάθαρσης κρεατινίνης (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές)).

  • Φύλο Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ αρρένων (N=382) και θηλέων (N=139) στη μελέτη FLAGS.

  • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε (βλ. Δοσολογία), (βλ. Αντενδείξεις), (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) και (βλ. Φαρμακοκινητικές)) Η σύγκριση 218 ασθενών με ήπια νεφρική ανεπάρκεια κατά την έναρξη (CrCl 51 έως 80 ml/min) με 297 ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη (CrCl >80 ml/min) που έλαβαν θεραπεία με Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη στα πλαίσια της μελέτης FLAGS υπέδειξε ότι δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ των ασθενών με ήπια νεφρική ανεπάρκεια και ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

    Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο σύνολο των κύκλων και των κοορτών ήταν διάρροια (57,6%), ναυτία (42,4%), έμετος (36,4%), κόπωση (33,3%) και αναιμία (24,2%). Σε αυτήν τη μελέτη 7 ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια έλαβαν θεραπεία με 20 mg/m2 Teysuno δις ημερησίως, ενώ 7 ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια έλαβαν 20 mg/m2 Teysuno άπαξ ημερησίως. Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν παρατηρήθηκαν στον Κύκλο 1 περιοριστικές της δόσης τοξικότητες.

    Η συχνότητα εμφάνισης διαταραχών του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος που παρατηρήθηκε στο σύνολο των κύκλων στους ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ήταν 28,6% και 44,4% αντίστοιχα. Η δόση για έναν ασθενή στην κοορτή σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας μειώθηκε σε 13,2 mg/m2 άπαξ ημερησίως στην αρχή του Κύκλου 12 λόγω μιας ανεπιθύμητης ενέργειας (διάρροια Βαθμού 2) κατά τον Κύκλο 11.

  • Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με Teysuno ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στη διεύθυνση: μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-TEYSUNO
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Μέτρα αντισύλληψης πρέπει να λαμβάνονται τόσο από τους άνδρες όσο και από τις γυναίκες ασθενείς κατά τη διάρκεια της αγωγής με Teysuno και μέχρι και 6 μήνες μετά τη διακοπή της.

Κύηση

Το Teysuno αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Υπήρξαν ορισμένες αναφορές περιστατικού εμβρυϊκών ανωμαλιών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Όπως και με άλλες φθοριοπυριμιδίνες, η χορήγηση Teysuno προκάλεσε εμβρυϊκή θνησιμότητα και τερατογένεση σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σε περίπτωση που η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το Teysuno, θα πρέπει να διακοπεί η αγωγή και να της εξηγηθεί ο δυνητικός κίνδυνος για το κύημα. Θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα γενετικής συμβουλευτικής.

Θηλασμός

Το Teysuno αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις). Δεν είναι γνωστό εάν το Teysuno ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά στοιχεία σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση του Teysuno ή των μεταβολιτών του στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της αγωγής με Teysuno.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μη κλινικές μελέτες έδειξαν ότι το Teysuno δεν εμφανίζεται να επηρεάζει την γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ανατρέξτε στη ΠΧΠ της σισπλατίνης για τις επιδράσεις της σισπλατίνης στη γονιμότητα, την κύηση και τη γαλουχία.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-TEYSUNO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, κωδικός ATC: L01BC53.

Μηχανισμός δράσης

To Teysuno είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο αντικαρκινικό φαρμακευτικό προϊόν με βάση την φθοριοπυριμιδίνη. Είναι ένας συνδυασμός σταθερής δόσης τριών δραστικών ουσιών, της τεγαφούρης, η οποία μετά την απορρόφηση μετατρέπεται στην αντικαρκινική ουσία 5-FU, της γιμερακίλης, ενός αναστολέα της διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD), για την αποτροπή της αποικοδόμησης της 5-FU από τον οργανισμό, και της οτερακίλης, ενός αναστολέα της οροτικής φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης (OPRT), ο οποίος μειώνει τη δραστηριότητα της 5-FU στο φυσιολογικό γαστρεντερικό βλεννογόνο. Ο συνδυασμός των τεγαφούρης, γιμερακίλης και οτερακίλης επιλέχθηκε να είναι σε μοριακή αναλογία 1:0.4:1 ως τη βέλτιστη για τη διατήρηση της έκθεσης στη 5-FU και κατά συνέπεια της αντινεοπλασματικής δράσης με ταυτόχρονη ελάττωση της τοξικότητας που σχετίζεται με τη 5-FU μόνο.

Η τεγαφούρη είναι ένα πρόδρομο φάρμακο της 5-FU με καλή βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η τεγαφούρη μετατρέπεται σταδιακά σε 5-FU in vivo, κυρίως μέσω της ενζυμικής δραστηριότητας του CYP2A6 στο ήπαρ. Η 5-FU μεταβολίζεται από το ηπατικό ένζυμο DPD. Η 5-FU ενεργοποιείται στο εσωτερικό των κυττάρων με φωσφορυλίωση προς τον ενεργό της μεταβολίτη, μονοφωσφορική 5-φθορο-δεοξυουριδίνη (FdUMP). Η FdUMP και ο ανηγμένος φολινικός εστέρας συνδέονται με τη θυμιδιλική συνθετάση προς σχηματισμό μιας τριαδικής δομής, η οποία αναστέλλει τη σύνθεση DNA. Επιπρόσθετα, η τριφωσφορική 5φθοριοουριδίνη (FUTP) ενσωματώνεται στο RNA διαταράσσοντας τις λειτουργίες του RNA.

Η γιμερακίλη αναστέλλει το μεταβολισμό της 5-FU, καθώς αναστέλλει αντιστρεπτά και επιλεκτικά την DPD, το κύριο μεταβολικό ένζυμο της 5-FU, με αποτέλεσμα να επιτυγχάνονται υψηλότερες συγκεντρώσεις 5-FU στο πλάσμα με τη χορήγηση χαμηλότερης δόσης τεγαφούρης.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η οτερακίλη κατανεμήθηκε σε υψηλές συγκεντρώσεις σε φυσιολογικούς ιστούς του γαστρεντερικού σωλήνα, ενώ σημαντικά χαμηλότερες συγκεντρώσεις παρατηρήθηκαν στο αίμα και στον ιστό του όγκου σε μελέτες σε ζώα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μία μελέτη κλιμάκωσης της δόσης, η οποία συνέκρινε την ανεκτικότητα της 5-FU στο Teysuno και της τεγαφούρης+γιμερακίλης (χωρίς οτερακίλη), το επίπεδο δόσης 25 mg/m2 δεν στάθηκε δυνατό να επιτευχθεί απουσία οτερακίλης λόγω της εμφάνισης τοξικότητας που περιορίζει τη δόση (Βαθμού 3 διάρροια σε 2 ασθενείς και καρδιο-αναπνευστική ανακοπή σε 1 ασθενή) στον κλάδο τεγαφούρης+γιμερακίλης. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της 5-FU ήταν παρόμοιο παρουσία και απουσία οτερακίλης.

Η μέση μέγιστη συγκέντρωση 5-FU στο πλάσμα (Cmax) και το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) συγκέντρωσης-χρόνου ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερη μετά τη χορήγηση Teysuno από ό, τι μετά τη χορήγηση τεγαφούρης μόνο, παρά την κατά 16 φορές χαμηλότερη δόση Teysuno (50 mg τεγαφούρης) σε σύγκριση με τη δόση τεγαφούρης μόνο (800 mg), και αποδίδεται στην αναστολή της DPD από την γιμερακίλη. Η μέγιστη συγκέντρωση ουρακίλης στο πλάσμα παρατηρήθηκε στις 4 ώρες, με επιστροφή στη γραμμή βάσης εντός 48 ωρών περίπου μετά τη χορήγηση, υποδεικνύοντας την αναστρεψιμότητα της αναστολής της DPD από τη γιμερακίλη.

Μια μελέτη της επίδρασης του Teysuno στην καρδιακή επαναπόλωση, η οποία διεξήχθη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο, ικανοποίησε τον ορισμό της μελέτης με αρνητικό αποτέλεσμα, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Διεθνούς Διάσκεψης για την Εναρμόνιση (ICH). Δεν παρατηρήθηκε σταθερή σχέση μεταξύ των απόλυτων τιμών του διαστήματος QTcF ή της διαφοράς από τις τιμές γραμμής βάσης και της μέγιστης συγκέντρωσης των συστατικών του Teysuno στο πλάσμα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μια μελέτη Φάσης Ι καθιέρωσε το τρέχον δοσολογικό σχήμα με την αξιολόγηση κοόρτεων Teysuno και σισπλατίνης 30 mg/m2 και 60 mg/m2 (παρατηρηθείσες τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση [DLT] ήταν κόπωση, και διάρροια και αφυδάτωση); 25 mg/m2 και 60 mg/m2; και 25 mg/m2 και 75 mg/m2. Παρά την απουσία DLT στην τελευταία κοόρτη, η δόση της σισπλατίνης δεν αυξήθηκε πάνω από τα 75 mg/m2.

Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ FLAGS δεν αναδείχθηκε σχέση μεταξύ του AUC της 5-FU (σκέλος Teysuno/σισπλατίνης) ή της συγκέντρωσης 5-FU (σκέλος 5-FU/σισπλατίνης) κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1 και της αποτελεσματικότητας για τη συνολική επιβίωση (overall survival, OS) ή την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (progression-free survival, PFS).

Μία μελέτη Φάσης I πραγματοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η φαρμακοκινητική των συνιστωσών του Teysuno και των μεταβολιτών τους σε ασθενείς με καρκίνο με μειωμένη νεφρική λειτουργία σε σύγκριση με εκείνους με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε αυτήν τη μελέτη η αντιογκική δράση μετρήθηκε με βάση την καλύτερη συνολική ανταπόκριση του όγκου. Η πλειοψηφία (70,4%) των ασθενών είχε ως καλύτερη ανταπόκριση «σταθερή νόσο» (σύμφωνα με αξιολόγηση ερευνητή με χρήση των κριτηρίων RECIST) και 29,6% των ασθενών είχαν ως καλύτερη συνολική ανταπόκριση «πρόοδο νόσου». Δεν παρατηρήθηκαν τοξικότητες περιοριστικές της δόσης κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας.

Προχωρημένος γαστρικός καρκίνος

Τα δεδομένα μιας πολυκεντρικής, πολυεθνικής (εκτός Ασίας), τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης, ανοικτής κλινικής μελέτης Φάσης ΙΙΙ (FLAGS) υποστηρίζουν τη χρήση του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη ως θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. Στη μελέτη αυτή, 521 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Teysuno (25 mg/m2 από το στόμα δύο φορές ημερησίως για 21 ημέρες ακολουθούμενες από περίοδο ανάπαυσης 7 ημερών) σε συνδυασμό με σισπλατίνη (75 mg/m2 ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 4 εβδομάδες) και 508 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με 5-FU (1000 mg/m2/24 ώρες ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση τις Ημέρες 1 έως 5, επαναλαμβανόμενη κάθε 4 εβδομάδες) και σισπλατίνη (100 mg/m2 ως ενδοφλέβια έγχυση την Ημέρα 1, επαναλαμβανόμενη κάθε 4 εβδομάδες). Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρατίθενται στον Πίνακα 8.

Πίνακας 8: Δημογραφικά χαρακτηριστικά και αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών στη μελέτη FLAGS.

Teysuno + σισπλατίνη 75mg/m2 (N=521) 5-FU + σισπλατίνη 100 mg/m2 (N=508)
Φύλο, n (%)
Άρρενες 382 (73) 347 (68)
Θήλεις 139 (27) 161 (32)
Ηλικία, έτη
Διάμεσος (Διακύμανση) 59 (18-83) 60 (20-85)
≥65, n (%) 160 (31) 164 (32)
Φυλή, n (%)
Λευκοί 447 (86) 438 (86)
Μαύροι ή Αφρικανοαμερικάνοι 5 (1,0) 7 (1,4)
Ασιάτες 4 (0,8) 4 (0,8)
Ινδιάνοι ή Αυτόχθονες της Αλάσκας 4 (0,8) 6 (1,2)
Άλλοι 61 (12) 53 (10)
Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG, n (%)
0 226 (43) 200 (39)
1 295 (57) 308 (61)
Θέση της πρωτογενούς βλάβης, n (%)
Στόμαχος 438 (84) 417 (82)
Γαστρο-οισοφαγική συμβολή 82 (16) 88 (17)
Αμφότερα 1 (0,2) 3 (0,6)
Μεταστατική νόσος, n (%) 497 (95) 488 (96)
≥2 μεταστατικά κέντρα 340 (65) 327 (64)

Όσον αφορά στο κύριο τελικό σημείο της συνολικής επιβίωσης, το Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη ήταν τουλάχιστον ισοδύναμο της 5-FU σε συνδυασμό με σισπλατίνη (βλέπε Πίνακα 9). Κατά το χρόνο της πρωτογενούς ανάλυσης, η διάμεσος της παρακολούθησης της συνολικής επιβίωσης στην πλήρη ομάδα ανάλυσης ήταν 18,3 μήνες.

Πίνακας 9: Συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου στη μελέτη FLAGS

Στόχος Πληθυσμός N Διάμεσος [95% CI] μήνες N Διάμεσος [95% CI] μήνες Λόγος κινδύνου [95% CI]
Συνολική επιβίωση
Πρόθεση για θεραπεία 527 8,5 [7,9, 9,3] 526 7,9 [7,2, 8,5] 0,94 [0,82, 1,07]
Πλήρης ομάδα ανάλυσης 521 8,6 [7,9, 9,5] 508 7,9 [7,2, 8,5] 0,92 [0,80, 1,05]
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου
Πλήρης ομάδα ανάλυσης 521 4,8 [4,0, 5,5] 508 5,5 [4,4, 5,8] 0,99 [0,86, 1,14]

CI = διάστημα εμπιστοσύνης: Πλήρης ομάδα ανάλυσης = δεδομένα όλων των τυχαιοποιημένων ασθενών που έλαβαν αγωγή, τα οποία έχουν αναλυθεί σύμφωνα με την κατανομή τους (πληθυσμός πρωτογενούς ανάλυσης)

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων μελετών με το Teysuno σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο αδενοκαρκίνωμα του στομάχου (βλέπε (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-TEYSUNO
expand_more

Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) απλής και πολλαπλής δόσης του Teysuno σε συνδυασμό με σισπλατίνη αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες. Δεκαοκτώ επιπλέον ΦΚ μελέτες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το σχετικό σχήμα ως μονοθεραπεία. Όλες οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με καρκίνο.

Απορρόφηση

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης των 50 mg Teysuno (εκφραζόμενο ως περιεχόμενο τεγαφούρης) στον άνθρωπο (περίπου 30 mg/m2 με βάση επιφάνεια σώματος 1,56 - 2,10 m2 για ένα τυπικό ασθενή, Ν = 14), η διάμεση τιμή Tmax για τα συστατικά του Teysuno τεγαφούρη, γιμερακίλη και οτερακίλη ήταν 0,5, 1,0 και 2,0 ώρες αντίστοιχα, και η μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD) του AUC0-inf και της Cmax ήταν 14595 ± 4340 ng.hr/ml και 1762 ± 279 ng/ml για την τεγαφούρη, 1884 ± 640 ng.hr/ml και 452 ± 102 ng/ml για τη γιμερακίλη, 556 ± 281 ng.hr/ml και 112 ± 52 ng/ml για την οτερακίλη. Η διάμεση τιμή Tmax για τη 5-FU ήταν 2,0 ώρες και οι μέσες τιμές του AUC0-inf και της Cmax ήταν 842 ± 252 ng.hr/ml και 174 ± 58 ng/ml. Τα επίπεδα τεγαφούρης, γιμερακίλης, οτερακίλης και 5-FU ήταν ποσοτικά προσδιορίσιμα μέχρι και 10 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης.

Μετά τη χορήγηση δόσεων 30 mg/m2, οι συνθήκες σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκαν για την τεγαφούρη, τη γιμερακίλη και την οτερακίλη το αργότερο έως την Ημέρα 8.

Μετά τη χορήγηση πολλαπλής δόσης (30 mg/m2, εκφραζόμενο ως περιεχόμενο τεγαφούρης, δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρες, N=10), η διάμεση τιμή Tmax για την τεγαφούρη, τη γιμερακίλη και την οτερακίλη ήταν 0,8, 1,0, και 2,0 ώρες αντίστοιχα και η αντίστοιχη μέση τιμή ± SD του AUC(0-12h) και της Cmax ήταν 19967 ± 6027 ng.hr/ml και 2970 ± 852 ng/ml για την τεγαφούρη, 1483 ± 527 ng.hr/ml και 305 ± 116 ng/ml για τη γιμερακίλη, και 692 ± 529 ng.hr/ml και 122 ± 82 ng/ml για την οτερακίλη. Η διάμεση τιμή Tmax για τη 5-FU ήταν 2,0 ώρες και οι μέσες τιμές του AUC(0-12h) και της Cmax ήταν 870 ± 405 ng.hr/ml και 165 ± 62 ng/ml αντίστοιχα.

Η χορήγηση Teysuno μεταγευματικά οδήγησε σε μείωση του AUC0-inf της οτερακίλης κατά περίπου 71% και της γιμερακίλης κατά περίπου 25% σε σχέση με την χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας. Η ταυτόχρονη χορήγηση ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI) μείωσε την επίδραση της τροφής στο φαρμακοκινητικό προφίλ της οτερακίλης, αλλά όχι με περιθώριο επαρκές για να αναιρέσει πλήρως την επίδραση της τροφής. Υπήρξε 15% μείωση του AUC0-inf της 5-FU όταν χορηγήθηκε μεταγευματικά, σε σύγκριση με τη χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας, και η έκθεση στην τεγαφούρη δεν μεταβλήθηκε λόγω της τροφής (καταδεικνύοντας έτσι απουσία επίδρασης της τροφής).

Η μέση τιμή του AUC0-inf και της Cmax της 5-FU ήταν περίπου 3 φορές μεγαλύτερες μετά τη χορήγηση του Teysuno (50 mg εκφραζόμενο ως περιεχόμενο τεγαφούρης) από ό, τι μετά τη χορήγηση τεγαφούρης μόνο (800 mg), ενώ οι τιμές του AUC0-inf και της Cmax για τον μεταβολίτη της 5-FU α φθορο-β-αλανίνη (FBAL) ήταν περίπου 15 έως 22 φορές χαμηλότερες μετά τη χορήγηση του Teysuno από ότι μετά τη χορήγηση της τεγαφούρης.

Το συστατικό οτερακίλη του Teysuno δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό προφίλ της 5-FU, της τεγαφούρης, της γιμερακίλης, της FBAL, ή της ουρακίλης. Το συστατικό γιμερακίλη δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό προφίλ της τεγαφούρης.

Κατανομή

Η οτερακίλη, η γιμερακίλη, η 5-FU και η τεγαφούρη δεσμεύονται σε πρωτεΐνη κατά 8,4%, 32,2%, 18,4%, και 52,3% αντίστοιχα. Η δέσμευση σε πρωτεΐνη στον ανθρώπινο ορό δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε ένα εύρος από 0,1 έως 1,0 μg/ml για την οτερακίλη, τη γιμερακίλη και τη 5-FU και 1,2 με 11,8 μg/ml για την τεγαφούρη.

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την κατανομή ραδιοσημασμένων συστατικών του Teysuno. Αν και δεν υπάρχουν δεδομένα ενδοφλέβιας χρήσης για το Teysuno στον άνθρωπο, ο όγκος κατανομής μπορεί να εκτιμηθεί σε γενικές γραμμές από το φαινομενικό όγκο κατανομής και τα δεδομένα ουρικής απέκκρισης ως 16 l/m2, 17 l/m2, and 23 l/m2 για την τεγαφούρη, τη γιμερακίλη και την οτερακίλη, αντίστοιχα.

Βιομετασχηματισμός

Η κύρια μεταβολική οδός της τεγαφούρης είναι μέσω της μετατροπής της σε 5-FU μέσω του CYP2A6 στο ήπαρ, ενώ η γιμερακίλη ήταν σταθερή σε ανθρώπινο ομογενοποιημένο ήπαρ (κλάσμα S9) με άλας λιθίου της 3’-φωσφορικής 5’-φωσφοθειικής αδενοσίνης (PAPS, συμπαράγοντας της θειοτρανσφεράσης) ή φωσφορικό δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου-αδενίνης (NADPH). Με βάση τα αποτελέσματα in vitro μελετών, ένα μέρος της οτερακίλης αποδομείται μη ενζυματικά προς 5-αζωουρακίλη (5-AZU) από το γαστρικό υγρό, και στη συνέχεια μετατρέπεται σε κυανουρικό οξύ (CA) στον πεπτικό σωλήνα. Τα 5-AZU και CA δεν αναστέλλουν την ενζυματική δραστηριότητα της OPRT. Μόνο ένα μικρό μέρος οτερακίλης μεταβολίζεται στο ήπαρ, λόγω της χαμηλής διαπερατότητας της.

Μια in vitro αξιολόγηση, για την οποία χρησιμοποιήθηκαν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, υπέδειξε ότι κανένα από τα τεγαφούρη, γιμερακίλη, ή οτερακίλη δεν παρουσίασε σημαντικές ανασταλτικές επιδράσεις στην ενζυματική δραστηριότητα των ισομορφών του κυτοχρώματος P450 που εξετάστηκαν (δηλαδή, των CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4).

Μια in vitro αξιολόγηση, για την οποία χρησιμοποιήθηκαν πρωτογενείς καλλιέργειες ανθρώπινων ηπατοκυττάρων, υπέδειξε ότι η τεγαφούρη (0,7-70 μΜ), η γιμερακίλη (0,2-25 μΜ) και η οτερακίλη (0,04-4 μΜ) είχαν μικρή ή καθόλου επαγωγική επίδραση στη μεταβολική δραστηριότητα των CYP1A2, CYP2B6 και CYP3A4/5.

Χρησιμοποιώντας τις συγκεντρώσεις της ουρακίλης στο πλάσμα για την αξιολόγηση της δραστηριότητας της DPD σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στις συγκεντρώσεις ουρακίλης στο πλάσμα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 800 mg τεγαφούρης, ενώ οι συγκεντρώσεις ουρακίλης στο πλάσμα αυξήθηκαν σημαντικά μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 50 mg Teysuno (γεγονός που αντανακλά την αναστολή της DPD από τη γιμερακίλη). Μετά τη χορήγηση τόσο εφάπαξ (50 mg) όσο και πολλαπλής (30 mg/m2 δύο φορές ημερησίως) δόσης Teysuno στον άνθρωπο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ουρακίλης, που αντανακλούν αναστολή της DPD, παρατηρήθηκαν περίπου 4 ώρες μετά τη δόση. Παρόμοια αναστολή παρατηρήθηκε μετά την εφάπαξ ή πολλαπλή δοσολογία. Οι συγκεντρώσεις ουρακίλης στο πλάσμα επέστρεψαν στα αρχικά επίπεδα περίπου 48 ώρες μετά τη χορήγηση, υποδεικνύοντας αναστρεψιμότητα της αναστολής της DPD από τη γιμερακίλη.

Απομάκρυνση

Στον άνθρωπο, ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής επί της τελικής αποβολής (T1/2) της 5-FU που παρατηρείται μετά από χορήγηση Teysuno (που περιέχει τεγαφούρη, ένα πρόδρομο φάρμακο της 5-FU) ήταν μεγαλύτερος (περίπου 1,6 - 1,9 ώρες) από τον χρόνο που έχει στο παρελθόν αναφερθεί μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 5-FU (10 έως 20 λεπτά). Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης Teysuno, οι τιμές του T1/2 κυμαίνονταν από 6,7 έως 11,3 ώρες για την τεγαφούρη, από 3,1 έως 4,1 ώρες για τη γιμερακίλη και από 1,8 έως 9,5 ώρες για την οτερακίλη.

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης Teysuno, περίπου 3,8% έως 4,2% της χορηγηθείσας τεγαφούρης, 65% έως 72% της χορηγηθείσας γιμερακίλης και 3,5% έως 3,9% της χορηγηθείσας οτερακίλης είχαν απεκκριθεί αμετάβλητα στα ούρα. Μεταξύ των μεταβολιτών, 9,5% με 9,7% της χορηγηθείσας τεγαφούρης απεκκρίθηκε στα ούρα ως 5-FU και περίπου 70% με 77% ως FBAL, αντιπροσωπεύοντας το 83% έως 91% περίπου της χορηγηθείσας δόσης Teysuno (συνολική τεγαφούρη + 5-FU + FBAL).

Δεν υπήρξε επίδραση της γιμερακίλης στη νεφρική κάθαρση της τεγαφούρης, της FBAL ή της 5-FU μετά τη χορήγηση Teysuno σε σύγκριση με την κάθαρσή τους μετά τη χορήγηση τεγαφούρης μόνο.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Σε μια ιαπωνική μελέτη Φάσης Ι, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 5 ομάδες δόσης με δόσεις που κυμαίνονταν από 25 έως 200 mg/σώμα, παρατηρήθηκε αναλογική της δόσης αύξηση της έκθεσης στην τεγαφούρη, τη γιμερακίλη και την οτερακίλη. Ωστόσο, η αύξηση στη 5-FU έτεινε να είναι μεγαλύτερη από ανάλογη της αύξησης της δόσης τεγαφούρης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση των συστατικών και μεταβολιτών του Teysuno αξιολόγησε την επίδραση διαφόρων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, της τροφής, της εθνικότητας (Καυκάσιοι έναντι Ασιατών), της νεφρικής λειτουργίας και της ηπατικής λειτουργίας σε 315 ασθενείς. Η νεφρική λειτουργία, όπως αντικατοπτρίζεται στην κάθαρση κρεατινίνης, ήταν ο πρωταρχικός παράγοντας που επηρέασε την έκθεση σε γιμερακίλη και 5-FU. Με την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης σε 5-FU σε σταθερή κατάσταση. Αυτή η ανάλυση κατέδειξε επίσης ότι η τάση των αλλαγών στη φαρμακοκινητική του Teysuno που παρατηρούνται με την αύξηση της ηλικίας σχετίζονταν με τη μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας, όπως μετράται μέσω της κάθαρσης κρεατινίνης.

  • Νεφρική ανεπάρκεια Σε μια μελέτη Φάσης Ι μονοθεραπείας με Teysuno, η οποία διερεύνησε τη φαρμακοκινητική συστατικών και μεταβολιτών σε ασθενείς με φυσιολογική και μειωμένη νεφρική λειτουργία, ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 51 έως 80 ml/min) που ελάμβαναν την ίδια δόση μονοθεραπείας των 30 mg/m2 δύο φορές ημερησίως (τη μέγιστη ανεκτή δόση για μονοθεραπεία) όπως ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl >80 ml/min) παρουσίασαν αύξηση στο μέσο AUC0-inf της 5-FU σε σχέση με εκείνο των φυσιολογικών ασθενών. Οι ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 30 έως 50 ml/min) που έλαβαν μειωμένη δόση 20 mg/m2 δύο φορές την ημέρα δεν έδειξαν σημαντική αύξηση στο μέσο AUC0-inf της 5-FU σε σχέση με εκείνη της φυσιολογικής ομάδας. Η αύξηση της έκθεσης στη 5-FU σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια σε αυτή τη μελέτη μαζί με τα αποτελέσματα προσομοίωσης στην φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού υποδεικνύουν ότι μια δόση Teysuno των 25 mg/m2 δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια θα μπορούσε να επιτύχει συγκεντρώσεις πλάσματος 5-FU παρόμοιες με εκείνες που επιτυγχάνονται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν 30 mg/m2 δύο φορές ημερησίως ως μονοθεραπεία και ακόμα σε άτομα με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν 20 mg/m2 δύο φορές την ημέρα.

    Μετά τη χορήγηση μειωμένης δόσης Teysuno 20 mg/m2 άπαξ ημερησίως στην ομάδα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl <30 ml/min), οι τιμές AUC0-inf μεμονωμένης και AUC0-τ πολλαπλής δόσης για τη 5-FU ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερες στην ομάδα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με εκείνες που παρατηρήθηκαν στην ομάδα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η οποία ελάμβανε 30 mg/m2 δις ημερησίως. Συνεπώς, η ημερήσια έκθεση στη 5-FU θα αναμενόταν να είναι συγκρίσιμη σε αυτές τις ομάδες, καθώς η ημερήσια έκθεση σε ασθενείς στην ομάδα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια βασίζεται στη χορήγηση Teysuno άπαξ ημερησίως, ενώ η ημερήσια έκθεση στη 5-FU στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία βασίζεται στη χορήγηση Teysuno δις ημερησίως. Εντούτοις, πρέπει να σημειωθεί ότι η έκθεση στη 5-FU ενδέχεται να κυμαίνεται και να είναι μη αναμενόμενα υψηλή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια λόγω της επίδρασης των διακυμάνσεων της νεφρικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς.

  • Ηπατική ανεπάρκεια Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα AUC των 5-FU, τεγαφούρης, γιμερακιλης ή οτερακίλης μετά τη χορήγηση είτε εφάπαξ είτε πολλαπλών δόσεων Teysuno 30 mg/m2 δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε σύγκριση με εκείνους με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης, υπήρξε στατιστικά σημαντική μείωση της Cmax της 5-FU και της γιμερακίλης στην ομάδα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε σχέση με εκείνη της φυσιολογικής ομάδας, αλλά αυτή η διαφορά δεν παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση πολλαπλής δόσης.

  • Εθνικές διαφορές Μια μελέτη Φάσης Ι εξέτασε τη φαρμακοκινητική του Teysuno ως μονοθεραπείας σε Ασιάτες (κινέζους/μαλαίσιους) και Καυκάσιους (ΗΠΑ) ασθενείς. Σε συμφωνία με την παρατηρούμενη χαμηλότερη δραστηριότητα του CYP2A6 σε Ασιάτες ασθενείς, η τιμή του AUC0-12 της τεγαφούρης ήταν υψηλότερη και ο T1/2 υψηλότερος στην Ασιατική ομάδα σε σύγκριση με την Καυκάσια. Οι τιμές του AUC0-12 της γιμερακίλης και της ουρακίλης ήταν συγκρίσιμες στις δυο ομάδες, υποδεικνύοντας ότι η αναστολή της DPD ήταν παρόμοια στην Ασιατική και την Καυκάσια ομάδα. Η έκθεση στη 5-FU δεν διέφερε στατιστικά σημαντικά στις δύο ομάδες. Οι τιμή του AUC0-12 της οτερακίλης στην Ασιατική ομάδα ήταν κατά προσέγγιση το ήμισυ της τιμής στην Καυκάσια ομάδα. Εντούτοις, η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική, λόγω της μεγάλης ατομικής μεταβλητότητας.

    Μελέτες σε Ιάπωνες ασθενείς υπέδειξαν μία επίδραση του πολυμορφισμού του CYP2A64 στη φαρμακοκινητική του Teysuno. Αν και παραλλαγές του CYP2A6 συνδέονται με την φαρμακοκινητική μεταβλητότητα της τεγαφούρης, το AUC της γιμερακίλης, το οποίο επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία, αποτελεί τον καθοριστικό παράγοντα για τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα της 5-FU. Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ (FLAGS), το AUC της τεγαφούρης ήταν σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με το αλληλόμορφο CYP2A64. Ωστόσο, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά του AUC της 5-FU και της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Συνεπώς, οι διαφορές στον πολυμορφισμό του CYP2A6 μεταξύ Ασιατικών και Δυτικών πληθυσμών δεν φαίνεται να είναι ο καθοριστικός παράγοντας για τις διαφορές στη μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) μεταξύ των πληθυσμών. Εντούτοις, περιορισμένα δεδομένα διαθέσιμα για τον γονότυπο του CYP2A6*4/4 σε Ιάπωνες ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Teysuno υποδεικνύουν σημαντικά μειωμένα επίπεδα 5-FU σε αυτόν τον υποπληθυσμό. Δεν μπορεί να δοθεί σύσταση δόσης για αυτόν τον υποπληθυσμό. Το συγκεκριμένο αλληλόμορφο CYP2A64 δεν είναι συχνό στον Καυκάσιο πληθυσμό.

  • Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το Teysuno σε παιδιατρικούς ασθενείς.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

11 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

52.3%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5386
Μοριακός τύπος
C8H9FN2O3
Μοριακό βάρος
200.17
IUPAC
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
InChIKey
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH
Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.