ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ H03BA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PROPYLTHIOURACIL

Προπυλοθειουρακίλη

Εμπορικά Ονόματα

PROTHURIL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Yπερλειτουργία του θυροειδούς: συντηρητική μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή μέχρι την ύφεση της νόσου, προεγχειρητικώς για την επίτευξη ευθυρεοειδισμού και την αποφυγή θυρεοειδικής κρίσης και κατά τη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο.

medication

SPC-PROTHURIL

Δοσολογία

expand_more

Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Μέγ. δόση900 mg ημερησίως

Αρχική ημερήσια δόση σε ήπιες καταστάσεις υπερθυρεοειδισμού: 300 mg ημερησίως. Αρχική ημερήσια δόση σε σοβαρό υπερθυρεοειδισμό ή εκσεσημασμένη βρογχοκήλη: 400 mg ημερησίως. Δόση συντήρησης: 100-150 mg ημερησίως.
Παιδιά (6 - 10 ετών)

Δόση50-150 mg ημερησίως

Αρχική δόση
Παιδιά (10 ετών και άνω)

Δόση150-300 mg ημερησίως

Αρχική δόση. Δόση συντήρησης: Ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς.

block

SPC-PROTHURIL

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στο φάρμακο
Γαλουχία

warning

SPC-PROTHURIL

Προειδοποιήσεις

expand_more

Νεφρική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Απαιτείται προσοχή και ανάλογη προσαρμογή της δοσολογίας
Ακοκκιοκυτταραιμία / Λοίμωξη
προσοχή

Διακοπή του φαρμάκου σε περίπτωση εμφάνισης πυρετού, κυνάγχης ή άλλης λοίμωξης. Ιδιαίτερη προσοχή σε σύγχρονη λήψη άλλων φαρμάκων που ενέχουν τον κίνδυνο πρόκλησης λευκοπενίας.
Ακοκκιοκυτταραιμία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών

Χορήγηση με προσοχή
Υποπροθρομβιναιμία και αιμορραγία
Ηπατική λειτουργία

Διακοπή της χορήγησης αν διαπιστωθεί ανώμαλη ηπατική λειτουργία
Θυρεοειδική λειτουργία

Ανάλογη ρύθμιση της δόσης

swap_horiz

SPC-PROTHURIL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Αντιπηκτικά
προσοχή

Ενίσχυση δραστικότητας

sick

SPC-PROTHURIL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Δέρμα

Εξανθήματα
Κνησμός
Δερματίτιδα

Γενικές

Πυρετός

Μυοσκελετικό

Αρθραλγίες

Γαστρεντερικό

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ήπαρ

Ίκτερος
Θανατηφόρα ηπατίτιδα

Διαταραχές Ήπατος και χοληφόρων

Σημαντική ηπατική νέκρωση

Αίμα

Λεμφαδενοπάθεια
Ακοκκιοκυτταραιμία

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ίκτερος

Ήπαρ

Όχι συχνές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Όχι συχνές
Αρθραλγίες

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Γαστρεντερικές διαταραχές

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Εξανθήματα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Όχι συχνές
Πυρετός

Γενικές

Όχι συχνές
Θανατηφόρα ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Σημαντική ηπατική νέκρωση

Διαταραχές Ήπατος και χοληφόρων

Σπάνιες
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-PROTHURIL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Το propylthiouracil διέρχεται τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου όταν χορηγηθεί στις έγκυες. Μπορεί να προκαλέσει βρογχοκήλη και υποθυρεοειδισμό στο κυοφορούμενο έμβρυο. Εάν το φάρμακο χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης για την αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού είναι αναγκαία η μείωση της δοσολογίας και η προσαρμογή της σε δόσεις αποτελεσματικές, όχι όμως υπερβολικές. Επειδή η δυσλειτουργία του θυρεοειδή ελαττώνεται σε πολλές γυναίκες κατά την εξέλιξη της κύησης, είναι δυνατή η μείωση της δοσολογίας ακόμα και η διακοπή του φαρμάκου 2-3 εβδομάδες πριν από τον τοκετό. Εάν το propylthiouracil χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια θεραπείας με propylthiouracil πρέπει να ενημερωθεί για τους κινδύνους που μπορεί να προκληθούν στο έμβρυο.
Γαλουχία
Το propylthiouracil εκκρίνεται στο γάλα. Λόγω της πιθανότητας πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό, η χορήγηση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-PROTHURIL

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η αντιθυρεοειδική δράση του propylthiouracil συνίσταται στην αναστολή της οργανικής σύνδεσης του ιωδίου που προσλαμβάνεται από το θυρεοειδή αδένα. Επίσης εμφανίζει και ανοσοκατασταλτική δράση με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής των θυρεοδιεγερτικών…

biotech

SPC-PROTHURIL

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Το propylthiouracil απορροφάται γρήγορα και εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα (ΓΣ) μετά από χορήγηση από το στόμα και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (6-9μg/mL) επιτυγχάνεται μέσα σε 1-1,5 ώρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 200-400mg….

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Το προπυλθειοουρακίλη συγκεντρώθηκε από τον θυρεοειδή αδένα, και τέσσερις θειούχες ενώσεις (με 35S) ανιχνεύθηκαν με TLC τόσο σε αρουραίους όσο και σε ανθρώπους: αμετάβλητο προπυλθειοουρακίλη, (35S)-θειικό άλας, άγνωστος μεταβολίτης…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Εμφάνιση πυρετού, κυνάγχης ή άλλης λοίμωξης
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	κατά τη χορήγηση του φαρμάκου	—
Χρόνος προθρομβίνης (PT)	water_dropΠηκτικότητα αίματος	κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Προεγχειρητικά

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PROTHURIL

expand_more

Λαμβάνεται σε 3 δόσεις ανά 8ωρο ημερησίως, εκτός εάν ορίζει διαφορετικά ο γιατρός.

Ενήλικες

Αρχική ημερήσια δόση:
- Σε ήπιες καταστάσεις υπερθυρεοειδισμού: 300 mg ημερησίως
- Σε ασθενείς με σοβαρό υπερθυρεοειδισμό ή εκσεσημασμένη βρογχοκήλη: 400 mg ημερησίως.
- Πιθανόν να απαιτηθούν 600-900 mg την ημέρα.
Δόση συντήρησης: 100-150 mg ημερησίως.

Παιδιά (6 - 10 ετών)

Αρχική δόση: 50-150 mg ημερησίως.

Παιδιά (10 ετών και άνω)

Αρχική δόση: 150-300 mg ημερησίως.
Δόση συντήρησης: Ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς.

block

Αντενδείξεις

SPC-PROTHURIL

expand_more

Υπερευαισθησία στο φάρμακο
Γαλουχία

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PROTHURIL

expand_more

Νεφρική ανεπάρκεια: Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ανάλογη προσαρμογή της δοσολογίας.
Λοιμώξεις / Ακοκκιοκυτταραιμία: Σε περίπτωση εμφάνισης πυρετού, κυνάγχης ή άλλης λοίμωξης πρέπει να γίνεται διακοπή του φαρμάκου και αιματολογικός έλεγχος, λόγω του κινδύνου πρόκλησης ακοκκιοκυτταραιμίας. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε περιπτώσεις που γίνεται σύγχρονη λήψη άλλων φαρμάκων που επίσης ενέχουν τον κίνδυνο πρόκλησης λευκοπενίας.
Ηλικιωμένοι: Χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών, λόγω του κινδύνου ακοκκιοκυτταραιμίας.
Υποπροθρομβιναιμία / Αιμορραγία: Επειδή το propylthiouracil μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία και αιμορραγία, θεωρείται απαραίτητος ο προσδιορισμός χρόνου προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα προεγχειρητικά.
Ηπατική λειτουργία: Η χορήγηση propylthiouracil πρέπει να διακόπτεται αν διαπιστωθεί ανώμαλη ηπατική λειτουργία του ασθενούς.
Θυρεοειδική λειτουργία: Απαραίτητος είναι ο συστηματικός έλεγχος της θυρεοειδικής λειτουργίας κατά τη χορήγηση του φαρμάκου και η ανάλογη ρύθμιση της δόσης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PROTHURIL

expand_more

Η δραστικότητα των αντιπηκτικών μπορεί να ενισχυθεί με σύγχρονη χορήγηση propylthiouracil.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PROTHURIL

expand_more

Παρατηρούνται σε ποσοστό έως και 3% των ασθενών και είναι:

Εξανθήματα
Κνησμός
Δερματίτιδες
Πυρετός
Αρθραλγίες
Γαστρεντερικές διαταραχές
Ίκτερος
Λεμφαδενοπάθεια

Η σοβαρότερη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ακοκκιοκυτταραιμία (παρατηρείται σε 0,3-0,5% των ασθενών), η οποία εμφανίζεται σπανιότατα, συνήθως τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας, χωρίς να αποκλείεται και η όψιμη εκδήλωσή της (θα πρέπει να αναφερθεί ότι σε 10% των ασθενών με υπερθυρεοειδισμό και πριν τη θεραπεία με αντιθυρεοειδικά φάρμακα παρατηρείται λευκοπενία με σχετική κοκκιοκυτταροπενία). Ο κίνδυνος πρόκλησης ακοκκιοκυτταραιμίας λόγω χορήγησης propylthiouracil εμφανίζεται αυξημένος σε ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών, ενώ δεν παρατηρήθηκε εξάρτηση από τη χορηγούμενη δόση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες από το ήπαρ είναι σπάνιες και φαίνεται ότι είναι αντιστρεπτές με διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου. Έχουν όμως αναφερθεί θανατηφόρος ηπατίτις και σημαντική ηπατική νέκρωση σε ορισμένους ασθενείς. Ο μηχανισμός πρόκλησης ηπατοτοξικότητας από το propylthiouracil δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως. Φαίνεται όμως ότι είναι ιδιοσυγκρασιακός και πιθανώς περιλαμβάνει ανοσολογικούς μηχανισμούς. Παρατεταμένη θεραπεία με propylthiouracil μπορεί να προκαλέσει υποθυρεοειδισμό.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PROTHURIL

expand_more

Το propylthiouracil διέρχεται τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου όταν χορηγηθεί στις έγκυες. Μπορεί να προκαλέσει βρογχοκήλη και υποθυρεοειδισμό στο κυοφορούμενο έμβρυο.

Εάν το φάρμακο χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης για την αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού είναι αναγκαία η μείωση της δοσολογίας και η προσαρμογή της σε δόσεις αποτελεσματικές, όχι όμως υπερβολικές. Επειδή η δυσλειτουργία του θυρεοειδή ελαττώνεται σε πολλές γυναίκες κατά την εξέλιξη της κύησης, είναι δυνατή η μείωση της δοσολογίας ακόμα και η διακοπή του φαρμάκου 2-3 εβδομάδες πριν από τον τοκετό. Εάν το propylthiouracil χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια θεραπείας με propylthiouracil πρέπει να ενημερωθεί για τους κινδύνους που μπορεί να προκληθούν στο έμβρυο.

Το propylthiouracil εκκρίνεται στο γάλα. Λόγω της πιθανότητας πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό, η χορήγηση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PROTHURIL

expand_more

Το Propylthiouracil δεν αναστέλλει τη δράση των θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ήδη σχηματισθεί και βρίσκονται στον αδένα του θυρεοειδούς ή στην κυκλοφορία, ούτε παρεμβαίνει στη δραστικότητα των εξωγενώς χορηγουμένων θυρεοειδικών ορμονών. Ασθενείς των οποίων ο θυρεοειδής αδένας περιέχει σχετικώς υψηλή συγκέντρωση ιωδίου (π.χ. λόγω προηγούμενης χορήγησης ή μετά από χορήγηση κατά τη διάρκεια ακτινολογικών διαγνωστικών εξετάσεων) είναι πιθανό να εμφανίσουν βραδύτερη απόκριση στα αντιθυρεοδειδικά φάρμακα. Αντίθετα προς τη methimazole το propylthiouracil αναστέλλει τη μετατροπή της θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη. Παρόλο ότι η σημασία αυτής της αναστολής δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, το propylthiouracil φαίνεται να πλεονεκτεί έναντι της methimazole ή της carbimazole σε ασθενείς με θυρεοτοξική κρίση, επειδή ο μειωμένος βαθμός μετατροπής της κυκλοφορούσης θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη μπορεί να αποδειχθεί κλινικά ευεργετικός για τους ασθενείς αυτούς.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PROTHURIL

expand_more

Απορρόφηση

Το propylthiouracil απορροφάται γρήγορα και εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα (ΓΣ) μετά από χορήγηση από το στόμα και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (6-9μg/mL) επιτυγχάνεται μέσα σε 1-1,5 ώρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 200-400mg. Σε μια μελέτη στην οποία χορηγήθηκε το φάρμακο από το στόμα και IV το 75% περίπου της από το στόμα χορηγηθείσης ποσότητας απορροφήθηκε. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα δεν φαίνεται να συσχετίζεται με το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Κατανομή

Αν και η κατανομή του propylthiouracil στους ιστούς και τα υγρά του σώματος δεν έχει πλήρως διευκρινισθεί, φαίνεται ότι το φάρμακο συγκεντρώνεται στο θυρεοειδή αδένα. Το propylthiouracil διαπερνά εύκολα τον πλακούντα και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μερικές μελέτες όμως δείχνουν ότι η έκταση της κατανομής της propylthiouracil δεν ξεπερνά το 0,007-0,077% μιας εφάπαξ δόσης.

Απέκκριση

Η ημιπερίοδος αποβολής του propylthiouracil αναφέρεται ότι είναι 2 ώρες. Αν και ο ακριβής τρόπος μεταβολισμού δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως στα γλυκουρονικά του παράγωγα και σε άλλους δευτερεύοντες μεταβολίτες και απαιτείται συχνή χορήγηση για να διατηρηθεί η αντιθυρεοειδική του δράση. Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα σε ποσοστό 35% της χορηγούμενης δόσης μέσα σε 24 ώρες.

ΕΟΦ · 6.3.2

Aντιθυρεοειδικά φάρμακα

expand_more

Περιγραφή

Tα κυριότερα αντιθυρεοειδικά φάρμακα είναι τα παράγωγα της θειουρίας, προπυλο- και μεθυλοθειουρακίλη, και τα παράγωγα της ιμιδαζόλης, καρβιμαζόλη και θειαμαζόλη. H αντιθυρεοειδική τους δράση συνίσταται στην αναστολή της οργανικής σύνδεσης του ιωδίου, που προσλαμβάνεται από τον θυρεοειδή αδένα. Eπίσης εμφανίζουν και ανοσοκατασταλτική δράση με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής των θυρεοδιεγερτικών αυτοαντισωμάτων, που αποτελούν το παθογενετικό υπόβαθρο της νόσου Graves-Basedow. H καρβιμαζόλη δρα μετατρεπόμενη στον οργανισμό σε θειαμαζόλη. Eμφανίζει το πλεονέκτημα ότι μπορεί να χορηγηθεί κάθε 12 ώρες. Aποτελεί σήμερα το φάρμακο εκλογής. Aντίθετα, η προπυλοθειουρακίλη πρέπει να χορηγείται κάθε 6-8 ώρες, εμφανίζει όμως το σχετικό πλεονέκτημα ότι διέρχεται δυσκολότερα τον πλακούντα και τον μαζικό αδένα, γεγονός που την καθιστά προτιμότερη σε περιπτώσεις εγκυμοσύνης ή γαλουχίας. Eπίσης μπορεί να χορηγηθεί ως εναλλακτικό φάρμακο σε περιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδιαίτερα από το αίμα) με τα άλλα φάρμακα.

Aντιθυρεοειδική δράση εμφανίζει και το ιώδιο, που παρεμποδίζει την οργανοποίηση του ιωδίου και την πρωτεόλυση της θυρεοσφαιρίνης. Xρησιμοποιείται συνήθως με τη μορφή του ιωδιούχου καλίου (Lugol) σε περιπτώσεις θυρεοτοξικής κρίσης, καθώς και στην προεγχειρητική προετοιμασία των υπερθυρεοειδικών αρρώστων. Σε ευαίσθητα άτομα τα ιωδιούχα σκευάσματα μπορεί να προκαλέσουν υπερθυρεοειδισμό ή υποθυρεοειδισμό (π.χ. στο 5% των ασθενών που θεραπεύονται με αμιωδαρόνη).

Aλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την καταστολή των συμπτωμάτων του υπερθυρεοειδισμού είναι οι β-αδρενεργικοί αναστολείς, το λίθιο και τα βαρβιτουρικά.

Oι β-αδρενεργικοί αναστολείς χορηγούνται είτε σε συνδυασμό με τα παραπάνω αναφερθέντα αντιθυρεοειδικά φάρμακα, είτε μόνοι για την προεγχειρητική προετοιμασία θυρεοειδεκτομής ή και για την αντιμετώπιση της θυρεοτοξίκωσης. Στις περιπτώσεις αυτές καθώς και σε λανθάνουσα ή έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή.

Tο λίθιο φαίνεται να μειώνει την θυρεοειδική λειτουργία αν και τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα δεν είναι ενθαρρυντικά. Tα βαρβιτουρικά, εκτός από την ηρεμιστική τους δράση, επιταχύνουν τον μεταβολισμό της θυροξίνης με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της στο αίμα.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στο φάρμακο, γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Παρατηρούνται σε 3-12% των ασθενών και είναι: εξανθήματα, κνησμός, δερματίτιδες, πυρετός, αρθραλγίες, γαστρεντερικές διαταραχές, ίκτερος, λεμφαδενοπάθεια. Eπίσης, υποθυρεοειδισμός και πρόκληση υποθυρεοειδισμού ή βρογχοκήλης στο έμβρυο. H σοβαρότερη ανεπιθ

Αλληλεπιδράσεις

Tο ιώδιο και οι σουλφονυλουρίες (αντιδιαβητικά από το στόμα) ενισχύουν την αντιθυρεοειδική τους δράση. Eλαττώνουν τη δράση των δικουμαρινικών αντιπηκτικών.

Δοσολογία

Bλ. επιμέρους δραστικές ουσίες.

DrugBank

Description

expand_more

Παράγοντας θειουρίας κατά του θυρεοειδούς. Η προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει τη σύνθεση της θυροξίνης και αναστέλλει την περιφερική μετατροπή της θυροξίνης σε τρι-ιωδοθυρονίνη. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού. (Από Martindale, The Extra Pharmacopeia, 30η έκδ., σ.534)

DrugBank

Indication

expand_more

Χρησιμοποιείται για τη διαχείριση του υπερθυρεοειδισμού που οφείλεται σε υπερδραστήριο θυρεοειδή αδένα (νόσος Graves).

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η προπυλθειοουρακίλη είναι ένας θειουρικός παράγοντας κατά του θυρεοειδούς. Η νόσος Graves είναι η πιο συχνή αιτία υπερθυρεοειδισμού. Είναι μια αυτοάνοση νόσος όπου αντισώματα του ατόμου προσκολλώνται στους υποδοχείς της θυρεοτρόπου ορμόνης (TSH) εντός των κυττάρων του θυρεοειδούς αδένα και στη συνέχεια προκαλούν υπερπαραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Οι δύο θυρεοειδικές ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα, η θυροξίνη (T4) και η τρι-ιωδοθυρονίνη (T3), σχηματίζονται από τη συνδυασμό ιωδίου και μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται θυρεοσφαιρίνη με τη βοήθεια ενός ενζύμου που ονομάζεται υπεροξειδάση. Η PTU αναστέλλει τις φυσιολογικές αλληλεπιδράσεις του ιωδίου και της υπεροξειδάσης με τη θυρεοσφαιρίνη για το σχηματισμό T4 και T3. Αυτή η δράση μειώνει την παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Η PTU επίσης παρεμβαίνει στη μετατροπή της T4 σε T3, και, δεδομένου ότι η T3 είναι πιο ισχυρή από την T4, αυτό μειώνει επίσης τη δραστηριότητα των θυρεοειδικών ορμονών. Οι δράσεις και η χρήση της προπυλθειοουρακίλης είναι παρόμοιες με αυτές της μεθιμαζόλης.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η προπυλθειοουρακίλη δεσμεύεται στην υπεροξειδάση του θυρεοειδούς και έτσι αναστέλλει τη μετατροπή του ιωδίου σε ιώδιο. Η υπεροξειδάση του θυρεοειδούς μετατρέπει φυσιολογικά το ιωδιούχο (iodide) σε ιώδιο (iodine) (μέσω του υπεροξειδίου του υδρογόνου ως συμπαράγοντα) και επίσης καταλύει την ενσωμάτωση του παραγόμενου μορίου ιωδίου στις θέσεις 3 ή/και 5 των φαινολικών δακτυλίων των τυροσινών που βρίσκονται στη θυρεοσφαιρίνη. Η θυρεοσφαιρίνη διασπάται για να παράξει θυροξίνη (T4) και τρι-ιωδοθυρονίνη (T3), οι οποίες είναι οι κύριες ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα. Επομένως, η προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει αποτελεσματικά την παραγωγή νέων θυρεοειδικών ορμονών.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση.

DrugBank

Half life

expand_more

2 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

82%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η προπυλθειοουρακίλη απορροφάται εύκολα και μεταβολίζεται εκτενώς. Περίπου το 35% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, σε αμετάβλητη και συζευγμένη μορφή, εντός 24 ωρών.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Από του στόματος, αρουραίος: LD50 = 1250 mg/kg.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το προπυλθειοουρακίλη (PTU) είναι ένας αντιθυρεοειδικός παράγοντας της ομάδας των θειουριών. Η νόσος Graves είναι η πιο συχνή αιτία υπερθυρεοειδισμού. Πρόκειται για μια αυτοάνοση νόσο όπου τα αντισώματα του ατόμου προσκολλώνται στους υποδοχείς της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) εντός των κυττάρων του θυρεοειδούς αδένα και στη συνέχεια προκαλούν υπερπαραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Οι δύο θυρεοειδικές ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα, η θυροξίνη (T4) και η τριιωδοθυρονίνη (T3), σχηματίζονται με συνδυασμό ιωδίου και μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται θυρεοσφαιρίνη, με τη βοήθεια ενός ενζύμου που ονομάζεται υπεροξειδάση. Το PTU αναστέλλει την αλληλεπίδραση του ιωδίου και της υπεροξειδάσης με τη θυρεοσφαιρίνη για το σχηματισμό T4 και T3. Αυτή η δράση μειώνει την παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Το PTU επίσης παρεμβαίνει στη μετατροπή της T4 σε T3, και, εφόσον η T3 είναι πιο δραστική από την T4, αυτό μειώνει επίσης τη δραστηριότητα των θυρεοειδικών ορμονών. Οι δράσεις και η χρήση του προπυλθειοουρακίλης είναι παρόμοιες με αυτές της μεθιμαζόλης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το προπυλθειοουρακίλη (PTU) δεσμεύεται στη θυρεοειδική υπεροξειδάση και έτσι αναστέλλει τη μετατροπή του ιωδιούχου σε ιώδιο. Η θυρεοειδική υπεροξειδάση μετατρέπει κανονικά το ιωδιούχο σε ιώδιο (μέσω του υπεροξειδίου του υδρογόνου ως συμπαράγοντας) και καταλύει επίσης την ενσωμάτωση του παραγόμενου μορίου ιωδίου στις θέσεις 3 ή/και 5 των φαινολικών δακτυλίων των τυροσινών που βρίσκονται στη θυρεοσφαιρίνη. Η θυρεοσφαιρίνη αποδομείται για την παραγωγή θυροξίνης (T4) και τριιωδοθυρονίνης (T3), οι οποίες είναι οι κύριες ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα. Επομένως, το προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει αποτελεσματικά την παραγωγή νέων θυρεοειδικών ορμονών.

Το προπυλθειοουρακίλη παρεμβαίνει στη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών παρεμποδίζοντας την ενσωμάτωση του ιωδίου στα υπολείμματα τυροσίνης της θυρεοσφαιρίνης· το φάρμακο αναστέλλει επίσης τη σύζευξη αυτών των υπολειμμάτων ιωδοτυροσίνης για να σχηματίσει ιωδοθυρονίνη. Παρόλο που ο ακριβής μηχανισμός(οι) δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το προπυλθειοουρακίλη μπορεί να παρεμβαίνει στην οξείδωση του ιωδιούχου ιόντος και των υπολειμμάτων ιωδοτυροσίνης. Με βάση περιορισμένα στοιχεία, φαίνεται ότι η αντίδραση σύζευξης είναι πιο ευαίσθητη στους αντιθυρεοειδικούς παράγοντες από την αντίδραση ιωδίωσης. Το προπυλθειοουρακίλη δεν αναστέλλει τη δράση των θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ήδη σχηματιστεί και υπάρχουν στον θυρεοειδή αδένα ή στην κυκλοφορία, ούτε το φάρμακο παρεμβαίνει στην αποτελεσματικότητα των εξωγενώς χορηγούμενων θυρεοειδικών ορμονών. Ασθενείς των οποίων ο θυρεοειδής αδένας περιέχει σχετικά υψηλή συγκέντρωση ιωδίου (π.χ. από προηγούμενη λήψη ή χορήγηση κατά τη διάρκεια διαγνωστικών ακτινολογικών διαδικασιών) μπορεί να ανταποκριθούν σχετικά αργά στους αντιθυρεοειδικούς παράγοντες. Σε αντίθεση με τη μεθιμαζόλη, το προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει την περιφερική αποϊωδίωση της θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη. Παρόλο που η σημασία αυτής της αναστολής δεν έχει καθοριστεί, το προπυλθειοουρακίλη έχει ένα θεωρητικό πλεονέκτημα σε σύγκριση με τη μεθιμαζόλη ή την καρβιμαζόλη σε ασθενείς με θυρεοτοξική κρίση, καθώς ένας μειωμένος ρυθμός μετατροπής της κυκλοφορούσας θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη μπορεί να είναι κλινικά ευεργετικός σε αυτούς τους ασθενείς.

Το θειοναμίδιο /προπυλθειοουρακίλη/ αναστέλλει την οργανοποίηση του ιωδίου και τη σύζευξη των ιωδοτυροσινών για το σχηματισμό ορμονικά ενεργών ιωδοθυρονινών.

Αναστέλλει τη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών εντός του θυρεοειδούς αδένα, λειτουργώντας ως υπόστρωμα για τη θυρεοειδική υπεροξειδάση, η οποία καταλύει την ενσωμάτωση του οξειδωμένου ιωδίου σε υπολείμματα τυροσίνης στα μόρια θυρεοσφαιρίνης και συζεύγει τις ιωδοτυροσίνες. Αυτό εκτρέπει το ιώδιο από τη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών. Οι αντιθυρεοειδικοί παράγοντες δεν παρεμβαίνουν στις δράσεις των εξωγενών θυρεοειδικών ορμονών ούτε αναστέλλουν την απελευθέρωση θυρεοειδικών ορμονών. Επομένως, οι αποθήκες θυρεοειδικών ορμονών πρέπει να εξαντληθούν πριν γίνουν εμφανή τα κλινικά αποτελέσματα. Οι αντιθυρεοειδικοί παράγοντες μπορεί επίσης να έχουν ρυθμιστικές επιδράσεις στις υποκείμενες ανοσολογικές ανωμαλίες, στον υπερθυρεοειδισμό λόγω της νόσου Graves (τοξικό διάχυτο βρογχοκήλη), αλλά τα μέχρι τώρα αναφερόμενα στοιχεία σχετικά με αυτό το σημείο είναι ασαφή.

Η 5’-αποϊωδινάση Τύπου Ι (D1) αναστέλλεται από… το αντιθυρεοειδικό φάρμακο προπυλθειοουρακίλη.

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (9 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση:

Καλά απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση.
Περίπου το 75% της δόσης από το στόμα απορροφάται.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1-1,5 ώρας μετά από μία εφάπαξ δόση 200-400 mg.
Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα δεν φαίνεται να συσχετίζονται με τις θεραπευτικές επιδράσεις.
Χρόνος για μέγιστη επίδραση: 17 εβδομάδες (μέσος όρος) για την ομαλοποίηση των συγκεντρώσεων T3 και T4 στο πλάσμα με χρήση 300 mg/ημέρα.

Κατανομή:

Αν και η κατανομή του προπυλθειοουρακίλης στους ιστούς και τα υγρά του ανθρώπινου σώματος δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως, το φάρμακο φαίνεται να συγκεντρώνεται στον θυρεοειδή αδένα.
Διέρχεται εύκολα τον πλακούντα.
Κατανέμεται στο μητρικό γάλα, αν και ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι η έκταση της κατανομής είναι μόνο περίπου 0,007-0,077% μιας εφάπαξ δόσης.

Απέκκριση:

Εκτενώς μεταβολίζεται.
Περίπου το 35% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, σε ακέραια και συζευγμένη μορφή, εντός 24 ωρών.
Λιγότερο από το 1% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Η συνολική κάθαρση του σώματος είναι περίπου 7 L/ώρα.
Σε αιμοκάθαρση: Η απέκκριση και η φαρμακοκινητική δεν επηρεάζονται σημαντικά στην αιμοκάθαρση. Σε έναν ασθενή που υποβλήθηκε σε αιμοκάθαρση, το 5% μιας από του στόματος δόσης 200 mg αφαιρέθηκε μετά από 3 ώρες αιμοκάθαρσης· ο ρυθμός απέκκρισης δεν επηρεάστηκε σημαντικά. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε (από 7,9 σε 4,9 μg/mL), αν και παρέμεινε εντός ενός κατά προσέγγιση θεραπευτικού εύρους.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (19 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το προπυλθειοουρακίλη συγκεντρώθηκε από τον θυρεοειδή αδένα, και τέσσερις θειούχες ενώσεις (με 35S) ανιχνεύθηκαν με TLC τόσο σε αρουραίους όσο και σε ανθρώπους: αμετάβλητο προπυλθειοουρακίλη, (35S)-θειικό άλας, άγνωστος μεταβολίτης προπυλθειοουρακίλης και πρωτεϊνοδεσμευμένο θείο-35…

Βιομετασχηματισμός:

Κυρίως υφίσταται γλυκουρονιδίωση.
Περίπου το 33% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης μεταβολίζεται μέσω φαινομένου πρώτης διόδου (first-pass effect).
Αναμένεται η παρουσία περισσότερων του ενός συζυγών γλυκουρονιδίου του προπυλθειοουρακίλης, καθώς έχει τέσσερις λειτουργικές ομάδες, καθεμία ικανή για σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ…

Παρόλο που η ακριβής μεταβολική πορεία του προπυλθειοουρακίλης δεν έχει καθοριστεί πλήρως, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως στον γλυκουρονιδικό συζυγές του και σε άλλους δευτερεύοντες μεταβολίτες και απαιτεί συχνή χορήγηση για τη διατήρηση της αντιθυρεοειδικής του δράσης. Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα, με περίπου το 35% μιας δόσης να απεκκρίνεται εντός 24 ωρών.

Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (8 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

Οδός Απέκκρισης: Το προπυλθειοουρακίλη απορροφάται εύκολα και μεταβολίζεται εκτενώς. Περίπου το 35% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, σε ακέραια και συζευγμένη μορφή, εντός 24 ωρών.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης του προπυλθειοουρακίλης έχει αναφερθεί γενικά γύρω στις 1-2 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής του προπυλθειοουρακίλης στο πλάσμα είναι 1 έως 2 ώρες.
Μετά από γαστρεντερική απορρόφηση, έχουν αναφερθεί χρόνοι ημιζωής στο πλάσμα 2,5 ώρες (άνθρωπος) και 4,8 ώρες (αρουραίος).
Ο χρόνος ημιζωής του προπυλθειοουρακίλης στο πλάσμα είναι περίπου 75 λεπτά.
Το προπυλθειοουρακίλη απορροφάται ταχέως από δισκία που χορηγούνται από το στόμα σε ανθρώπους, αποδίδοντας μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 60-120 λεπτά, και βιολογικό t/2 περίπου 60 λεπτών σε ευθυρεοειδικά άτομα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2033)
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

721M9407IY
PROPYLTHIOURACIL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών

Το προπυλθειοουρακίλη είναι ένας Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών. Ο μηχανισμός δράσης του προπυλθειοουρακίλη είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών.

PROPYLTHIOURACIL

Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [MoA]; Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

82%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

657298

Μοριακός τύπος

C7H10N2OS

Μοριακό βάρος

170.23

IUPAC

6-propyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one

InChIKey

KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2033)
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.