Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PENTOSTATIN

Πεντοστατίνη

Λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα.

Chemical structure of PENTOSTATIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα.
medication
SPC-NIPENT

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε δεύτερη εβδομάδα
Δόση έναρξης:
4 mg/m2
Τιτλοποίηση:
Για Clcr 40-59 ml/min, 3 mg/m2. Για Clcr 35-39 ml/min, 2 mg/m2.
  • Ενήλικες
    Δόση4 mg/m2
    Σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι την επίτευξη πλήρους ύφεσης, με την προτεινόμενη χορήγηση δύο επιπλέον δόσεων μετά την πλήρη απόκριση. Διακοπή αν δεν επιτευχθεί πλήρης ή μερική απόκριση στους 6 μήνες ή μερική απόκριση μετά τους 12 μήνες. Προσωρινή ή μόνιμη διακοπή σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, έντονο εξάνθημα, συμπτώματα νευροτοξικότητας ή ενεργό λοίμωξη.
  • Ασθενείς με κυτταροπενίες
    Δεν συνιστάται έναρξη με μειωμένη δοσολογία σε αναιμία, ουδετεροπενία ή θρομβοκυτταροπενία. Δεν συνιστάται μείωση δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας για αναιμία και θρομβοκυτταροπενία. Αν τα ουδετερόφιλα πέσουν κάτω από 200 κυττάρων/mm3 (από αρχική τιμή >500), διακοπή προσωρινά και επανέναρξη όταν η τιμή επανέλθει στα προ θεραπείας επίπεδα.
  • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    Περιορισμένη εμπειρία (Clcr < 60 ml/min). Πριν από κάθε χορήγηση, προσδιορισμός κάθαρσης κρεατινίνης. Για Clcr 40-59 ml/min, η δόση προσαρμόζεται στο 75% (3 mg/m2). Για Clcr 35-39 ml/min, η δόση προσαρμόζεται στο 50% (2 mg/m2). Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για Clcr < 35 ml/min.
  • Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
    Η θεραπεία πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω περιορισμένης εμπειρίας.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Δόση4 mg/m2
    Σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα. Δεν αναφέρθηκαν ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς άνω των 65 ετών στις κλινικές μελέτες.
  • Παιδιά
    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα.
block
SPC-NIPENT

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Ενεργός λοίμωξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Κύηση
warning
SPC-NIPENT

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Επίβλεψη ιατρού
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν pentostatin
    Να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού με εμπειρία στη χημειοθεραπεία
  • Δοσολογία
    προσοχή
    Να μην χορηγούνται μεγαλύτερες δόσεις από τις καθορισμένες
  • Τοξικότητα υψηλής δόσης
    σοβαρή
    Αποφυγή χορήγησης υψηλότερων δόσεων
  • Συνδυασμός με fludarabine phosphate
    σοβαρή έως θανατηφόρα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
    Δεν συνιστάται η χρήση pentostatin σε συνδυασμό με fludarabine phosphate
  • Συνδυασμός με vidarabine
    προσοχή
    Προσοχή/Αποφυγή συγχορήγησης λόγω ενίσχυσης ανεπιθύμητων ενεργειών και μη τεκμηριωμένου οφέλους
  • Καταστολή μυελού των οστών και λοίμωξη
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, ειδικά με λοίμωξη
    Ενίσχυση ελέγχου της λοίμωξης πριν την έναρξη/συνέχιση της θεραπείας. Χορήγηση μόνο εάν το όφελος δικαιολογεί τον κίνδυνο σε ασθενείς με λοίμωξη
  • Ουδετεροπενία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με εξελισσόμενη λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων (πρώτοι 3 κύκλοι)
    Συχνός και πλήρης αιματολογικός έλεγχος. Επανεκτίμηση και εξέταση μυελού των οστών σε παρατεταμένη βαριά ουδετεροπενία
  • Γονοτοξικότητα και αναπαραγωγή
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΆνδρες που λαμβάνουν pentostatin, Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
    Άνδρες να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Γυναίκες να χρησιμοποιούν ασφαλή μέθοδο αντισύλληψης. Εξέταση δυνατότητας γενετικού ελέγχου σε περίπτωση εγκυμοσύνης
  • Συνδυασμός με κυκλοφωσφαμίδη, carmustine, etoposide (για μεταμόσχευση μυελού)
    θανατηφόρα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού οστών
    Δεν συνιστάται ο συνδυασμός pentostatin και υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης
  • Ηπατική λειτουργία
  • Νεφρική τοξικότητα
    ήπια έως μέτρια
  • Εξανθήματα
    σοβαρή
    Προσωρινή διακοπή της θεραπείας μπορεί να απαιτηθεί
  • Κακή φυσική κατάσταση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κακή φυσική κατάσταση στην αρχή της θεραπείας
    Πρόσθετη προσοχή
  • Παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με pentostatin
    Τακτική κλινική εξέταση, αιματολογικός και βιοχημικός έλεγχος. Προσωρινή διακοπή σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Τοξικότητα νευρικού συστήματος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενδείξεις τοξικότητας από το νευρικό σύστημα
    Προσωρινή ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας
  • Εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας και αιματολογικών παραμέτρων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας πριν την έναρξη. Μετρήσεις αιματολογικών παραμέτρων, κρεατινίνης ορού, ουρίας αίματος πριν από κάθε δόση και σε τακτά διαστήματα
  • Σοβαρή ουδετεροπενία και απόκριση στη θεραπεία
    σοβαρή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς (αρχικοί κύκλοι)
    Τακτικός πλήρης έλεγχος αιματολογικών παραμέτρων. Επανεκτίμηση και έλεγχος μυελού των οστών εάν δεν υπάρχει βελτίωση. Τακτικός έλεγχος περιφερικού αίματος για τριχωτά κύτταρα
swap_horiz
SPC-NIPENT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Allopurinol
    προσοχή
    Δερματικά εξανθήματα, αγγειίτιδα από υπερευαισθησία (με θανατηφόρα κατάληξη σε μία περίπτωση)
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Vidarabine
    προσοχή
    Ενίσχυση δραστικότητας vidarabine, αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών
    ΣύστασηΔεν συνιστάται λόγω αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών και μη τεκμηριωμένου οφέλους
  • Fludarabine phosphate
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρας πνευμονικής τοξικότητας
    ΣύστασηΔεν συνιστάται
  • Υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης (σε σχήμα μεταμόσχευσης μυελού οστών)
    αντένδειξη
    Οξύ πνευμονικό οίδημα, υπόταση που επέφερε το θάνατο
    ΣύστασηΔεν συνιστάται
sick
SPC-NIPENT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
  • Φαρυγγίτιδα
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Έρπητας ζωστήρας
  • Λοίμωξη
  • Παραρρινοκολπίτιδα
  • Κυτταρίτιδα
  • Βακτηριακή λοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Δοθιήνωση
  • Απλός έρπητας
  • Βρογχίτιδα
  • Σήψη
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
  • Δερματικό απόστημα
  • Στοματική καντιντίαση
  • Μυκητιασική δερματική λοίμωξη
  • Περιπρωκτικό απόστημα
  • Πνευμονία από E. Coli
  • Μυκητιασική πνευμονία
  • Σηπτική καταπληξία
  • Σταφυλοκοκκική λοίμωξη
  • Σηψαιμία από μολυσμένα ούρα
  • Οστεομυελίτιδα
  • Οξεία γαστρεντερίτιδα
  • Πνευμονική ασπεργίλλωση
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
  • Κυστίτιδα
  • Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό
  • Οισοφαγική καντιντίαση
Αναπνευστικό
  • Ρινίτιδα
  • Ελάττωση κορεσμού οξυγόνου
  • Βήχας
  • Πνευμονική διαταραχή
  • Άσθμα
  • Δύσπνοια
  • Λαρυγγικό οίδημα
  • Πνευμονικό οίδημα
  • Πνευμονικός εμβολισμός
  • Επίσταξη
  • Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Βρογχόσπασμος
  • Πλευριτική συλλογή
  • Πνευμοθώρακας
  • Αιμορραγία αναπνευστικών οδών
  • Συριγμός
  • Κυψελιδίτιδα
  • Σκληρυντική κυψελιδίτιδα
  • Κρυπτογενής οργανωτική πνευμονία
  • Διάχυτες κυψελιδικές βλάβες
  • Αποφρακτική πνευμονοπάθεια
  • Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα
Οφθαλμικές
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Ξηροφθαλμία
  • Δακρυϊκή διαταραχή
  • Φωτοφοβία
  • Αμφιβληστροειδοπάθεια
  • Ανώμαλη όραση
  • Καθηλωμένη κόρη
  • Αυξημένη δακρύρροια
  • Οφθαλμικός πόνος
  • Βλεφαρίτιδα
  • Ετερόπλευρη ραγοειδίτιδα
  • Απώλεια όρασης
Νεοπλάσματα
  • Νεοπλάσματα
  • Καρκίνωμα του δέρματος
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Αφυδάτωση
  • Ουρική αρθρίτιδα
  • Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
  • Υπερασβεστιαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Αύξηση βάρους
  • Ελάττωση βάρους
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπερφόρτωση με υγρά
  • Υπασβεστιαιμία
  • Ανορεξία
Αίμα
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Δυσκρασία αίματος
  • Ηωσινοφιλία
  • Υπόχρωμη αναιμία
  • Πανκυτταροπενία
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
  • Οξεία λευχαιμία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Λεμφαδενοπάθεια
  • Σπληνομεγαλία
  • Αμιγής απλασία ερυθροκυττάρων
  • Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Απλαστική αναιμία
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
  • Ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
  • Αυτοάνοση θρομβοπενία
Δέρμα
  • Εκχύμωση
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Εφίδρωση
  • Δερματική διαταραχή
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Κνίδωση
  • Ακμή
  • Αλωπεκία
  • Έκζεμα
  • Πετέχεια
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Δυσχρωματισμός δέρματος
  • Φυσαλιδώδης δερματίτιδα
  • Σμηγματόρροια
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
  • Πέμφιγα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργική αντίδραση
  • Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή
  • Αποτυχία μοσχεύματος
  • Αναφυλαξία
Εργαστηριακές
  • Αύξηση LDH
  • Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα
  • Αύξηση ALT
  • Αύξηση AST
  • Αύξηση BUN
Ψυχιατρικές
  • Άγχος
  • Κατάθλιψη
  • Νευρικότητα
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Ελάττωση γενετήσιας ορμής
  • Απώλεια γενετήσιας ορμής
  • Συναισθηματική αστάθεια
  • Ψευδαίσθηση
  • Εχθρότητα
  • Νεύρωση
  • Μη φυσιολογική σκέψη
  • Αποπροσωποποίηση
  • Σύγχυση
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Νευροτοξικότητα
  • Ζάλη
  • Παραισθησία
  • Υπνηλία
  • Αμνησία
  • Αταξία
  • Σπασμοί
  • Δυσαρθρία
  • Δυσγευσία
  • Εγκεφαλίτιδα
  • Υπερκινησία
  • Μηνιγγισμός
  • Νευραλγία
  • Νευρίτιδα
  • Νευροπάθεια
  • Παράλυση
  • Συγκοπή
  • Τρόμος
  • Ίλιγγος
  • Υπαισθησία
  • Άνοια Alzheimer
  • Σπασμός γενικευμένης επιληψίας
  • Ημικρανία
  • Νόσος του Parkinson
  • Επιληψία petit mal
Μυοσκελετικό
  • Δεσμιδώσεις
  • Μυαλγία
  • Διαταραχές οστών
  • Αρθροπάθεια
  • Αρθραλγία
  • Αρθρίτιδα
  • Πόνος στα άκρα
  • Οσφυαλγία
Αυτί
  • Κώφωση
  • Ωταλγία
  • Λαβυρινθίτιδα
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Στηθάγχη
  • Αρρυθμία
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
  • Βραδυκαρδία
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
  • Καρδιακή ανακοπή
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
  • Ταχυκαρδία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
  • Μυοκαρδιοπάθεια
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
  • Περικαρδίτιδα
  • Μειωμένο κλάσμα εξώθησης
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Αιμορραγία
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδα
  • Φλεβίτιδα
  • Αγγειίτιδα
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
  • Καταπληξία
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διαταραχή ορθού
  • Αιμορραγία του ορθού
  • Οδοντική διαταραχή
  • Δυσπεψία
  • Ουλίτιδα
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσφαγία
  • Μετεωρισμός
  • Γλωσσίτιδα
  • Ειλεός
  • Ξηροστομία
  • Οξεία εντερίτιδα
  • Βλεννογονίτιδα
Ήπαρ
  • Αύξηση LFT
  • Ίκτερος
  • Υπερχολερυθριναιμία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Διαταραχή ουροποιογεννητικού συστήματος
  • Αύξηση κρεατινίνης
  • Νεφρική δυσλειτουργία
  • Νεφροπάθεια
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Νεφρολιθίαση
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
  • Δυσουρία
  • Κατακράτηση ούρων
  • Αιμορραγική κυστίτιδα
Αναπαραγωγικό
  • Αμηνόρροια
  • Όγκος μαστών
  • Στυτική δυσλειτουργία
Γενικές
  • Πυρετός
  • Κόπωση
  • Ρίγος
  • Εξασθένηση
  • Άλγος
  • Θωρακικό άλγος
  • Θάνατος
  • Οίδημα προσώπου
  • Περιφερικό οίδημα
  • Σύνδρομο μετά από υπερκατανάλωση ουσίας
  • Κακουχία
  • Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων
  • Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
  • Ευαισθησία κάτω άκρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Συμπτώματα προσομοιάζοντα με γρίππη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Αιμορραγία του ορθού
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλλεργική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Αρθροπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση ALT
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση AST
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση BUN
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση LFT
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Δερματική διαταραχή
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διαταραχές οστών
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Διαταραχή ορθού
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διαταραχή ουροποιογεννητικού συστήματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκρασία αίματος
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Εφίδρωση
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Νευροτοξικότητα
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονική διαταραχή
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ρίγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Υπόχρωμη αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Φαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άσθμα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Έκζεμα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Έρπητας ζωστήρας
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Όγκος μαστών
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Αγγειίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ακμή
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Αμνησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αμφιβληστροειδοπάθεια
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ανώμαλη όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Απλός έρπητας
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Αποπροσωποποίηση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Απώλεια γενετήσιας ορμής
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αρθρίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αταξία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αυξημένη δακρύρροια
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αύξηση LDH
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αύξηση βάρους
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αύξηση κρεατινίνης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Βακτηριακή λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γλωσσίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δακρυϊκή διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Δερματικό απόστημα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Δεσμιδώσεις
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Δοθιήνωση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Δυσαρθρία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσχρωματισμός δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εγκεφαλίτιδα
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εκχύμωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ελάττωση βάρους
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ελάττωση γενετήσιας ορμής
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Εχθρότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Θάνατος
    Γενικές
    Συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Καθηλωμένη κόρη
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Συχνές
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Συχνές
  • Καρκίνωμα του δέρματος
    Νεοπλάσματα
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κατακράτηση ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κώφωση
    Αυτί
    Συχνές
  • Λαβυρινθίτιδα
    Αυτί
    Συχνές
  • Λαρυγγικό οίδημα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Λεμφαδενοπάθεια
    Αίμα
    Συχνές
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική σκέψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μηνιγγισμός
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μυκητιασική δερματική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μυκητιασική πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Νεοπλάσματα
    Νεοπλάσματα
    Συχνές
  • Νευρίτιδα
    Νευρικό
    Συχνές
  • Νευραλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Νεφρολιθίαση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Νεφροπάθεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Νεύρωση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Συχνές
  • Οδοντική διαταραχή
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οξεία λευχαιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οστεομυελίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ουλίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ουρική αρθρίτιδα
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Οφθαλμικός πόνος
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Παράλυση
    Νευρικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Παραρρινοκολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Περιπρωκτικό απόστημα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πετέχεια
    Δέρμα
    Συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πνευμονία από E. Coli
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πνευμονικό οίδημα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πνευμονικός εμβολισμός
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Σήψη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία από μολυσμένα ούρα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σμηγματόρροια
    Δέρμα
    Συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Συχνές
  • Σπληνομεγαλία
    Αίμα
    Συχνές
  • Σταφυλοκοκκική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στηθάγχη
    Καρδιά
    Συχνές
  • Στοματική καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συμπτώματα προσομοιάζοντα με γρίππη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Συχνές
  • Συναισθηματική αστάθεια
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Σύνδρομο μετά από υπερκατανάλωση ουσίας
    Γενικές
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερκινησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Φυσαλιδώδης δερματίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Φωτοφοβία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ωταλγία
    Αυτί
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία αναπνευστικών οδών
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγική κυστίτιδα
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αμιγής απλασία ερυθροκυττάρων
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Απλαστική αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αποτυχία μοσχεύματος
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Βλεννογονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ελάττωση κορεσμού οξυγόνου
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κυστίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μυοκαρδιοπάθεια
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Οξεία γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Οξεία εντερίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Πλευριτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Πνευμοθώρακας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική ασπεργίλλωση
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Άνοια Alzheimer
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλαξία
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αποφρακτική πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Αυτοάνοση θρομβοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Βλεφαρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Διάχυτες κυψελιδικές βλάβες
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Επιληψία petit mal
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ευαισθησία κάτω άκρων
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ημικρανία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Καταπληξία
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Κρυπτογενής οργανωτική πνευμονία
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Κυψελιδίτιδα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Μειωμένο κλάσμα εξώθησης
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Νόσος του Parkinson
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Οισοφαγική καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες
  • Πέμφιγα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Περικαρδίτιδα
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Σκληρυντική κυψελιδίτιδα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σπασμός γενικευμένης επιληψίας
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Υπερφόρτωση με υγρά
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Απώλεια όρασης
    Οφθαλμικές
    Πολύ σπάνιες
  • Ετερόπλευρη ραγοειδίτιδα
    Οφθαλμικές
    Πολύ σπάνιες
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας μεταβατικής κατάστασης της αδενοσινο-δεαμι-νάσης (ADA), της οποίας η μεγαλύτερη δραστηριότητα εντοπίζεται στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα Τ-κύτταρα έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ADA από τα Β-κύτταρα, και…
monitor_heart
SPC-NIPENT

Φαρμακοδυναμική

expand_more
L01 XX 08 ### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Η Pentostatin είναι αναστολέας του ενζύμου adenosine deaminase (ADA). ### Μηχανισμός δράσης H pentostatin είναι ένας ισχυρός αναστολέας της μεταβατικής κατάστασης του ενζύμου adenosine deaminase (ADA). Η…
biotech
SPC-NIPENT

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η φαρμακοκινητική της πεντοστατίνης στον άνθρωπο, είναι γραμμική με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να αυξάνονται ανάλογα ως προς τη δόση. Μετά από μία εφάπαξ δόση pentostatin 4 mg/m2, που εγχύεται μέσα σε 5 λεπτά, ο **χρόνος ημιζωής για την κατανομή ήταν…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες. Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες. Οδός Απέκκρισης: Στον άνθρωπο, μετά από μία εφάπαξ δόση 4 mg/m² πεντοστατίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 5 λεπτά, περίπου το 90%…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Κρεατινίνη ορού · Πριν την έναρξη της θεραπείας
  • Κάθαρση κρεατινίνης · Πριν την έναρξη της θεραπείας
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού water_dropΝεφρική λειτουργία Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα —
Ουρία αίματος water_dropΝεφρική λειτουργία Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα —
Έλεγχος μυελού των οστών bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Επί μη βελτίωσης αιματολογικών παραμέτρων
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Συχνά Πρώτοι 3 θεραπευτικοί κύκλοι λόγω επιδείνωσης ουδετεροπενίας
Τακτικά —
Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα —
Τακτικά Αρχικοί κύκλοι θεραπείας λόγω σοβαρής ουδετεροπενίας
Βιοψία μυελού των οστών bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Κάθε 2-3 μήνες —
Τριχωτά κύτταρα περιφερικού αίματος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Τακτικά —
Βιοχημικός έλεγχος scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Τακτικά —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική εξέταση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Τακτικά —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-NIPENT
expand_more

Η θεραπεία ενδείκνυται για ενήλικες ασθενείς.

Χορήγηση στον Ασθενή

Πριν τη χορήγηση της pentostatin, συνιστάται η ενυδάτωση του ασθενή με 500 έως 1000 ml διαλύματος γλυκόζης 5% μόνο ή με διάλυμα γλυκόζης 5% σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,18% ή με 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 3,3% σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,3% ή με διάλυμα γλυκόζης 2,5% σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,45% ή ισοδύναμο διάλυμα. Μετά την χορήγηση της pentostatin, πρέπει να χορηγούνται άλλα 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% μόνο ή διαλύματος γλυκόζης 5% σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,18% ή 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 2,5% σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,45% ή ισοδύναμο διάλυμα.

Για τη θεραπεία της λευχαιμίας εκ τριχωτών κυττάρων, η συνιστώμενη δόση της pentostatin είναι 4 mg/m2 σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα. Η pentostatin μπορεί να δοθεί ενδοφλεβίως ως ένεση, ή να εγχυθεί διαλυμένη σε μεγαλύτερο όγκο εντός 20 έως 30 λεπτών (βλ. παράγραφο 6.6).

Δεν συνιστώνται υψηλότερες δόσεις.

Η βέλτιστη διάρκεια θεραπείας δεν έχει καθοριστεί. Επειδή το φάρμακο δεν έχει σημαντική τοξικότητα και εφόσον υπάρχει διαρκής βελτίωση, η θεραπεία του ασθενή πρέπει να διαρκέσει μέχρις ότου επιτευχθεί πλήρης ύφεση της νόσου. Παρότι δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς, έχει προταθεί η χορήγηση δύο ακόμη δόσεων μετά την επίτευξη πλήρους απόκρισης.

Σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν pentostatin, πρέπει να γίνεται στους 6 μήνες η εκτίμηση της ανταπόκρισής τους στην θεραπεία. Όταν δεν επιτυγχάνεται πλήρης ή μερική ανταπόκριση, η θεραπεία με pentostatin πρέπει να διακοπεί.

Στην περίπτωση μερικής απόκρισης, η θεραπεία με pentostatin πρέπει να συνεχιστεί στα πλαίσια της προσπάθειας να επιτευχθεί πλήρης ύφεση. Αφού έχει επιτευχθεί η πλήρης απόκριση, συνιστάται η χορήγηση δύο ακόμη δόσεων pentostatin, οποτεδήποτε. Μετά, η θεραπεία με pentostatin πρέπει να διακοπεί. Εάν, μετά τους 12 μήνες η απόκριση είναι μερική, τότε συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με pentostatin.

Η χορήγηση των μεμονωμένων δόσεων μπορεί να διακοπεί προσωρινά ή μόνιμα όταν εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν έντονο εξάνθημα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί προσωρινά και να διακοπεί προσωρινά ή μόνιμα σε ασθενείς με συμπτώματα νευροτοξικότητας.

Η θεραπεία με pentostatin πρέπει να διακοπεί προσωρινά σε ασθενείς οι οποίοι, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εμφάνισαν ενεργό λοίμωξη και να ξαναρχίσει όταν η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Δοσολογία σε ασθενείς με κυτταροπενίες

Δεν συνιστάται έναρξη της θεραπείας με pentostatin με μειωμένη δοσολογία σε ασθενείς με αναιμία, ουδετεροπενία ή θρομβοκυτταροπενία. Επιπροσθέτως, δεν συνιστάται η ελάττωση της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με αναιμία και θρομβοκυτταροπενία. Εάν σε κάποιον ασθενή, η αρχική τιμή των ουδετερόφιλων ήταν ανώτερη των 500 κυττάρων/mm3 και κατά τη διάρκεια της θεραπείας η απόλυτη τιμή των ουδετερόφιλων πέσει κάτω των 200 κυττάρων/mm3, η χορήγηση pentostatin πρέπει να διακοπεί προσωρινά, μπορεί όμως να ξαναρχίσει όταν η τιμή επανέλθει στα προ της θεραπείας επίπεδα.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η εμπειρία σε ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης (Clcr) < 60 ml/min), είναι περιορισμένη (βλ. Φαρμακοκινητικές). Πριν από κάθε χορήγηση του NIPENT θα πρέπει να προσδιορίζεται η κάθαρση της κρεατινίνης.

Ηπατική ανεπάρκεια

Εξαιτίας της περιορισμένης εμπειρίας, όσον αφορά στη θεραπεία ασθενών με μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η θεραπεία πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Χορήγηση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Για την αντιμετώπιση της λευχαιμίας εκ τριχωτών κυττάρων στους ηλικιωμένους, η συνιστώμενη δοσολογία της pentostatin είναι 4 mg/m2 σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα. Στις κλινικές μελέτες, συμπεριλήφθηκαν ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται ειδικά με αυτή την ομάδα ηλικιών.

Παιδιατρική χρήση

Η λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων είναι μία νόσος που προσβάλλει τους ενήλικες, συχνότερα κατά την έκτη δεκαετία της ζωής τους. Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NIPENT στα παιδιά.

block

Αντενδείξεις

SPC-NIPENT
expand_more
  • Η pentostatin αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στo δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
  • Η pentostatin αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min).
  • Η pentostatin αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργό λοίμωξη.
  • Η pentostatin αντενδείκνυται στην κύηση.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-NIPENT
expand_more

Προειδοποιήσεις

Η pentostatin πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού, με εμπειρία στη χημειοθεραπεία. Δεν συνιστάται η χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων από εκείνες που καθορίζονται (βλ. Δοσολογία). Σε μελέτες Φάσης Ι, όταν χορηγήθηκε pentostatin σε υψηλότερη από τη συνιστώμενη δόση (20-50 mg/m2/θεραπευτικό κύκλο), εμφανίστηκε δοσοπεριοριζόμενη, σοβαρή τοξικότητα από τους νεφρούς, ήπαρ, τους πνεύμονες και το ΚΝΣ.

Σε κλινική έρευνα με ασθενείς με ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, στους οποίους χορηγήθηκε pentostatin, στη συνιστώμενη δόση, σε συνδυασμό με fludarabine phosphate. 4 από τους 6 ασθενείς που συμμετείναν, εμφάνισαν σοβαρή έως θανατηφόρα τοξικότητα στους πνεύμονες. Δεν συνιστάται η χρήση pentostatin σε συνδυασμό με fludarabine phosphate.

Από βιοχημικές μελέτες, διαπιστώθηκε ότι η pentostatin ενισχύει τη δράση της vidarabine, ενός πουρινικού νουκλεοτιδίου με αντι-ιική δράση. Η συγχορήγηση της vidarabine με pentostatin, μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στο κάθε φάρμακο. Δεν έχει τεκμηριωθεί το θεραπευτικό όφελος από τη χορήγηση του συνδυασμού.

Κατά τη διάρκεια κυρίως των πρώτων θεραπευτικών κύκλων, οι ασθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων μπορεί να εμφανίσουν καταστολή του μυελού των οστών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πορεία των ασθενών με λοίμωξη, πριν από την έναρξη της θεραπείας με pentostatin, επιδεινώθηκε και οι ασθενείς κατέληξαν, ενώ σε άλλους επιτεύχθηκε πλήρης απόκριση στη θεραπεία. Στους ασθενείς με λοίμωξη, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται μόνο όταν το ενδεχόμενο όφελος από τη θεραπεία δικαιολογεί την έκθεση του ασθενή σε ενδεχόμενο κίνδυνο. Πρέπει να καταβληθεί προσπάθεια ελέγχου της λοίμωξης πριν την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας.

Σε ασθενείς με εξελισσόμενη λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, οι πρώτοι 3 θεραπευτικοί κύκλοι με pentostatin συνδέθηκαν με επιδείνωση της ουδετεροπενίας. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητος ο συχνός και πλήρης αιματολογικός έλεγχος κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Επί παρατάσεως της βαριάς ουδετεροπενίας και μετά τους αρχικούς κύκλους, η κατάσταση του ασθενή πρέπει να επανεκτιμηθεί και παράλληλα να γίνει εξέταση του μυελού των οστών.

Η petostatin μπορεί να έχει βλαπτική επίδραση στο γονότυπο. Συνεπώς, συνιστάται στους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με pentostatin, να μην τεκνοποιούν, τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όσο και κατά τους επόμενους 6 μήνες. Για τις γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να εξασφαλίζεται ασφαλής μέθοδος αντισύλληψης. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να εξετάζεται η δυνατότητα γενετικού ελέγχου.

Θεραπευτικό σχήμα με υψηλή δόση κυκλοφωσφαμίδης, κατά τη μεταμόσχευση μυελού οστών

Στη βιβλιογραφία έχουν καταγραφεί ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με pentostatin σε συνδυασμό με carmustine, etoposide και υψηλές δόσεις cyclophosphamide, ως μέρος θεραπευτικού σχήματος για μεταμόσχευση μυελού οστών, οι οποίοι εκδήλωσαν οξύ πνευμονικό οίδημα και υπόταση που επέφερε το θάνατο. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός pentostatin και υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης.

Κατά την διάρκεια της θεραπείας με pentostatin, παρατηρήθηκαν αναστρέψιμες εν γένει αυξήσεις των τιμών των λειτουργικών δοκιμασιών του ήπατος.

Στις αρχικές μελέτες, παρατηρήθηκε νεφρική τοξικότητα στις υψηλότερες δόσεις. Όμως, στους ασθενείς που λάμβαναν τη συνιστώμενη δόση, η αύξηση των επιπέδων της κρεατινίνης του ορού ήταν συνήθως μικρή και αναστρέψιμη. Υπήρξαν ασθενείς, οι οποίοι, όταν άρχισαν τη θεραπεία, είχαν φυσιολογική νεφρική λειτουργία και οι οποίοι, κατά την τελική εκτίμηση, εμφάνιζαν ήπια έως μέτρια τοξικότητα (βλ. Δοσολογία).

Εξανθήματα, μερικές φορές σοβαρής μορφής, αναφέρθηκαν συχνά και ίσως επιδεινώθηκαν με τη συνέχιση της θεραπείας. Ίσως απαιτηθεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας (βλ. Δοσολογία).

Πρόσθετη προσοχή απαιτείται στους ασθενείς, που στην αρχή της θεραπείας είχαν κακή φυσική κατάσταση.

Προφυλάξεις

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με pentostatin, είναι απαραίτητη η τακτική κλινική εξέταση του ασθενή, καθώς και ο αιματολογικός και βιοχημικός του έλεγχος. Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί προσωρινά (βλ. Δοσολογία) και, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, να ληφθούν τα απαραίτητα διορθωτικά μέτρα.

Σε ασθενείς με ενδείξεις τοξικότητας από το νευρικό σύστημα, πρέπει η χορήγηση της θεραπείας να διακόπτεται προσωρινά ή μόνιμα.

Πριν την έναρξη της θεραπείας με pentostatin, πρέπει να εκτιμηθεί η νεφρική λειτουργία με τη βοήθεια μετρήσεων της κρεατινίνης του ορού ή και της κάθαρσης της κρεατινίνης (βλ. Φαρμακοκινητικές και Δοσολογία). Πριν από κάθε δόση pentostatin και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να γίνονται μετρήσεις όλων των αιματολογικών παραμέτρων, της κρεατινίνης του ορού και της ουρίας του αίματος.

Επειδή στους αρχικούς κύκλους της θεραπείας με pentostatin έχει παρατηρηθεί σοβαρή ουδετεροπενία, συνιστάται τακτικός πλήρης έλεγχος των αιματολογικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Εάν, κατά τη συνέχιση της θεραπείας, δεν διαπιστωθεί βελτίωση των αιματολογικών παραμέτρων, οι ασθενείς πρέπει να επανεκτιμηθούν ως προς την κατάσταση της νόσου, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου του μυελού των οστών. Για να εκτιμηθεί η απόκριση στη θεραπεία, πρέπει να γίνεται τακτικός έλεγχος του περιφερικού αίματος για τυχόν ανεύρεση τριχωτών κυττάρων.

Επιπλέον, για να εκτιμηθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία, ίσως χρειασθεί να διενεργούνται κάθε 2-3 μήνες βιοψίες του μυελού των οστών.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-NIPENT
expand_more

Allopurinol

Τόσο η allopurinol, όσο και η pentostatin, σχετίζονται με την πρόκληση δερματικών εξανθημάτων. Σε κλινικές μελέτες, η συνδυασμένη χορήγηση pentostatin και allopurinol δεν προκάλεσε δερματικά εξανθήματα σε μεγαλύτερη συχνότητα, συγκριτικά με μονοθεραπεία pentostatin. Έχει αναφερθεί η περίπτωση ενός ασθενή, στον οποίο χορηγήθηκαν και τα δύο φάρμακα και ο οποίος εμφάνισε αγγειίτιδα, από υπερευαισθησία, με θανατηφόρα κατάληξη. Δεν είναι όμως σαφές, εάν η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια και ο επακόλουθος θάνατος προκλήθηκαν από το συνδυασμό των δύο φαρμάκων.

Vidarabine

Από τις βιοχημικές μελέτες, φάνηκε ότι η pentostatine ενισχύει τη δραστικότητα της vidarabine. Η συνδυασμένη χορήγηση vidarabine και pentostatin, μπορεί να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, που αποδίδονται στο κάθε φάρμακο ξεχωριστά. Το θεραπευτικό όφελος από τον συγκεκριμένο συνδυασμό δεν έχει τεκμηριωθεί.

Fludarabine

Η συνδυασμένη χορήγηση της pentostatin με fludarabine phosphate δεν συνιστάται, γιατί έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο θανατηφόρας πνευμονικής τοξικότητας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Θεραπευτικό σχήμα με υψηλή δόση κυκλοφωσφαμίδης, κατά τη μεταμόσχευση μυελού οστών

Στη βιβλιογραφία έχουν καταγραφεί ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με pentostatin σε συνδυασμό με carmustine, etoposide και υψηλές δόσεις cyclophosphanide, ως μέρος θεραπευτικού σχήματος για μεταμόσχευση μυελού οστών, οι οποίοι εκδήλωσαν οξύ πνευμονικό οίδημα και υπόταση που επέφερε το θάνατο. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός pentostatin και υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-NIPENT
expand_more

Η pentostatin είναι λεμφοκυτταροτοξική. Εκτός της καταστολής του μυελού των οστών, η pentostatin καταστέλλει το ανοσολογικό σύστημα και ειδικά την υποκατηγορία των CD4+ λεμφοκυττάρων. Συνήθως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με pentostatin, ο συνολικός αριθμός των CD4+ είναι μικρότερος των 200 ανά μl, η δε καταστολή των CD4+ μπορεί να εξακολουθήσει 6 μήνες και πλέον, μετά τη λήξη της θεραπείας. Στη λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, με εξαίρεση τις συχνές λοιμώξεις από έρπητα ζωστήρα, οι κλινικές επιπτώσεις από την καταστολή των CD4+ δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητές. Δεν είναι δυνατόν να προβλεφθούν οι μακροχρόνιες συνέπειες, αλλά, επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενδείξεις υψηλότερης συχνότητας δευτεροπαθών κακοηθειών.

Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, που δεν είχαν αποκριθεί στη θεραπεία με α-ιντερφερόνη ή στους οποίους χορηγήθηκε pentostatin ως θεραπεία πρώτης επιλογής, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν μία ανεπιθύμητη ενέργεια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα ήταν η ναυτία και/ή ο έμετος ή η λευκοπενία κάθε μία από τις οποίες σημειώθηκε σε ποσοστό περίπου 60% των ασθενών. Αναφέρθηκαν πυρετός, εξάνθημα και κόπωση σε ποσοστό περίπου 40% των ασθενών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν στην πλειονότητά τους είτε ήπιες είτε μέτριας βαρύτητας και η συχνότητά τους μειώνονταν με τη συνέχιση της θεραπείας. Ποσοστό 12% των ασθενών αποσύρθηκε από τη θεραπεία λόγω κάποιας ανεπιθύμητης ενέργειας. Πολλοί ασθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ βρίσκονται υπό θεραπευτική αγωγή με pentostatin. Δεδομένης της φυσιολογικής πορείας της νόσου και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του φαρμάκου, μπορεί να είναι δύσκολο, σε ορισμένες περιπτώσεις, να γίνει διαχωρισμός μεταξύ ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με το φάρμακο ή με την ίδια τη νόσο. Κατά τις κλινικές μελέτες δεν αναφέρθηκαν βλάβες λόγω εξαγγείωσης.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων (HCL) ή κατά τη διάρκεια της χρήσης της pentostatin μετά από την κυκλοφορία της όταν αυτή χορηγήθηκε είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμούς με διάφορους παράγοντες για μη εγκεκριμένες ενδείξεις. Παραθέτονται ως Πολύ συχνές (>10%), Συχνές (1-10%), Όχι συχνές (0,1-1%) ή Σπάνιες (0,01-0,1%).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-NIPENT
expand_more

L01 XX 08

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Η Pentostatin είναι αναστολέας του ενζύμου adenosine deaminase (ADA).

Μηχανισμός δράσης

H pentostatin είναι ένας ισχυρός αναστολέας της μεταβατικής κατάστασης του ενζύμου adenosine deaminase (ADA). Η μεγαλύτερη δραστικότητα του ADA παρατηρείται στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος, περισσότερο στα Τ-, παρά στα Β-κύτταρα και είναι μεγαλύτερη η δραστικότητα του ADA στα κακοήθη νοσήματα από Τ-κύτταρα, σε σύγκριση με τις κακοήθειες των Β-κυττάρων. Στη γενική κυτταροτοξική δράση της pentostatin, ενδέχεται να συνεισφέρουν η αναστολή του ADA, καθώς και η άμεση αναστολή της σύνθεσης του RNA και η καταστροφή του DNA από την pentostatin. Πάντως, ο ακριβής μηχανισμός της αντινεοπλασματικής δράσης της pentostatin στη λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, δεν είναι γνωστός.

Έχει δειχθεί ότι η pentostatin δρα έναντι μιας ποικιλίας κακοηθειών του λεμφικού συστήματος, αλλά είναι ιδιαίτερα δραστική σε καρκίνους βραδείας εξέλιξης με μικρότερη συγκέντρωση ADA, όπως είναι η λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-NIPENT
expand_more

Η φαρμακοκινητική της πεντοστατίνης στον άνθρωπο, είναι γραμμική με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να αυξάνονται ανάλογα ως προς τη δόση. Μετά από μία εφάπαξ δόση pentostatin 4 mg/m2, που εγχύεται μέσα σε 5 λεπτά, ο χρόνος ημιζωής για την κατανομή ήταν 11 λεπτά και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 5,7 ώρες, κυμαινόμενος από 2,6 έως 10 ώρες. Η μέση κάθαρση πλάσματος ήταν 68 ml/min/m2, το δε 90% περίπου της δόσης, απεκκρίνεται στα ούρα, ως αμετάβλητο φάρμακο ή και ως μεταβολίτες, όπως διαπιστώθηκε, μετρώντας την ανασταλτική δράση επί του ADA. Η pentostatin συνδέεται σε μικρό βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, περίπου 4%.

Σε ασθενείς με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης που κυμαίνονταν από 60 ml/min έως 130 ml/min, παρατηρήθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης της pentostatin και της κάθαρσης της κρεατινίνης (CrCl). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CrCl<50 ml/min, n=2), ο χρόνος ημιζωής της pentostatin ήταν 18 ώρες, χρόνος πολύ μεγαλύτερος από εκείνον που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl>60 ml/min, n=14), 6 ώρες περίπου.

Τα αποτελέσματα από μία δημοσιευμένη μελέτη η οποία πραγματοποιήθηκε σε 13 ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία υπέδειξαν τη ρύθμιση της δόσης του Nipent με βάση τις τιμές της κάθαρσης της κρεατινίνης (CrCl). Η δοσολογία αναπροσαρμόστηκε σε ποσοστό 75% της δόσης για τιμές CrCl 40 - 59 ml/min (3 mg/m2) και σε ποσοστό 50% σε τιμές CrCl 35 - 39 ml/min (2 mg/m2). Τα δεδομένα αυτά δεν επαρκούν για να στοιχειοθετήσουν μία αρχική ή μετέπειτα δοσολογική σύσταση για τους ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <35 ml/min.

Από την κατανομή του επισημασμένου φαρμάκου στους ιστούς και σε ολόκληρο το σώμα αρουραίων, διαπιστώθηκε ότι οι συγκεντρώσεις του ραδιοϊσοτόπου, ήταν μεγαλύτερες στους νεφρούς, ενώ στο ΚΝΣ η διείσδυση ήταν ελάχιστη.

Η pentostatin διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, φθάνοντας σε μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.6-16 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

4%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
439693
Μοριακός τύπος
C11H16N4O4
Μοριακό βάρος
268.27
IUPAC
(8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
InChIKey
FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N
Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της ΑΔΕΝΟΣΙΝΟΔΕΑΜΙΝΑΣΗΣ.