ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA54 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PEGCETACOPLAN

Πεγκσετακοπλάνη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

ASPAVELI

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-ASPAVELI

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση1.080 mg

Δύο φορές την εβδομάδα (Ημέρα 1 και Ημέρα 4 κάθε εβδομάδας) ως υποδόρια έγχυση.
Ασθενείς που μεταπηδούν από αναστολέα C5

Δόση1.080 mg

Δύο φορές την εβδομάδα επιπρόσθετα στην τρέχουσα δόση του αναστολέα C5 για τις πρώτες 4 εβδομάδες. Μετά από 4 εβδομάδες, διακοπή αναστολέα C5 και συνέχιση σε μονοθεραπεία ASPAVELI.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών)

Δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις. Ο αριθμός των ασθενών δεν επαρκεί για να προσδιοριστεί διαφορετική ανταπόκριση από τους νεότερους.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης (σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία <30 ml/min). Δεν υπάρχουν δεδομένα για νεφροπάθεια τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτεί αιμοκάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά <12 ετών λόγω έλλειψης μη κλινικών δεδομένων ασφάλειας.

block

SPC-ASPAVELI

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στην πεγκσετακοπλάνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Λοίμωξη που δεν έχει αντιμετωπιστεί προκαλούμενη από ενθυλακωμένα βακτήρια (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Μη εμβολιασμένοι κατά των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae

ΠληθυσμόςΑσθενείς που δεν έχουν λάβει προφυλακτική αγωγή με κατάλληλα αντιβιοτικά μέχρι 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό

warning

SPC-ASPAVELI

Προειδοποιήσεις

expand_more

Σοβαρές λοιμώξεις προκαλούμενες από ενθυλακωμένα βακτήρια

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Πρέπει να εμβολιασθούν κατά των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη λήψη του ASPAVELI, εκτός εάν ο κίνδυνος καθυστέρησης της θεραπείας υπερτερεί του κινδύνου ανάπτυξης λοίμωξης.
Εμβολιασμός

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστό ιστορικό εμβολιασμού

Πρέπει να διασφαλίζεται ότι έχουν λάβει εμβόλια κατά των Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis τύπων A, C, W, Y και B, και Haemophilus influenzae τύπου B εντός 2 ετών πριν από την έναρξη του ASPAVELI.
Εμβολιασμός

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς γνωστό ιστορικό εμβολιασμού

Τα απαιτούμενα εμβόλια πρέπει να χορηγηθούν τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης του ASPAVELI. Εάν ενδείκνυται άμεση θεραπεία, τα εμβόλια χορηγούνται το συντομότερο δυνατόν και ο ασθενής λαμβάνει αγωγή με κατάλληλα αντιβιοτικά μέχρι 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό.
Παρακολούθηση για σοβαρές λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία λοιμώξεων προκαλούμενων από ενθυλακωμένα βακτήρια, να αξιολογούνται αμέσως εάν υπάρχει υποψία λοίμωξης και να λαμβάνουν θεραπεία με κατάλληλα αντιβιοτικά εάν είναι απαραίτητο. Να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα και να αναζητούν άμεση ιατρική φροντίδα.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
σοβαρή

Εάν εμφανιστεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας), η έγχυση με το ASPAVELI πρέπει να διακοπεί αμέσως και να χορηγηθεί κατάλληλη θεραπεία.
Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης

ΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν υποδόριο ASPAVELI

Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται κατάλληλα στη σωστή τεχνική της ένεσης.
Εργαστηριακή παρακολούθηση της ΠΝΑ

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΠΝΑ που λαμβάνουν ASPAVELI

Να παρακολουθούνται τακτικά για σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης. Ενδέχεται να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Παρεμβολή με αντιδραστήρια οξειδίου του πυριτίου στα πάνελ πήξης

Η χρήση αντιδραστηρίων οξειδίου του πυριτίου στα πάνελ πήξης πρέπει να αποφεύγεται.
Διακοπή της θεραπείας με ASPAVELI για ΠΝΑ
σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΠΝΑ που διακόπτουν τη θεραπεία

Πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα σοβαρής ενδοαγγειακής αιμόλυσης. Εάν η διακοπή είναι απαραίτητη, θα πρέπει να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία. Εάν εμφανιστεί σοβαρή αιμόλυση, εξετάστε μετάγγιση αίματος, αφαιμαξομετάγγιση, αντιπηκτική αγωγή και κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση.
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για την πρόληψη της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.
Συσσώρευση πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG)

Συνιστάται τακτικός εργαστηριακός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας.
Εκπαιδευτικό υλικό

ΠληθυσμόςΙατροί που συνταγογραφούν, ασθενείς

Οι ιατροί πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με το εκπαιδευτικό υλικό, να εξηγούν στους ασθενείς τα οφέλη/κινδύνους και να παρέχουν το πακέτο πληροφοριών/κάρτα ασθενούς. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα σοβαρής λοίμωξης ή υπερευαισθησίας.
Περιεκτικότητα σε σορβιτόλη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κληρονομική δυσανεξία στην φρουκτόζη (HFI)

Δεν πρέπει να λαμβάνουν/να τους χορηγείται αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

SPC-ASPAVELI

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Με βάση τα δεδομένα in vitro, η πεγκσετακοπλάνη έχει χαμηλή δυνατότητα κλινικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων.

sick

SPC-ASPAVELI

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
Σήψη
Γαστρεντερική λοίμωξη
Μυκητιασική λοίμωξη
Δερματική λοίμωξη
Στοματική λοίμωξη
Λοίμωξη του ωτός
Λοίμωξη
Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
Ιογενής λοίμωξη
Βακτηριακή λοίμωξη
Κριθή
COVID-19
Τραχηλίτιδα
Λοίμωξη βουβωνικής χώρας
Πνευμονία
Ρινικό απόστημα
Οφθαλμικός έρπης ζωστήρας
Αιδοιοκολπική μυκητιασική λοίμωξη

Αίμα

Αιμόλυση
Θρομβοπενία
Ουδετεροπενία

Μεταβολισμός

Υποκαλιαιμία

Ψυχιατρικές

Άγχος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη

Αγγειακές

Υπέρταση

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Επίσταξη
Στοματοφαρυγγικό άλγος
Ρινική συμφόρηση

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Ναυτία

Δέρμα

Ερύθημα
Εξάνθημα

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Οσφυαλγία
Πόνος στα άκρα
Μυαλγία
Μυϊκοί σπασμοί

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη
Χρωματουρία

Γενικές

Ερύθημα θέσης ένεσης
Κνησμός στη θέση ένεσης
Οίδημα θέσης ένεσης
Μώλωπας της θέσης ένεσης
Κόπωση
Πυρεξία
Άλγος θέσης ένεσης
Αντίδραση στη θέση ένεσης
Σκλήρυνση της θέσης ένεσης

Εργαστηριακές

Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη χολερυθρίνη

Τραυματισμοί

Επιπλοκές εμβολιασμού

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αιμόλυση

Αίμα

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Επιπλοκές εμβολιασμού

Τραυματισμοί

Πολύ συχνές
Ερύθημα θέσης ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός στη θέση ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μώλωπας της θέσης ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα θέσης ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Γαστρεντερική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δερματική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη του ωτός

Λοιμώξεις

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυκητιασική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ρινική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Σκλήρυνση της θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Στοματική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Στοματοφαρυγγικό άλγος

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Χρωματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
COVID-19

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αιδοιοκολπική μυκητιασική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Βακτηριακή λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ιογενής λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Κριθή

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Λοίμωξη βουβωνικής χώρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Οφθαλμικός έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ρινικό απόστημα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Τραχηλίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-ASPAVELI

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το ASPAVELI δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση πεγκσετακοπλάνης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Συνιστάται οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για την πρόληψη της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκσετακοπλάνη και για τουλάχιστον 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της πεγκσετακοπλάνης. Για γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, η χρήση του ASPAVELI μπορεί να εξεταστεί μετά από αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών.
Γαλουχία
Συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκσετακοπλάνη.

Δεν είναι γνωστό εάν η πεγκσετακοπλάνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η δυνατότητα απορρόφησης και βλάβης στο βρέφος που θηλάζει είναι άγνωστη. Δεδομένα σε ζώα υποδεικνύουν χαμηλή απέκκριση (λιγότερο από 1%, μη φαρμακολογικά σημαντική) της πεγκσετακοπλάνης στο γάλα πιθήκων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι απίθανο ένα βρέφος που θηλάζει να έχει κλινικά σχετική έκθεση.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα ή στον άνθρωπο για την επίδραση της πεγκσετακοπλάνης στη γονιμότητα. Σε μελέτες τοξικότητας, δεν παρατηρήθηκαν μικροσκοπικές ανωμαλίες στα αρσενικά ή θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα σε πιθήκους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

SPC-ASPAVELI

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AA54 ### Μηχανισμός δράσης Η πεγκσετακοπλάνη είναι ένα συμμετρικό μόριο που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα δεκαπενταπεπτίδια…

monitor_heart

SPC-ASPAVELI

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-ASPAVELI

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η πεγκσετακοπλάνη χορηγείται με υποδόρια έγχυση και απορροφάται σταδιακά στη συστημική κυκλοφορία με διάμεσο Tmax μεταξύ 108 και 144 ωρών (4,5 έως 6,0 ημέρες) μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση σε υγιείς εθελοντές. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	τακτικός	Συσσώρευση πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG)
Γαλακτική αφυδρογονάση (LDH)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	στενά, για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση	Μετά τη διακοπή θεραπείας με ASPAVELI
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενά, για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση	Μετά τη διακοπή θεραπείας με ASPAVELI
Γαλακτική αφυδρογονάση (LDH)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	ΠΝΑ που λαμβάνουν ASPAVELI
Λοιμώξεις από ενθυλακωμένα βακτήρια	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	—
Αιμοσφαιρινουρία	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	στενά, για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση	Μετά τη διακοπή θεραπείας με ASPAVELI

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (αιμόλυση)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	τακτικά	ΠΝΑ που λαμβάνουν ASPAVELI
Κλινική παρακολούθηση (αιμόλυση)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά, για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση	Μετά τη διακοπή θεραπείας με ASPAVELI

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ASPAVELI

expand_more

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με αιματολογικές διαταραχές. Η αυτοχορήγηση και η κατ’ οίκον έγχυση πρέπει να εξετάζονται για ασθενείς που έχουν ανεχθεί καλά τη θεραπεία σε εξειδικευμένα κέντρα θεραπείας. Η απόφαση για τη δυνατότητα αυτοχορήγησης και κατ’ οίκον εγχύσεων πρέπει να λαμβάνεται μετά από αξιολόγηση και σύσταση του θεράποντος ιατρού.

Δοσολογία

Η πεγκσετακοπλάνη μπορεί να χορηγηθεί από επαγγελματία υγείας ή να χορηγηθεί από τον ασθενή ή τον φροντιστή μετά από κατάλληλες οδηγίες.

Η πεγκσετακοπλάνη χορηγείται δύο φορές την εβδομάδα ως υποδόρια έγχυση 1.080 mg με εμπορικά διαθέσιμη αντλία έγχυσης με σύστημα σύριγγας που μπορεί να χορηγήσει δόσεις έως 20 ml. Η δόση των δύο φορές την εβδομάδα πρέπει να χορηγείται την Ημέρα 1 και την Ημέρα 4 κάθε εβδομάδας θεραπείας.

Η ΠΝΑ είναι μια χρόνια νόσος και η θεραπεία με το ASPAVELI συνιστάται να συνεχίζεται εφ’ όρου ζωής του ασθενή, εκτός εάν η διακοπή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος ενδείκνυται κλινικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ασθενείς που μεταπηδούν σε ASPAVELI από έναν αναστολέα C5

Για τις πρώτες 4 εβδομάδες, η πεγκσετακοπλάνη χορηγείται ως υποδόριες δόσεις των 1.080 mg δύο φορές την εβδομάδα επιπρόσθετα στην τρέχουσα δόση της θεραπείας του ασθενή με αναστολέα C5, για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου αιμόλυσης με την απότομη διακοπή της θεραπείας. Μετά από 4 εβδομάδες, ο ασθενής πρέπει να διακόψει τον αναστολέα C5 πριν συνεχίσει σε μονοθεραπεία με το ASPAVELI.

Προσαρμογή της δόσης για το ASPAVELI

Το δοσολογικό σχήμα μπορεί να αλλάξει σε 1.080 mg κάθε τρίτη ημέρα (π.χ., Ημέρα 1, Ημέρα 4, Ημέρα 7, Ημέρα 10, Ημέρα 13 και ούτω καθεξής) εάν ένα άτομο έχει επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) μεγαλύτερο από 2 x το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Σε περίπτωση αύξησης της δόσης, η LDH πρέπει να παρακολουθείται δύο φορές την εβδομάδα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παράλειψη δόσης του ASPAVELI

Εάν παραλειφθεί μια δόση πεγκσετακοπλάνης, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν και στη συνέχεια θα πρέπει να συνεχιστεί το κανονικό πρόγραμμα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (>65 ετών) Αν και δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς διαφορές που να σχετίζονται με την ηλικία στις κλινικές μελέτες, ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω δεν είναι επαρκής για να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από νεότερους ασθενείς. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδεικνύουν ότι απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις για τη θεραπεία ηλικιωμένου πληθυσμού.

Νεφρική δυσλειτουργία Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min) δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική (ΦΚ) της πεγκσετακοπλάνης. συνεπώς, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης της πεγκσετακοπλάνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση της πεγκσετακοπλάνης σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτούν αιμοκάθαρση (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της πεγκσετακοπλάνης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. ωστόσο, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης, καθώς η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση της πεγκσετακοπλάνης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ASPAVELI σε παιδιά με ΠΝΑ ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας <12 ετών, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα μη κλινικά δεδομένα για την ασφάλεια για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Τρόπος χορήγησης

Το ASPAVELI πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω υποδόριας χορήγησης χρησιμοποιώντας μία εμπορικά διαθέσιμη αντλία έγχυσης με σύστημα σύριγγας. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αυτοχορηγηθεί. Όταν αρχίζει η αυτοχορήγηση, ο ασθενής θα λάβει οδηγίες από εξειδικευμένο επαγγελματία υγείας σχετικά με τις τεχνικές έγχυσης, τη χρήση αντλίας έγχυσης με σύστημα σύριγγας, την τήρηση αρχείου θεραπείας, την αναγνώριση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών και τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε περίπτωση εμφάνισής τους. Το ASPAVELI πρέπει να εγχέεται στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή τους άνω βραχίονες. Τα σημεία έγχυσης πρέπει να απέχουν μεταξύ τους τουλάχιστον 7,5 cm. Τα σημεία έγχυσης πρέπει να εναλλάσσονται μεταξύ των χορηγήσεων. Η έγχυση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, μωλωπισμένο, ερυθρό ή σκληρό πρέπει να αποφεύγεται. Η έγχυση σε τατουάζ, ουλές ή ραγάδες πρέπει να αποφεύγεται. Η τυπική διάρκεια έγχυσης είναι περίπου 30 λεπτά (εάν χρησιμοποιούνται δύο σημεία) ή περίπου 60 λεπτά (εάν χρησιμοποιείται ένα σημείο). Η έγχυση πρέπει να αρχίσει αμέσως μετά την αναρρόφηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στη σύριγγα. Η χορήγηση πρέπει να ολοκληρωθεί εντός 2 ωρών μετά την προετοιμασία της σύριγγας. Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και έγχυση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. ενότητα 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-ASPAVELI

expand_more

Υπερευαισθησία στην πεγκσετακοπλάνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Θεραπεία σε ασθενείς με λοίμωξη που δεν έχει αντιμετωπιστεί προκαλούμενη από ενθυλακωμένα βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Θεραπεία σε ασθενείς οι οποίοι δεν είναι επί του παρόντος εμβολιασμένοι κατά των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae εκτός εάν λάβουν προφυλακτική αγωγή με κατάλληλα αντιβιοτικά μέχρι 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ASPAVELI

expand_more

Σοβαρές λοιμώξεις προκαλούμενες από ενθυλακωμένα βακτήρια

Η χρήση της πεγκσετακοπλάνης μπορεί να προδιαθέσει τα άτομα σε σοβαρές λοιμώξεις προκαλούμενες από ενθυλακωμένα βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae. Για να μειωθεί ο κίνδυνος λοίμωξης, όλοι οι ασθενείς πρέπει να εμβολιασθούν κατά αυτών των βακτηρίων σύμφωνα με τις ισχύουσες τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη λήψη του ASPAVELI, εκτός εάν ο κίνδυνος καθυστέρησης της θεραπείας υπερτερεί του κινδύνου ανάπτυξης λοίμωξης.

Ασθενείς με γνωστό ιστορικό εμβολιασμού

Πριν από τη λήψη θεραπείας με το ASPAVELI, σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό εμβολιασμού, πρέπει να διασφαλίζεται ότι οι ασθενείς έχουν λάβει εμβόλια κατά των ενθυλακωμένων βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis τύπων A, C, W, Y και B, και Haemophilus influenzae τύπου B εντός 2 ετών πριν από την έναρξη του ASPAVELI.

Ασθενείς χωρίς γνωστό ιστορικό εμβολιασμού

Για ασθενείς χωρίς γνωστό ιστορικό εμβολιασμού, τα απαιτούμενα εμβόλια πρέπει να χορηγηθούν τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης του ASPAVELI. Εάν ενδείκνυται άμεση θεραπεία, τα απαιτούμενα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται το συντομότερο δυνατόν και ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει αγωγή με κατάλληλα αντιβιοτικά μέχρι 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό.

Παρακολούθηση ασθενών για σοβαρές λοιμώξεις

Ο εμβολιασμός μπορεί να μην επαρκεί για την πρόληψη σοβαρής λοίμωξης. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία λοιμώξεων προκαλούμενων από ενθυλακωμένα βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae, να αξιολογούνται αμέσως εάν υπάρχει υποψία λοίμωξης και να λαμβάνουν θεραπεία με κατάλληλα αντιβιοτικά εάν είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για αυτά τα σημεία και συμπτώματα και να αναζητούν άμεση ιατρική φροντίδα.

Υπερευαισθησία

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Εάν εμφανιστεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας), η έγχυση με το ASPAVELI πρέπει να διακοπεί αμέσως και να χορηγηθεί κατάλληλη θεραπεία.

Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης με τη χρήση του υποδόριου ASPAVELI (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται κατάλληλα στη σωστή τεχνική της ένεσης.

Εργαστηριακή παρακολούθηση της ΠΝΑ

Οι ασθενείς με ΠΝΑ που λαμβάνουν ASPAVELI πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης των επιπέδων LDH, και ενδέχεται να απαιτούν προσαρμογή της δόσης εντός του συνιστώμενου δοσολογικού σχήματος (βλ. Δοσολογία).

Επιδράσεις στις εργαστηριακές εξετάσεις

Ενδέχεται να υπάρξει παρεμβολή μεταξύ των αντιδραστηρίων οξειδίου του πυριτίου στα πάνελ πήξης και της πεγκσετακοπλάνης, με αποτέλεσμα την τεχνητή παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT)· συνεπώς, η χρήση αντιδραστηρίων οξειδίου του πυριτίου στα πάνελ πήξης πρέπει να αποφεύγεται.

Διακοπή της θεραπείας για ΠΝΑ

Εάν οι ασθενείς με ΠΝΑ διακόψουν τη θεραπεία με το ASPAVELI, πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα σοβαρής ενδοαγγειακής αιμόλυσης. Η σοβαρή ενδοαγγειακή αιμόλυση αναγνωρίζεται από αυξημένα επίπεδα LDH μαζί με αιφνίδια μείωση του μεγέθους κλώνου ΠΝΑ ή της αιμοσφαιρίνης ή επανεμφάνιση συμπτωμάτων όπως κόπωση, αιμοσφαιρινουρία, κοιλιακό άλγος, δύσπνοια, μείζον ανεπιθύμητο αγγειακό συμβάν (συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης), δυσφαγία ή στυτική δυσλειτουργία. Εάν η διακοπή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος είναι απαραίτητη, θα πρέπει να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία. Εάν εμφανιστεί σοβαρή αιμόλυση μετά τη διακοπή, εξετάστε τις ακόλουθες διαδικασίες/θεραπείες: μετάγγιση αίματος (συμπυκνωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια [RBC]), αφαιμαξομετάγγιση, αντιπηκτική αγωγή και κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τουλάχιστον 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση (βλ. Φαρμακοκινητικές) για την ανίχνευση σοβαρής αιμόλυσης και άλλων αντιδράσεων. Επιπλέον, πρέπει να εξετάζεται η βραδεία απεξάρτηση.

Αντισύλληψη σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Συνιστάται οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για την πρόληψη της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκσετακοπλάνη και για τουλάχιστον 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της πεγκσετακοπλάνης (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Συσσώρευση πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG)

Το ASPAVELI είναι ένα πεγκυλιωμένο φαρμακευτικό προϊόν. Οι δυνητικές μακροπρόθεσμες επιδράσεις της συσσώρευσης PEG στους νεφρούς, το χοριοειδές πλέγμα του εγκεφάλου και άλλα όργανα είναι άγνωστες (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Συνιστάται τακτικός εργαστηριακός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας.

Εκπαιδευτικό υλικό

Όλοι οι ιατροί που σκοπεύουν να συνταγογραφήσουν το ASPAVELI πρέπει να διασφαλίσουν ότι έχουν λάβει και είναι εξοικειωμένοι με το εκπαιδευτικό υλικό για τον ιατρό. Οι ιατροί πρέπει να εξηγούν και να συζητούν με τον ασθενή τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με το ASPAVELI και να του παρέχουν το πακέτο πληροφοριών για τον ασθενή και την κάρτα ασθενούς. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ώστε να αναζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσει οποιοδήποτε σημείο ή σύμπτωμα σοβαρής λοίμωξης ή υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το ASPAVELI, ιδιαίτερα εάν είναι ενδεικτικό λοίμωξης με ενθυλακωμένα βακτήρια.

Έκδοχα με γνωστή δράση

Περιεκτικότητα σε σορβιτόλη

Το ASPAVELI 1.080 mg περιέχει 820 mg σορβιτόλης σε κάθε φιαλίδιο. Οι ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στην φρουκτόζη (HFI) δεν πρέπει να λαμβάνουν/ να τους χορηγείται αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ASPAVELI

expand_more

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ASPAVELI

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το ASPAVELI ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης: ερύθημα της θέσης ένεσης, κνησμός της θέσης ένεσης, οίδημα της θέσης ένεσης, άλγος της θέσης ένεσης, μώλωπας της θέσης ένεσης. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε περισσότερο από το 10% των ασθενών κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, διάρροια, αιμόλυση, κοιλιακό άλγος, κεφαλαλγία, κόπωση και πυρεξία, βήχας, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, επιπλοκές εμβολιασμού, ζάλη, πόνος στα άκρα, αρθραλγία, οσφυαλγία, ναυτία. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αιμόλυση και σήψη.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν από τις κλινικές μελέτες με την πεγκσετακοπλάνη σε ασθενείς με ΠΝΑ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα κατά MedDRA, με χρήση του ακόλουθου κανόνα: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) ή σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία/οργανικό σύστημα MedDRA	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Πολύ συχνές	Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
	Συχνές	Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
	Συχνές	Σήψη
	Συχνές	Γαστρεντερική λοίμωξη
	Συχνές	Μυκητιασική λοίμωξη
	Συχνές	Δερματική λοίμωξη
	Συχνές	Στοματική λοίμωξη
	Συχνές	Λοίμωξη του ωτός
	Όχι συχνές	Λοίμωξη
	Όχι συχνές	Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος
	Όχι συχνές	Ιογενής λοίμωξη
	Όχι συχνές	Βακτηριακή λοίμωξη
	Όχι συχνές	Κριθή
	Όχι συχνές	COVID-19
	Όχι συχνές	Τραχηλίτιδα
	Όχι συχνές	Λοίμωξη της βουβωνικής χώρας
	Όχι συχνές	Πνευμονία
	Όχι συχνές	Ρινικό απόστημα
	Όχι συχνές	Οφθαλμικός έρπης ζωστήρας
	Όχι συχνές	Αιδοιοκολπική μυκητιασική λοίμωξη
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Πολύ συχνές	Αιμόλυση
	Συχνές	Θρομβοπενία
	Συχνές	Ουδετεροπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Συχνές	Υποκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές	Συχνές	Άγχος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Πολύ συχνές	Κεφαλαλγία
	Πολύ συχνές	Ζάλη
Αγγειακές διαταραχές	Συχνές	Υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Πολύ συχνές	Βήχας
	Συχνές	Δύσπνοια
	Συχνές	Επίσταξη
	Συχνές	Στοματοφαρυγγικό άλγος
	Συχνές	Ρινική συμφόρηση
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Πολύ συχνές	Κοιλιακό άλγος
	Πολύ συχνές	Διάρροια
	Πολύ συχνές	Ναυτία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Συχνές	Ερύθημα
	Συχνές	Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Πολύ συχνές	Αρθραλγία
	Πολύ συχνές	Οσφυαλγία
	Πολύ συχνές	Πόνος στα άκρα
	Συχνές	Μυαλγία
	Συχνές	Μυϊκοί σπασμοί
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	Συχνές	Οξεία νεφρική βλάβη
	Συχνές	Χρωματουρία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πολύ συχνές	Ερύθημα της θέσης ένεσης
	Πολύ συχνές	Κνησμός της θέσης ένεσης
	Πολύ συχνές	Οίδημα της θέσης ένεσης
	Πολύ συχνές	Μώλωπας της θέσης ένεσης
	Πολύ συχνές	Κόπωση
	Πολύ συχνές	Πυρεξία
	Συχνές	Άλγος της θέσης ένεσης
	Συχνές	Αντίδραση της θέσης ένεσης
	Συχνές	Σκλήρυνση της θέσης ένεσης
Παρακλινικές εξετάσεις	Συχνές	Αλανινική αμινοτρανσφεράση αυξημένη
	Συχνές	Χολερυθρίνη αυξημένη
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών	Πολύ συχνές	Επιπλοκές εμβολιασμού

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον πίνακα προέρχονται από τις κλινικές μελέτες APL2-302, Μελέτη 202, Μελέτη 204 και Μελέτη CP0514 στην ΠΝΑ. Οι ιατρικά παρόμοιοι όροι ομαδοποιούνται, κατά περίπτωση, βάσει παρόμοιας ιατρικής έννοιας. ¹ Οι επιπλοκές εμβολιασμού σχετίζονταν με τους υποχρεωτικούς εμβολιασμούς.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η χρήση της πεγκσετακοπλάνης μπορεί δυνητικά να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, ιδιαίτερα λοιμώξεων που προκαλούνται από ενθυλακωμένα βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis των τύπων A, C, W, Y και B, και Haemophilus influenzae (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Καμία σοβαρή λοίμωξη που προκλήθηκε από ενθυλακωμένα βακτήρια δεν αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης APL2-302. Σαράντα οκτώ ασθενείς παρουσίασαν λοίμωξη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Οι συχνότερες λοιμώξεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεγκσετακοπλάνη κατά τη διάρκεια της μελέτης APL2-302 ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (28 περιπτώσεις, 35%). Οι περισσότερες λοιμώξεις που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεγκσετακοπλάνη κατά τη διάρκεια της μελέτης APL2-302 ήταν μη σοβαρές και κυρίως ήπιας έντασης. Δέκα ασθενείς εμφάνισαν λοιμώξεις που αναφέρθηκαν ως σοβαρές, συμπεριλαμβανομένου ενός ασθενή που απεβίωσε λόγω COVID-19. Οι πλέον συχνές σοβαρές λοιμώξεις ήταν σήψη (3 περιπτώσεις) (που οδήγησε στη διακοπή της πεγκσετακοπλάνης σε έναν ασθενή) και γαστρεντερίτιδα (3 περιπτώσεις), οι οποίες όλες υποχώρησαν πλήρως.

Αιμόλυση Δεκαεννέα ασθενείς ανέφεραν αιμόλυση κατά τη διάρκεια της μελέτης APL2-302 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεγκσετακοπλάνη. Επτά περιπτώσεις αναφέρθηκαν ως σοβαρές, και 5 περιπτώσεις οδήγησαν στη διακοπή της πεγκσετακοπλάνης και η δόση της πεγκσετακοπλάνης αυξήθηκε σε 10 ασθενείς.

Ανοσογονικότητα Η επίπτωση αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου (ADA) (ADA ορομετατροπής ή ενισχυμένα ADA από το προϋπάρχον επίπεδο) ήταν χαμηλή και, όταν υπήρχαν, δεν είχαν αξιοσημείωτο αντίκτυπο στη ΦΚ/ΦΔ, την αποτελεσματικότητα ή το προφίλ ασφάλειας της πεγκσετακοπλάνης. Καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης APL2-302, 2 από τους 80 ασθενείς ανέπτυξαν πεπτιδικά αντισώματα έναντι της πεγκσετακοπλάνης. Και οι δύο ασθενείς βρέθηκαν επίσης θετικοί για εξουδετερωτικό αντίσωμα (NAb). Η απόκριση NAb δεν είχε εμφανή αντίκτυπο στη ΦΚ ή στην κλινική αποτελεσματικότητα. Έξι από τους 80 ασθενείς ανέπτυξαν επίπτωση αντισωμάτων έναντι της PEG. στους δύο ήταν ορομετατροπής και στους 4 ήταν ενισχυμένα από τη θεραπεία.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ASPAVELI

expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση πεγκσετακοπλάνης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το ASPAVELI δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η πεγκσετακοπλάνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η δυνατότητα απορρόφησης και βλάβης στο βρέφος που θηλάζει είναι άγνωστη. Δεδομένα σε ζώα υποδεικνύουν χαμηλή απέκκριση (λιγότερο από 1%, μη φαρμακολογικά σημαντική) της πεγκσετακοπλάνης στο γάλα πιθήκων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι απίθανο ένα βρέφος που θηλάζει να έχει κλινικά σχετική έκθεση. Συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκσετακοπλάνη.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα ή στον άνθρωπο για την επίδραση της πεγκσετακοπλάνης στη γονιμότητα. Σε μελέτες τοξικότητας, δεν παρατηρήθηκαν μικροσκοπικές ανωμαλίες στα αρσενικά ή θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα σε πιθήκους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ASPAVELI

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AA54

Μηχανισμός δράσης

Η πεγκσετακοπλάνη είναι ένα συμμετρικό μόριο που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα δεκαπενταπεπτίδια ομοιοπολικά συνδεδεμένα στα άκρα ενός γραμμικού μορίου PEG 40-kDa. Τα πεπτιδικά τμήματα συνδέονται με το C3 του συμπληρώματος και ασκούν ευρεία αναστολή του καταρράκτη του συμπληρώματος. Το τμήμα PEG 40-kDa προσδίδει βελτιωμένη διαλυτότητα και μεγαλύτερο χρόνο παραμονής στο σώμα μετά τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος. Η πεγκσετακοπλάνη συνδέεται με την πρωτεΐνη C3 του συμπληρώματος και το θραύσμα ενεργοποίησής του C3b με υψηλή συγγένεια, ρυθμίζοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο τη διάσπαση του C3 και τη δημιουργία καταρροϊκών επενεργητών της ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Στην ΠΝΑ, η εξωαγγειακή αιμόλυση (EVH) διευκολύνεται από την οψωνοποίηση του C3b, ενώ η ενδοαγγειακή αιμόλυση (IVH) διαμεσολαβείται από το καταρροϊκό σύμπλεγμα επίθεσης στη μεμβράνη (MAC). Η πεγκσετακοπλάνη ασκεί ευρεία ρύθμιση του καταρράκτη του συμπληρώματος δρώντας εγγύς του σχηματισμού C3b και MAC, ελέγχοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο τους μηχανισμούς που οδηγούν σε EVH και IVH.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στη μελέτη APL2-302, η μέση συγκέντρωση C3 αυξήθηκε από 0,94 g/l κατά την έναρξη σε 3,83 g/l την Εβδομάδα 16 στην ομάδα της πεγκσετακοπλάνης. Το ποσοστό των RBC ΠΝΑ τύπου II + III κατά την έναρξη ήταν 66,80%, το οποίο στη συνέχεια αυξήθηκε σε 93,85% την Εβδομάδα 16. Το μέσο ποσοστό των RBC ΠΝΑ τύπου II + III με εναπόθεση C3 ήταν 17,73% κατά την έναρξη και αυτό μειώθηκε σε 0,20% την εβδομάδα 16.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ASPAVELI σε ασθενείς με ΠΝΑ αξιολογήθηκε σε μια μελέτη φάσης 3 (APL2-302) στην οποία μια περίοδος ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο διάρκειας 16 εβδομάδων ακολουθήθηκε από μια περίοδο ανοικτής επισήμανσης (OLP) διάρκειας 32 εβδομάδων. Στη μελέτη αυτή εντάχθηκαν ασθενείς με ΠΝΑ που είχαν λάβει θεραπεία με σταθερή δόση εκουλιζουμάμπης για τουλάχιστον τους προηγούμενους 3 μήνες και με επίπεδα αιμοσφαιρίνης< 10,5 g/dl.

Μελέτη APL2-302 Η δόση του ASPAVELI ήταν 1.080 mg δύο φορές την εβδομάδα. Οι κατάλληλοι ασθενείς εισήλθαν σε εισαγωγική περίοδο 4 εβδομάδων κατά τη διάρκεια της οποίας έλαβαν ASPAVELI 1.080 mg υποδορίως δύο φορές την εβδομάδα επιπρόσθετα στην τρέχουσα δόση εκουλιζουμάμπης. Στη συνέχεια, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε 1.080 mg ASPAVELI δύο φορές την εβδομάδα είτε την τρέχουσα δόση εκουλιζουμάμπης καθ’ όλη τη διάρκεια της τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης περιόδου (RCP) 16 εβδομάδων. Η τυχαιοποίηση διαστρωματώθηκε με βάση τον αριθμό των μεταγγίσεων συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRBC) εντός των 12 μηνών πριν από την Ημέρα -28 (<4, ≥4) και τον αριθμό αιμοπεταλίων κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (<100 000/mm³, ≥100 000/mm³). Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την RCP εισήλθαν στην OLP, κατά τη διάρκεια της οποίας όλοι οι ασθενείς έλαβαν ASPAVELI για έως 32 εβδομάδες (οι ασθενείς που έλαβαν εκουλιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της RCP εισήλθαν σε εισαγωγική περίοδο 4 εβδομάδων πριν από τη μετάβαση σε μονοθεραπεία με ASPAVELI). Εάν ήταν απαιτούμενο, η δόση του ASPAVELI μπορούσε να προσαρμοστεί σε 1.080 mg κάθε 3 ημέρες. Το πρωτεύον και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας αξιολογήθηκαν την Εβδομάδα 16. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 16 (κατά τη διάρκεια της RCP) στο επίπεδο αιμοσφαιρίνης. Ως έναρξη ορίστηκε ο μέσος όρος των μετρήσεων πριν από την πρώτη δόση της πεγκσετακοπλάνης (στην αρχή της εισαγωγικής περιόδου). Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η αποφυγή μετάγγισης, που ορίζεται ως η αναλογία των ασθενών που δεν χρειάστηκαν μετάγγιση κατά τη διάρκεια της RCP, και η μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 16 στον απόλυτο αριθμό δικτυοερυθροκυττάρων (ARC), στο επίπεδο LDH και στη βαθμολογία κλίμακας FACIT-Κόπωση. Συνολικά 80 ασθενείς εισήλθαν στην εισαγωγική περίοδο. Στο τέλος της εισαγωγικής περιόδου, και οι 80 τυχαιοποιήθηκαν, 41 στο ASPAVELI και 39 στην εκουλιζουμάμπη. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη ήταν γενικά καλώς ισορροπημένα μεταξύ των ομάδων θεραπείας (βλ. Πίνακα 2). Συνολικά 38 ασθενείς στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με το ASPAVELI και 39 ασθενείς στην ομάδα της εκουλιζουμάμπης ολοκλήρωσαν την περίοδο RCP 16 εβδομάδων και συνέχισαν στην περίοδο ανοικτής επισήμανσης 32 εβδομάδων. Συνολικά, 12 από 80 (15%) ασθενείς που λάμβαναν ASPAVELI διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων. Σύμφωνα με το πρωτόκολλο 15 ασθενείς είχαν προσαρμογή της δόσης τους σε 1.080 mg κάθε 3 ημέρες. Δώδεκα ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς το όφελος και 8 από τους 12 ασθενείς επέδειξαν όφελος από την προσαρμογή της δόσης.

Πίνακας 2: Δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά των ασθενών κατά την έναρξη στη μελέτη APL2‑302

Παράμετρος	Στατιστικός δείκτης	ASPAVELI (N=41)	Εκουλιζουμάμπη (N=39)
Ηλικία (έτη)	Μέση τιμή (SD)	50,2 (16,3)	47,3 (15,8)
18-64 ετών	n (%)	31 (75,6)	32 (82,1)
≥65 ετών	n (%)	10 (24,4)	7 (17,9)
Δοσολογικό επίπεδο της εκουλιζουμάμπης κατά την έναρξη	n (%)
Κάθε 2 εβδομάδες IV 900 mg	n (%)	26 (63,4)	29 (74,4)
Κάθε 11 ημέρες IV 900 mg	n (%)	1 (2,4)	1 (2,6)
Κάθε 2 εβδομάδες IV 1.200 mg	n (%)	12 (29,3)	9 (23,1)
Κάθε 2 εβδομάδες IV 1.500 mg	n (%)	2 (4,9)	0
Γυναίκες	n (%)	27 (65,9)	22 (56,4)
Χρόνος από τη διάγνωση της ΠΝΑ (έτη) έως την Ημέρα -28	Μέση τιμή (SD)	8,7 (7,4)	11,4 (9,7)
Επίπεδο αιμοσφαιρίνης (g/dl)	Μέση τιμή (SD)	8,7 (1,1)	8,7 (0,9)
Αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων (10⁹/l)	Μέση τιμή (SD)	218 (75,0)	216 (69,1)
Επίπεδο LDH (U/l)	Μέση τιμή (SD)	257,5 (97,6)	308,6 (284,8)
Συνολική FACIT-Κόπωση*	Μέση τιμή (SD)	32,2 (11,4)	31,6 (12,5)
Αριθμός μεταγγίσεων τους τελευταίους 12 μήνες πριν από την Ημέρα -28	Μέση τιμή (SD)	6,1 (7,3)	6,9 (7,7)
<4	n (%)	20 (48,8)	16 (41,0)
≥4	n (%)	21 (51,2)	23 (59,0)
Αριθμός αιμοπεταλίων κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (αριθμός/mm³)	Μέση τιμή (SD)	167 (98,3)	147 (68,8)
<100 000	n (%)	12 (29,3)	9 (23,1)
≥100 000	n (%)	29 (70,7)	30 (76,9)
Ιστορικό απλαστικής αναιμίας	n (%)	11 (26,8)	9 (23,1)
Ιστορικό μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου	n (%)	1 (2,4)	2 (5,1)

*Η βαθμολογία FACIT-Κόπωση μετράται σε μια κλίμακα 0-52, με υψηλότερες τιμές να υποδηλώνουν λιγότερη κόπωση. Το ASPAVELI ήταν ανώτερο από την εκουλιζουμάμπη για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μεταβολής της αιμοσφαιρίνης από την έναρξη (P<0,0001).

Εικόνα 1. Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή στην αιμοσφαιρίνη (g/dl) από την έναρξη έως την Εβδομάδα 16

[αδύνατη ανάγνωση]

Η μη κατωτερότητα καταδείχθηκε στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της αποφυγής μετάγγισης και της μεταβολής στον ARC από την έναρξη. Η μη κατωτερότητα δεν εκπληρώθηκε όσον αφορά τη μεταβολή στην LDH από την έναρξη. Λόγω των ιεραρχικών δοκιμών, οι στατιστικές δοκιμές για τη μεταβολή από την έναρξη για τη βαθμολογία FACIT-Κόπωση δεν ελέγχθηκαν επίσημα. Οι προσαρμοσμένες μέσες τιμές, η διαφορά θεραπείας, τα διαστήματα εμπιστοσύνης και οι στατιστικές αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν για τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία παρουσιάζονται στην Εικόνα 2.

Εικόνα 2. Ανάλυση βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων

[αδύνατη ανάγνωση]

Το περιθώριο μη κατωτερότητας για το δεδομένο καταληκτικό σημείο παρουσιάζεται για κάθε παράμετρο Διαφορά μεταξύ πεγκσετακοπλάνης και εκουλιζουμάμπης Τα αποτελέσματα ήταν συνεπή σε όλες τις υποστηρικτικές αναλύσεις του πρωτεύοντος και των βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, συμπεριλαμβανομένων όλων των παρατηρούμενων δεδομένων με τα δεδομένα μετά τη μετάγγιση να περιλαμβάνονται. Η ομαλοποίηση της αιμοσφαιρίνης επετεύχθη στο 34% των ασθενών στην ομάδα του ASPAVELI έναντι 0% στην ομάδα της εκουλιζουμάμπης την Εβδομάδα 16. Η ομαλοποίηση της LDH επετεύχθη στο 71% των ασθενών στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με το ASPAVELI έναντι 15% στην ομάδα της εκουλιζουμάμπης. Συνολικά 77 ασθενείς εισήλθαν στην OLP 32 εβδομάδων, κατά τη διάρκεια της οποίας όλοι οι ασθενείς έλαβαν ASPAVELI, με αποτέλεσμα συνολική έκθεση έως 48 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα την Εβδομάδα 48 ήταν γενικά συνεπή με εκείνα της Εβδομάδας 16 και υποστηρίζουν τη συνεχή αποτελεσματικότητα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ASPAVELI σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ASPAVELI

expand_more

Απορρόφηση

Η πεγκσετακοπλάνη χορηγείται με υποδόρια έγχυση και απορροφάται σταδιακά στη συστημική κυκλοφορία με διάμεσο Tmax μεταξύ 108 και 144 ωρών (4,5 έως 6,0 ημέρες) μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση σε υγιείς εθελοντές. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό μετά από χορηγήσεις δύο φορές την εβδομάδα 1.080 mg σε ασθενείς με ΠΝΑ επιτεύχθησαν περίπου 4 έως 6 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση και οι μέσες (%CV) συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό κυμάνθηκαν μεταξύ 655 (18,6%) και 706 (15,1%) µg/ml σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 16 εβδομάδες. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στους ασθενείς (n=22) που συνέχισαν να λαμβάνουν πεγκσετακοπλάνη έως την Εβδομάδα 48 ήταν 622,94 µg/ml (39,7%), υποδεικνύοντας συνεχιζόμενες θεραπευτικές συγκεντρώσεις πεγκσετακοπλάνης έως την Εβδομάδα 48. Η βιοδιαθεσιμότητα μιας υποδόριας δόσης πεγκσετακοπλάνης εκτιμάται ότι είναι 77% με βάση την ανάλυση ΦΚ πληθυσμού.

Κατανομή

Ο μέσος (%CV) όγκος κατανομής της πεγκσετακοπλάνης είναι περίπου 3,9 l (35%) σε ασθενείς με ΠΝΑ με βάση την ανάλυση ΦΚ πληθυσμού.

Μεταβολισμός/αποβολή

Με βάση τη δομή του ως πεγκυλιωμένου πεπτιδίου, ο μεταβολισμός της πεγκσετακοπλάνης αναμένεται να συμβεί μέσω καταβολικών οδών και να αποικοδομηθεί σε μικρά πεπτίδια, αμινοξέα και PEG. Τα αποτελέσματα μιας μελέτης ραδιοσήμανσης σε πιθήκους cynomolgus υποδεικνύουν ότι η κύρια οδός αποβολής του σημασμένου πεπτιδικού τμήματος είναι μέσω της απέκκρισης με τα ούρα. Αν και η αποβολή της PEG δεν μελετήθηκε, είναι γνωστό ότι υφίσταται νεφρική απέκκριση. Η πεγκσετακοπλάνη δεν παρουσίασε καμία αναστολή ή επαγωγή των ισομορφών του ενζύμου CYP που ελέγχθηκαν, όπως καταδεικνύεται από τα αποτελέσματα των in vitro μελετών. Η πεγκσετακοπλάνη δεν ήταν ούτε υπόστρωμα ούτε αναστολέας των ανθρώπινων μεταφορέων πρόσληψης ή εκροής. Μετά από πολλαπλές υποδόριες χορηγήσεις πεγκσετακοπλάνης σε ασθενείς με ΠΝΑ, η μέση τιμή (%CV) κάθαρσης είναι 0,015 (28%) l/h και η διάμεση αποτελεσματική ημίσεια ζωή αποβολής (t1/2) είναι 8,0 ημέρες όπως εκτιμήθηκε από την ανάλυση ΦΚ πληθυσμού.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η έκθεση της πεγκσετακοπλάνης αυξάνεται κατά τρόπο ανάλογο προς τη δόση από 45 έως 1.440 mg.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν διαπιστώθηκε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της πεγκσετακοπλάνης σε σχέση με την ηλικία (19-81 ετών) και το φύλο με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού. Η φυλή αποδείχθηκε επίσης ότι δεν έχει αντίκτυπο. ωστόσο, τα δεδομένα είναι περιορισμένα και, ως εκ τούτου, δεν θεωρούνται οριστικά. Οι ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg προβλέπεται να έχουν έως και 34% υψηλότερη μέση έκθεση σε σταθερή κατάσταση σε σύγκριση με ένα άτομο 70 kg, με βάση την ανάλυση ΦΚ πληθυσμού. Υπάρχουν ελάχιστα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το προφίλ ασφάλειας της πεγκσετακοπλάνης για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg.

Ηλικιωμένοι Αν και δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία σε αυτές τις μελέτες, ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω δεν είναι επαρκής για να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από νεότερους ασθενείς. (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία Σε μια μελέτη 8 ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η οποία ορίστηκε ως κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μικρότερη από 30 ml/min χρησιμοποιώντας την εξίσωση Cockcroft-Gault (με 4 ασθενείς με τιμές μικρότερες από 20 ml/min), η νεφρική δυσλειτουργία δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης 270 mg πεγκσετακοπλάνης. Υπάρχουν ελάχιστα δεδομένα για ασθενείς με ΠΝΑ με νεφρική δυσλειτουργία στους οποίους έχει χορηγηθεί η κλινική δόση των 1.080 mg δύο φορές την εβδομάδα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της πεγκσετακοπλάνης σε ασθενείς με ESRD που απαιτούν αιμοκάθαρση. (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024