Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XH03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PANOBINOSTAT

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Chemical structure of PANOBINOSTAT

Εμπορικά Ονόματα

FARYDAK

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-FARYDAK

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Άπαξ ημερησίως, στις ημέρες 1, 3, 5, 8, 10 και 12 κύκλου 21 ημερών
Δόση έναρξης:
20 mg
  • Ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα
    Δόση20 mg
    Λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως, στις ημέρες 1, 3, 5, 8, 10 και 12 κύκλου 21 ημερών. Αρχική θεραπεία για οχτώ κύκλους. Συνέχιση για οχτώ επιπλέον κύκλους αν υπάρχει κλινικό όφελος. Συνολική διάρκεια έως 16 κύκλοι (48 εβδομάδες).
block
SPC-FARYDAK

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Θηλασμός
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που θηλάζουν
warning
SPC-FARYDAK

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Συνδυαστική θεραπεία
    Οι πληροφορίες συνταγογράφησης της μπορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με πανομπινοστάτη.
  • Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρες αιμοδιάγραμμα πριν από την έναρξη της θεραπείας και συχνή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από την κάθε ένεση της μπορτεζομίμπης). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l και ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥1,0 x 10^9/l πριν την έναρξη. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l πριν από την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας (βλ. Δοσολογία).
  • Σοβαρή θρομβοκυτταροπενία (βαθμού 3)
    Σε αριθμό αιμοπεταλίων <50 x 10^9/l με αιμορραγία, η πανομπινοστάτη χρειάζεται να διακοπεί προσωρινά και/ή η επόμενη δόση μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Μπορεί να απαιτηθούν μεταγγίσεις αιμοπεταλίων (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Αιμορραγία
    προσοχή
    Οι ιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν επίγνωση του αυξημένου κινδύνου θρομβοκυτταροπενίας και της δυνατότητας αιμορραγίας.
  • Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές της πήξης ή σε χρόνια αντιπηκτική θεραπεία
    Οι ιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν επίγνωση του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.
  • Λοιμώξεις
    προσοχή
    Η αγωγή με Farydak δεν θα πρέπει να αρχίζει σε ασθενείς με ενεργές λοιμώξεις. Οι προϋπάρχουσες λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πανομπινοστάτη.
  • Λοιμώξεις κατά τη διάρκεια θεραπείας
    Εάν τεθεί διάγνωση λοίμωξης, θα πρέπει να χορηγηθεί άμεσα κατάλληλη αντιμολυσματική θεραπεία και να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής ή οριστικής διακοπής του Farydak.
  • Διεισδυτική συστηματική μυκητιασική λοίμωξη
    Εάν τεθεί διάγνωση, η πανομπινοστάτη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η χορήγηση κατάλληλης αντιμυκητιασικής θεραπείας.
  • Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, έμετος)
    Απαιτείται η χρήση αντιεμετικών και αντιδιαρροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Προφυλακτική αντιεμετική αγωγή
    προσοχή
    Ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο προφυλακτικής αντιεμετικής αγωγής (π.χ. προχλωροπεραζίνη). Αντιεμετικά με γνωστό κίνδυνο παράτασης του QT (δολασετρόνη, γρανισετρόνη, ονδανσετρόνη, τροπισετρόνη) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Διάρροια
    προσοχή
    Με το πρώτο σημείο κοιλιακής κράμπας, μαλακών κοπράνων ή έναρξης διάρροιας, συνιστάται αντιδιαρροϊκό (π.χ. λοπεραμίδη). Ενδέχεται να χρησιμοποιηθεί αναπλήρωση ενδοφλέβιων υγρών και ηλεκτρολυτών. Φαρμακευτικά προϊόντα με υπακτικές ιδιότητες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Ασθενείς να απευθύνονται στο γιατρό για χρήση υπακτικού.
  • Παράταση διαστήματος QT
    προσοχή
    Το QTcF θα πρέπει να είναι <480 msec πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Farydak.
  • Κίνδυνος παράτασης QTc
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σύνδρομο μακρού QT, μη ελεγχόμενη ή σημαντική καρδιακή νόσο (πρόσφατο έμφραγμα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία)
    Το Farydak θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν παράταση του QTc
    προσοχή
    Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4
    Απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Δοσολογία).
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Εάν τα αποτελέσματα των εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας δείχνουν ανωμαλίες σύμφωνα με την ταξινόμηση NCI-CTEP, συνιστώνται προσαρμογές της δόσης για τους ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται μέχρι να επιστρέψουν οι τιμές στα φυσιολογικά επίπεδα ή στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης της μπορτεζομίμπης.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Η πανομπινοστάτη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία λόγω έλλειψης εμπειρίας και δεδομένων ασφάλειας στον συγκεκριμένο πληθυσμό.
  • Πληθυσμός ηλικιωμένων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς άνω των 65 ετών
    Συνιστάται η συχνότερη παρακολούθηση, ειδικά για τη θρομβοκυτταροπενία και τη γαστρεντερική τοξικότητα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες και Δοσολογία).
  • Πληθυσμός ηλικιωμένων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας >75 ετών
    Ανάλογα με τη γενική κατάσταση του ασθενούς και τις ταυτόχρονες ασθένειες, ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής των δόσεων έναρξης ή του προγράμματος χορήγησης των συστατικών του συνδυαστικού σχήματος (βλ. Δοσολογία).
  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
    προσοχή
    Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, St. John’s Wort) θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν πανομπινοστάτη σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη
    Πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας αντισύλληψη για τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Κύηση και γαλουχία). Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού.
  • Υποθυρεοειδισμός
    Οι λειτουργίες του θυρεοειδούς και της υπόφυσης θα πρέπει να παρακολουθούνται με μέτρηση των επιπέδων των ορμονών (π.χ. ελεύθερη Τ4 και TSH) όπως ενδείκνυται κλινικά (βλ. Δοσολογία).
swap_horiz
SPC-FARYDAK

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A)
    Προσοχή
    Αύξηση της Cmax και της AUC της πανομπινοστάτης κατά 1,6- και 1,8- φορές, αντίστοιχα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Ιτρακοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Βορικοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Ριτοναβίρη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Σακουϊναβίρη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Τελιθρομυκίνη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Ποζακοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Νεφαζοδόνη (ισχυρός αναστολέας CYP3A και/ή Pgp)
    Προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων πανομπινοστάτης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΜείωση δόσης πανομπινοστάτης.
  • Γκρέιπφρουτ
    Προσοχή
    Αναστολή ενζύμων κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή.
  • Καραμπόλα
    Προσοχή
    Αναστολή ενζύμων κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή.
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    Προσοχή
    Αναστολή ενζύμων κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή.
  • Ρόδια
    Προσοχή
    Αναστολή ενζύμων κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή.
  • Χυμός ροδιών
    Προσοχή
    Αναστολή ενζύμων κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή.
  • Δεξαμεθαζόνη (ήπιος/μέτριος αναστολέας CYP3A4)
    Παρακολούθηση
    Μείωση της έκθεσης της πανομπινοστάτης κατά περίπου 20%.
  • Καρβαμαζεπίνη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • Φαινοβαρβιτάλη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • Φαινυτοΐνη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • Ριφαμπουτίνη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • Ριφαμπικίνη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • St. John (Hypericum perforatum) (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
    Αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης.
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • Υποστρώματα CYP2D6 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. πιμοζίδη)
    Αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις, πιθανώς μεγαλύτερη επίδραση σε ευαίσθητα υποστρώματα.
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται η χρήση πανομπινοστάτης.
  • Ευαίσθητα υποστρώματα του CYP2D6 (π.χ. ατομοξετίνη, δεξτρομεθορφάνη, μετοπρολόλη, νεμπιβολόλη, περφεναζίνη, πιμοζίδη)
    Προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις.
    ΣύστασηΝα τιτλοποιείται η δόση κάθε υποστρώματος CYP2D6 ξεχωριστά βάσει της ανεκτικότητας και να παρακολουθούνται συχνά οι ασθενείς για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά
    Προσοχή
    Άγνωστο αν μειώνεται η αποτελεσματικότητα. Κίνδυνος μειωμένης αποτελεσματικότητας λόγω συγχορήγησης με δεξαμεθαζόνη.
    ΣύστασηΧρήση συμπληρωματικής αντισυλληπτικής μεθόδου φραγμού.
  • Αμιωδαρόνη (αντι-αρρυθμικό που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Δισοπυραμίδη (αντι-αρρυθμικό που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Προκαϊναμίδη (αντι-αρρυθμικό που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Κινιδίνη (αντι-αρρυθμικό που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Σοταλόλη (αντι-αρρυθμικό που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Χλωροκίνη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Αλοφαντρίνη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Κλαριθρομυκίνη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Μεθαδόνη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Μοξιφλοξασίνη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Βεπριδίλη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Πιμοζίδη (ουσία που παρατείνει το QT)
    Αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Δολασετρόνη (αντιεμετικό με κίνδυνο παράτασης QT)
    Προσοχή
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
  • Γρανισετρόνη (αντιεμετικό με κίνδυνο παράτασης QT)
    Προσοχή
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
  • Ονδανσετρόνη (αντιεμετικό με κίνδυνο παράτασης QT)
    Προσοχή
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
  • Τροπισετρόνη (αντιεμετικό με κίνδυνο παράτασης QT)
    Προσοχή
    Παράταση του διαστήματος QT.
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
sick
SPC-FARYDAK

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
  • Πνευμονία
  • Σηπτική καταπληξία
  • Ουρολοίμωξη
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Στοματικός έρπης
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
  • Μέση ωτίτιδα
  • Κυτταρίτιδα
  • Σηψαιμία
  • Γαστρεντερίτιδα
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού
  • Καντιντίαση
  • Μυκητιασική πνευμονία
  • Ηπατίτιδα Β
  • Ασπεργίλλωση
Αίμα
  • Πανκυτταροπενία
  • Θρομβοκυτταροπενία
  • Αναιμία
  • Λεμφοπενία
  • Ουδετεροπενία
Ενδοκρινικό
  • Υποθυρεοειδισμός
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υποφωσφαταιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Αφυδάτωση
  • Υπασβεστιαιμία
  • Κατακράτηση υγρών
  • Υπερουριχαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • Συγκοπή
  • Τρόμος
  • Δυσγευσία
Οφθαλμικές
  • Αιμορραγία επιπεφυκότα
Καρδιά
  • Βραδυκαρδία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ΗΚΓ
Αγγειακές
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Αιμάτωμα
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Αιμορραγική καταπληξία
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Ρόγχοι
  • Συριγμός
  • Επίσταξη
  • Πνευμονική αιμορραγία
  • Αιμόπτυση
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Εμετός
  • Κοιλιακός πόνος
  • Δυσπεψία
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Αιματοχεσία
  • Γαστρίτιδα
  • Κοιλιακή διάταση
  • Ξηροστομία
  • Τυμπανισμός
  • Κολίτιδα
  • Αιματέμεση
  • Γαστρεντερικός πόνος
Δέρμα
  • Χειλίτιδα
  • Δερματική βλάβη
  • Εξάνθημα
  • Ερύθημα
  • Πετέχειες
Ήπαρ
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Μυοσκελετικό
  • Οίδημα αρθρώσεων
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Αιματουρία
  • Ακράτεια ούρων
  • Αυξημένη ουρία αίματος
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Γενικές
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
  • Εξασθένιση
  • Ρίγη
  • Κακουχία
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλανινική τρανσαμινάση
  • Αυξημένη ασπαρτική τρανσαμινάση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εμετός
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αιματοχεσία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ακράτεια ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αλανινική τρανσαμινάση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική τρανσαμινάση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αυξημένη ουρία αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δερματική βλάβη
    Δέρμα
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Συχνές
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Κοιλιακή διάταση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μέση ωτίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οίδημα αρθρώσεων
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ΗΚΓ
    Καρδιά
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρόγχοι
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στοματικός έρπης
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Τυμπανισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Υποθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Χειλίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αιματέμεση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγική καταπληξία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ασπεργίλλωση
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερικός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα Β
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μυκητιασική πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική αιμορραγία
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-FARYDAK

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το Farydak θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερσκελίζουν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
    Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες για τη χρήση του Farydak σε εγκύους ασθενείς. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική και εμβρυϊκή τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεδομένου του κυτταροστατικού/κυτταροτοξικού τρόπου δράσης της πανομπινοστάτης, ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο είναι υψηλός. Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, ή εάν μία ασθενής καταστεί έγκυος όσο το χρησιμοποιεί, η ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να κάνουν δοκιμασία κύησης πριν την έναρξη της θεραπείας με Farydak και πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τρεις μήνες μετά από την τελευταία δόση του Farydak. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού. Όταν η πανομπινοστάτη χορηγείται μαζί με δεξαμεθαζόνη, πρέπει να εξεταστεί ο κίνδυνος μειωμένης αποτελεσματικότητας των ορμονικών αντισυλληπτικών. Είναι άγνωστο εάν η πανομπινοστάτη ενδέχεται να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών, επομένως οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιήσουν επιπλέον μέθοδο αντισύλληψης φραγμού.
  • Γαλουχία
    ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Farydak.
    Δεν είναι γνωστό εάν η πανομπινοστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Με δεδομένο τον κυτταροστατικό/κυτταροτοξικό τρόπο δράσης (βλ. Αντενδείξεις).
  • Γονιμότητα
    Η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να διακυβεύεται με τη θεραπεία με Farydak.
    Βάσει μη κλινικών ευρημάτων, η πανομπινοστάτη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα σχηματισμού σπέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες, οι οποίοι λαμβάνουν Farydak και οι γυναίκες σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του άνδρα και για έξι μήνες μετά από τη τελευταία δόση του Farydak (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
SPC-FARYDAK

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX42 ### Μηχανισμός δράσης Το Farydak είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα των ιστονικών αποακετυλασών (HDACs) σε…
monitor_heart
SPC-FARYDAK

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX42 ### Μηχανισμός δράσης Το Farydak είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα των ιστονικών αποακετυλασών (HDACs) σε…
biotech
SPC-FARYDAK

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η πανομπινοστάτη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως με T max να επιτυγχάνεται σε διάστημα 2 ωρών από την από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης ήταν…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Γενική αίματος · Πριν την έναρξη της θεραπείας και συχνά κατά τη διάρκεια (συγκεκριμένα πριν από κάθε ένεση της μπορτεζομίμπης)
  • Αιμοπετάλια · Πριν την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας
    Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 10^9/l
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
Κάλιο ορού (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Πρόληψη αφυδάτωσης και διαταραχών ηλεκτρολυτών
Κατά την αρχική εκτίμηση και κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Μαγνήσιο ορού (Mg²⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Πρόληψη αφυδάτωσης και διαταραχών ηλεκτρολυτών
Κατά την αρχική εκτίμηση και κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Φωσφόρος ορού (P) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Πρόληψη αφυδάτωσης και διαταραχών ηλεκτρολυτών
Κατά την αρχική εκτίμηση και κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Θυρεοειδική λειτουργία (ελεύθερη Τ4) endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Όπως ενδείκννται κλινικά Θεραπεία με πανομπινοστάτη
Όπως ενδείκννται κλινικά Θεραπεία με πανομπινοστάτη
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Κατά την αρχική εκτίμηση και κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-FARYDAK
expand_more

Η θεραπεία με Farydak θα πρέπει να ξεκινά από ιατρό έμπειρο στη χρήση αντικαρκινικών φαρμακευτικών θεραπειών.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της πανομπινοστάτης είναι 20 mg, λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως, στις ημέρες 1, 3, 5, 8, 10 και 12 κύκλου 21 ημερών. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αρχικά θεραπεία για οχτώ κύκλους. Συνιστάται οι ασθενείς με κλινικό όφελος να συνεχίσουν τη θεραπεία για οχτώ επιπλέον κύκλους. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι έως και 16 κύκλοι (48 εβδομάδες).

Η πανομπινοστάτη χορηγείται σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη, όπως παρουσιάζεται στους Πίνακες 1 και 2. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης της μπορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας προκειμένου να εκτιμηθεί εάν απαιτείται μείωση της δόσης.

Η συνιστώμενη δόση της μπορτεζομίμπης είναι 1,3 mg/m2 χορηγούμενα ως ένεση. Η συνιστώμενη δόση της δεξαμεθαζόνης είναι τα 20 mg λαμβανόμενα από του στόματος με πλήρες στομάχι.

Πίνακας 1 Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα πανομπινοστάτης σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (κύκλοι 1-8) Κύκλοι 1-8: (Κύκλοι 3 εβδομάδων) Farydak 1 Βορτεζομίμπη 1 Δεξαμεθαζόνη 1 Εβδομάδα 1 Ημέρες 3 5 8

block

Αντενδείξεις

SPC-FARYDAK
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Θηλασμός (βλ. Κύηση και γαλουχία).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-FARYDAK
expand_more

Η πανομπινοστάτη χρησιμοποιείται σε συνδυαστική θεραπεία. Επομένως, οι πληροφορίες συνταγογράφησης της μπορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με πανομπινοστάτη.

Μείωση στον αριθμό των κυττάρων του αίματος

Αναφέρθηκαν αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής θρομβοκυτταροπενίας, ουδετεροπενίας και αναιμίας (3ου έως 4ου βαθμού κατά CTC) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πανομπινοστάτη. Επομένως, πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρες αιμοδιάγραμμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με πανομπινοστάτη, με συχνή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας (συγκεκριμένα πριν από την κάθε ένεση της μπορτεζομίμπης σύμφωνα με την Π.Χ.Π. της μπορτεζομίμπης). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l και ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων θα πρέπει να είναι ≥1,0 x 10^9/l πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l πριν από την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας (βλ. Δοσολογία). Σε ασθενείς με CTC βαθμού 3 θρομβοκυτταροπενία (αριθμός αιμοπεταλίων <50 x 10^9/l με αιμορραγία) η πανομπινοστάτη χρειάζεται να διακοπεί προσωρινά και/ή η επόμενη δόση μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Μπορεί να απαιτηθούν μεταγγίσεις αιμοπεταλίων όπως ενδείκνυται κλινικά (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Αιμορραγία

Έχει αναφερθεί αιμορραγία στους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πανομπινοστάτη. Αναφέρθηκε αιμορραγία 3ου ή 4ου βαθμού κατά CTC στο 4,2% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των περιστατικών γαστρεντερικής και πνευμονικής αιμορραγίας με θανατηφόρες εκβάσεις. Επομένως, οι ιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν επίγνωση του αυξημένου κινδύνου θρομβοκυτταροπενίας και της δυνατότητας αιμορραγίας, ειδικά στους ασθενείς με διαταραχές της πήξης ή σε αυτούς που λαμβάνουν χρόνια αντιπηκτική θεραπεία.

Λοίμωξη

Εστιακές και συστηματικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, άλλων βακτηριακών λοιμώξεων, διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων όπως είναι η ασπεργίλλωση ή η καντιντίαση, και ιογενών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένου του ιού της ηπατίτιδας Β και του απλού έρπητα, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πανομπινοστάτη. Ορισμένες από αυτές τις λοιμώξεις (π.χ. πνευμονία) έχουν υπάρξει σοβαρές (π.χ. οδήγησαν σε σηψαιμία, ή αναπνευστική ανεπάρκεια ή ανεπάρκεια πολλών οργάνων) και είχαν θανατηφόρες εκβάσεις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων με την πανομπινοστάτη. Η αγωγή με Farydak δεν θα πρέπει να αρχίζει σε ασθενείς με ενεργές λοιμώξεις. Οι προϋπάρχουσες λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πανομπινοστάτη. Εάν τεθεί διάγνωση λοίμωξης, θα πρέπει να χορηγηθεί άμεσα κατάλληλη αντιμολυσματική θεραπεία και να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής ή οριστικής διακοπής του Farydak. Αν τεθεί διάγνωση διεισδυτικής συστηματικής μυκητιασικής λοίμωξης, η πανομπινοστάτη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η χορήγηση κατάλληλης αντιμυκητιασικής θεραπείας.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Στους ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με Farydak έχει αναφερθεί σοβαρή ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα και έμετος, για την αντιμετώπιση των οποίων ορισμένες φορές απαιτείται η χρήση αντιεμετικών και αντιδιαρροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τα επίπεδα των υγρών και των ηλεκτρολυτών στο αίμα, ειδικά του καλίου, του μαγνησίου και του φωσφόρου, θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να διορθώνονται σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις προκειμένου να προληφθεί η δυνητική αφυδάτωση και διαταραχές των ηλεκτρολυτών (βλ. Δοσολογία). Ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο προφυλακτικής αντιεμετικής αγωγής (π.χ. προχλωροπεραζίνη) κατά την κρίση του ιατρού και σύμφωνα με την τοπική ιατρική πράξη. Τα αντιεμετικά φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστό κίνδυνο παράτασης του QT, όπως είναι η δολασετρόνη, η γρανισετρόνη, η ονδανσετρόνη και η τροπισετρόνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Με το πρώτο σημείο κοιλιακής κράμπας, μαλακών κοπράνων ή έναρξης διάρροιας, συνιστάται ο ασθενής να ακολουθήσει θεραπεία με αντιδιαρροϊκό φαρμακευτικό προϊόν (π.χ. λοπεραμίδη) ή οποιαδήποτε επιπλέον θεραπεία σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας. Ενδέχεται να χρησιμοποιηθεί αναπλήρωση ενδοφλέβιων υγρών και ηλεκτρολυτών, κατά περίπτωση. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή φαρμακευτικά προϊόντα με υπακτικές ιδιότητες εξαιτίας της δυνατότητας παρόξυνσης της διάρροιας. Θα πρέπει να δίνεται στους ασθενείς η συμβουλή να απευθύνονται στο γιατρό τους για να συζητήσουν τη χρήση οποιουδήποτε υπακτικού προϊόντος.

Ηλεκτροκαρδιογραφικές μεταβολές

Η πανομπινοστάτη ενδέχεται να παρατείνει την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση (διάστημα QT). Το QTcF θα πρέπει να είναι <480 msec πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Farydak. Κατάλληλη παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών (π.χ. κάλιο, μαγνήσιο και φωσφόρος) και του ΗΚΓ θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά την αρχική εκτίμηση και κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικά στους ασθενείς με σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια (βλ. Δοσολογία). Το Farydak θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς που διατρέχουν ήδη ή μπορεί να διατρέξουν σημαντικό κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QTc. Αυτό περιλαμβάνει ασθενείς:

  • με σύνδρομο μακρού QT.
  • με μη ελεγχόμενη ή σημαντική καρδιακή νόσο, συμπεριλαμβανομένου του πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, της ασταθούς στηθάγχης ή της κλινικά σημαντικής βραδυκαρδίας. Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QTc θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης παραγόντων που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της πανομπινοστάτης στο πλάσμα, όπως οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Δοσολογία).

Ηπατοτοξικότητα

Ηπατική δυσλειτουργία, κυρίως ήπιες παροδικές αυξήσεις στις αμινοτρανσφεράσες και την ολική χολερυθρίνη, έχουν αναφερθεί στους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πανομπινοστάτη. Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν τα αποτελέσματα των εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας δείχνουν ανωμαλίες σύμφωνα με την ταξινόμηση NCI-CTEP, συνιστώνται προσαρμογές της δόσης για τους ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται μέχρι να επιστρέψουν οι τιμές στα φυσιολογικά επίπεδα ή στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία. Η πανομπινοστάτη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία λόγω έλλειψης εμπειρίας και δεδομένων ασφάλειας στον συγκεκριμένο πληθυσμό. Θα πρέπει να εξετάζεται, επίσης, το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης της μπορτεζομίμπης (βλ. Π.Χ.Π. μπορτεζομίμπης και Πίνακα 6).

Πληθυσμός ηλικιωμένων

Συνιστάται η συχνότερη παρακολούθηση των ασθενών άνω των 65 ετών, ειδικά για τη θρομβοκυτταροπενία και τη γαστρεντερική τοξικότητα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες και Δοσολογία). Για τους ασθενείς ηλικίας >75 ετών, ανάλογα με τη γενική κατάσταση του ασθενούς και τις ταυτόχρονες ασθένειες, ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής των δόσεων έναρξης ή του προγράμματος χορήγησης των συστατικών του συνδυαστικού σχήματος (βλ. Δοσολογία).

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4

Ισχυροί επαγωγείς μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της πανομπινοστάτης, για το λόγο αυτό η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 που περιλαμβάνουν μεταξύ άλλων, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη και το βότανο St. John’s Wort (Hypericum perforatum) θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν πανομπινοστάτη σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας αντισύλληψη για τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Κύηση και γαλουχία). Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού.

Υποθυρεοειδισμός

Αναφέρθηκε υποθυρεοειδισμός σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πανομπινοστάτη + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη. Οι λειτουργίες του θυρεοειδούς και της υπόφυσης θα πρέπει να παρακολουθούνται με μέτρηση των επιπέδων των ορμονών (π.χ. ελεύθερη Τ4 και TSH) όπως ενδείκνυται κλινικά (βλ. Δοσολογία).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-FARYDAK
expand_more

Ο μεταβολισμός του Farydak γίνεται μέσω αμφότερων διαμεσολαβούμενων από μη-CYP και CYP οδών. Περίπου το 40% της πανομπινοστάτης μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4. Ο μεταβολισμός μέσω των CYP2D6 και 2C19 ήταν ελάσσων. Επομένως, τα φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία δύνανται να επηρεάσουν την ενζυμική δραστηριότητα του CYP3A4 ενδέχεται να μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης. Η πανομπινοστάτη είναι ένα υπόστρωμα της P-gp.

Παράγοντες, οι οποίοι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της πανομπινοστάτης στο πλάσμα

Η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης 20 mg πανομπινοστάτης με κετοκοναζόλη, ισχυρό αναστολέα του CYP3A, αύξησε τη Cmax και την AUC της πανομπινοστάτης κατά 1,6- και 1,8- φορές, αντίστοιχα, συγκριτικά με τη μονοθεραπεία με πανομπινοστάτη.

Στους ασθενείς που λαμβάνουν συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία είναι ισχυροί αναστολείς των CYP3A και/ή Pgp, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, της κετοκοναζόλης, της ιτρακοναζόλης, της βορικοναζόλης, της ριτοναβίρης, της σακουϊναβίρης, της τελιθρομυκίνης, της ποζακοναζόλης και της νεφαζοδόνης, η δόση της πανομπινοστάτης θα πρέπει να μειωθεί (βλ. Δοσολογία).

Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αποφεύγουν τα γκρέιπφρουτ το εξωτικό φρούτο καραμπόλα, το γκρέιπφρουτ, το χυμό του γκρέιπφρουτ, τα ρόδια και το χυμό των ροδιών, καθώς αυτά είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 3Α και ενδέχεται να αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης.

Παράγοντες που προβλέπεται να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της πανομπινοστάτης

Το κλάσμα της πανομπινοστάτης που μεταβολίζεται μέσω του CYP3A4 είναι περίπου 40%. Στις κλινικές μελέτες του πολλαπλού μυελώματος, η έκθεση της πανομπινοστάτης μειώθηκε κατά περίπου 20% με την ταυτόχρονη χρήση δεξαμεθαζόνης, η οποία είναι ένας δοσοεξαρτώμενος ήπιος/μέτριος αναστολέας του CYP3A4. Οι ισχυροί επαγωγείς αναμένεται να έχουν μεγαλύτερες επιδράσεις, και ενδέχεται να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της πανομπινοστάτης, και κατά συνέπεια η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρβιτάλης, της φαινυτοΐνης, της ριφαμπουτίνης, της ριφαμπικίνης και του βοτάνου St. John (Hypericum perforatum) θα πρέπει να αποφεύγεται.

Παράγοντες, των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ενδέχεται να αυξηθούν με την πανομπινοστάτη

Η πανομπινοστάτη αύξησε τη Cmax και την AUC της δεξτρομεθορφάνης (υπόστρωμα του CYP2D6) κατά 1,8- και 1,6-φορές, αντίστοιχα, και δεν μπορεί να αποκλεισθεί ότι η επίδραση μπορεί να είναι μεγαλύτερη σε ένα περισσότερο ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP2D6. Να αποφεύγεται η χρήση πανομπινοστάτης σε ασθενείς που λαμβάνουν υποστρώματα CYP2D6 με στενό θεραπευτικό δείκτη (περιλαμβανομένων μεταξύ άλλων της πιμοζίδης). Όταν το Farydak συγχορηγείται με ευαίσθητα υποστρώματα του CYP2D6 (π.χ. ατομοξετίνη, δεξτρομεθορφάνη, μετοπρολόλη, νεμπιβολόλη, περφεναζίνη, και πιμοζίδη) να τιτλοποιείται η δόση κάθε υποστρώματος CYP2D6 ξεχωριστά βάσει της ανεκτικότητας και να παρακολουθούνται συχνά οι ασθενείς για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Παράγοντες των οποίων η έκθεση στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με την πανομπινοστάτη

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Δεν είναι προς το παρόν γνωστό αν η πανομπινοστάτη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών. Επιπλέον όταν η πανομπινοστάτη χορηγείται μαζί με δεξαμεθαζόνη, η οποία είναι γνωστό ότι είναι ένας ασθενής έως μέτριος αναστολέας του CYP3A4 όπως και άλλων ενζύμων και μεταφορέων ο κίνδυνος για μειωμένη αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αποκλείσουν τον κίνδυνο να είναι η πανομπινοστάτη ένας ασθενής επαγωγέας του ενζύμου CYP3A4 στη γαστρεντερική οδό. Αυτό θα μπορούσε δυνητικά να οδηγήσει σε ελαφρά μειωμένη έκθεση σε ευαίσθητα υποστρώματα CYP3A4.

Αναμενόμενες φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Παράταση του διαστήματος QT

Βάσει προκλινικών και κλινικών δεδομένων, η πανομπινοστάτη δύναται να παρατείνει το διάστημα QT. Η ταυτόχρονη χρήση αντι-αρρυθμικών φαρμακευτικών προϊόντων (συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, της αμιωδαρόνης, της δισοπυραμίδης, της προκαϊναμίδης, της κινιδίνης και της σοταλόλης) ή άλλων ουσιών που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, της χλωροκίνης, της αλοφαντρίνης, της κλαριθρομυκίνης, της μεθαδόνης, της μοξιφλοξασίνης, της βεπριδίλης και της πιμοζίδης) δεν συνιστάται. Τα αντιεμετικά φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστό κίνδυνο παράτασης του QT, όπως είναι η δολασετρόνη, η γρανισετρόνη, η ονδανσετρόνη και η τροπισετρόνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-FARYDAK
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Τα δεδομένα ασφάλειας της πανομπινοστάτης έχουν εκτιμηθεί από ένα σύνολο 451 ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με πανομπινοστάτη σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη και από συνολικά 278 ασθενείς που έχουν λάβει μονοθεραπεία με πανομπινοστάτη.

Τα δεδομένα ασφάλειας που αναφέρονται στη συνέχεια βασίζονται στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (Panorama 1) σε 381 ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα υπό θεραπεία με 20 mg πανομπινοστάτης άπαξ ημερησίως τρεις φορές την εβδομάδα, σε δοσολογικό σχήμα 2 εβδομάδων θεραπείας και 1 εβδομάδας μη θεραπείας σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη.

Η διάμεση διάρκεια έκθεσης στη μελέτη ήταν 5,0 μήνες. Το 15,7% των ασθενών εκτέθηκε στην υπό μελέτη θεραπεία για ≥48 εβδομάδες.

Οι συχνότερες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η διάρροια, η κόπωση, η ναυτία και ο έμετος.

Οι οφειλόμενες στη θεραπεία αιματολογικές τοξικότητες περιλάμβαναν τη θρομβοκυτταροπενία, την αναιμία, την ουδετεροπενία και τη λεμφοπενία.

QTcF >480 και <500 msec κατεγράφη στο 1,3% των ασθενών και μεταβολή από την αρχική εκτίμηση >60 msec παρατηρήθηκε στο 0,8% των ασθενών. Κανένας ασθενής δεν είχε απόλυτη τιμή QTcF >500 msec.

Καρδιολογικά συμβάματα (συχνότερα κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και κολπική ταχυκαρδία) αναφέρθηκαν στο 17,6% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πανομπινοστάτη + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη έναντι 9,8% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη και συγκοπή αναφέρθηκε στο 6,0% έναντι 2,4% αντίστοιχα.

Διακοπή λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων, ανεξαρτήτως αιτίας, παρατηρήθηκε στο 36,2% των ασθενών. Τα συχνότερα ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας ήταν η διάρροια (4,5%), η εξασθένιση και η κόπωση (2,9% σε κάθε περίπτωση) και η πνευμονία (1,3%).

Θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας εξαιτίας της υπό μελέτη ένδειξης (πολλαπλό μυέλωμα) αναφέρθηκαν στο 6,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με πανομπινοστάτη + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη έναντι 3,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου από κλινικές μελέτες σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου από τη μελέτη φάσης ΙΙΙ (Panorama 1) εμφανίζονται στον Πίνακα 7. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου παρατίθενται σύμφωνα με τις κατηγορίες συστήματος οργάνου στο MedDRA. Σε κάθε τάξη συστήματος οργάνων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου κατατάσσονται ανά συχνότητα, με πρώτες τις πιο συχνές ενέργειες. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας βαρύτητας. Επιπλέον, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου βασίζεται στην ακόλουθη σύμβαση (CIΟMS III): πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Ο πίνακας 7 περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν εξαιτίας της προσθήκης του panobinostat στον συνδυασμό μπορτεζομίμπης και δεξαμεθαζόνης. Η κατηγορία συχνότητας αντικατοπτρίζει τον συνδυασμό όλων των φαρμακευτικών προϊόντων, δηλαδή panobinostat+μπορτεζομίμπη+ δεξαμεθαζόνη. Για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη θεραπεία με μπορτεζομίμπη ή δεχαμεθαζόνη, παρακαλούμε αναφερθείτε στη σχετική ΠΧΠ.

Πίνακας 7 Ανεπιθύμητες ενέργειες του panobinostat, οι οποίες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα στη μελέτη φάσης ΙΙΙ

| Kατηγορία/Οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-FARYDAK
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/ Αντισύλληψη σε άρρενες και θήλυς

Βάσει ευρημάτων σε ζώα, η πιθανότητα της πανομπινοστάτης να αυξήσει τον κίνδυνο τόσο του εμβρυϊκού θανάτου όσο και των αναπτυξιακών σκελετικών ανωμαλιών κατά τη χορήγησή του σε εγκύους γυναίκες προβλέπεται να είναι υψηλή. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να κάνουν δοκιμασία κύησης πριν την έναρξη της θεραπείας με Farydak και πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τρεις μήνες μετά από την τελευταία δόση του Farydak. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού.

Λόγω του κυτταροστατικού/κυτταροτοξικού τρόπου δράσης της, η πανομπινοστάτη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα σχηματισμού σπέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες, οι οποίοι λαμβάνουν Farydak και οι γυναίκες σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του άνδρα και για έξι μήνες μετά από τη τελευταία δόση του Farydak.

Όταν η πανομπινοστάτη χορηγείται μαζί με δεξαμεθαζόνη, η οποία είναι γνωστό ότι αποτελεί ασθενή έως μέτριο επαγωγέα του CYP3A4 καθώς και άλλων ενζύμων και μεταφορέων, πρέπει να εξεταστεί ο κίνδυνος μειωμένης αποτελεσματικότητας των ορμονικών αντισυλληπτικών. Επιπρόσθετα, αυτή τη στιγμή είναι άγνωστο εάν η πανομπινοστάτη ενδέχεται να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών, και, επομένων, οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιήσουν επιπλέον μέθοδο αντισύλληψης φραγμού.

Κύηση

Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες για τη χρήση του Farydak σε εγκύους ασθενείς. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική και εμβρυϊκή τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεδομένου του κυτταροστατικού/κυτταροτοξικού τρόπου δράσης της πανομπινοστάτης, ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο είναι υψηλός. Το Farydak θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερσκελίζουν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, ή εάν μία ασθενής καταστεί έγκυος όσο το χρησιμοποιεί, η ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η πανομπινοστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Με δεδομένο τον κυτταροστατικό/κυτταροτοξικό τρόπο δράσης, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Farydak (βλ. Αντενδείξεις).

Γονιμότητα

Βάσει μη κλινικών ευρημάτων, η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να διακυβεύεται με τη θεραπεία με Farydak (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-FARYDAK
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX42

Μηχανισμός δράσης

Το Farydak είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα των ιστονικών αποακετυλασών (HDACs) σε νανομοριακές συγκεντρώσεις. Η αναστολή της δραστηριότητας της HDAC έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της ακετυλίωσης ιστονικών πρωτεϊνών μια επιγενετική αλλοίωση η οποία έχει ως αποτέλεσμα χαλαρότητα της χρωματίνης που οδηγεί σε μεταγραφική ενεργότητα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η θεραπεία των καρκινικών κυττάρων με πανομπινοστάτη οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση στην ακετυλίωση των ιστόνων Η3 και Η4 τόσο in vitro όσο και σε ζωικά προκλινικά μοντέλα ξενομοσχεύματος, επιδεικνύοντας ισχυρή αναστολή του στόχου. Επιπρόσθετα, η αυξημένη έκφραση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου p21CDKNIA (εξαρτώμενος από την κυκλίνη αναστολέας της κινάσης 1/p21), κύριου διαμεσολαβητή της αναστολής στη φάσης G1 και της διαφοροποίησης, πυροδοτήθηκε με την έκθεση στην πανομπινοστάτη.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-FARYDAK
expand_more

Απορρόφηση

Η πανομπινοστάτη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως με T max να επιτυγχάνεται σε διάστημα 2 ωρών από την από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης ήταν περίπου 21%. Μετά από την από του στόματος χορήγηση, η φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης φαίνεται να είναι γραμμική στο δοσολογικό εύρος των 10-30 mg, αλλά η AUC αυξάνεται λιγότερο από αναλογικά με δοσολογία σε υψηλότερες δόσεις.

Η συνολική έκθεση της πανομπινοστάτης και η ποικιλία μεταξύ των ασθενών παρέμεινε αμετάβλητη με ή χωρίς τροφή, ενώ η Cmax μειώθηκε κατά <45% και η Tmax παρατάθηκε κατά 1 έως 2,5 ώρες με την τροφή (δηλ. τόσο φυσιολογικό πρωινό όσο και πλούσιο σε λιπαρά πρωϊνό). Από τη στιγμή που η τροφή δεν μετέβαλε τη συνολική βιοδιαθεσιμότητα (AUC), η πανομπινοστάτη μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως τροφής στους καρκινοπαθείς.

Κατανομή

Η πανομπινοστάτη δεσμεύεται μετρίως (περίπου 90%) στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Το κλάσμα της ερυθροκύτταρα είναι 0,60 in vitro, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Ο όγκος κατανομής της πανομπινοστάτης σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι περίπου 1.000 λίτρα βάσει των τελικών εκτιμήσεων των παραμέτρων στην ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού.

Βιομετασχηματισμός

Η πανομπινοστάτη μεταβολίζεται εκτενώς, και μεγάλο κλάσμα της δόσης μεταβολίζεται πριν εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Οι σχετικές μεταβολικές οδοί που εμπλέκονται στο βιομετασχηματισμό της πανομπινοστάτης είναι οι διαδικασίες της αναγωγής, υδρόλυσης, οξείδωσης και γλυκουρονιδίωσης. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της πανομπινοστάτης διαδραμμάτισε λιγότερο κυρίαρχο ρόλο, με το 40% περίπου της δόσης να απομακρύνεται μέσω της συγκεκριμένης οδού. Το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4) είναι το κύριο ένζυμο οξείδωσης, με πιθανή ελάσσων συμμετοχή των CYP2D6 και 2C19.

Η πανομπινοστάτη αντιπροσώπευε το 6 έως 9% της σχετιζόμενης με το φάρμακο έκθεσης στο πλάσμα. Η γονική ουσία θεωρείται υπεύθυνη για τη συνολική φαρμακολογική δραστικότητα της πανομπινοστάτης.

Αποβολή

Μετά από εφάπαξ από του στόματος λαμβανόμενη δόση [14C] πανομπινοστάτης σε ασθενείς, 29 έως 51% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίνεται στα ούρα και 44 έως 77% στα κόπρανα. Η αμετάβλητη πανομπινοστάτη ήταν υπεύθυνη για το <2,5% της δόσης στα ούρα και <3,5% της δόσης στα κόπρανα. Το υπόλοιπο είναι μεταβολίτες. Η φαινόμενη νεφρική κάθαρση της πανομπινοστάτης (CLR/F) βρέθηκε να κυμαίνεται από 2,4 έως 5,5 l/h. Η πανομπινοστάτη είχε τελική ημίσεια ζωή απομάκρυνσης περίπου 37 ωρών βάσει της τελικής εκτίμησης των παραμέτρων στην ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η πανομπινοστάτη δεν αξιολογήθηκε σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Πληθυσμός ηλικιωμένων

Στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ 162 από τους 387 ασθενείς είχαν ηλικία 65 ετών ή άνω. Στην ομαδοποίηση των μελετών της μονοθεραπείας με πανομπινοστάτη μεταξύ του δοσολογικού εύρους των 10 mg και 80 mg, η έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα στους ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή κάτω ήταν παρόμοια με αυτή των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης αξιολογήθηκε σε μία μελέτη φάσης Ι, σε 24 ασθενείς με συμπαγείς όγκους και ποικίλους βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας. Η ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σύμφωνα με την ταξινόμηση NCI-CTEP αύξησε την έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα κατά 43% και 105%, αντίστοιχα. Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα για τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης εκτιμήθηκε σε μία μελέτη φάσης Ι, σε 37 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους και ποικίλους βαθμούς νεφρικής λειτουργίας. Ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία βάσει της αρχικής κάθαρσης κρεατινίνης ούρων δεν αύξησε την έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα στις ομάδες με ήπια, μέτρια και σοβαρή νόσο.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1
science