Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TAMOXIFEN

Ταμοξιφαίνη

Πολλές ουσίες ανταγωνίζονται τη δράση διαφόρων ορμονών καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς των τελευταίων, ανταγωνιζόμενες έτσι τη δράση τους. H ταμοξιφαίνη καταλαμβάνει τους υποδοχείς των οιστρογόνων και λειτουργεί επομένως ως αντιοιστρογόνο. Eίναι το φάρμακο εκλογής στον μεταστατικό …

Chemical structure of TAMOXIFEN

Εμπορικά Ονόματα

NOLVADEX TAMOXIFEN-EBEWE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Συμπληρωματική θεραπεία αρχικών σταδίων καρκίνου μαστού και ανακουφιστική θεραπεία μεταστατικού καρκίνου μαστού ιδιαίτερα στις γυναίκες με- TAMOXIFEN/NOVEXAL/Novexal: f.c.tab 10 mg x 100, 20mg x 100 ZYMOPLEX/Genepharm: tab 10mg x 20, x 30, 20mg x 20, x 30 *…
medication
SPC-NOLVADEX

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Ημερησίως (σε μία ή δύο δόσεις)
Δόση έναρξης:
20 mg
  • Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
    Δόση20-40 mg ημερησίως
    Δοσολογίες άνω των 20 mg ημερησίως πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ). Δόση συντήρησης: 20 mg ημερησίως. Στην πρώιμη νόσο, συνιστάται διάρκεια θεραπείας όχι μικρότερη από 5 χρόνια.
  • Παιδιά
    Δεν συνιστάται
block
SPC-NOLVADEX

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στο προϊόν ή σε κάποιο από τα συστατικά του
  • Οξεία πορφυρία
  • Κύηση
warning
SPC-NOLVADEX

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Καταστολή έμμηνου ρύσης
    Πληθυσμόςπροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
  • Σαρκώματα μήτρας και αλλοιώσεις ενδομητρίου (υπερπλασία, πολύποδες, καρκίνος)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει Nolvadex
    ενδελεχής έλεγχος σε περίπτωση συμπτωμάτων από τα γεννητικά όργανα, ειδικά κολπική αιμορραγία
  • Κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
    Πληθυσμόςπροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
  • Δεύτεροι πρωτοπαθείς όγκοι (εκτός ενδομητρίου και άλλου μαστού)
    Πληθυσμόςασθενείς με καρκίνο του μαστού
  • Οφθαλμολογικές διαταραχές (μείωση οπτικής οξύτητας, θόλωση κερατοειδούς, καταρράκτης, αμφιβληστροειδοπάθεια)
  • Θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή
    προσοχή
    αυξημένη προσοχή, ειδικά με σύγχρονη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων
  • Παροδική θρομβοπενία και λευκοπενία
  • Επιμήκυνση του διαστήματος QT
  • Υπερασβεστιαιμία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με καρκίνο του μαστού με οστικές μεταστάσεις
    λήψη κατάλληλων μέτρων, διακοπή φαρμάκου εάν είναι σοβαρή
  • Ηπατικές διαταραχές (αύξηση ηπατικών ενζύμων, λιπώδης διήθηση, χολόσταση, ηπατίτιδα, ηπατική νέκρωση)
  • Λακτόζη (έκδοχο)
    αντενδείκνυται (σε συγκεκριμένη υποομάδα)
    Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα ανεκτικότητας στη λακτόζη, με ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή με σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    να μην λαμβάνουν το φάρμακο
swap_horiz
SPC-NOLVADEX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κουμαρινικού τύπου αντιπηκτικά
    παρακολούθηση
    Σημαντική αύξηση της αντιπηκτικής δράσης
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενή.
  • Κυτταροτοξικοί παράγοντες
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση στα επίπεδα πλάσματος της ταμοξιφαίνης
    ΣύστασηΗ κλινική σημασία δεν είναι γνωστή.
  • Mitomycin
    προσοχή
    Περιπτώσεις ουραιμικού-αιμολυτικού συνδρόμου
  • Αντινεοπλασματικά φάρμακα (όπως κυκλοφωσφαμίδη) ή άλλα φάρμακα που απαιτούν λειτουργία οξειδασών
    προσοχή
    Άγνωστη επίδραση στον μεταβολισμό και στην αποβολή
  • Βρωμοκρυπτίνη
    προσοχή
    Αύξηση των ντοπαμινεργικών δράσεων της βρωμοκρυπτίνης, πιθανή αύξηση των επιπέδων ταμοξιφαίνης στο πλάσμα
sick
SPC-NOLVADEX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Αγγειακές
  • Εξάψεις
  • Θρομβοεμβολικά επεισόδια
  • Θρόμβωση εν τω βάθει φλεβών
Αναπαραγωγικό
  • Κολπική αιμορραγία
  • Κολπικές εκκρίσεις
  • Κνησμός αιδοίου
  • Ινομυώματα μήτρας
  • Ενδομητρίωση
  • Υπερπλασία ενδομητρίου
  • Πολύποδες ενδομητρίου
Νεοπλάσματα
  • Αναζωπύρωση όγκου
  • Καρκίνος του ενδομητρίου
  • Σάρκωμα μήτρας
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και αδιευκρίνιστα (συμπ. κύστεων και πολυπόδων)
  • Κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
Γαστρεντερικό
  • Δυσανεξία από το γαστρεντερικό
  • Παγκρεατίτιδα
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Μεταβολισμός
  • Κατακράτηση υγρών
  • Υπερασβεστιαιμία
  • Αύξηση τριγλυκεριδίων ορού
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Δερματικά εξανθήματα
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Φυσσαλιδώδης πέμφιγος
  • Αγγειοοίδημα
Ανοσοποιητικό
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
  • Μείωση του αριθμού των θρομβοκυττάρων (Θρομβοπενία)
  • Θρομβοπενία (συνδυασμός με λευκοπενία)
Αίμα
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Ουδετεροπενία
Οφθαλμικές
  • Οπτικές διαταραχές
  • Θόλωση κερατοειδούς
  • Μείωση οπτικής οξύτητας
  • Αμφιβληστροειδοπάθεια
  • Καταρράκτης
Αναπνευστικό
  • Πνευμονική εμβολή
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
Ήπαρ
  • Αύξηση ηπατικών ενζύμων
  • Λιπώδης διήθηση ήπατος
  • Χολόσταση
  • Ηπατίτιδα
  • Ηπατική νέκρωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αμφιβληστροειδοπάθεια
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αύξηση τριγλυκεριδίων ορού
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Ηπατική νέκρωση
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Θόλωση κερατοειδούς
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Λιπώδης διήθηση ήπατος
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Μείωση οπτικής οξύτητας
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Χολόσταση
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αναζωπύρωση όγκου
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Αύξηση ηπατικών ενζύμων
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Δερματικά εξανθήματα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Δυσανεξία από το γαστρεντερικό
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Ενδομητρίωση
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Θρομβοεμβολικά επεισόδια
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Θρομβοπενία (συνδυασμός με λευκοπενία)
    Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Θρόμβωση εν τω βάθει φλεβών
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Ινομυώματα μήτρας
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Καρκίνος του ενδομητρίου
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Κνησμός αιδοίου
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Κολπικές εκκρίσεις
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και αδιευκρίνιστα (συμπ. κύστεων και πολυπόδων)
    Μη γνωστές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Μείωση του αριθμού των θρομβοκυττάρων (Θρομβοπενία)
    Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Οπτικές διαταραχές
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Πολύποδες ενδομητρίου
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Σάρκωμα μήτρας
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Υπερπλασία ενδομητρίου
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Φυσσαλιδώδης πέμφιγος
    Δέρμα
    Μη γνωστές
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ταμοξιφαίνη συνδέεται με τους υποδοχείς οιστρογόνων (ER), προκαλώντας μια διαμορφωτική αλλαγή στον υποδοχέα. Αυτό οδηγεί σε μπλοκάρισμα ή αλλαγή της έκφρασης γονιδίων εξαρτώμενων από τα οιστρογόνα. Η παρατεταμένη σύνδεση της…
monitor_heart
SPC-NOLVADEX

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Η ταμοξιφαίνη είναι μη στεροειδές φάρμακο τριφαινυλινικής δομής, που εμφανίζει σύνθετο φάσμα αντι-οιστρογονικών και οιστρογονικών φαρμακολογικών επιδράσεων στους διάφορους ιστούς. ### Μηχανισμός δράσης Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, στο επίπεδο του…
biotech
SPC-NOLVADEX

Φαρμακοκινητική

expand_more
Μετά τη λήψη από το στόμα το Nolvadex απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 4-7 ώρες. Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο κυριότερος μεταβολίτης είναι η N-desmethyl-tamoxifen, του οποίου η βιολογική δράση προσομοιάζει…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η ταμοξιφαίνη μπορεί να υδροξυλιωθεί σε α-υδροξυταμοξιφαίνη, η οποία στη συνέχεια γλυκουρονιδώνεται ή υφίσταται σύζευξη θειικού άλατος από τη σουλφοτρανσφεράση 2Α1. Η ταμοξιφαίνη μπορεί επίσης να υποστεί Ν-οξείδωση από τις…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία παροδικά —
Γενική αίματος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος παροδικά —
Λιπιδαιμικό προφίλ monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος παροδικά —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-NOLVADEX
expand_more

Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων): Η ημερήσια δόση είναι 20-40 mg. Δοσολογίες άνω των 20 mg ημερησίως πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ). Ως δόση συντήρησης χορηγούνται 20 mg ημερησίως. Στην πρώιμη νόσο, σύμφωνα με τα ισχύοντα συνιστάται διάρκεια θεραπείας, όχι μικρότερη από 5 χρόνια. Δεν έχει ακόμη καθοριστεί η βέλτιστη διάρκεια θεραπείας με Nolvadex.

Παιδιά: Δεν συνιστάται

block

Αντενδείξεις

SPC-NOLVADEX
expand_more
  • Υπερευαισθησία στο προϊόν ή σε κάποιο από τα συστατικά του.
  • Οξεία πορφυρία.
  • Κύηση: Το Nolvadex δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που είχαν πάρει Nolvadex αναφέρθηκε μικρός αριθμός αποβολών, ανωμαλιών κατά τη γέννηση και εμβρυϊκών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-NOLVADEX
expand_more

  • Η έμμηνος ρύση καταστέλλεται σε ένα ποσοστό προεμμηνοπαυσιακών γυναικών που λαμβάνουν Nolvadex για τη θεραπεία καρκίνου του μαστού.

  • Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σαρκωμάτων της μήτρας (κυρίως κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) και αλλοιώσεων του ενδομητρίου, περιλαμβανομένων υπερπλασίας, πολυπόδων και καρκίνου έχει αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία και τη διάρκεια θεραπείας με Nolvadex. Ο μηχανισμός είναι άγνωστος, αλλά μπορεί να συνδέεται με τις οιστρογονικές ιδιότητες του Nolvadex. Ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει παλαιότερα Nolvadex και παρουσιάζουν συμπτώματα από τα γεννητικά όργανα, ειδικά κολπική αιμορραγία, πρέπει να ελέγχονται ενδελεχώς.

  • Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη παρατηρήθηκαν σε μερικές περιπτώσεις κυστικά ωοθηκικά αδενώματα.

  • Αναφέρθηκε ένας αριθμός δεύτερων πρωτοπαθών όγκων σε θέσεις εκτός του ενδομητρίου και του άλλου μαστού σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Δεν έχει ωστόσο τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση, και η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων παραμένει ασαφής. Ο μηχανισμός ανάπτυξής τους μπορεί να σχετίζεται με τις οιστρογονικές ιδιότητες του φαρμάκου.

  • Έχει αναφερθεί ότι μπορεί να μειώσει την οπτική οξύτητα και να προκαλέσει θόλωση του κερατοειδούς, καταρράκτη και αμφιβληστροειδοπάθεια.

  • Έχει διαπιστωθεί αυξημένη επιρρέπεια για θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή, η οποία πιθανόν να επιτείνεται με την σύγχρονη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων.

  • Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις παροδικής θρομβοπενίας (αριθμός αιμοπεταλίων < 100.000 κ.κ.χ.) και λευκοπενίας (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων < 3.000 κ.κ.χ.).

  • Η χορήγηση του Nolvadex σε θεραπευτικές δόσεις και πιο συχνά σε δόσεις πολλαπλάσιες της εγκεκριμένης μπορεί να συσχετισθεί με επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

  • Έχει αναφερθεί υπερασβεστιαιμία σε μερικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού με οστικές μεταστάσεις εντός μερικών εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Εάν συμβεί υπερασβεστιαιμία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και εάν είναι σοβαρή το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.

  • Η θεραπεία με ταμοξιφαίνη έχει συσχετισθεί με αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων και σε σπάνιες περιπτώσεις σοβαρότερες διαταραχές του ήπατος περιλαμβανομένων λιπώδους διήθησης του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδας και ηπατικής νέκρωσης. Λίγες από αυτές τις περιπτώσεις απέβησαν μοιραίες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η συσχέτιση με τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη είναι αβέβαιη.

  • Τα δισκία NOLVADEX περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα ανεκτικότητας στη λακτόζη, με ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή με σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-NOLVADEX
expand_more

Όταν το Nolvadex χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κουμαρινικού τύπου αντιπηκτικά, μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση της αντιπηκτικής τους δράσης. Στις περιπτώσεις που απαιτείται η ταυτόχρονη χορήγηση, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενή.

Όταν το Nolvadex χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Η γνωστή κύρια μεταβολική οδός για την ταμοξιφαίνη στον άνθρωπο είναι η απομεθυλίωση, που καταλύεται από τα ένζυμα CYP3A4. Έχει περιγραφεί στη βιβλιογραφία η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με την ριφαμπικίνη, επαγωγέα του CYP3A4, που επιφέρει μείωση στα επίπεδα πλάσματος της ταμοξιφαίνης. Η σημασία του γεγονότος αυτού στην κλινική πρακτική δεν είναι γνωστή.

Έχουν περιγραφεί κάποιες περιπτώσεις ουραιμικού-αιμολυτικού συνδρόμου σε ασθενείς που ελάμβαναν Mitomycin και ταμοξιφαίνη.

Η ταμοξιφαίνη είναι ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P-450. H επίδρασή της στον μεταβολισμό και στην αποβολή άλλων αντινεοπλασματικών φαρμάκων, όπως η κυκλοφωσφαμίδη ή άλλων φαρμάκων που απαιτούν την λειτουργία των οξειδασών για να μεταβολισθούν είναι άγνωστη.

Η ταμοξιφαίνη αυξάνει τις ντοπαμινεργικές δράσεις της βρωμοκρυπτίνης, ενώ πιθανόν να αυξάνονται τα επίπεδα της ίδιας στο πλάσμα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-NOLVADEX
expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ταξινομηθούν ως οφειλόμενες στην φαρμακολογική δράση του φαρμάκου π.χ. εξάψεις, αιμορραγία και εκκρίσεις από τον κόλπο, κνησμός του αιδοίου και αναζωπύρωση του όγκου, ή ως περισσότερο γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες π.χ. δυσανεξία από το γαστρεντερικό, πονοκέφαλος, ζάλη και σποραδικά κατακράτηση υγρών και αλωπεκία.

Όταν τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, είναι συχνά δυνατόν να τεθούν υπό έλεγχο με μια απλή μείωση της δοσολογίας (εντός του συνιστώμενου εύρους δοσολογίας) χωρίς να επηρεασθεί ο έλεγχος της ασθένειας.

Έχουν αναφερθεί δερματικά εξανθήματα (περιλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων πολυμόρφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens-Johnson και φυσσαλιδώδους πέμφιγος) και σπάνια αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου αγγειοοιδήματος.

Ένας μικρός αριθμός ασθενών με οστικές μεταστάσεις εμφάνισε υπερασβεστιαιμία κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Nolvadex για καρκίνο του μαστού έχει αναφερθεί μείωση του αριθμού των θρομβοκυττάρων (θρομβοπενία), συνήθως μόνο 80.000-90.000 θρομβοκύτταρα ανά κυβ. χιλ. αλλά μερικές φορές και λιγότερα.

Σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται Nolvadex έχει περιγραφεί ένας αριθμός περιπτώσεων, οπτικών διαταραχών που περιλαμβάνουν σπάνιες αναφορές για θόλωση του κερατοειδούς, μείωση της οπτικής οξύτητας και αμφιβληστροειδοπάθεια. Έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη σε συνδυασμό με τη χορήγηση ταμοξιφαίνης.

Έχουν αναφερθεί ινομυώματα μήτρας, ενδομητρίωση και άλλες αλλοιώσεις του ενδομητρίου συμπεριλαμβανομένης υπερπλασίας και πολυπόδων.

Μετά τη χορήγηση Nolvadex έχει παρατηρηθεί λευκοπενία, μερικές φορές σε συνδυασμό με αναιμία και/ή θρομβοπενία. Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ουδετεροπενία, η οποία μερικές φορές μπορεί να είναι σοβαρή.

Υπάρχουν στοιχεία για αυξημένη συχνότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων συμπεριλαμβανομένης θρόμβωσης των εν τω βάθει φλεβών και πνευμονικής εμβολής κατά τη διάρκεια θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Όταν το Nolvadex χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων.

Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί περιστατικά διάμεσης πνευμονίτιδας.

Το Nolvadex έχει συσχετισθεί με αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων και σε σπάνιες περιπτώσεις με έναν αριθμό σοβαρότερων ηπατικών ανωμαλιών που περιλαμβάνουν λιπώδη διήθηση του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδα και ηπατική νέκρωση.

Σπάνια μπορεί να συσχετισθεί με τη χρήση ταμοξιφαίνης, αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του ορού, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με παγκρεατίτιδα.

Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε Nolvadex παρατηρήθηκαν μερικές φορές κυστικά ωοθηκικά αδενώματα.

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου και σαρκωμάτων της μήτρας (κυρίως κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία και τη διάρκεια θεραπείας με Nolvadex.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-NOLVADEX
expand_more

Η ταμοξιφαίνη είναι μη στεροειδές φάρμακο τριφαινυλινικής δομής, που εμφανίζει σύνθετο φάσμα αντι-οιστρογονικών και οιστρογονικών φαρμακολογικών επιδράσεων στους διάφορους ιστούς.

Μηχανισμός δράσης

Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, στο επίπεδο του όγκου, η ταμοξιφαίνη δρα πρωταρχικά σαν αντι-οιστρογόνο, εμποδίζοντας τη σύνδεση των οιστρογόνων με τους οιστρογονικούς υποδοχείς. Κλινικές μελέτες έδειξαν επίσης κάποιο όφελος σε περιπτώσεις όγκων με αρνητικούς οιστρογονικούς υποδοχείς, υποδεικνύοντας άλλους μηχανισμούς δράσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε γυναίκες με όγκους με θετικούς ή άγνωστης φύσης οιστρογονοϋποδοχείς, η επικουρική χορήγηση ταμοξιφαίνης αποδείχθηκε ότι ελαττώνει σημαντικά την επανεμφάνιση της νόσου και βελτιώνει την 10ετή επιβίωση, επιτυγχάνοντας σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα με 5ετή θεραπεία σε σχέση με θεραπεία ενός ή δύο ετών. Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητα από την ηλικία, την εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, τη δοσολογία της ταμοξιφαίνης και τη συμπληρωματική χημειοθεραπεία.

Στην κλινική πράξη, αναγνωρίζεται ότι η ταμοξιφαίνη οδηγεί σε μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στο αίμα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε ποσοστό 10-20%. Επιπλέον, η ταμοξιφαίνη έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε διατήρηση της οστικής πυκνότητας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-NOLVADEX
expand_more

Μετά τη λήψη από το στόμα το Nolvadex απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 4-7 ώρες.

Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο κυριότερος μεταβολίτης είναι η N-desmethyl-tamoxifen, του οποίου η βιολογική δράση προσομοιάζει με αυτή της ταμοξιφαίνης. Δευτερεύοντες μεταβολίτες είναι η 4-hydroxytamoxifen και ένα αλκοολούχο παράγωγο.

Χρόνια χορήγηση ταμοξιφαίνης 10 mg, χορηγούμενα 2 φορές ημερησίως για 3 μήνες σε ασθενείς, έχει ως αποτέλεσμα την επίτευξη μέσων συγκεντρώσεων σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα 120ng/ml για την ταμοξιφαίνη και 336 ng/ml για το N-desmethyl-tamoxifen. Μετά από εφάπαξ δόση 20 mg tamoxifen η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 40ng/ml 5 ώρες μετά τη χορήγηση. Η μέση συγκέντρωση στη σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300ng/ml) επιτυγχάνεται ύστερα από θεραπεία τεσσάρων εβδομάδων με 40 mg ημερησίως.

Μετά την έναρξη της θεραπείας οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 4 εβδομάδες για την ταμοξιφαίνη και σε 8 εβδομάδες για την N-desmethyl-tamoxifen που υποδηλώνει ημιπερίοδο ζωής 14 ημερών για αυτόν τον μεταβολίτη.

Το φάρμακο συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του ορού (>99%).

Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο μεταβολισμός γίνεται με υδροξυλίωση, απομεθυλίωση και σύζευξη, δίνοντας αρκετούς μεταβολίτες που έχουν παρόμοια φαρμακολογική δράση με την αρχική ένωση και συμβάλλουν έτσι στο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως μεταβολισμένο. Λιγότερο από το 30% αποβάλλεται αμετάβλητο. Μετά την από του στόματος χορήγηση 65% της χορηγηθείσης δόσης αποβάλλεται από το σώμα σε μία περίοδο 2 εβδομάδων κυρίως από τα κόπρανα.

Η μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ταμοξιφαίνης είναι διφασική με ημιπερίοδο ζωής 5-7 ημέρες. Υπολογίσθηκε ότι το ίδιο φάρμακο έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 7 ημέρες περίπου, ενώ η N-desmethyl-tamoxifen, ο κύριος μεταβολίτης στην κυκλοφορία, έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 14 ημέρες.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-7 ημέρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>98%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
2733526
Μοριακός τύπος
C26H29NO
Μοριακό βάρος
371.5
IUPAC
2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
InChIKey
NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη δράση ή τη βιοσύνθεση οιστρογονικών ενώσεων.

Αντικαρκινικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοανταποκρινόμενοι ή και τα δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοανταποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονοευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοανταποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και της μήτρας· λεμφώματα· και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σελ.2079)

Μια δομικά ποικιλόμορφη ομάδα ενώσεων που διακρίνεται από τα ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ λόγω της ικανότητάς τους να δεσμεύουν και να ενεργοποιούν τους ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, αλλά λειτουργούν είτε ως αγωνιστές είτε ως ανταγωνιστές ανάλογα με τον τύπο του ιστού και το ορμονικό περιβάλλον. Ταξινομούνται ως πρώτης γενιάς επειδή παρουσιάζουν οιστρογονικές αγωνιστικές ιδιότητες στο ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟ ή δεύτερης γενιάς βάσει των προτύπων ιστικής ειδικότητας. (Horm Res 1997·48:155-63)

Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ και/ή ευνοούν την ΟΣΤΕΙΝΗ ΟΡΩΝΙΩΣΗ και την ΟΣΤΕΙΝΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και για τη θεραπεία ΟΣΤΕΙΝΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.