ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FG02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

RAMUCIRUMAB

Ραμουσιρουμάμπη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

CYRAMZA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-CYRAMZA

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Γαστρικός καρκίνος και αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) - σε συνδυασμό με πακλιταξέλη

ΔόσηΡαμουσιρουμάμπη: 8 mg/kg, Πακλιταξέλη: 80 mg/m2

Ραμουσιρουμάμπη: Ημέρες 1 και 15 κύκλου 28 ημερών, πριν την πακλιταξέλη. Πακλιταξέλη: Ημέρες 1, 8 και 15 κύκλου 28 ημερών. Απαιτείται αιμοδιάγραμμα, βιοχημικές εξετάσεις και κριτήρια από Πίνακα 1 πριν από κάθε έγχυση πακλιταξέλης.
Γαστρικός καρκίνος και αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) - ως μονοθεραπεία

Δόση8 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες.
Ορθοκολικός καρκίνος του παχέος εντέρου

Δόση8 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες, χορηγούμενη πριν τη χορήγηση του σχήματος FOLFIRI. Απαιτείται πλήρης αιματολογικός έλεγχος και κριτήρια από Πίνακα 2 πριν τη χημειοθεραπεία.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

ΔόσηΡαμουσιρουμάμπη: 10 mg/kg, Ντοσεταξέλη: 75 mg/m2

Ραμουσιρουμάμπη: Ημέρα 1 κύκλου 21 ημερών, πριν την ντοσεταξέλη. Ντοσεταξέλη: Ημέρα 1 κύκλου 21 ημερών. Για ασθενείς από την Ανατολική Ασία, εξετάζεται μειωμένη δόση έναρξης ντοσεταξέλης στα 60 mg/m2.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτούνται δοσολογικές ρυθμίσεις σε ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν υπάρχει σχετική χρήση για τις ενδείξεις.

block

SPC-CYRAMZA

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σπηλαίωση όγκου ή διήθηση των μείζονων αγγείων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)

warning

SPC-CYRAMZA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια (ATE)
Σοβαρά, ορισμένες φορές θανατηφόρα

Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης διακόπτεται οριστικά.
Γαστρεντερικές διατρήσεις
Αυξημένος κίνδυνος

Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης διακόπτεται οριστικά.
Σοβαρή αιμορραγία
Αυξημένος κίνδυνος

Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν Βαθμού 3 ή 4 αιμορραγία.
Πνευμονική αιμορραγία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με πλακώδη ιστολογικό τύπο, ασθενείς με NSCLC και πρόσφατη πνευμονική αιμορραγία (> 2,5ml ή έντονα ερυθρό αίμα), ασθενείς με ένδειξη σπηλαίωσης όγκου, ασθενείς με οποιαδήποτε ένδειξη για διήθηση ή περιβολή των μείζονων αγγείων από τον όγκο

Οι ασθενείς που αναφέρονται στις παραπάνω κατηγορίες αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Ασθενείς που λάμβαναν αντιπηκτική αγωγή και/ή χρόνια αγωγή με ΜΣΑΦ ή αντι-αιμοπεταλιακούς παράγοντες εξαιρέθηκαν από τη μελέτη REVEL. Επιτρεπόταν η χρήση ασπιρίνης σε δόσεις έως 325 mg/ημέρα.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Βαθμού 3 ή 4

Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης διακόπτεται άμεσα και οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν αντίδραση Βαθμού 3 ή 4.
Υπέρταση
Σοβαρή

Θεραπεία δεν ξεκινά σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση παρά μόνο αφού τεθεί υπό έλεγχο. Διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση σοβαρής υπέρτασης έως ότου τεθεί υπό έλεγχο. Διακόπτεται οριστικά εάν κλινικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να τεθεί υπό έλεγχο με αντιυπερτασική αγωγή.
Καθυστερημένη επούλωση τραύματος

Διακόπτεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση. Η επανέναρξη της θεραπείας βασίζεται στην κλινική κρίση. Διακόπτεται έως ότου το τραύμα επουλωθεί πλήρως εάν εμφανιστούν επιπλοκές στην επούλωση.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (κατηγορία Β ή Γ κατά Child-Pugh), κίρρωση με ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κλινικά σημαντικό ασκίτη λόγω κίρρωσης ή ηπατονεφρικό σύνδρομο

Χρησιμοποιείται με προσοχή. Χρησιμοποιείται μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν του πιθανού κινδύνου επιδείνωσης της ηπατικής ανεπάρκειας.
Συρίγγιο
Αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης

Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν συρίγγιο.
Πρωτεϊνουρία
Αυξημένη επίπτωση

Εάν λεύκωμα ούρων ≥2+ σε δοκιμασία με ταινία, πραγματοποιείται συλλογή ούρων 24ώρου. Διακόπτεται προσωρινά εάν επίπεδα λευκώματος ούρων ≥2 g/24ώρο. Θεραπεία ξεκινά εκ νέου με μειωμένη δόση όταν επίπεδα <2 g/24ώρο. Δεύτερη μείωση δόσης συνιστάται εάν επανεμφανιστούν επίπεδα ≥2 g/24ώρο. Διακόπτεται οριστικά εάν επίπεδα >3 g/24ώρο ή σε νεφρωσικό σύνδρομο.
Στοματίτιδα
Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης

Συνιστάται η άμεση έναρξη συμπτωματικής αγωγής.
Νεφρική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 29 ml/min)

Τα διαθέσιμα δεδομένα ασφαλείας είναι περιορισμένα.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν διατροφή με περιορισμένη περιεκτικότητα σε νάτριο.
Αποτελεσματικότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με NSCLC

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με NSCLC που έλαβαν ραμουσιρουμάμπη και ντοσεταξέλη μετά από χημειοθεραπεία βασισμένη σε πλατίνη

Συννοσηρότητες που σχετίζονται με την προχωρημένη ηλικία, την κατάσταση απόδοσης και την ενδεχόμενη ανεκτικότητα στη χημειοθεραπεία θα πρέπει να λαμβάνονται εκτενώς υπόψη πριν την έναρξη της αγωγής.

swap_horiz

SPC-CYRAMZA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

sick

SPC-CYRAMZA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Ουδετεροπενία
Λευκοπενία
Θρομβοκυτταροπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Μεταβολισμός

Υπολευκωματιναιμία
Υποκαλιαιμία
Υπονατριαιμία

Αγγειακές

Υπέρταση
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια

Αναπνευστικό

Ρινορραγία

Γαστρεντερικό

Γαστρεντερική αιμορραγία
Στοματίτιδα
Διάρροια
Γαστρεντερική διάτρηση
Κοιλιακός πόνος
Εντερική απόφραξη

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία
Διατρήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πρωτεϊνουρία

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένηση
Περιφερικό οίδημα
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Φλεγμονή βλεννογόνων

Λοιμώξεις

Σήψη

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Δέρμα

Εξάνθημα
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Γαστρεντερική αιμορραγία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Εξασθένηση

Γενικές

Πολύ συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακός πόνος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Ρινορραγία

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Υπολευκωματιναιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνων

Γενικές

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια

Αγγειακές

Όχι συχνές
Γαστρεντερική διάτρηση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εντερική απόφραξη

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Γενικές
Διατρήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα
Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία

pregnant_woman

SPC-CYRAMZA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το Cyramza δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφύγουν μία εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyramza και θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για την εγκυμοσύνη και το έμβρυο. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ραμουσιρουμάμπης σε εγκύους. Οι μελέτες σχετικά με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε ζώα είναι ανεπαρκείς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Καθώς η αγγειογένεση είναι ζωτικής σημασίας για την εξέλιξη της εγκυμοσύνης και την ανάπτυξη του εμβρύου, η αναστολή της αγγειογένεσης μετά από τη χορήγηση ραμουσιρουμάμπης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, καθώς και στο έμβρυο. Το Cyramza θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη, θα πρέπει να ενημερώνεται σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για την εξέλιξη της εγκυμοσύνης, καθώς και σχετικά με τον κίνδυνο για το έμβρυο.
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyramza και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Δεν είναι γνωστό εάν η ραμουσιρουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση στο μητρικό γάλα και η απορρόφηση από το στόμα αναμένεται να είναι χαμηλές. Καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ραμουσιρουμάμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Η γυναικεία γονιμότητα είναι πιθανόν να επηρεαστεί αρνητικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη με βάση τις μελέτες που έχουν διεξαχθεί σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

SPC-CYRAMZA

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC21. ### Μηχανισμός δράσης Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) είναι ο βασικός…

monitor_heart

SPC-CYRAMZA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC21. ### Μηχανισμός δράσης Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) είναι ο βασικός…

biotech

SPC-CYRAMZA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Πρωτεϊνουρία	water_dropΝεφρική λειτουργία	—	Κατά τη θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη
Αιμοδιάγραμμα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Παθήσεις με προδιάθεση για αιμορραγία ή συγχορήγηση αντιπηκτικών/άλλων αιμορραγικών παραγόντων
Παράμετροι πήξης	water_dropΠηκτικότητα αίματος	—	Παθήσεις με προδιάθεση για αιμορραγία ή συγχορήγηση αντιπηκτικών/άλλων αιμορραγικών παραγόντων
Υπερευαισθησία	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Κατά τη διάρκεια της έγχυσης

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CYRAMZA

expand_more

Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρούς εξειδικευμένους στην ογκολογία.

Δοσολογία

Γαστρικός καρκίνος και αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ)

Το Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη Η συνιστώμενη δόση της ραμουσιρουμάμπης είναι 8 mg/kg κατά τις ημέρες 1 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών, πριν από την έγχυση πακλιταξέλης. Η συνιστώμενη δόση της πακλιταξέλης είναι 80 mg/m2, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα περίπου 60 λεπτών κατά τις ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών. Πριν από κάθε έγχυση πακλιταξέλης, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε πλήρες αιμοδιάγραμμα και βιοχημικές εξετάσεις αίματος για την αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας τους. Τα κριτήρια που θα πρέπει να πληρούνται πριν από κάθε έγχυση πακλιταξέλης παρέχονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1: Τα κριτήρια που θα πρέπει να πληρούνται πριν από κάθε χορήγηση πακλιταξέλης

Κριτήρια	Τιμή
Ουδετερόφιλα (Ημέρα 1)	≥1,5 x 109/l
Ουδετερόφιλα (Ημέρες 8 και 15)	≥1,0 x 109/l
Αιμοπετάλια (Ημέρα 1)	≥100 x 109/l
Αιμοπετάλια (Ημέρες 8 και 15)	≥75 x 109/l
Χολερυθρίνη	<1,5 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (ULN)
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) / Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) - Χωρίς ηπατικές μεταστάσεις	ALT/AST ≤3 φορές της ULN
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) / Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) - Με ηπατικές μεταστάσεις	ALT/AST ≤5 φορές της ULN

Το Cyramza ως μονοθεραπεία Η συνιστώμενη δόση της ραμουσιρουμάμπης ως μονοθεραπεία είναι 8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες.

Ορθοκολικός καρκίνος του παχέος εντέρου Η συνιστώμενη δόση της ραμουσιρουμάμπης είναι 8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση πριν τη χορήγηση του σχήματος FOLFIRI. Πριν τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε πλήρη αιματολογικό έλεγχο. Τα κριτήρια που θα πρέπει να πληρούνται πριν τη χορήγηση του σχήματος FOLFIRI παρέχονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2: Κριτήρια που θα πρέπει να πληρούνται πριν τη χορήγηση του σχήματος FOLFIRI

Κριτήρια	Τιμή
Ουδετερόφιλα	≥1,5 x 109/l
Αιμοπετάλια	≥100 x 109/l
Τοξικότητα γαστρεντερικού σχετιζόμενη με τη χημειοθεραπεία	≤ Βαθμού 1 (σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ [NCI CTCAE])

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) Η συνιστώμενη δόση της ραμουσιρουμάμπης είναι 10 mg/kg την ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών, χορηγούμενη πριν την έγχυση της ντοσεταξέλης. Η συνιστώμενη δόση της ντοσεταξέλης είναι 75 mg/m2, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα περίπου 60 λεπτών, την ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών. Για ασθενείς από την Ανατολική Ασία, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μειωμένης δόσης έναρξης της ντοσεταξέλης στα 60 mg/m2 την ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών. (βλ. πληροφορίες συνταγογράφησης της ντοσεταξέλης για συγκεκριμένες δοσολογικές συμβουλές).

Διάρκεια της θεραπείας Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας έως την εξέλιξη νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή Συνιστάται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης Η1 (για παράδειγμα, διφαινυδραμίνη) πριν από την έγχυση της ραμουσιρουμάμπης. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει μία αντίδραση Βαθμού 1 ή 2 σχετιζόμενη με την έγχυση, θα πρέπει να χορηγείται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για όλες τις επακόλουθες εγχύσεις. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει μία δεύτερη αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (IRR) Βαθμού 1 ή 2, θα πρέπει να χορηγείται δεξαμεθαζόνη (ή αντίστοιχος παράγοντας). Στη συνέχεια, για τις επακόλουθες εγχύσεις, θα πρέπει να χορηγείται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με τα ακόλουθα ή με αντίστοιχα φαρμακευτικά προϊόντα: έναν ενδοφλέβιο ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης Η1 (για παράδειγμα, υδροχλωρική διφαινυδραμίνη), παρακεταμόλη και δεξαμεθαζόνη. (βλ. τις πληροφορίες συνταγογράφησης για την πακλιταξέλη, τα συστατικά του σχήματος FOLFIRI και τη ντοσεταξέλη, ανάλογα με την περίπτωση, σχετικά με απαιτήσεις προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής και άλλες πληροφορίες).

Δοσολογικές ρυθμίσεις για τη ραμουσιρουμάμπη

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση: Ο ρυθμός έγχυσης της ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50% για ολόκληρη τη διάρκεια της έγχυσης και για όλες τις επακόλουθες εγχύσεις εάν ο ασθενής εμφανίσει αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Βαθμού 1 ή 2. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και οριστικά σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης σχετιζόμενης με την έγχυση Βαθμού 3 ή 4 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Υπέρταση: Η αρτηριακή πίεση των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται πριν από κάθε χορήγηση ραμουσιρουμάμπης και να αντιμετωπίζεται όπως ενδείκνυται κλινικά. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση σοβαρής υπέρτασης, έως ότου αυτή τεθεί υπό έλεγχο με ιατρική παρέμβαση. Εάν εμφανιστεί ιατρικά σημαντική υπέρταση που δεν μπορεί να τεθεί υπό έλεγχο με ασφάλεια με αντιυπερτασική αγωγή, η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Πρωτεϊνουρία: Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση ή την επιδείνωση προϋπάρχουσας πρωτεϊνουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη. Εάν το λεύκωμα ούρων είναι ≥2+ σε δοκιμασία με ταινία ανίχνευσης, θα πρέπει να πραγματοποιείται συλλογή ούρων 24ώρου. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι ≥2 g/24ώρο. Όταν τα επίπεδα λευκώματος ούρων υποχωρήσουν σε <2 g/24ώρο, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με μειωμένη δόση (βλ. Πίνακας 3). Μία δεύτερη μείωση της δόσης (βλ. Πίνακας 3) συνιστάται εάν επανεμφανιστούν επίπεδα λευκώματος ούρων ≥2 g/24ώρο. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι >3 g/24ώρο ή σε περίπτωση εμφάνισης νεφρωσικού συνδρόμου.

Πίνακας 3: Δοσολογικές μειώσεις της ραμουσιρουμάμπης σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας

	Αρχική δόση ραμουσιρουμάμπης: 8 mg/kg	Αρχική δόση ραμουσιρουμάμπης: 10 mg/kg
Πρώτη δοσολογική μείωση σε:	6 mg/kg	8 mg/kg
Δεύτερη δοσολογική μείωση σε:	5 mg/kg	6 mg/kg

Προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση ή καθυστερημένη επούλωση χειρουργικού τραύματος: Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση. Εάν υπάρχουν επιπλοκές ως προς την επούλωση του τραύματος, η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά, έως ότου το τραύμα επουλωθεί πλήρως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Οριστική διακοπή: Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση εμφάνισης:
- Σοβαρών αρτηριακών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Γαστρεντερικών διατρήσεων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Σοβαρής αιμορραγίας: αιμορραγία Βαθμού 3 ή 4 σύμφωνα με τα κριτήρια NCI CTCAE (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Αυτόματης ανάπτυξης συριγγίου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δοσολογικές ρυθμίσεις της πακλιταξέλης Μειώσεις της δόσης της πακλιταξέλης μπορούν να εφαρμόζονται με βάση το βαθμό τοξικότητας που εμφανίζει ο ασθενής. Για αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 4 ή σχετιζόμενη με την πακλιταξέλη μη αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 3 σύμφωνα με τα κριτήρια NCI CTCAE, συνιστάται μείωση της δόσης της πακλιταξέλης κατά 10 mg/m2 για όλους τους επακόλουθους κύκλους. Μία δεύτερη μείωση κατά 10 mg/m2 συνιστάται εάν αυτές οι τοξικότητες επιμείνουν ή επανεμφανιστούν.

Δοσολογικές ρυθμίσεις του σχήματος FOLFIRI Μειώσεις της δόσης για μεμονωμένα συστατικά του σχήματος FOLFIRI μπορούν να εφαρμοστούν για συγκεκριμένες τοξικότητες. Ρυθμίσεις στη δόση κάθε συστατικού του σχήματος FOLFIRI θα πρέπει να γίνονται ανεξάρτητα και παρέχονται στον Πίνακα 4. Ο Πίνακας 5 παρέχει πληροφορίες σχετικά με καθυστερήσεις ή μειώσεις της δόσης των συστατικών του σχήματος FOLFIRI, στον επόμενο κύκλο και βάσει του μέγιστου βαθμού συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Πίνακας 4: Δοσολογικές μειώσεις του σχήματος FOLFIRI

Συστατικό FOLFIRIα	Αρχική δόση	Δοσολογικό επίπεδο -1	Δοσολογικό επίπεδο -2	Δοσολογικό επίπεδο -3
Ιρινοτεκάνη	180 mg/m2	150 mg/m2	120 mg/m2	100 mg/m2
5-FU bolus	400 mg/m2	200 mg/m2	0 mg/m2	0 mg/m2
5-FU έγχυση	2.400 mg/m2 σε διάστημα 46-48 ωρών	2.000 mg/m2 σε διάστημα 46-48 ωρών	1.600 mg/m2 σε διάστημα 46-48 ωρών	1.200 mg/m2 σε διάστημα 46-48 ωρών

α 5-FU = 5-φθοριοουρακίλη.

Πίνακας 5: Δοσολογικές ρυθμίσεις των συστατικών του σχήματος FOLFIRI λόγω συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Διάρροια Βαθμού 2: Εάν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU. Για υποτροπιάζουσα Βαθμού 2 διάρροια, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU και την ιρινοτεκάνη.
Διάρροια Βαθμού 3: Εάν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU και την ιρινοτεκάνη.
Διάρροια Βαθμού 4: Εάν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU και την ιρινοτεκάνη. Εάν δεν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, αναστείλετε τη χορήγηση 5-FU και ιρινοτεκάνης για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1.
Ουδετεροπενία ή Θρομβοκυτταροπενία Βαθμού 3: Εάν πληρούνται τα αιματολογικά κριτήρια του Πίνακα 2, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU και την ιρινοτεκάνη. Εάν δεν πληρούνται, καθυστερήστε τη χορήγηση 5-FU και ιρινοτεκάνης για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1. Κατόπιν μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU και την ιρινοτεκάνη.
Ουδετεροπενία ή Θρομβοκυτταροπενία Βαθμού 4: Εάν πληρούνται τα αιματολογικά κριτήρια του Πίνακα 2, μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU και την ιρινοτεκάνη. Εάν δεν πληρούνται, καθυστερήστε τη χορήγηση 5-FU και ιρινοτεκάνης για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1. Κατόπιν μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU και την ιρινοτεκάνη.
Στοματίτιδα/Βλεννογονιδίτιδα Βαθμού 2: Εάν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU. Για υποτροπιάζουσα Βαθμού 2 στοματίτιδα, μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU.
Στοματίτιδα/Βλεννογονιδίτιδα Βαθμού 3: Εάν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, μειώστε κατά 1 δοσολογικό επίπεδο την 5-FU. Εάν δεν υποχωρεί σε Βαθμού ≤1, καθυστερήστε τη χορήγηση 5-FU για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1. Κατόπιν μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU.
Στοματίτιδα/Βλεννογονιδίτιδα Βαθμού 4: Καθυστερήστε τη χορήγηση 5-FU για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1. Κατόπιν μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU.
Εμπύρετη ουδετεροπενία: Εάν πληρούνται τα αιματολογικά κριτήρια του Πίνακα 2 και ο πυρετός υποχωρεί, μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU και την ιρινοτεκάνη. Εάν δεν πληρούνται τα αιματολογικά κριτήρια του Πίνακα 2 και ο πυρετός υποχωρεί, καθυστερήστε τη χορήγηση 5-FU και ιρινοτεκάνης για μέγιστο διάστημα 28* ημερών έως ότου υπάρξει ύφεση σε Βαθμού ≤1. Κατόπιν μειώστε κατά 2 δοσολογικά επίπεδα την 5-FU και την ιρινοτεκάνη. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης παράγοντα διέγερσης αποικιών πριν τον επόμενο κύκλο.

Το διάστημα 28 ημερών ξεκινά από την ημέρα 1 του κύκλου που ακολουθεί την εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Δοσολογικές ρυθμίσεις της ντοσεταξέλης Μειώσεις στη δόση της ντοσεταξέλης μπορεί να εφαρμοστούν με βάση το βαθμό τοξικότητας που εμφανίζει ο ασθενής. Σε ασθενείς που εμφανίζουν εμπύρετη ουδετεροπενία, επίπεδα ουδετερόφιλων <500 κύτταρα/mm3 για περισσότερο της μίας εβδομάδας, σοβαρές ή αθροιστικές δερματικές αντιδράσεις, ή άλλες Βαθμού 3 ή 4 μη αιματολογικές τοξικότητες, κατά τη διάρκεια θεραπείας με ντοσεταξέλη, θα πρέπει να αναστέλλεται η αγωγή έως ότου αντιμετωπιστεί η τοξικότητα. Συστήνεται η μείωση της δόσης της ντοσεταξέλης κατά 10 mg/m2 για όλους τους επόμενους κύκλους. Μία δεύτερη μείωση των 15 mg/m2, συστήνεται εάν οι τοξικότητες επιμείνουν ή επανεμφανιστούν. Σε αυτή την περίπτωση, η αγωγή των ασθενών από την Ανατολική Ασία, με δόση έναρξης ντοσεταξέλης 60 mg/m2, θα πρέπει να διακόπτεται (βλ. Δοσολογία).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς Στις μελέτες έγκρισης, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα αυξημένου κίνδυνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες με το Cyramza σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Τα κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι δεν απαιτούνται δοσολογικές ρυθμίσεις σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες με το Cyramza σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cyramza σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας <18 ετών) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν υπάρχει σχετική χρήση της ραμουσιρουμάμπης στον παιδιατρικό πληθυσμό για τις ενδείξεις του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου ή του αδενοκαρκινώματος της γαστροοισοφαγικής συμβολής, του ορθοκολικού αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα.

Τρόπος χορήγησης Μετά την αραίωση το Cyramza χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα περίπου 60 λεπτών. Δεν θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση bolus ή push. Για την επίτευξη της απαιτούμενης διάρκειας έγχυσης των 60 λεπτών περίπου, θα πρέπει να αποφεύγεται η υπέρβαση του μέγιστου ρυθμού έγχυσης των 25 mg/λεπτό. Αντίθετα, θα πρέπει να αυξάνεται η διάρκεια της έγχυσης. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της έγχυσης για την ενδεχόμενη εμφάνιση αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) και θα πρέπει να διασφαλίζεται η διαθεσιμότητα κατάλληλου εξοπλισμού ανάνηψης.

(βλ. παράγραφο 6.6 για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση).

block

Αντενδείξεις

SPC-CYRAMZA

expand_more

Οι ακόλουθες περιπτώσεις αποτελούν αντενδείξεις:

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
Για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η ραμουσιρουμάμπη αντενδείκνυται στις περιπτώσεις όπου υπάρχει σπηλαίωση όγκου ή διήθηση των μείζονων αγγείων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CYRAMZA

expand_more

Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια

Σοβαρά, ορισμένες φορές θανατηφόρα, αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια (Arterial Thromboembolic Events, ATE), συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, της καρδιακής προσβολής, του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και της εγκεφαλικής ισχαιμίας, έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες. Η ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρό αρτηριακό θρομβοεμβολικό επεισόδιο (βλ. Δοσολογία).

Γαστρεντερικές διατρήσεις

Η ραμουσιρουμάμπη είναι μία αντιαγγειογενετική θεραπεία και ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών διατρήσεων. Έχουν αναφερθεί περιστατικά διατρήσεων του γαστρεντερικού σωλήνα σε ασθενείς που λάμβαναν ραμουσιρουμάμπη. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν γαστρεντερική διάτρηση (βλ. Δοσολογία).

Σοβαρή αιμορραγία

Η ραμουσιρουμάμπη είναι μία αντιαγγειογενετική θεραπεία και ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής αιμορραγίας. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν Βαθμού 3 ή 4 αιμορραγία (βλ. Δοσολογία). Τα αιμοδιαγράμματα και οι παράμετροι πήξης του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς με παθήσεις που προδιαθέτουν την εμφάνιση αιμορραγίας, καθώς και σε εκείνους που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά ή άλλα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης αιμορραγίας. Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων επεισοδίων, αναφέρθηκε σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που λάμβαναν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη και σε ασθενείς με mCRC που λάμβαναν ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με σχήμα FOLFIRI.

Πνευμονική αιμορραγία σε NSCLC

Ασθενείς με πλακώδη ιστολογικό τύπο έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εκδήλωσης σοβαρής πνευμονικής αιμορραγίας. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε επιπλέον πνευμονική αιμορραγία Βαθμού 5, σε ασθενείς με πλακώδη ιστολογικό τύπο υπό ραμουσιρουμάμπη, στη μελέτη REVEL. Ασθενείς με NSCLC και πρόσφατη πνευμονική αιμορραγία (> 2,5ml ή έντονα ερυθρό αίμα), καθώς και ασθενείς με ένδειξη σπηλαίωσης όγκου, ανεξάρτητα από τον ιστολογικό τύπο, ή ασθενείς με οποιαδήποτε ένδειξη για διήθηση ή περιβολή των μείζονων αγγείων από τον όγκο, αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες (βλ. Αντενδείξεις). Ασθενείς που λάμβαναν οποιαδήποτε αντιπηκτική αγωγή και/ή ήταν σε χρόνια αγωγή με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη σκευάσματα ή αντι-αιμοπεταλιακούς παράγοντες εξαιρέθηκαν από την κλινική μελέτη REVEL για το μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Επιτρεπόταν η χρήση ασπιρίνης σε δόσεις έως 325 mg/ημέρα (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με ραμουσιρουμάμπη. Τα περισσότερα συμβάντα εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια ή μετά από την πρώτη ή τη δεύτερη έγχυση ραμουσιρουμάμπης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης για την εμφάνιση υπερευαισθησίας. Τα συμπτώματα περιλάμβαναν ρίγη/τρόμο, οσφυαλγία/σπασμούς, πόνο και/ή σφίξιμο στο στήθος, ρίγη, ερυθρότητα του προσώπου, δύσπνοια, συριγμό, υποξία και παραισθησία. Σε σοβαρά περιστατικά, τα συμπτώματα περιλάμβαναν βρογχόσπασμο, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και υπόταση. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Βαθμού 3 ή 4 (βλ. Δοσολογία).

Υπέρταση

Αυξημένη επίπτωση σοβαρής υπέρτασης αναφέρθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν ραμουσιρουμάμπη. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση παρά μόνο αφού τεθεί υπό έλεγχο η προϋπάρχουσα υπέρτασή τους. Η αρτηριακή πίεση των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να παρακολουθείται. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση σοβαρής υπέρτασης έως ότου αυτή τεθεί υπό έλεγχο με ιατρική παρέμβαση. Η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν η κλινικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να τεθεί υπό έλεγχο με αντιυπερτασική αγωγή (βλ. Δοσολογία).

Καθυστερημένη επούλωση τραύματος

Η ραμουσιρουμάμπη μπορεί δυνητικά να επηρεάσει αρνητικά την επούλωση τραυμάτων. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση. Η απόφαση για την επανέναρξη της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη μετά από μία χειρουργική παρέμβαση θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική κρίση σε σχέση με την επαρκή επούλωση του τραύματος. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει επιπλοκές ως προς την επούλωση του τραύματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου το τραύμα επουλωθεί πλήρως (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (κατηγορία Β ή Γ κατά Child-Pugh), κίρρωση με ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κλινικά σημαντικό ασκίτη λόγω κίρρωσης ή ηπατονεφρικό σύνδρομο. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας κρίνεται ότι υπερτερούν του πιθανού κινδύνου επιδείνωσης της ηπατικής ανεπάρκειας.

Συρίγγιο

Οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης συριγγίου όταν λαμβάνουν θεραπεία με Cyramza. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν συρίγγιο (βλ. Δοσολογία).

Πρωτεϊνουρία

Αυξημένη επίπτωση πρωτεϊνουρίας αναφέρθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν ραμουσιρουμάμπη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για εμφάνιση ή επιδείνωση προϋπάρχουσας πρωτεϊνουρίας, κατά τη θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη. Εάν το λεύκωμα ούρων είναι ≥2+ σε δοκιμασία με ταινία ανίχνευσης, θα πρέπει να πραγματοποιείται συλλογή ούρων 24ώρου. Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι ≥2 g/24ώρο. Όταν τα επίπεδα λευκώματος ούρων υποχωρήσουν σε <2 g/24ώρο, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με μειωμένη δόση. Μία δεύτερη μείωση της δόσης συνιστάται εάν επανεμφανιστούν επίπεδα λευκώματος ούρων ≥2 g/24ώρο. Η ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι >3 g/24ώρο ή σε περίπτωση εμφάνισης νεφρωσικού συνδρόμου (βλ. Δοσολογία).

Στοματίτιδα

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης στοματίτιδας έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο και χημειοθεραπεία. Εάν εμφανιστεί στοματίτιδα συστήνεται η άμεση έναρξη συμπτωματικής αγωγής.

Νεφρική δυσλειτουργία

Τα διαθέσιμα δεδομένα ασφαλείας είναι περιορισμένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 29 ml/min) που λαμβάνουν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Διατροφή με περιορισμένη περιεκτικότητα σε νάτριο

Κάθε φιαλίδιο των 10 ml περιέχει περίπου 17 mg νάτριο και κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει περίπου 85 mg νάτριο. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται όψη σε ασθενείς που ακολουθούν διατροφή με περιορισμένη περιεκτικότητα σε νάτριο.

Ηλικιωμένοι ασθενείς με NSCLC

Παρατηρήθηκε μία τάση λιγότερης αποτελεσματικότητας με την αύξηση της ηλικίας, σε ασθενείς που έλαβαν ραμουσιρουμάμπη και ντοσεταξέλη για την αντιμετώπιση προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, με εξέλιξη νόσου μετά από χημειοθεραπεία βασισμένη σε πλατίνη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Ως εκ τούτου, συννοσηρότητες που σχετίζονται με την προχωρημένη ηλικία, την κατάσταση απόδοσης και την ενδεχόμενη ανεκτικότητα στη χημειοθεραπεία θα πρέπει να λαμβάνονται εκτενώς υπόψη πριν την έναρξη της αγωγής σε ηλικιωμένους (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CYRAMZA

expand_more

Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ραμουσιρουμάμπης και της πακλιταξέλης. Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης δεν επηρεάστηκε κατά τη συγχορήγησή της με τη ραμουσιρουμάμπη και η φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης δεν επηρεάστηκε κατά τη συγχορήγησή της με την πακλιταξέλη. Η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης και του ενεργού μεταβολίτη της SN-38, δεν επηρεάστηκε κατά τη συγχορήγηση με ραμουσιρουμάμπη. Η φαρμακοκινητική της ντοσεταξέλης δεν επηρεάστηκε κατά τη συγχορήγηση με ραμουσιρουμάμπη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CYRAMZA

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίστηκαν με τη θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με κυτταροτοξική θεραπεία) ήταν:

Γαστρεντερική διάτρηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη είναι:

ουδετεροπενία
κόπωση/εξασθένιση
λευκοπενία
ρινορραγία
διάρροια
στοματίτιδα

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι Ανεπιθύμητες Ενέργειες Φαρμάκου που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) ή μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος του MedDRA, συχνότητα και βαθμό σοβαρότητας. Η ακόλουθη σύμβαση έχει χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση της συχνότητας:

Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες (<1/10.000)

Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Γαστρικός καρκίνος

Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη Ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τα αποτελέσματα από τη μελέτη RAINBOW, μία μελέτη φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη.

Πίνακας 6: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη στη μελέτη RAINBOW

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (N=327) - Τοξικότητα όλων των βαθμών (%)	Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (N=327) - Τοξικότητα Βαθμού ≥3 (%)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Πολύ συχνή	Ουδετεροπενία	54,4	40,7
	Πολύ συχνή	Λευκοπενία	33,9	17,4
	Πολύ συχνή	Θρομβοκυτταροπενία	13,1	1,5
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Πολύ συχνή	Υπολευκωματιναιμία	11,0	1,2
Αγγειακές διαταραχές	Πολύ συχνή	Υπέρτασηα	25,1	14,7
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Πολύ συχνή	Ρινορραγία	30,6	0,0
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Πολύ συχνή	Επεισόδια γαστρεντερικής αιμορραγίαςβ	10,1	3,7
	Πολύ συχνή	Στοματίτιδα	19,6	0,6
	Πολύ συχνή	Διάρροια	32,4	3,7
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	Πολύ συχνή	Πρωτεϊνουρία	16,8	1,5
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πολύ συχνή	Κόπωση/Εξασθένηση	56,9	11,9
	Πολύ συχνή	Περιφερικό οίδημα	25,1	1,5

α Περιλαμβάνει υπερτασική μυοκαρδιοπάθεια. β Οι προτιμώμενοι όροι κατά MedDRA περιλάμβαναν αιμορραγία από τον πρωκτό, αιμορραγική διάρροια, γαστρική αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, αιματέμεση, αιματοχεσία, αιμορροϊδική αιμορραγία, σύνδρομο Mallory-Weiss, μέλαινα, οισοφαγική αιμορραγία, αιμορραγία από το ορθό και αιμορραγία από το ανώτερο γαστρεντερικό.

Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστά ≥ 1% και < 5% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη στη μελέτη RAINBOW ήταν:

γαστρεντερική διάτρηση (1,2%)
σήψη (3,1%)

Ραμουσιρουμάμπη ως μονοθεραπεία Ο ακόλουθος πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τα αποτελέσματα από τη μελέτη REGARD, μία μελέτη φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε μονοθεραπεία ραμουσιρουμάμπης σε συνδυασμό με Βέλτιστη Υποστηρικτική Φροντίδα (Best Supportive Care, BSC) ή σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με BSC.

Πίνακας 7: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη στη μελέτη REGARD

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργειαα	Cyramza (N=236) - Τοξικότητα όλων των βαθμών (%)	Cyramza (N=236) - Τοξικότητα Βαθμού 3-4 (%)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Συχνή	Υποκαλιαιμίαδ	5,9	2,1
	Συχνή	Υπονατριαιμία	5,5	3,4
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Συχνή	Κεφαλαλγία	9,3	0
Αγγειακές διαταραχές	Πολύ συχνή	Υπέρτασηε	16,1	7,6
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Πολύ συχνή	Διάρροια	28,8	5,9
	Πολύ συχνή	Κοιλιακός πόνοςστ	14,4	0,8

α Προτιμώμενος όρος κατά MedDRA (Έκδοση 15.0) β Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 5 για το Cyramza. Παρατηρήθηκαν δύο ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 4: η μία ήταν υποκαλιαιμία και η άλλη υπονατριαιμία. γ Ανατρέξτε στα κριτήρια NCI CTCAE (Έκδοση 4.0) για κάθε Βαθμό τοξικότητας. δ Οι συμπεριλαμβανόμενοι προτιμώμενοι όροι κατά MedDRA είναι: μειωμένο κάλιο αίματος και υποκαλιαιμία. ε Οι συμπεριλαμβανόμενοι προτιμώμενοι όροι κατά MedDRA είναι: αυξημένη αρτηριακή πίεση και υπέρταση. στ Οι συμπεριλαμβανόμενοι προτιμώμενοι όροι κατά MedDRA είναι: κοιλιακός πόνος, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα και πόνος στην περιοχή του ήπατος.

Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστά ≥ 1% και < 5% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη στη μελέτη REGARD ήταν:

ουδετεροπενία
αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις)
εντερική απόφραξη
ρινορραγία
εξάνθημα

Οι σχετιζόμενες με την αντιαγγειογενετική θεραπεία κλινικά σημαντικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού ≥ 3) που παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη σε κλινικές μελέτες ήταν:

διατρήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα
αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
πρωτεϊνουρία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις)

Ορθοκολικός καρκίνος του παχέος εντέρου

Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με σχήμα FOLFIRI Ο ακόλουθος πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τα αποτελέσματα από τη μελέτη RAISE, μία μελέτη φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς με mCRC οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε αγωγή με ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με σχήμα FOLFIRI ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με σχήμα FOLFIRI.

Πίνακας 8: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη στη μελέτη RAISE

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Cyramza σε συνδυασμό με FOLFIRI (N=529) - Τοξικότητα όλων των βαθμών (%)	Cyramza σε συνδυασμό με FOLFIRI (N=529) - Τοξικότητα Βαθμού ≥3 (%)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Πολύ συχνή	Ουδετεροπενία	58,8	38,4
	Πολύ συχνή	Θρομβοκυτταροπενία	28,4	3,0
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Συχνή	Υπολευκωματιναιμία	5,9	1,1
Αγγειακές διαταραχές	Πολύ συχνή	Υπέρταση	26,1	11,2
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Πολύ συχνή	Ρινορραγία	33,5	0,0
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Πολύ συχνή	Επεισόδια αιμορραγίας του γαστρεντερικού	12,3	1,9
	Πολύ συχνή	Στοματίτιδα	30,8	3,8
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	Πολύ συχνή	Πρωτεϊνουρίαα	17,0	2,3
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Πολύ συχνή	Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας	20,4	0,2
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πολύ συχνή	Περιφερικό οίδημα	12,9	1,1

α Περιλαμβάνει περιστατικά νεφρωσικού συνδρόμου

Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστά ≥ 1% και < 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη και σχήμα FOLFIRI στη μελέτη RAISE ήταν:

διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα (1,7%)

Στη μελέτη RAISE, στους ασθενείς με mCRC που έλαβαν ραμουσιρουμάμπη και σχήμα FOLFIRI, η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της ραμουσιρουμάμπης ήταν η πρωτεϊνουρία (1,5%). Οι πιο συχνές (≥1%) ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή ενός ή περισσότερων συστατικών του σχήματος FOLFIRI ήταν:

ουδετεροπενία (12,5%)
θρομβοκυτταροπενία (4,2%)
διάρροια (2,3%)
στοματίτιδα (2,3%). Το πιο συχνά διακοπτόμενο συστατικό του σχήματος FOLFIRI ήταν η 5-φθοριοουρακίλη bolus.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα (NSCLC)

Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη Ο ακόλουθος πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τα αποτελέσματα από τη μελέτη REVEL, μία μελέτη φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς με NSCLC, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία ραμουσιρουμάμπης σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη ή εικονικού φαρμάκου με ντοσεταξέλη.

Πίνακας 9: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη στη μελέτη REVEL

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Cyramza σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη (N=618) - Τοξικότητα όλων των βαθμών (%)	Cyramza σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη (N=618) - Τοξικότητα Βαθμού 3-4 (%)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Πολύ συχνή	Εμπύρετη ουδετεροπενία	15,9	15,9
	Πολύ συχνή	Ουδετεροπενία	55,0	48,8
	Πολύ συχνή	Θρομβοκυτταροπενία	13,4	2,9
Αγγειακές διαταραχές	Πολύ συχνή	Υπέρταση	10,8	5,6
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Πολύ συχνή	Ρινορραγία	18,5	0,3
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Πολύ συχνή	Στοματίτιδα	23,3	4,3
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πολύ συχνή	Κόπωση/Εξασθένηση	54,7	14,0
	Πολύ συχνή	Φλεγμονή βλεννογόνων	16,1	2,9
	Πολύ συχνή	Περιφερικό οίδημα	16,3	0

Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστά ≥ 1% και < 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, στη μελέτη REVEL, ήταν:

υπονατριαιμία (4,8%)
πρωτεϊνουρία (3,3%)
διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα (1%)

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CYRAMZA

expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης / Αντισύλληψη σε γυναίκες

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφύγουν μία εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyramza και θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για την εγκυμοσύνη και το έμβρυο. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ραμουσιρουμάμπης σε εγκύους. Οι μελέτες σχετικά με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε ζώα είναι ανεπαρκείς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Καθώς η αγγειογένεση είναι ζωτικής σημασίας για την εξέλιξη της εγκυμοσύνης και την ανάπτυξη του εμβρύου, η αναστολή της αγγειογένεσης μετά από τη χορήγηση ραμουσιρουμάμπης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, καθώς και στο έμβρυο. Το Cyramza θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη, θα πρέπει να ενημερώνεται σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για την εξέλιξη της εγκυμοσύνης, καθώς και σχετικά με τον κίνδυνο για το έμβρυο. Το Cyramza δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η ραμουσιρουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση στο μητρικό γάλα και η απορρόφηση από το στόμα αναμένεται να είναι χαμηλές. Καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyramza και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ραμουσιρουμάμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Η γυναικεία γονιμότητα είναι πιθανόν να επηρεαστεί αρνητικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη με βάση τις μελέτες που έχουν διεξαχθεί σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CYRAMZA

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC21.

Μηχανισμός δράσης

Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) είναι ο βασικός μεσολαβητής της προκαλούμενης από τον VEGF αγγειογένεσης. Η ραμουσιρουμάμπη είναι ένα ανθρώπινο αντίσωμα στόχευσης υποδοχέων, και συνδέεται ειδικά στον Υποδοχέα 2 του VEGF και εμποδίζει τη σύνδεση των VEGF-A, VEGF-C και VEGF-D. Ως αποτέλεσμα, η ραμουσιρουμάμπη αναστέλλει την προκαλούμενη από προσδέτες ενεργοποίηση του Υποδοχέα 2 του VEGF και τις συνιστώσες της κατιούσας οδού σηματοδότησής του, συμπεριλαμβανομένων των ενεργοποιούμενων από μιτογόνα πρωτεϊνικών κινασών p44/p42, τον εξουδετερωτικό και προκαλούμενο από προσδέτες πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Γαστρικός καρκίνος:

Μελέτη RAINBOW Η μελέτη RAINBOW, μία διεθνής, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη του Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, διεξήχθη σε 665 ασθενείς με τοπικά υποτροπιάζοντα και ανεγχείρητο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο (συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος ΓΟΣ) μετά από χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη, με ή χωρίς ανθρακυκλίνη. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (overall survival, OS) και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν την ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (progression-free survival, PFS) και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (overall response rate, ORR). Οι ασθενείς θα έπρεπε να έχουν εμφανίσει εξέλιξη νόσου κατά τη διάρκεια ή εντός 4 μηνών μετά την τελευταία δόση της θεραπείας πρώτης γραμμής και να έχουν Κατάσταση Απόδοσης (PS) 0-1 κατά ECOG. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (n=330) ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (n=335). Η τυχαιοποίηση ήταν διαστρωματωμένη με βάση τη γεωγραφική περιοχή, το χρόνο έως την εξέλιξη νόσου από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής (<6 μήνες έναντι ≥6 μήνες) και τη μετρησιμότητα της νόσου. Cyramza σε δόση 8 mg/kg ή εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κάθε 2 εβδομάδες (κατά τις ημέρες 1 και 15) ενός κύκλου 28 ημερών. Πακλιταξέλη σε δόση 80 mg/m2 χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κατά τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.

Η πλειονότητα (75%) των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη είχαν λάβει προηγούμενη συνδυαστική θεραπεία με πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη χωρίς ανθρακυκλίνη. Οι υπόλοιποι ασθενείς (25%) είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη σε συνδυασμό με ανθρακυκλίνη. Τα 2/3 των ασθενών εμφάνισαν εξέλιξη νόμου ενώ εξακολουθούσαν να λαμβάνουν θεραπεία πρώτης γραμμής (66,8%). Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών και τα χαρακτηριστικά της νόσου ήταν γενικά παρόμοια μεταξύ των σκελών θεραπείας: η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη, 71% των ασθενών ήταν άνδρες, 61% ήταν Καυκάσιοι, 35% ήταν Ασιάτες, η Κατάσταση Απόδοσης (PS) κατά ECOG ήταν 0 για 39% των ασθενών, 1 για 61% των ασθενών, 81% των ασθενών είχαν μετρήσιμη νόσο και 79% είχαν γαστρικό καρκίνο, ενώ 21% είχαν αδενοκαρκίνωμα ΓΟΣ. Η πλειοψηφία των ασθενών (76%) είχαν εμφανίσει πρόοδο της νόσου εντός 6 μηνών από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής. Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 19 εβδομάδες, ενώ για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 12 εβδομάδες. Η διάμεση σχετική ένταση της δόσης του Cyramza ήταν 98,6% και του εικονικού φαρμάκου ήταν 99,6%. Η διάμεση σχετική ένταση της δόσης της πακλιταξέλης ήταν 87,7% για το σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης και 93,2% για το σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Παρόμοιο ποσοστό ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών: 12% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με 11% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη. Συστηματική αντικαρκινική θεραπεία μετά την απόσυρση από τη μελέτη χορηγήθηκε σε 47,9% των ασθενών που έλαβαν Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη και σε 46,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη.

Η συνολική επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντικά βελτιωμένη στους ασθενείς που έλαβαν Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (αναλογία κινδύνου (HR)=0,807, 95% CI: 0,678 έως 0,962, p=0,0169). Παρατηρήθηκε αύξηση της διάμεσης επιβίωσης κατά 2,3 μήνες υπέρ του σκέλους της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης: 9,63 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης έναντι 7,36 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Η ελεύθερη εξέλιξης νόσου επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντικά βελτιωμένη στους ασθενείς που έλαβαν Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (HR=0,635, 95% CI: 0,536 έως 0,752, p<0,0001). Παρατηρήθηκε αύξηση της διάμεσης PFS κατά 1,5 μήνες υπέρ του σκέλους της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης: 4,4 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης έναντι 2,9 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR πλήρης ανταπόκριση [complete response, CR] + μερική ανταπόκριση [partial response, PR]) ήταν σημαντικά βελτιωμένο στους ασθενείς που έλαβαν Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (αναλογία πιθανοτήτων = 2,140, 95% CI: 1,499 έως 3,160, p=0,0001). Το ORR στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Cyramza και πακλιταξέλης ήταν 27,9%, ενώ στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης ήταν 16,1%. Βελτιώσεις σε OS και PFS παρατηρήθηκαν σταθερά σε προκαθορισμένες υποομάδες με βάση την ηλικία, το φύλο και τη φυλή, καθώς και στις περισσότερες άλλες προκαθορισμένες υποομάδες. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10: Σύνοψη δεδομένων αποτελεσματικότητας - Πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας (Intent to treat, ITT)

	Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη N=330	Εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη N=335
Συνολική επιβίωση, μήνες Διάμεση τιμή (95% CI)	9,6 (8,5, 10,8)	7,4 (6,3, 8,4)
Αναλογία κινδύνου (95% CI)	0,807 (0,678, 0,962)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου λογαριθμικής σειράς	0,0169
Ελεύθερη εξέλιξης νόσου επιβίωση, μήνες Διάμεση τιμή (95% CI)	4,4 (4,2, 5,3)	2,9 (2,8, 3,0)
Αναλογία κινδύνου (95% CI)	0,635 (0,536, 0,752)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου λογαριθμικής σειράς	<0,0001
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR +PR) Ποσοστό% (95% CI)	27,9 (23,3, 33,0)	16,1 (12,6, 20,4)
Αναλογία πιθανοτήτων	2,140 (1,449, 3,160)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου CMH	0,0001

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, CR = πλήρης ανταπόκριση, PR = μερική ανταπόκριση, CMH = Cochran-Mantel-Haenszel

Εικόνα 1: Καμπύλες της συνολικής επιβίωσης κατά Kaplan-Meier για το Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη στη μελέτη RAINBOW

[Πιθανότητα Συνολικής Επιβίωσης: Γράφημα Kaplan-Meier με δύο καμπύλες]

Εικόνα 2: Καμπύλες της ελεύθερης εξέλιξης νόσου επιβίωσης κατά Kaplan-Meier για το Cyramza σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη στη μελέτη RAINBOW

[Πιθανότητα Ελεύθερης Εξέλιξης Νόσου Επιβίωσης: Γράφημα Kaplan-Meier με δύο καμπύλες]

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CYRAMZA

expand_more

Μετά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος των 8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 49,5 μg/ml (εύρος 6,3-228 μg/ml) και 74,4 μg/ml (εύρος 13,8-234 μg/ml) πριν από τη χορήγηση της τέταρτης και της έβδομης δόσης, αντίστοιχα, της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης ως μονοθεραπεία, σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. Ακολουθώντας το δοσολογικό σχήμα των 8 mg/kg ραμουσιρουμάμπης κάθε 2 εβδομάδες σε συνδυασμό με FOLFIRI, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 46,3 μg/ml (εύρος 7,7-119 μg/ml) και 65,1 μg/ml (εύρος 14,5-205 μg/ml), πριν από τη χορήγηση της τρίτης και πέμπτης δόσης, αντίστοιχα, σε ασθενείς με mCRC. Μετά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος των 10mg/kg κάθε 3 εβδομάδες οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 28,3 μg/ml (εύρος 2,5-108 μg/ml) και 38,4 μg/ml (εύρος 3,1-128 μg/ml) πριν από τη χορήγηση της τρίτης και της πέμπτης δόσης, αντίστοιχα, της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, σε ασθενείς με NSCLC.

Απορρόφηση

Το Cyramza χορηγείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.

Κατανομή

Με βάση την προσέγγιση φαρμακοκινητικής πληθυσμού (PopPK), ο μέσος όγκος κατανομής (% συντελεστής διακύμανσης [CV%]) σε σταθερή κατάσταση για τη ραμουσιρουμάμπη ήταν 5,4l (15%).

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός της ραμουσιρουμάμπης δεν έχει μελετηθεί. Τα αντισώματα καθαίρονται κατά κύριο λόγο μέσω καταβολισμού.

Αποβολή

Με βάση την προσέγγιση PopPK, η μέση κάθαρση (%CV) της ραμουσιρουμάμπης ήταν 0,015l/ώρα (30%) και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 14 ημέρες (20%).

Εξάρτηση από το χρόνο και τη δόση

Δεν παρατηρήθηκε σαφής απόκλιση από την αναλογικότητα της δόσης στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης από τη δόση των 6 mg/kg έως τη δόση των 20 mg/kg. Παρατηρήθηκε αναλογία συσσώρευσης 1,5 για τη ραμουσιρουμάμπη όταν χορηγήθηκε κάθε 2 εβδομάδες. Με βάση τις προσομοιώσεις με τη χρήση του μοντέλου PopPK, η σταθερή κατάσταση θα έχει επιτευχθεί έως την έκτη δόση.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Με βάση την προσέγγιση PopPK, δεν παρατηρήθηκε διαφορά ως προς την έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας < 65 ετών.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης. Με βάση την προσέγγιση PopPK, η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CrCl] ≥ 60 έως < 90 ml/min), μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 30 έως <60 ml/min) ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως 29 ml/min) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 90 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης. Με βάση την προσέγγιση PopPK, η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,0-1,5 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (ULN) και οποιαδήποτε επίπεδα AST ή ολική χολερυθρίνη ≤ 1,0 ULN και AST > ULN) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5-3,0 ULN και οποιαδήποτε επίπεδα AST) ήταν παρόμοια των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (ολική χολερυθρίνη και AST ≤ ULN). Η ραμουσιρουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 3,0 ULN και οποιαδήποτε επίπεδα AST).

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Με βάση την προσέγγιση PopPK, οι ακόλουθες συμμεταβλητές καταδείχθηκε ότι δεν επηρεάζουν την κατανομή της ραμουσιρουμάμπης: ηλικία, φύλο, φυλή, σωματικό βάρος, επίπεδα λευκωματίνης.

Σχέσεις έκθεσης-απόκρισης:

Αποτελεσματικότητα Οι αναλύσεις έκθεσης-απόκρισης υπέδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα συσχετίστηκε με την έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη, στις εγκριτικές μελέτες. Η αποτελεσματικότητα, όπως μετρήθηκε με βάση τις βελτιώσεις στην OS και την PFS, σχετίστηκε με αυξημένο εύρος έκθεσης στη ραμουσιρουμάμπη, το οποίο προκλήθηκε από δόση ραμουσιρουμάμπης 8 mg/kg χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες και δόση ραμουσιρουμάμπης 10 mg/kg χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες.

Ασφάλεια

Στη μελέτη RAINBOW, η επίπτωση Βαθμού ≥3 υπέρτασης, ουδετεροπενίας και λευκοπενίας αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη.
Στη μελέτη RAISE, η επίπτωση της Βαθμού ≥3 ουδετεροπενίας αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη.
Στη μελέτη REVEL, η επίπτωση Βαθμού ≥3 εμπύρετης ουδετεροπενίας και υπέρτασης αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science