INDACATEROL + GLYCOPYRRONIUM BROMIDE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνοή
- Χορήγηση: Άπαξ ημερησίως
- Δόση έναρξης: Περιεχόμενο ενός καψακίου
-
Ηλικιωμένος πληθυσμόςΔόσησυνιστώμενη δόσηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς 75 ετών και άνω.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔόσησυνιστώμενη δόσηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου για την οποία απαιτείται διύλυση, χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔόσησυνιστώμενη δόσηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Δεν υπάρχει σχετική χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη ΧΑΠ. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Συγχορήγηση με άλλους μακράς δράσης β-αδρενεργικούς αγωνιστές ή μακράς δράσης μουσκαρινικούς ανταγωνιστέςπροσοχήΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα
-
ΆσθμαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμαΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση του άσθματος
-
Οξέα επεισόδια βρογχόσπασμουπροσοχήΔεν ενδείκνυται για την αντιμετώπιση οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου
-
Υπερευαισθησία (άμεσες αντιδράσεις)προσοχήΕάν εμφανισθούν σημεία αλλεργικών αντιδράσεων (αγγειοοίδημα, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα), η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία
-
Παράδοξος βρογχόσπασμοςπροσοχήΕάν παρουσιαστεί, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία
-
Γλαύκωμα κλειστής γωνίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΘα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα του οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας και να διακόπτουν τη χρήση σε περίπτωση εμφάνισής τους.
-
Κατακράτηση ούρωνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κατακράτηση ούρωνΘα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης < 30 ml/min/1,73 m2), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφροπάθεια τελικού σταδίου για την οποία απαιτείται διύλισηΘα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου
-
Καρδιαγγειακές διαταραχέςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές (στεφανιαία νόσος, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, υπέρταση)Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Σε περίπτωση κλινικά σημαντικών καρδιαγγειακών επιδράσεων, ενδέχεται να είναι απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας.
-
Παράταση του διαστήματος QTπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή ή εικαζόμενη παράταση του διαστήματος QT ή που κάνουν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το διάστημα QTΠρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή
-
Ασταθής ισχαιμική καρδιακή νόσο, ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρρυθμία (εξαιρουμένης της χρόνιας σταθερής κολπικής μαρμαρυγής), ιστορικό επιμήκους συνδρόμου QT ή QTc >450 msπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με τις αναφερθείσες καταστάσειςΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
ΥποκαλιαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ΧΑΠΟι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να παράγουν σημαντική υποκαλιαιμία.
-
ΥπεργλυκαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείςΚατά την έναρξη της θεραπείας, η γλυκόζη πλάσματος θα πρέπει να παρακολουθείται πιο στενά. Συνιστάται προσοχή και απαραίτητη παρακολούθηση σε ασθενείς με ανεπαρκώς ρυθμιζόμενο σακχαρώδη διαβήτη.
-
Γενικές διαταραχέςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές σπασμών ή θυρεοτοξίκωση και σε ασθενείς που παρουσιάζουν ασυνήθιστη ανταπόκριση σε β2-αδρενεργικούς αγωνιστέςΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Έκδοχα (λακτόζη)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέωναντένδειξηΕξασθένηση ή ανταγωνισμός της δράσης των β2-αδρενεργικών αγωνιστών.ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χορηγείται εκτός εάν υπάρχουν σοβαροί λόγοι. Όταν απαιτείται, να προτιμώνται καρδιοεκλεκτικοί αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων με προσοχή.
-
ΑντιχολινεργικάαντένδειξηΔεν έχει μελετηθεί η συγχορήγηση.ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
ΣυμπαθομιμητικάπροσοχήΕνίσχυση ανεπιθύμητων ενεργειών της ινδακατερόλης.ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή.
-
Παράγωγα μεθυλοξανθίνης, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικάπροσοχήΕνίσχυση της πιθανής υποκαλιαιμικής δράσης των β2-αδρενεργικών αγωνιστών.ΣύστασηΧρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Αναστολείς CYP3A4 και P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)παρακολούθησηΑύξηση της συστηματικής έκθεσης σε ινδακατερόλη μέχρι δύο φορές.ΣύστασηΔεν θέτει θέματα ασφάλειας δεδομένης της εμπειρίας.
-
Σιμετιδίνη ή άλλοι αναστολείς της μεταφοράς των οργανικών κατιόντωνπαρακολούθησηΑύξηση ολικής έκθεσης (AUC) γλυκοπυρρονίου κατά 22% και μείωση νεφρικής κάθαρσης κατά 23%.ΣύστασηΔεν αναμένεται κλινικά σημαντική φαρμακευτική αλληλεπίδραση.
sick
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Ουρολοίμωξη
- Παραρρινοκολπίτιδα
- Γαστρεντερίτιδα
- Ρινίτιδα
- Βήχας
- Στοματοφαρυγγικό άλγος
- Ερεθισμός του λαιμού
- Παράδοξος βρογχόσπασμος
- Δυσφωνία
- Επίσταξη
- Υπερευαισθησία
- Αγγειοοίδημα
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Υπεργλυκαιμία
- Σακχαρώδης διαβήτης
- Αϋπνία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Γλαύκωμα
- Ισχαιμική καρδιοπάθεια
- Κολπική μαρμαρυγή
- Ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Δυσπεψία
- Τερηδόνα
- Ξηροστομία
- Μυοσκελετικός πόνος
- Μυϊκός σπασμός
- Μυαλγία
- Άλγος στα άνω και κάτω άκρα
- Απόφραξη ουροδόχου κύστης
- Κατακράτηση ούρων
- Πυρεξία
- Θωρακικό άλγος
- Περιφερικό οίδημα
- Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΛοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑπόφραξη ουροδόχου κύστηςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός του λαιμούΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
ΣυχνέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠαραρρινοκολπίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΡινίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΣτοματοφαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΤερηδόναΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΆλγος στα άνω και κάτω άκραΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΓλαύκωμαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΙσχαιμική καρδιοπάθειαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυοσκελετικός πόνοςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκός σπασμόςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠαράδοξος βρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΣακχαρώδης διαβήτηςΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΠαραισθησίαΝευρικό
pregnant_woman
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΠρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυοΔεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση του Ultibro Breezhaler στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε κλινικά σχετικές εκθέσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η ινδακατερόλη μπορεί να αναστείλει τον τοκετό λόγω χαλαρωτικής δράσης στον λείο μυ της μήτρας.
-
ΓαλουχίαΗ χρήση θα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα είναι μεγαλύτερο από το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυοΔεν είναι γνωστό εάν η ινδακατερόλη, το γλυκοπυρρόνιο και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/τοξικολογικά δεδομένα έδειξαν απέκκριση της ινδακατερόλης, του γλυκοπυρρονίου και των μεταβολιτών τους στο μητρικό γάλα των αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓονιμότηταΔεν υποδεικνύεται ανησυχίαΜελέτες αναπαραγωγής και άλλα δεδομένα σε ζώα δεν υποδεικνύουν ανησυχία σχετικά με τη γονιμότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.
neurology
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Μετά από την εισπνοή του Ultibro Breezhaler, ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της ινδακατερόλης και του γλυκοπυρρονίου στο πλάσμα ήταν περίπου 15 λεπτά και 5 λεπτά, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκόζη πλάσματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Πιο στενά κατά την έναρξη της θεραπείας | Διαβητικοί ασθενείς |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Προσεκτικά | Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία |
| — | Ανεπαρκώς ρυθμιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι η εισπνοή του περιεχομένου ενός καψακίου άπαξ ημερησίως, με χρήση της συσκευής εισπνοής Ultibro Breezhaler.
Το Ultibro Breezhaler συστήνεται να χορηγείται την ίδια ώρα της ημέρας κάθε ημέρα. Αν παραληφθεί μία δόση, θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα. Στους ασθενείς θα πρέπει να δίδεται η οδηγία να μη λαμβάνουν περισσότερες από μία δόση την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένος πληθυσμός Το Ultibro Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση στους ηλικιωμένους ασθενείς (75 ετών και άνω).
Νεφρική δυσλειτουργία Το Ultibro Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου για την οποία απαιτείται διύλυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία Το Ultibro Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Καθότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την χρήση του Ultibro Breezhaler σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, απαιτείται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Ultibro Breezhaler στον παιδιατρικό πληθυσμό (κάτω των 18 ετών) στην ένδειξη ΧΑΠ. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Ultibro Breezhaler σε παιδιά δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για χρήση διά εισπνοής. Τα καψάκια δεν πρέπει να καταπίνονται.
Τα καψάκια πρέπει να χορηγούνται μόνο με χρήση της συσκευής εισπνοής Ultibro Breezhaler (βλ. παράγραφο 6.6). Πρέπει να χρησιμοποιείται η συσκευή εισπνοής που παρέχεται με κάθε νέα συνταγή.
Στους ασθενείς θα πρέπει να δίδονται οδηγίες για το σωστό τρόπο χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος. Ασθενείς οι οποίοι δεν εμφανίζουν βελτίωση στην αναπνοή θα πρέπει να ερωτηθούν εάν καταπίνουν το φαρμακευτικό προϊόν αντί να το εισπνέουν.
Για οδηγίες σχετικά με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
block
Αντενδείξεις
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Προειδοποιήσεις
Το Ultibro Breezhaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν άλλους μακράς δράσης β-αδρενεργικούς αγωνιστές ή μακράς δράσης μουσκαρινικούς ανταγωνιστές, δηλαδή παράγοντες που ανήκουν στις φαρμακοθεραπευτικές κατηγορίες στις οποίες ανήκουν και τα συστατικά του Ultibro Breezhaler (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Άσθμα
Το Ultibro Breezhaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση του άσθματος καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτή την ένδειξη. Οι μακράς δράσης β2-αδρενεργικοί αγωνιστές πιθανόν να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σχετικών με το άσθμα, περιλαμβανομένων θανάτων σχετικών με το άσθμα, όταν χορηγούνται για το άσθμα.
Δεν ενδείκνυται για χρήση σε οξείες καταστάσεις
Το Ultibro Breezhaler δεν ενδείκνυται για την αντιμετώπιση οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου.
Υπερευαισθησία
Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί μετά την χορήγηση της ινδακατερόλης ή του γλυκοπυρρονίου, οι οποίες είναι οι δραστικές ουσίες του Ultibro Breezhaler. Εάν εμφανισθούν σημεία που να υποδηλώνουν αλλεργικές αντιδράσεις, συγκεκριμένα, αγγειοοίδημα (δυσκολίες στην αναπνοή και την κατάποση, διόγκωση της γλώσσας, των χειλέων και του προσώπου) κνίδωση ή δερματικό εξάνθημα, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία.
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Η χορήγηση του Ultibro Breezhaler μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο ο οποίος ενδέχεται να είναι απειλητικός για τη ζωή. Εάν παρουσιαστεί αυτό, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία.
Αντιχολινεργικές επιδράσεις που σχετίζονται με το γλυκοπυρρόνιο
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Δεν διατίθενται δεδομένα για ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας και, ως εκ τούτου, το Ultibro Breezhaler θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα του οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας και να ενημερώνονται για να διακόπτουν τη χρήση του Ultibro Breezhaler σε περίπτωση που εμφανίσουν κάποιο από αυτά τα σημεία ή συμπτώματα.
Κατακράτηση ούρων
Δεν διατίθενται δεδομένα για ασθενείς με κατακράτηση ούρων και, ως εκ τούτου, το Ultibro Breezhaler θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Μέτρια μέση αύξηση της συνολικής συστηματικής έκθεσης (AUClast) στο γλυκοπυρρόνιο έως 1,4 φορές παρατηρήθηκε σε άτομα με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και έως 2,2 φορές σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και νεφροπάθεια τελικού σταδίου. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης κάτω των 30 ml/min/1,73 m2), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφροπάθεια τελικού σταδίου για την οποία απαιτείται διύλιση, το Ultibro Breezhaler θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για δυνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.
Καρδιαγγειακές επιδράσεις
Το Ultibro Breezhaler θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές (στεφανιαία νόσος, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, υπέρταση). Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να παράγουν κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή επίδραση σε ορισμένους ασθενείς, όπως μετράται με αυξήσεις του σφυγμού, της αρτηριακής πίεσης ή/και συμπτωμάτων. Σε περίπτωση που παρουσιαστούν τέτοιες επιδράσεις με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν, ενδέχεται να είναι απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας. Επιπροσθέτως, έχει αναφερθεί ότι οι β-αδρενεργικοί αγωνιστές παράγουν ηλεκτροκαρδιογραφικές (ΗΚΓ) αλλαγές, όπως επιπεδοποίηση του επάρματος Τ, παράταση του διαστήματος QT και καταστολή του τμήματος ST, παρά το ότι η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη. Επομένως, οι μακράς δράσης β2-αδρενεργικοί αγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ή εικαζόμενη παράταση του διαστήματος QT ή που κάνουν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το διάστημα QT. Ασθενείς με ασταθή ισχαιμική καρδιακή νόσο, ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρρυθμία (εξαιρουμένης της χρόνιας σταθερής κολπικής μαρμαρυγής), ιστορικό επιμήκους συνδρόμου QT ή των οποίων το QTc (μέθοδος Fridericia) υπέστη επιμήκυνση (>450 ms) είχαν αποκλειστεί από τις κλινικές δοκιμές, και επομένως δεν υπάρχει εμπειρία σε αυτές τις ομάδες ασθενών. Το Ultibro Breezhaler πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις ομάδες ασθενών.
Υποκαλιαιμία
Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να παράγουν σημαντική υποκαλιαιμία σε ορισμένους ασθενείς, η οποία έχει τη δυνατότητα να παράγει ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η μείωση του καλίου ορού είναι συνήθως παροδική και δεν απαιτείται συμπλήρωμα. Σε ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ, η υποκαλιαιμία μπορεί να ενισχυθεί από υποξία και συγχορηγούμενη θεραπεία, γεγονός που μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε καρδιακές αρρυθμίες (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Κλινικά σημαντικές επιδράσεις υποκαλιαιμίας δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες με Ultibro Breezhaler στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Υπεργλυκαιμία
Εισπνοή υψηλών δόσεων β2-αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να παράγει αυξήσεις της γλυκόζης πλάσματος. Κατά την έναρξη της θεραπείας με Ultibro Breezhaler, η γλυκόζη πλάσματος θα πρέπει να παρακολουθείται πιο στενά σε διαβητικούς ασθενείς. Κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων κλινικών μελετών, κλινικά αξιοσημείωτες μεταβολές της γλυκόζης αίματος ήταν γενικά συχνότερες σε ασθενείς με Ultibro Breezhaler στη συνιστώμενη δόση (4.9%) σε σχέση με εικονικό φάρμακο (2.7%). Το Ultibro Breezhaler δεν έχει ερευνηθεί σε ασθενείς με ανεπαρκώς ρυθμιζόμενο σακχαρώδη διαβήτη, επομένως συνιστάται η προσοχή και η απαραίτητη παρακολούθηση σε αυτούς τους ασθενείς.
Γενικές διαταραχές
Το Ultibro Breezhaler πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές σπασμών ή θυρεοτοξίκωση και σε ασθενείς που παρουσιάζουν ασυνήθιστη ανταπόκριση σε β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος εισπνεόμενης ινδακατερόλης και γλυκοπυρρονίου, σε συνθήκες σταθερής κατάστασης και για τις δύο δραστικές ουσίες, δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική κανενός εκ των δύο δραστικών ουσιών.
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με το Ultibro Breezhaler. Οι πληροφορίες αναφορικά με την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων βασίζονται στην πιθανότητα αλληλεπιδράσεων καθενός από τις δύο δραστικές ουσίες του.
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση
- Αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων: Οι αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνίζονται τη δράση των β2-αδρενεργικών αγωνιστών. Το Ultibro Breezhaler δεν θα πρέπει να χορηγείται μαζί με αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων (συμπεριλαμβάνονται οφθαλμικές σταγόνες), εκτός εάν υπάρχουν σοβαροί λόγοι για τη χρήση τους. Όταν απαιτείται, θα πρέπει να προτιμώνται καρδιοεκλεκτικοί αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων, παρά το ότι θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
- Αντιχολινεργικά: Η συγχορήγηση του Ultibro Breezhaler με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αντιχολινεργικά δεν έχει μελετηθεί και, ως εκ τούτου, δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Απαιτείται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση
- Συμπαθομιμητικά: Η παράλληλη χορήγηση λοιπών συμπαθομιμητικών (μεμονωμένα ή ως μέρος συνδυασμένης θεραπείας) μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες της ινδακατερόλης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Θεραπεία για την υποκαλιαιμία (παράγωγα μεθυλοξανθίνης, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά): Μπορεί να ενισχύσει την πιθανή υποκαλιαιμική δράση των β2-αδρενεργικών αγωνιστών, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Να λαμβάνεται υπόψη κατά την ταυτόχρονη χρήση
- Αλληλεπιδράσεις που βασίζονται στο μεταβολισμό και μεταφορείς: Αναστολή των βασικών παραγόντων που συντελούν στην κάθαρση ινδακατερόλης, του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) αυξάνει τη συστηματική έκθεση σε ινδακατερόλη μέχρι δύο φορές. Το μέγεθος των αυξήσεων της έκθεσης λόγω αλληλεπιδράσεων δεν θέτει τυχόν θέματα ασφάλειας.
- Σιμετιδίνη ή άλλοι αναστολείς της μεταφοράς των οργανικών κατιόντων: Σε κλινική μελέτη, η σιμετιδίνη αύξησε την ολική έκθεση (AUC) του γλυκοπυρρονίου κατά 22% και μείωσε τη νεφρική κάθαρση κατά 23%. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική φαρμακευτική αλληλεπίδραση.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η παρουσίαση του προφίλ ασφάλειας βασίζεται στην εμπειρία με το Ultibro Breezhaler και τις επιμέρους δραστικές ουσίες.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η εμπειρία για την ασφάλεια με το Ultibro Breezhaler προέρχεται από την έκθεση στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση για διάστημα έως 15 μηνών.
Το Ultibro Breezhaler παρουσίασε παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με εκείνες των επιμέρους συστατικών. Καθώς περιέχει ινδακατερόλη και γλυκοπυρρόνιο, στο συνδυασμό μπορεί να αναμένεται ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με κάθε επιμέρους συστατικό.
Το προφίλ ασφάλειας χαρακτηρίζεται από τα τυπικά αντιχολινεργικά και β-αδρενεργικά συμπτώματα που σχετίζονται με τα επιμέρους συστατικά του συνδυασμού. Άλλες πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φαρμακευτικό προϊόν (τουλάχιστον 3% των ασθενών για το Ultibro Breezhaler και επίσης μεγαλύτερο από ότι για το εικονικό φάρμακο) ήταν ο βήχας, η ρινοφαρυγγίτιδα και η κεφαλαλγία.
Περιληπτικός πίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τις κλινικές δοκιμές και από πηγές μετά την κυκλοφορία παρατίθενται κατά κατηγορία συστήματος οργάνων σύμφωνα με το MedDRA (Πίνακας 1). Μέσα σε κάθε κατηγορία συστήματος οργάνων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται με βάση τη συχνότητα, με πρώτες τις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Επιπροσθέτως, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια βασίζεται στην παρακάτω σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Ανεπιθύμητες ενέργειες | Κατηγορία συχνότητας |
|---|---|
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | |
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | Πολύ συχνές |
| Ρινοφαρυγγίτιδα | Συχνές |
| Ουρολοίμωξη | Συχνές |
| Παραρρινοκολπίτιδα | Συχνές |
| Ρινίτιδα | Συχνές |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | |
| Υπερευαισθησία | Συχνές |
| Αγγειοοίδημα | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | |
| Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης | Όχι συχνές |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | |
| Αϋπνία | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | |
| Ζάλη | Συχνές |
| Κεφαλαλγία | Συχνές |
| Παραισθησία | Σπάνιες |
| Οφθαλμικές διαταραχές | |
| Γλαύκωμα | Όχι συχνές |
| Καρδιακές διαταραχές | |
| Ισχαιμική καρδιοπάθεια | Όχι συχνές |
| Κολπική μαρμαρυγή | Όχι συχνές |
| Ταχυκαρδία | Όχι συχνές |
| Αίσθημα παλμών | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | |
| Βήχας | Συχνές |
| Στοματοφαρυγγικό άλγος περιλαμβανομένου ερεθισμού του λαιμού | Συχνές |
| Παράδοξος βρογχόσπασμος | Όχι συχνές |
| Δυσφωνία | Όχι συχνές |
| Επίσταξη | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | |
| Δυσπεψία | Συχνές |
| Τερηδόνα των οδόντων | Συχνές |
| Γαστρεντερίτιδα | Όχι συχνές |
| Ξηροστομία | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | |
| Κνησμός/εξάνθημα | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | |
| Μυοσκελετικός πόνος | Όχι συχνές |
| Μυϊκός σπασμός | Όχι συχνές |
| Μυαλγία | Όχι συχνές |
| Άλγος στα άνω και κάτω άκρα | Όχι συχνές |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | |
| Απόφραξη ουροδόχου κύστης και κατακράτηση ούρων | Συχνές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | |
| Πυρεξία | Συχνές |
| Θωρακικό άλγος | Συχνές |
| Οίδημα περιφερικό | Όχι συχνές |
| Κόπωση | Όχι συχνές |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο βήχας ήταν συχνός, αλλά συνήθως ήπιας έντασης.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν διατίθενται τα δεδομένα από τη χρήση του Ultibro Breezhaler στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε κλινικά σχετικές εκθέσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η ινδακατερόλη μπορεί να αναστείλει τον τοκετό λόγω χαλαρωτικής δράσης στον λείο μυ της μήτρας. Επομένως, το Ultibro Breezhaler πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η ινδακατερόλη, το γλυκοπυρρόνιο και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/τοξικολογικά δεδομένα έδειξαν απέκκριση της ινδακατερόλης, του γλυκοπυρρονίου και των μεταβολιτών τους στο μητρικό γάλα των αρουραίων. Η χρήση του Ultibro Breezhaler από γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα είναι μεγαλύτερο από το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γονιμότητα
Μελέτες αναπαραγωγής και άλλα δεδομένα σε ζώα δεν υποδεικνύουν ανησυχία σχετικά με τη γονιμότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για ασθένειες απόφραξης αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά, κωδικός ATC: R03AL04
Μηχανισμός δράσης
Ultibro Breezhaler Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση της ινδακατερόλης και του γλυκοπυρρονίου με το Ultibro Breezhaler, παρέχεται πρόσθετη αποτελεσματικότητα λόγω των διαφορετικών μηχανισμών δράσης των επιμέρους συστατικών, οι οποίοι στοχεύουν σε διαφορετικούς υποδοχείς και οδούς προκειμένου να επιτευχθεί χάλαση του λείου μυός. Ο συνδυασμός είναι επωφελής για βρογχοδιαστολή τόσο των περιφερικών όσο και των κεντρικών αεραγωγών του ανθρώπινου πνεύμονα.
Ινδακατερόλη Η ινδακατερόλη είναι ένας μακράς δράσης αγωνιστής των β2-αδρενεργικών υποδοχέων για άπαξ ημερησίως χορήγηση. Οι φαρμακολογικές δράσεις της αποδίδονται, τουλάχιστον εν μέρει, στη διέγερση της ενδοκυττάριας αδενυλικής κυκλάσης, που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα κυκλικής AMP και χαλάρωση του βρογχικού λείου μυός. Δρα τοπικά στον πνεύμονα ως βρογχοδιασταλτικό και είναι μερικός αγωνιστής στον ανθρώπινο β2-αδρενεργικό υποδοχέα.
Γλυκοπυρρόνιο Το γλυκοπυρρόνιο είναι ένας εισπνεόμενος μακράς δράσης ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα (αντιχολινεργικό) για τη βρογχοδιασταλτική θεραπεία συντήρησης της ΧΑΠ. Δρα αναστέλλοντας τη βρογχοσυσταλτική δράση της ακετυλοχολίνης στα λεία μυϊκά κύτταρα των αεραγωγών, διαστέλλοντας τους αεραγωγούς. Έχει υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα για τους ανθρώπινους υποδοχείς Μ3.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ο συνδυασμός ινδακατερόλης και γλυκοπυρρονίου στο Ultibro Breezhaler επέδειξε ταχεία έναρξη δράσης, εντός 5 λεπτών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η επίδραση παραμένει σταθερή καθ’ όλο το 24-ωρο μεσοδιάστημα των δόσεων.
Η μέση βρογχοδιασταλτική δράση (FEV1) ήταν 320 ml μετά από 26 εβδομάδες θεραπείας και ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε σύγκριση με τα επιμέρους συστατικά ή το τιοτρόπιο. Δεν υπήρξαν ενδείξεις ταχείας ανοσοποίησης στην επίδραση του Ultibro Breezhaler με την πάροδο του χρόνου.
Επίδραση στον καρδιακό ρυθμό Μετά από εφάπαξ δόση 4 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη, η μεγαλύτερη αύξηση στον καρδιακό ρυθμό ήταν +5,69 bpm και η μεγαλύτερη μείωση ήταν -2,51 bpm. Συνολικά, δεν έδειξε σταθερή φαρμακοδυναμική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό. Σε υπερθεραπευτικά επίπεδα δόσης σε ασθενείς με ΧΑΠ, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στο μέσο καρδιακό ρυθμό.
Διάστημα QT Τα συστατικά του Ultibro Breezhaler δεν έχουν τη δυνατότητα να παρατείνουν το διάστημα QT σε κλινικά επίπεδα δόσεων. Σε μελέτες, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στο διάστημα QT με ινδακατερόλη ή γλυκοπυρρόνιο. Με το Ultibro Breezhaler σε δόση έως και 4 φορές μεγαλύτερη, η μεγαλύτερη διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν 4,62 ms, υποδεικνύοντας ότι δεν είχε σημαντική επίδραση.
Κάλιο ορού και γλυκόζη αίματος Σε υγιείς εθελοντές, μετά τη χορήγηση Ultibro Breezhaler σε δόση 4 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη, η επίδραση στο κάλιο ορού ήταν πολύ μικρή (μέγιστη διαφορά -0,14 mmol/l). Η μέγιστη επίδραση στη γλυκόζη αίματος ήταν 0,67 mmol/l.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης περιελάμβανε έξι μελέτες με πάνω από 8.000 ασθενείς με ΧΑΠ. Το Ultibro Breezhaler επέδειξε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στην πνευμονική λειτουργία (FEV1) εντός 5 λεπτών, διατηρούμενες για 24 ώρες χωρίς εξασθένιση.
Συμπτωματικές εκβάσεις
- Αναπνευστική δυσχέρεια: Μείωσε στατιστικά σημαντικά την αναπνευστική δυσχέρεια (TDI) έναντι εικονικού φαρμάκου, τιοτροπίου και φλουτικαζόνης/σαλμετερόλης.
- Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία: Στατιστικά σημαντική επίδραση στη μείωση της συνολικής βαθμολογίας SGRQ έναντι εικονικού φαρμάκου, τιοτροπίου και φλουτικαζόνης/σαλμετερόλης.
- Καθημερινές δραστηριότητες: Στατιστικά μεγαλύτερη βελτίωση έναντι του τιοτροπίου στο ποσοστό των «ημερών με ικανότητα εκτέλεσης των συνηθισμένων καθημερινών δραστηριοτήτων».
- Παροξυσμοί της ΧΑΠ: Μείωσε το ανά έτος ποσοστό των μέτριων ή σοβαρών παροξυσμών της ΧΑΠ κατά 12% έναντι γλυκοπυρρονίου και 10% έναντι τιοτροπίου. Επίσης, μείωσε το ανά έτος ποσοστό όλων των παροξυσμών κατά 15% έναντι γλυκοπυρρονίου και 14% έναντι τιοτροπίου. Σύγκριση με φλουτικαζόνη/σαλμετερόλη έδειξε μη-κατωτερότητα και ανωτερότητα στη μείωση των παροξυσμών (11% για όλους, 17% για μέτριους/σοβαρούς).
- Χρήση φαρμάκου διάσωσης: Μείωσε στατιστικά σημαντικά τη χρήση φαρμάκου διάσωσης έναντι εικονικού φαρμάκου, τιοτροπίου και φλουτικαζόνης/σαλμετερόλης.
- Αντοχή στην άσκηση: Μείωσε τη δυναμική υπερδιάταση και βελτίωσε το χρονικό διάστημα διατήρησης της άσκησης από την πρώτη δόση.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-ULTIBRO BREEZHALER
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά από την εισπνοή του Ultibro Breezhaler, ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της ινδακατερόλης και του γλυκοπυρρονίου στο πλάσμα ήταν περίπου 15 λεπτά και 5 λεπτά, αντίστοιχα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινδακατερόλης έχει υπολογισθεί ότι κυμαίνεται από 61 έως 85% της παρεχόμενης δόσης, και του γλυκοπυρρονίου ήταν περίπου 47% της παρεχόμενης δόσης.
Κατανομή
- Ινδακατερόλη: Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο όγκος κατανομής της ινδακατερόλης κατά την διάρκεια της τελικής φάσης αποβολής ήταν 2.557 λίτρα, καταδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή. Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνη στον ανθρώπινο ορό και στο πλάσμα ήταν περίπου 95%.
- Γλυκοπυρρόνιο: Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής του γλυκοπυρρονίου σε σταθερή κατάσταση ήταν 83 λίτρα και ο όγκος κατανομής στην τελική φάση ήταν 376 λίτρα. Η in vitro σύνδεση του γλυκοπυρρονίου με πρωτεΐνη στο ανθρώπινο πλάσμα ήταν 38% ως 41%.
Βιομετασχηματισμός
- Ινδακατερόλη: Το κύριο συστατικό στον ορό ήταν η αμετάβλητη ινδακατερόλη. Κυρίαρχοι μεταβολίτες ήταν ένα υδροξυλιωμένο παράγωγο, φαινολικό O-γλυκουρονίδιο της ινδακατερόλης και υδροξυλιωμένη ινδακατερόλη. Η ισομορφή UGT1A1 συμβάλλει στην μεταβολική κάθαρση, αλλά ο γονότυπος UGT1A1 δεν επηρεάζει σημαντικά τη συστηματική έκθεση. Το CYP3A4 είναι το επικρατές ισοένζυμο για την υδροξυλίωση. Η ινδακατερόλη είναι υπόστρωμα με χαμηλή συγγένεια για την αντλία εκροής P-gp.
- Γλυκοπυρρόνιο: Παρατηρήθηκε υδροξυλίωση (μόνο- και δι-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες) και άμεση υδρόλυση (παράγωγο του καρβοξυλικού οξέος Μ9). Συζεύγματα γλυκουρονιδίου και/ή θειικά συζεύγματα βρέθηκαν στα ούρα. Πολλαπλά ισοένζυμα του κυτοχρώματος CYP συμβάλλουν στον οξειδωτικό βιομετασχηματισμό. Το βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο δεν αναστέλλει σημαντικά τα CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4/5, ούτε μεταφορείς εκροής και πρόσληψης.
Αποβολή
- Ινδακατερόλη: Η ποσότητα που αποβάλλεται αμετάβλητη μέσω των ούρων ήταν γενικώς χαμηλότερη του 2,5% της παρεχόμενης δόσης. Η νεφρική κάθαρση διαδραματίζει ήσσονα ρόλο (2-5% της συστηματικής κάθαρσης). Η ινδακατερόλη αποβαλλόταν στα ανθρώπινα κόπρανα κυρίως ως αμετάβλητη μητρική ουσία (54% της δόσης) και ως υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες (23% της δόσης). Η μέση τελική ημιζωή κυμαίνεται από 45,5 έως 126 ώρες. Η αποτελεσματική ημιζωή ήταν 40 έως 52 ώρες.
- Γλυκοπυρρόνιο: Η μέση απέκκριση στα ούρα της ραδιενέργειας σε 48 ώρες ανήλθε σε 85% της δόσης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ένα επιπλέον 5% της δόσης βρέθηκε στη χολή. Η νεφρική αποβολή ανέρχεται σε περίπου 60-70% της ολικής κάθαρσης. Η μέση νεφρική κάθαρση κυμαίνεται από 17,4 μέχρι 24,4 λίτρα/ώρα. Η ενεργητική σωληναριακή έκκριση συμβάλλει στη νεφρική αποβολή. Έως και 23% της παρεχόμενης δόσης βρέθηκε στα ούρα ως αρχικό φάρμακο. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 33 έως 57 ώρες μετά την εισπνοή.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
- Ινδακατερόλη: Η συστηματική έκθεση αυξήθηκε κατά τρόπο ανάλογο της αύξησης της δόσης (120 μικρογραμμάρια έως 480 μικρογραμμάρια).
- Γλυκοπυρρόνιο: Η συστηματική έκθεση και η ολική απέκκριση στα ούρα αυξήθηκε περίπου ανάλογα με την δόση στο δοσολογικό εύρος των 44 έως 176 μικρογραμμάρια.
Ειδικοί πληθυσμοί
- Ultibro Breezhaler: Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού δεν κατέδειξε σημαντική επίδραση της ηλικίας, του φύλου και του βάρους στη συστηματική έκθεση. Η κατάσταση αναφορικά με το κάπνισμα και ο αρχικός FEV1 δεν παρουσίασαν εμφανή επίδραση.
- Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Το Ultibro Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Για τη σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
- Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Το Ultibro Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου, χρησιμοποιείται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Η νεφρική δυσλειτουργία επηρεάζει τη συστηματική έκθεση του γλυκοπυρρονίου (μέτρια αύξηση έως 1,4 φορές σε ήπια/μέτρια, έως 2,2 φορές σε σοβαρή/τελικού σταδίου).
- Εθνικότητα: Δεν παρατηρήθηκαν μείζονες διαφορές στη συνολική συστηματική έκθεση μεταξύ Ιαπώνων και Καυκάσιων ασθενών για τις δύο ενώσεις.
Οδός χορήγησης
Μορφή
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (LABA + LAMA Συνδυασμοί) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.