Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AX14 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MIGALASTAT

Μιγαλαστάτη

**Φαρμακοδυναμική** Σε γενικές γραμμές, η θεραπεία σε ασθενείς με migalastat σε φαρμακοδυναμικές δοκιμές Φάσης 2 οδήγησε σε αυξήσεις της ενδογενούς δραστηριότητας της άλφα-γαλακτοσιδάσης (alpha-Gal A) στα λευκά αιμοσφαίρια, καθώς και στο δέρμα και τους νεφρούς για την πλειοψηφία …

Chemical structure of MIGALASTAT

Εμπορικά Ονόματα

GALAFOLD

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-GALAFOLD

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά ανά δύο ημέρες την ίδια ώρα, με νηστεία τουλάχιστον 2 ώρες πριν και 2 ώρες μετά τη λήψη (συνολικά 4 ώρες νηστεία).
Δόση έναρξης:
123 mg
  • Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 16 ετών και άνω
    Δόση123 mg (1 καψάκιο)
    Μία φορά ανά δύο ημέρες την ίδια ώρα κάθε ημέρα.
  • Παιδιά και έφηβοι ηλικίας από 0 έως 15 ετών
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ηλικιωμένος πληθυσμός
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 mL/min/1,73 m2)
    Δεν ενδείκνυται για χρήση.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
block
SPC-GALAFOLD

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
SPC-GALAFOLD

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Παρακολούθηση ασθενών κατά την έναρξη ή αλλαγή θεραπείας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που ξεκινούν ή αντικαθιστούν προηγούμενη θεραπεία με Galafold
    Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, των ηχοκαρδιογραφικών παραμέτρων και των βιοχημικών δεικτών. Σε περίπτωση σημαντικής κλινικής επιδείνωσης, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο περαιτέρω κλινικής αξιολόγησης ή διακοπής της θεραπείας.
  • Μεταλλάξεις μη επιδεκτικές θεραπείας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεταλλάξεις μη επιδεκτικές θεραπείας
    Το Galafold δεν ενδείκνυται για χρήση
  • Πρωτεϊνουρία
    ΠληθυσμόςΥπό θεραπεία ασθενείς με Galafold
    Δεν έχει παρατηρηθεί μείωση της πρωτεϊνουρίας
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR < 30 mL/min/1,73m2)
    Το Galafold δεν ενδείκνυται για χορήγηση
  • Συνδυασμός με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT)
    Το Galafold δεν προορίζεται για χορήγηση σε συνδυασμό με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης λόγω αύξησης της έκθεσης στην αγαλσιδάση
swap_horiz
SPC-GALAFOLD

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
Με βάση in vitro δεδομένα, η μιγαλαστάτη δεν είναι επαγωγέας των CYP1A2, 2B6 ή 3A4. Επιπλέον, η μιγαλαστάτη δεν είναι αναστολέας ούτε υπόστρωμα των CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4/5. Η μιγαλαστάτη δεν είναι υπόστρωμα των μεταφορέων MDR1 ή…
sick
SPC-GALAFOLD

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
  • Υπαισθησία
  • Ίλιγγος
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Επίσταξη
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ξηροστομία
  • Επιτακτική αφόδευση
  • Δυσπεψία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Μυαλγία
  • Ραιβόκρανο
  • Άλγος άκρων
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Πρωτεϊνουρία
Γενικές
  • Κόπωση
  • Άλγος
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Μεταβολισμός
  • Αύξηση βάρους
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Άλγος άκρων
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αύξηση βάρους
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Επιτακτική αφόδευση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πρωτεϊνουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ραιβόκρανο
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
pregnant_woman
SPC-GALAFOLD

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν συνιστάται η χρήση του Galafold κατά τη διάρκεια της κύησης.
    Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Galafold στις έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένα. Στα κουνέλια, αναπτυξιακή τοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα διακοπεί το Galafold, σταθμίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί με το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
    Δεν είναι γνωστό εάν το Galafold απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Έχει καταδειχθεί, ωστόσο, ότι η μιγαλαστάτη απεκκρίνεται στο γάλα επίμυων που θηλάζουν. Ως εκ τούτου, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος έκθεσης στη μιγαλαστάτη για το βρέφος που θηλάζει.
  • Γονιμότητα
    Τα αποτελέσματα του Galafold στη γονιμότητα δεν έχουν μελετηθεί σε ανθρώπους.
    Σε όλες τις δόσεις που αξιολογήθηκαν, η θεραπεία αρσενικών επίμυων με μιγαλαστάτη συσχετίστηκε με παροδική και πλήρως αναστρέψιμη στειρότητα. Πλήρης αναστροφή επήλθε 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του δοσολογικού σχήματος. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στο προκλινικό στάδιο, κατόπιν θεραπείας με άλλα ιμινο-σάκχαρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η μιγαλαστάτη δεν επηρέασε τη γονιμότητα των θηλυκών επίμυων.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η νόσος Fabry είναι μια προοδευτική, φυλοσύνδετη διαταραχή αποθήκευσης των λυσοσωμάτων που επηρεάζει άνδρες και γυναίκες. Οι μεταλλάξεις που προκαλούν νόσο Fabry συμβαίνουν στο γονίδιο galactosidase alpha (GLA) και οδηγούν σε έλλειψη…
monitor_heart
SPC-GALAFOLD

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διάφορα προϊόντα διατροφικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX14 Η νόσος Fabry είναι προοδευτικό, φυλοσύνδετο στο χρωμόσωμα X λυσοσωμικό αθροιστικό νόσημα το οποίο εμφανίζεται σε άνδρες και γυναίκες. Υπεύθυνες για τη…
biotech
SPC-GALAFOLD

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) μίας δόσης 150 mg υδροχλωρικής μιγαλαστάτης χορηγούμενης από το στόμα ή μίας ενδοφλέβιας χορήγησης 150 mg διάρκειας 2 ωρών ήταν περίπου 75%. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης 150 mg διαλύματος υδροχλωρικής…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Με βάση δεδομένα in vivo, η μιγαλστατίνη είναι υπόστρωμα για την ουριδινο-5’-διφωσφο-γλυκουρονυλοτρανσφεράση (αλλιώς γνωστή ως UGT ή UDPGT), αποτελώντας μια δευτερεύουσα οδό απέκκρισης.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Με την απορρόφηση να συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό στο έντερο, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) για μια εφάπαξ από του στόματος δόση 150 mg υδροχλωρικής μιγαλστατίνης ή μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 150 mg διάρκειας 2 ωρών…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία Ανά 6μηνο —
Βιοχημικοί δείκτες scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Ανά 6μηνο —
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηχοκαρδιογραφικές παράμετροι cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Ανά 6μηνο —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-GALAFOLD
expand_more

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με Galafold πρέπει να πραγματοποιείται από εξειδικευμένους γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της νόσου Fabry. Το Galafold δεν προορίζεται για χρήση σε συνδυασμό με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δοσολογία

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 16 ετών και άνω είναι 123 mg μιγαλαστάτης (1 καψάκιο) μία φορά ανά δύο ημέρες την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Παράλειψη δόσης Το Galafold δεν πρέπει να λαμβάνεται σε 2 συνεχόμενες ημέρες. Εάν παραλειφθεί εντελώς η δόση μίας ημέρας, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει τη δόση του Galafold που χάθηκε μόνον εάν αυτό συμβεί εντός 12 ωρών από την κανονική ώρα λήψης της δόσης. Εάν έχουν περάσει παραπάνω από 12 ώρες, ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει τη λήψη Galafold στην επόμενη προγραμματισμένη ημέρα και ώρα σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα που προβλέπει λήψη δόσης κάθε δεύτερη ημέρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Galafold σε παιδιά και εφήβους ηλικίας από 0 έως 15 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένος πληθυσμός Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία Το Galafold δεν ενδείκνυται για χρήση σε ασθενείς με νόσο Fabry και εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μικρότερο από 30 mL/min/1,73 m2 (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Galafold σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση. Η έκθεση στο Galafold μειώνεται κατά περίπου 40% με την ταυτόχρονη λήψη τροφής και, για τον λόγο αυτό, δεν θα πρέπει να καταναλώνεται γεύμα τουλάχιστον 2 ώρες πριν και 2 ώρες μετά τη λήψη Galafold ώστε να υπάρξει τουλάχιστον 4 ώρες νηστεία. Διαυγή υγρά, συμπεριλαμβανομένων και αναψυκτικών, μπορούν να καταναλωθούν στη διάρκεια αυτή. Για τη βελτιστοποίηση του οφέλους του ασθενή, το Galafold πρέπει να λαμβάνεται κάθε δύο ημέρες την ίδια ώρα. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα. Τα καψάκια δεν πρέπει να τεμαχίζονται, ούτε να συνθλίβονται ή να μασώνται.

block

Αντενδείξεις

SPC-GALAFOLD
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-GALAFOLD
expand_more

Στους ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με το Galafold ή αντικαθιστούν με αυτό προηγούμενη θεραπεία, συνιστάται να υποβάλλονται σε τακτική (ανά 6μηνο) παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, των ηχοκαρδιογραφικών παραμέτρων και των βιοχημικών δεικτών τους. Σε περίπτωση σημαντικής κλινικής επιδείνωσης, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο περαιτέρω κλινικής αξιολόγησης ή διακοπής της θεραπείας με Galafold.

Το Galafold δεν ενδείκνυται για χρήση σε ασθενείς με μεταλλάξεις μη επιδεκτικές θεραπείας (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Στους υπό θεραπεία ασθενείς με Galafold δεν έχει παρατηρηθεί μείωση της πρωτεϊνουρίας.

Το Galafold δεν ενδείκνυται για χορήγηση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, χαρακτηριζόμενη από εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μικρότερο από 30 mL/min/1,73m2 (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων που υποδεικνύουν ότι η χορήγηση μίας δόσης Galafold σε συνδυασμό με έγχυση καθιερωμένης θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης αυξάνει την έκθεση στην αγαλσιδάση έως 5 φορές. Από την ίδια μελέτη προκύπτει ότι η αγαλσιδάση δεν επιδρά στη φαρμακοκινητική της μιγαλαστάτης. Το Galafold δεν προορίζεται για χορήγηση σε συνδυασμό με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-GALAFOLD
expand_more
Με βάση in vitro δεδομένα, η μιγαλαστάτη δεν είναι επαγωγέας των CYP1A2, 2B6 ή 3A4. Επιπλέον, η μιγαλαστάτη δεν είναι αναστολέας ούτε υπόστρωμα των CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4/5. Η μιγαλαστάτη δεν είναι υπόστρωμα των μεταφορέων MDR1 ή BCRP, ούτε αναστολέας των ανθρώπινων μεταφορέων εκροής BCRP, MDR1, ή BSEP. Επιπλέον, η μιγαλαστάτη δεν είναι υπόστρωμα των μεταφορέων MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ή OCT2 ούτε αναστολέας των ανθρώπινων μεταφορέων πρόσληψης OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 ή MATE2-K.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-GALAFOLD
expand_more

Περίληψη της εικόνας ασφάλειας

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η κεφαλαλγία, η οποία παρατηρήθηκε σε περίπου 10% των ασθενών που έλαβαν Galafold.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Η συχνότητα εμφάνισης ορίζεται ως ακολούθως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 και <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 και <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 και <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Για κάθε κατηγορία συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα συχνότητα εμφάνισης σε κάθε κατηγορία/οργανικό σύστημα.

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες με το Galafold σε κλινικές δοκιμές

Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Πολύ συχνές Συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές Κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Παραισθησία, Ζάλη, Υπαισθησία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Ίλιγγος
Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Δύσπνοια, Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού Διάρροια, Ναυτία, Πόνος στην κοιλιά, Δυσκοιλιότητα, Ξηροστομία, Επιτακτική ανάγκη για αφόδευση, Δυσπεψία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, Κνησμός
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυϊκοί σπασμοί, Μυαλγία, Ραιβόκρανο, Άλγος των άκρων
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πρωτεϊνουρία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση, Άλγος
Παρακλινικές εξετάσεις Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος, Αύξηση βάρους

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-GALAFOLD
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Το Galafold δεν συνιστάται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Κύηση

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Galafold στις έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένα. Στα κουνέλια, αναπτυξιακή τοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν συνιστάται η χρήση του Galafold κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το Galafold απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Έχει καταδειχθεί, ωστόσο, ότι η μιγαλαστάτη απεκκρίνεται στο γάλα επίμυων που θηλάζουν. Ως εκ τούτου, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος έκθεσης στη μιγαλαστάτη για το βρέφος που θηλάζει. Συνεπώς, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα διακοπεί το Galafold, σταθμίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί με το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Τα αποτελέσματα του Galafold στη γονιμότητα δεν έχουν μελετηθεί σε ανθρώπους. Σε όλες τις δόσεις που αξιολογήθηκαν, η θεραπεία αρσενικών επίμυων με μιγαλαστάτη συσχετίστηκε με παροδική και πλήρως αναστρέψιμη στειρότητα. Πλήρης αναστροφή επήλθε 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του δοσολογικού σχήματος. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στο προκλινικό στάδιο, κατόπιν θεραπείας με άλλα ιμινο-σάκχαρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η μιγαλαστάτη δεν επηρέασε τη γονιμότητα των θηλυκών επίμυων.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-GALAFOLD
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διάφορα προϊόντα διατροφικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX14

Η νόσος Fabry είναι προοδευτικό, φυλοσύνδετο στο χρωμόσωμα X λυσοσωμικό αθροιστικό νόσημα το οποίο εμφανίζεται σε άνδρες και γυναίκες. Υπεύθυνες για τη νόσο Fabry είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο GLA που προκαλούν ανεπάρκεια του λυσοσωμικού ενζύμου -γαλακτοσιδάση A (-Gal A), το οποίο είναι απαραίτητο για τον μεταβολισμό του γλυκοσφιγγολιπιδικού υποστρώματος (π.χ. GL-3, lyso-Gb3). Επομένως, λόγω της μειωμένης δραστηριότητας της -Gal A, το υπόστρωμα συσσωρεύεται προοδευτικά σε ευάλωτα όργανα και ιστούς, προκαλώντας τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα που συνδέονται με τη νόσο Fabry.

Μηχανισμός δράσης

Ορισμένες μεταλλάξεις του γονιδίου GLA μπορούν να έχουν ως αποτέλεσμα την παραγωγή ασταθών μεταλλαγμένων μορφών της α-Gal A. Η μιγαλαστάτη είναι φαρμακευτική πρωτεΐνη-συνοδός, σχεδιασμένη να συνδέεται εκλεκτικά, αναστρέψιμα και με υψηλή συγγένεια σε ενεργές θέσεις ορισμένων μεταλλαγμένων μορφών της -Gal A, οι γονότυποι των οποίων αναφέρονται ως μεταλλάξεις επιδεκτικές θεραπείας. Η δέσμευση της μιγαλαστάτης σταθεροποιεί τις μεταλλαγμένες αυτές μορφές της -Gal A στο ενδοπλασματικό δίκτυο και διευκολύνει τη φυσιολογική μεταφορά τους στα λυσοσώματα. Αφού βρεθεί στα λυσοσώματα, η αποδέσμευση της μιγαλαστάτης αποκαθιστά τη δραστικότητα της -Gal A, με αποτέλεσμα τον καταβολισμό του GL-3 και των παρόμοιων υποστρωμάτων.

Οι επιδεκτικές και μη επιδεκτικές θεραπείας με Galafold μεταλλάξεις του γονιδίου GLA απαριθμούνται αντιστοίχως στους ακόλουθους πίνακες 2 και 3. Όσον αφορά τις μεταλλάξεις του γονιδίου GLA, οι επαγγελματίες υγείας μπορούν επίσης να ανατρέχουν στη διεύθυνση www.galafoldamenabilitytable.com.

Οι αναφερθείσες νουκλεοτιδικές αλλαγές αντιπροσωπεύουν πιθανές αλλαγές της αλληλουχίας του DNA που προκαλούν μετάλλαξη των αμινοξέων. Η μετάλλαξη των αμινοξέων (αλλαγή της πρωτεϊνικής αλληλουχίας) θεωρείται πιο σχετική κατά τον προσδιορισμό της συμμόρφωσης. Σε περίπτωση διπλής μετάλλαξης στο ίδιο χρωμόσωμα (άνδρες και γυναίκες), ο ασθενής αποκρίνεται εφόσον η διπλή μετάλλαξη αφορά μία καταχώριση στον Πίνακα 2 (π.χ., D55V/Q57L). Σε περίπτωση διπλής μετάλλαξης σε διαφορετικά χρωμοσώματα (μόνο στις γυναίκες), ο ασθενής αποκρίνεται εφόσον συμπεριλαμβάνεται στον Πίνακα 2 οποιαδήποτε εκ των δύο μορφών μετάλλαξης.

Πίνακας 2: Πίνακας απόκρισης στο Galafold (μιγαλαστάτη)

Νουκλεοτιδική αλλαγή Νουκλεοτιδική αλλαγή Αλλαγή στην πρωτεϊνική αλληλουχία
c.7C>G c.C7G L3V
c.8T>C c.T8C L3P
c.[11G>T; 620A>C] c.G11T/A620C R4M/Y207S
c.37G>A c.G37A A13T
c.37G>C c.G37C A13P
c.43G>A c.G43A A15T
c.44C>G c.C44G A15G
c.53T>G c.T53G F18C
c.58G>C c.G58C A20P
c.59C>A c.C59A A20D
c.65T>G c.T65G V22G
c.70T>C ή c.70T>A c.T70C ή c.T70A W24R
c.70T>G c.T70G W24G
c.72G>C ή c.72G>T c.G72C ή c.G72T W24C
c.95T>C c.T95C L32P
c.97G>C c.G97C D33H
c.97G>T c.G97T D33Y
c.98A>G c.A98G D33G
c.100A>C c.A100C N34H
c.100A>G c.A100G N34D
c.101A>C c.A101C N34T
c.101A>G c.A101G N34S
c.102T>G ή c.102T>A c.T102G ή c.T102A N34K
c.103G>C ή c.103G>A c.G103C ή c.G103A G35R
c.104G>A c.G104A G35E
c.104G>C c.G104C G35A
c.104G>T c.G104T G35V
c.107T>C c.T107C L36S
c.107T>G c.T107G L36W
c.108G>C ή c.108G>T c.G108C ή c.G108T L36F
c.109G>A c.G109A A37T
c.110C>T c.C110T A37V
c.122C>T c.C122T T41I
c.124A>C ή c.124A>T c.A124C ή c.A124T M42L
c.124A>G c.A124G M42V
c.125T>A c.T125A M42K
c.125T>C c.T125C M42T
c.125T>G c.T125G M42R
c.126G>A ή c.126G>C ή c.126G>T c.G126A ή c.G126C ή c.G126T M42I
c.137A>C c.A137C H46P
c.142G>C c.G142C E48Q
c.152T>A c.T152A M51K
c.153G>A ή c.153G>T ή c.153G>C c.G153A ή c.G153T ή c.G153C M51I
c.[157A>C; 158A>T] c.A157C/A158T N53L
c.157A>G c.A157G N53D
c.159C>G ή c.159C>A c.C159G ή c.C159A N53K
c.160C>T c.C160T L54F
c.161T>C c.T161C L54P
c.164A>G c.A164G D55G
c.164A>T c.A164T D55V
c.[164A>T; 170A>T] c.A164T/A170T D55V/Q57L
c.167G>A c.G167A C56Y
c.167G>T c.G167T C56F
c.170A>G c.A170G Q57R
c.170A>T c.A170T Q57L
c.175G>A c.G175A E59K
c.178C>A c.C178A P60T
c.178C>T c.C178T P60S
c.179C>T c.C179T P60L
c.184_185insTAG c.184_185insTAG S62delinsLA
c.196G>A c.G196A E66K
c.197A>G c.A197G E66G
c.207C>A ή c.207C>G c.C207A ή c.C207G F69L
c.214A>G c.A214G M72V
c.216G>A ή c.216G>T ή c.216G>C c.G216A ή c.G216T ή c.G216C M72I
c.218C>T c.C218T A73V
c.227T>C c.T227C M76T
c.239G>A c.G239A G80D
c.239G>T c.G239T G80V
c.247G>A c.G247A D83N
c.253G>A c.G253A G85S
c.[253G>A; 254G>A] c.G253A/G254A G85N
c.[253G>A; 254G>T; 255T>G] c.G253A/G254T/T255G G85M
c.254G>A c.G254A G85D
c.261G>C ή c.261G>T c.G261C ή c.G261T E87D
c.263A>C c.A263C Y88S
c.265C>T c.C265T L89F
c.272T>C c.T272C I91T
c.286A>G c.A286G M96V
c.288G>A ή c.288G>T ή c.288G>C c.G288A ή c.G288T ή c.G288C M96I
c.289G>C c.G289C A97P
c.290C>T c.C290T A97V
c.305C>T c.C305T S102L
c.311G>T c.G311T G104V
c.316C>T c.C316T L106F
c.320A>G c.A320G Q107R
c.322G>A c.G322A A108T
c.326A>G c.A326G D109G
c.334C>G c.C334G R112G
c.335G>A c.G335A R112H
c.335G>T c.G335T R112L
c.337T>A c.T337A F113I
c.337T>C ή c.339T>A ή c.339T>G c.T337C ή c.T339A ή c.T339G F113L
c.352C>T c.C352T R118C
c.361G>A c.G361A A121T
c.368A>G c.A368G Y123C
c.373C>T c.C373T H125Y
c.374A>T c.A374T H125L
c.376A>G c.A376G S126G
c.383G>A c.G383A G128E
c.399T>G c.T399G I133M
c.404C>T c.C404T A135V
c.408T>A ή c.408T>G c.T408A ή c.T408G D136E
c.416A>G c.A416G N139S
c.419A>C c.A419C K140T
c.427G>A c.G427A A143T
c.431G>A c.G431A G144D
c.431G>T c.G431T G144V
c.434T>C c.T434C F145S
c.436C>T c.C436T P146S
c.437C>G c.C437G P146R
c.454T>C c.T454C Y152H
c.454T>G c.T454G Y152D
c.455A>G c.A455G Y152C
c.465T>A ή c.465T>G c.T465A ή c.T465G D155E
c.466G>A c.G466A A156T
c.466G>T c.G466T A156S
c.467C>T c.C467T A156V
c.471G>C ή c.471G>T c.G471C ή c.G471T Q157H
c.484T>G c.T484G W162G
c.493G>C c.G493C D165H
c.494A>G c.A494G D165G
c.496_497delinsTC c.496_497delinsTC L166S
c.496C>G c.C496G L166V
c.[496C>G; 497T>G] c.C496G/T497G L166G
c.499C>G c.C499G L167V
c.506T>C c.T506C F169S
c.511G>A c.G511A G171S
c.520T>C c.T520C C174R
c.520T>G c.T520G C174G
c.525C>G ή c.525C>A c.C525G ή c.C525A D175E
c.539T>G c.T539G L180W
c.540G>C ή c.540G>T c.G540C ή c.G540T L180F
c.548G>A c.G548A G183D
c.548G>C c.G548C G183A
c.550T>A c.T550A Y184N
c.551A>G c.A551G Y184C
c.553A>G c.A553G K185E
c.559_564dup c.559_564dup p.M187_S188dup
c.559A>G c.A559G M187V
c.560T>C c.T560C M187T
c.561G>T ή c.561G>A ή c.561G>C c.G561T ή c.G561A ή c.G561C M187I
c.567G>C ή c.567G>T c.G567C ή c.G567T L189F
c.572T>A c.T572A L191Q
c.580A>G c.A580G T194A
c.581C>T c.C581T T194I
c.584G>T c.G584T G195V
c.586A>G c.A586G R196G
c.593T>C c.T593C I198T
c.595G>A c.G595A V199M
c.596T>C c.T596C V199A
c.596T>G c.T596G V199G
c.599A>G c.A599G Y200C
c.602C>A c.C602A S201Y
c.602C>T c.C602T S201F
c.608A>T c.A608T E203V
c.609G>C ή c.609G>T c.G609C ή c.G609T E203D
c.610T>G c.T610G W204G
c.611G>T c.G611T W204L
c.613C>A c.C613A P205T
c.613C>T c.C613T P205S
c.614C>T c.C614T P205L
c.619T>C c.T619C Y207H
c.620A>C c.A620C Y207S
c.623T>G c.T623G M208R
c.628C>T c.C628T P210S
c.629C>T c.C629T P210L
c.638A>G c.A638G K213R
c.638A>T c.A638T K213M
c.640C>T c.C640T P214S
c.641C>T c.C641T P214L
c.643A>G c.A643G N215D
c.644A>G c.A644G N215S
c.[644A>G; 937G>T] c.A644G/G937T N215S/D313Y
c.644A>T c.A644T N215I
c.646T>G c.T646G Y216D
c.647A>C c.A647C Y216S
c.647A>G c.A647G Y216C
c.655A>C c.A655C I219L
c.656T>A c.T656A I219N
c.656T>C c.T656C I219T
c.659G>A c.G659A R220Q
c.659G>C c.G659C R220P
c.662A>C c.A662C Q221P
c.671A>C c.A671C N224T
c.671A>G c.A671G N224S
c.673C>G c.C673G H225D
c.682A>G c.A682G N228D
c.683A>G c.A683G N228S
c.687T>A ή c.687T>G c.T687A ή c.T687G F229L
c.695T>C c.T695C I232T
c.712A>G c.A712G S238G
c.713G>A c.G713A S238N
c.716T>C c.T716C I239T
c.717A>G c.A717G I239M
c.720G>C ή c.720G>T c.G720C ή c.G720T K240N
c.724A>G c.A724G I242V
c.724A>T c.A724T I242F
c.725T>A c.T725A I242N
c.725T>C c.T725C I242T
c.728T>G c.T728G L243W
c.729G>C ή c.729G>T c.G729C ή c.G729T L243F
c.730G>A c.G730A D244N
c.730G>C c.G730C D244H
c.733T>G c.T733G W245G
c.740C>G c.C740G S247C
c.747C>G ή c.747C>A c.C747G ή c.C747A N249K
c.748C>A c.C748A Q250K
c.749A>C c.A749C Q250P
c.749A>G c.A749G Q250R
c.750G>C c.G750C Q250H
c.758T>C c.T758C I253T
c.758T>G c.T758G I253S
c.760-762delGTT ή c.761-763del c.760_762delGTT ή c.761_763del p.V254del
c.769G>C c.G769C A257P
c.770C>G c.C770G A257G
c.770C>T c.C770T A257V
c.772G>C ή c.772G>A c.G772C ή c.G772A G258R
c.773G>T c.G773T G258V
c.776C>A c.C776A P259Q
c.776C>G c.C776G P259R
c.776C>T c.C776T P259L
c.779G>A c.G779A G260E
c.779G>C c.G779C G260A
c.781G>A c.G781A G261S
c.781G>C c.G781C G261R
c.781G>T c.G781T G261C
c.788A>G c.A788G N263S
c.790G>T c.G790T D264Y
c.794C>T c.C794T P265L
c.800T>C c.T800C M267T
c.805G>A c.G805A V269M
c.806T>C c.T806C V269A
c.809T>C c.T809C I270T
c.810T>G c.T810G I270M
c.811G>A c.G811A G271S
c.[811G>A; 937G>T] c.G811A/G937T G271S/D313Y
c.812G>A c.G812A G271D
c.823C>G c.C823G L275V
c.827G>A c.G827A S276N
c.829T>G c.T829G W277G
c.831G>T ή c.831G>C c.G831T ή c.G831C W277C
c.832A>T c.A832T N278Y
c.835C>G c.C835G Q279E
c.838C>A c.C838A Q280K
c.840A>T ή c.840A>C c.A840T ή c.A840C Q280H
c.844A>G c.A844G T282A
c.845C>T c.C845T T282I
c.850A>G c.A850G M284V
c.851T>C c.T851C M284T
c.860G>T c.G860T W287L
c.862G>C c.G862C A288P
c.866T>G c.T866G I289S
c.868A>C ή c.868A>T c.A868C ή c.A868T M290L
c.869T>C c.T869C M290T
c.870G>A ή c.870G>C ή c.870G>T c.G870A ή c.G870C ή c.G870T M290I
c.871G>A c.G871A A291T
c.877C>A c.C877A P293T
c.881T>C c.T881C L294S
c.884T>G c.T884G F295C
c.886A>G c.A886G M296V
c.886A>T ή c.886A>C c.A886T ή c.A886C M296L
c.887T>C c.T887C M296T
c.888G>A ή c.888G>T ή c.888G>C c.G888A ή c.G888T ή c.G888C M296I
c.893A>G c.A893G N298S
c.897C>G ή c.897C>A c.C897G ή c.C897A D299E
c.898C>T c.C898T L300F
c.899T>C c.T899C L300P
c.901C>G c.C901G R301G
c.902G>A c.G902A R301Q
c.902G>C c.G902C R301P
c.902G>T c.G902T R301L
c.907A>T c.A907T I303F
c.908T>A c.T908A I303N
c.911G>A c.G911A S304N
c.911G>C c.G911C S304T
c.919G>A c.G919A A307T
c.922A>G c.A922G K308E
c.924A>T ή c.924A>C c.A924T ή c.A924C K308N
c.925G>C c.G925C A309P
c.926C>T c.C926T A309V
c.928C>T c.C928T L310F
c.931C>G c.C931G L311V
c.935A>G c.A935G Q312R
c.936G>T ή c.936G>C c.G936T ή c.G936C Q312H
c.937G>T c.G937T D313Y
c.[937G>T; 1232G>A] c.G937T/G1232A D313Y/G411D
c.938A>G c.A938G D313G
c.946G>A c.G946A V316I
c.947T>G c.T947G V316G
c.950T>C c.T950C I317T
c.955A>T c.A955T I319F
c.956T>C c.T956C I319T
c.958A>C c.A958C N320H
c.959A>T c.A959T N320I
c.962A>G c.A962G Q321R
c.962A>T c.A962T Q321L
c.963G>C ή c.963G>T c.G963C ή c.G963T Q321H
c.964G>A c.G964A D322N
c.964G>C c.G964C D322H
c.966C>A ή c.966C>G c.C966A ή c.C966G D322E
c.967C>A c.C967A P323T
c.968C>G c.C968G P323R
c.973G>A c.G973A G325S
c.973G>C c.G973C G325R
c.978G>C ή c.978G>T c.G978C ή c.G978T K326N
c.979C>G c.C979G Q327E
c.980A>T c.A980T Q327L
c.983G>C c.G983C G328A
c.989A>C c.A989C Q330P
c.989A>G c.A989G Q330R
c.1001G>A c.G1001A G334E
c.1010T>C c.T1010C F337S
c.1012G>A c.G1012A E338K
c.1013A>T c.A1013T E338V
c.1016T>A c.T1016A V339E
c.1016T>C c.T1016C V339A
c.1027C>A c.C1027A P343T
c.1028C>T c.C1028T P343L
c.1033T>C c.T1033C S345P
c.1046G>C c.G1046C W349S
c.1055C>G c.C1055G A352G
c.1055C>T c.C1055T A352V
c.1061T>A c.T1061A I354K
c.1066C>G c.C1066G R356G
c.1066C>T c.C1066T R356W
c.1067G>A c.G1067A R356Q
c.1067G>C c.G1067C R356P
c.1072G>C c.G1072C E358Q
c.1073A>C c.A1073C E358A
c.1073A>G c.A1073G E358G
c.1074G>T ή c.1074G>C c.G1074T ή c.G1074C E358D
c.1076T>C c.T1076C I359T
c.1078G>A c.G1078A G360S
c.1078G>T c.G1078T G360C
c.1079G>A c.G1079A G360D
c.1082G>A c.G1082A G361E
c.1082G>C c.G1082C G361A
c.1084C>A c.C1084A P362T
c.1085C>T c.C1085T P362L
c.1087C>T c.C1087T R363C
c.1088G>A c.G1088A R363H
c.1102G>A c.G1102A A368T
c.1117G>A c.G1117A G373S
c.1124G>A c.G1124A G375E
c.1139C>T c.C1139T P380L
c.1153A>G c.A1153G T385A
c.1168G>A c.G1168A V390M
c.1171A>G c.A1171G K391E
c.1172A>C c.A1172C K391T
c.1175G>C c.G1175C R392T
c.1184G>A c.G1184A G395E
c.1184G>C c.G1184C G395A
c.1192G>A c.G1192A E398K
c.1202_1203insGACTTC c.1202_1203insGACTTC p.T400_S401dup
c.1208T>C c.T1208C L403S
c.1222A>T c.A1222T N408Y
c.1225C>A c.C1225A P409T
c.1225C>G c.C1225G P409A
c.1225C>T c.C1225T P409S
c.1228A>G c.A1228G T410A
c.1229C>T c.C1229T T410I
c.1232G>A c.G1232A G411D
c.1234A>C c.A1234C T412P
c.1235C>A c.C1235A T412N
c.1253A>G c.A1253G E418G
c.1261A>G c.A1261G M421V

Πίνακας 3: Μεταλλάξεις μη επιδεκτικές θεραπείας με Galafold (μιγαλαστάτη)

Νουκλεοτιδική αλλαγή Νουκλεοτιδική αλλαγή Αλλαγή στην πρωτεϊνική αλληλουχία
c.1A>C ή c.1A>T c.A1C ή c.A1T M1L
c.1A>G c.A1G M1V
c.2T>A c.T2A M1K
c.2T>C c.T2C M1T
c.2T>G c.T2G M1R
c.3G>A ή c.3G>T ή c.3G>C c.G3A ή c.G3T ή c.G3C M1I
c.19G>T c.G19T E7X
c.41T>C c.T41C L14P
c.43G>C c.G43C A15P
c.44C>A c.C44A A15E
c.46C>G c.C46G L16V
c.47T>A c.T47A L16H
c.47T>C c.T47C L16P
c.47T>G c.T47G L16R
c.53T>C c.T53C F18S
c.56T>A c.T56A L19Q
c.56T>C c.T56C L19P
c.59C>T c.C59T A20V
c.61C>T c.C61T L21F
c.62T>C c.T62C L21P
c.62T>G c.T62G L21R
c.71G>A ή c.72G>A c.G71A ή c.G72A W24X
c.92C>T c.C92T A31V
c.109G>C c.G109C A37P
c.118C>G c.C118G P40A
c.118C>T c.C118T P40S
c.119C>A c.C119A P40H
c.119C>G c.C119G P40R
c.119C>T c.C119T P40L
c.127G>A c.G127A G43S
c.127G>C c.G127C G43R
c.128G>A c.G128A G43D
c.128G>T c.G128T G43V
c.131G>A ή c.132G>A c.G131A ή c.G132A W44X
c.132G>T ή c.132G>C c.G132T ή c.G132C W44C
c.134T>C c.T134C L45P
c.134T>G c.T134G L45R
c.136C>T c.C136T H46Y
c.137A>G c.A137G H46R
c.137A>T c.A137T H46L
c.[138C>G; 153G>T; 167G>T] c.C138G/G153T/G167T H46Q/M51I/C56F
c.139T>C ή c.139T>A c.T139C ή c.T139A W47R
c.139T>G c.T139G W47G
c.140G>A ή 141G>A c.G140A ή G141A W47X
c.140G>T c.G140T W47L
c.141G>C ή c.141G>T c.G141C ή c.G141T W47C
c.142G>A c.G142A E48K
c.144G>T ή c.144G>C c.G144T ή c.G144C E48D
c.145C>A c.C145A R49S
c.145C>G c.C145G R49G
c.145C>T c.C145T R49C
c.146G>C c.G146C R49P
c.146G>T c.G146T R49L
c.148T>C ή c.150C>G ή c.150C>A c.T148C ή c.C150G ή c.C150A F50L
c.149T>G c.T149G F50C
c.154T>A ή c.155G>C c.T154A ή c.G155C C52S
c.154T>C c.T154C C52R
c.154T>G c.T154G C52G
c.155G>A c.G155A C52Y
c.155G>T c.G155T C52F
c.156C>A c.C156A C52X
c.156C>G c.C156G C52W
c.166T>A ή c.167G>C c.T166A ή c.G167C C56S
c.166T>G c.T166G C56G
c.168C>A c.C168A C56X
c.187T>A ή c.188G>C c.T187A ή c.G188C C63S
c.187T>C c.T187C C63R
c.188G>A c.G188A C63Y
c.194G>C (πιθανή θέση ματίσματος) c.G194C (πιθανή θέση ματίσματος) ΑΓΝΩΣΤΟ (S65T)
c.194G>T (πιθανή θέση ματίσματος) c.G194T (πιθανή θέση ματίσματος) ΑΓΝΩΣΤΟ (S65I)
c.196G>C c.G196C E66Q
c.[196G>C; 334C>T] c.G196C/C334T E66Q/R112C
c.[196G>C; 1061T>A] c.G196C/T1061A E66Q/I354K
c.202C>T c.C202T L68F
c.206T>C c.T206C F69S
c.208A>G c.A208G M70V
c.215T>G c.T215G M72R
c.218C>A c.C218A A73E
c.227T>G c.T227G M76R
c.228G>C ή c.228G>A ή c.228G>T c.G228C ή c.G228A ή c.G228T M76I
c.233C>G ή c.233C>A c.C233G ή c.C233A S78X
c.235G>T c.G235T E79X
c.241T>C ή c.241T>A c.T241C ή c.T241A W81R
c.242G>A ή c.243G>A c.G242A ή c.G243A W81X
c.242G>C c.G242C W81S
c.243G>T ή c.243G>C c.G243T ή c.G243C W81C
c.244A>T c.A244T K82X
c.254G>T c.G254T G85V
c.256T>C c.T256C Y86H
c.256T>G c.T256G Y86D
c.257A>G c.A257G Y86C
c.258T>G ή c.258T>A c.T258G ή c.T258A Y86X
c.262T>G c.T262G Y88D
c.266T>A c.T266A L89H
c.266T>C c.T266C L89P
c.266T>G c.T266G L89R
c.268T>C c.T268C C90R
c.269G>A c.G269A C90Y
c.270C>A c.C270A C90X
c.274G>A c.G274A D92N
c.274G>C c.G274C D92H
c.274G>T c.G274T D92Y
c.275A>G c.A275G D92G
c.275A>T c.A275T D92V
c.277G>A c.G277A D93N
c.277G>T c.G277T D93Y
c.278A>G c.A278G D93G
c.278A>T c.A278T D93V
c.279C>G ή c.279C>A c.C279G ή c.C279A D93E
c.280T>A ή c.281G>C c.T280A ή c.G281C C94S
c.[280T>A; 281G>C] c.T280A/G281C C94T
c.280T>G c.T280G C94G
c.281G>A c.G281A C94Y
c.281G>T c.G281T C94F
c.283T>G c.T283G W95G
c.284G>A ή c.285G>A c.G284A ή c.G285A W95X
c.284G>C c.G284C W95S
c.284G>T c.G284T W95L
c.285G>T ή c.285G>C c.G285T ή c.G285C W95C
c.295C>T c.C295T Q99X
c.299G>A c.G299A R100K
c.299G>C c.G299C R100T
c.305C>G ή c.305C>A c.C305G ή c.C305A S102X
c.307G>C c.G307C E103Q
c.307G>T c.G307T E103X
c.317T>G c.T317G L106R
c.319C>T c.C319T Q107X
c.320A>T c.A320T Q107L
c.331C>T c.C331T Q111X
c.334C>A c.C334A R112S
c.334C>T c.C334T R112C
c.338T>C c.T338C F113S
c.347G>T c.G347T G116V
c.350T>G c.T350G I117S
c.355C>T c.C355T Q119X
c.358C>G c.C358G L120V
c.[358C>T; 359T>C] c.C358T/T359C L120S
c.359T>C c.T359C L120P
c.[359T>C; 361G>A] c.T359C/G361A L120P/A121T
c.361G>C c.G361C A121P
c.369T>G ή c.369T>A c.T369G ή c.T369A Y123X
c.371T>A c.T371A V124D
c.374A>C c.A374C H125P
c.[374A>T; 383G>A] c.A374T/G383A H125L/G128E
c.379A>T c.A379T K127X
c.383G>T c.G383T G128V
c.386T>C c.T386C L129P
c.388A>G c.A388G K130E
c.389A>G c.A389G K130R
c.392T>A c.T392A L131Q
c.392T>C c.T392C L131P
c.394G>A ή c.394G>C c.G394A ή c.G394C G132R
c.395G>A c.G395A G132E
c.395G>C c.G395C G132A
c.398T>A c.T398A I133N
c.400T>C c.T400C Y134H
c.400T>G c.T400G Y134D
c.401A>C c.A401C Y134S
c.402T>G ή c.402T>A c.T402G ή c.T402A Y134X
c.406G>C c.G406C D136H
c.406G>T c.G406T D136Y
c.412G>A ή c.412G>C c.G412A ή c.G412C G138R
c.413G>A c.G413A G138E
c.416A>C c.A416C N139T
c.422C>A c.C422A T141N
c.422C>T c.C422T T141I
c.424T>C c.T424C C142R
c.425G>A c.G425A C142Y
c.426C>A c.C426A C142X
c.426C>G c.C426G C142W
c.427G>C c.G427C A143P
c.439G>A ή c.439G>C c.G439A ή c.G439C G147R
c.440G>A c.G440A G147E
c.442A>C ή c.444T>A ή c.444T>G c.A442C ή c.T444A ή c.T444G S148R
c.443G>A c.G443A S148N
c.453C>G ή c.453C>A c.C453G ή c.C453A Y151X
c.456C>A ή c.456C>G c.C456A ή c.C456G Y152X
c.463G>C c.G463C D155H
c.467C>A c.C467A A156D
c.469C>T c.C469T Q157X
c.484T>C ή c.484T>A c.T484C ή c.T484A W162R
c.485G>A ή c.486G>A c.G485A ή c.G486A W162X
c.485G>T c.G485T W162L
c.486G>C ή c.486G>T c.G486C ή c.G486T W162C
c.488G>T c.G488T G163V
c.491T>G c.T491G V164G
c.493G>T c.G493T D165Y
c.494A>T c.A494T D165V
c.497T>C c.T497C L166P
c.500T>A c.T500A L167Q
c.500T>C c.T500C L167P
c.502A>C c.A502C K168Q
c.503A>G c.A503G K168R
c.504A>C ή c.504A>T c.A504C ή c.A504T K168N
c.508G>A c.G508A D170N
c.508G>C c.G508C D170H
c.509A>G c.A509G D170G
c.509A>T c.A509T D170V
c.511G>C c.G511C G171R
c.511G>T c.G511T G171C
c.512G>A c.G512A G171D
c.514T>A ή c.515G>C c.T514A ή c.G515C C172S
c.514T>C c.T514C C172R
c.514T>G c.T514G C172G
c.515G>A c.G515A C172Y
c.515G>T c.G515T C172F
c.516T>G c.T516G C172W
c.519C>A ή c.519C>G c.C519A ή c.C519G Y173X
c.522T>A c.T522A C174X
c.523G>A c.G523A D175N
c.530T>A c.T530A L177X
c.547G>A (πιθανή θέση ματίσματος) c.G547A (πιθανή θέση ματίσματος) ΑΓΝΩΣΤΟ (G183S)
c.548G>T c.G548T G183V
c.550T>G c.T550G Y184D
c.552T>A ή c.552T>G c.T552A ή c.T552G Y184X
c.553A>T c.A553T K185X
c.557A>C c.A557C H186P
c.560T>G c.T560G M187R
c.572T>C c.T572C L191P
c.588A>T ή c.588A>C c.A588T ή c.A588C R196S
c.601T>C c.T601C S201P
c.604T>C c.T604C C202R
c.[604T>C; 644A>G] c.T604C/A644G p.C202R/N215S
c.605G>A c.G605A C202Y
c.606T>G c.T606G C202W
c.607G>A c.G607A E203K
c.610T>C ή c.610T>A c.T610C ή c.T610A W204R
c.611G>A ή 612G>A c.G611A ή G612A W204X
c.612G>T ή c.612G>C c.G612T ή c.G612C W204C
c.614C>G c.C614G P205R
c.617T>C c.T617C L206P
c.620A>G c.A620G Y207C
c.626G>A c.G626A W209X
c.634C>T c.C634T Q212X
c.639G>A (πιθανή θέση ματίσματος) c.G639A (πιθανή θέση ματίσματος) ΑΓΝΩΣΤΟ
c.[644A>G; 811G>A] c.A644G/G811A N215S/G271S
c.[644A>G; 811G>A; 937G>T] c.A644G/G811A/G937T N215S/G271S/D313Y
c.648T>A ή c.648T>G c.T648A ή c.T648G Y216X
c.658C>T c.C658T R220X
c.661C>T c.C661T Q221X
c.666C>A ή c.666C>G c.C666A ή c.C666G Y222X
c.667T>A ή c.668G>C c.T667A ή c.G668C C223S
c.667T>C c.T667C C223R
c.667T>G c.T667G C223G
c.668G>A c.G668A C223Y
c.668G>T c.G668T C223F
c.670A>G c.A670G N224D
c.674A>G c.A674G H225R
c.676T>C ή c.676T>A c.T676C ή c.T676A W226R
c.677G>A ή c.678G>A c.G677A ή c.G678A W226X
c.678G>T ή c.678G>C c.G678T ή c.G678C W226C
c.679C>T c.C679T R227X
c.680G>A c.G680A R227Q
c.680G>C c.G680C R227P
c.680G>T c.G680T R227L
c.688G>A c.G688A A230T
c.691G>A c.G691A D231N
c.691G>T c.G691T D231Y
c.692A>C c.A692C D231A
c.692A>G c.A692G D231G
c.692A>T c.A692T D231V
c.695T>G c.T695G I232S
c.700G>T c.G700T D234Y
c.701A>G c.A701G D234G
c.701A>T c.A701T D234V
c.702T>G ή c.702T>A c.T702G ή c.T702A D234E
c.704C>A c.C704A S235Y
c.704C>G c.C704G S235C
c.704C>T c.C704T S235F
c.706T>C ή c.706T>A c.T706C ή c.T706A W236R
c.706T>G c.T706G W236G
c.707G>A ή c.708G>A c.G707A ή c.G708A W236X
c.707G>T c.G707T W236L
c.708G>C ή c.708G>T c.G708C ή c.G708T W236C
c.712A>C ή c.714T>A ή c.714T>G c.A712C ή c.T714A ή c.T714G S238R
c.718A>T c.A718T K240X
c.734G>A ή c.735G>A c.G734A ή c.G735A W245X
c.734G>T c.G734T W245L
c.739T>C c.T739C S247P
c.748C>T c.C748T Q250X
c.751G>T c.G751T E251X
c.755G>C c.G755C R252T
c.770C>A c.C770A A257D
c.778G>C ή c.778G>A c.G778C ή c.G778A G260R
c.782G>A c.G782A G261D
c.782G>T c.G782T G261V
c.784T>A ή c.784T>C c.T784A ή c.T784C W262R
c.785G>A ή c.786G>A c.G785A ή c.G786A W262X
c.785G>T c.G785T W262L
c.786G>C ή c.786G>T c.G786C ή c.G786T W262C
c.789T>A ή c.789T>G c.T789A ή c.T789G N263K
c.[790G>T; 805G>A] c.G790T/G805A D264Y/V269M
c.791A>C c.A791C D264A
c.791A>T c.A791T D264V
c.793C>T c.C793T P265S
c.794C>G c.C794G P265R
c.796G>A c.G796A D266N
c.796G>C c.G796C D266H
c.796G>T c.G796T D266Y
c.797A>C c.A797C D266A
c.797A>G c.A797G D266G
c.797A>T c.A797T D266V
c.798T>A ή c.798T>G c.T798A ή c.T798G D266E
c.800T>G c.T800G M267R
c.801G>A (πιθανή θέση ματίσματος) c.G801A (πιθανή θέση ματίσματος) ΑΓΝΩΣΤΟ (M267I)
c.803T>C c.T803C L268S
c.806T>A c.T806A V269E
c.[806T>G; 937G>T] c.T806G/G937T V269G/D313Y
c.808A>T c.A808T I270F
c.811G>T c.G811T G271C
c.812G>T c.G812T G271V
c.815A>G c.A815G N272S
c.815A>T c.A815T N272I
c.816C>A ή c.816C>G c.C816A ή c.C816G N272K
c.817T>C ή c.819T>A ή c.819T>G c.T817C ή c.T819A ή c.T819G F273L
c.820G>A c.G820A G274S
c.820G>T c.G820T G274C
c.821G>T c.G821T G274V
c.823C>T c.C823T L275F
c.824T>A c.T824A L275H
c.826A>G c.A826G S276G
c.826A>T c.A826T S276C
c.830G>A ή c.831G>A c.G830A ή c.G831A W277X
c.834T>G ή c.834T>A c.T834G ή c.T834A N278K
c.835C>A c.C835A Q279K
c.835C>T c.C835T Q279X
c.836A>G c.A836G Q279R
c.[836A>T; 902G>A] c.A836T/902G>A Q279L/R301Q
c.837G>C ή c.837G>T c.G837C ή c.G837T Q279H
c.838C>T c.C838T Q280X
c.845C>A c.C845A T282N
c.847C>T c.C847T Q283X
c.848A>C c.A848C Q283P
c.848A>G c.A848G Q283R
c.853G>C c.G853C A285P
c.854C>A c.C854A A285D
c.859T>C ή c.859T>A c.T859C ή c.T859A W287R
c.859T>G c.T859G W287G
c.860G>A ή c.861G>A c.G860A ή c.G861A W287X
c.861G>C ή c.861G>T c.G861C ή c.G861T W287C
c.863C>A c.C863A A288D
c.865A>T c.A865T I289F
c.871G>C c.G871C A291P
c.874G>A c.G874A A292T
c.874G>C c.G874C A292P
c.875C>T c.C875T A292V
c.877C>G c.C877G P293A
c.877C>T c.C877T P293S
c.878C>A c.C878A P293H
c.878C>T c.C878T P293L
c.881T>G ή c.881T>A c.T881G ή c.T881A L294X
c.890C>G c.C890G S297C
c.890C>T c.C890T S297F
c.892A>C c.A892C N298H
c.894T>G ή c.894T>A c.T894G ή c.T894A N298K
c.896A>G c.A896G D299G
c.899T>A c.T899A L300H
c.901C>T c.C901T R301X
c.916C>T c.C916T Q306X
c.929T>G c.T929G L310R
c.931C>T c.C931T L311F
c.932T>C c.T932C L311P
c.932T>G c.T932G L311R
c.934C>T c.C934T Q312X
c.935A>C c.A935C Q312P
c.947T>A c.T947A V316E
c.949A>T c.A949T I317F
c.950T>A c.T950A I317N
c.950T>G c.T950G I317S
c.958A>T c.A958T N320Y
c.960T>G ή c.960T>A c.T960G ή c.T960A N320K
c.961C>G c.C961G Q321E
c.961C>T c.C961T Q321X
c.963_964GG>CA c.G963C/G964A Q321H/D322N
c.974G>A c.G974A G325D
c.979C>A c.C979A Q327K
c.980A>G c.A980G Q327R
c.982G>A ή c.982G>C c.G982A ή c.G982C G328R
c.982G>T c.G982T G328W
c.983G>A c.G983A G328E
c.983G>T c.G983T G328V
c.988C>T c.C988T Q330X
c.997C>T c.C997T Q333X
c.998A>G c.A998G Q333R
c.1012G>T c.G1012T E338X
c.1016T>G c.T1016G V339G
c.1018T>C ή c.1018T>A c.T1018C ή c.T1018A W340R
c.1019G>A ή c.1020G>A c.G1019A ή c.G1020A W340X
c.1019G>C c.G1019C W340S
c.1021G>A c.G1021A E341K
c.1021G>T c.G1021T E341X
c.1022A>G c.A1022G E341G
c.1023A >C ή c.1023A>T c.A1023C ή c.A1023T E341D
c.1024C>G c.C1024G R342G
c.1024C>T c.C1024T R342X
c.1025G>A c.G1025A R342Q
c.1025G>C c.G1025C R342P
c.1025G>T c.G1025T R342L
c.1031T>C c.T1031C L344P
c.1034C>G ή c.1034C>A c.C1034G ή c.C1034A S345X
c.1042G>C c.G1042C A348P
c.1045T>C ή c.1045T>A c.T1045C ή c.T1045A W349R
c.1046G>A ή c.1047G>A c.G1046A ή c.G1047A W349X
c.1048G>C c.G1048C A350P
c.1054G>C c.G1054C A352P
c.1055C>A c.C1055A A352D
c.1058T>G c.T1058G M353R
c.1065C>A ή c.1065C>G c.C1065A ή c.C1065G N355K
c.[1067G>A; 1078G>C] c.G1067A/G1078C R356Q/G360R
c.1069C>T c.C1069T Q357X
c.1072G>A c.G1072A E358K
c.1081G>A ή c.1081G>C c.G1081A ή c.G1081C G361R
c.1081G>T c.G1081T G361X
c.1088G>C c.G1088C R363P
c.1095T>A ή c.1095T>G c.T1095A ή c.T1095G Y365X
c.1115T>A c.T1115A L372Q
c.1115T>C c.T1115C L372P
c.1115T>G c.T1115G L372R
c.1117G>C c.G1117C G373R
c.1118G>A c.G1118A G373D
c.1124G>T c.G1124T G375V
c.1130C>A c.C1130A A377D
c.1132T>C c.T1132C C378R
c.1133G>A c.G1133A C378Y
c.1133G>C c.G1133C C378S
c.1133G>T c.G1133T C378F
c.1144T>C c.T1144C C382R
c.1145G>A c.G1145A C382Y
c.1146C>G c.C1146G C382W
c.1147T>C ή c.1149C>G ή c.1149C>A c.T1147C ή c.C1149G ή c.C1149A F383L
c.1151T>A c.T1151A I384N
c.1153A>C c.A1153C T385P
c.1156C>T c.C1156T Q386X
c.1157A>C c.A1157C Q386P
c.1160T>C c.T1160C L387P
c.1163T>C c.T1163C L388P
c.1165C>G c.C1165G P389A
c.1166C>G c.C1166G P389R
c.1166C>T c.C1166T P389L
c.1187T>A c.T1187A F396Y
c.1192G>T c.G1192T E398X
c.1193A>C c.A1193C E398A
c.1196G>A ή c.1197G>A c.G1196A ή c.G1197A W399X
c.1196G>C c.G1196C W399S
c.1202C>G ή c.1202C>A c.C1202G ή c.C1202A S401X
c.1215T>A c.T1215A S405R
c.1217A>G c.A1217G H406R
c.1219A>G c.A1219G I407V
c.1220T>A c.T1220A I407K
c.1220T>G c.T1220G I407R
c.1228A>C c.A1228C T410P
c.1229C>A c.C1229A T410K
c.1241T>C c.T1241C L414S
c.1243C>T c.C1243T L415F
c.1244T>C c.T1244C L415P
c.1246C>T c.C1246T Q416X
c.1247_1248CT>AA c.C1247A/T1248A L417K
c.1247A>C c.A1247C Q416P
c.1250T>C c.T1250C L417P
c.1250T>G c.T1250G L417R
c.1288T>C c.T1288C X430Q
c.18delA c.18delA p.P6fs*114
c.26delA c.26delA p.H9Lfs*111
c.32delG c.32delG p.G11Afs*109
c.33delC c.33delC p.G11fs*109
c.34_42del c.34_42del p.C12_L14del
c.34_57del c.34_57del p.C12_L19del
c.35_47del c.35_47del p.C12Ffs*104
c.42_48delTGCGCTT c.42_48delTGCGCTT p.L14Sfs*12
c.58_72del c.58_72del p.A20_W24del
c.58_83del c.58_83del p.A20_G28delfs*2
c.85dupG c.85dupG p.A29Gfs*1
c.89delG c.89delG p.R30Kfs*89
c.123_126dupCATG c.123_126dupCATG p.G43Hfs*13
c.123delC c.123delC p.T41fs*79
c.124_125del c.124_125del p.M42Gfs*12
c.125_137del c.125_137del p.M42Tfs*74
c.134_138delTGCACinsGCTCG c.134_138delTGCACinsGCTCG L45R/H46S
c.147_148insCCC c.147_148insCCC p.49insP
c.147_148insCGC c.147_148insCGC p.R49ins
c.154delT c.154delT p.C52Afs*68
c.157_160delAACC c.157_160delAACC p.C52fs*67
c.162delT c.162delT p.L54fs*66
c.172delG c.172delG p.E58Kfs*61
c.181_182dupA c.181_182dupA p.D61Efs*5
c.184delT c.184delT p.S62Pfs*58
c.186delC c.186delC p.S62fs*58
c.210insT c.210insT p.E71X
c.214delA c.214delA p.M72Wfs*47
c.256delT c.256delT p.Y88Mfs*42
c.259_276del c.259_276del p.87_92del
c.267_268dupCT c.267_268dupCT p.C90Sfs*31
c.270delC c.270delC p.C90X
c.281_286delinsT c.281_286delinsT p.C94Ffs*26
c.290delC c.290delC p.A97Vfs*22
c.297_298del c.297_298del p.Q99fs*22
c.297_300delAAGA c.297_300delAAGA p.Q99fs*19
c.305delC c.305delC p.S102X
c.317_327del c.317_327del p.S102fs*16
c.323_324insCAGA c.323_324insCAGA p.D109Rfs*14
c.336del18 c.336del18 p.113del6aa
c.354_368del c.354_368del p.Q119_Y123del
c.354_368del15 c.354_368del15 Q119_Y123del5
c.358del6 c.358del6 p.120del2aa/L120H
c.363delT c.363delT p.A121fs*8
c.402delT c.402delT p.Y134X
c.409delG c.409delG p.V137Lfs*27
c.413dupG c.413dupG p.G138fs*2
c.421delA c.421delA p.T141Pfs*23
c.426dupC c.426dupC p.A143Rfs*13
c.428dupC c.428dupC p.G144Qfs*12
c.452delA c.452delA p.Y151Sfs*13
c.457_459del c.457_459del p.153delD
c.477delT c.477delT p.F159Lfs*5
c.486_498del c.486_498del p.W162Cfs*1
c.512delG c.512delG p.G171Vfs*19
c.516insGAC c.516insGAC p.152insD
c.520delT c.520delT p.C174Vfs*17
c.560delT c.560delT p.M187Sfs*3
c.568delG c.568delG p.A190Pfs*1
c.590delG c.590delG p.S197Tfs*42
c.606delT c.606delT p.C202Wfs*37
c.613_621del c.613_621del p.205_207del
c.614delC c.614delC p.P205Lfs*34
c.618_619del c.618_619del p.L206fs*24
c.621dupT c.621dupT p.M208Yfs*24
c.646delT c.646delT p.Y216Ifs*23
c.646dupT c.646dupT p.Y216Lfs*15
c.650_663dup14 c.650_663dup14 p.Q221fs*23
c.672_673ins37 c.672_673ins37 p.H225Tfs*18
c.674_732del c.674_732del p.H225Lfs*5
c.678delG c.678delG p.A230Lfs*9
c.700_702del c.700_702del p.D234del
c.715_717del c.715_717del p.delI239
c.716dupT c.716dupT p.I239fs*10
c.718_719del c.718_719del p.K240Efs*8
c.719delA c.719delA p.K240Rfs*29
c.719dupA c.719dupA p.K240fs*9
c.722delG c.722delG p.S241Ifs*27
c.723dupT c.723dupT p.I242Yfs*8
c.732delC c.732delC p.D244fs*24
c.736_739delinsCAA c.736_739delinsCAA p.T246Qfs*21
c.741ins9 c.741ins9 p.247ins3
c.744_745del c.744_745del p.F248Lfs*6
c.744delT c.744delT p.F248Lfs*20
c.746_747del c.746_747del p.N249Tfs*5
c.756delA c.756delA p.I253Vfs*14
c.759delT c.759delT p.I253Mfs*15
c.760dupG c.760dupG p.V254Gfs*1
c.761_762del c.761_762del p.V254Gfs*9
c.774_775del c.774_775del p.G258fx*5
c.777delA c.777delA p.P259fs*9
c.782dupG c.782dupG p.G261fs*3
c.802-2_802-3delCA c.802-2_802-3delCA ΑΓΝΩΣΤΟ
c.803_806delTAGT c.803_806delTAGT p.L268X
c.807delG c.807delG p.V269fs*12
c.833_845del c.833_845del p.W277fs*34
c.833delA c.833delA p.N278Ifs*3
c.833dupA c.833dupA p.N278Kfs*20
c.838_849del c.838_849del p.Q280_283del
c.841_844delGTAA c.841_844delGTAA p.Q280fs*34
c.842_844del c.842_844del p.V281AdelT282
c.848_851delAGAT c.848_851delAGAT Q283Rfs*33
c.858_863delinsTTGG c.858_863delinsTTGG p.W287fs*9
c.863delC c.863delC p.A288Vfs*29
c.881delT c.881delT p.L294Yfs*22
c.891dupT c.891dupT p.N298X
c.892_893insT c.892_893insT p.N298Ifs*1
c.893_894insG c.893_894insG p.N298Kfs*1
c.902dupG c.902dupG p.R301fs*13
c.909_918del c.909_918del p.I303Mfx*10
c.914delC c.914delC p.P305Lfs*11
c.931delC c.931delC p.L311Ffs*5
c.931dupC c.931dupC p.L311Pfs*4
c.941_961del c.941_961del p.D315_Q321del
c.946_954dup c.946_954dup p.V316_A318dup
c.946_966del c.946_966del p.V316_D322del
c.946delG c.946delG p.V316X
c.950_954dupTTGCC c.950_954dupTTGCC p.A318fs*31
c.972delG c.972delG p.G325Afs*21
c.974dupG c.974dupG p.G325fs*7
c.986delA c.986delA p.Y329Sfs*18
c.988delC c.988delC p.Q330Sfs*17
c.994delA c.994delA p.R332Dfs*15
c.994dupA c.994dupA p.R332Kfs*5
c.996_999del c.996_999del p.R332fs*14
c.997dupC c.997dupC p.Q333Pfs*5
c.1011_1029del c.1011_1029del p.F337fs*4
c.1017_1020delins24 c.1017_1020delins24 p.V339fs*7
c.1017_1027del c.1017_1027del p.V339fs*5
c.1021delG c.1021delG p.E341Nfs*6
c.1025delG c.1025delG p.R342Hfs*5
c.1028delC c.1028delC p.343Lfs*3
c.1029_1030delTC c.1029_1030delTC p.P343fs*29
c.1030_1031insT c.1030_1031insT p.L344fs*30
c.1033_1034del c.1033_1034del p.S345Rfs*28
c.1037delG c.1037delG p.G346Afs*1
c.1040dupT c.1040dupT p.L347Ffs*27
c.1041dupA c.1041dupA p.L347fs*27
c.1042dupG c.1042dupG p.A348Gfs*26
c.1043_1044insG c.1043_1044insG p.A348fs*26
c.1049delC c.1049delC p.A350Vfs*1
c.1055_1056delCT c.1055_1056delCT p.A352Dfs*20
c.1055_1057dup c.1055_1057dup p.353insT
c.1057_1058del c.1057_1058del p.M353Dfs*20
c.1072_1074del c.1072_1074del p.358delE
c.1074_1075del c.1074_1075del p.E358Dfs*15
c.1077delT c.1077delT p.I359Mfs*31
c.1081_1100del c.1081_1100del p.G360fs*7
c.1086_1098del c.1086_1098del p.P362fs*24
c.1088delG c.1088delG p.R363Pfs*27
c.1091_1092del c.1091_1092del p.S364Lfs*9
c.1093dupT c.1093dupT p.Y365Lfs*9
c.1095delT c.1095delT p.Y365X
c.1096_1100del c.1096_1100del p.Y365fs*7
c.1102delG c.1102delG p.A368Qfs*21
c.1102delGinsTTATAC c.1102delGinsTTATAC p.A368delinsFYfs*23
c.1114_1115insTCCC c.1114_1115insTCCC p.G373Pfs*1
c.1122_1125del c.1122_1125del p.K374fs*15
c.1123_1175del c.1123_1175del p.G375_R392del
c.1124_1129del c.1124_1129del G375_V376del
c.1129_1140dup c.1129_1140dup A377_P380dup
c.1139delC c.1139delC p.380Lfs*10
c.1145_1149del c.1145_1149del p.C382Yfs*14
c.1146_1148del c.1146_1148del p.383delF
c.1151_1152delinsAT c.1151_1152delinsAT p.I384N
c.1156_1157del c.1156_1157del p.Q386Afs*10
c.1167dupT c.1167dupT p.P389fs*9
c.1168insT c.1168insT p.V390fs*9
c.1176_1179del c.1176_1179del p.R392Sfs*1
c.1177_1178del c.1177_1178del p.K393Afs*4
c.1181_1183dup c.1181_1183dup L394_G395insV
c.1181_1192del c.1181_1192del p.L394_E398delinsQ
c.1187delT c.1187delT p.F396Sfs*7
c.1187dupT c.1187dupT p.F396fs*2
c.1188delC c.1188delC p.F396fs*7
c.1193_1196delAATG c.1193_1196delAATG p.E398Gfs*3
c.1201dupT c.1201dupT p.S401Ffs*49
c.1202dupC c.1202dupC p.R402Kfs*48
c.1208delT c.1208delT p.L403X
c.1208ins21 c.1208ins21 ΑΓΝΩΣΤΟ
c.1209_1211del c.1209_1211del p.404delR
c.1223delA c.1223delA p.N408Ifs*9
c.1226_1231del c.1226_1231del p.409_410delinsR
c.1235_1236del c.1235_1236del p.T412Sfs*37
c.1277_1278del c.1277_1278del p.K426Rfs*23
c.1281_1282insCTTA c.1281_1282insCTTA p.L429Ifs*21
c.1284_1287del c.1284_1287del p.L428Ffs*23
g.941_5845del c.1-179_369+577del p.?(Exon1_2del)
g.2594_10904dup c.195-2500_999+197dup ΑΓΝΩΣΤΟ
g.2934_6378del c.194+1561_370-891del ΑΓΝΩΣΤΟ (E66_Y123del; del Exon2?)
g.2979_6442del c.194+1606_369+1174del ΑΓΝΩΣΤΟ (E66_Y123del; del Exon2)
g.3260_6410del c.194+1887_370-859del ΑΓΝΩΣΤΟ (E66_Y123del; del Exon2?)
g.3396_6012del c.194+2023_370-1257del ΑΓΝΩΣΤΟ (E66_Y123del; del Exon2?)
g.3422_6041delinsCG c.194+2049_369+773del2620ins CG ΑΓΝΩΣΤΟ
g.5052_5079del28 c.207_369+651del814ins231 ΑΓΝΩΣΤΟ
g.5106_5919delins231 c.369+3_639+954del3129insT ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon2?)
g.5271_9366del4096insT c.369+741_640-390del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon3 και 4?)
g.6009_9741del c.369+1279_640-348del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon3 και 4?)
g.6547_9783del c.370-533_c.1290+277del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon3 και 4?)
g.6736_11545del g.7086_7487del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon3_7?)
g.7086_7487del g.[10237_11932del; 11933_12083inv; 12084_12097del] ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon3?)
g.[10237_11932del; 11933_12083inv; 12084_12097del] g.>5.5kbdel to 3UTR ΑΓΝΩΣΤΟ
g.>5.5kbdel to 3UTR c.370-183_547+41del ΑΓΝΩΣΤΟ
c.370-183_547+41del g.10237_11932del/11933_12083inv/12084_12097del ΑΓΝΩΣΤΟ
g.10237_11932del/11933_12083inv/12084_12097del g.?_?del ΑΓΝΩΣΤΟ
g.?_?del c.?_? ΑΓΝΩΣΤΟ
c.?_? g.?_?del ΑΓΝΩΣΤΟ
g.?_?del c.195-?_547+?del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon1_2?)
c.195-?_547+?del g.?_?del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon2_3?)
g.?_?del c.?_?del ΑΓΝΩΣΤΟ (del Exon5_7?)
c.?_?del g.?_?dup ΑΓΝΩΣΤΟ (Exon2_4dup?)
g.?_?dup c.?_?dup ΑΓΝΩΣΤΟ
c.?_?dup IVS1+2T>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1+2T>C c.194+2T>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1+39delAT c.194+39delAT ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1-1G>A c.195-1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1-1G>T c.195-1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1-2A>G c.195-2A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS1-2A>G; IVS1-49T>C c.195-2A>G/195-49T>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS2+1G>A c.369+1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS2+1G>T c.369+1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS2+2T>G c.369+2T>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS2-2A>G c.370-2A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3+1G>A c.547+1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3+1G>C c.547+1G>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3+1G>T c.547+1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3-1G>A c.548-1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3-1G>C c.548-1G>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3-1G>T c.548-1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3-2A>G c.548-2A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS3-162A>T c.548-162A>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4+1G>A c.639+1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4+1G>C c.639+1G>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4+4A>T c.639+4A>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4+861C>T c.639+861C>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4+919G>A c.639+919G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-1G>A c.640-1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-1G>T c.640-1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-2A>T c.640-2A>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-3C>G c.640-3C>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-4A>C c.640-4A>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-11T>A c.640-11T>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS4-859C>T c.640-859C>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5+1G>T c.801+1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5+2T>C c.801+2T>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5+3A>G c.801+3A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5+3A>T c.801+3A>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5+4A>G c.801+4A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS5-2A>G c.802-2A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6+1G>T c.999+1G>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6+2T>C c.999+2T>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6-1G>A c.1000-1G>A ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6-1G>C c.1000-1G>C ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6-2A>G c.1000-2A>G ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6-2A>T c.1000-2A>T ΑΓΝΩΣΤΟ
IVS6-10G>A; IVS6-22C>T c.1000-10G>A/1000-22C>T ΑΓΝΩΣΤΟ

Δεν έχουν ελεγχθεί πειραματικά όλες οι μεταλλάξεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η θεραπεία με Galafold στο πλαίσιο φαρμακοδυναμικών μελετών φάσης 2 είχε εν γένει ως αποτέλεσμα την αύξηση της δραστικότητας της ενδογενούς α-Gal στα λευκά αιμοσφαίρια, καθώς και στο δέρμα και στους νεφρούς της πλειονότητας των ασθενών. Σε ασθενείς με μεταλλάξεις επιδεκτικές θεραπείας, τα επίπεδα GL-3 παρουσίασαν πτωτική τάση στα ούρα και στα τριχοειδή αγγεία του μεσοκυττάριου χώρου των νεφρών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η κλινική αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Galafold έχουν αξιολογηθεί σε δύο βασικές δοκιμές φάσης 3 και σε δύο ανοιχτές δοκιμές επέκτασης (OLE). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τη συνιστώμενη δόση των 123 mg Galafold κάθε δεύτερη ημέρα.

Η πρώτη δοκιμή φάσης 3 (ATTRACT) ήταν μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή σύγκρισης με ενεργό παράγοντα, στην οποία αξιολογήθηκαν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Galafold σε σύγκριση με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) (αγαλσιδάση βήτα, αγαλσιδάση άλφα) σε 52 γυναίκες και άνδρες ασθενείς με νόσο Fabry με μετάλλαξη επιδεκτικής θεραπείας, οι οποίοι είχαν λάβει θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης πριν από την ένταξή τους στη δοκιμή (δοκιμή με προηγούμενη ERT). Η μελέτη δομήθηκε σε δύο περιόδους. Κατά τη διάρκεια της πρώτης περιόδου (18 μήνες), οι ασθενείς που είχαν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) τυχαιοποιήθηκαν για αλλαγή από την ERT στο Galafold ή συνέχεια με την ERT. Η δεύτερη περίοδος ήταν μια προαιρετική, ανοικτής επισήμανσης επέκταση, στην οποία έλαβαν Galafold όλοι οι ασθενείς.

Η δεύτερη δοκιμή φάσης 3 (FACETS) ήταν τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή διάρκειας 6 μηνών, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (έως τον μήνα 6) η οποία περιλάμβανε περίοδο ανοιχτής ετικέτας διάρκειας 18 μηνών για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Galafold σε 50 άνδρες και γυναίκες ασθενείς με νόσο Fabry με μετάλλαξη επιδεκτική θεραπείας, οι οποίοι δεν είχαν λάβει στο παρελθόν ERT ή είχαν ξεκινήσει θεραπεία και τη διέκοψαν για τουλάχιστον 6 μήνες (δοκιμή χωρίς προηγούμενη ERT).

Η πρώτη δοκιμή OLE (AT1001-041) περιελάμβανε ασθενείς από μελέτες Φάσης 2 και Φάσης 3 και έχει ολοκληρωθεί. Η διάμεση έκταση της έκθεσης στη δόση Galafold 123 mg κάθε δεύτερη ημέρα που κυκλοφορεί εμπορικά, σε ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη AT1001-041 ήταν 3,57 (±1,23 έτη (n=85). Η μέγιστη έκθεση ήταν 5,6 έτη.

Η δεύτερη δοκιμή OLE (ΑΤ1001-042) περιελάμβανε ασθενείς που μεταφέρθηκαν τόσο από τη μελέτη OLE AT1001-041 όσο και απευθείας από τη μελέτη Φάσης 3 ATTRACT και συνεχίζεται.

Νεφρική λειτουργία Στη δοκιμή με προηγούμενη ERT, η νεφρική λειτουργία παρέμεινε σταθερή για έως και 18 μήνες θεραπείας με Galafold. Ο μέσος ετησιοποιημένος ρυθμός μεταβολής του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης eGFRCKD-EPI ήταν -0,40 mL/min/1,73 m2 (95% CI: από -2,272 έως 1,478, n=34) στην ομάδα του Galafold έναντι -1,03 mL/min/1,73 m2 (95% CI: από -3,636 έως 1,575, n=18) στην ομάδα της θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης (ERT). Η μέση ετησιοποιημένη αναλογία αλλαγής από την τιμή έναρξης της eGFRCKD-EPI σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 30 μήνες με Galafold ήταν -1,72 mL/min/1,73 m2 (95% CI: -2,653, -0,782, n=31).

Στη δοκιμή χωρίς προηγούμενη ERT η οποία περιλάμβανε ανοιχτής φάσης επέκταση, η νεφρική λειτουργία παρέμεινε σταθερή για έως και 5 έτη θεραπείας με Galafold. Μετά από 3,4 έτη θεραπείας κατά μέσο όρο, ο μέσος ετησιοποιημένος ρυθμός μεταβολής του eGFRCKD-EPI ήταν -0,74 mL/min/1,73 m2 (95% CI: 1,89, 0,40, n=41). Κατά την αρχική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση διάρκειας 6 μηνών δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές.

Δείκτης μάζας αριστερής κοιλίας (LVMi) Στη δοκιμή με προηγούμενη ΕRT, μετά από 18 μήνες θεραπείας με Galafold σημειώθηκε στατιστικά σημαντική πτώση του δείκτης μάζας αριστερής κοιλίας (LVMi) (p< 0,05). Οι αρχικές τιμές ήταν 95,3 g/m2 για το σκέλος Galafold και 92,9 g/m2 για το σκέλος ERT και η μέση μεταβολή από την αρχική τιμή του δείκτη LVMi τον Μήνα 18 ήταν -6,6 (95% CI: -11,0, -2,1, n=31) για το σκέλος Galafold και -2,0 (95% CI: -11,0, 7,0, n=13) για το σκέλος ERT. Η μεταβολή του LVMi (g/m2) από την έναρξη έως τον μήνα 18 σε ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας (γυναίκες με LVMi > 95 g/m2 στην έναρξη και άνδρες με LVMi > 115 g/m2 στην έναρξη) ήταν -8,4 (95% CI: από -15,7 έως 2,6, n=13) για τη μιγαλαστάτη και 4,5 (95% CI: από -10,7 έως 18,4, n=5) για τη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT). Μετά από 30 μήνες θεραπείας με το Galafold, η μέση αλλαγή από την τιμή έναρξης της LVMi ήταν -3,8 (95% CI: -8,9, 1,3, n=28) και η μέση αλλαγή από την τιμή έναρξης της LVMi στους ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας από την τιμή έναρξης ήταν -10,0 (95% CI: -16,6, -3,3, n=10).

Στη δοκιμή χωρίς προηγούμενη ERT, το Galafold επέφερε στατιστικά σημαντική μείωση του LVMi (p< 0,05). Η μέση μεταβολή του LVMi από την έναρξη έως το διάστημα των Μηνών 18-24 ήταν -7,7 (95% CI: από -15,4 έως -0,01, n=27). Από την παρακολούθηση κατά την περίοδο ανοιχτής ετικέτας προέκυψε ότι η μέση μεταβολή του LVMi από την έναρξη έως το διάστημα των Μηνών 36 ήταν -8,3 (95% CI: 17,1, 0,4, n=25) και τον Μήνα 48 ήταν -9,1 (95% CI: -20,3, 2,0, n=18). Η μέση μεταβολή του LVMi από την έναρξη έως το διάστημα των Μηνών 18-24 σε ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας κατά την έναρξη (γυναίκες με LVMi > 95 g/m2 στην έναρξη και άνδρες με LVMi > 115 g/m2 στην έναρξη) ήταν -18,6 (95% CI: από -38,2 έως 1,0, n=8). Από την παρακολούθηση κατά την περίοδο ανοιχτής ετικέτας προέκυψε ότι η μέση μεταβολή του LVMi στους ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας κατά την έναρξη τον Μήνα 36 ήταν -30,0 (95%) CI: -57,9, -2.2, n=4) και τον Μήνα 48 ήταν -33,1 (CI:-60,9, -5,4, n=4). Κατά την αρχική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση διάρκειας 6 μηνών δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στον LVMi.

Υπόστρωμα της νόσου Στη δοκιμή με προηγούμενη ERT, τα επίπεδα του lyso-Gb3 στο πλάσμα παρέμειναν ελαφρά αυξημένα, αλλά παρέμειναν χαμηλά σε ασθενείς με μεταλλάξεις επιδεκτικές θεραπείας με το Galafold για τους 30 μήνες της διάρκειας της μελέτης. Τα επίπεδα της lyso-Gb3 στο πλάσμα παρέμειναν επίσης χαμηλά σε ασθενείς υπό θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ΕRT) για έως και 18 μήνες.

Στη δοκιμή χωρίς προηγούμενη ERT, το Galafold επέφερε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις του lyso-Gb3 στο πλάσμα, καθώς και στις εναποθέσεις του GL-3 στα τριχοειδή αγγεία του μεσοκυττάριου χώρου των νεφρών ασθενών με μεταλλάξεις επιδεκτικές θεραπείας. Στους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του Galafold κατά το Στάδιο 1 παρατηρήθηκε τον μήνα 6 στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη μείωση (±SEM) στη μέση εναπόθεση GL-3 στα τριχοειδή αγγεία του μεσοκυττάριου χώρου (-0,25±0,10, -39%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (+0,07 ± 0,13, +14%) (p=0,008). Στους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου κατά το Στάδιο 1 και εντάχθηκαν στην ομάδα του Galafold τον μήνα 6 (Στάδιο 2) παρατηρήθηκαν ομοίως στατιστικά σημαντικές μειώσεις των εναποθέσεων GL-3 στα τριχοειδή αγγεία του μεσοκυττάριου χώρου κατά τον μήνα 12 (-0,33±0,15, -58%) (p=0,014). Κατά τη διάρκεια 12 μηνών θεραπείας με Galafold, παρατηρήθηκαν ποιοτικές μειώσεις των επιπέδων GL-3 σε πολλαπλά είδη νεφρικών κυττάρων: ποδοκύτταρα, μεσαγγειακά κύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα του αγγειώδους σπειράματος αντιστοίχως.

Σύνθετα κλινικά αποτελέσματα Από ανάλυση της σύνθετης κλινικής έκβασης της δοκιμής σε ασθενείς με προηγούμενη ERT συμπεριλαμβανομένων νεφρικών, καρδιακών και καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ή θανατηφόρων περιστατικών, προέκυψε ότι η συχνότητα συμβαμάτων στην ομάδα θεραπείας με Galafold ήταν 29% σε σύγκριση με 44% στην ομάδα της ERT σε διάρκεια 18 μηνών. Η συχνότητα των συμβαμάτων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Galafold για διάστημα 30 μηνών (32%) ήταν παρόμοια με αυτήν της περιόδου των 18 μηνών.

Αποτελέσματα που αναφέρονται από τους ασθενείς - Κλίμακα αξιολόγησης γαστρεντερικών συμπτωμάτων Στη δοκιμή χωρίς προηγούμενη ERT, η ανάλυση της κλίμακας αξιολόγησης γαστρεντερικών συμπτωμάτων έδειξε υπεροχή της θεραπείας με Galafold έναντι του εικονικού φαρμάκου με στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις (p<0,05) τόσο της διάρροιας από την έναρξη έως τον μήνα 6 όσο και της παλινδρόμησης σε ασθενείς με συμπτώματα στην έναρξη. Κατά την ανοιχτής φάσης επέκταση, παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις (p<0,05) της διάρροιας και της δυσπεψίας σε σχέση με την έναρξη, σε συνδυασμό με μια τάση βελτίωσης της δυσκοιλιότητας.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής αποτελεσμάτων των μελετών με Galafold σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της νόσου Fabry (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-GALAFOLD
expand_more

Απορρόφηση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) μίας δόσης 150 mg υδροχλωρικής μιγαλαστάτης χορηγούμενης από το στόμα ή μίας ενδοφλέβιας χορήγησης 150 mg διάρκειας 2 ωρών ήταν περίπου 75%. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης 150 mg διαλύματος υδροχλωρικής μιγαλαστάτης από το στόμα, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν περίπου 3 ώρες. Οι τιμές έκθεσης του πλάσματος στη μιγαλαστάτη (AUC0-∞) και της Cmax σημείωσαν δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις σε δόσεις 50 mg έως 1.250 mg υδροχλωρικής μιγαλαστάτης χορηγούμενες από το στόμα.

Η χορήγηση μιγαλαστάτης σε συνδυασμό με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, ή 1 ώρα πριν από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή ελαφρύ γεύμα, ή 1 ώρα μετά από ελαφρύ γεύμα, είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις της τάξης του 37% έως 42% στη μέση συνολική έκθεση στη μιγαλαστάτη (AUC0-∞), καθώς και μειώσεις της τάξης του 15% έως 40% στη μέση μέγιστη έκθεση στη μιγαλαστάτη (Cmax) σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής (Vz/F) της μιγαλαστάτης κατόπιν αύξησης των εφάπαξ δόσεων από το στόμα (25-675 mg υδροχλωρικής μιγαλαστάτης) κυμάνθηκε από 77 έως 133 L, γεγονός που υποδεικνύει την ομαλή κατανομή της στους ιστούς. Οι τιμές αυτές υπερβαίνουν το συνολικό νερό του σώματος (42 λίτρα). Κατόπιν χορήγησης υδροχλωρικής [14C]-μιγαλαστάτης στο εύρος συγκέντρωσης από 1 έως 100 μΜ δεν ανιχνεύθηκε δέσμευσή της από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Σύμφωνα με δεδομένα in vivo, η μιγαλαστάτη είναι υπόστρωμα των γλυκουρονοσυλτρανσφερασών της διφωσφορικής ουριδίνης (UGT), οι οποίες αποτελούν ήσσονα οδό αποβολής. Η μιγαλαστάτη δεν είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gP) in vitro, θεωρείται δε απίθανο να αλληλεπιδρά με το κυτόχρωμα P450s. Από φαρμακοκινητική δοκιμή σε υγιείς άνδρες εθελοντές με 150 mg υδροχλωρικής [14C]-μιγαλαστάτης προέκυψε ότι το 99% της ραδιοσημασμένης δόσης που ανιχνεύθηκε στο πλάσμα αποτελούνταν από αναλλοίωτη μεγαλαστάτη (77%) και τους συζευγμένους με 3-O-γλυκουρονίδιο αφυδρογονωμένους μεταβολίτες M1 έως M3 (13%). Για το 9% περίπου της συνολικής ραδιενέργειας δεν προσδιορίστηκε ο προορισμός του.

Αποβολή

Από φαρμακοκινητική δοκιμή σε υγιείς άνδρες εθελοντές με 150 mg υδροχλωρικής [14C]-μιγαλαστάτης προέκυψε ότι το 77% σχεδόν της ραδιοσημασμένης δόσης ανιχνεύθηκε στα ούρα, από το οποίο 55% απεκκρίθηκε ως αναλλοίωτη μιγαλαστάτη και 4% ως συνδυασμένοι μεταβολίτες M1, Μ2 και M3. Περίπου το 5% της συνολικής ραδιενέργειας του δείγματος ήταν από στοιχεία των οποίων δεν ανιχνεύθηκε ο προορισμός. Περίπου 20% της συνολικής ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Η αναλλοίωτη μιγαλαστάτη ήταν η μόνη μετρήσιμη συγκέντρωση.

Δεν διαπιστώθηκαν τάσεις κάθαρσης (CL/F) κατόπιν αύξησης της δόσης από το στόμα (25-675 mg υδροχλωρικής μιγαλαστάτης). Στη δόση των 150 mg, η CL/F ήταν περίπου 11 έως 14 L/hr. Κατόπιν χορήγησης των ίδιων δόσεων, ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής (t1/2) κυμάνθηκε από 3 έως 5 ώρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Το Galafold δεν μελετήθηκε σε ασθενείς με νόσο Fabry οι οποίοι έχουν ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) κάτω των 30 mL/min/1,73 m2. Στο πλαίσιο μελέτης μίας δόσης Galafold σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ποικίλου βαθμού οι οποίοι δεν έπασχαν από νόσο Fabry, η έκθεση των ασθενών με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια αυξήθηκε κατά 4,3 φορές (GFR < 30 mL/min/1,73 m2).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες σε άτομα με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Βάσει της μεταβολικής οδού και της οδού απέκκρισης δεν αναμένεται η έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της μιγαλαστάτης.

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών) Στις κλινικές μελέτες του Galafold συμπεριελήφθη μικρός αριθμός ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω. Η επίδραση της ηλικίας ως προς την κάθαρση της μιγαλαστάτης από το πλάσμα του πληθυσμού μελέτης που δεν είχε προηγουμένως λάβει ERT μελετήθηκε στο πλαίσιο φαρμακοκινητικής ανάλυσης. Μεταξύ των ασθενών με νόσο Fabry ηλικίας ≥ 65 ετών και των ασθενών ηλικίας < 65 ετών διαπιστώθηκε διαφορά ως προς την κάθαρση της τάξης του 20%, η οποία δεν κρίθηκε κλινικά σημαντική.

Φύλο Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της μιγαλαστάτης δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ ανδρών και γυναικών είτε επρόκειτο για υγιείς εθελοντές είτε επρόκειτο για ασθενείς με νόσο Fabry.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3-5 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

0%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
176077
Μοριακός τύπος
C6H13NO4
Μοριακό βάρος
163.17
IUPAC
(2R,3S,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
InChIKey
LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N