Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MIDOSTAURIN

Μιντοσταυρίνη

Στοχεύει πολλαπλές WT και μεταλλαγμένες κινάσες που, όταν ενεργοποιούνται, διεγείρουν συστηματικά μη φυσιολογικές οδούς σηματοδότησης που οδηγούν σε κακοήθειες όπως η AML και η ASM. Η εναλλακτική φαρμακοδυναμική επίδραση της μιντοσταυρίνης στην παράταση των διαστημάτων QTc δεν …

Chemical structure of MIDOSTAURIN

Εμπορικά Ονόματα

RYDAPT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-RYDAPT

Δοσολογία

expand_more
Δόση έναρξης:
50 mg από στόματος δις ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Δόση τροποποιείται βάσει τοξικοτήτων. Για ΟΜΛ, προσωρινή διακοπή για πνευμονικές διηθήσεις Βαθμού 3/4 ή άλλες μη-αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού 3/4. Μείωση δόσης για QTc >470 msec έως ≤500 msec. Προσωρινή διακοπή για QTc >500 msec. Για ASM, SM-AHN, MCL, προσωρινή διακοπή ή μείωση δόσης για αιματολογικές τοξικότητες (μείωση ANC, αιμοπεταλίων, αιμοσφαιρίνης) ή μη-αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού 3/4. Επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και σταδιακή αύξηση σε 100 mg δις ημερησίως αν ανεκτό. Οριστική διακοπή σε περίπτωση εμμονής τοξικότητας.
block
SPC-RYDAPT

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4
warning
SPC-RYDAPT

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Ουδετεροπενία
    Η θεραπεία με Rydapt θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων να γίνει ≥1,0 x 10^9/l. Να διακόπτεται στους ασθενείς που αναπτύσσουν υποτροπιάζουσα ή παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία, η οποία πιθανολογείται ότι σχετίζεται με το Rydapt (βλ. Δοσολογία).
  • Λοιμώξεις
    Τυχόν ενεργές σοβαρές λοιμώξεις θα πρέπει να ελεγχθούν πριν από την έναρξη της μονοθεραπείας με Rydapt. Εάν τεθεί διάγνωση της λοίμωξης, πρέπει να χορηγηθεί άμεσα κατάλληλη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης, ανάλογα με τις ανάγκες, της διακοπής του Rydapt.
  • Καρδιακή δυσλειτουργία (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μειώσεις LVEF)
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε κίνδυνο
    Το Rydapt θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Επικύμηνση του διαστήματος QT
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κίνδυνο επικύμηνσης του QTc (π.χ. λόγω συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων ή/και διαταραχές ηλεκτρολυτών)
    Προσοχή απαιτείται.
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) και πνευμονίτιδα
    Το Rydapt θα πρέπει να διακοπεί στους ασθενείς που εμφανίζουν πνευμονικά συμπτώματα που παραπέμπουν σε διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονίτιδα ≥3 βαθμού (NCI CTCAE).
  • Εμβρυϊκή τοξικότητα
    ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες, Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερωθούν για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να δίδεται συμβουλή να πραγματοποιήσουν ένα τεστ εγκυμοσύνης εντός διαστήματος 7 ημερών πριν από την έναρξη θεραπείας με Rydapt και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας. Μία μέθοδος αντισύλληψης φραγμού θα πρέπει να προστεθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά.
  • Θηλασμός
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που θηλάζουν
    Οι γυναίκες θα πρέπει να διακόπτουν τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Χρήση σε παιδιατρικό πληθυσμό
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικός πληθυσμός
    Το Rydapt δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με εντατικά παιδιατρικά σχήματα συνδυασμού χημειοθεραπείας για την ΟΜΛ συμπεριλαμβανομένων των ανθρακυκλινών, της φλουδαραβίνης και της κυταραβίνης λόγω του κινδύνου παρατεταμένης αιματολογικής ανάκαμψης (όπως παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία και θρομβοπενία) (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Προσοχή απαιτείται όταν εξετάζεται η χορήγηση της μιντοσταυρίνης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τοξικότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου
    Προσοχή απαιτείται όταν εξετάζεται η χορήγηση της μιντοσταυρίνης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τοξικότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
    Προσοχή
    Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη συνταγογράφηση. Θα πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικά φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν ισχυρά τη δραστηριότητα του CYP3A4. Σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν ικανοποιητικές εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τοξικότητα σχετιζόμενη με την μιντοσταυρίνη.
  • Έκδοχα: Υδροξυστεατική μακρογλυκερόλη
    Μπορεί να προκαλέσει δυσφορία του στομάχου και διάρροια.
  • Έκδοχα: Αλκοόλη (αιθανόλη)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προβλήματα σχετιζόμενα με το αλκοόλ, επιληψία ή ηπατικά προβλήματα ή κατά την διάρκεια της κύησης ή θηλασμού
    Η αλκοόλη μπορεί να είναι επιβλαβής.
swap_horiz
SPC-RYDAPT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ενζαλουταμίδη, φαινυτοΐνη, βότανο Υπερικόν το διάτρητον [St John’s wort])
    αντένδειξη
    Μείωση της έκθεσης της μιντοσταυρίνης και των ενεργών μεταβολιτών της
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
    προσοχή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων της μιντοσταυρίνης στο αίμα
  • Υποστρώματα των CYP1A2 (τιζανιδίνη), CYP2D6 (κωδεΐνη), CYP2C8 (πακλιταξέλη), CYP2C9 (βαρφαρίνη), CYP2C19 (ομεπραζόλη), CYP2E1 (χλωροζοξαζόνη), CYP3A4/5 (τακρόλιμους), CYP2B6 (εφαβιρένζη), P-gp (πακλιταξέλη), BCRP (ατορβαστατίνη), OATP1B1 (διγοξίνη) με στενό θεραπευτικό εύρος
    προσοχή
    Δυνατότητα αναστολής ή επαγωγής από τη μιντοσταυρίνη ή/και τους μεταβολίτες της, επηρεάζοντας την έκθεση των συγχορηγούμενων φαρμάκων
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή, ενδέχεται να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Άγνωστο αν η μιντοσταυρίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά τους
    ΣύστασηΝα προστεθεί μέθοδος αντισύλληψης φραγμού
  • Τροφή
    παρακολούθηση
    Αύξηση της απορρόφησης (AUC) της μιντοσταυρίνης (22% με σύνηθες γεύμα, 59% με πλούσιο σε λιπαρά γεύμα) και μείωση της Cmax (20% με σύνηθες γεύμα, 27% με πλούσιο σε λιπαρά γεύμα)
    ΣύστασηΣυστήνεται να χορηγείται μαζί με τροφή
sick
SPC-RYDAPT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Σχετιζόμενη με συσκευή λοίμωξη
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Ουρολοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Σηψαιμία
  • Βρογχίτιδα
  • Επιχείλιος έρπης
  • Κυστίτιδα
  • Παραρρινοκολπίτιδα
  • Ερυσίπελας
  • Έρπης ζωστήρας
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
Αίμα
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Λεμφοπενία
  • Μειωμένος ANC
Δέρμα
  • Πετέχειες
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Υπερίδρωση
  • Ξηροδερμία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική καταπληξία
Μεταβολισμός
  • Υπερουριχαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Υπερνατριαιμία
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
  • Υπερασβεστιαιμία
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Τρόμος
  • Συγκοπή
  • Διαταραχή στην προσοχή
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Οίδημα βλεφάρου
  • Κερατοειδίτιδα
Αγγειακές
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Αιμάτωμα
  • Σχετιζόμενη με τον καθετήρα θρόμβωση
Καρδιά
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
  • Περικαρδιακή συλλογή
Αναπνευστικό
  • Επίσταξη
  • Άλγος λάρυγγα
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Υπεζωκοτική συλλογή
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Στοματίτιδα
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Αιμορροΐδες
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ορθοπρωκτική δυσφορία
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Δυσπεψία
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
Μυοσκελετικό
  • Οσφυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Οστικός πόνος
  • Πόνος στα άκρα
  • Αυχεναλγία
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Περιφερικό οίδημα
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Ρίγη
  • Οίδημα
Εργαστηριακές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
  • Αυξημένη ALT
  • Αυξημένη AST
  • Παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
  • Μειωμένα απόλυτα λεμφοκύτταρα
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
  • Αυξημένη λιπάση
  • Αυξημένη αμυλάση
Τραυματισμοί
  • Μώλωπας
  • Πτώση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Άλγος λάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Έρπης ζωστήρας
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνή
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Αιμορροΐδες
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Αναφυλακτική καταπληξία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνή
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Πολύ συχνή
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη ALT
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη αμυλάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνή
  • Αυχεναλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνή
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνή
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Διαταραχή στην προσοχή
    Νευρικό
    Συχνή
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνή
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Επιχείλιος έρπης
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Ερυσίπελας
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνή
  • Κερατοειδίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνή
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνή
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Κυστίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Μειωμένα απόλυτα λεμφοκύτταρα
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Μειωμένος ANC
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Μώλωπας
    Τραυματισμοί
    Συχνή
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνή
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνή
  • Οίδημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Συχνή
  • Ορθοπρωκτική δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Οστικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Συχνή
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνή
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνή
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Παραρρινοκολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιά
    Συχνή
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Πολύ συχνή
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Πτώση
    Τραυματισμοί
    Συχνή
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνή
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνή
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Συχνή
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνή
  • Σχετιζόμενη με συσκευή λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Σχετιζόμενη με τον καθετήρα θρόμβωση
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
    Αναπνευστικό
    Συχνή
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνή
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Υπεζωκοτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Υπερίδρωση
    Δέρμα
    Πολύ συχνή
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνή
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνή
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνή
  • Υπερνατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνή
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνή
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνή
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνή
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνή
pregnant_woman
SPC-RYDAPT

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Το Rydapt δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
    Η μιντοσταυρίνη μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κονίκλους έδειξαν ότι η μιντοσταυρίνη προκάλεσε εμβρυοτοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο. Οι σεξουαλικά δραστήβιες γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα συνιστάται να υποβληθούν σε τεστ εγκυμοσύνης εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη θεραπείας με Rydapt και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (μεθόδους που οδηγούν σε ποσοστά εγκυμοσύνης κάτω του 1%) κατά τη χρήση του Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας με Rydapt. Προς το παρόν είναι άγνωστο αν η μιντοσταυρίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών και συνεπώς μία μέθοδος αντισύλληψης φραγμού θα πρέπει να προστεθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός θα πρέπει να σταματά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας.
    Δεν είναι γνωστό αν η μιντοσταυρίνη ή οι ενεργοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει ότι η μιντοσταυρίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της διέρχονται στο γάλα των αρουραίων σε κατάσταση γαλουχίας.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Rydapt στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα με μιντοσταυρίνη έχουν δείξει διαταραχή της γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Αναστέλλει ισχυρά πολλαπλές κινάσες τυροσίνης υποδοχέων. Η μιντοσταυρίνη και οι κύριοι ενεργοί μεταβολίτες της CGP62221 και CGP52421 αναστέλλουν τη δραστηριότητα της πρωτεϊνικής κινάσης C άλφα (PKCalpha), VEGFR2, KIT, PDGFR και των κινασών τυροσίνης WT και/ή…
monitor_heart
SPC-RYDAPT

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01XE39 ### Μηχανισμός δράσης Η μιντοσταυρίνη αναστέλλει πολλούς υποδοχείς τυροσινικών κινασών, συμπεριλαμβανομένων των κινασών FLT3 και KIT. Η…
biotech
SPC-RYDAPT

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η μιντοσταυρίνη είναι ουσία με καλή απορρόφηση και χαμηλή διαλυτότητα. Δύο από τους μεταβολίτες της παρουσίασαν φαρμακολογικές δραστηριότητες (CGP52421 και CGP62221). Μετά από πολλαπλές δόσεις, η φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης και του CGP62221 ήταν…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Η μιντοσταυρίνη μεταβολίζεται κυρίως σε CGP62221 και CGP52421 μέσω της ηπατικής ενζυμικής δραστηριότητας CYP3A4. Ο μεταβολισμός του CGP62221 λαμβάνει χώρα αρχικά σε γραμμική σχέση, ενώ ο σχηματισμός του CGP52421 είναι μια επαγόμενη διαδικασία.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης κυμαίνεται από 1-3 ώρες σε ασθενείς που είναι νηστικοί. Η μέγιστη συγκέντρωση και ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη αυτής της συγκέντρωσης μειώνονται έως και 20% παρουσία ενός τυπικού γεύματος….

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Τακτικά Κατά την έναρξη της θεραπείας
Σημεία λοίμωξης coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Πνευμονικά συμπτώματα pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται Συμπτώματα διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD) ή πνευμονίτιδας
Τοξικότητα stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Προσεκτικά Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Προσεκτικά Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου
Τοξικότητα μιντοσταυρίνης more_horizΆλλο / λοιπά Στενά Έλλειψη εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών για ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Διάστημα QT cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) — Συγχορήγηση Rydapt με φάρμακα που επιμηκύνουν το διάστημα QT
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) — Συγχορήγηση Rydapt με φάρμακα που επιμηκύνουν το διάστημα QT
Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Όταν ενδείκνυται από την κλινική εικόνα Αρχική εκτίμηση και κατά τη διάρκεια θεραπείας σε κίνδυνο καρδιακής δυσλειτουργίας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-RYDAPT
expand_more

Η θεραπεία με Rydapt θα πρέπει να ξεκινά από ιατρό έμπειρο στη χρήση αντι-καρκινικών θεραπειών. Πριν από τη λήψη της μιντοσταυρίνης, οι ασθενείς με ΟΜΛ πρέπει να έχουν επιβεβαίωση της μετάλλαξης FLT3 (εσωτερικός συζυγής διπλασιασμός [internal tandem duplication - ITD] ή στην περιοχή τυροσινικής κινάσης [tyrosine kinase domain - TKD]) χρησιμοποιώντας επικυρωμένη δοκιμασία.

Δοσολογία

Το Rydapt θα πρέπει να λαμβάνεται από στόματος δις ημερησίως με 12-ωρα μεσοδιαστήματα περίπου. Τα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται μαζί με τροφή (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές). Θα πρέπει να χορηγείται προφυλακτική αντιεμετική αγωγή σύμφωνα με την τοπική ιατρική πρακτική και την ανοχή του ασθενούς.

ΟΜΛ Η συνιστώμενη δόση του Rydapt είναι 50 mg από στόματος δις ημερησίως. Η δόση του Rydapt χορηγείται στις ημέρες 8-21 των κύκλων χημειοθεραπείας εφόδου και χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, και στη συνέχεια για ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση κάθε μέρα ως μονοθεραπεία συντήρησης έως την υποτροπή για μέχρι 12 κύκλους των 28 ημερών ο καθένας (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις). Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (SCT), το Rydapt πρέπει να διακόπτεται 48 ώρες πριν από το σχήμα προετοιμασίας για την SCT.

Τροποποιήσεις της δόσης στην ΟΜΛ

Οι συστάσεις για τις τροποποιήσεις της δόσης του Rydapt στους ασθενείς με ΟΜΛ παρέχονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1 Συστάσεις για την προσωρινή διακοπή, μείωση και οριστική διακοπή της δόσης του Rydapt σε ασθενείς με ΟΜΛ | Κριτήρια | Δόση του Rydapt | | :———————————————— | :——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————– - Ουρολοιμώξη (ASM, SM-AHN και MCL: Πολύ συχνή) - Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (ΟΜΛ: Συχνή, ASM, SM-AHN και MCL: Πολύ συχνή) - Πνευμονία (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Σηψαιμία (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Βρογχίτιδα (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Επιχείλιος έρπης (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Κυστίτιδα (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Παραρρινοκολπίτιδα (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Ερυσίπελας (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή) - Έρπης ζωστήρας (ASM, SM-AHN και MCL: Συχνή)

block

Αντενδείξεις

SPC-RYDAPT
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, π.χ. ριφαμπικίνη, βότανο Υπερικόν το διάτρητον (St John’s wort) (Hypericum perforatum), καρβαμαζεπίνη, ενζαλουταμίδη, φαινυτοΐνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-RYDAPT
expand_more

Ουδετεροπενία και λοιμώξεις

Έχει παρατηρηθεί ουδετεροπενία σε ασθενείς που λαμβάνουν Rydapt ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η σοβαρή ουδετεροπενία (ANC <0,5 x 10^9/l) ήταν γενικά αναστρέψιμη με αναστολή του Rydapt μέχρι την ανάκαμψη και διακοπή της θεραπείας στις μελέτες της ASM, SM-AHN και MCL. Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Στους ασθενείς που εμφανίζουν αναιτιολόγητη σοβαρή ουδετεροπενία, η θεραπεία με Rydapt θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων να γίνει ≥1,0 x 10^9/l, σύμφωνα με τις συστάσεις στους Πίνακες 1 και 2. Το Rydapt θα πρέπει να διακόπτεται στους ασθενείς που αναπτύσσουν υποτροπιάζουσα ή παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία, η οποία πιθανολογείται ότι σχετίζεται με το Rydapt (βλ. Δοσολογία). Τυχόν ενεργές σοβαρές λοιμώξεις θα πρέπει να ελεγχθούν πριν από την έναρξη της μονοθεραπείας με Rydapt. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων σχετιζόμενων με συσκευή, και εάν τεθεί διάγνωση της λοίμωξης, πρέπει να χορηγηθεί άμεσα κατάλληλη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης, ανάλογα με τις ανάγκες, της διακοπής του Rydapt.

Καρδιακή δυσλειτουργία

Στις μελέτες της ASM, SM-AHN και MCL, παρατηρήθηκε καρδιακή δυσλειτουργία, όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιστατικών θανάτου) και παροδικές μειώσεις στο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF). Στους ασθενείς σε κίνδυνο, το Rydapt θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά αξιολογώντας το LVEF όταν ενδείκνυται από την κλινική εικόνα (στην αρχική εκτίμηση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Επικύμηνση του διαστήματος QT

Παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα επικύμηνσης του QTc στους ασθενείς που έλαβαν μιντοσταυρίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Προσοχή απαιτείται στους ασθενείς με κίνδυνο επικύμηνσης του QTc (π.χ. λόγω συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων ή/και διαταραχές ηλεκτρολυτών). Αν το Rydapt χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επιμηκύνουν το διάστημα QT θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα ελέγχου του διαστήματος QT με ΗΚΓ.

Πνευμονική τοξικότητα

Σε ασθενείς που έχουν λάβει Rydapt ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έχει σημειωθεί διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) και πνευμονίτιδα, τα οποία ήταν θανατηφόρα σε ορισμένες περιπτώσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικά συμπτώματα που παραπέμπουν σε διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονίτιδα και το Rydapt θα πρέπει να διακοπεί στους ασθενείς που εμφανίζουν πνευμονικά συμπτώματα που παραπέμπουν σε διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονίτιδα ≥3 βαθμού (NCI CTCAE).

Εμβρυϊκή τοξικότητα και θηλασμός

Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερωθούν για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να δίδεται συμβουλή να πραγματοποιήσουν ένα τεστ εγκυμοσύνης εντός διαστήματος 7 ημερών πριν από την έναρξη θεραπείας με Rydapt και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας. Μία μέθοδος αντισύλληψης φραγμού θα πρέπει να προστεθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά. Εξαιτίας της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα βρέφη από το Rydapt, οι γυναίκες θα πρέπει να διακόπτουν τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Rydapt δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με εντατικά παιδιατρικά σχήματα συνδυασμού χημειοθεραπείας για την ΟΜΛ συμπεριλαμβανομένων των ανθρακυκλινών, της φλουδαραβίνης και της κυταραβίνης λόγω του κινδύνου παρατεταμένης αιματολογικής ανάκαμψης (όπως παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία και θρομβοπενία) (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Προσοχή απαιτείται όταν εξετάζεται η χορήγηση της μιντοσταυρίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τοξικότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Προσοχή απαιτείται όταν εξετάζεται η χορήγηση της μιντοσταυρίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τοξικότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Αλληλεπιδράσεις

Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη συνταγογράφηση με μιντοσταυρίνη φαρμακευτικών προϊόντων που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, όπως είναι, μεταξύ άλλων, τα αντιμυκητιασικά φάρμακα (π.χ. κετοκοναζόλη), ορισμένα αντιϊικά φάρμακα (π.χ. ριτοναβίρη), μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. κλαρυθρομικίνη) και νεφαζοδόνη επειδή μπορεί να αυξήσουν την συγκέντρωση της μιντοσταυρίνης στο πλάσμα ειδικά κατά την (επαν-)έναρξη της θεραπείας με μιντοσταυρίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Θα πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικά φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν ισχυρά τη δραστηριότητα του CYP3A4. Σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν ικανοποιητικές εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τοξικότητα σχετιζόμενη με την μιντοσταυρίνη.

Έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει υδροξυστεατική μακρογλυκερόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσφορία του στομάχου και διάρροια. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει αλκοόλη (αιθανόλη). Η αλκοόλη μπορεί να είναι επιβλαβής σε ασθενείς με προβλήματα σχετιζόμενα με το αλκοόλ, επιληψία ή ηπατικά προβλήματα ή κατά την διάρκεια της κύησης ή θηλασμού.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-RYDAPT
expand_more

Η μιντοσταυρίνη υφίσταται εκτενή ηπατικό μεταβολισμό κυρίως μέσω των ενζύμων CYP3A4 τα οποία είτε επάγονται είτε αναστέλλονται από σημαντικό αριθμό συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Rydapt

Τα φαρμακευτικά προϊόντα ή οι ουσίες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις της μιντοσταυρίνης στο πλάσμα και επομένως την ασφάλεια ή/και την αποτελεσματικότητα του Rydapt.

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 Η ταυτόχρονη χρήση Rydapt με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ενζαλουταμίδη, φαινυτοΐνη, βότανο Υπερικόν το διάτρητον [St John’s wort (Hypericum perforatum)]) αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Οι ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 μειώνουν την έκθεση της μιντοσταυρίνης και των ενεργών μεταβολιτών της (CGP52421 και CGP62221). Σε μία μελέτη σε υγιή άτομα, η συγχορήγηση του ισχυρού επαγωγέα CYP3A4 ριφαμπικίνη (600 mg ημερησίως) σε σταθερή κατάσταση με εφάπαξ δόση μιντοσταυρίνης 50 mg μείωσε τη Cmax της μιντοσταυρίνης κατά 73% και την AUCinf 96% κατά μέσο όρο, αντίστοιχα. Η CGP62221 εμφάνισε παρόμοιο μοτίβο. Η μέση AUClast της CGP52421 μειώθηκε κατά 60%.

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 Οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της μιντοσταυρίνης στο αίμα. Σε μία μελέτη με 36 υγιή άτομα, η συγχορήγηση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλη σε σταθερή κατάσταση μαζί με εφάπαξ δόση 50 mg μιντοσταυρίνης οδήγησε σε σημαντική αύξηση στην έκθεση της μιντοσταυρίνης (1,8-φορές αύξηση της Cmax και 10-φορές αύξηση της AUCinf) και 3,5-φορές αύξηση της AUCinf του CGP62221, ενώ η Cmax των ενεργών μεταβολιτών (CGP62221 και CGP52421) μειώθηκαν κατά το ήμισυ (βλ. Φαρμακοκινητικές). Κατά την σταθερή κατάσταση μιντοσταυρίνης (50 mg δις ημερησίως για 21 ημέρες) μαζί με τον ισχυρό αναστολέα CYP3A4 ιτρακοναζόλη σε σταθερή κατάσταση σε ένα υποσύνολο ασθενών (N=7), η έκθεση σταθερής κατάστασης της μιντοσταυρίνης (Cmin) αυξήθηκε κατά 2,09-φορές. Η Cmin του CGP52421 αυξήθηκε κατά 1,3-φορές, ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική επίδραση στην έκθεση του CGP62221 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Επίδραση του Rydapt σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η μιντοσταυρίνη δεν είναι αναστολέας του CYP3A4 in vivo. Η φαρμακοκινητική της μιδαζολάμης (ευαίσθητου ανιχνευτή του CYP3A4) δεν επηρεάστηκε μετά από τη χορήγηση δόσης μιντοσταυρίνης για τρεις ημέρες σε υγιή άτομα.

Βάσει in vitro δεδομένων, η μιντοσταυρίνη ή/και οι μεταβολίτες του έχουν την δυνατότητα να αναστέλλουν τα ένζυμα CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 και CYP3A4/5.

Βάσει in vitro δεδομένων η μιντοσταυρίνη ή/και οι μεταβολίτες της έχουν την δυνατότητα να επάγουν τα ένζυμα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4/5. Η μιντοσταυρίνη αναστέλλει τα OATP1B1, BCRP και P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) in vitro (βλ. Φαρμακοκινητικές). Ο συνδυασμός in vivo δεδομένων της αυτό-επαγωγής της μιντοσταυρίνης με επαναλαμβανόμενες δόσεις και της αύξησης των επιπέδων της 4β-OH χοληστερόλης στο πλάσμα υποδεικνύει ότι η μιντοσταυρίνη μπορεί να είναι τουλάχιστον μέτριος επαγωγέας του CYP3A4 in vivo.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες in vivo για την εξέταση της επαγωγής ή αναστολής των ενζύμων και των μεταφορέων από τη μιντοσταυρίνη και τους ενεργούς μεταβολίτες. Τα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό εύρος που είναι υποστρώματα των CYP1A2 (π.χ. τιζανιδίνη), CYP2D6 (π.χ. κωδεΐνη), CYP2C8 (π.χ. πακλιταξέλη), CYP2C9 (π.χ. βαρφαρίνη), CYP2C19 (π.χ. ομεπραζόλη), CYP2E1 (π.χ. χλωροζοξαζόνη), CYP3A4/5 (π.χ. τακρόλιμους), CYP2B6 (π.χ. εφαβιρένζη), P-gp (π.χ. πακλιταξέλη), BCRP (π.χ. ατορβαστατίνη) ή OATP1B1 (π.χ. διγοξίνη) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με μιντοσταυρίνη, και ενδέχεται να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση της βέλτιστης έκθεσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Προς το παρόν είναι άγνωστο αν η μιντοσταυρίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών και συνεπώς μία μέθοδος αντισύλληψης φραγμού θα πρέπει να προστεθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Αλληλεπιδράσεις με τροφή

Σε υγιή άτομα η απορρόφηση της μιντοσταυρίνης (AUC) αυξήθηκε κατά μέσο όρο 22% όταν το Rydapt συγχορηγήθηκε με σύνηθες γεύμα και κατά μέσο όρο 59% όταν συγχορηγήθηκε με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Η μέγιστη συγκέντρωση μιντοσταυρίνης (Cmax) μειώθηκε κατά 20% με ένα σύνηθες γεύμα και κατά 27% με ένα πλούσιο σε λιπαρά γεύμα έναντι του άδειου στομάχου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Το Rydapt συστήνεται να χορηγείται μαζί με τροφή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-RYDAPT
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

ΟΜΛ Η αξιολόγηση της ασφάλειας του Rydapt (50 mg δις ημερησίως) σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένη ΟΜΛ με μετάλλαξη FLT3- βασίζεται σε μία φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με 717 ασθενείς. Η συνολική διάμεση διάρκεια της έκθεσης ήταν οι 42 ημέρες (εύρος 2 έως 576 ημέρες) για τους ασθενείς στο σκέλος του Rydapt συν καθιερωμένη χημειοθεραπεία έναντι 34 ημερών (εύρος 1 έως 465 ημέρες) για τους ασθενείς στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου συν καθιερωμένη χημειοθεραπεία. Για τους 205 ασθενείς (120 στο σκέλος του Rydapt και 85 στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου) που εντάχθηκαν στη φάση συντήρησης, η διάμεση διάρκεια της έκθεσης στη συντήρηση ήταν 11 μήνες και για τα δύο σκέλη (16 έως 520 ημέρες για τους ασθενείς στο σκέλος του Rydapt και 22 έως 381 ημέρες για το σκέλος του εικονικού φαρμάκου).

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕς) στο σκέλος του Rydapt ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία (83,4%), η ναυτία (83,4%), η αποφολιδωτική δερματίτιδα (61,6%), ο έμετος (60,7%), η κεφαλαλγία (45,9%), οι πετέχειες (35,8%) και η πυρεξία (34,5%). Οι συχνότερες ΑΕς Βαθμού 3/4 ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία (83,5%), η λεμφοπενία (20,0%), η σχετιζόμενη με συσκευή λοίμωξη (15,7%), η αποφολιδωτική δερματίτιδα (13,6%), η υπεργλυκαιμία (7,0%) και η ναυτία (5,8%). Οι συχνότερες διαταραχές εργαστηριακών τιμών ήταν αιμοσφαιρίνη μειωμένη (97,3%), ANC μειωμένος (86,7%), ALT αυξημένη (84,2%), AST αυξημένη (73,9%) και υποκαλιαιμία (61,7%). Οι συχνότερες διαταραχές εργαστηριακών τιμών Βαθμού 3/4 ήταν ANC μειωμένος (85,8%), αιμοσφαιρίνη μειωμένη (78,5%), ALT αυξημένη (19,4%) και υποκαλιαιμία (13,9%).

Σοβαρές ΑΕς σημειώθηκαν σε παρόμοιο βαθμό στους ασθενείς στο σκέλος του Rydapt έναντι του σκέλους του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότερη σοβαρή ΑΕ σε ασθενείς και στα δύο σκέλη ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία (16%).

Διακοπή λόγω οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας σημειώθηκε στο 3,1% των ασθενών στο σκέλος του Rydapt έναντι 1,3% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 3/4 που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας στο σκέλος του Rydapt ήταν η αποφολιδωτική δερματίτιδα (1,2%).

Προφίλ ασφάλειας κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης

Μολονότι ο Πίνακας 3 παρέχει την επίπτωση των ΑΕς για τη συνολική διάρκεια της μελέτης, όταν εκτιμήθηκε ξεχωριστά η φάση συντήρησης (μονοθεραπεία με Rydapt ή εικονικό φάρμακο), παρατηρήθηκε διαφορά στο είδος και τη βαρύτητα των ΑΕς. Η συνολική επίπτωση των ΑΕς κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης ήταν γενικά μικρότερη από ότι κατά την διάρκεια φάσης εφόδου και σταθεροποίησης. Οι επιπτώσεις των ΑΕς ήταν, ωστόσο, υψηλότερες στο σκέλος του Rydapt από ότι στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης. Οι ΑΕς που σημειώθηκαν πιο συχνά στο σκέλος της μιντοσταυρίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά την διάρκεια της συντήρησης συμπεριλάμβαναν: ναυτία (46.4% έναντι 17,9%), υπεργλυκαιμία (20,2% έναντι 12,5%) έμετο (19% έναντι 5,4%) και επιμήκυνση QT (11,9% έναντι 5,4%).

Οι περισσότερες αναφερθείσες αιματολογικές διαταραχές σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια της φάσης εφόδου και σταθεροποίησης της θεραπείας όταν οι ασθενείς έλαβαν Rydapt ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Οι συχνότερες αιματολογικές διαταραχές Βαθμού 3/4 που αναφέρθηκαν σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης με το Rydapt ήταν η μείωση του ANC (20,8% έναντι 18,8%) και η λευκοπενία (7,5% έναντι 5,9%).

Οι ΑΕς που αναφέρονται κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης οδήγησαν σε διακοπές της θεραπείας στο 1,2% των ασθενών στο σκέλος του Rydapt και καμία στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

ASM, SM-AHN και MCL Η ασφάλεια του Rydapt (100 mg δις ημερησίως) ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με ASM, SM-AHN και MCL αξιολογήθηκε σε 142 ασθενείς σε δύο ενός σκέλους, ανοιχτού σχεδιασμού, πολυκεντρικές μελέτες. Η διάμεση διάρκεια της έκθεσης στο Rydapt ήταν 11,4 μήνες (εύρος: 0 έως 81 μήνες).

Οι συχνότερες ΑΕς ήταν η ναυτία (82%), ο έμετος (68%), η διάρροια (51%), το περιφερικό οίδημα (35%) και η κόπωση (31%). Οι συχνότερες ΑΕς Βαθμού 3/4 ήταν η κόπωση (8,5%), η σήψη (7,7%), η πνευμονία (7%), η εμπύρετη ουδετεροπενία (7%) και η διάρροια (6,3%). Οι συχνότερες μη-αιματολογικές διαταραχές εργαστηριακών τιμών ήταν η υπεργλυκαιμία (93,7%), η αυξημένη ολική χολερυθρίνη (40,1%), η αυξημένη λιπάση (39,4%), η αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (33,8%) και η αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) (33,1%) ενώ οι συχνότερες αιματολογικές διαταραχές εργαστηριακών τιμών ήταν η μείωση του απόλυτου αριθμού λεμφοκυττάρων (73,2%) και μείωση του ANC (58,5%). Οι συχνότερες διαταραχές εργαστηριακών τιμών Βαθμού 3/4 ήταν ο μειωμένος απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (45,8%), ο μειωμένος ANC (26,8%), η υπεργλυκαιμία (19%) και η αυξημένη λιπάση (17,6%).

Τροποποιήσεις της δόσης (διακοπή ή προσαρμογή) λόγω ΑΕς σημειώθηκαν στο 31% των ασθενών. Οι συχνότερες ΑΕς που οδήγησαν σε τροποποίηση της δόσης (επίπτωση ≥5%) ήταν η ναυτία και ο έμετος.

Οι ΑΕς που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας σημειώθηκαν στο 9,2% των ασθενών. Οι συχνότερες (επίπτωση ≥1%) ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία, η ναυτία, ο έμετος και η υπεζωκοτική συλλογή.

Κατάλογοι ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Οι ΑΕς παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνου συστήματος κατά MedDRA. Σε κάθε κατηγορία συστήματος οργάνων, οι ΑΕς κατατάσσονται ανά συχνότητα, με πρώτες τις πιο συχνές αντιδράσεις, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση (CIOMS III): πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με σειρά μειωμένης σοβαρότητας εντός κάθε ομάδας ίδιας συχνότητας.

ΟΜΛ Ο πίνακας 3 παρουσιάζει την κατηγορία συχνότητας των ΑΕς που έχουν αναφερθεί στη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένη ΟΜΛ και μετάλλαξη FLT3.

Πίνακας 3 Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στην κλινική μελέτη ΟΜΛ

Ανεπιθύμητη ενέργεια Κατηγορία συχνότητας
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Σχετιζόμενη με συσκευή λοίμωξη Πολύ συχνή
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Συχνή
Ουδετεροπενική σηψαιμία Όχι συχνή
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Εμπύρετη ουδετεροπενία Πολύ συχνή
Πετέχειες Πολύ συχνή
Λεμφοπενία Πολύ συχνή
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία Πολύ συχνή
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Υπερουριχαιμία Συχνή
Ψυχιατρικές διαταραχές
Αϋπνία Πολύ συχνή
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία Πολύ συχνή
Συγκοπή Συχνή
Τρόμος Συχνή
Οφθαλμικές διαταραχές
Οίδημα βλεφάρου Συχνή
Καρδιακές διαταραχές
Υπόταση Πολύ συχνή
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία Συχνή
Υπέρταση Συχνή
Περικαρδιακή συλλογή Συχνή
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Επίσταξη Πολύ συχνή
Άλγος λάρυγγα Πολύ συχνή
Δύσπνοια Πολύ συχνή
Υπεζωκοτική συλλογή Συχνή
Ρινοφαρυγγίτιδα Συχνή
Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας Συχνή
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Ναυτία Πολύ συχνή
Έμετος Πολύ συχνή
Στοματίτιδα Πολύ συχνή
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας Πολύ συχνή
Αιμορροϊδες Πολύ συχνή
Ορθοπρωκτική δυσφορία Συχνή
Κοιλιακή δυσφορία Συχνή
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Δερματίτιδα αποφολιδωτική Πολύ συχνή
Υπερίδρωση Πολύ συχνή
Ξηροδερμία Συχνή
Κερατοειδίτιδα Συχνή
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Οσφυαλγία Πολύ συχνή
Αρθραλγία Πολύ συχνή
Οστικός πόνος Συχνή
Πόνος στα άκρα Συχνή
Αυχεναλγία Συχνή
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Πυρεξία Πολύ συχνή
Σχετιζόμενη με τον καθετήρα θρόμβωση Συχνή
Παρακλινικές εξετάσεις
Αιμοσφαιρίνη μειωμένη * Πολύ συχνή
ANC μειωμένος * Πολύ συχνή
ALT αυξημένη* Πολύ συχνή
AST αυξημένη * Πολύ συχνή
Υποκαλιαιμία * Πολύ συχνή
Υπεργλυκαιμία Πολύ συχνή
Υπερνατριαιμία * Πολύ συχνή
Χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης παρατεταμένος Πολύ συχνή
Υπερασβεστιαιμία * Συχνή
Σωματικό βάρος αυξημένο Συχνή
  • Η συχνότητα βασίζεται σε εργαστηριακές τιμές.

ASM, SM-AHN και MCL Ο πίνακας 4 παρουσιάζει την κατηγορία συχνότητας των ΑΕς βάσει συγκεντρωτικών δεδομένων από δύο μελέτες σε ασθενείς με ASM, SM-AHN και MCL.

Πίνακας 4 Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες της ASM, SM-AHN και MCL

Ανεπιθύμητες ενέργειες Κατηγορία συχνότητας
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Ουρολοίμωξη Πολύ συχνή
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Πολύ συχνή
Πνευμονία Συχνή
Σηψαιμία Συχνή
Βρογχίτιδα Συχνή
Επιχείλιος έρπης Συχνή
Κυστίτιδα Συχνή
Παραρρινοκολπίτιδα Συχνή
Ερυσίπελας Συχνή
Έρπης ζωστήρας Συχνή
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Εμπύρετη ουδετεροπενία Συχνή
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία Συχνή
Αναφυλακτική καταπληξία Όχι συχνή
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία Πολύ συχνή
Ζάλη Πολύ συχνή
Διαταραχή στην προσοχή Συχνή
Τρόμος Συχνή
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Ίλιγγος Συχνή
Αγγειακές διαταραχές
Υπόταση Συχνή
Αιμάτωμα Συχνή
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Δύσπνοια Πολύ συχνή
Βήχας Πολύ συχνή
Υπεζωκοτική συλλογή Πολύ συχνή
Επίσταξη Πολύ συχνή
Στοματοφαρυγγικό άλγος Συχνή
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Ναυτία Πολύ συχνή
Έμετος Πολύ συχνή
Διάρροια Πολύ συχνή
Δυσκοιλιότητα Πολύ συχνή
Δυσπεψία Συχνή
Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα Συχνή
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Οίδημα περιφερικό Πολύ συχνή
Κόπωση Πολύ συχνή
Πυρεξία Πολύ συχνή
Εξασθένιση Συχνή
Ρίγη Συχνή
Οίδημα Συχνή
Παρακλινικές εξετάσεις
Υπεργλυκαιμία (σε κατάσταση μη-νηστείας)* Πολύ συχνή
Απόλυτα λεμφοκύτταρα μειωμένα* Πολύ συχνή
ANC μειωμένος* Πολύ συχνή
Ολική χολερυθρίνη αυξημένη* Πολύ συχνή
Λιπάση αυξημένη* Πολύ συχνή
AST αυξημένη* Πολύ συχνή
ALT αυξημένη* Πολύ συχνή
Αμυλάση αυξημένη* Πολύ συχνή
Σωματικό βάρος αυξημένο Συχνή
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
Μώλωπας Συχνή
Πτώση Συχνή
  • Η συχνότητα βασίζεται σε εργαστηριακές τιμές.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Ναυτία, έμετος και διάρροια έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με ΟΜΛ, ASM, SM-AHN και MCL. Σε ασθενείς με ASM, SM-AHN και MCL αυτά τα συμβάντα οδήγησαν σε προσαρμογή της δόσης ή αναστολή της θεραπείας στο 26% και διακοπή στο 4,2% των ασθενών. Τα περισσότερα συμβάντα σημειώθηκαν μέσα στους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας και αντιμετωπίστηκαν με υποστηρικτική προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-RYDAPT
expand_more

Γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα

Οι γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα θα πρέπει να γνωρίζουν ότι οι μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η μιντοσταυρίνη είναι επιβλαβής για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι σεξουαλικά δραστήριες γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα συνιστάται να υποβληθούν σε τεστ εγκυμοσύνης εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη θεραπείας με Rydapt και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (μεθόδους που οδηγούν σε ποσοστά εγκυμοσύνης κάτω του 1%) κατά τη χρήση του Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας με Rydapt. Προς το παρόν είναι άγνωστο αν η μιντοσταυρίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών και συνεπώς μία μέθοδος αντισύλληψης φραγμού θα πρέπει να προστεθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά.

Κύηση

Η μιντοσταυρίνη μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κονίκλους έδειξαν ότι η μιντοσταυρίνη προκάλεσε εμβρυοτοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Rydapt δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης. Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν η μιντοσταυρίνη ή οι ενεργοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει ότι η μιντοσταυρίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της διέρχονται στο γάλα των αρουραίων σε κατάσταση γαλουχίας. Ο θηλασμός θα πρέπει να σταματά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rydapt και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Rydapt στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα με μιντοσταυρίνη έχουν δείξει διαταραφή της γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-RYDAPT
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01XE39

Μηχανισμός δράσης

Η μιντοσταυρίνη αναστέλλει πολλούς υποδοχείς τυροσινικών κινασών, συμπεριλαμβανομένων των κινασών FLT3 και KIT. Η μιντοσταυρίνη αναστέλλει τη σηματοδότηση του FLT3 υποδοχέα και προκαλεί τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση στα λευχαιμικά κύτταρα που εκφράζουν τους μεταλλαγμένους υποδοχείς FLT3 ITD ή TKD ή υπερεκφράζουν τους FLT3 μη μεταλλαγμένους υποδοξείς. Δεδομένα in vitro δείχνουν ότι η μιντοσταυρίνη αναστέλλει τους μεταλλαγμένους υποδοχείς KIT D816V στα επίπεδα έκθεσης που επιτυγχάνονται σε ασθενείς (μέση επιτευχθείσα έκθεση μεγαλύτερη από IC50). Δεδομένα in vitro δείχνουν ότι οι μη-μεταλλαγμένοι KIT υποδοχείς αναστέλλονται σε πολύ μικρότερο βαθμό σε αυτές τις συγκεντρώσεις (μέση επιτευχθείσα έκθεση χαμηλότερη από IC50). Η μιντοσταυρίνη παρεμβαίνει στην αποκλίνουσα σηματοδότηση μέσω των KIT D816V και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των μαστοκυττάρων, την επιβίωση και την απελευθέρωση της ισταμίνης.

Επιπρόσθετα, η μιντοσταυρίνη αναστέλλει αρκετούς άλλους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης όπως είναι ο PDGFR (υποδοχέας του αυξητικού παράγοντα προερχόμενου από τα αιμοπετάλια) ή ο VEGFR2 (υποδοχέας 2 του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα), καθώς και μέλη της οικογένειας κινασών σερίνης/θρεονίνης PKC (πρωτεϊνική κινάση C). Η μιντοσταυρίνη προσδένεται στην καταλυτική περιοχή αυτών των κινασών και αναστέλλει τη μιτογόνο σηματοδότηση των αντίστοιχων αυξητικών παραγόντων στα κύτταρα, με αποτέλεσμα τη διακοπή της ανάπτυξης.

Η μιντοσταυρίνη σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (κυταραβίνη, δοξορουβικίνη, ιδαρουβικίνη και δαουνορουβικίνη) οδήγησε σε συνεργική αναστολή της ανάπτυξης στις κυτταρικές σειρές ΟΜΛ που εκφράζουν τις FLT3-ITD μεταλλάξεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μοντέλα μυών και ανθρώπων έχουν εντοπιστεί δύο κύριοι μεταβολίτες, δηλαδή CGP62221 και CGP52421. Σε δοκιμασίες πολλαπλασιασμού σε κύτταρα που εκφράζουν την FLT3-ITD μετάλλαξη, το CGP62221 έδειξε παρόμοια δραστικότητα συγκριτικά με τη γονική ουσία. Ωστόσο, το CGP52421 ήταν περίπου 10-φορές λιγότερο δραστικό.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Μία ειδική μελέτη του QT σε 192 υγιή άτομα με δόση 75 mg δις ημερησίως δεν αποκάλυψε κλινικά σημαντική παράταση του διαστήματος QT με τη μιντοσταυρίνη και το CGP62221 αλλά η διάρκεια της μελέτης δεν ήταν αρκετή για να εκτιμηθούν οι επιδράσεις του μακράς διάρκειας δράσης μεταβολίτη CGP52421 στην παράταση του διαστήματος QTc. Επομένως, η μεταβολή από την αρχική εκτίμηση στο QTcF με τη συγκέντρωση της μιντοσταυρίνης και αμφότερων των μεταβολιτών διερευνήθηκε περαιτέρω σε μία μελέτη φάσης ΙΙ σε 116 ασθενείς με ASM, SM-AHN ή MCL. Στις διάμεσες μέγιστες συγκεντρώσεις Cmin που επιτεύχθηκαν σε δόση 100 mg δις ημερησίως, ούτε η μιντοσταυρίνη ούτε τα CGP62221 και CGP52421 έδειξαν δυνατότητα πρόκλησης κλινικά σημαντικής παράτασης του QTcF, καθώς τα ανώτερα όρια της προβλεπόμενης μεταβολής σε αυτά τα επίπεδα συγκέντρωσης ήταν μικρότερα από 10 msecs (5,8, 2,4, και 4,0 msecs, αντίστοιχα). Στον πληθυσμό με ASM, SM-AHN ή MCL, 25,4% των ασθενών είχαν τουλάχιστον μία μέτρηση ΗΚΓ με QTcF μεγαλύτερο από 450 ms και 4,7% μεγαλύτερο από 480 ms.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-RYDAPT
expand_more

Η μιντοσταυρίνη είναι ουσία με καλή απορρόφηση και χαμηλή διαλυτότητα. Δύο από τους μεταβολίτες της παρουσίασαν φαρμακολογικές δραστηριότητες (CGP52421 και CGP62221). Μετά από πολλαπλές δόσεις, η φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης και του CGP62221 ήταν χρονοεξαρτώμενη, με μία αρχική αύξηση όπου παρατηρήθηκε την πρώτη εβδομάδα την οποία ακολούθησε μία μείωση στις συγκεντρώσεις ώσπου επιτεύχθηκαν σταθερά επίπεδα την ημέρα 28. Οι συγκεντρώσεις του CGP52421 δεν φαίνεται να μειώθηκαν τόσο σημαντικά όσο της μιντοσταυρίνης και του CGP62221.

Απορρόφηση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μιντοσταυρίνης μετά από την από στόματος χορήγηση δεν είναι γνωστή.

Στους ανθρώπους, η απορρόφηση της μιντοσταυρίνης ήταν ταχεία μετά από την από στόματος χορήγηση, με Tmax ολικής ραδιενέργειας να παρατηρείται στις 1-3 ώρες μετά από τη δόση. Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση υπέδειξε ότι η απορρόφηση στους ασθενείς ήταν λιγότερο από αναλογική προς τη δόση σε δόσεις >50 mg δις ημερησίως.

Στα υγιή άτομα, μετά την χορήγηση εφάπαξ δόσης 50mg μιντοσταυρίνης με τροφή, η AUC της μιντοσταυρίνης αυξήθηκε σε 20.800 ngh/ml και η Cmax μειώθηκε σε 963 ng/ml (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Παρομοίως, για τα CGP52421 και CGP62221 η AUC αυξήθηκε σε 19.000 και 29.200 ngh/ml και η Cmax μειώθηκε σε 172 και 455 ng/ml, αντίστοιχα. Ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση καθυστέρησε επίσης κατά την παρουσία πλούσιου σε λιπαρά γεύματος. H Tmax καθυστέρησε σε όλες τις ουσίες, η διάμεση Tmax για την μιντοσταυρίνη ήταν 3 ώρες και για τα CGP52421 και CGP62221 η Tmax καθυστέρησε σε 6 και 7 ώρες αντίστοιχα.

Στις κλινικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Rydapt μελετήθηκαν μετά την χορήγηση μαζί με ελαφρύ γεύμα. Μετά την από στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 100 mg μιντοσταυρίνης σε συνθήκες λήψης τροφής σε ασθενείς με ASM, SM-AHN και MCL, η AUCinf, η Cmax και η Tmax για την μιντοσταυρίνη ήταν 49.600 ngh/ml, 2.940 ng/ml και 3 h, αντίστοιχα. Για το CGP52421, η AUC0-12h και η Cmax ήταν 2.770 ngh/ml και 299 ng/ml, αντίστοιχα. Η AUC0-12h και η Cmax για το CGP62221 ήταν 8.700 ng*h/ml και 931 ng/ml, αντίστοιχα. Μετά από πολλαπλές δόσεις μιντοσταυρίνης 100 mg δις ημερησίως η Cmin,ss μιντοσταυρίνης στο πλάσμα σε ασθενείς με ΟΜΛ και ASM, SM-AHN, MCL ήταν 919 και 1.060 ng/ml, αντίστοιχα. Η Cmin, ss του CGP62221 στον πληθυσμό με ΟΜΛ και ASM, SM-AHN, MCL ήταν 1.610 ng/ml και 2.020 ng/ml, αντίστοιχα. Η Cmin, ss του CGP52421 στον πλυθησμό με ΟΜΛ και ASM, SM-AHN, MCL ήταν 8.630 ng/ml και 2.860 ng/ml, αντίστοιχα.

Κατανομή

Η μιντοσταυρίνη έχει κατανομή στον ιστό γεωμετρικού μέσου όρου 95,2 l (Vz/F). Η μιντοσταυρίνη και οι μεταβολίτες της κατανέμονται κυρίως στο πλάσμα αντί των ερυθρών αιμοσφαιρίων. In vitro δεδομένα έδειξαν ότι η μιντοσταυρίνη δεσμεύεται κατά περισσότερο από 98% στις πρωτεΐνες του πλάσματος, όπως στη λευκωματίνη, στην α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (AGP) και στην λιποπρωτεΐνη.

Βιομετασχηματισμός

Η μιντοσταυρίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4 κυρίως μέσω οξειδωτικών οδών. Τα μείζονα συστατικά στο πλάσμα περιελάμβαναν τη μιντοσταυρίνη και δύο μείζονες ενεργούς μεταβολίτες, τους CGP62221 (μέσω Ο-απομεθυλίωσης) και CGP52421 (μέσω υδροξυλίωσης), αντιπροσωπεύοντας το 27,7±2,7% και 38,0±6,6%, αντίστοιχα, της συνολικής έκθεσης στο πλάσμα στις 96 ώρες μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης 50 mg μιντοσταυρίνης.

Αποβολή

Οι διάμεσες τελικές ημίσειες ζωές της μιντοσταυρίνης, του CGP62221 και του CGP52421 στο πλάσμα είναι περίπου 20,9, 32,3 και 471 ώρες. Η μέση εμφανής πλασματική κάθαρση (CL/F) ήταν 2,4-3,1 l/h σε υγιή άτομα. Η εκτίμηση της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής της κάθαρσης μιντοσταυρίνης σε ασθενείς με ΟΜΛ και ASM, SM-AHN και MCL, σε σταθερή κατάσταση ήταν 5,9 l/h και 4,4 l/h, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα της μελέτης ανθρώπινης ισορροπίας μάζας υπέδειξαν ότι η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί τη μείζονα οδό απέκκρισης (78% της δόσης), και κυρίως ως μεταβολίτες (73% της δόσης), ενώ η αμετάβλητη μιντοσταυρίνη αντιστοιχεί στο 3% της δόσης. Μόνο το 4% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Σε γενικές γραμμές, η μιντοσταυρίνη και οι μεταβολίτες της δεν έδειξαν κάποια μείζονα απόκλιση από την αναλογικότητα προς τη δόση μετά από εφάπαξ δόση στο εύρος των 25 mg έως 100 mg. Ωστόσο, υπήρξε λιγότερο από αναλογική προς τη δόση αύξηση στην έκθεση μετά από πολλαπλές δόσεις στο δοσολογικό εύρος των 50 mg έως 225 mg ημερησίως.

Μετά από πολλές από στόματος λαμβανόμενες δόσεις, η μιντοσταυρίνη εμφάνισε εξαρτώμενη από το χρόνο φαρμακοκινητική με αρχική αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας (μέγιστη Cmin) ακολουθούμενη από μείωση με το χρόνο σε σταθερή κατάσταση μετά από περίπου 28 ημέρες (2,5-φορές μείωση). Ενώ ο ακριβής μηχανισμός για τη μειούμενη συγκέντρωση της μιντοσταυρίνης δεν είναι σαφής, είναι πιθανό να οφείλεται στην αυτο-επαγωγική ιδιότητα της μιντοσταυρίνης και στους δύο ενεργούς μεταβολίτες της CGP52421 και CGP62221 στο CYP3A4. Η φαρμακοκινητική του μεταβολίτη CGP62221 έδειξε παρόμοια τάση. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις CGP52421 αυξήθηκαν έως και 2,5-φορές για την ASM, SM-AHN και MCL και έως 9-φορές για την ΟΜΛ, συγκριτικά με τη μιντοσταυρίνη μετά από ένα μήνα θεραπείας.

In vitro αξιολόγηση της δυνατότητας φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων

Ενζυμικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Αναστολή κυτοχρώματος P450 Βάσει in vitro δεδομένων, η μιντοσταυρίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της, CGP52421 και CGP62221, θεωρούνται αναστολείς και μπορεί δυνητικά να προκαλέσουν αυξήσεις στην έκθεση των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που καθαίρονται κυρίως από τα CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 και CYP3A4/5. Επιπλέον, παρατηρήθηκε in vitro μία χρονοεξαρτώμενη αναστολή του CYP3A4 από την μιντοσταυρίνη, το CGP52421, και το CGP62221.

Επαγωγή κυτοχρώματος P450 Βάσει in vitro δεδομένων, η μιντοσταυρίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της, CGP52421 και CGP62221, θεωρούνται επίσης επαγωγείς και μπορεί να προκαλέσουν μειώσεις στην έκθεση των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που καθαίρονται κυρίως από το CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4/5 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μεταφορέα Πειράματα in vitro απέδειξαν ότι η μιντοσταυρίνη, το CGP52421 και το CPG62221 μπορούν δυνητικά να αναστέλλουν τους P-gp, BCRP, OATP1B1 και BSEP.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς Βάσει αναλύσεων της φαρμακοκινητικής πληθυσμού δεν αναγνωρίστηκε σημαντική επίδραση της ηλικίας στην φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης και των δύο ενεργών μεταβολιτών της για τους ασθενείς μεταξύ 65 και 85 ετών. Στους ενήλικες ασθενείς με ASM, SM-AHN και MCL ή ΟΜΛ, δεν απαιτείται καμία προσαρμογή της δόσης της μιντοσταυρίνης βάσει της ηλικίας.

Παιδιατρικοί ασθενείς Το Rydapt δε συστήνεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους (βλ. Δοσολογία). Η φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς διερευνήθηκε σε μία μελέτη φάσης Ι μονοθεραπείας με κλιμάκωση της δόσης με 22 ασθενείς (12 ηλικίας 0-2 ετών και 10 ηλικίας 10-17 ετών) με ΟΜΛ ή ΟΛΛ με αναδιάταξη MLL χρησιμοποιώντας προσέγγιση φαρμακοκινητικής πληθυσμού. Η φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης ήταν λιγότερο από αναλογική προς τη δόση με τις δόσεις 30 mg/m2 και 60 mg/m2 μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις. Λόγω των περιορισμένων φαρμακοκινητικών δεδομένων σε παιδιατρικούς ασθενείς, καμία σύγκριση δεν μπορεί να γίνει με την φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης στους ενήλικες.

Φύλο Βάσει αναλύσεων του μοντέλου φαρμακοκινητικής πληθυσμού για την επίδραση του φύλου στην κάθαρση της μιντοσταυρίνης και των ενεργών μεταβολιτών της, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντικό εύρημα και οι αναμενόμενες μεταβολές στην έκθεση (<20%) δεν κρίθηκαν ως κλινικά σχετικές. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μιντοσταυρίνης με βάση το φύλο.

Φυλή/εθνικότητα Δεν υπάρχουν διαφορές στο προφίλ φαρμακοκινητικής ανάμεσα στα άτομα Καυκάσιας και Μαύρης φυλής. Βάσει μελέτης φάσης Ι σε υγιείς Ιάπωνες εθελοντές, τα φαρμακοκινητικά προφίλ της μιντοσταυρίνης και των μεταβολιτών της (CGP62221 και CGP52421) είναι παρόμοια συγκριτικά με αυτά που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες φαρμακοκινητικής που εκπονήθηκαν σε Καυκάσιους και Μαύρους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μιντοσταυρίνης με βάση την εθνικότητα.

Ηπατική δυσλειτουργία Μία ειδική μελέτη ηπατικής δυσλειτουργίας εκτίμησε τη συστηματική έκθεση της μιντοσταυρίνης μετά την από στόματος χορήγηση 50 mg δις ημερησίως για 6 μέρες σε άτομα με αρχική ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (σταδίου Α ή Β κατά Child-Pugh, αντίστοιχα) και άτομα ελέγχου με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτεύχθηκε ανάμεσα σε 2 και 3 ώρες μετά την χορήγηση μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενων δόσεων σε όλες τις ομάδες. Την ημέρα 1 η AUC0-12 και η Cmax ήταν 8.130 ngh/ml και 1.206 ng/ml, αντίστοιχα, για τα υγιή άτομα. Η AUC0-12 μειώθηκε κατά 39% και 36% σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Την ημέρα 7 η AUCCtrough (η έκθεση κάτω από την καμπύλη της Ctrough από την ημέρα 1 έως την ημέρα 7) ήταν 5.410 ngh/ml σε υγιή άτομα και μειώθηκε κατά 35% και 20% σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Η AUCtau μειώθηκε κατά 28% και 20% την ημέρα 7, αντίστοιχα.

Τέλος, τα μακροχρόνια δεδομένα από ασθενείς αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας προσέγγιση φαρμακοκινητικής πληθυσμού. Δεν αναγνωρίστηκε καμία επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στον πληθυσμό με ASM, SM-AHN, MCL και ΟΜΛ.

Συνολικά, δεν υπήρχε καμία κλινικά σχετική αύξηση στην έκθεση (AUC) στη μιντοσταυρίνη πλάσματος στα άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με αρχική ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της μιντοσταυρίνης δεν έχει εκτιμηθεί σε ασθενείς με αρχική σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (σταδίου C κατά Child-Pugh) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία Η νεφρική απέκκριση είναι μία δευτερεύουσα οδός απέκκρισης της μιντοσταυρίνης. Δεν έχει πραγματοποιηθεί ειδική μελέτη νεφρικής δυσλειτουργίας για τη μιντοσταυρίνη. Πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού χρησιμοποιώντας δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ΟΜΛ (n=180) και ASM, SM-AHN και MCL (n=141). Από τους 321 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν, 177 ασθενείς εμφάνισαν προϋπάρχουσα ήπια (n=113), μέτρια (n=60) ή σοβαρή (n=4) νεφρική δυσλειτουργία (15 ml/λεπτό ≤κάθαρση κρεατινίνης [CrCL] <90 ml/λεπτό). 144 ασθενείς εμφάνισαν φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCL >90 ml/λεπτό) στην αρχική εκτίμηση. Βάσει των αναλύσεων φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η κάθαρση της μιντοσταυρίνης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από τη νεφρική δυσλειτουργία και επομένως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

21 ώρες (μιντοσταυρίνη), 32 ώρες (CGP62221), 482 ώρες (CGP52421)
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99.8%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
9829523
Μοριακός τύπος
C35H30N4O4
Μοριακό βάρος
570.6
IUPAC
N-[(2S,3R,4R,6R)-3-methoxy-2-methyl-16-oxo-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-4-yl]-N-methylbenzamide
InChIKey
BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N
Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.