MECASERMIN
Μεκασερμίνη
Για τη μακροχρόνια θεραπεία της καθυστέρησης ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με Πρωτοπαθή IGFD ή με διαγραφή γονιδίου GH οι οποίοι έχουν αναπτύξει ουδετεροποιητικά αντισώματα προς GH. Δεν ενδείκνυται να θεραπεύσει Δευτεροπαθή IGFD που οφείλεται σε έλλειψη GH, κακή θρέψη, …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-INCRELEX
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: υποδόρια ένεση
- Χορήγηση: λίγο πριν ή μετά ένα κανονικό γεύμα ή ένα πρόχειρο γεύμα
- Δόση έναρξης: 0,04 mg/kg σωματικού βάρους δύο φορές ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Εάν δεν παρουσιαστούν σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τουλάχιστον μία εβδομάδα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε βήματα των 0,04 mg/kg έως τη μέγιστη δόση των 0,12 mg/kg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως.
-
Παιδιά με σοβαρή πρωτοπαθή IGFDΔόσηΗ δόση πρέπει να εξατομικεύεταιΜέγ. δόση0,12 mg/kg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίωςΗ χαμηλότερη δόση που συσχετίστηκε με ουσιώδεις αυξήσεις στην ανάπτυξη σε ατομικό επίπεδο ήταν 0,04 mg/kg δύο φορές ημερησίως. Εάν η συνιστώμενη δόση δεν είναι ανεκτή, μπορεί να δοκιμαστεί θεραπεία με χορήγηση χαμηλότερης δόσης.
-
Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν συνιστάται.
block
SPC-INCRELEX
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ενεργή ή πιθανολογούμενη νεοπλασία
-
Περιέχει βενζυλική αλκοόληΠληθυσμόςπρόωρα βρέφη ή νεογνά
warning
SPC-INCRELEX
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Θυρεοειδικές και θρεπτικές ανεπάρκειεςΠρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με INCRELEX
-
Αντικατάσταση GHΤο INCRELEX δεν είναι υποκατάστατο της θεραπείας με GH
-
Κλειστές επιφύσειςΠληθυσμόςΑσθενείς με κλειστές επιφύσειςΤο INCRELEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ενίσχυση της ανάπτυξης
-
ΥπογλυκαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςόλοι οι ασθενείς, ειδική προσοχή σε παιδιά μικρής ηλικίας, παιδιά με ιστορικό υπογλυκαιμίας και παιδιά με ασυνεπή πρόσληψη τροφήςΝα χορηγείται λίγο πριν ή μετά από ένα κανονικό ή πρόχειρο γεύμα. Αποφυγή δραστηριοτήτων υψηλού κινδύνου εντός 2-3 ωρών μετά τη χορήγηση, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Εκπαίδευση γονέων για σημεία, συμπτώματα και θεραπεία υπογλυκαιμίας, συμπεριλαμβανομένης ένεσης γλυκαγόνης. Άτομα με ιστορικό σοβαρής υπογλυκαιμίας να έχουν διαθέσιμη γλυκαγόνη.
-
Δόσεις ινσουλίνης ή/και άλλων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντωνΠληθυσμόςΔιαβητικά άτομα που χρησιμοποιούν INCRELEXΕνδέχεται να χρειαστεί μείωση των δόσεων
-
Υπερτροφία λεμφοειδούς ιστούΠληθυσμόςόλοι οι ασθενείςΟι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται περιοδικά και κατά την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων για τον αποκλεισμό τέτοιων δυνητικών επιπλοκών ή για την εκκίνηση κατάλληλης θεραπείας.
-
Ενδοκρανιακή υπέρταση (IH)Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείςΤα σημεία και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την IH αποκαθίστανται μετά τη διακοπή της δοσολογίας.
-
Διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης και σκολίωσηΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν ταχεία ανάπτυξη. Οποιοσδήποτε ασθενής με έναρξη χωλότητας ή πόνου στο ισχίο ή στο γόνατο.Πρέπει να παρακολουθούνται. Οποιοσδήποτε ασθενής με την έναρξη χωλότητας ή εμφάνιση πόνου στο ισχίο ή στο γόνατο πρέπει να αξιολογείται.
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςπροσοχήΠληθυσμόςόλοι οι ασθενείςΕάν εμφανιστεί συστηματική αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να αναζητείται άμεση ιατρική φροντίδα.
-
Μη ανταπόκριση στη θεραπείαΠληθυσμόςόλοι οι ασθενείςΗ θεραπεία πρέπει να επανεξετάζεται εάν μετά από ένα χρόνο οι ασθενείς εξακολουθούν να μην αποκρίνονται.
-
Ανάπτυξη αντισωμάτων στην ενέσιμη IGF-1ΠληθυσμόςΆτομα που έχουν αλλεργικές αντιδράσεις στην ενέσιμη IGF-1, έχουν μη αναμενόμενα υψηλές τιμές IGF-1 στο αίμα μετά την ένεση, ή αποτυγχάνουν να εμφανίσουν ανάπτυξη χωρίς διαπιστωμένο αίτιοΣε τέτοιες περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια εξέτασης αντισωμάτων.
-
Βενζυλική αλκοόλη (έκδοχο)προσοχήΠληθυσμόςβρέφη και παιδιά ηλικίας έως 3 ετώνΜπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις.
swap_horiz
SPC-INCRELEX
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ινσουλίνη και / ή άλλα υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόνταπροσοχήμείωση της δόσης των υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντωνΣύστασηΟι δόσεις ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν.
sick
SPC-INCRELEX
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερτροφία θύμου αδένα
- Συστηματική υπερευαισθησία
- Αναφυλαξία
- Αγγειοοίδημα
- Τοπική αλλεργική αντίδραση στη θέση της ένεσης
- Γενικευμένη κνίδωση
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Υπερτροφία δέρματος
- Ανώμαλη υφή τριχώματος
- Αλωπεκία
- Μελανοκυτταρικοί σπίλοι
- Λιποϋπερτροφία
- Δύσπνοια
- Σύνδρομο υπνικής άπνοιας
- Υπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεων
- Υπερτροφία αμυγδαλών
- Ρογχαλητό
- Υπογλυκαιμία
- Υπογλυκαιμικός σπασμός
- Υπεργλυκαιμία
- Αυξημένο σωματικό βάρος
- Κατάθλιψη
- Νευρικότητα
- Κεφαλαλγία
- Σπασμοί
- Ζάλη
- Τρόμος
- Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
- Οίδημα οπτικής θηλής
- Μέση ωτίτιδα
- Υποακοΐα
- Ωταλγία
- Υγρό στο μέσο ους
- Τοποθέτηση σωλήνα ωτός
- Καρδιακό φύσημα
- Ταχυκαρδία
- Καρδιομεγαλία
- Κοιλιακή υπερτροφία
- Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας
- Ανεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας*
- Έμετος
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
- Κοιλιακό άλγος
- Αρθραλγία
- Πόνος άκρου
- Σκολίωση*
- Γυναικομαστία
- Υπερτροφία στο σημείο της ένεσης
- Μώλωπας της θέσης ένεσης
- Άλγος θέσης ένεσης
- Αντίδραση στη θέση ένεσης
- Αιμάτωμα της θέσης ένεσης
- Ερύθημα θέσης ένεσης
- Σκλήρυνση της θέσης ένεσης
- Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης
- Ερεθισμός στη θέση ένεσης
- Εξάνθημα στη θέση ένεσης
- Οίδημα στη θέση ένεσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΜέση ωτίτιδαΛοιμώξεις
-
Πολύ συχνέςΜώλωπας της θέσης ένεσηςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΠόνος άκρουΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΥπερτροφία στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΆλγος θέσης ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμάτωμα της θέσης ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑντίδραση στη θέση ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑνώμαλη υφή τριχώματοςΔέρμα
-
ΣυχνέςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός στη θέση ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΕρύθημα θέσης ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚαρδιακό φύσημαΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜελανοκυτταρικοί σπίλοιΔέρμα
-
ΣυχνέςΟίδημα οπτικής θηλήςΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΡογχαλητόΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΣκλήρυνση της θέσης ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΣκολίωση*Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
ΣυχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
ΣυχνέςΣύνδρομο υπνικής άπνοιαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΤοποθέτηση σωλήνα ωτόςΑυτί
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥγρό στο μέσο ουςΑυτί
-
ΣυχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΥπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεωνΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥπερτροφία αμυγδαλώνΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥπερτροφία δέρματοςΔέρμα
-
ΣυχνέςΥπερτροφία θύμου αδέναΕνδοκρινικό
-
ΣυχνέςΥποακοΐαΑυτί
-
ΣυχνέςΥπογλυκαιμικός σπασμόςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΩταλγίαΑυτί
-
Όχι συχνέςΑνεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδαςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑνεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας*Καρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑυξημένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΕξάνθημα στη θέση ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΚαλοήθης ενδοκρανιακή υπέρτασηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαρδιομεγαλίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή υπερτροφίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΛιποϋπερτροφίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΟίδημα στη θέση ένεσηςΓενικές
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΓενικευμένη κνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣυστηματική υπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΤοπική αλλεργική αντίδραση στη θέση της ένεσηςΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
SPC-INCRELEX
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Απαιτείται αρνητική εξέταση κύησης και επαρκής αντισύλληψη σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας.Στοιχεία από τη χρήση της μεκασερμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα. Οι μελέτες σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Τα αποτελέσματα στο αγέννητο παιδί δεν έχουν μελετηθεί. Δεν υπάρχουν επαρκείς ιατρικές πληροφορίες για να διαπιστωθούν σημαντικοί κίνδυνοι για το έμβρυο.
-
ΓαλουχίαΔε συνιστάται. Δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με INCRELEX σε θηλάζουσες μητέρες.
-
ΓονιμότηταΔεν έχει επιπτώσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους.Έχει δοκιμαστεί σε μελέτες τερατογένεσης σε αρουραίους και κουνέλια χωρίς επιπτώσεις στο έμβρυο. Δεν έχει επιπτώσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση δόσης έως 4 φορές την κλινική έκθεση.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-INCRELEX
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ορμόνες υπόφυσης και υποθαλάμου και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, Κωδικός ATC: H01AC03 Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου…
biotech
SPC-INCRELEX
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά χαρακτηριστικά Απορρόφηση Η απόλυτη υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD δεν έχει προσδιοριστεί. Η βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα έχει αναφερθεί ότι είναι…
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Εξέταση αντισωμάτων | vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος | — | Αλλεργικές αντιδράσεις στην ενέσιμη IGF-1 |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Βυθοσκόπηση | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | κατά την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με INCRELEX και κατά την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων | Όλοι οι ασθενείς με ενδοκρανιακή υπέρταση |
| Κλινική αξιολόγηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | Έναρξη χωλότητας ή πόνος στο ισχίο/γόνατο |
| Υπερτροφία λεμφοειδούς ιστού | more_horizΆλλο / λοιπά | περιοδικά και κατά την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων | — |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηχοκαρδιογράφημα | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τον τερματισμό της | — |
| τακτικά | Μη φυσιολογικά ευρήματα ηχωκαρδιογραφήματος ή καρδιαγγειακά συμπτώματα |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-INCRELEX
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία με INCRELEX πρέπει να χορηγείται από ιατρούς που είναι πεπειραμένοι στη διάγνωση και στο χειρισμό ασθενών με αναπτυξιακές διαταραχές.
Δοσολογία
Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται για κάθε ασθενή. Η συνιστώμενη δόση έναρξης της μεκασερμίνης είναι 0,04 mg/kg σωματικού βάρους δύο φορές ημερησίως με υποδόρια ένεση. Εάν δεν παρουσιαστούν σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τουλάχιστον μία εβδομάδα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε βήματα των 0,04 mg/kg έως τη μέγιστη δόση των 0,12 mg/kg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως. Δόσεις μεγαλύτερες από τα 0,12 mg/kg χορηγούμενες δύο φορές ημερησίως δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιά με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD.
Εάν η συνιστώμενη δόση δεν είναι ανεκτή από τον ασθενή, μπορεί να δοκιμαστεί θεραπεία με χορήγηση χαμηλότερης δόσης. Η επιτυχία της θεραπείας πρέπει να εκτιμηθεί με βάση την ταχύτητα αύξησης ύψους. Η χαμηλότερη δόση που συσχετίστηκε με ουσιώδεις αυξήσεις στην ανάπτυξη σε ατομικό επίπεδο ήταν 0,04 mg/kg δύο φορές ημερησίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του INCRELEX σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία. Ως εκ τούτου το INCRELEX δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 2 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Το INCRELEX πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση λίγο πριν ή μετά ένα κανονικό γεύμα ή ένα πρόχειρο γεύμα. Εάν παρουσιαστεί υπογλυκαιμία με τις συνιστώμενες δόσεις, παρά την επαρκή λήψη τροφής, η δόση πρέπει να μειώνεται. Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να φάει, για οποιαδήποτε αιτία, πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση του INCRELEX. Η δόση της μεκασερμίνης δεν πρέπει να αυξάνεται ποτέ για να αναπληρωθεί μία ή περισσότερες δόσεις που παραλείφθηκαν.
Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται σε διαφορετική θέση με κάθε ένεση.
Το INCRELEX δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.
Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του προϊόντος
Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές αμέσως μετά την απομάκρυνση από το ψυγείο. Εάν το διάλυμα είναι θολό ή περιέχει σωματίδια, δεν πρέπει να ενίεται (βλ. παράγραφο 6.6). Το INCRELEX πρέπει να χορηγείται με χρήση στείρων αναλώσιμων συριγγών και βελονών ένεσης. Οι σύριγγες πρέπει να είναι αρκετά μικρού όγκου, έτσι ώστε να είναι δυνατή η αναρρόφηση της συνταγογραφούμενης δόσης από το φιαλίδιο με εύλογη ακρίβεια.
block
Αντενδείξεις
SPC-INCRELEX
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
- Ενεργή ή πιθανολογούμενη νεοπλασία. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν αναπτυχθούν ενδείξεις νεοπλασίας.
- Περιέχει βενζυλική αλκοόλη, δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα βρέφη ή σε νεογνά.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-INCRELEX
expand_more
Προειδοποιήσεις
- Θυρεοειδικές και θρεπτικές ανεπάρκειες: Πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με INCRELEX.
- Αντικατάσταση GH: Το INCRELEX δεν είναι υποκατάστατο της θεραπείας με GH.
- Κλειστές επιφύσεις: Το INCRELEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ενίσχυση της ανάπτυξης σε ασθενείς με κλειστές επιφύσεις.
- Υπογλυκαιμία: Το INCRELEX πρέπει να χορηγείται λίγο πριν ή μετά από ένα κανονικό ή ένα πρόχειρο γεύμα, επειδή ενδέχεται να έχει υπογλυκαιμικές επιδράσεις προσομοιάζουσες με αυτές της ινσουλίνης. Ειδική προσοχή πρέπει να δίνεται σε παιδιά μικρής ηλικίας, παιδιά με ιστορικό υπογλυκαιμίας και παιδιά με ασυνεπή πρόσληψη τροφής. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν τη συμμετοχή σε δραστηριότητες υψηλού κινδύνου εντός 2-3 ωρών μετά τη χορήγηση, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας με INCRELEX, έως ότου επιτευχθεί μια καλά ανεκτή δόση του INCRELEX. Εάν ένα άτομο με σοβαρή υπογλυκαιμία είναι αναίσθητο ή δε μπορεί να καταπιεί τροφή φυσιολογικά, μπορεί να απαιτείται ένεση γλυκαγόνης. Άτομα με ιστορικό σοβαρής υπογλυκαιμίας πρέπει να έχουν διαθέσιμη γλυκαγόνη. Κατά το χρόνο της αρχικής συνταγογράφησης, οι ιατροί πρέπει να εκπαιδεύσουν τους γονείς σχετικά με τα σημεία, τα συμπτώματα και τη θεραπεία της υπογλυκαιμίας, συμπεριλαμβανομένης της ένεσης γλυκαγόνης.
- Διαβητικά άτομα: Οι δόσεις της ινσουλίνης ή/και άλλων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν για διαβητικά άτομα που χρησιμοποιούν το INCRELEX.
- Υπερτροφία λεμφοειδούς ιστού: Με τη χρήση του INCRELEX έχει αναφερθεί υπερτροφία λεμφοειδούς ιστού (π.χ. αμυγδαλές) που σχετίζεται με επιπλοκές, όπως ροχαλητό, άπνοια κατά τον ύπνο και χρόνιες συλλογές υγρού του μέσου ωτός. Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται περιοδικά και κατά την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων για τον αποκλεισμό τέτοιων δυνητικών επιπλοκών ή για την εκκίνηση κατάλληλης θεραπείας.
- Ενδοκρανιακή υπέρταση (IH): Έχει αναφερθεί με οίδημα της οπτικής θηλής, οπτικές μεταβολές, κεφαλαλγία, ναυτία ή/και έμετο. Τα σημεία και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την IH αποκαθίστανται μετά τη διακοπή της δοσολογίας.
- Διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης και σκολίωση: Σε ασθενείς που παρουσιάζουν ταχεία ανάπτυξη μπορεί να συμβεί διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης (με πιθανότητα να οδηγήσει σε ανάγγειο νέκρωση) και εξέλιξη της σκολίωσης. Οποιοσδήποτε ασθενής με την έναρξη χωλότητας ή εμφάνιση πόνου στο ισχίο ή στο γόνατο πρέπει να αξιολογείται.
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: Έχουν αναφερθεί υπερευαισθησία, κνίδωση, κνησμός και ερύθημα, συστηματικά ή/και τοπικά στο σημείο της ένεσης. Έχει αναφερθεί μικρός αριθμός περιστατικών αναφυλαξίας τα οποία χρειάστηκαν νοσηλεία. Οι γονείς και οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι τέτοιες αντιδράσεις είναι πιθανές και ότι εάν εμφανιστεί συστηματική αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να αναζητείται άμεση ιατρική φροντίδα.
- Μη ανταπόκριση στη θεραπεία: Η θεραπεία πρέπει να επανεξετάζεται εάν μετά από ένα χρόνο οι ασθενείς εξακολουθούν να μην αποκρίνονται.
- Ανάπτυξη αντισωμάτων: Άτομα που έχουν αλλεργικές αντιδράσεις στην ενέσιμη IGF-1, τα οποία έχουν μη αναμενόμενα υψηλές τιμές της IGF-1 στο αίμα μετά από την ένεση ή τα οποία αποτυγχάνουν να εμφανίσουν ανταπόκριση ως προς την ανάπτυξη χωρίς κάποιο διαπιστωμένο αίτιο, ενδέχεται να εμφανίζουν ανάπτυξη αντισωμάτων στην ενέσιμη IGF-1. Σε τέτοιες περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια εξέτασης αντισωμάτων.
- Έκδοχα (Βενζυλική αλκοόλη): Το INCRELEX περιέχει 9 mg/ml βενζυλικής αλκοόλης ως συντηρητικό. Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 3 ετών.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-INCRELEX
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Οι δόσεις της ινσουλίνης και / ή άλλων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-INCRELEX
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Στοιχεία ανεπιθύμητων αντιδράσεων ελήφθησαν από συνολικά 413 ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD σε κλινικές μελέτες. Συλλέχθηκαν επίσης δεδομένα από πηγές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.
Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές μελέτες ήταν κεφαλαλγία (44%), υπογλυκαιμία (28%), έμετος (26%), υπερτροφία στο σημείο ένεσης (17%) και μέση ωτίτιδα (17%). Ενδοκρανιακή υπέρταση/αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση παρουσιάστηκε στο (0.96%) των ασθενών στις κλινικές μελέτες και σε άτομα 7-9 ετών που λάμβαναν για πρώτη φορά θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε άλλες ενδείξεις σε σύνολο περίπου 300 ασθενών, ελήφθησαν αναφορές τοπικής και / ή συστηματικής υπερευαισθησίας στο 8% των ασθενών. Υπήρξαν επίσης αναφορές συστηματικής υπερευαισθησίας για χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, από τις οποίες ορισμένες περιπτώσεις ήταν ενδεικτικές αναφυλαξίας. Ελήφθησαν επίσης αναφορές για τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.
Μερικοί ασθενείς ενδέχεται να αναπτύξουν αντισώματα στο INCRELEX. Δεν παρατηρήθηκε επιβράδυνση της ανάπτυξης ως συνέπεια της δημιουργίας των αντισωμάτων.
Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε πίνακα
Ο Πίνακας 1 περιέχει πολύ συχνές (≥ 1/10) συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) και όχι συχνές συχνές (≥ 1/1000, < 1/100) ανεπιθύμητες ενέργειες, η οποία παρουσιάστηκε σε κλινικές δοκιμές. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν εντοπιστεί κατά τη χρήση μετά την έγκριση κυκλοφορίας του INCRELEX. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν εθελοντικά από ένα πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι εφικτό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις
| Κατηγορία οργάνου συστήματος | Αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες | Αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά |
|---|---|---|
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Συχνές: Υπερτροφία θύμου αδένα | |
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Άγνωστης συχνότητας: Συστηματική υπερευαισθησία (αναφυλαξία, γενικευμένη κνίδωση, αγγειοοίδημα, δύσπνοια), Τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις στη θέση της ένεσης (κνησμός, κνίδωση) | |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Πολύ συχνές: Υπογλυκαιμία | |
| Συχνές: Υπογλυκαιμικός σπασμός, υπεργλυκαιμία | ||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Οχι συχνές: Κατάθλιψη, νευρικότητα | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές: Κεφαλαλγία | |
| Συχνές: Σπασμοί, ζάλη, τρόμος | ||
| Όχι συχνές: καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση | ||
| Οφθαλμικές διαταραχές | Συχνές: Οίδημα της οπτικής θηλής | |
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Πολύ συχνές: Μέση ωτίτιδα | |
| Συχνές: Υποακοία, ωταλγία, υγρό στο μέσο ους | ||
| Καρδιακές διαταραχές | Συχνές: Καρδιακό φύσημα, ταχυκαρδία | |
| Οχι συχνές: Καρδιομεγαλία, κοιλιακή υπερτροφία, ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας, ανεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας* | ||
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | Συχνές: Σύνδρομο υπνικής άπνοιας, υπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεων, υπερτροφία αμυγδαλών, ρογχαλητό | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | Πολύ συχνές: Έμετος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας | |
| Συχνές: κοιλιακό άλγος | ||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές: Υπερτροφία δέρματος, ανώμαλη υφή τριχώματος | Άγνωστης συχνότητας: Αλωπεκία |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές: Αρθραλγία, πόνος στο άκρο | |
| Συχνές: Σκολίωση* | ||
| Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνοντα κύστεις και πολύποδες) | Συχνές: Μελανοκυτταρικοί σπίλοι | |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και τού μαστού | Συχνές: Γυναικομαστία | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πολύ συχνές: Υπερτροφία στο σημείο της ένεσης, μώλωπας της θέσης ένεσης | |
| Συχνές: Άλγος της θέσης ένεσης, Αντίδραση της θέσης ένεσης, αιμάτωμα της θέσης ένεσης, ερύθημα της θέσης ένεσης, σκλήρυνση της θέσης ένεσης, αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, ερεθισμός της θέσης ένεσης. | ||
| Οχι συχνές: Εξάνθημα στη θέση ένεσης, οίδημα στη θέση της ένεσης, λιποϋπερτροφία | ||
| Όχι συχνές: Αυξημένο σωματικό βάρος | ||
| Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί | Συχνές: Τοποθέτηση σωλήνα ωτός |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Συστηματική / τοπική υπερευαισθησία Κλινική μελέτη: Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε άλλες ενδείξεις (συνολικά περίπου 300 ασθενείς) 8% των ασθενών ανέφεραν τοπικές και / ή συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Όλες οι περιπτώσεις ήταν ήπιες ή μέτριες σε ένταση και καμία δεν ήταν σοβαρή. Αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά: Συστηματική υπερευαισθησία η οποία περιελάμβανε συμπτώματα όπως αναφυλαξία, γενικευμένη κνίδωση, αγγειοοίδημα και δύσπνοια. Τα συμπτώματα στις ενδεικτικές της αναφυλαξίας περιπτώσεις περιελάμβαναν κνίδωση, αγγειοοίδημα και δύσπνοια. Ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκε να νοσηλευθούν. Μετά την εκ νέου χορήγηση, τα συμπτώματα δεν επανεμφανίσθηκαν σε όλους τους ασθενείς. Υπήρξαν επίσης αναφορές για τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. Συνήθως αυτές ήταν κνησμός και κνίδωση.
Υπογλυκαιμία Από τα 115 άτομα (28%) που εμφάνισαν ένα ή περισσότερα επεισόδια υπογλυκαιμίας, 46 άτομα παρουσίασαν υπογλυκαιμική κρίση σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις. Η συμπτωματική υπογλυκαιμία γενικά αποφεύχθηκε όταν ένα γεύμα ή σνακ καταναλώθηκε είτε λίγο πριν είτε μετά τη χορήγηση του INCRELEX.
Υπερτροφία στο σημείο της ένεσης Αυτή η αντίδραση εμφανίσθηκε σε 71 άτομα (17%) στις κλινικές μελέτες και γενικά συνδέεται με την έλλειψη σωστής εναλλαγής των ενέσεων. Όταν οι ενέσεις κατανεμήθηκαν σωστά, δεν εμφανίστηκε η αντίδραση.
Υπερτροφία των αμυγδαλών Αυτό παρατηρήθηκε σε 38 άτομα (9%), ιδιαίτερα στα πρώτα 1 έως 2 έτη της θεραπείας με μικρότερη ανάπτυξη των αμυγδάλων κατά τα επόμενα έτη.
Ροχαλητό Αυτό συνέβη εν γένει κατά το πρώτο έτος της θεραπείας, και αναφέρθηκε σε 30 άτομα (7%).
Ενδοκρανιακή υπέρταση/αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση Αυτή παρουσιάστηκε σε 4 άτομα (0,96%). Σε δύο άτομα η θεραπεία με INCRELEX διακόπηκε και δεν ξανάρχισε και σε δύο άτομα το σύμβαμα δεν επανεμφανίστηκε μετά από επανέναρξη του INCRELEX σε μειωμένη δόση. Και τα τέσσερα άτομα ανάρρωσαν από το επεισόδιο χωρίς επακόλουθα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V*. Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων (Λ. Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, Τηλ.: +30 2132040000, Ιστότοπος: www.eof.gr).
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-INCRELEX
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε άντρες και γυναίκες
Συνιστάται να υπάρχει αρνητική εξέταση κύησης για όλες τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πριν από τη θεραπεία με INCRELEX. Συνιστάται, επίσης, όλες οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κύηση
Στοιχεία από τη χρήση της μεκασερμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα. Οι μελέτες σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα σε ζώα είναι ανεπαρκείς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το INCRELEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Τα αποτελέσματα του INCRELEX στο αγέννητο παιδί δεν έχουν μελετηθεί. Συνεπώς, δεν υπάρχουν επαρκείς ιατρικές πληροφορίες για να διαπιστωθεί αν υπάρχουν σημαντικοί κίνδυνοι για το έμβρυο. Το INCRELEX δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Μία αρνητική εξέταση κύησης και επαρκής αντισύλληψη είναι απαραίτητη σε όλες τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν το INCRELEX.
Θηλασμός
Δε συνιστάται θηλασμός ενώ λαμβάνετε το INCRELEX. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με INCRELEX σε θηλάζουσες μητέρες. Το INCRELEX δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
Γονιμότητα
Το INCRELEX έχει δοκιμαστεί σε μια μελέτη τερατογένεσης σε αρουραίους χωρίς επιπτώσεις στο έμβρυο μέχρι 16 mg / kg (20 φορές την MRHD με βάση την επιφάνεια σώματος) και τερατογένεσης σε κουνέλια, χωρίς επιπτώσεις στο έμβρυο σε δόση των 0,5 mg / kg (2 φορές την MRHD με βάση την επιφάνεια σώματος). Το INCRELEX δεν έχει επιπτώσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 0,25, 1 και 4 mg / ημέρα (έως 4 φορές την κλινική έκθεση με την MRHD με βάση την AUC).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-INCRELEX
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Ορμόνες υπόφυσης και υποθαλάμου και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, Κωδικός ATC: H01AC03
Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA (rhIGF-1). Ο IGF-1 αποτελείται από 70 αμινοξέα σε μονή αλυσίδα με τρεις ενδομοριακές δισουλφιδικές γέφυρες και μοριακό βάρος 7649 daltons. Η αλληλουχία αμινοξέων του προϊόντος είναι πανομοιότυπη με εκείνη της ενδογενούς ανθρώπινης IGF-1. Η πρωτεΐνη rhIGF-1 συντίθεται σε βακτηρίδια (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί από την προσθήκη του γονιδίου για την ανθρώπινη IGF-1.
Μηχανισμός δράσης
Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 (IGF-1) είναι ο κύριος ορμονικός διαμεσολαβητής της αύξησης του αναστήματος. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η αυξητική ορμόνη (GH) δεσμεύεται στον υποδοχέα της στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς και διεγείρει τη σύνθεση/έκκριση του IGF-1. Σε ιστούς στόχους, ο υποδοχέας του IGF-1 τύπου 1, ο οποίος είναι ομόλογος στον υποδοχέα ινσουλίνης, ενεργοποιείται από τον IGF-1, οδηγώντας σε ενδοκυτταρική μετάδοση σήματος, η οποία διεγείρει πολλαπλές διεργασίες που οδηγούν σε αύξηση του αναστήματος. Οι μεταβολικές ενέργειες του IGF-1 κατευθύνονται εν μέρει στη διέγερση της πρόσληψης της γλυκόζης, των λιπαρών οξέων και των αμινοξέων, έτσι ώστε ο μεταβολισμός να υποστηρίζει τους αναπτυσσόμενους ιστούς.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι ακόλουθες ενέργειες έχουν καταδειχθεί για τον ενδογενή ανθρώπινο IGF-1:
- Ανάπτυξη ιστών
- Η σκελετική ανάπτυξη επιτυγχάνεται στις επιφυσιακές πλάκες στα άκρα ενός αναπτυσσόμενου οστού. Η ανάπτυξη και ο μεταβολισμός των κυττάρων της επιφυσιακής πλάκας διεγείρονται απευθείας από την GH και τον IGF-1.
- Ανάπτυξη οργάνων: η θεραπεία αρουραίων με ανεπάρκεια στον IGF-1 με rhIGF-1 έχει ως αποτέλεσμα ανάπτυξη ολόκληρου του σώματος και των οργάνων.
- Κυτταρική ανάπτυξη: Οι υποδοχείς του IGF-1 υπάρχουν στους περισσότερους τύπους κυττάρων και ιστών. Ο IGF-1 έχει μιτογόνο δραστηριότητα που οδηγεί σε αυξημένο αριθμό κυττάρων στον οργανισμό.
- Μεταβολισμός υδατανθράκων
- Ο IGF-1 καταστέλλει την παραγωγή της ηπατικής γλυκόζης, διεγείρει τη χρήση της περιφερικής γλυκόζης και μπορεί να μειώσει τη γλυκόζη του αίματος και να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
- Ο IGF-1 έχει ανασταλτικές επιδράσεις στην έκκριση της ινσουλίνης.
- Μεταβολισμός οστών/αλάτων
- Ο κυκλοφορούν IGF-1 διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην απόκτηση και στη διατήρηση της οστικής μάζας. Ο IGF-1 αυξάνει την οστική πυκνότητα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πέντε κλινικές μελέτες (4 ανοικτές και 1 διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο) διεξήχθησαν με το INCRELEX. Χορηγήθηκαν υποδόριες δόσεις της μεκασερμίνης, που κυμαίνονταν γενικά από 60 έως 120 μg/kg χορηγούμενες δύο φορές ημερησίως (BID), σε 92 παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD. Οι ασθενείς εγγράφηκαν στις μελέτες με βάση το ακραίο βραχύ ανάστημα, τους βραδείς ρυθμούς ανάπτυξης, τις χαμηλές συγκεντρώσεις του IGF-1 στον ορό και τη φυσιολογική έκκριση της GH. Ογδόντα τρεις (83) από τους 92 ασθενείς έλαβαν INCRELEXγια πρώτη φορά κατά την έναρξη της θεραπείας ενώ 81 συμπλήρωσαν τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας με INCRELEX.Τα αρχικά χαρακτηριστικά για τους 81 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στις αναλύσεις πρωτεύουσας και δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας από τις συνδυασμένες μελέτες ήταν (μέση τιμή ± SD): χρονολογική ηλικία (έτη): 6,8 ± 3,8, ύψος (cm): 84,1 ± 15,8, βαθμολογία τυπικής απόκλισης ύψους (SDS): -6,9 ± 1,8, ταχύτητα ύψους (cm/έτος): 2,6 ± 1,7, SDS ταχύτητας ύψους: -3,4 ± 1,6, IGF-1 (ng/ml): 24,5 ± 27,9, SDS IGF-1: -4,42 ± 2,0 και οστική ηλικία (έτη): 3,8 ± 2,8. Από αυτούς, 72 (89%) είχαν φαινότυπο τύπου συνδρόμου Laron, 7 (9%) είχαν έλλειψη γονιδίου GH, 1 (1%) είχε αντισώματα εξουδετέρωσης στην GH και 1 (1%) είχε μεμονωμένη γενετική ανεπάρκεια GH. Σαράντα έξη (57%) από τα άτομα ήταν άρρενες, 66 (81%) ήταν Καυκάσιοι. Εβδομήντα τέσσερεις (91%) από τα άτομα ήταν κατά την έναρξη στην προεφηβική ηλικία.
Τα ετήσια αποτελέσματα για την ταχύτητα ύψους, το SDS της ταχύτητας ύψους και το SDS του ύψους μέχρι την ηλικία των 8 παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Δεδομένα ταχύτητας ύψους προ της θεραπείας ήταν διαθέσιμα για 75 άτομα. Οι ταχύτητες ύψους σε ένα δεδομένο έτος θεραπείας συγκρίθηκαν με δοκιμασία t-test κατά ζεύγη δείγματα με τις ταχύτητες ύψους προ της θεραπείας των ιδίων ατόμων που ολοκληρώνουν αυτό το έτος θεραπείας. Η ταχύτητα ύψους για τα έτη2 έως 8 παρέμεινε στατιστικά μεγαλύτερη από ότι κατά την έναρξη. Για τα 21 άτομα που λάμβαναν θεραπεία για πρώτη φορά με σχεδόν ενήλικο ύψος, η μέση (+SD) διαφορά μεταξύ της παρατηρούμενης αύξησης σε ύψος έναντι αυτής που αναμένονταν στο σύνδρομο Laron κατά προσέγγιση ήταν 13 cm (+ 8cm) μετά από 11 έτη θεραπείας.
Πίνακας 2: Ετήσια αποτελέσματα ύψους κατά τον αριθμό ετών θεραπείας με INCRELEX
| ΠΘ | Έτος 1 | Έτος 2 | Έτος 3 | Έτος 4 | Έτος 5 | Έτος 6 | Έτος 7 | Έτος 8 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ταχύτητα ύψους (cm/έτος) | |||||||||
| N | 75 | 75 | 63 | 62 | 60 | 53 | 39 | 25 | 19 |
| Μέση τιμή (SD) | 2.6 (1.7) | 8.0 (1.7) | 5.9 (2.3) | 5.2 (1.5) | 4.3 (1.5) | 4.4 (1.5) | 4.8 (1.5) | 4.9 (1.4) | 4.8 (1.5) |
| Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας | +5.4 (2.6) | +3.2 (2.6) | +2.5 (2.5) | +1.4 (2.2) | +1.3 (2.8) | +1.9 (2.1) | +2.1 (2.1) | +1.9 (2.1) | |
| Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | 0.0042 | 0.0486 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | |
| SDS ταχύτητας ύψους | |||||||||
| N | 75 | 75 | 62 | 62 | 60 | 58 | 50 | 37 | 22 |
| Μέση τιμή (SD) | -3.4 (1.6) | 1.7 (2.8) | -0.2 (1.6) | -0.1 (1.9) | -0.2 (1.9) | -0.3 (1.7) | -0.5 (1.7) | -0.2 (1.6) | -0.2 (1.6) |
| Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας | +5.2 (2.9) | +3.4 (2.4) | +3.3 (2.3) | +3.2 (2.1) | +3.2 (2.1) | +3.0 (2.1) | +3.3 (2.7) | +3.3 (2.7) | |
| Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | 0.0001 | <0.0001 | 0.0003 | 0.0003 | |
| SDS ύψους | |||||||||
| N | 81 | 81 | 67 | 66 | 64 | 57 | 41 | 26 | 19 |
| Μέση τιμή (SD) | -6.9 (1.8) | -6.1 (1.8) | -5.6 (1.7) | -5.3 (1.7) | -5.1 (1.7) | -5.0 (1.7) | -4.9 (1.6) | -4.9 (1.7) | -5.1 (1.7) |
| Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας | +0.8 (0.6) | +1.2 (0.9) | +1.4 (1.1) | +1.6 (1.2) | +1.7 (1.3) | +1.8 (1.1) | +1.7 (1.0) | +1.7 (1.0) | |
| Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | 0.0001 | <0.0001 | |
| ΠΘ = Προ θεραπείας, SD = Τυπική απόκλιση, SDS = Βαθμολογία τυπικής απόκλισης | |||||||||
| [1] Οι τιμές P για σύγκριση έναντι των τιμών προ της θεραπείας υπολογίστηκαν με χρήση ελέγχων t για δείγματα κατά ζεύγη. |
Για άτομα με οστική ηλικία διαθέσιμη για τουλάχιστον 6 έτη μετά την έναρξη της θεραπείας, η μέση αύξηση στην οστική ηλικία ήταν συγκρίσιμη με τη μέση αύξηση στη χρονολογική ηλικία. Για αυτά τα άτομα δεν φαίνεται να υπάρχει κάποια κλινικά σημαντική βελτίωση στην οστική ηλικία σε σχέση με την χρονολογική ηλικία.
Η αποτελεσματικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη. Η δόση των 120 μg/kg χορηγούμενη ΥΔ και δύο φορές ημερησίως, συσχετιζόταν γενικά με τις μεγαλύτερες απαντήσεις στην αύξηση.
Κατά την διάρκεια των μελετών, μεταξύ όλων των ατόμων τα οποία συμπεριλήφθηκαν στην εκτίμηση ασφάλειας (n=92), το 83% των ατόμων ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια. Δεν υπήρξε θάνατος κατά τη διάρκεια των μελετών. Κανένα άτομο δεν διέκοψε τις μελέτες λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η υπογλυκαιμία ήταν η πλέον συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, αλλά ήταν γενικά αντιμετωπίσιμη όταν δινόταν κατάλληλη προσοχή στα γεύματα σε σχέση με τη δοσολογία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί κάθε νέα πληροφορία που μπορεί να γίνεται διαθέσιμη κάθε χρόνο και αυτή η ΠΧΠ θα ενημερώνεται αναλόγως.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-INCRELEX
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά χαρακτηριστικά
Απορρόφηση Η απόλυτη υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD δεν έχει προσδιοριστεί. Η βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα έχει αναφερθεί ότι είναι περίπου 100%.
Κατανομή Στο αίμα, ο IGF-1 δεσμεύεται σε έξι πρωτεΐνες δέσμευσης του IGF (IGFBPs), με δέσμευση του ~80% ως σύμπλοκο με την IGFBP-3 και μια ασταθή σε οξέα υπομονάδα (acid-labile subunit). Η IGFBP-3 είναι μειωμένη σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD, με αποτέλεσμα αυξημένη κάθαρση του IGF-1 σε αυτούς τους ασθενείς σε σχέση με τα υγιή άτομα. Το σύνολο του όγκου κατανομής του IGF-1 (μέση τιμή ± SD) μετά από υποδόρια χορήγηση του INCRELEX σε 12 άτομα με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 0,257 (± 0,073) l/kg σε δόση μεκασερμίνης 0,045 mg/kg και εκτιμάται ότι αυξάνεται καθώς αυξάνεται η δόση της μεκασερμίνης. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες διαθέσιμες για τη συγκέντρωση του μη δεσμευμένου IGF-1 μετά τη χορήγηση του INCRELEX.
Βιομετατροπή Τόσο το ήπαρ όσο και ο νεφρός έχουν δειχθεί ότι μεταβολίζουν τον IGF-1.
Αποβολή Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής του συνολικού IGF-1 μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 0,12 mg/kg σε τρεις παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 5,8 ώρες. Η κάθαρση του συνολικού IGF-1 είναι αντιστρόφως ανάλογη προς τα επίπεδα της IGFBP-3 στον ορό και η συστηματική κάθαρση του συνολικού IGF-1 (CL/F) εκτιμάται ότι είναι 0,04 l/hr/kg στα 3 mg/l IGFBP-3 σε 12 άτομα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική του INCRELEX δεν έχει μελετηθεί σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών.
Παιδιά Η φαρμακοκινητική του INCRELEX δεν έχει μελετηθεί σε άτομα ηλικίας κάτω των 12 ετών.
Φύλο Σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών με πρωτοπαθή IGFD και σε υγιείς ενήλικες δεν υπήρχαν εμφανείς διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών στη φαρμακοκινητική του INCRELEX.
Φυλή Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε παιδιά με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της μεκασερμίνης.