MOSUNETUZUMAB
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-LUNSUMIO
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
SPC-LUNSUMIO
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-LUNSUMIO
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Σύνδρομο Απελευθέρωσης Κυτταροκινών (CRS)ΠληθυσμόςΑσθενείςΝα χορηγείται προληπτική φαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, αντιπυρετικά και αντιισταμινικά, τουλάχιστον μέχρι τον κύκλο 2. Να έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση του Lunsumio. Να καθοδηγούνται ώστε να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή εκδηλώσουν σημεία ή συμπτώματα του CRS. Οι ιατροί θα πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή όπως ενδείκνυται.
-
Σοβαρές λοιμώξειςΠληθυσμόςΑσθενείςΤο Lunsumio δεν θα πρέπει να χορηγείται παρουσία ενεργών λοιμώξεων. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του Lunsumio σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιαζόντων ή χρόνιων λοιμώξεων (π.χ. χρόνια, ενεργός λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr), με υποκείμενες παθήσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε λοιμώξεις ή που έχουν υποβληθεί σε σημαντική προηγούμενη ανοσοκατασταλτική αγωγή. Να χορηγούνται προφυλακτικά αντιβακτηριακά, αντιιικά και/ή αντιμυκητιασικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως είναι κατάλληλο. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, να αξιολογούνται για λοίμωξη και να αντιμετωπίζονται με αντιβιοτικά, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα, σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
-
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκουΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με LunsumioΝα παρακολουθούνται και να αξιολογούνται για αναζωπύρωση όγκου σε κρίσιμα ανατομικά σημεία.
-
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)ΠληθυσμόςΑσθενείςΝα έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση του Lunsumio. Να χορηγείται προφυλακτική αγωγή κατά της υπερουριχαιμίας (π.χ. αλλοπουρινόλη, ρασβουρικάση), όπως είναι απαραίτητο. Οι παθολογικές τιμές πρέπει να αντιμετωπίζονται εγκαίρως.
-
ΑνοσοποίησηΕμβόλια με ζωντανούς και/ή εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Lunsumio.
-
Κάρτα ασθενούςΠληθυσμόςΑσθενείςΟ συνταγογράφων ιατρός πρέπει να συζητήσει τους κινδύνους της θεραπείας με το Lunsumio με τον ασθενή. Να χορηγείται μια κάρτα ασθενούς και να λαμβάνει οδηγίες να την έχει πάντα μαζί του.
swap_horiz
SPC-LUNSUMIO
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΑναστολή των ενζύμων CYP450 λόγω παροδικής αύξησης των επιπέδων κυτταροκινώνΣύστασηΝα εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπευτικής παρακολούθησης. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως απαιτείται.
sick
SPC-LUNSUMIO
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Ουρολοίμωξη
- Πνευμονία
- Αναζωπύρωση όγκου
- Ουδετεροπενία
- Αναιμία
- Θρομβοπενία
- Εμπύρετη ουδετεροπενία
- Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
- Υποφωσφαταιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υπομαγνησιαιμία
- Σύνδρομο λύσης όγκου
- Κεφαλαλγία
- Διάρροια
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Ξηροδερμία
- Πυρεξία
- Ρίγη
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΕργαστηριακές
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΞηροδερμίαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΡίγηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΣύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινώνΑνοσοποιητικό
-
Πολύ συχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥπομαγνησιαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥποφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑναζωπύρωση όγκουΝεοπλάσματα
-
ΣυχνέςΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΕμπύρετη ουδετεροπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο λύσης όγκουΜεταβολισμός
pregnant_woman
SPC-LUNSUMIO
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψηθα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψηκατά τη διάρκεια της λήψης του Lunsumio και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία έγχυση του Lunsumio.
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΔεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Lunsumio σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Lunsumio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.
-
ΘηλασμόςΟ θηλασμός πρέπει να διακόπτεταιΔεν είναι γνωστό εάν το mosunetuzumab/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα στον άνθρωπο. Δεν παρατηρήθηκαν βλάβες στα αρσενικά ή θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα στις μελέτες τοξικότητας 26 εβδομάδων με πιθήκους cynomolgus σε εκθέσεις (AUC) παρόμοιες με την έκθεση (AUC) σε ασθενείς που λαμβάνουν τη συνιστώμενη δόση.
neurology
SPC-LUNSUMIO
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-LUNSUMIO
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-LUNSUMIO
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σημεία λοίμωξης | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | πριν και μετά τη χορήγηση του Lunsumio | — |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση για σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | — |
| Αναζωπύρωση όγκου | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Κρίσιμα ανατομικά σημεία |
| Βιοχημικές εξετάσεις αίματος | more_horizΆλλο / λοιπά | — | — |
| Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS) σημεία/συμπτώματα | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Υψηλό φορτίο όγκου, ταχέως αυξανόμενοι όγκοι ή μειωμένη νεφρική λειτουργία |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Δοσολογία
Το Lunsumio πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη επαγγελματία υγείας με εξειδίκευση στη χρήση αντικαρκινικών θεραπειών, σε περιβάλλον με κατάλληλη ιατρική υποστήριξη για την αντιμετώπιση σοβαρών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δοσολογία
Προφύλαξη και προληπτική φαρμακευτική αγωγή
Το Lunsumio θα πρέπει να χορηγείται σε καλά ενυδατωμένους ασθενείς.
Ο Πίνακας 1 παρέχει λεπτομέρειες σχετικά με τη συνιστώμενη προληπτική φαρμακευτική αγωγή για το CRS και τις σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις.
| Ασθενείς που χρειάζονται προληπτική φαρμακευτική αγωγή | Προληπτική φαρμακευτική αγωγή | Χορήγηση |
|---|---|---|
| Κύκλοι 1 και 2: όλοι οι ασθενείς | Ενδοφλέβια κορτικοστεροειδή: δεξαμεθαζόνη 20 mg ή μεθυλπρεδνιζολόνη 80 mg | Ολοκλήρωση τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την έγχυση του Lunsumio |
| Κύκλοι 3 και έπειτα: ασθενείς οι οποίοι με προηγούμενη δόση παρουσίασαν CRS οποιουδήποτε βαθμού | Αντιισταμινικό: υδροχλωρική διφαινυδραμίνη 50-100 mg ή ισοδύναμο αντιισταμινικό από του στόματος ή ενδοφλεβίως Αντιπυρετικό: παρακεταμόλη 500-1.000 mg | Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση του Lunsumio |
Η συνιστώμενη δόση του Lunsumio για κάθε κύκλο 21 ημερών περιγράφεται λεπτομερώς στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2 Δόση του Lunsumio για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό οζώδες λέμφωμα
| Ημέρα θεραπείας | Δόση του Lunsumio |
|---|---|
| Κύκλος 1 | |
| Ημέρα 1 | 1 mg |
| Ημέρα 8 | 2 mg |
| Ημέρα 15 | 60 mg |
| Κύκλος 2 | |
| Ημέρα 1 | 60 mg |
| Κύκλοι 3 και έπειτα | |
| Ημέρα 1 | 30 mg |
Ρυθμός έγχυσης
Οι εγχύσεις του Lunsumio κατά τον Κύκλο 1 θα πρέπει να χορηγούνται σε διάρκεια τουλάχιστον 4 ωρών. Εάν οι εγχύσεις κατά τον Κύκλο 1 ήταν καλά ανεκτές, οι επόμενες εγχύσεις του Lunsumio μπορούν να χορηγηθούν σε διάρκεια 2 ωρών.
Διάρκεια θεραπείας
Το Lunsumio θα πρέπει να χορηγείται για 8 κύκλους, εκτός εάν ο ασθενής εμφανίσει μη αποδεκτή τοξικότητα ή εξέλιξη της νόσου. Για τους ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη ανταπόκριση, δεν απαιτείται περαιτέρω θεραπεία μετά από τους 8 κύκλους. Για τους ασθενείς που επιτυγχάνουν μερική ανταπόκριση ή έχουν σταθερή νόσο σε ανταπόκριση στη θεραπεία με Lunsumio μετά από 8 κύκλους, θα πρέπει να χορηγηθούν επιπλέον 9 κύκλοι θεραπείας (συνολικά 17 κύκλοι), εκτός εάν ο ασθενής εμφανίσει μη αποδεκτή τοξικότητα ή εξέλιξη της νόσου.
Καθυστερημένες ή παραληφθείσες δόσεις
Εάν οποιαδήποτε δόση στον κύκλο 1 καθυστερήσει για > 7 ημέρες, η προηγούμενη ανεκτή δόση θα πρέπει να επαναληφθεί πριν από τη συνέχιση του προγραμματισμένου χρονοδιαγράμματος θεραπείας. Εάν προκύψει προσωρινή διακοπή της δόσης μεταξύ των Κύκλων 1 και 2 που οδηγεί σε διάστημα χωρίς θεραπεία ≥ 6 εβδομάδων, το Lunsumio θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 1 mg την Ημέρα 1, 2 mg την Ημέρα 8 και έπειτα να συνεχίζεται η προγραμματισμένη θεραπεία του Κύκλου 2 με δόση 60 mg την Ημέρα 15. Εάν προκύψει προσωρινή διακοπή της δόσης που οδηγεί σε διάστημα χωρίς θεραπεία ≥ 6 εβδομάδων μεταξύ οποιωνδήποτε Κύκλων από τον Κύκλο 3 και έπειτα, το Lunsumio θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 1 mg την Ημέρα 1, 2 mg την Ημέρα 8 και έπειτα να συνεχίζεται το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμα θεραπείας με δόση 30 mg την Ημέρα 15.
Τροποποίηση δόσης
Σε ασθενείς που εκδηλώνουν αντιδράσεις βαθμού 3 ή 4 (π.χ. σοβαρή λοίμωξη, αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου, σύνδρομο λύσης όγκου) η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το CRS θα πρέπει να ταυτοποιείται με βάση την κλινική εμφάνιση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται και να λαμβάνουν θεραπεία για άλλες αιτίες πυρετού, υποξίας και υπότασης, όπως λοιμώξεις/σήψη. Οι σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (IRR) ενδέχεται να μην διαφοροποιούνται κλινικά από τις εκδηλώσεις του CRS. Εάν πιθανολογείται CRS ή IRR, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις συστάσεις που αναφέρονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3 Βαθμολόγηση1 και αντιμετώπιση του CRS
| Βαθμός του CRS | Αντιμετώπιση του CRS2
block
Αντενδείξεις
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Σύνδρομο Απελευθέρωσης Κυτταροκινών (CRS)
CRS, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, έχει παρουσιαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν το Lunsumio (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τα σημεία και συμπτώματα περιλάμβαναν πυρεξία, ρίγη, υπόταση, ταχυκαρδία, υποξία και κεφαλαλγία. Οι σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις ενδέχεται να μην διαφοροποιούνται κλινικά από τις εκδηλώσεις του CRS. Τα συμβάντα CRS παρουσιάστηκαν κυρίως στον κύκλο 1 και σχετίζονταν κυρίως με τη χορήγηση δόσης κατά την Ημέρα 1 και την Ημέρα 15. Θα πρέπει να χορηγείται προληπτική φαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, αντιπυρετικά και αντιισταμινικά στους ασθενείς, τουλάχιστον μέχρι τον κύκλο 2. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση του Lunsumio. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα του CRS. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή εκδηλώσουν σημεία ή συμπτώματα του CRS. Οι ιατροί θα πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή όπως ενδείκνυται (βλ. Δοσολογία).
Σοβαρές λοιμώξεις
Σοβαρές λοιμώξεις, όπως πνευμονία, βακτηριαιμία και σήψη ή σηπτική καταπληξία έχουν παρουσιαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Lunsumio, μερικές από τις οποίες ήταν απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εμπύρετη ουδετεροπενία παρατηρήθηκε σε ασθενείς μετά από τη λήψη της έγχυσης του Lunsumio. Το Lunsumio δεν θα πρέπει να χορηγείται παρουσία ενεργών λοιμώξεων. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του Lunsumio σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιαζόντων ή χρόνιων λοιμώξεων (π.χ. χρόνια, ενεργός λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr), με υποκείμενες παθήσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε λοιμώξεις ή που έχουν υποβληθεί σε σημαντική προηγούμενη ανοσοκατασταλτική αγωγή. Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγούνται προφυλακτικά αντιβακτηριακά, αντιιικά και/ή αντιμυκητιασικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως είναι κατάλληλο. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης, πριν και μετά τη χορήγηση του Lunsumio, και να θεραπεύονται κατάλληλα. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη και να αντιμετωπίζονται με αντιβιοτικά, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα, σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lunsumio (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι εκδηλώσεις περιλάμβαναν νέες ή επιδεινούμενες πλευριτικές συλλογές, εντοπισμένο άλγος και οίδημα στα σημεία βλαβών λεμφώματος και φλεγμονή του όγκου. Σε συμφωνία με τον μηχανισμό δράσης του Lunsumio, η αναζωπύρωση του όγκου είναι πιθανό να οφείλεται στην εισροή Τ-κυττάρων στις περιοχές του όγκου μετά τη χορήγηση του Lunsumio. Δεν έχουν εντοπιστεί ειδικοί παράγοντες κινδύνου για την αναζωπύρωση όγκου, ωστόσο, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος επιδείνωσης και νοσηρότητας από την επίδραση της μάζας δευτερευόντως της αναζωπύρωσης του όγκου σε ασθενείς με μεγάλους όγκους που βρίσκονται κοντά στους αεραγωγούς και/ή σε ζωτικά όργανα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Lunsumio θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αξιολογούνται για αναζωπύρωση όγκου σε κρίσιμα ανατομικά σημεία.
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)
Το TLS έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Lunsumio (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση του Lunsumio. Θα πρέπει να χορηγείται στους ασθενείς προφυλακτική αγωγή κατά της υπερουριχαιμίας (π.χ. αλλοπουρινόλη, ρασβουρικάση), όπως είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα του TLS, ιδίως ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου ή ταχέως αυξανόμενους όγκους και ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς τις βιοχημικές εξετάσεις αίματος και οι παθολογικές τιμές πρέπει να αντιμετωπίζονται εγκαίρως.
Ανοσοποίηση
Εμβόλια με ζωντανούς και/ή εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Lunsumio. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν πρόσφατα εμβόλια με ζωντανούς μικροοργανισμούς.
Κάρτα ασθενούς
Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να συζητήσει τους κινδύνους της θεραπείας με το Lunsumio με τον ασθενή. Στον ασθενή θα πρέπει να χορηγείται μια κάρτα ασθενούς και να λαμβάνει οδηγίες να την έχει πάντα μαζί του. Η κάρτα ασθενούς περιγράφει τα συνήθη σημεία και συμπτώματα του CRS και παρέχει οδηγίες σχετικά με το πότε ένας ασθενής θα πρέπει να αναζητήσει ιατρική βοήθεια.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί μια παροδική κλινικά σχετική επίδραση σε υποστρώματα του CYP450 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. βαρφαρίνη, βορικοναζόλη, κυκλοσπορίνη, κλπ), καθώς η έναρξη της θεραπείας με Lunsumio προκαλεί παροδική αύξηση των επιπέδων των κυτταροκινών, η οποία μπορεί να προκαλέσει αναστολή των ενζύμων CYP450. Κατά την έναρξη της θεραπείας με Lunsumio σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με υποστρώματα του CYP450 με στενό θεραπευτικό δείκτη, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπευτικής παρακολούθησης. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως απαιτείται.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ARs) που περιγράφονται στην παρούσα παράγραφο προσδιορίστηκαν από την κύρια κλινική δοκιμή GO29781 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση (n=218). Οι ασθενείς είχαν οζώδες λέμφωμα (41,3%), διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα/μετασχηματισμένο οζώδες λέμφωμα (40,4%) λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (11,5%), μετασχηματισμό του Richter (6,4%) και άλλους ιστολογικούς τύπους (0,5%). Ο διάμεσος αριθμός κύκλων του Lunsumio που χορηγήθηκαν ήταν 8 (εύρος 1-17), το 37% των ασθενών έλαβε 8 κύκλους, και το 15% έλαβε περισσότερους από 8 κύκλους έως 17 κύκλους. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) που παρατηρήθηκαν ήταν το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, η ουδετεροπενία, η πυρεξία, η υποφωσφαταιμία και η κεφαλαλγία. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2%) που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) (21% σύμφωνα με το σύστημα βαθμολόγησης ASTCT), την πυρεξία (5%) και την πνευμονία (3%). Εννέα από τους 218 ασθενείς (4,1%) διέκοψαν το Lunsumio λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος. Το CRS ήταν η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή σε περισσότερους από έναν ασθενείς [2 ασθενείς (0,9%)].
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα της βάσης δεδομένων MedDRA και ταξινομούνται ανά συχνότητα. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 4 Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lunsumio
| Κατηγορία οργάνου συστήματος | προτιμώμενος όρος ή ανεπιθύμητη ενέργεια | Όλοι οι βαθμοί |
|---|---|---|
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | Συχνές |
| Ουρολοίμωξη | Συχνές | |
| Πνευμονία | Συχνές | |
| Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα καθώς και νεοπλάσματα που δεν έχουν προσδιοριστεί (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) | Αναζωπύρωση όγκου | Συχνές |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Ουδετεροπενία1 | Πολύ συχνές |
| Αναιμία | Πολύ συχνές | |
| Θρομβοπενία2 | Πολύ συχνές | |
| Εμπύρετη ουδετεροπενία | Συχνές | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών3 | Πολύ συχνές |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Υποφωσφαταιμία | Πολύ συχνές |
| Υποκαλιαιμία | Πολύ συχνές | |
| Υπομαγνησαιμία | Πολύ συχνές | |
| Σύνδρομο λύσης όγκου | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Πολύ συχνές |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Διάρροια | Πολύ συχνές |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα | Πολύ συχνές |
| Κνησμός | Πολύ συχνές | |
| Ξηροδερμία | Πολύ συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πυρεξία | Πολύ συχνές |
| Ρίγη | Πολύ συχνές | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη | Πολύ συχνές |
| Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη | Συχνές |
1 Η ουδετεροπενία περιλαμβάνει την ουδετεροπενία και τον μειωμένο αριθμό ουδετεροφίλων 2 Η θρομβοπενία περιλαμβάνει τη θρομβοπενία και τον μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων 3 Από την Αμερικανική Εταιρεία Μεταμόσχευσης και Κυτταρικής Θεραπείας
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) CRS (σύστημα βαθμολόγησης ASTCT) οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 39% (86/218) των ασθενών, ενώ ο βαθμός 2 παρουσιάστηκε στο 14%, ο βαθμός 3 στο 2,3% και ο βαθμός 4 στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Lunsumio. Ο ένας ασθενής με το συμβάν βαθμού 4 ήταν ασθενής με ΟΛ σε λευχαιμική φάση ο οποίος παρουσίασε επίσης ταυτόχρονα TLS. CRS οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 15% των ασθενών μετά από τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 1˙ στο 5% μετά τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 8˙ στο 33% μετά τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 15˙ ενώ το 5% παρουσιάστηκε σε ασθενείς μετά τον Κύκλο 2 και το 1% στον Κύκλο 3 και έπειτα. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της χορήγησης έως την έναρξη του CRS κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 ήταν 5 ώρες (εύρος: 1-73 ώρες), κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 8 ήταν 28 ώρες (εύρος: 5-81 ώρες), κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 15 ήταν 25 ώρες (εύρος: 0,1-391 ώρες) και κατά τον Κύκλο 2 Ημέρα 1 ήταν 46 ώρες (εύρος: 12-82 ώρες). Το CRS υποχώρησε σε όλους τους ασθενείς, ενώ η διάμεση διάρκεια των συμβάντων CRS ήταν 3 ημέρες (εύρος 1-29 ημέρες). Από τους 86 ασθενείς που παρουσίασαν CRS, τα πιο συνηθισμένα σημεία και συμπτώματα CRS περιλάμβαναν πυρετό (98%), ρίγη (36%), υπόταση (35%), ταχυκαρδία (24%), υποξία (22%) και κεφαλαλγία (16%). Στο 16% των ασθενών χρησιμοποιήθηκε τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή για την αντιμετώπιση ενός συμβάντος CRS: 6% έλαβαν μόνο τοσιλιζουμάμπη, 6% έλαβαν μόνο κορτικοστεροειδή και 4% έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και κορτικοστεροειδή. Από το 10% των ασθενών που έλαβαν τοσιλιζουμάμπη (με ή χωρίς κορτικοστεροειδές), το 86% έλαβε μόνο μία δόση τοσιλιζουμάμπης, χωρίς να χορηγούνται περισσότερες από δύο δόσεις τοσιλιζουμάμπης για ένα μοναδικό συμβάν CRS. Στους ασθενείς που παρουσίασαν CRS Βαθμού 2, το 48% των ασθενών έλαβαν θεραπεία με συμπτωματική αντιμετώπιση χωρίς κορτικοστεροειδή ή τοσιλιζουμάμπη, το 18% έλαβαν μόνο τοσιλιζουμάμπη, το 21% έλαβαν μόνο κορτικοστεροειδή και το 12% έλαβαν κορτικοστεροειδή και τοσιλιζουμάμπη. Οι ασθενείς με CRS βαθμού 3 ή 4 έλαβαν τοσιλιζουμάμπη, κορτικοστεροειδή, αγγειοσυσπαστικά και/ή συμπληρωματική χορήγηση οξυγόνου. Το τρία τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν υπόταση και/ή υποξία χωρίς πυρετό μετά τη χορήγηση Lunsumio. Το 2% των ασθενών έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή χωρίς να έχουν πυρετό. Νοσηλείες οφειλόμενες σε CRS συνέβησαν στο 21% των ασθενών, ενώ η διάμεση διάρκεια της νοσηλείας ήταν 5 ημέρες (εύρος 0-30 ημέρες).
Ουδετεροπενία Ουδετεροπενία οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 28% των ασθενών και περιλάμβανε 24% συμβάντα Βαθμού 3-4. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του πρώτου συμβάντος ουδετεροπενίας/μειωμένου αριθμού ουδετερόφιλων ήταν 48 ημέρες (εύρος: 1−280 ημέρες), με διάμεση διάρκεια 8 ημέρες (εύρος: 1-314 ημέρες). Από τους 60 ασθενείς που είχαν συμβάντα ουδετεροπενίας/μειωμένου αριθμού ουδετερόφιλων, το 68% έλαβε θεραπεία με G-CSF για την αντιμετώπιση των συμβάντων.
Σοβαρές λοιμώξεις Σοβαρές λοιμώξεις οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκαν στο 17% των ασθενών. 1,8% των ασθενών παρουσίασαν σοβαρές λοιμώξεις ταυτόχρονα με ουδετεροπενία βαθμού 3-4. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της πρώτης σοβαρής λοίμωξης ήταν 50 ημέρες (εύρος: 1-561 ημέρες), με διάμεση διάρκεια 12 ημέρες (εύρος: 2-174 ημέρες). Συμβάντα Βαθμού 5 παρουσιάστηκαν στο 0,9% των ασθενών και περιλάμβαναν πνευμονία και σήψη.
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου (περιλαμβανομένης της πλευριτικής συλλογής και της φλεγμονής του όγκου) παρουσιάστηκε στο 4% των ασθενών και περιλάμβανε 1,8% συμβάντα βαθμού 2 και 2,3% συμβάντα βαθμού 3. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη ήταν 13 ημέρες (εύρος 5-84 ημέρες), ενώ η διάμεση διάρκεια ήταν 10 ημέρες (εύρος 1-77 ημέρες).
Σύνδρομο Λύσης όγκου (TLS) Το TLS παρουσιάστηκε σε 0,9% των ασθενών, ταυτόχρονα με το CRS. Ένας ασθενής με οζώδες λέμφωμα που βρίσκονταν σε λευχαιμική φάση παρουσίασε TLS Βαθμού 4. Η έναρξη του TLS ήταν κατά τις ημέρες 2 και 24 και υποχώρησε εντός 4 και 6 ημερών, αντίστοιχα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της λήψης του Lunsumio και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία έγχυση του Lunsumio.
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Lunsumio σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Lunsumio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το mosunetuzumab/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lunsumio.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα στον άνθρωπο. Δεν παρατηρήθηκαν βλάβες στα αρσενικά ή θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα στις μελέτες τοξικότητας 26 εβδομάδων με πιθήκους cynomolgus σε εκθέσεις (AUC) παρόμοιες με την έκθεση (AUC) σε ασθενείς που λαμβάνουν τη συνιστώμενη δόση.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα Κωδικός ATC: L01XC
Μηχανισμός δράσης
Το mosunetuzumab είναι ένα αντι-CD20/CD3 αμφιειδικό αντίσωμα στρατολόγησης Τ-κυττάρων, το οποίο στοχεύει Β-κύτταρα που εκφράζουν το CD20. Είναι ένας αγωνιστής υπό όρους˙ η στοχευμένη εξάλειψη των Β-κυττάρων παρατηρείται μόνο μετά από ταυτόχρονη δέσμευσή του στο CD20 των Β-κυττάρων και στο CD3 των Τ-κυττάρων. Η δέσμευση στους αντίστοιχους στόχους και των δύο σκελών του mosunetuzumab έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό ανοσολογικής σύναψης μεταξύ ενός Β-κυττάρου-στόχου και ενός κυτταροτοξικού Τ-κυττάρου που οδηγεί σε ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Ακολούθως απελευθερώνεται περφορίνη και γκρανζύμες από τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα που επάγουν τη λύση των Β-κυττάρων που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Το Lunsumio προκάλεσε εξάλειψη των Β-κυττάρων (ορίζεται ως αριθμός CD19 Β-κυττάρων < 0,07 x 109/l) και υπογαμμασφαιριναιμία (ορίζεται ως επίπεδα IgG < 500 mg/dl).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων Μια ανοικτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη πολλαπλών κοορτών (GO29781) διεξήχθη για την αξιολόγηση του Lunsumio σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων για τους οποίους δεν υπήρχε διαθέσιμη θεραπεία που να αναμενόταν να βελτιώσει την επιβίωση. Στην κοόρτη του οζώδους λεμφώματος (ΟΛ) (n=90), οι ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΟΛ (Βαθμού 1-3A) έπρεπε να έχουν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD20 και ενός αλκυλιωτικού παράγοντα. Οι ασθενείς με ΟΛ Βαθμού 3β και οι ασθενείς με μετασχηματισμένο ΟΛ κατά την είσοδο στη μελέτη δεν ήταν επιλέξιμοι˙ όσοι είχαν ιστορικό μετασχηματισμένου ΟΛ, αλλά είχαν ΟΛ Βαθμού 1-3A κατά την είσοδο στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν στην κοόρτη ΟΛ. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς με κατάσταση απόδοσης κατά την Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα της Ανατολικής Ακτής των ΗΠΑ (ECOG) ≥ 2, σημαντική καρδιαγγειακή νόσο (όπως καρδιακή νόσο κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης, έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 6 μηνών, ασταθείς αρρυθμίες ή ασταθή στηθάγχη), σημαντική ενεργή πνευμονική νόσο, μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CrCl] < 60 ml/λεπτό με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού), ενεργή αυτοάνοση νόσο που απαιτεί ανοσοκατασταλτική θεραπεία, ενεργές λοιμώξεις (δηλ. χρόνια ενεργή EBV, οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα C, ηπατίτιδα Β, HIV), προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, τρέχον ή ιστορικό λεμφώματος του ΚΝΣ ή νόσου του ΚΝΣ, ιστορικό συνδρόμου ενεργοποίησης μακροφάγων / αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης, προηγούμενη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων ή προηγούμενη μεταμόσχευση οργάνου. Οι ασθενείς έλαβαν το Lunsumio ενδοφλεβίως σε Κύκλο 21 ημερών ως εξής:
- Κύκλος 1 Ημέρα 1: 1 mg
- Κύκλος 1 Ημέρα 8: 2 mg
- Κύκλος 1 Ημέρα 15: 60 mg
- Κύκλος 2 Ημέρα 1: 60 mg
- Κύκλος 3 και έπειτα Ημέρα 1: 30 mg Ο διάμεσος αριθμός κύκλων ήταν 8, το 59% των ασθενών έλαβε 8 κύκλους, ενώ το 18% έλαβε περισσότερους από 8 κύκλους και έως 17 κύκλους. Η διάμεση ηλικία ήταν 60 έτη (εύρος 29 έως 90 έτη) όπου το 31% ήταν > 65 ετών και το 7,8% ήταν ≥75 ετών. Το εξήντα ένα τοις εκατό ήταν άνδρες, το 82% ήταν λευκοί, το 9% ήταν Ασιάτες, το 4% ήταν μαύροι, το 100% είχε κατάσταση απόδοσης κατά ECOG 0 ή 1 και το 34% των ασθενών είχαν ογκώδη νόσο (τουλάχιστον μία βλάβη > 6 cm). Ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων θεραπειών ήταν 3 (εύρος: 2-10), όπου το 38% έλαβε 2 προηγούμενες θεραπείες, το 31% έλαβε 3 προηγούμενες θεραπείες και το 31% έλαβε περισσότερες από 3 προηγούμενες θεραπείες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν προηγούμενες θεραπείες έναντι του CD20 και αλκυλιωτικούς παράγοντες, 21% υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων, 19% έλαβαν αναστολείς PI3K, 9% έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με ριτουξιμάμπη συν λεναλιδομίδη και 3% έλαβαν CAR-T θεραπείες. Το εβδομήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών ήταν ανθεκτικοί σε προηγούμενη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD20 και το 53% ήταν ανθεκτικοί τόσο σε θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD20 όσο και σε θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες. Το εξήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία προηγούμενη θεραπεία και το 52% είχε εξέλιξη της νόσου εντός 24 μηνών από την πρώτη συστηματική θεραπεία. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η πλήρης ανταπόκριση (CR), όπως αξιολογήθηκε από ανεξάρτητο φορέα αξιολόγησης (IRF) σύμφωνα με τα καθιερωμένα κριτήρια για το NHL (Cheson 2007). Τα αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα παρουσιάζονται συνοπτικά στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5 Σύνοψη της αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό ΟΛ
| Παράμετρος αποτελεσματικότητας | Lunsumio N=90 |
|---|---|
| Διάμεσος χρόνος παρακολούθησης | 18,3 μήνες (εύρος 2-27 μήνες) |
| Πλήρης Ανταπόκριση (CR), n (%), (95% CI) | 54 (60,0) (49,1, 70,2) |
| Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR), n (%) (95% CI) | 72 (80,0) (70,3, 87,7) |
| Μερική ανταπόκριση (PR) n (%) (95% CI) | 18 (20,0) (12,3, 29,8) |
| Διάρκεια της Ανταπόκρισης (DOR) | |
| Ασθενείς με συμβάν, n (%) | 29 (40,3) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (95% CI) | 22,8 (9,7, ΔE) |
| Ποσοστό χωρίς συμβάν σύμφωνα με K-M | |
| 12 μήνες (95% CI) | 61,8 (50,0, 73,7) |
| 18 μήνες (95% CI) | 56,9 (44,1, 69,6) |
| Διάρκεια της Πλήρους Ανταπόκρισης (DOCR)2 | |
| Ασθενείς με συμβάν, n (%) | 16 (29,6) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (95% CI) | ΔΕ (14,6, ΔE) |
| Ποσοστό χωρίς συμβάν σύμφωνα με K-M, | |
| 12 μήνες (95% CI) | 71,4 (57,9, 84,9) |
| 18 μήνες (95% CI) | 63,7 (48,0, 79,4) |
CΙ=διάστημα εμπιστοσύνης, K-M=Kaplan-Meier, ΔE=δεν επετεύχθη Kαταληκτική ημερομηνία συλλογής κλινικών δεδομένων: 27 Αυγούστου 2021 Ο έλεγχος υπόθεσης διεξήχθη για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο του εκτιμώμενου από τον IRF ποσοστού CR. 1 Η DOR ορίζεται ως ο χρόνος από την αρχική εμφάνιση μιας τεκμηριωμένης PR ή CR μέχρις ότου ο ασθενής παρουσιάσει ένα συμβάν (τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο). 2 Η DOCR ορίζεται ως ο χρόνος από την αρχική εμφάνιση μιας τεκμηριωμένης CR μέχρις ότου ο ασθενής παρουσιάσει ένα συμβάν (τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο).
Η διάμεση παρακολούθηση για DOR ήταν 14,9 μήνες. Πρόσθετες διερευνητικές εκβάσεις αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν τον διάμεσο χρόνο έως την πρώτη ανταπόκριση (1,4 μήνες, εύρος: 1,1 - 8,9) και τον διάμεσο χρόνο έως την πρώτη πλήρη ανταπόκριση (3,0 μήνες, εύρος: 1,1-18,9).
Ανοσογονικότητα
Η ανοσογονικότητα του mosunetuzumab αξιολογήθηκε με χρήση ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού συνδεδεμένου με ένζυμο (ELISA). Κανένας ασθενής δεν βρέθηκε θετικός για αντισώματα έναντι του mosunetuzumab σε 418 ασθενείς αξιολογήσιμους για αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) που έλαβαν ενδοφλέβιες θεραπείες με Lunsumio ως μονοθεραπεία στη Μελέτη GO27981. Με βάση τις διαθέσιμες πληροφορίες, η κλινική σημασία των αντισωμάτων έναντι του mosunetuzumab δεν ήταν δυνατόν να εκτιμηθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Lunsumio σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία νεοπλασμάτων από ώριμα Β-κύτταρα (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Έγκριση υπό όρους
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-LUNSUMIO
expand_more
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) έκθεση στο mosunetuzumab αυξήθηκε με τρόπο περίπου ανάλογο της δόσης στο εύρος των δόσεων που μελετήθηκαν, από 0,05 έως 60 mg. Η φαρμακοκινητική του πληθυσμού μετά από ενδοφλέβιες χορηγήσεις του Lunsumio περιγράφηκε από ένα δι-διαμερισματικό μοντέλο ΦK με χρονοεξαρτώμενη κάθαρση, η οποία παραμετροποιήθηκε ως σταδιακή μείωση σε ένα πλατό σταθεροποιημένης κατάστασης (CLss) από μια αρχική τιμή (CLbase) κατά την έναρξη της θεραπείας, σύμφωνα με τον μεταβατικό χρόνο ημίσειας ζωής 16,3 ημερών. Παρατηρήθηκε μέτρια έως υψηλή φαρμακοκινητική μεταβλητότητα για το mosunetuzumab, η οποία χαρακτηρίστηκε από ενδοατομική μεταβλητότητα (IIV) με συντελεστή μεταβλητότητας (CV) που κυμάνθηκε από 18% έως 86% για τις παραμέτρους ΦK του mosunetuzumab: Η IIV εκτιμήθηκε για τη CLbase (63% CV), τον κεντρικό όγκο κατανομής (31% CV), τον περιφερικό όγκο κατανομής (25% CV), τη CLss (18% CV) και τον μεταβατικό χρόνο ημίσειας ζωής (86% CV). Μετά τους δύο πρώτους Κύκλους (δηλ. 42 ημέρες) χορήγησης δόσης με Lunsumio, η συγκέντρωση στον ορό φθάνει την τιμή Cmax στο τέλος της δόσης του Κύκλου 2 Ημέρα 1 της ενδοφλέβιας έγχυσης Lunsumio, με μέση μέγιστη συγκέντρωση 17,9 μg/ml και%CV 49,6%. Η μέση συνολική AUC έκθεση του mosunetuzumab σε δύο κύκλους (42 ημέρες) ήταν 126 ημέρες-µg/ml με%CV 44,4%.
Απορρόφηση
Το Lunsumio χορηγείται ενδοφλεβίως.
Κατανομή
Η πληθυσμιακή εκτίμηση του κεντρικού όγκου κατανομής για το mosunetuzumab ήταν 5,49 L με ενδοφλέβια έγχυση του Lunsumio. Επειδή το mosunetuzumab είναι αντίσωμα, δεν διενεργήθηκαν μελέτες δέσμευσης σε πρωτεΐνες.
Βιομετασχηματισμός
Η μεταβολική οδός του mosunetuzumab δεν έχει μελετηθεί άμεσα. Όπως συμβαίνει και με άλλους πρωτεϊνικούς θεραπευτικούς παράγοντες, το mosunetuzumab αναμένεται να διασπαστεί σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών.
Αποβολή
Με βάση μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η εκτιμώμενη μέση CLss και η αρχική κάθαρση (CLbase) ήταν 1,08 L/ημέρα και 0,584 L/ημέρα, αντίστοιχα. Η εκτίμηση του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής ήταν 16,1 ημέρες σε σταθεροποιημένη κατάσταση με βάση τις εκτιμήσεις του μοντέλου φαρμακοκινητικής του πληθυσμού. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από τη μελέτη GO29781 υποδεικνύουν ότι η συγκέντρωση του mosunetuzumab στον ορό φθάνει στο Cmax στο τέλος της ενδοφλέβιας έγχυσης και μειώνεται με διεκθετικό τρόπο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ηλικία δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab με βάση μια ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού με ασθενείς ηλικίας 19-96 ετών (n=439). Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab για τους ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας.
Σωματικό βάρος
Όπως συμβαίνει και με άλλες θεραπευτικές πρωτεΐνες, το σωματικό βάρος συσχετίστηκε θετικά με την εκτιμώμενη κάθαρση και τον όγκο κατανομής του mosunetuzumab. Ωστόσο, με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης και τα περιθώρια κλινικής έκθεσης, λαμβάνοντας υπόψη τις εκθέσεις σε ασθενείς είτε με “χαμηλό” (<50 kg) ή “υψηλό” (≥112 kg) βάρος, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω του σωματικού βάρους του ασθενούς.
Φύλο
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού, η κάθαρση του mosunetuzumab κατά τη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι οριακά χαμηλότερη στις γυναίκες (~13%) σε σύγκριση με τους άνδρες. Με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω του φύλου.
Φυλή
Η φυλή (Ασιατική έναντι μη Ασιατικής) δεν αναγνωρίστηκε ως συμμεταβλητή που επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η νεφρική αποβολή του άθικτου mosunetuzumab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος IgG, αναμένεται να είναι χαμηλή και ήσσονος σημασίας. Η ανάλυση ΦΚ πληθυσμού του mosunetuzumab κατέδειξε ότι η κάθαρση της κρεατινίνης (CrCl) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η φαρμακοκινητική του mosunetuzumab σε ασθενείς με ήπια (CrCl 60 έως 89 ml/min, n=178) ή μέτρια (CrCl 30 έως 59 ml/min, n=53) νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 90 ml/min, n=200). Τα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως 29 ml/min) είναι περιορισμένα (n=1), συνεπώς δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δόση. Το Lunsumio δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και/ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Οι IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω ενδοκυτταρικού καταβολισμού και η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση του mosunetuzumab. Η ανάλυση ΦΚ πληθυσμού του mosunetuzumab κατέδειξε ότι η ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η φαρμακοκινητική του mosunetuzumab σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > ULN έως 1,5 x ULN ή AST > ULN, n=53) ήταν παρόμοια με εκείνη ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (n=384). Ο αριθμός των ασθενών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένος (ολική χολερυθρίνη > 1,5-3 x ULN, οποιαδήποτε τιμή AST, n=2), ενώ δεν έχουν μελετηθεί ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής του mosunetuzumab στον παιδιατρικό πληθυσμό (< 18 ετών).