Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AX06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

POMALIDOMIDE

Πομαλιδομίδη

**Φαρμακοδυναμική** Η πομαλιδομίδη είναι ισχυρότερη από τη θαλιδομίδη (100 φορές) και τη λεναλιδομίδη (10 φορές).

Chemical structure of POMALIDOMIDE

Εμπορικά Ονόματα

IMNOVID

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-IMNOVID

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος, Ενδοφλέβια, Υποδόρια
Χορήγηση:
Κατά κύκλους 21 ημερών
Δόση έναρξης:
4 mg (Πομαλιδομίδη)
Τιτλοποίηση:
Η δοσολογία συνεχίζεται ή τροποποιείται με βάση τα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα. Οι δόσεις μειώθηκαν και η θεραπεία διακόπηκε προσωρινά ή σταμάτησε όπως απαιτήθηκε ώστε να αντιμετωπιστεί η τοξικότητα (βλ. **Δοσολογία**).
  • Ενήλικες (Πολλαπλό Μυέλωμα)
    ΔόσηΠομαλιδομίδη 4 mg, Βορτεζομίμπη 1,3 mg/m2, Δεξαμεθαζόνη 20 mg (ή 10 mg για ασθενείς > 75 ετών)
    Η πομαλιδομίδη χορηγείται από του στόματος τις Ημέρες 1 έως 14. Η βορτεζομίμπη χορηγείται ενδοφλέβια ή υποδόρια τις Ημέρες 1, 4, 8 και 11 (για Κύκλους 1-8) ή τις Ημέρες 1 και 8 (για Κύκλους 9 και άνω). Η δεξαμεθαζόνη χορηγείται από του στόματος τις Ημέρες 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 και 12 (για Κύκλους 1-8) ή τις Ημέρες 1, 2, 8 και 9 (για Κύκλους 9 και άνω). Όλοι οι κύκλοι είναι 21 ημερών. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
block
SPC-IMNOVID

Αντενδείξεις

expand_more
  • Κύηση
  • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
  • Άνδρες ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ακολουθήσουν ή να συμμορφωθούν με τα απαιτούμενα μέτρα αντισύλληψης
    ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
SPC-IMNOVID

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Τερατογόνος δράση
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
    Δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της κύησης. Πρέπει να ικανοποιούνται οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης.
  • Κριτήρια για γυναίκες χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
    Θεωρείται ότι δεν έχει δυνατότητα τεκνοποίησης εάν ικανοποιείται τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: Ηλικία ≥ 50 ετών και φυσιολογικά αμηνορροϊκή για ≥ 1 έτος, πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, προηγούμενη αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοωοθηκεκτομή ή υστερεκτομή, XY γονότυπος, σύνδρομο Turner, αγενεσία της μήτρας.
  • Χρήση σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    Αντενδείκνυται εκτός εάν πληρούνται συγκεκριμένα κριτήρια (κατανοεί κίνδυνο τερατογόνου δράσης, ανάγκη αποτελεσματικής αντισύλληψης, ικανότητα συμμόρφωσης, ενημέρωση για συνέπειες κύησης, έναρξη θεραπείας μετά αρνητική δοκιμασία κύησης, υποβολή σε δοκιμασία κύησης κάθε 4 εβδομάδες, κατανόηση κινδύνων και προφυλάξεων).
  • Υποχρεώσεις συνταγογράφου ιατρού
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να διασφαλίσει ότι η ασθενής συμμορφώνεται και έχει αποδεχθεί τις προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης.
  • Χρήση σε άνδρες ασθενείς
    ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς
    Πρέπει να κατανοούν τον αναμενόμενο κίνδυνο τερατογόνου δράσης, να χρησιμοποιούν προφυλακτικό, και να ενημερώνουν τον ιατρό άμεσα σε περίπτωση κύησης της συντρόφου.
  • Μέθοδοι αντισύλληψης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    Πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν, κατά τη διάρκεια, και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Από του στόματος συνδυασμένα αντισυλληπτικά χάπια δεν συνιστώνται. Εμφυτεύματα και ενδομητρικά συστήματα λεβονοργεστρέλης με προσοχή (κίνδυνος λοίμωξης). Ενδομητρικές συσκευές χαλκού δεν συνιστώνται.
  • Γενικές προφυλάξεις
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
    Να μην δίνουν το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλους, να επιστρέφουν μη χρησιμοποιημένα καψάκια. Να μην δίνουν αίμα, σπέρμα ή σπερματοζωάρια κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 7 ημέρες μετά.
  • Περιορισμοί συνταγογράφησης και χορήγησης
    Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας παρέχει εκπαιδευτικό υλικό. Υπάρχει ελεγχόμενο σύστημα διανομής. Μέγιστη διάρκεια συνταγογράφησης 4 εβδομάδες για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης και 12 εβδομάδες για άλλους ασθενείς.
  • Αιματολογικά συμβάντα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Παρακολούθηση για αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ιδιαίτερα ουδετεροπενία). Αναφορά πυρετού. Παρατήρηση για σημεία αιμορραγίας. Μπορεί να απαιτείται τροποποίηση δόσης ή υποστήριξη.
  • Θρομβοεμβολικά συμβάντα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Στενή παρακολούθηση ασθενών με γνωστούς παράγοντες κινδύνου. Ελαχιστοποίηση τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (κάπνισμα, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία). Αναζήτηση ιατρικής βοήθειας για συμπτώματα. Συνιστάται αντιπηκτική θεραπεία (εκτός αν αντενδείκνυται). Χρήση ερυθροποιητικών παραγόντων με προσοχή.
  • Περιφερική νευροπάθεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με εξελισσόμενη περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 2
    Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία.
  • Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια ή καρδιακούς παράγοντες κινδύνου
    Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της περιοδικής παρακολούθησης για σημεία ή συμπτώματα καρδιακών συμβάντων.
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό φορτίο όγκου πριν από τη θεραπεία
    Στενή παρακολούθηση και λήψη κατάλληλων προφυλάξεων.
  • Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες
    Οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τους ασθενείς πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας χρησιμοποιώντας πρότυπη εξέταση καρκίνου για εμφάνιση δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών και να ξεκινούν θεραπεία, όπως ενδείκνυται.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
    Ενημέρωση ασθενών για σημεία και συμπτώματα και άμεση αναζήτηση ιατρικής βοήθειας. Διακοπή θεραπείας για αποφολιδωτικό/πομφολυγώδες εξάνθημα ή υποψία SJS, TEN ή DRESS (μη επανέναρξη). Αποφυγή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων σε θαλιδομίδη/λεναλιδομίδη. Εξέταση προσωρινής ή οριστικής διακοπής για δερματικό εξάνθημα Βαθμού 2-3. Οριστική διακοπή για αγγειοοίδημα.
  • Ζάλη και σύγχυση
    Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν καταστάσεις όπου η ζάλη ή η σύγχυση ενδέχεται να αποτελέσει πρόβλημα και δεν θα πρέπει να παίρνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλούν ζάλη ή σύγχυση χωρίς να αναζητήσουν πρώτα ιατρική συμβουλή.
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠ)
    Προσεκτική αξιολόγηση ασθενών με οξεία έναρξη ή ανεξήγητη επιδείνωση πνευμονικών συμπτωμάτων. Προσωρινή διακοπή έως εξέταση. Εάν επιβεβαιωθεί ΔΠ, έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Επανέναρξη μόνο μετά από αξιολόγηση οφελών και κινδύνων.
  • Ηπατικές διαταραχές
    Τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας συνιστάται για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας και εφεξής όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Λοιμώξεις (Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό HBV
    Προσδιορισμός κατάστασης HBV πριν τη θεραπεία. Συμβουλή ειδικού γιατρού για θετικούς ασθενείς. Προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενη λοίμωξη (αντι-HBc θετικοί, HBsAg αρνητικοί). Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης HBV καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά καψάκιο.
swap_horiz
SPC-IMNOVID

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Φλουβοξαμίνη (και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 όπως σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη)
    προσοχή
    Αύξηση της μέσης έκθεσης σε πομαλιδομίδη κατά 125% (90% CI: 98% έως 157%)
    ΣύστασηΜείωση της δόσης της πομαλιδομίδης κατά 50%
  • Βαρφαρίνη (με συγχορήγηση Δεξαμεθαζόνης)
    παρακολούθηση
    Η επίδραση της δεξαμεθαζόνης στη βαρφαρίνη είναι άγνωστη.
    ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης
sick
SPC-IMNOVID

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Πνευμονία
  • Βρογχίτιδα
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Σηψαιμία
  • Ιογενής λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Κολίτιδα οφειλόμενη στο Clostridium difficile
  • Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Λοίμωξη πνεύμονα
  • Γρίπη
  • Βρογχιολίτιδα
  • Ουρολοίμωξη
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
  • Βρογχοπνευμονία
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Έρπης ζωστήρας
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B
Νεοπλάσματα
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος
  • Καρκίνωμα δέρματος από πλακώδες επιθήλιο
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Λεμφοπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
  • Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
Μεταβολισμός
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υπερασβεστιαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υπερουριχαιμία
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Μειωμένο βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Κατάθλιψη
  • Συγχυτική κατάσταση
Νευρικό
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
  • Ζάλη
  • Τρόμος
  • Συγκοπή
  • Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια
  • Παραισθησία
  • Δυσγευσία
  • Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Καταρράκτης
Καρδιά
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Αγγειακές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Πνευμονική εμβολή
  • Επίσταξη
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Στοματίτιδα
  • Ξηροστομία
  • Διάταση κοιλίας
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
Ήπαρ
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Ηπατίτιδα
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
Ανοσοποιητικό
  • Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Οσφυαλγία
  • Οστικός πόνος
  • Μυϊκοί σπασμοί
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία νεφρική βλάβη
  • Χρόνια νεφρική βλάβη
  • Κατακράτηση ούρων
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Αναπαραγωγικό
  • Άλγος πυέλου
Γενικές
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
  • Περιφερικό οίδημα
  • Μη καρδιακό θωρακικό άλγος
  • Οίδημα
Εργαστηριακές
  • Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
  • Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος
Τραυματισμοί
  • Πτώση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οστικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Άλγος πυέλου
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Έρπης ζωστήρας
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
    Νεοπλάσματα
    Συχνές
  • Βρογχιολίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Βρογχοπνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γρίπη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κατακράτηση ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολίτιδα οφειλόμενη στο Clostridium difficile
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη πνεύμονα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μειωμένο βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
    Αίμα
    Συχνές
  • Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
    Αίμα
    Συχνές
  • Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μη καρδιακό θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Οξεία νεφρική βλάβη
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πτώση
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Χρόνια νεφρική βλάβη
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος
    Νεοπλάσματα
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Καρκίνωμα δέρματος από πλακώδες επιθήλιο
    Νεοπλάσματα
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-IMNOVID

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Η τερατογόνος επίδραση της πομαλιδομίδης σε ανθρώπους είναι αναμενόμενη. Η πομαλιδομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός αν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις για την πρόληψη της κύησης (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η πομαλιδομίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η πομαλιδομίδη ανιχνεύτηκε στο γάλα θηλαζόντων επίμυων μετά από χορήγηση στη μητέρα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από την πομαλιδομίδη σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φαρμακευτικό προϊόν, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Η πομαλιδομίδη βρέθηκε ότι επηρεάζει αρνητικά τη γονιμότητα και είναι τερατογόνος σε ζώα. Η πομαλιδομίδη διαπερνά τον πλακούντα και ανιχνεύτηκε σε εμβρυϊκό αίμα μετά από χορήγηση σε εγκύους κονίκλους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η πομαλιδομίδη είναι ένας ανοσοτροποποιητικός παράγοντας με αντικαρκινική δράση. Έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση διαφόρων καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η πομαλιδομίδη ενισχύει την ανοσία που…
monitor_heart
SPC-IMNOVID

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AX06 ### Μηχανισμός δράσης Η πομαλιδομίδη έχει άμεση αντινεοπλασματική δράση κατά του μυελώματος, ανοσορρυθμιστικές δράσεις και αναστέλλει τη…
biotech
SPC-IMNOVID

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες ### Απορρόφηση Η πομαλιδομίδη απορροφάται με τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) να εμφανίζεται μεταξύ 2 και 3 ωρών και απορροφάται κατά τουλάχιστον 73% μετά από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η συστημική έκθεση (AUC)…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η πομαλιδομίδη μεταβολίζεται ηπατικά από CYP1A2 και CYP3A4. Οι μεταβολίτες είναι 26 φορές λιγότερο δραστικοί από τη μητρική ουσία. Έχουν παρατηρηθεί μικρές συνεισφορές από CYP2C19 και CYP2D6 in vitro. Σε ηπατοκύτταρα από κουνέλι και άνθρωπο,…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η πομαλιδομίδη απορροφάται γενικά καλά. Το κύριο κυκλοφορούν συστατικό είναι η μητρική ουσία. Tmax, εφάπαξ από του στόματος δόση = 2-3 ώρες. Όταν χορηγούνται 4 mg πομαλιδομίδης σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, οι…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Δοκιμασία κύησης · Πριν την έναρξη της θεραπείας (κατά την ενημέρωση ή εντός 3 ημερών πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα ιατρό). Τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες κατά τη θεραπεία. Τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
    Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία Τακτική παρακολούθηση για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, και εφεξής όπως ενδείκνυται κλινικά. Λήψη πομαλιδομίδης
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Κατά την επίσκεψη αναφοράς, εβδομαδιαία για τις πρώτες 8 εβδομάδες, μηνιαία έκτοτε. —
Σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης HBV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας Προηγούμενη λοίμωξη από HBV (αντι-HBc θετικοί, HBsAg αρνητικοί)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-IMNOVID
expand_more

Η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρών πεπειραμένων στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος.

Η δοσολογία συνεχίζεται ή τροποποιείται με βάση τα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δοσολογία

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Imnovid είναι 4 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως κατά τις Ημέρες 1 έως 14 επαναλαμβανόμενων κύκλων 21 ημερών.

Η πομαλιδομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της βορτεζομίμπης είναι 1,3 mg/m2 ενδοφλέβια ή υποδόρια άπαξ ημερησίως, στις ημέρες που φαίνονται στον Πίνακα 1. Η συνιστώμενη δόση δεξαμεθαζόνης είναι 20 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως, στις ημέρες που φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η θεραπεία με πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη θα πρέπει να χορηγείται μέχρι να παρουσιαστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Πίνακας 1. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Imnovid σε συνδυασµό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη

[αδύνατη ανάγνωση του πίνακα 1 λόγω σφαλμάτων εξαγωγής από το PDF]

Το δοσολογικό σχήμα για το συνδυασμό πομαλιδομίδης με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη αναφέρεται αναλυτικά ως εξής:

Για τους Κύκλους 1 έως 8 (κύκλος 21 ημερών):

  • Πομαλιδομίδη: 4 mg από του στόματος τις Ημέρες 1 έως 14.
  • Βορτεζομίμπη: 1,3 mg/m2 ενδοφλέβια ή υποδόρια τις Ημέρες 1, 4, 8 και 11.
  • Δεξαμεθαζόνη: 20 mg/ημέρα (για ασθενείς ≤ 75 ετών) ή 10 mg/ημέρα (για ασθενείς > 75 ετών) από του στόματος τις Ημέρες 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 και 12.

Για τους Κύκλους 9 και άνω (κύκλος 21 ημερών):

  • Πομαλιδομίδη: 4 mg από του στόματος τις Ημέρες 1 έως 14.
  • Βορτεζομίμπη: 1,3 mg/m2 ενδοφλέβια ή υποδόρια τις Ημέρες 1 και 8.
  • Δεξαμεθαζόνη: 20 mg/ημέρα (για ασθενείς ≤ 75 ετών) ή 10 mg/ημέρα (για ασθενείς > 75 ετών) από του στόματος τις Ημέρες 1, 2, 8 και 9.

Οι δόσεις μειώθηκαν και η θεραπεία διακόπηκε προσωρινά ή σταμάτησε όπως απαιτήθηκε ώστε να αντιμετωπιστεί η τοξικότητα (βλ. Δοσολογία).

block

Αντενδείξεις

SPC-IMNOVID
expand_more
  • Κύηση.
  • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του προγράμματος πρόληψης κύησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).
  • Άνδρες ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ακολουθήσουν ή να συμμορφωθούν με τα απαιτούμενα μέτρα αντισύλληψης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-IMNOVID
expand_more

Τερατογόνος δράση

Η πομαλιδομίδη δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της κύησης, δεδομένης της αναμενόμενης τερατογόνου επίδρασής της. Η πομαλιδομίδη σχετίζεται δομικά με τη θαλιδομίδη, η οποία είναι μία γνωστή τερατογόνος ουσία για τον άνθρωπο. Οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης πρέπει να ικανοποιούνται για όλες τις ασθενείς, εκτός εάν υπάρχουν αξιόπιστα στοιχεία ότι η ασθενής δεν έχει δυνατότητα τεκνοποίησης.

Κριτήρια για γυναίκες χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης

Μια γυναίκα ασθενής ή σύντροφος ενός άνδρα ασθενούς θεωρείται ότι δεν έχει δυνατότητα τεκνοποίησης, εάν ικανοποιείται τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Ηλικία ≥ 50 ετών και φυσιολογικά αμηνορροϊκή για ≥ 1 έτος (η αμηνόρροια μετά από αντικαρκινική θεραπεία ή κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν αποκλείει δυνατότητα τεκνοποίησης).
  • Πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, επιβεβαιωμένη από ειδικό γυναικολόγο.
  • Προηγούμενη αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοωοθηκεκτομή ή υστερεκτομή.
  • XY γονότυπος, σύνδρομο Turner, αγενεσία της μήτρας.

Ενημέρωση (για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης)

Η πομαλιδομίδη αντενδείκνυται σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός εάν ικανοποιούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Η ασθενής κατανοεί τον αναμενόμενο κίνδυνο τερατογόνου δράσης στο έμβρυο.
  • Κατανοεί την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη, αδιάλειπτα, τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν την έναρξη της θεραπείας, καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
  • Ακόμα και στην περίπτωση που μια γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης έχει αμηνόρροια, πρέπει να ακολουθεί όλες τις συστάσεις σχετικά με την αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Η ασθενής θα πρέπει να είναι ικανή να συμμορφώνεται με αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης.
  • Η ασθενής έχει ενημερωθεί και κατανοεί τις ενδεχόμενες συνέπειες της κύησης και την ανάγκη άμεσης ενημέρωσης του ιατρού σε περίπτωση που υπάρχει κίνδυνος εγκυμοσύνης.
  • Η ασθενής κατανοεί την ανάγκη έναρξης της θεραπείας ευθύς αμέσως μετά τη συνταγογράφηση της πομαλιδομίδης, μετά από αρνητική δοκιμασία κύησης.
  • Η ασθενής κατανοεί την ανάγκη και δέχεται να υποβάλλεται σε δοκιμασία κύησης τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες εκτός από την περίπτωση επιβεβαιωμένης σαλπιγγικής στείρωσης.
  • Η ασθενής βεβαιώνει ότι κατανοεί τους κινδύνους και τις απαραίτητες προφυλάξεις που σχετίζονται με τη χρήση της πομαλιδομίδης.

Υποχρεώσεις συνταγογράφου ιατρού (για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης)

Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να διασφαλίσει τα ακόλουθα για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης:

  • Η ασθενής συμμορφώνεται με τις προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης ότι το έχει κατανοήσει επαρκώς.
  • Η ασθενής έχει αποδεχθεί τις προαναφερθείσες προϋποθέσεις.

Άνδρες ασθενείς

Για άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη, τα φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι η πομαλιδομίδη είναι παρούσα στο ανθρώπινο σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Όλοι οι άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη πρέπει να ικανοποιούν τις ακόλουθες προϋποθέσεις:

  • Ο ασθενής κατανοεί τον αναμενόμενο κίνδυνο τερατογόνου δράσης εάν έχει σεξουαλική επαφή με μία έγκυο γυναίκα ή με μία γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης.
  • Ο ασθενής κατανοεί την ανάγκη χρήσης προφυλακτικού εάν έχει σεξουαλική επαφή με μία έγκυο γυναίκα ή με μία γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη, καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας, κατά την περίοδο προσωρινής διακοπής της δόσης και για 7 ημέρες μετά τις προσωρινές διακοπές της δόσης και/ή την οριστική διακοπή της θεραπείας. Περιλαμβάνονται άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή σπερματικού πόρου.
  • Ο ασθενής κατανοεί ότι σε περίπτωση που προκύψει κύηση στη σύντροφό του ενόσω αυτός λαμβάνει πομαλιδομίδη ή έως 7 ημέρες μετά τη διακοπή της λήψης πομαλιδομίδης, θα πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό του και επίσης συστήνεται η σύντροφος του ασθενούς να παραπεμφθεί σε ιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση.

Αντισύλληψη

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον για έως 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία με πομαλιδομίδη, ακόμα και σε περίπτωση διακοπής της δόσης, εκτός εάν η ασθενής δεσμευτεί για απόλυτη και συνεχή αποχή, η οποία θα επιβεβαιώνεται σε μηνιαία βάση. Εάν δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη, η ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε κατάλληλα εκπαιδευμένο επαγγελματία υγείας για σχετικές συμβουλές, έτσι ώστε να ξεκινήσει η αντισύλληψη.

Τα ακόλουθα μπορούν να θεωρηθούν ως παραδείγματα κατάλληλων μεθόδων αντισύλληψης:

  • Εμφύτευμα
  • Ενδομητρικό σύστημα απελευθέρωσης λεβονοργεστρέλης
  • «Αποθήκη» οξικής μεδροξυπρογεστερόνης
  • Σαλπιγγική στείρωση
  • Σεξουαλική επαφή μόνο με άνδρα που έχει υποβληθεί σε εκτομή σπερματικού πόρου. H εκτομή του σπερματικού πόρου πρέπει να επιβεβαιωθεί με δύο αρνητικές αναλύσεις σπέρματος.
  • Χάπια αναστολής της ωορρηξίας που περιέχουν μόνο προγεστερόνη (π.χ. δεσογεστρέλη)

Λόγω του αυξημένου κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα οι οποίοι λαμβάνουν πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη, τα από του στόματος συνδυασμένα αντισυλληπτικά χάπια δεν συνιστώνται (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Εάν μια ασθενής χρησιμοποιεί από του στόματος χορηγούμενη συνδυασμένη αντισύλληψη, η ασθενής πρέπει να μετατάσσεται σε μία από τις αποτελεσματικές μεθόδους που παρατίθενται παραπάνω. Ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής συνεχίζει να υφίσταται για 4−6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της από του στόματος χορηγούμενης συνδυασμένης αντισύλληψης. Η αποτελεσματικότητα των στεροειδών αντισυλληπτικών ενδέχεται να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με συγχορήγηση δεξαμεθαζόνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Τα εμφυτεύματα και τα ενδομητρικά συστήματα απελευθέρωσης λεβονοργεστρέλης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης κατά την τοποθέτησή τους και ακανόνιστη κολπική αιμορραγία. Προφυλακτική λήψη αντιβιοτικών θα πρέπει να εξετάζεται, ειδικά στην περίπτωση ασθενών με ουδετεροπενία. Η εισαγωγή ενδομητρικών συσκευών απελευθέρωσης χαλκού δεν συνιστάται λόγω του ενδεχόμενου κινδύνου λοίμωξης κατά την τοποθέτησή τους και καταμήνιας απώλειας αίματος, η οποία μπορεί να βλάψει ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία ή σοβαρή θρομβοπενία.

Δοκιμασίες Κύησης

Σύμφωνα με την τοπική ιατρική πρακτική, πρέπει να πραγματοποιούνται υπό ιατρική επίβλεψη δοκιμασίες κύησης με ελάχιστη ευαισθησία 25 mIU/mL για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, συμπεριλαμβανομένων όσων εφαρμόζουν απόλυτη και συνεχή αποχή. Ιδανικά, η δοκιμασία κύησης, η συνταγογράφηση και η χορήγηση θα πρέπει να πραγματοποιηθούν την ίδια ημέρα. Η χορήγηση της πομαλιδομίδης σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να γίνεται εντός 7 ημερών από τη συνταγογράφηση.

Πριν την έναρξη της θεραπείας Όταν συνταγογραφείται η πομαλιδομίδη, θα πρέπει να πραγματοποιείται μία δοκιμασία κύησης υπό ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της ενημέρωσης, ή στο διάστημα των 3 ημερών πριν την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα ιατρό, εφόσον η ασθενής έχει χρησιμοποιήσει αποτελεσματική αντισύλληψη για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Η δοκιμασία πρέπει να επιβεβαιώνει ότι η ασθενής δεν είναι έγκυος όταν αρχίζει τη θεραπεία με πομαλιδομίδη.

Παρακολούθηση και ολοκλήρωση της θεραπείας Μία δοκιμασία κύησης υπό ιατρική επίβλεψη πρέπει να επαναλαμβάνεται τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες, καθώς και τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας εκτός στην περίπτωση επιβεβαιωμένης σαλπιγγικής στείρωσης. Αυτές οι δοκιμασίες κύησης πρέπει να πραγματοποιούνται κατά την ημέρα της επίσκεψης συνταγογράφησης ή εντός 3 ημερών πριν από την επίσκεψη στον συνταγογράφοντα ιατρό.

Επιπρόσθετες προφυλάξεις

  • Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται να μη δίνουν ποτέ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε άλλους και να επιστρέφουν τυχόν μη χρησιμοποιημένα καψάκια στον φαρμακοποιό τους στο τέλος της θεραπείας.
  • Οι ασθενείς δεν πρέπει να δώσουν αίμα, σπέρμα ή σπερματοζωάρια κατά τη διάρκεια της θεραπείας (συμπεριλαμβανομένων και των διαστημάτων προσωρινής διακοπής της δόσης) και για 7 ημέρες μετά τη διακοπή της πομαλιδομίδης.

Εκπαιδευτικά υλικά, περιορισμοί συνταγογράφησης και χορήγησης

Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας θα παράσχει εκπαιδευτικό υλικό. Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να ενημερώνει τον ασθενή σχετικά με τον αναμενόμενο κίνδυνο τερατογόνου δράσης και τα αυστηρά μέτρα πρόληψης κύησης. Έχει υλοποιηθεί ένα εθνικό ελεγχόμενο σύστημα διανομής. Η συνταγογράφηση για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης μπορεί να έχει μέγιστη διάρκεια 4 εβδομάδων και οι συνταγογραφήσεις για όλους τους άλλους ασθενείς μπορεί να έχουν μέγιστη διάρκεια 12 εβδομάδων.

Αιματολογικά συμβάντα

Η ουδετεροπενία ήταν η συχνότερα αναφερόμενη αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 3 ή 4, ακολουθούμενη από αναιμία και θρομβοπενία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα ουδετεροπενία. Θα πρέπει να γίνεται σύσταση στους ασθενείς να αναφέρουν επεισόδια πυρετού αμέσως. Οι ιατροί θα πρέπει να παρατηρούν τους ασθενείς για σημεία αιμορραγίας, ιδιαίτερα με την ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Μπορεί να απαιτείται τροποποίηση της δόσης (βλ. Δοσολογία). Οι ασθενείς μπορεί να χρήζουν υποστήριξης παραγώγων αίματος ή και αυξητικών παραγόντων.

Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Οι ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη εμφάνισαν φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα (κυρίως εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή) και αρτηριακά θρομβωτικά συμβάντα (έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο). Οι ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου θρομβοεμβολής θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την προσπάθεια ελαχιστοποίησης όλων των παραγόντων κινδύνου που δύνανται να τροποποιηθούν (π.χ. κάπνισμα, υπέρταση και υπερλιπιδαιμία). Συνιστάται στους ασθενείς και τους ιατρούς να προσέχουν για σημεία και συμπτώματα θρομβοεμβολής. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ζητούν ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσουν συμπτώματα. Συνιστάται αντιπηκτική θεραπεία (εκτός αν αντενδείκνυται). Η χρήση ερυθροποιητικών παραγόντων ενέχει έναν κίνδυνο θρομβωτικών συμβάντων και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Περιφερική νευροπάθεια

Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας ασθενών με εξελισσόμενη περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 2 με πομαλιδομίδη.

Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία

Έχουν αναφερθεί καρδιακά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, του πνευμονικού οιδήματος και της κολπικής μαρμαρυγής (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια ή καρδιακούς παράγοντες κινδύνου. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας τέτοιων ασθενών με πομαλιδομίδη, συμπεριλαμβανομένης της περιοδικής παρακολούθησης για σημεία ή συμπτώματα καρδιακών συμβάντων.

Σύνδρομο λύσης όγκου

Υψηλότερο κίνδυνο συνδρόμου λύσης όγκου διατρέχουν οι ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου πριν από τη θεραπεία. Οι συγκεκριμένοι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις.

Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες

Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες, όπως ο μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τους ασθενείς πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας χρησιμοποιώντας πρότυπη εξέταση καρκίνου για εμφάνιση δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών και να ξεκινούν θεραπεία, όπως ενδείκνυται.

Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Έχουν αναφερθεί αγγειοοίδημα και σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων SJS, TEN και DRESS, με τη χρήση της πομαλιδομίδης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται και να αναζητούν άμεσα ιατρική βοήθεια σε περίπτωση που εκδηλώσουν αυτά τα συμπτώματα. Η θεραπεία με πομαλιδομίδη πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση αποφολιδωτικού ή πομφολυγώδους εξανθήματος ή σε υποψία SJS, TEN ή DRESS και δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου μετά από διακοπή λόγω τέτοιων αντιδράσεων. Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων που σχετίζονται με θαλιδομίδη ή λεναλιδομίδη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν πομαλιδομίδη. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής ή οριστικής διακοπής της πομαλιδομίδης για δερματικό εξάνθημα Βαθμού 2-3. Η πομαλιδομίδη πρέπει να διακοπεί οριστικά για αγγειοοίδημα.

Ζάλη και σύγχυση

Ζάλη και συγχυτική κατάσταση έχουν αναφερθεί με την πομαλιδομίδη. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν καταστάσεις όπου η ζάλη ή η σύγχυση ενδέχεται να αποτελέσει πρόβλημα και δεν θα πρέπει να παίρνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλούν ζάλη ή σύγχυση χωρίς να αναζητήσουν πρώτα ιατρική συμβουλή.

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠ)

Έχει παρατηρηθεί με την πομαλιδομίδη ΔΠ και σχετιζόμενα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών πνευμονίτιδας. Θα πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση των ασθενών με οξεία έναρξη ή ανεξήγητη επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων για τον αποκλεισμό της ΔΠ. Η πομαλιδομίδη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά έως την εξέταση αυτών των συμπτωμάτων και αν επιβεβαιωθεί η ύπαρξη ΔΠ, θα πρέπει να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία. Η πομαλιδομίδη θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου μόνο μετά από μια διεξοδική αξιολόγηση των οφελών και των κινδύνων.

Ηπατικές διαταραχές

Έχουν παρατηρηθεί σημαντικά αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και χολερυθρίνης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Υπήρξαν επίσης περιστατικά ηπατίτιδας που οδήγησαν σε οριστική διακοπή της πομαλιδομίδης.

Λοιμώξεις (Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β)

Έχει αναφερθεί σπάνια επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη οι οποίοι έχουν μολυνθεί στο παρελθόν με τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV). Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις έχουν εξελιχθεί σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια, με αποτέλεσμα τη διακοπή της πομαλιδομίδης. Η κατάσταση του ιού της ηπατίτιδας Β θα πρέπει να καθοριστεί πριν την έναρξη της θεραπείας με πομαλιδομίδη. Για ασθενείς με θετική δοκιμή για λοίμωξη από HBV, συνιστάται η συμβουλή γιατρού με ειδίκευση στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με προηγούμενη λοίμωξη από HBV, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που είναι αντι-HBc θετικοί αλλά HBsAg αρνητικοί. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από HBV καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά καψάκιο, δηλ. ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-IMNOVID
expand_more

Επίδραση της πομαλιδομίδης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η πομαλιδομίδη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων λόγω αναστολής του ισοενζύμου P450 ή επαγωγής ή αναστολής των μεταφορέων όταν συγχορηγείται με υποστρώματα αυτών των ενζύμων ή των μεταφορέων. Η δυνατότητα τέτοιων αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικής επίδρασης της πομαλιδομίδης στη φαρμακοκινητική των από του στόματος συνδυασμένων αντισυλληπτικών, δεν έχει αξιολογηθεί κλινικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην πομαλιδομίδη

Η πομαλιδομόδη μεταβολίζεται μερικώς από το CYP1A2 και το CYP3A4/5. Αποτελεί επίσης ένα υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη. Η συγχορήγηση πομαλιδομίδης με κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4/5 και της P-gp, ή με καρβαμαζεπίνη, έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4/5, δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη.

Η συγχορήγηση φλουβοξαμίνης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP1A2 με πομαλιδομίδη σε παρουσία κετοκοναζόλης, αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 107% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [91% έως 124%] σε σύγκριση με πομαλιδομίδη μαζί με κετοκοναζόλη. Σε μια δεύτερη μελέτη για την αξιολόγηση της συμβολής της μονοθεραπείας ενός αναστολέα του CYP1A2 σε αλλαγές του μεταβολισμού, η συγχορήγηση μονοθεραπείας φλουβοξαμίνης μαζί με πομαλιδομίδη αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 125% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [98% έως 157%] σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με πομαλιδομίδη. Εάν ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη και φλουβοξαμίνη) συγχορηγούνται με πομαλιδομίδη, μειώστε τη δόση της πομαλιδομίδης κατά 50%.

Δεξαμεθαζόνη

Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων έως 4 mg πομαλιδομίδης με 20 mg έως 40 mg δεξαμεθαζόνης (ενός ασθενούς έως μέτριου επαγωγέα διαφόρων ενζύμων CYP συμπεριλαμβανομένου και του CYP3A) σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της πομαλιδομίδης σε σύγκριση με τη χορήγηση μονοθεραπείας πομαλιδομίδης.

Η επίδραση της δεξαμεθαζόνης στη βαρφαρίνη είναι άγνωστη. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Για πληροφορίες σχετικά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται σε συνδυασμό με το Imnovid, ανατρέξτε στην αντίστοιχη τρέχουσα ΠΧΠ.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-IMNOVID
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη Οι συχνότερα αναφερόμενες διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος ήταν ουδετεροπενία (46,8%), θρομβοπενία (36,7%) και αναιμία (28,4%). Η συχνότερα αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η περιφερική αισθητική νευροπάθεια (47,8%). Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4 ήταν διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας (41,7%), της θρομβοπενίας (27,3%) και της αναιμίας (14,0%). Η συχνότερα αναφερόμενη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (11,5%). Άλλες σοβαρές αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλάμβαναν πυρεξία (4,0%), λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (2,9%), πνευμονική εμβολή (2,9%), γρίπη (2,9%) και οξεία νεφρική βλάβη (2,9%).
  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες, ήταν διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας (45,7%), της ουδετεροπενίας (45,3%) και της θρομβοπενίας (27%), γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης (28,3%), της πυρεξίας (21%) και του περιφερικού οιδήματος (13%), καθώς και λοιμώξεις και παρασιτώσεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας (10,7%). Ανεπιθύμητες ενέργειες περιφερικής νευροπάθειας αναφέρθηκαν σε 12,3% των ασθενών και ανεπιθύμητες ενέργειες φλεβικών εμβολικών ή θρομβωτικών συμβάντων (VTE) αναφέρθηκαν σε 3,3% των ασθενών. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4 ήταν διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας (41,7%), της αναιμίας (27%) και της θρομβοπενίας (20,7%), λοιμώξεις και παρασιτώσεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας (9%), καθώς και γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης, συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης (4,7%), της πυρεξίας (3%) και του περιφερικού οιδήματος (1,3%). Η συχνότερα αναφερόμενη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (9,3%). Άλλες σοβαρές αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλάμβαναν εμπύρετη ουδετεροπενία (4,0%), ουδετεροπενία (2,0%), θρομβοπενία (1,7%) και ανεπιθύμητες ενέργειες φλεβικών εμβολικών ή θρομβωτικών συμβάντων (VTE) (1,7%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έτειναν να συμβαίνουν πιο συχνά εντός των πρώτων 2 κύκλων θεραπείας με πομαλιδομίδη.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη Στην τυχαιοποιημένη μελέτη CC-4047-MM-007, 278 ασθενείς έλαβαν πομαλιδομίδη, βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (σκέλος Pom+Btz+Dex). (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες δοσολογίας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη παρατίθενται στον Πίνακα 7 ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες και για τις ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4. Οι συχνότητες για Pom+Btz+Dex (οποιουδήποτε βαθμού) ορίζονται σύμφωνα με την ισχύουσα οδηγία ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10) και όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100).

Πίνακας 7. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν στην κλινική δοκιμή MM007 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη.

Kατηγορία/οργανικό σύστημα/ Προτιμώμενος όρος Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες /Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3−4 /Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Πνευμονία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Βρογχίτιδα Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Συχνές Συχνές
Σηψαιμία Συχνές Συχνές
Ιογενής λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Συχνές
Κολίτιδα οφειλόμενη στο Clostridium difficile Συχνές Συχνές
Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος Συχνές Συχνές
Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος Συχνές Συχνές
Λοίμωξη του πνεύμονα Συχνές Συχνές
Γρίπη Συχνές Συχνές
Βρογχιολίτιδα Συχνές Συχνές
Ουρολοίμωξη Συχνές Συχνές
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα Συχνές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Ουδετεροπενία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Θρομβοπενία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Αναιμία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία Συχνές Συχνές
Λευκοπενία Συχνές Συχνές
Λεμφοπενία Συχνές Συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Υποκαλιαιμία Πολύ συχνές Συχνές
Υπεργλυκαιμία Πολύ συχνές Συχνές
Υπομαγνησιαιμία Συχνές Συχνές
Υπασβεστιαιμία Συχνές Συχνές
Υποφωσφαταιμία Συχνές Συχνές
Υπερκαλιαιμία Συχνές Συχνές
Υπερασβεστιαιμία Συχνές Συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές
Αϋπνία Πολύ συχνές Συχνές
Κατάθλιψη Συχνές Συχνές
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια Πολύ συχνές Συχνές
Ζάλη Πολύ συχνές Όχι συχνές
Τρόμος Πολύ συχνές Όχι συχνές
Συγκοπή Συχνές Συχνές
Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια Συχνές Συχνές
Παραισθησία Συχνές
Δυσγευσία Συχνές
Οφθαλμικές διαταραχές
Καταρράκτης Συχνές Συχνές
Καρδιακές διαταραχές
Κολπική μαρμαρυγή Συχνές Συχνές
Αγγειακές διαταραχές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση Συχνές Όχι συχνές
Υπόταση Συχνές Συχνές
Υπέρταση Συχνές Συχνές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Δύσπνοια Πολύ συχνές Συχνές
Βήχας Πολύ συχνές
Πνευμονική εμβολή Συχνές Συχνές
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Διάρροια Πολύ συχνές Συχνές
Έμετος Πολύ συχνές Συχνές
Ναυτία Πολύ συχνές Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα Πολύ συχνές Συχνές
Κοιλιακό άλγος Συχνές Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας Συχνές Όχι συχνές
Στοματίτιδα Συχνές Όχι συχνές
Ξηροστομία Συχνές
Διάταση της κοιλιάς Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα Συχνές Συχνές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Μυϊκή αδυναμία Πολύ συχνές Συχνές
Οσφυαλγία Πολύ συχνές Συχνές
Οστικός πόνος Συχνές Όχι συχνές
Μυϊκοί σπασμοί Συχνές
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Οξεία νεφρική βλάβη Συχνές Συχνές
Χρόνια νεφρική βλάβη Συχνές Συχνές
Κατακράτηση ούρων Συχνές Συχνές
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Κόπωση Πολύ συχνές Συχνές
Πυρεξία Πολύ συχνές Συχνές
Περιφερικό οίδημα Πολύ συχνές Συχνές
Μη καρδιακό θωρακικό άλγος Συχνές Συχνές
Οίδημα Συχνές Συχνές
Παρακλινικές εξετάσεις
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης Συχνές Όχι συχνές
Μειωμένο βάρος Συχνές Συχνές
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
Πτώση Συχνές Όχι συχνές

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη Στην τυχαιοποιημένη μελέτη CC-4047-MM-003, 302 ασθενείς με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα εκτέθηκαν σε 4 mg πομαλιδομίδης χορηγούμενης άπαξ ημερησίως για 21 ημέρες κάθε κύκλου 28 ημερών σε συνδυασμό με εβδομαδιαία χαμηλή δόση δεξαμεθαζόνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη παρατίθενται στον Πίνακα 8 παρακάτω ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) και για τις ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4. Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών είναι εκείνες που αναφέρθηκαν στο σκέλος πομαλιδομίδης με δεξαμεθαζόνη της μελέτης CC-4047-MM-003 (n = 302). Εντός κάθε κατηγορίας/οργανικού συστήματος και ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται σύμφωνα με την ισχύουσα οδηγία ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100).

Πίνακας 8. ΑΕ που αναφέρθηκαν στην κλινική μελέτη MM-003 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη.

Kατηγορία/οργανικό σύστημα/ Προτιμώμενος όρος Όλες οι ΑΕ/Συχνότητα ΑΕ Βαθμού 3−4/Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Πνευμονία (βακτηριακές, ιογενείς και μυκητιασικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων) Πολύ συχνές Συχνές
Ουδετεροπενική σηψαιμία Συχνές Συχνές
Βρογχοπνευμονία Συχνές Συχνές
Βρογχίτιδα Συχνές Όχι συχνές
Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος Συχνές Συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Συχνές Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα Συχνές
Έρπης ζωστήρας Συχνές Όχι συχνές
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος Όχι συχνές Όχι συχνές
Καρκίνωμα δέρματος από πλακώδες επιθήλιο Όχι συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Ουδετεροπενία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Θρομβοπενία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Λευκοπενία Πολύ συχνές Συχνές
Αναιμία Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία Συχνές Συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Μειωμένη όρεξη Πολύ συχνές Όχι συχνές
Υπερκαλιαιμία Συχνές Συχνές
Υπονατριαιμία Συχνές Συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συγχυτική κατάσταση Συχνές Συχνές
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης Συχνές Συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια Συχνές Όχι συχνές
Ζάλη Συχνές Όχι συχνές
Τρόμος Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Ίλιγγος Συχνές Συχνές
Αγγειακές διαταραχές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Δύσπνοια Πολύ συχνές Συχνές
Βήχας Πολύ συχνές Όχι συχνές
Πνευμονική εμβολή Συχνές
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Διάρροια Πολύ συχνές Συχνές
Ναυτία Πολύ συχνές Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα Πολύ συχνές Συχνές
Έμετος Συχνές Συχνές
Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα Συχνές Συχνές
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Υπερχολερυθριναιμία Όχι συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα Συχνές Συχνές
Κνησμός Συχνές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Οστικός πόνος Πολύ συχνές Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί Πολύ συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Νεφρική ανεπάρκεια Συχνές Συχνές
Κατακράτηση ούρων Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Άλγος πυέλου Συχνές Συχνές
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Κόπωση Πολύ συχνές Συχνές
Πυρεξία Πολύ συχνές Συχνές
Περιφερικό οίδημα Πολύ συχνές Συχνές
Παρακλινικές εξετάσεις
Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων Συχνές Συχνές
Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων Συχνές Συχνές
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων Συχνές Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης Συχνές Συχνές

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την κυκλοφορία

Εκτός από τις παραπάνω ανεπιθύµητες ενέργειες που εντοπίστηκαν από τις βασικές κλινικές δοκιμές, ο ακόλουθος Πίνακας 9 βασίζεται σε δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από την παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία.

Πίνακας 9. ΑΕ που αναφέρθηκαν από τη χρήση μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πομαλιδομίδη.

Kατηγορία/οργανικό σύστημα/ Προτιμώμενος όρος Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες /Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3−4 /Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B Μη γνωστές Μη γνωστές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Πανκυτταροπενία Συχνές Συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Υπερουριχαιμία Συχνές Συχνές
Σύνδρομο λύσης όγκου Όχι συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ενδοκρανιακή αιμορραγία Συχνές Όχι συχνές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Όχι συχνές Όχι συχνές
Καρδιακές διαταραχές
Καρδιακή ανεπάρκεια Συχνές Συχνές
Κολπική μαρμαρυγή Συχνές Συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου Όχι συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αγγειοοίδημα Συχνές Όχι συχνές
Κνίδωση Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Επίσταξη Συχνές Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Ηπατίτιδα Όχι συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα Μη γνωστές Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση Μη γνωστές Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson Μη γνωστές Μη γνωστές
Παρακλινικές εξετάσεις
Ουρικό οξύ αίματος αυξημένο Συχνές Όχι συχνές

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Τερατογόνος δράση Η πομαλιδομίδη σχετίζεται δομικά με τη θαλιδομίδη. Η θαλιδομίδη είναι μια γνωστή τερατογόνος δραστική ουσία για τον άνθρωπο που προκαλεί σοβαρές συγγενείς διαμαρτίες, απειλητικές για τη ζωή. Η πομαλιδομίδη αποδείχθηκε τερατογόνος σε επίμυες και κονίκλους όταν χορηγήθηκε κατά την περίοδο της μείζονος οργανογένεσης (βλ. Κύηση και γαλουχία και Προκλινικά δεδομένα). Σε περίπτωση που η πομαλιδομίδη ληφθεί κατά τη διάρκεια της κύησης, η τερατογόνος επίδραση της πομαλιδομίδης στους ανθρώπους είναι αναμενόμενη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ουδετεροπενία και θρομβοπενία Σε ασθενείς που λάμβαναν συνδυαστική θεραπεία με πομαλιδομίδη σε κλινικές μελέτες, ουδετεροπενία εμφανίστηκε έως και στο 46,8% των ασθενών (41,7% Βαθμού 3 ή 4). Η ουδετεροπενία δεν οδήγησε σε τερματισμό της πομαλιδομίδης σε κανέναν ασθενή και ήταν σπανίως σοβαρή. Εμπύρετη ουδετεροπενία αναφέρθηκε σε 3,2-6,7% των ασθενών και ήταν σοβαρή στο 1,8-4,0% των ασθενών (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς που λάμβαναν συνδυαστική θεραπεία με πομαλιδομίδη σε κλινικές μελέτες, θρομβοπενία εμφανίστηκε στο 27,0-36,7% των ασθενών. Η θρομβοπενία ήταν Βαθμού 3 ή 4 σε 20,7-27,3% των ασθενών, οδήγησε σε τερματισμό της πομαλιδομίδης σε 0,7% των ασθενών και ήταν σοβαρή σε 0,4-1,7% των ασθενών (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Η ουδετεροπενία και η θρομβοπενία έτειναν να συμβαίνουν πιο συχνά εντός των πρώτων 2 κύκλων θεραπείας με πομαλιδομίδη.

Λοίμωξη Η λοίμωξη ήταν η πιο συχνή μη αιματολογική τοξικότητα. Σε ασθενείς που λάμβαναν συνδυαστική θεραπεία με πομαλιδομίδη σε κλινικές μελέτες, λοίμωξη εμφανίστηκε στο 55,0-80,2% των ασθενών (24,0-30,9% Βαθμού 3 ή 4). Η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και η πνευμονία ήταν οι συχνότερα εμφανιζόμενες λοιμώξεις. Θανατηφόρες λοιμώξεις (Βαθμού 5) εμφανίστηκαν σε 2,7-4,0% των ασθενών. Οι λοιμώξεις οδήγησαν σε τερματισμό της πομαλιδομίδης σε 2,0-2,9% των ασθενών.

Θρομβοεμβολικά συμβάντα Η προφύλαξη με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (και άλλα αντιπηκτικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου) ήταν υποχρεωτική για όλους τους ασθενείς σε κλινικές μελέτες. Συνιστάται αντιπηκτική θεραπεία (εκτός αν αντενδείκνυται) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς που λάμβαναν συνδυαστική θεραπεία με πομαλιδομίδη σε κλινικές μελέτες, φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα (VTE) εμφανίστηκαν στο 3,3-11,5% των ασθενών (1,3-5,4% Βαθμού 3 ή 4). Φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα αναφέρθηκαν ως σοβαρά στο 1,7-4,3% των ασθενών, δεν αναφέρθηκαν θανατηφόρες αντιδράσεις και τα φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα δεν σχετίστηκαν με τερματισμό της πομαλιδομίδης έως και στο 1,8% των ασθενών.

Περιφερική νευροπάθεια

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη Οι ασθενείς με εξελισσόμενη περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 2 με άλγος εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση αποκλείστηκαν από κλινικές δοκιμές. Περιφερική νευροπάθεια εμφανίστηκε στο 55,4% των ασθενών (10,8% Βαθμού 3, 0,7% Βαθμού 4). Τα προσαρμοσμένα με βάση την έκθεση ποσοστά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των σκελών θεραπείας. Περίπου το 30% των ασθενών που παρουσίασε περιφερική νευροπάθεια είχε ιστορικό νευροπάθειας κατά την επίσκεψη αναφοράς. Η περιφερική νευροπάθεια οδήγησε σε τερματισμό της βορτεζομίμπης περίπου στο 12,9% των ασθενών, της πομαλιδομίδης στο 1,8% και της δεξαμεθαζόνης στο 2,2-8,9% των ασθενών, αντίστοιχα. Ανατρέξτε επίσης στην ΠΧΠ της βορτεζομίμπης.
  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη Οι ασθενείς με εξελισσόμενη περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 2 αποκλείστηκαν από κλινικές μελέτες. Περιφερική νευροπάθεια εμφανίστηκε σε 12,3% των ασθενών (1,0% Βαθμού 3 ή 4). Καμία αντίδραση περιφερικής νευροπάθειας δεν αναφέρθηκε ως σοβαρή και η περιφερική νευροπάθεια οδήγησε σε τερματισμό της θεραπείας σε 0,3% των ασθενών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αιμορραγία Έχουν αναφερθεί αιμορραγικές διαταραχές με την πομαλιδομίδη, ιδιαιτέρως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου όπως η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που αυξάνουν την ευαισθησία σε αιμορραγία. Στα αιμορραγικά συμβάντα έχουν συμπεριληφθεί η επίσταξη, η ενδοκρανιακή αιμορραγία και η αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα.

Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις Έχουν αναφερθεί αγγειοοίδημα και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων SJS, TEN και DRESS, με τη χρήση της πομαλιδομίδης. Οι ασθενείς με ιστορικό σοβαρού εξανθήματος που σχετίζεται με λεναλιδομίδη ή θαλιδομίδη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν πομαλιδομίδη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-IMNOVID
expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης / Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Σε περίπτωση που προκύψει κύηση σε μια γυναίκα η οποία λαμβάνει θεραπεία με πομαλιδομίδη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και η ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε ιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση. Σε περίπτωση που προκύψει κύηση σε σύντροφο άνδρα ασθενούς που λαμβάνει πομαλιδομίδη, συνιστάται η σύντροφος του ασθενούς να παραπεμφθεί σε ιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση. Η πομαλιδομίδη είναι παρούσα στο ανθρώπινο σπέρμα. Ως προφύλαξη, όλοι οι άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν πομαλιδομίδη θα πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, κατά τη διάρκεια διακοπής των δόσεων και για 7 ημέρες μετά τη λήξη της θεραπείας, εάν η σύντροφός τους είναι έγκυος ή έχει δυνατότητα τεκνοποίησης και δεν χρησιμοποιεί αντισύλληψη (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κύηση

Η τερατογόνος επίδραση της πομαλιδομίδης σε ανθρώπους είναι αναμενόμενη. Η πομαλιδομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός αν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις για την πρόληψη της κύησης (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η πομαλιδομίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η πομαλιδομίδη ανιχνεύτηκε στο γάλα θηλαζόντων επίμυων μετά από χορήγηση στη μητέρα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από την πομαλιδομίδη σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φαρμακευτικό προϊόν, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Η πομαλιδομίδη βρέθηκε ότι επηρεάζει αρνητικά τη γονιμότητα και είναι τερατογόνος σε ζώα. Η πομαλιδομίδη διαπερνά τον πλακούντα και ανιχνεύτηκε σε εμβρυϊκό αίμα μετά από χορήγηση σε εγκύους κονίκλους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-IMNOVID
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AX06

Μηχανισμός δράσης

Η πομαλιδομίδη έχει άμεση αντινεοπλασματική δράση κατά του μυελώματος, ανοσορρυθμιστικές δράσεις και αναστέλλει τη στήριξη των στρωματικών κυττάρων για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του πολλαπλού μυελώματος. Συγκεκριμένα, η πομαλιδομίδη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση των κυττάρων ορισμένων αιματοποιητικών όγκων. Επιπρόσθετα, η πομαλιδομίδη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυτταρικών σειρών πολλαπλού μυελώματος ανθεκτικών στη λεναλιδομίδη και συνεργεί με τη δεξαμεθαζόνη τόσο σε ευαίσθητες στη λεναλιδομίδη όσο και σε ανθεκτικές στη λεναλιδομίδη κυτταρικές σειρές για να επάγει την απόπτωση των κυττάρων του όγκου. Η πομαλιδομίδη ενισχύει την ανοσία που μεσολαβείται μέσω των T κυττάρων και των φυσικών φονικών κυττάρων [Natural Killer (NK)] και αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. TNF-α και IL-6) από τα μονοκύτταρα. Η πομαλιδομίδη αναστέλλει επίσης την αγγειογένεση εμποδίζοντας τη μετανάστευση και την προσκόλληση των ενδοθηλιακών κυττάρων.

Η πομαλιδομίδη προσδένεται απευθείας στην πρωτεΐνη cereblon (CRBN), η οποία αποτελεί μέρος του συμπλόκου της E3 λιγάσης που περιλαμβάνει την πρωτεΐνη 1 πρόσδεσης στη βλάβη (DDB1) του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA), την κουλίνη 4 (CUL4) και τον ρυθμιστή των κουλινών 1 (Roc1) και μπορεί να αναστείλει την αυτο-ουβικιτίνωση της CRBN εντός του συμπλόκου. Οι E3 λιγάσες της ουβικιτίνης είναι υπεύθυνες για την πολυουβικιτίνωση μιας σειράς πρωτεϊνών-υποστρωμάτων και ενδεχομένως εξηγούν εν μέρει τις πλειοτροπικές κυτταρικές δράσεις που παρατηρούνται με τη θεραπεία με πομαλιδομίδη.

Σε παρουσία της πομαλιδομίδης in vitro, οι πρωτεΐνες-υποστρώματα Αίολος και Ίκαρος στοχοποιούνται για ουβικιτίνωση και επακόλουθη αποικοδόμηση οδηγώντας σε άμεσες κυτταροτοξικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις. In vivo, η θεραπεία με πομαλιδομίδη οδήγησε σε μείωση των επιπέδων της Ίκαρος σε ασθενείς με υποτροπιάζον ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη πολλαπλό μυέλωμα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη Η αποτελεσµατικότητα και η ασφάλεια της πομαλιδομίδης σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη χαμηλής δόσης (Pom+Btz+LD-Dex) συγκρίθηκε με αυτήν της βορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης χαμηλής δόσης (Btz+LD-Dex) σε μια Φάσης III, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη (CC-4047-MM-007), σε ενήλικες ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, και οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον ένα προηγούμενο σχήμα, συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και είχαν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου κατά την διάρκεια ή μετά την τελευταία θεραπεία. Συνολικά 559 ασθενείς εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη: 281 στο σκέλος Pom+Btz+LD-Dex και 278 στο σκέλος Btz+LD-Dex. Το 54% των ασθενών ήταν άρρενες με διάμεση ηλικία για το συνολικό πληθυσμό τα 68 έτη (ελάχ., μέγ.: 27, 89 έτη). Περίπου το 70% των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στη λεναλιδομίδη (71,2% στο Pom+Btz+LD-Dex, 68,7% στο Btz+LD-Dex). Περίπου το 40% των ασθενών βρίσκονταν στην 1η υποτροπή και περίπου το 73% των ασθενών είχαν λάβει βορτεζομίμπη ως προηγούμενη θεραπεία.

Στους ασθενείς στο σκέλος Pom+Btz+LD-Dex χορηγήθηκαν 4 mg από στόματος πομαλιδομίδης τις ημέρες 1 έως 14 κάθε κύκλου 21 ημερών. Η βορτεζομίμπη (1,3 mg/m2 /δόση) χορηγήθηκε σε ασθενείς και στα δύο σκέλη της μελέτης τις Ημέρες 1, 4, 8 και 11 ενός κύκλου 21 ημερών για τους Κύκλους 1 έως 8 και τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών για τους Κύκλους 9 και άνω. Η δεξαμεθαζόνη χαμηλής δόσης (20 mg/ημέρα [ηλικίας ≤ 75 ετών] ή 10 mg/ημέρα [ηλικίας > 75 ετών]) χορηγήθηκε σε ασθενείς και στα δύο σκέλη της μελέτης τις Ημέρες 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 και 12 ενός κύκλου 21 ημερών για τους Κύκλους 1 έως 8 και τις ημέρες 1, 2, 8 και 9 κάθε επόμενου κύκλου 21 ημερών από τον Κύκλο 9 και άνω. Οι δόσεις μειώθηκαν και η θεραπεία διακόπηκε προσωρινά ή σταμάτησε όπως απαιτήθηκε ώστε να αντιμετωπιστεί η τοξικότητα (βλ. Δοσολογία).

Το πρωτεύον τελικό σημείο σχετικά με την αποτελεσματικότητα ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (Progression Free Survival, PFS) που αξιολογήθηκε από μια Ανεξάρτητη Επιστημονική Επιτροπή Αξιολόγησης (Independent Response Adjudication Committee, IRAC) σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (International Myeloma Working Group, IMWG) με χρήση του πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας (intent to treat population, ITT). Μετά από διάμεση παρακολούθηση 15,9 μηνών, ο διάμεσος χρόνος PFS ήταν 11,20 μήνες (95% CI: 9,66, 13,73) στο σκέλος Pom+Btz+LD-Dex. Στο σκέλος Btz+LD-Dex, ο διάμεσος χρόνος PFS ήταν 7,1 μήνες (95% CI: 5,88, 8,48).

Πίνακας 10. Σύνοψη των δεδομένων συνολικής αποτελεσµατικότητας

Pom+Btz+LD-Dex (N = 281) Btz+LD-Dex (N = 278)
PFS (μήνες)
Διάμεσος α χρόνος (95% CI) β 11,20 (9,66, 13,73) 7,10 (5,88, 8,48)
HRγ (95% CI), τιμή pδ \multicolumn{2}{ c
ORR, n (%) 82,2% 50,0%
sCR 9 (3,2) 2 (0,7)
CR 35 (12,5) 9 (3,2)
VGPR 104 (37,0) 40 (14,4)
PR 83 (29,5) 88 (31,7)
OR (95% CI) ε, τιμή pστ \multicolumn{2}{ c
DoR (μήνες)
Διάμεσος α χρόνος (95% CI) β 13,7 (10,94, 18,10) 10,94 (8,11, 14,78)
HRγ (95% CI) \multicolumn{2}{ c

Btz = βορτεζομίμπη, CI = διάστημα εμπιστοσύνης, CR = πλήρης απόκριση, DoR = διάρκεια απόκρισης, HR = σχετικός κίνδυνος, LD-Dex = δεξαμεθαζόνη χαμηλής δόσης, OR = λόγος πιθανοτήτων, ORR = ποσοστό συνολικής απόκρισης, PFS = επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, POM = πομαλιδομίδη, PR = μερική απόκριση, sCR = απόλυτη πλήρης απόκριση, VGPR = πολύ καλή μερική απόκριση.

α Η διάμεση τιμή βασίζεται στην εκτίμηση Kaplan-Meier. β 95% CI για τη διάμεση τιμή. γ Με βάση το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox. δ Η τιμή p βασίζεται σε στρωματοποιημένη δοκιμασία log-rank. ε Ο λόγος πιθανοτήτων είναι για Pom+Btz+LD-Dex:Btz+LD-Dex. στ Η τιμή p βασίζεται σε δοκιμασία CMH (Cochran-Mantel-Haenszel), στρωματοποιημένη κατά ηλικία (<=75 έναντι >75), προηγούμενο αριθμό σχημάτων κατά του μυελώματος (1 έναντι >1) και βήτα-2 μικροσφαιρίνη στη διαλογή (< 3,5 mg/l έναντι ≥ 3,5 mg/l, ≤ 5,5 mg/l έναντι > 5,5 mg/l).

Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 8,8 μήνες (12 κύκλοι θεραπείας) στο σκέλος Pom+Btz+LD-Dex και 4,9 μήνες (7 κύκλοι θεραπείας) στο σκέλος Btz+LD-Dex.

Το πλεονέκτημα PFS ήταν περισσότερο έκδηλο σε ασθενείς που έλαβαν μόνο μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας. Σε ασθενείς που έλαβαν 1 προηγούμενη γραμμή κατά του μυελώματος, ο διάμεσος χρόνος της PFS ήταν 20,73 μήνες (95% CI: 15,11, 27,99) στο σκέλος Pom + Btz + LD-Dex και 11,63 μήνες (95% CI: 7,52, 15,74) στο σκέλος Btz + LD-Dex. Μείωση του κινδύνου κατά 46% παρατηρήθηκε με τη θεραπεία Pom + Btz + LD-Dex (HR = 0,54, 95% CI: 0,36, 0,82).

Σχήμα 1. Χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σύμφωνα με την αξιολόγηση της IRAC για την απόκριση με βάση τα κριτήρια IMWG (στρωματοποιημένη δοκιμασία Log Rank) (πληθυσμός ITT).

1: POM+BTZ+LD-DEX, 2: BTZ+LD-DEX Συμβάντα: 1 = 154, 2 = 162 Logrank p-value = <.0001 (διπλής κατεύθυνσης) HR (1vs 2) (95% CI): 0.61 (0.49, 0.77) KM διάμεσο σε μήνες (95% CI): 1 = 11.20 (9.66, 13.73), 2 = 7.10 (5.88, 8.48) Αποκοπή δεδομένων: 26 Οκτ 2017

Σύμφωνα με μια πρόσφατη ενδιάμεση ανάλυση για τη συνολική επιβίωση (Overall Survival, OS), με ημερομηνία αποκοπής τη 15η Σεπτεμβρίου 2018 (διάμεση περίοδο παρακολούθησης 26,2 μηνών), ο διάμεσος χρόνος OS από τις εκτιμήσεις Kaplan-Meier ήταν 40,5 μήνες για το σκέλος Pom + Btz + LD-Dex και 30,5 μήνες για το σκέλος Btz + LD-Dex, HR = 0,91, 95% CI: 0,70, 1,18, με συνολικό ποσοστό συμβάντων 43,3%.

  • Πομαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της πομαλιδομίδης σε συνδυασμό με τη δεξαμεθαζόνη αξιολογήθηκαν σε μία Φάσης ΙΙΙ, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη (CC-4047-MM-003), όπου η θεραπεία πομαλιδομίδης με χαμηλή δόση δεξαμεθαζόνης (Pom+LD-Dex) συγκρίθηκε με μονοθεραπεία υψηλής δόσης δεξαμεθαζόνης (HD-Dex) σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα, συμπεριλαμβανομένης τόσο της λεναλιδομίδης όσο και βορτεζομίμπης και εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου στην τελευταία θεραπεία. Συνολικά 455 ασθενείς εγγράφηκαν στη μελέτη: 302 στο σκέλος Pom+LD-Dex και 153 στο σκέλος HD-Dex. Η πλειοψηφία των ασθενών ήταν άρρενες (59%) και λευκοί (79%), η διάμεση ηλικία για το συνολικό πληθυσμό ήταν 64 έτη (ελάχ., μέγ.: 35, 87 έτη).

Στους ασθενείς στο σκέλος Pom+LD-Dex χορηγήθηκαν 4 mg από στόματος πομαλιδομίδης τις ημέρες 1 έως 21 κάθε κύκλου 28 ημερών. Η LD-Dex (40 mg) χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως τις ημέρες 1, 8, 15 και 22 ενός κύκλου 28 ημερών. Για το σκέλος HD-Dex, η δεξαμεθαζόνη (40 mg) χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως τις ημέρες 1 έως 4, 9 έως 12 και 17 έως 20 ενός κύκλου 28 ημερών. Ασθενείς ηλικίας > 75 ετών ξεκίνησαν θεραπεία με 20 mg δεξαμεθαζόνης. Η θεραπεία συνεχίστηκε έως ότου οι ασθενείς είχαν εξέλιξη της νόσου.

Το πρωτεύον τελικό σημείο σχετικά με την αποτελεσματικότητα ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG. Για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), ο διάμεσος χρόνος PFS σύμφωνα με την ανασκόπηση από την IRAC, με βάση τα κριτήρια IMWG ήταν 15,7 εβδομάδες (95% CI: 13,0, 20,1) στο σκέλος Pom + LD-Dex. Το εκτιμώμενο ποσοστό επιβίωσης 26 εβδομάδων χωρίς συμβάντα ήταν 35,99% (±3,46%). Στο σκέλος HD-Dex, ο διάμεσος χρόνος PFS ήταν 8,0 εβδομάδες (95% CI: 7,0, 9,0), το εκτιμώμενο ποσοστό επιβίωσης 26 εβδομάδων χωρίς συμβάντα ήταν 12,15% (±3,63%).

Η PFS αξιολογήθηκε σε διάφορες σχετικές υποομάδες: γένος, φυλή, κατάσταση απόδοσης ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), παράγοντες στρωματοποίησης (ηλικία, πληθυσμός νόσων, προηγούμενες θεραπείες κατά του μυελώματος [2, > 2]), επιλεγμένες παράμετροι προγνωστικής σημασίας (επίπεδο αναφοράς της βήτα-2 μικροσφαιρίνης, επίπεδα αναφοράς της λευκωματίνης, νεφρική δυσλειτουργία αναφοράς και κυτταρογενετικός κίνδυνος) και στην έκθεση και την αντοχή σε προηγούμενες θεραπείες κατά του μυελώματος. Ανεξάρτητα από την αξιολογούμενη υποομάδα, η PFS ήταν γενικά σύμφωνη με την PFS που παρατηρήθηκε στον πληθυσμό ITT για αμφότερες τις ομάδες θεραπείες.

Η PFS συνοψίζεται στον Πίνακα 11 για τον πληθυσμό ITT. Η καμπύλη Kaplan-Meier για την PFS για τον πληθυσμό ITT παρέχεται στο Σχήμα 2.

Πίνακας 11. Χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σύμφωνα με την ανασκόπηση της IRAC με βάση τα κριτήρια IMWG (στρωματοποιημένη δοκιμασία Log Rank) (πληθυσμός ITT)

Pom+LD-Dex (N=302) HD-Dex (N=153)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), N 302 (100,0) 153 (100,0)
Λογοκρίθηκαν (Censored), n (%) 138 (45,7) 50 (32,7)
Εξέλιξη της νόσου/Θάνατος, n (%) 164 (54,3) 103 (67,3)
Χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (εβδομάδες)
Διάμεσηα 15,7 8,0
Διπλής κατεύθυνσης 95%CI β [13,0, 20,1] [7,0, 9,0]
Σχετικός κίνδυνος (Pom+LD-Dex:HD-Dex) διπλής κατεύθυνσης 95% CIγ \multicolumn{2}{ c
Τιμή P δοκιμασίας Log-Rank διπλής κατεύθυνσης δ \multicolumn{2}{ c

Σημείωση: CI=διάστημα εμπιστοσύνης, IRAC=Ανεξάρτητη Επιστημονική Επιτροπή Αξιολόγησης, NE = Μη αξιολογήσιμο. α Η διάμεση τιμή βασίζεται στην εκτίμηση Kaplan-Meier. β 95% διάστημα εμπιστοσύνης σχετικά με το διάμεσο χρόνο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου. γ Με βάση το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox που συγκρίνει τις συναρτήσεις κινδύνου που σχετίζονται με τις θεραπευτικές ομάδες, στρωματοποιημένες κατά ηλικία (≤75 έναντι >75), πληθυσμό νόσων (ανθεκτικό τόσο σε λεναλιδομίδη όσο και σε βορτεζομίμπη έναντι μη ανθεκτικού σε αμφότερες τις δραστικές ουσίες) και προηγούμενο αριθμό θεραπείας κατά του μυελώματος (=2 έναντι >2). δ Η τιμή p βασίζεται σε στρωματοποιημένη δοκιμασία log-rank με τους ίδιους παράγοντες στρωματοποίησης όπως το παραπάνω μοντέλο Cox. Αποκοπή δεδομένων: 07 Σεπ 2012

Σχήμα 2. Χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σύμφωνα με την ανασκόπηση της IRAC με βάση τα κριτήρια IMWG (στρωματοποιημένη δοκιμασία Log Rank) (πληθυσμός ITT)

HD -DEX, POM+LD- DEX Logrank p-value = < 0,001 (διπλής κατεύθυνσης) HR (95% CI) 0,45 (0,35, 0,59) Συμβάντα: POM+LD-DEX=164/302 HD-DEX=103/153 Αποκοπή δεδομένων: 07 Σεπ 2012

Η συνολική επιβίωση ήταν το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης. Συνολικά 226 (74,8%) από τους ασθενείς σε Pom + LD-Dex και 95 (62,1%) των ασθενών σε HD-Dex ήταν ζωντανοί την ημερομηνία αποκοπής (07 Σεπ 2012). Ο διάμεσος χρόνος συνολικής επιβίωσης από τις εκτιμήσεις Kaplan-Meier δεν έχει επιτευχθεί για το σκέλος Pom + LD-Dex, αλλά αναμένεται να είναι τουλάχιστον 48 εβδομάδες, που είναι το κατώτερο όριο του 95% CI. Ο διάμεσος χρόνος συνολικής επιβίωσης για το σκέλος HD-Dex ήταν 34 εβδομάδες (95% CI: 23,4, 39,9). Το ποσοστό 1 έτους χωρίς συμβάντα ήταν 52,6% (± 5,72%) για το σκέλος Pom + LD-Dex και 28,4% (± 7,51%) για το σκέλος HD-Dex. Η διαφορά στη συνολική επιβίωση μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας ήταν στατιστικά σημαντική (p < 0,001).

Η συνολική επιβίωση συνοψίζεται στον Πίνακα 12 για τον πληθυσμό ITT. Η καμπύλη Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση για τον πληθυσμό ITT παρέχεται στην Σχήμα 3.

Με βάση τα αποτελέσματα αμφότερων των τελικών σημείων PFS και συνολικής επιβίωσης, η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων που συστάθηκε για αυτή τη μελέτη συνέστησε να ολοκληρωθεί η μελέτη και οι ασθενείς στο σκέλος HD-Dex να περάσουν στο σκέλος Pom + LD-Dex.

Πίνακας 12. Συνολική επιβίωση: Πληθυσμός ITT

Στατιστική Pom+LD-Dex (N=302) HD-Dex (N=153)
N 302 (100,0) 153 (100,0)
Λογοκρίθηκαν (Censored) n (%) 226 (74,8) 95 (62,1)
Απεβίωσαν n (%) 76 (25,2) 58 (37,9)
Χρόνος επιβίωσης (εβδομάδες)
Διάμεσος α NE 34,0
Διπλής κατεύθυνσης 95%CI β [48,1, NE] [23,4, 39,9]
Σχετικός κίνδυνος (Pom+LD-Dex:HD-Dex) [διπλής κατεύθυνσης 95% CIγ] \multicolumn{2}{ c
Τιμή P δοκιμασίας Log-Rank διπλής κατεύθυνσης δ \multicolumn{2}{ c

Σημείωση: CI=Διάστημα εμπιστοσύνης. NE = Μη αξιολογήσιμο. α Η διάμεση τιμή βασίζεται στην εκτίμηση Kaplan-Meier. β 95% διάστημα εμπιστοσύνης σχετικά με το διάμεσο συνολικό χρόνο επιβίωσης. γ Με βάση το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox το οποίο συγκρίνει τις συναρτήσεις κινδύνου, που σχετίζονται με τις ηλικιακές ομάδες. δ Η τιμή p βασίζεται σε μη στρωματοποιημένο δοκιμασία log-rank. Αποκοπή δεδομένων: 07 Σεπ 2012

Σχήμα 3: Καμπύλη Kaplan-Meier συνολικής επιβίωσης (πληθυσμός ITT)

HD-DEX, POM+LD-DEX Logrank p-value = < 0,001 (διπλής κατεύθυνσης) HR (95% CI) 0,53 (0,37, 0,74) KM διάμεσο POM+LD-DEX=NE [48,1 NE] KM διάμεσο HD-DEX = 34,0 [23,4, 39,9] Συμβάντα: POM+LD-DEX=75/284 HD-DEX=56/139 Αποκοπή: 07 Σεπ 2012

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-IMNOVID
expand_more

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η πομαλιδομίδη απορροφάται με τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) να εμφανίζεται μεταξύ 2 και 3 ωρών και απορροφάται κατά τουλάχιστον 73% μετά από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η συστημική έκθεση (AUC) σε πομαλιδομίδη αυξάνει περίπου γραμμικά και αναλογικά με τις αυξήσεις στη δόση. Μετά από πολλαπλές δόσεις, η πομαλιδομίδη έχει ποσοστό συσσώρευσης 27 έως 31% στην AUC.

Η συγχορήγηση μαζί με ένα γεύμα υψηλό σε λίπος και υψηλό σε θερμίδες μειώνει το βαθμό απορρόφησης, οδηγώντας σε μια μείωση περίπου 27% στη μέση μέγιστη συγκέντρωση Cmax του πλάσματος αλλά έχει ελάχιστη επίδραση στο συνολικό βαθμό απορρόφησης με 8% μείωση στη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC). Επομένως, η πομαλιδομίδη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Κατανομή

Η πομαλιδομίδη έχει μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής (Vd/F) μεταξύ 62 και 138 L σε σταθερή κατάσταση. Η πομαλιδομίδη κατανέμεται στο σπέρμα υγιών ατόμων σε συγκέντρωση περίπου 67% του επιπέδου πλάσματος σε 4 ώρες μετά τη δόση (περίπου T max) μετά από 4 ημέρες χορήγησης δόσης άπαξ ημερησίως των 2 mg. Η in vitro δέσμευση των εναντιομερών της πομαλιδομίδης στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 12% έως 44% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση.

Βιομετασχηματισμός

Η πομαλιδομίδη είναι το κύριο συστατικό που κυκλοφορεί (περίπου 70% της ραδιενέργειας πλάσματος) in vivo σε υγιή άτομα που έλαβαν μια εφάπαξ από του στόματος δόση [14 C]-πομαλιδομίδης (2 mg). Δεν υπήρχαν μεταβολίτες σε >10% σε σχέση με τη μητρική ή την ολική ραδιενέργεια στο πλάσμα.

Οι κύριες μεταβολικές οδοί αποβαλλόμενης ραδιενέργειας είναι υδροξυλίωση με επακόλουθη γλουκουρονιδίωση ή υδρόλυση. In vitro, τα CYP1A2 και CYP3A4 ταυτοποιήθηκαν ως τα κύρια ένζυμα που ενέχονται στην υδροξυλίωση της πομαλιδομίδης μέσω του CYP, με πρόσθετη ελάχιστη συμβολή του CYP2C19 και του CYP2D6. Η πομαλιδομίδη είναι επίσης ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης in vitro. Η συγχορήγηση πομαλιδομίδης με κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4/5 και της P-gp, ή με καρβαμαζεπίνη ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4/5 δεν είχε κλινικώς σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη. Η συγχορήγηση φλουβοξαμίνης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP1A2 με πομαλιδομίδη, παρουσία κετοκοναζόλης αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 107% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [91% έως 124%] σε σύγκριση με πομαλιδομίδη μαζι με κετοκοναζόλη. Σε μια δεύτερη μελέτη για την αξιολόγηση της συμβολής της μονοθεραπείας ενός αναστολέα του CYP1A2 σε αλλαγές του μεταβολισμού, η συγχορήγηση μονοθεραπείας φλουβοξαμίνης μαζί με πομαλιδομίδη αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 125% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [98% έως 157%] σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με πομαλιδομίδη. Εάν ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη και φλουβοξαμίνη) συγχορηγούνται με πομαλιδομίδη, μειώστε τη δόση της πομαλιδομίδης κατά 50%. Η χορήγηση πομαλιδομίδης σε καπνιστές, με γνωστή την επαγωγή της ισομορφής του CYP1A2 από το κάπνισμα καπνού, δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε σύγκριση με την έκθεση σε πομαλιδομίδη που παρατηρήθηκε σε μη καπνιστές.

Με βάση τα in vitro δεδομένα, η πομαλιδομίδη δεν είναι αναστολέας ή επαγωγέας των ισοενζύμων P-450 κυτοχρώματος και δεν αναστέλλει κανέναν από τους μεταφορείς φαρμάκου που μελετήθηκαν. Κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων δεν αναμένονται όταν η πομαλιδομίδη συγχορηγείται με υποστρώματα αυτών των οδών.

Αποβολή

Η πομαλιδομίδη αποβάλλεται με διάμεσο χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 9,5 ωρών σε υγιή άτομα και περίπου 7,5 ωρών σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Η πομαλιδομίδη έχει μέση ολική κάθαρση (CL/F) περίπου 7-10 L/ώρα.

Μετά από εφάπαξ χορήγηση από του στόματος [14 C]-πομαλιδομίδης (2 mg) σε υγιή άτομα, περίπου 73% και 15% της ραδιενεργού δόσης αποβλήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, με περίπου 2% και 8% του χορηγούμενου ραδιενεργού άνθρακα να αποβάλλεται ως πομαλιδομίδη στα ούρα και τα κόπρανα.

Η πομαλιδομίδη μεταβολίζεται εκτενώς πριν από την απέκκριση, με τους προκύπτοντες μεταβολίτες να αποβάλλονται κυρίως στα ούρα. Οι 3 κύριοι μεταβολίτες στα ούρα (που σχηματίζονται μέσω υδρόλυσης ή υδροξυλίωσης με επακόλουθη γλουκουρονιδίωση) ευθύνονται για περίπου 23%, 17% και 12%, αντίστοιχα, της δόσης στα ούρα.

Οι εξαρτώμενοι από το CYP μεταβολίτες ευθύνονται για περίπου 43% της ολικής αποβαλλόμενης ραδιενέργειας, ενώ οι μη εξαρτώμενοι από το CYP υδρολυτικοί μεταβολίτες ευθύνονται για το 25%, και η αποβολή της αμετάβλητης πομαλιδομίδης ευθύνεται για το 10% (2% στα ούρα και 8% στα κόπρανα).

Φαρμακοκινητική πληθυσμού (ΦΚ)

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που χρησιμοποιεί ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων, υγιή άτομα και ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα είχαν συγκρίσιμη φαινόμενη κάθαρση (CL/F) και φαινόμενο κεντρικό όγκο κατανομής (V2 /F). Σε περιφερικούς ιστούς, η πομαλιδομίδη προσελήφθη κατά προτίμηση από όγκους με φαινόμενη κάθαρση περιφερικής κατανομής (Q/F) και φαινόμενο περιφερικό όγκο κατανομής (V3 /F) 3,7 και 8 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από ό,τι σε εκείνα των υγιών ατόμων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χορήγηση πομαλιδομίδης σε παιδιά (ηλικίας < 18 ετών).

Ηλικιωμένοι

Βάσει φαρμακοκινητικών αναλύσεων πληθυσμού σε υγιή άτομα και ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση της ηλικίας (19-83 έτη) στην από του στόματος κάθαρση της πομαλιδομίδης. Σε κλινικές μελέτες, δεν απαιτήθηκε προσαρμογή δόσης σε ηλικιωμένους (ηλικίας > 65 ετών) ασθενείς εκτεθειμένους στην πομαλιδομίδη (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξαν ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της πομαλιδομίδης δεν επηρεάστηκαν σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης ή τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης [eGFR]) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 60 ml/λεπτό). Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη ήταν 98,2% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [77,4% έως 120,6%] σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR ≥30 έως ≤45 ml/λεπτό/1,73 m2) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη ήταν 100,2% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [79,7% έως 127,0%] σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν απαιτούν αιμοκάθαρση (CrCl <30 ή eGFR < 30 ml/λεπτό/1,73 m2) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 35,8% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [7,5% έως 70,0%] σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που απαιτούν αιμοκάθαρση (CrCl < 30ml/λεπτό που απαιτεί αιμοκάθαρση) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι μέσες αλλαγές στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε καθεμία από αυτές τις ομάδες νεφρικής δυσλειτουργίας δεν είναι τέτοιου μεγέθους που να απαιτούν προσαρμογές της δόσης.

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μεταβλήθηκαν μετρίως σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (όπως ορίζεται από τα κριτήρια κατά Child-Pugh) σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 51% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [9% έως 110%] σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 58% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [13% έως 119%] σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 72% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [24% έως 138%] σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Το μέγεθος των μέσων αυξήσεων στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε καθεμία από αυτές τις ομάδες δυσλειτουργίας δεν είναι τέτοιου μεγέθους που να απαιτούνται προσαρμογές στο πρόγραμμα ή τη δόση (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7.5-9.5 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

12-44%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ψωριασική Αρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες DAPSA, csDMARD → bDMARD → tsDMARD ladder, anti-TNF/IL-17/IL-23, JAK inhibitors

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
134780
Μοριακός τύπος
C13H11N3O4
Μοριακό βάρος
273.24
IUPAC
4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
InChIKey
UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Βιολογικώς δραστικές ουσίες των οποίων οι δράσεις επηρεάζουν ή παίζουν ρόλο στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.