ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C01EB16 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

IBUPROFEN

Ιβουπροφαίνη

Tα φάρμακα της κατηγορίας αυτής έχουν ομοίως αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Mερικές παρατηρήσεις επί των φαρμάκων αυτών είναι οι παρακάτω: H φαινοπροφαίνη έχει τη δραστικότητα της ναπροξένης, ενώ η φλουρβιπροφαίνη ίσως είναι λίγο περισσότερο δραστική. …

💊

Κλινική Κατηγορία · ΜΣΑΦ — COX-εκλεκτικότητα & Κίνδυνος (CV vs ΓΕ)

ΜΣΑΦ — Μη εκλεκτικό (COX-1/COX-2)

Καρδιαγγ.: 🟠 Μέτριος (υψηλός σε ≥2400 mg/24h) Γαστρεντ.: 🟠 Μέτριος

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): COX-2 selectivity: FitzGerald & Patrono, NEJM 2001· Warner et al., PNAS 1999 (whole-blood COX-1/COX-2 ratios). CV/GI risk: Coxib & traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration meta-analysis, Lancet 2013· EMA/PRAC reviews diclofenac 2013 & high-dose ibuprofen 2015. Naproxen: χαμηλότερος CV κίνδυνος.

open_in_newΕργαλείο Οσφυαλγίας table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

ALGOFRENELLE BRUFEN CELECOXIB-TEVA IBUPROFEN-ACTAVIS NEOPROFEN NUROFEN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Φλεγμονώδεις και εκφυλιστικές παθήσεις των αρθρώσεων, επώδυνα εξωαρθρικά μυοσκελετικά σύνδρομα, oξεία ουρική αρθρίτιδα, πρωτοπαθής δυσμηνόρροια, ως αναλγητικό-αντιπυρετικό.

medication

SPC-CELECOXIB-TEVA

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Οστεοαρθρίτιδα

Δόση200 mg ημερησίως, άπαξ ή διηρημένη σε δύο δόσεις

Αύξηση σε 200 mg δύο φορές ημερησίως για ανεπαρκή ανακούφιση. Επανεκτίμηση μετά από 2 εβδομάδες.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Δόση200 mg ημερησίως, διηρημένη σε δύο δόσεις

Αύξηση σε 200 mg δύο φορές ημερησίως εάν χρειαστεί. Επανεκτίμηση μετά από 2 εβδομάδες.
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα

Δόση200 mg ημερησίως, άπαξ ή διηρημένη σε δύο δόσεις

Αύξηση σε 400 mg άπαξ ημερησίως ή διηρημένη σε δύο δόσεις για ανεπαρκή ανακούφιση. Επανεκτίμηση μετά από 2 εβδομάδες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών)

Δόση200 mg ημερησίως

Δυνατότητα αύξησης σε 200 mg δύο φορές ημερησίως. Ιδιαίτερη προσοχή σε σωματικό βάρος < 50 kg.
Ηπατική ανεπάρκεια (μέτριας βαρύτητας)

ΔόσηΜισή της συνιστώμενης δόσης

Λευκωματίνη ορού 25-35 g/l. Περιορισμένη εμπειρία σε κιρρωτικούς.
Νεφρική ανεπάρκεια (ήπιας ή μέτριας βαρύτητας)

Χορήγηση με προσοχή. Περιορισμένη εμπειρία.
Ασθενείς με ανεπαρκή μεταβολισμό στο CYP2C9

Χορήγηση με προσοχή. Εξέταση μείωσης δόσης στο ήμισυ της χαμηλότερης συνιστώμενης.

block

SPC-CELECOXIB-TEVA

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Υπερευαισθησία στις σουλφοναμίδες.
Ενεργό πεπτικό έλκος ή γαστρεντερική (GI) αιμορραγία.
Ασθενείς που παρουσίασαν άσθμα, οξεία ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδημα, κνίδωση ή άλλες αντιδράσεις αλλεργικού τύπου μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (κυκλοοοξυγενάσης-2).
Στην κύηση και σε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός και αν χρησιμοποιούν κάποια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.
Γαλουχία
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού <25 g/l ή δείκτης Child-Pugh ≥ 10).
Ασθενείς με υπολογισθείσα κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min.
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV).
Διαγνωσμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριοπάθεια και/ ή αγγειακή εγκεφαλική νόσος.

warning

SPC-CELECOXIB-TEVA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Επιπλοκές από το ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα

Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών επιπλοκών με τα ΜΣΑΦ, όπως οι ηλικιωμένοι, οι ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ή οι ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, όπως έλκος και γαστρορραγία.
Αλληλεπίδραση με ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Υπάρχει περαιτέρω αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών για τη celecoxib (έλκος γαστρεντερικού ή άλλες επιπλοκές από το γαστρεντερικό σύστημα), όταν η celecoxib συγχορηγείται με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμα και σε χαμηλές δόσεις).
Συγχορήγηση με άλλα ΜΣΑΦ

Η συγχορήγηση της celecoxib και ενός ΜΣΑΦ εκτός της ασπιρίνης, θα πρέπει να αποφεύγεται.
Καρδιαγγειακοί κίνδυνοι

Επειδή οι κίνδυνοι από το καρδιαγγειακό σύστημα με τη celecoxib μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια της έκθεσης, πρέπει να χορηγείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια θεραπείας. Η ανάγκη του ασθενούς για συμπτωματική ανακούφιση και η απόκριση στη θεραπεία, πρέπει να επανεκτιμώνται περιοδικά, ιδιαίτερα σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα.
Καρδιαγγειακοί κίνδυνοι σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου

Οι ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα) πρέπει να αντιμετωπίζονται θεραπευτικά με celecoxib μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση. Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, λόγω της έλλειψης αντιαιμοπεταλιακής δράσης, δεν υποκαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ για προφύλαξη από καρδιαγγειακή θρομβοεμβολική νόσο. Επομένως, η αντιαιμοπεταλιακή αγωγή δεν πρέπει να διακόπτεται.
Κατακράτηση υγρών και οίδημα

Συνεπώς, η celecoxib θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστεράς κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς με προϋπάρχον οίδημα οποιασδήποτε αιτιολογίας, καθώς η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και την κατακράτηση υγρών. Προσοχή απαιτείται επίσης σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή που αλλιώς βρίσκονται σε κίνδυνο υποογκαιμίας.
Υπέρταση

Επομένως, η πίεση του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας με τη celecoxib και καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Επιβάρυνση της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας και ιδιαιτέρως καρδιακή δυσλειτουργία είναι περισσότερο πιθανό να συμβεί σε ηλικιωμένους, επομένως σε αυτούς θα πρέπει να συνεχίζεται η κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Νεφρική τοξικότητα

Ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για εμφάνιση νεφρικής τοξικότητας είναι εκείνοι με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και οι ηλικιωμένοι. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή, όσο λαμβάνουν θεραπεία με celecoxib.
Ηπατικές αντιδράσεις

Ανάμεσα στις περιπτώσεις στις οποίες έχει αναφερθεί ο χρόνος έναρξης των αντιδράσεων, τα περισσότερα από τα σοβαρά ανεπιθύμητα ηπατικά συμβάντα εμφανίστηκαν μέσα σε ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib.
Διακοπή θεραπείας

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση της λειτουργίας οποιουδήποτε οργανικού συστήματος που αναφέρθηκε παραπάνω, πρέπει να ληφθούν κατάλληλα μέτρα και να εξετασθεί η διακοπή της θεραπείας με celecoxib.
Αλληλεπίδραση με CYP2D6

μείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί για τα φάρμακα των οποίων η τιτλοποίηση της δόσης εξατομικεύεται και που μεταβολίζονται από το CYP2D6.
Μεταβολισμός CYP2C9

Οι ασθενείς με γνωστό ανεπαρκή μεταβολισμό μέσω του ενζύμου CYP2C9 θα πρέπει να λαμβάνουν τη θεραπεία με προσοχή.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Η έναρξη της αντίδρασης λαμβάνει χώρα, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, μέσα στον πρώτο μήνα θεραπείας. Η χορήγηση της celecoxib πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλάβης του βλεννογόνου ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας.
Αντιπηκτική αγωγή

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή στις περιπτώσεις συνδυασμού celecoxib με βαρφαρίνη και άλλα από του στόματος αντιπηκτικά.

swap_horiz

SPC-CELECOXIB-TEVA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά
Προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών

ΣύστασηΠαρακολούθηση INR τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη ή αλλαγή της δόσης.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (ΜΣΑΦ), Αναστολείς ΜΕΑ, Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ
Προσοχή

Μείωση δράσης διουρητικών/αντιυπερτασικών, Αυξημένος κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας

ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. Επαρκής ενυδάτωση και παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας.
Κυκλοσπορίνη ή Tacrolimus
Προσοχή

Αυξημένη νεφροτοξική επίδραση

ΣύστασηΠαρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (χαμηλή δόση)
Προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους συγκριτικά με μονοθεραπεία celecoxib

ΣύστασηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί, αλλά δεν αντικαθιστά την καρδιαγγειακή προφύλαξη.
Υποστρώματα CYP2D6 (π.χ. αντικαταθλιπτικά, νευροληπτικά)
Προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα

ΣύστασηΜείωση δόσης υποστρώματος κατά την έναρξη θεραπείας με celecoxib.
Λίθιο
Προσοχή

Αύξηση Cmax και AUC του λιθίου

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση κατά την έναρξη ή διακοπή της θεραπείας με celecoxib.
Αναστολείς CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη)
Προσοχή

Αύξηση έκθεσης στη celecoxib

ΣύστασηΧρήση μισής δόσης celecoxib με φλουκοναζόλη. Αποφυγή σε ασθενείς με γνωστό ανεπαρκή μεταβολισμό CYP2C9.
Επαγωγείς CYP2C9 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη)
Παρακολούθηση

Μείωση των συγκεντρώσεων της celecoxib στο πλάσμα

sick

SPC-CELECOXIB-TEVA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Παραρρινοκολπίτιδα
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Ουρολοίμωξη
Μόλυνση από ελικοβακτηρίδιο
Έρπης ζωστήρας
Βρογχοπνευμονία
Λοίμωξη ούλων
Φαρυγγίτιδα
Ερυσίπελας

Αίμα

Αναιμία
Λευκοπενία
Θρομβοπενία
Πανκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Επιδεινωμένη αλλεργία
Αλλεργική αντίδραση
Αναφυλακτική καταπληξία
Αναφυλαξία

Μεταβολισμός

Υπερκαλιαιμία
Αύξηση βάρους
Αυξημένο νάτριο αίματος
Υπονατριαιμία

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Άγχος
Κατάθλιψη
Σύγχυση
Ψευδαισθήσεις

Γενικές

Κόπωση
Συμπτώματα γρίπης
Περιφερικό οίδημα
Κατακράτηση υγρών
Θωρακικό άλγος

Νευρικό

Ζάλη
Υπερτονία
Παραισθησία
Υπνηλία
Εγκεφαλικό έμφρακτο
Αταξία
Μεταβολή της γεύσης
Κεφαλαλγία
Επιδεινωθείσα επιληψία
Άσηπτη μηνιγγίτιδα
Αγευσία
Ανοσμία
Θανατηφόρα ενδοκρανιακή αιμορραγία

Οφθαλμικές

Θάμβος όρασης
Επιπεφυκίτιδα
Αιμορραγία οφθαλμού
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής αρτηρίας
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής φλέβας
Εξιδρώματα υαλοειδούς σώματος
Αιμορραγία του επιπεφυκότα

Αυτί

Εμβοές
Υποακοΐα
Λαβυρινθίτιδα

Καρδιά

Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Καρδιακή ανεπάρκεια
Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Στηθάγχη

Αγγειακές

Υπέρταση
Επιδεινωθείσα υπέρταση
Έξαψη
Αγγειίτιδα
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αναπνευστικό

Πνευμονική εμβολή
Ρινίτιδα
Βήχας
Δύσπνοια
Βρογχόσπασμος
Δυσφωνία

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Δυσπεψία
Μετεωρισμός
Έμετος
Δυσφαγία
Δυσκοιλιότητα
Ερυγή
Γαστρίτιδα
Στοματίτιδα
Επιδείνωση φλεγμονής γαστρεντερικού
Δωδεκαδακτυλική εξέλκωση
Γαστρική εξέλκωση
Οισοφαγική εξέλκωση
Εντερική διάτρηση
Οισοφαγίτιδα
Μέλαινα
Παγκρεατίτιδα
Ναυτία
Γαστρεντερική αιμορραγία
Κολίτιδα
Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου
Συχνές κενώσεις
Εξέλκωση στόματος
Αιμορραγία αιμορροΐδων

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Εξέλκωση εντέρου
Εξέλκωση παχέος εντέρου
Επιδεινωθείσα κολίτιδα

Ήπαρ

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατική ανεπάρκεια
Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα
Ηπατική νέκρωση
Ηπατίτιδα
Ίκτερος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Αυξημένα επίπεδα SGOT
Αυξημένα επίπεδα SGPT

Εργαστηριακές

Αύξηση ηπατικών ενζύμων
Αυξημένη κρεατινίνη

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Αλωπεκία
Φωτοευαισθησία
Εκχύμωση
Πομφολυγώδες εξάνθημα
Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Αγγειοοίδημα
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Αλλεργική δερματίτιδα

Μυοσκελετικό

Επώδυνοι μυϊκοί σπασμοί του κάτω άκρου
Αρθραλγία
Μυοσίτιδα
Γάγγλιο

Τραυματισμοί

Κάταγμα κάτω άκρου

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αυξημένη BUN
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Διάμεση νεφρίτιδα
Νεφρολιθίαση
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Νυκτουρία

Αναπαραγωγικό

Διαταραχές εμμήνου ρύσης
Αιμορραγία κόλπου
Ευαισθησία μαστού
Καλοήθης υπερπλασία προστάτη

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

ΜΑΚ

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένα επίπεδα SGOT

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Συχνές
Αυξημένα επίπεδα SGPT

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Συχνές
Αυξημένη BUN

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές εμμήνου ρύσης

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εμβοές

Αυτί

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Επιδεινωμένη αλλεργία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Επώδυνοι μυϊκοί σπασμοί του κάτω άκρου

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θάμβος όρασης

Οφθαλμικές

Συχνές
Καλοήθης υπερπλασία προστάτη

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Κατακράτηση υγρών

Γενικές

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Ήπαρ

Συχνές
Νεφρολιθίαση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Συχνές
Συμπτώματα γρίπης

Γενικές

Συχνές
Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπερτονία

Νευρικό

Συχνές
Υποακοΐα

Αυτί

Συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Όχι συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Όχι συχνές
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αιμορραγία αιμορροΐδων

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αιμορραγία κόλπου

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Αιμορραγία οφθαλμού

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αιμορραγία του επιπεφυκότα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αλλεργική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής αρτηρίας

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής φλέβας

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αυξημένο νάτριο αίματος

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Βρογχοπνευμονία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Γάγγλιο

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διάμεση νεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εγκεφαλικό έμφρακτο

Νευρικό

Όχι συχνές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Εξέλκωση στόματος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξιδρώματα υαλοειδούς σώματος

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Επιδείνωση φλεγμονής γαστρεντερικού

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Επιδεινωθείσα υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ερυγή

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ερυσίπελας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ευαισθησία μαστού

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Κάταγμα κάτω άκρου

Τραυματισμοί

Όχι συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κόπωση

Γενικές

Όχι συχνές
Λίπωμα

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Λαβυρινθίτιδα

Αυτί

Όχι συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Λοίμωξη ούλων

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
ΜΑΚ

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Όχι συχνές
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Μόλυνση από ελικοβακτηρίδιο

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Νυκτουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Συχνές κενώσεις

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Φωτοευαισθησία

Δέρμα

Όχι συχνές
Άσηπτη μηνιγγίτιδα

Νευρικό

Σπάνιες
Ίκτερος

Ήπαρ

Σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αγευσία

Νευρικό

Σπάνιες
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αναφυλακτική καταπληξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Ανοσμία

Νευρικό

Σπάνιες
Αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Σπάνιες
Αρρυθμία

Καρδιά

Σπάνιες
Αταξία

Νευρικό

Σπάνιες
Γαστρεντερική αιμορραγία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Γαστρική εξέλκωση

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Δωδεκαδακτυλική εξέλκωση

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Εκχύμωση

Δέρμα

Σπάνιες
Εντερική διάτρηση

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Εξέλκωση εντέρου

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σπάνιες
Εξέλκωση παχέος εντέρου

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σπάνιες
Επιδεινωθείσα επιληψία

Νευρικό

Σπάνιες
Επιδεινωθείσα κολίτιδα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Σπάνιες
Ηπατική νέκρωση

Ήπαρ

Σπάνιες
Θανατηφόρα ενδοκρανιακή αιμορραγία

Νευρικό

Σπάνιες
Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Σπάνιες
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Μέλαινα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Μεταβολή της γεύσης

Νευρικό

Σπάνιες
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οισοφαγική εξέλκωση

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση

Δέρμα

Σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Πομφολυγώδες εξάνθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Σπάνιες
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-CELECOXIB-TEVA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία από την έκθεση κυήσεων στη celecoxib. Μελέτες σε πειραματόζωα (αρουραίους και κουνέλια) έδειξαν τοξικότητα επί της αναπαραγωγής, συμπεριλαμβανομένων δυσπλασιών. Ο κίνδυνος για τον άνθρωπο κατά την κύηση δεν είναι γνωστός, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η celecoxib, όπως και άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών, μπορεί να προκαλέσει αδράνεια της μήτρας και πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης. Εάν κάποια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να διακόψει τη λήψη της celecoxib.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η celecoxib απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων κατά την περίοδο της γαλουχίας των νεαρών ζώων σε συγκεντρώσεις παραπλήσιες με αυτές του πλάσματος. Χορήγηση celecoxib σε ένα περιορισμένο αριθμό γυναικών που θηλάζουν έδειξε πολύ μικρή μεταφορά της celecoxib στο μητρικό γάλα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-CELECOXIB-TEVA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά φάρμακα, Κοξίμπες. Κωδικός ATC: M01AH01. Η celecoxib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) με από του στόματος χορήγηση στις…

biotech

SPC-CELECOXIB-TEVA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές Η celecoxib απορροφάται καλά, με κορυφαίες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από 2-3 ώρες. Η λήψη τροφής (γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη) καθυστερεί την απορρόφηση κατά 1 ώρα. Η celecoxib αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό. Λιγότερο από…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η ιβουπροφαίνη μεταβολίζεται ταχέως και βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ προς σχηματισμό κύριων μεταβολιτών, που είναι οι υδροξυλιωμένες και καρβοξυλιωμένες παράγωγοι. Μόλις απορροφηθεί, το R-εναντιομερές υφίσταται εκτενή εναντιομερή μετατροπή…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Δοσολογία

Η celecoxib μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Οστεοαρθρίτιδα Η συνήθης συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg, λαμβανόμενη άπαξ ημερησίως ή διηρημένη σε δύο δόσεις. Σε ορισμένους ασθενείς, με ανεπαρκή ανακούφιση από τα συμπτώματα μια αυξημένη δόση των 200 mg δύο φορές ημερησίως μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα. Εφόσον δεν υπάρχει πρόσθετο θεραπευτικό όφελος μετά από δύο εβδομάδες, πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές επιλογές.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η αρχική συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg, που λαμβάνεται διηρημένη σε δύο δόσεις. Η δόση, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί αργότερα να αυξηθεί σε 200 mg δύο φορές ημερησίως. Εφόσον δεν υπάρχει πρόσθετο θεραπευτικό όφελος μετά από δύο εβδομάδες, πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές επιλογές.

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg, λαμβανόμενη άπαξ ημερησίως ή διηρημένη σε δύο δόσεις. Σε ορισμένους ασθενείς, με ανεπαρκή ανακούφιση από τα συμπτώματα αυξημένη δόση των 400 mg άπαξ ημερησίως ή διηρημένη σε δύο δόσεις μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα. Εφόσον δεν υπάρχει πρόσθετο θεραπευτικό όφελος μετά από δύο εβδομάδες, πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές επιλογές.

Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για όλες τις ενδείξεις είναι 400 mg.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών) Όπως και στους νεώτερους ενήλικες, πρέπει να χορηγείται αρχικά η δόση των 200 mg ημερησίως. Η δόση, εάν κριθεί απαραίτητο, μπορεί αργότερα να αυξηθεί σε 200 mg δύο φορές ημερησίως. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ηλικιωμένους με σωματικό βάρος λιγότερο από 50 kg (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).

Ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη μέτριας βαρύτητας ηπατική ανεπάρκεια και λευκωματίνη ορού ίση με 25-35 g/l, η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει με το ήμισυ της συνιστώμενης δόσης. Η εμπειρία στους ασθενείς αυτούς περιορίζεται σε κιρρωτικούς ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Νεφρική ανεπάρκεια Η εμπειρία με celecoxib σε ασθενείς με ήπιας ή μέτριας βαρύτητας νεφρική ανεπάρκεια είναι περιορισμένη, συνεπώς οι ασθενείς αυτοί πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Ασθενείς με ανεπαρκή μεταβολισμό στο CYP2C9 Σε ασθενείς που είναι γνωστό ή πιθανολογείται ότι έχουν ανεπαρκή μεταβολισμό στο CYP2C9, με βάση τον γονότυπο ή προηγούμενο ιστορικό/εμπειρία με άλλα υποστρώματα του CYP2C9, η celecoxib θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, καθώς αυξάνεται ο κίνδυνος των δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών. Θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης στο ήμισυ της χαμηλότερης συνιστώμενης δόσης (βλέπε παράγραφο 5.2).

Παιδιά H celecoxib δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

block

Αντενδείξεις

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε 6.1).
Υπερευαισθησία στις σουλφοναμίδες.
Ενεργό πεπτικό έλκος ή γαστρεντερική (GI) αιμορραγία.
Ασθενείς που παρουσίασαν άσθμα, οξεία ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδημα, κνίδωση ή άλλες αντιδράσεις αλλεργικού τύπου μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (κυκλοοοξυγενάσης-2).
Στην κύηση και σε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός και αν χρησιμοποιούν κάποια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3). H celecoxib έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί δυσπλασίες σε δύο είδη πειραματόζωων στα οποία μελετήθηκε (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3). Το ενδεχόμενο να αποτελεί κίνδυνο για τον άνθρωπο κατά την κύηση δεν είναι γνωστό αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γαλουχία (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού <25 g/l ή δείκτης Child-Pugh ≥ 10).
Ασθενείς με υπολογισθείσα κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min.
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV).
Διαγνωσμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριοπάθεια και/ ή αγγειακή εγκεφαλική νόσος.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Επιπλοκές από το ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα (διατρήσεις, έλκη, ή αιμορραγίες (PUBs)), ορισμένες από τις οποίες είχαν ως αποτέλεσμα το θάνατο, έχουν συμβεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με celecoxib. Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών επιπλοκών με τα ΜΣΑΦ, όπως οι ηλικιωμένοι, οι ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ή οι ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, όπως έλκος και γαστρορραγία. Υπάρχει περαιτέρω αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών για τη celecoxib (έλκος γαστρεντερικού ή άλλες επιπλοκές από το γαστρεντερικό σύστημα), όταν η celecoxib συγχορηγείται με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμα και σε χαμηλές δόσεις). Σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην ασφάλεια του γαστρεντερικού συστήματος μεταξύ του συνδυασμού εκλεκτικών αναστολέων COX-2 + ακετυλοσαλικυλικού οξέος και του συνδυασμού ΜΣΑΦ + ακετυλοσαλικυλικού οξέος (βλέπε παράγραφο 5.1). Η συγχορήγηση της celecoxib και ενός ΜΣΑΦ εκτός της ασπιρίνης, θα πρέπει να αποφεύγεται. Αυξημένος αριθμός σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων, κυρίως έμφραγμα μυοκαρδίου, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, έχει βρεθεί σε μία μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με σποραδική αδενωματώδη πολυποδίαση, οι οποίοι έλαβαν αγωγή με celecoxib σε δόσεις 200 mg δύο φορές την ημέρα και 400 mg δύο φορές την ημέρα (βλέπε παράγραφο 5.1). Επειδή οι κίνδυνοι από το καρδιαγγειακό σύστημα με τη celecoxib μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια της έκθεσης, πρέπει να χορηγείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια θεραπείας. Η ανάγκη του ασθενούς για συμπτωματική ανακούφιση και η απόκριση στη θεραπεία, πρέπει να επανεκτιμώνται περιοδικά, ιδιαίτερα σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3, 4.8 και 5.1). Οι ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα) πρέπει να αντιμετωπίζονται θεραπευτικά με celecoxib μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση (βλέπε παράγραφο 5.1). Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, λόγω της έλλειψης αντιαιμοπεταλιακής δράσης, δεν υποκαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ για προφύλαξη από καρδιαγγειακή θρομβοεμβολική νόσο. Επομένως, η αντιαιμοπεταλιακή αγωγή δεν πρέπει να διακόπτεται (βλέπε παράγραφο 5.1). Όπως και με άλλα φάρμακα, που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών, έχει παρατηρηθεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε ασθενείς που λάμβαναν celecoxib. Συνεπώς, η celecoxib θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστεράς κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς με προϋπάρχον οίδημα οποιασδήποτε αιτιολογίας, καθώς η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και την κατακράτηση υγρών. Προσοχή απαιτείται επίσης σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή που αλλιώς βρίσκονται σε κίνδυνο υποογκαιμίας. Όπως όλα τα ΜΣΑΦ, η celecoxib μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση υπέρτασης ή να επιδεινώσει προϋπάρχουσα υπέρταση, γεγονότα τα οποία ενδέχεται να συμβάλουν στην αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων. Επομένως, η πίεση του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας με τη celecoxib και καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας. Επιβάρυνση της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας και ιδιαιτέρως καρδιακή δυσλειτουργία είναι περισσότερο πιθανό να συμβεί σε ηλικιωμένους, επομένως σε αυτούς θα πρέπει να συνεχίζεται η κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση. Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της celecoxib, ενδέχεται να προκαλέσουν νεφρική τοξικότητα. Δεδομένα από κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η επίδραση της celecoxib στη νεφρική λειτουργία είναι παρόμοια με την επίδραση που παρατηρήθηκε με τα συγκριτικά ΜΣΑΦ. Ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για εμφάνιση νεφρικής τοξικότητας είναι εκείνοι με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και οι ηλικιωμένοι. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή, όσο λαμβάνουν θεραπεία με celecoxib. Κατά τη θεραπεία με celecoxib έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της κεραυνοβόλου ηπατίτιδας (μερικές με μοιραία έκβαση), ηπατικής νέκρωσης και ηπατικής ανεπάρκειας (μερικές με μοιραία έκβαση ή που να απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος). Ανάμεσα στις περιπτώσεις στις οποίες έχει αναφερθεί ο χρόνος έναρξης των αντιδράσεων, τα περισσότερα από τα σοβαρά ανεπιθύμητα ηπατικά συμβάντα εμφανίστηκαν μέσα σε ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib (βλέπε παράγραφο 4.8). Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση της λειτουργίας οποιουδήποτε οργανικού συστήματος που αναφέρθηκε παραπάνω, πρέπει να ληφθούν κατάλληλα μέτρα και να εξετασθεί η διακοπή της θεραπείας με celecoxib. Η celecoxib αναστέλλει το CYP2D6. Αν και δεν αποτελεί ισχυρό αναστολέα του ενζύμου αυτού, μείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί για τα φάρμακα των οποίων η τιτλοποίηση της δόσης εξατομικεύεται και που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (βλέπε παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς με γνωστό ανεπαρκή μεταβολισμό μέσω του ενζύμου CYP2C9 θα πρέπει να λαμβάνουν τη θεραπεία με προσοχή (βλέπε παράγραφο 5.2). Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες είχαν ως αποτέλεσμα το θάνατο, που περιλαμβάνουν αποφολιδωτική δερματίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε σχέση με τη χρήση της celecoxib (βλέπε παράγραφο 4.8). Φαίνεται ότι οι ασθενείς διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για εμφάνιση τέτοιων αντιδράσεων στην αρχή της θεραπείας. Η έναρξη της αντίδρασης λαμβάνει χώρα, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, μέσα στον πρώτο μήνα θεραπείας. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία και αγγειοοίδημα) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν celecoxib (βλέπε παράγραφο 4.8). Ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδες ή σε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, ίσως διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να παρουσιάσουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4.3). Η χορήγηση της celecoxib πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλάβης του βλεννογόνου ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας. Η celecoxib μπορεί να καλύψει τον πυρετό και άλλα συμπτώματα της φλεγμονής. Σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγήθηκε βαρφαρίνη σημειώθηκαν σοβαρά περιστατικά αιμορραγίας. Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή στις περιπτώσεις συνδυασμού celecoxib με βαρφαρίνη και άλλα από του στόματος αντιπηκτικά (βλέπε παράγραφο 4.5).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Αλληλεπιδράσεις

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά: Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών. Παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης INR, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αλλαγή της δόσης.
ΜΣΑΦ, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ: Μείωση της δράσης των διουρητικών και των αντιυπερτασικών. Αυξημένος κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία. Χορήγηση με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. Επαρκής ενυδάτωση και παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας.
Κυκλοσπορίνη, Tacrolimus: Αυξημένη νεφροτοξική επίδραση. Παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (χαμηλή δόση): Η celecoxib μπορεί να χρησιμοποιηθεί, αλλά δεν αντικαθιστά την καρδιαγγειακή προφύλαξη. Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους συγκριτικά με μονοθεραπεία celecoxib.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Επιδράσεις της celecoxib σε άλλα φάρμακα:
- Υποστρώματα CYP2D6 (π.χ. δεξτρομεθορφάνη, αντικαταθλιπτικά, νευροληπτικά, αντιαρρυθμικά): Η celecoxib είναι αναστολέας του CYP2D6. Οι συγκεντρώσεις των υποστρωμάτων μπορεί να αυξηθούν. Μείωση δόσης των υποστρωμάτων κατά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib.
- Υποστρώματα CYP2C19 (π.χ. διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη): Πιθανή αναστολή του μεταβολισμού. Κλινική σημασία άγνωστη.
- Αντισυλληπτικά (από του στόματος): Καμία κλινικά σημαντική επίδραση.
- Τολβουταμίδη, Γλιβενκλαμίδη: Καμία κλινικά σημαντική επίδραση.
- Μεθοτρεξάτη (ρευματολογικές δόσεις): Η celecoxib δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική. Προσοχή για τοξικότητα.
- Λίθιο: Αύξηση Cmax και AUC του λιθίου. Στενή παρακολούθηση κατά την έναρξη ή διακοπή της θεραπείας με celecoxib.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη celecoxib:
- Αναστολείς CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη): Αύξηση της έκθεσης στη celecoxib. Σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν ανεπαρκή μεταβολισμό στο CYP2C9, αποφυγή συνδυασμών με αναστολείς. Χρήση μισής δόσης celecoxib με φλουκοναζόλη.
- Επαγωγείς CYP2C9 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά): Μείωση των συγκεντρώσεων της celecoxib στο πλάσμα.
- Κετοκοναζόλη, αντιόξινα: Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της celecoxib.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και κατατάσσονται με βάση τη συχνότητά τους. Οι συχνότητες βασίζονται σε δεδομένα από κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες Αντιδράσεις από Κλινικές Δοκιμές της Celecoxib και από την Εμπειρία της Παρακολούθησης του φαρμάκου

Συχνότητα	Συχνές (≥1/100 έως <1/10)	Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)	Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1000)	Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν)
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Παραρρινοκολπίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ουρολοίμωξη
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Αναιμία	Λευκοπενία, θρομβοπενία	Πανκυτταροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Αλλεργία επιδεινωθείσα		Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, αναφυλακτική καταπληξία, αναφυλαξία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης		Υπερκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές	Αϋπνία	Άγχος, κατάθλιψη, κόπωση	Σύγχυση	Ψευδαισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Ζάλη, υπερτονία	Παραισθησία, υπνηλία, εγκεφαλικό έμφρακτο	Αταξία, μεταβολή της γεύσης, κεφαλαλγία, επιδεινωθείσα επιληψία, άσηπτη μηνιγγίτιδα, αγευσία, ανοσμία, θανατηφόρος ενδοκράνια αιμορραγία
Οφθαλμικές διαταραχές	Θάμβος όρασης	Επιπεφυκίτιδα, αιμορραγία στον οφθαλμό, απόφραξη αμφιβληστροειδικής αρτηρίας ή φλέβας
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου	Εμβοές, υποακοΐα
Καρδιακές διαταραχές	Έμφραγμα του μυοκαρδίου	Καρδιακή ανεπάρκεια, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία	Αρρυθμία
Αγγειακές διαταραχές	Υπέρταση	Επιδεινωθείσα υπέρταση, έξαψη, αγγειίτιδα, πνευμονική εμβολή
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, βήχας, δύσπνοια	Βρογχόσπασμος
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία, μετεωρισμός, έμετος, δυσφαγία	Δυσκοιλιότητα, ερυγή, γαστρίτιδα, στοματίτιδα, επιδεινωθείσα φλεγμονή του γαστρεντερικού	Δωδεκαδακτυλική, γαστρική, οισοφαγική εξέλκωση, εξέλκωση εντέρου και παχέος εντέρου, εντερική διάτρηση, οισοφαγίτιδα, μέλαινα, παγκρεατίτιδα, ναυτία, γαστρεντερική αιμορραγία, κολίτιδα/επιδεινωθείσα κολίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων	Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αυξημένα επίπεδα SGOT και SGPT	Αύξηση επιπέδων ηπατικών ενζύμων	Ηπατική ανεπάρκεια, κεραυνοβόλος ηπατίτιδα, ηπατική νέκρωση, ηπατίτιδα, ίκτερος	Ηπατική ανεπάρκεια (θανατηφόρα ή απαιτούσε μεταμόσχευση ήπατος), κεραυνοβόλος ηπατίτιδα (θανατηφόρα), ηπατική νέκρωση, ηπατίτιδα, ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Εξάνθημα, κνησμός	Κνίδωση, αλωπεκία, φωτοευαισθησία	Εκχύμωση, πομφολυγώδες εξάνθημα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, αγγειοοίδημα, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Επώδυνοι μυϊκοί σπασμοί του κάτω άκρου	Αρθραλγία, μυοσίτιδα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	Αυξημένη κρεατινίνη, αυξημένη BUN	Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, υπονατριαιμία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού	Διαταραχές εμμήνου ρύσης	ΜΑΚ
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Συμπτώματα ομοιάζοντα της γρίππης, περιφερικό οίδημα/κατακράτηση υγρών	Θωρακικό άλγος

Πρόσθετες ανεπιθύμητες αντιδράσεις από μελέτες πρόληψης πολυποδίασης:

Συχνές: Στηθάγχη, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, νεφρολιθίαση, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, καλοήθης υπερπλασία του προστάτη, αύξηση βάρους.
Όχι συχνές: Μόλυνση από ελικοβακτηρίδιο, έρπης ζωστήρας, ερυσίπελας, βρογχοπνευμονία, λαβυρινθίτιδα, λοίμωξη των ούλων, λίπωμα, εξιδρώματα του υαλοειδούς σώματος, αιμορραγία του επιπεφυκότα, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, δυσφωνία, αιμορραγία αιμορροΐδων, συχνές κενώσεις, εξέλκωση του στόματος, αλλεργική δερματίτιδα, γάγγλιο, νυκτουρία, αιμορραγία του κόλπου, ευαισθησία μαστού, κάταγμα κάτω άκρου, αυξημένο νάτριο αίματος.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από την παρακολούθηση της ασφάλειας (>70 εκατομμύρια ασθενείς):

Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων δεν μπορεί να προσδιοριστεί με εγκυρότητα.
Σε μελέτες APC και PreSAP (έως 3 έτη): Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου (όχι συχνή) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
Δεν υπήρχε μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικών επεισοδίων.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία από την έκθεση κυήσεων στη celecoxib. Μελέτες σε πειραματόζωα (αρουραίους και κουνέλια) έδειξαν τοξικότητα επί της αναπαραγωγής, συμπεριλαμβανομένων δυσπλασιών (βλ. Αντενδείξεις και Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για τον άνθρωπο κατά την κύηση δεν είναι γνωστός, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η celecoxib, όπως και άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών, μπορεί να προκαλέσει αδράνεια της μήτρας και πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης. Η celecoxib αντενδείκνυται στην κύηση και σε γυναίκες που μπορούν να τεκνοποιήσουν (βλ. Αντενδείξεις). Εάν κάποια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να διακόψει τη λήψη της celecoxib. Η celecoxib απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων κατά την περίοδο της γαλουχίας των νεαρών ζώων σε συγκεντρώσεις παραπλήσιες με αυτές του πλάσματος. Χορήγηση celecoxib σε ένα περιορισμένο αριθμό γυναικών που θηλάζουν έδειξε πολύ μικρή μεταφορά της celecoxib στο μητρικό γάλα. Γυναίκες που λαμβάνουν celecoxib δεν πρέπει να θηλάζουν.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά φάρμακα, Κοξίμπες. Κωδικός ATC: M01AH01.

Η celecoxib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) με από του στόματος χορήγηση στις κλινικές δόσεις. Δεν αναστέλλει στατιστικά σημαντικά τη δράση της COX-1 (με βάση την αναστολή του σχηματισμού TxB₂ ex vivo) σε αυτές τις δόσεις.

Η COX-1 είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση προσταγλανδινών. Η COX-2 παράγεται επαγωγικά κατόπιν προφλεγμονωδών ερεθισμάτων και είναι κυρίως υπεύθυνη για τη σύνθεση προστανοειδών που προκαλούν πόνο, φλεγμονή και πυρετό. Η COX-2 εμπλέκεται επίσης σε άλλες φυσιολογικές διεργασίες.

Η επιλεκτική αναστολή της COX-2 μειώνει το σχηματισμό προστακυκλίνης χωρίς να επηρεάζει τη θρομβοξάνη των αιμοπεταλίων, κάτι που μπορεί να έχει κλινική σημασία σε ασθενείς με κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων.

Η celecoxib είναι χημικά παρόμοια με άλλες μη-αρυλαμινο σουλφοναμίδες.

Σε μικρές μελέτες, η celecoxib δεν έδειξε επίδραση στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων ή στο χρόνο ροής.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της celecoxib έχει επιβεβαιωθεί σε μελέτες για οστεοαρθρίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Η celecoxib παρέχει ανακούφιση από τον πόνο εντός 24 ωρών.

Γαστρεντερική Ασφάλεια:

Σε ενδοσκοπικές μελέτες, η celecoxib συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο για γαστροδωδεκαδακτυλικά έλκη σε σύγκριση με ναπροξένη και ιβουπροφαίνη.
Σε μελέτη CLASS, η celecoxib δεν διέφερε σημαντικά από την ιβουπροφαίνη ή τη δικλοφαινάκη όσον αφορά τα επιπλεγμένα έλκη (γαστρεντερική αιμορραγία, διάτρηση, απόφραξη).
Η συχνότητα των επιπλεγμένων ελκών ήταν σημαντικά μειωμένη στην ομάδα της celecoxib σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ για το συνδυασμένο τελικό σημείο (επιπλεγμένα και συμπτωματικά έλκη).
Ασθενείς που έλαβαν celecoxib και χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος εμφάνισαν επιπλεγμένα έλκη με συχνότητα 4 φορές υψηλότερη σε σύγκριση με όσους έλαβαν μόνο celecoxib.
Η συχνότητα κλινικά σημαντικών μειώσεων στην αιμοσφαιρίνη ήταν σημαντικά μειωμένη σε ασθενείς που τους χορηγήθηκε celecoxib σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ.

Καρδιαγγειακή Ασφάλεια:

Δύο μελέτες (APC και PreSAP) που περιελάμβαναν ασθενείς με σποραδική αδενωματώδη πολυποδίαση έδειξαν ανησυχητικά αποτελέσματα:
- Στη μελέτη APC, υπήρχε δοσοεξαρτώμενη αύξηση του σύνθετου τελικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο) με τη celecoxib σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, κυρίως λόγω αυξημένης συχνότητας εμφράγματος του μυοκαρδίου.
- Η μελέτη PreSAP δεν έδειξε στατιστικά σημαντικό αυξημένο κίνδυνο για το ίδιο σύνθετο τελικό σημείο.
Μια τρίτη μελέτη (ADAPT) δεν έδειξε σημαντικά αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο με τη celecoxib 200 mg δύο φορές ημερησίως σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CELECOXIB-TEVA

expand_more

Φαρμακοκινητικές

Η celecoxib απορροφάται καλά, με κορυφαίες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από 2-3 ώρες. Η λήψη τροφής (γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη) καθυστερεί την απορρόφηση κατά 1 ώρα.

Η celecoxib αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό. Λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα.

Η διαφορά στην έκθεση στη celecoxib μεταξύ των ατόμων είναι περίπου 10πλάσια. Η φαρμακοκινητική είναι ανεξάρτητη από τη δόση και το χρόνο εντός των θεραπευτικών ορίων.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 97%.

Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής είναι 8-12 ώρες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνονται μέσα στις 5 πρώτες ημέρες.

Οι κύριοι μεταβολίτες δεν έχουν ανιχνεύσιμη ανασταλτική δράση στην COX-1 ή COX-2.

Ο μεταβολισμός της celecoxib διαμεσολαβείται κυρίως μέσω του CYP2C9. Τρεις μη δραστικοί μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο πλάσμα.

Η δραστηριότητα του CYP2C9 μειώνεται σε άτομα με γενετικό πολυμορφισμό (π.χ. CYP2C9*3).

Σε άτομα με γονότυπο CYP2C9*3/*3, οι μέσες Cmax και AUC της celecoxib ήταν περίπου 4πλάσιες και 7πλάσιες αντίστοιχα σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογικό γονότυπο.

Σε ασθενείς με ανεπαρκή μεταβολισμό στο CYP2C9, η celecoxib πρέπει να χορηγείται με προσοχή.

Δεν έχουν βρεθεί κλινικά σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ Αφρο-αμερικανών και Καυκάσιων.

Οι συγκεντρώσεις της celecoxib στο πλάσμα είναι περίπου 100% αυξημένες σε ηλικιωμένες γυναίκες (>65 ετών).

Ηπατική ανεπάρκεια:

Ήπιας βαρύτητας: Αύξηση Cmax κατά 53% και AUC κατά 26%.
Μέτριας βαρύτητας: Αύξηση Cmax κατά 41% και AUC κατά 146%.
Σε ασθενείς με μέτριας βαρύτητας ηπατική ανεπάρκεια, η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει με το ήμισυ της συνιστώμενης δόσης.
Η celecoxib αντενδείκνυται σε βαριάς μορφής ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρική ανεπάρκεια:

Περιορισμένη εμπειρία. Η φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί, αλλά δεν αναμένεται αξιόλογη μεταβολή.
Συνιστάται προσοχή. Η χρήση αντενδείκνυται σε βαριάς μορφής νεφρική ανεπάρκεια.

ΕΟΦ · 10.2.3

Παράγωγα του προπιονικού οξέος

expand_more

Περιγραφή

Tα φάρμακα της κατηγορίας αυτής έχουν ομοίως αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Mερικές παρατηρήσεις επί των φαρμάκων αυτών είναι οι παρακάτω:

H φαινοπροφαίνη έχει τη δραστικότητα της ναπροξένης, ενώ η φλουρβιπροφαίνη ίσως είναι λίγο περισσότερο δραστική. Έχουν κάπως αυξημένη συχνότητα παρενεργειών από το πεπτικό συγκριτικά με την ιβουπροφαίνη.

H ιβουπροφαίνη έχει ασθενέστερη αντιφλεγμονώδη δράση της ναπροξένης αλλά και μικρότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν θεωρείται ως φάρμακο εκλογής για τις οξείες φλεγμονώδεις καταστάσεις (π.χ. ουρική αρθρίτιδα).

H κετοπροφαίνη έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες παρόμοιες με την ιβουπροφαίνη και φαίνεται ότι η μορφή βραδείας αποδεσμεύσεως του φαρμάκου έχει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σύστημα.

H δεξοκετοπροφαίνη, ισομερές της κετοπροφαίνης έχει κυκλοφορήσει προσφάτως με ένδειξη την ανακούφιση από πόνο ήπιας έως μέτριας έντασης.

H ναπροξένη θεωρείται σαν ένα καλό φάρμακο μεταξύ των MΣAΦ επειδή συνδυάζει την καλή αποτελεσματικότητά της με χαμηλή συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Tο θειαπροφαινικό οξύ έχει ίσως ασθενέστερη αντιφλεγμονώδη δράση από ό,τι η ναπροξένη, περιορισμένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με τη ναπροξένη και περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από ό,τι η ιβουπροφαίνη.

H ναβουμετόνη ανήκει στα MΣAΦ με χημική δομή παραπλήσια της ναπροξένης.

Όλα τα φάρμακα της κατηγορίας αυτής έχουν περίπου τις ίδιες ενδείξεις: φλεγμονώδεις και εκφυλιστικές αρθροπάθειες, ουρική αρθρίτιδα και επώδυνα μυοσκελετικά σύνδρομα. Eπίσης πρωτοπαθής δυσμηνόρροια.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στο φάρμακο ή την ασπιρίνη ή τα άλλα MΣAΦ λόγω διασταυρούμενης υπερευαισθησίας, που εκδηλώνεται με ρινίτιδα, κνίδωση, άσθμα και αγγειοοίδημα. Eνεργό πεπτικό έλκος ή ιστορικό αυτού. Βαριά καρδιακή, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, αιματολογική νόσος.

Ανεπιθύμητες

Γενικώς είναι καλά ανεκτό. Aναφέρονται επιγαστρικός πόνος, καύσος, ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα. Σπανίως γαστρορραγία ή διάτρηση, εξανθήματα, κνησμός, οιδήματα, υπερουριχαιμία, ίκτερος, αύξηση τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης. Σπανιότατα νεφρική ανεπάρκεια ή οπτική νευρίτιδα, ζάλη, πυρετός, κεφαλαλγία, υπέρταση και ψυχικές διαταραχές σε ηλικιωμένους. Aλληλεπιδράσιες: Mπορεί, ιδιαίτερα με μεγάλες δόσεις, να ενισχύσει τη δράση των από του στόματος αντιπηκτικών και αντιδιαβητικών φαρμάκων. Nα μη συγχορηγείται με ασπιρίνη και φαινυτοΐνη.

Προειδοποιήσεις

Σε κύηση, καρδιακή ανεπάρκεια, βρογχικό άσθμα και σε ηλικιωμένα άτομα.

Δοσολογία

Συνήθης δόση 1.2-1.8 g/ 24ωρο σε 3-4 δόσεις. Δόση συντήρησης 600-1200 mg/24ωρο σε διαιρεμένες δόσεις. Μέγιστη δόση 2.4g/24ωρο. Ουρική αρθρίτιδα: η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση για 2 ημέρες, ακολούθως μείωση στο ήμισυ. Πρωτοπαθής δυσμηνόρροια: 400 mg κάθε 4 ώρες. Ως αντιπυρετικό για διάστημα μέχρι 3 ημέρες ή ως αναλγητικό για διάστημα μέχρι 6 ημέρες: ενήλικες και παιδιά >12 ετών 200 mg κάθε 4-6 ώρες ή 300-400mg 3-4 φορές ημερησίως και μέγιστη δόση 1.2g/24ωρο, παιδιά >3 ετών και βάρος >15kg 20mg/kg/ημέρα και μέγιστη δόση 500mg/24ωρο, παιδιά >6 μηνών και βάρος >7kg 20mg/kg/ημέρα σε 3-4 δόσεις και μέγιστη δόση 40mg/kg/ημέρα. Χρόνια νεανική αρθρίτιδα σε παιδιά 3070 mg/kg/ημέρα σε 3-4 δόσεις. Για ήπιες καταστάσεις 20mg/kg/ημέρα.

Σκευάσματα

ΑDVIL/Wyeth: c.tab 200mg x 20 ALGOFREN/Intermed: syr 100mg/5ml fl x 150 ml BRUFEN/Vianex: f.c.tab 600mg x 24- s.c.tab 200mg x 30, 400mg x 24 NUROFEN/Vianex: sof.g.caps 200mg x 16

DrugBank

Description

expand_more

Ιβουπροφαίνη, παράγωγο του προπιονικού οξέος, είναι ένα πρότυπο μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες.

DrugBank

Indication

expand_more

Για συμπτωματική θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της παιδικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της οστεοαρθρίτιδας.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ήπιου έως μέτριου πόνου και για τη διαχείριση της δυσμηνόρροιας.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση πυρετού.
Έχει χρησιμοποιηθεί με κάποια επιτυχία για τη θεραπεία αγκυλωτικής σπονδυλικής αρθρίτιδας, ουρικής αρθρίτιδας και ψωριασικής αρθρίτιδας.
Μπορεί να μειώσει τον πόνο, τον πυρετό και τη φλεγμονή της περικαρδίτιδας.
Μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια με οπιοειδή για ανακούφιση μέτριου έως σοβαρού πόνου.
Η ιβουπροφαίνη λιυσίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενδοφλέβια για τη θεραπεία του μη κλειστού αρτηριακού πόρου (PDA) σε πρόωρα νεογνά.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η ιβουπροφαίνη είναι ΜΣΑΦ (μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Οι φαρμακολογικές ενέργειες της ιβουπροφαίνης είναι παρόμοιες με αυτές άλλων προτύπων ΜΣΑΦ και πιστεύεται ότι δρούν μέσω της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει άγνωστος. Η ιβουπροφαίνη αποτελεί μη εκλεκτικό αναστολέα της κυκλοοξυγεννάσης (COX), ενός ενζύμου εμπλεκόμενου στη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω της οδού αραχιδονικού οξέος. Οι φαρμακολογικές της επιδράσεις πιστεύεται ότι οφείλονται στην αναστολή της COX-2, η οποία μειώνει τη σύνθεση προσταγλανδινών που μεσολαβούν στη φλεγμονή, τον πόνο, τον πυρετό και το οίδημα. Οι αντιπυρετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στη δράση στον υποθαλαμικό κέντρο, με αποτέλεσμα αυξημένη περιφερική ροή αίματος, αγγειοδιαστολή και απώλεια θερμότητας. Η αναστολή της COX-1 θεωρείται ότι προκαλεί ορισμένες από τις παρενέργειες της ιβουπροφαίνης, όπως γαστροδυσπεψία. Η ιβουπροφαίνη χορηγείται ως ρασεμικό μείγμα. Ο R-ενantiομερές υφίσταται εκτεταμένη μετατροπή σε S-ενantiομερές in vivo. Το S-ενantiομερές πιστεύεται ότι είναι το φαρμακολογικά ενεργότερο ενανάς.

DrugBank

Absorption

expand_more

Περίπου 80% απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα: 47 λεπτά (διάλυμα), 62 λεπτά (δισκία που μασώνται), 120 λεπτά (κλασικά δισκία).

DrugBank

Half life

expand_more

2-4 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

90-99% δέσμευση πρωτεΐνης στο ολόσωμο ανθρώπινο πλάσμα και στο σημείο II της καθαρής αλβουμίνης. Η δέσμευση φαίνεται να είναι κορεστική και γίνεται μη γραμμική σε συγκεντρώσεις άνω των 20 mcg/ml.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Ιβουπροφαίνη μεταβολίζεται γρήγορα και αποβάλλεται στα ούρα.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Ανεπιθύμητες ενέργειες: Μπορεί να προκαλέσει περιφερικό οίδημα και κατακράτηση υγρών. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή ανεξέλεγκτη υπέρταση. Μπορεί να προκαλέσει δυσπεψία, γαστρεντερικά καούρα, ναυτία, έμετο, ανορεξία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, φούσκωμα, πόνο στο επιγάστριο και κοιλιακό πόνο. Έλκη πεπτικού και γαστρεντερική αιμορραγία έχουν αναφερθεί. Μπορεί επίσης να προκαλέσει ζάλη, κεφαλαλγία και νευρικότητα. Οξεία νεφρική αποτυχία συνοδευόμενη από οξεία νέκρωση σωληναρίων έχει αναφερθεί. Οι πιο συνήθεις υπερδοσολογίας συμπτώματα περιλαμβάνουν κοιλιακό πόνο, ναυτία, έμετο, ληθαργία, ίλιγγος, υπνηλία, ζάλη και αϋπνία. Άλλα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν κεφαλαλμία, απώλεια συνείδησης, εμβοές, ΚΝΣ κατάπτωσις, σπασμούς και κρίσεις. Πιθανώς σπάνια να προκαλέσει μεταβολική οξέωση, παθολογική ηπατική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, νεφρική αποτυχία, δύσπνοια, αναπνευστική καταστολή, κώμα, οξεία νεφρική αποτυχία και άπνοια (ιδιαίτερα σε πολύ μικρά παιδιά). LD50 = 1255 mg/kg (χορηγείται πειραματικά σε ποντίκια από το στόμα).

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ιβουπροφαίνη έχει πολλαπλές δράσεις σε διαφορετικές φλεγμονώδεις οδούς που εμπλέκονται σε οξεία και χρόνια φλεγμονή. Οι κύριες επιδράσεις που αναφέρονται στην ιβουπροφαίνη σχετίζονται με τον έλεγχο του πόνου, του πυρετού και της οξείας φλεγμονής μέσω της αναστολής της σύνθεσης των προστανοειδών από τις COX-1 και COX-2.

Ανακούφιση πόνου: Αποδίδεται σε περιφερειακές προσβεβλημένες περιοχές και κεντρικές νευρικές επιδράσεις στη μετάδοση του πόνου, που διαμεσολαβείται από την οπίσθια κόμβο και την ανώτερη σπινοθαλαμική οδό. Ορισμένες αναφορές προσπάθησαν να συνδέσουν τη ρύθμιση του πόνου με πιθανή ενίσχυση της σύνθεσης ενδογενών κανναβινοειδών και δράση στους υποδοχείς NMDA. Η επίδραση στον πόνο έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τις προκλητές από τον φλοιό δυναμικότητες.
Αντιπυρετική δράση: Αναφέρεται ότι συνδέεται με την επίδραση στη σύνθεση προστανοειδών, λόγω του γεγονότος ότι τα προστανοειδή είναι ο κύριος διαβιβαστής σηματοδότησης του πυρετού στην υποθαλαμική-προοπτική περιοχή.
Χρήση σε οδοντιατρικές επεμβάσεις: Η χρήση ιβουπροφαίνης σε οδοντιατρικές επεμβάσεις αποδίδεται στην τοπική αναστολή της παραγωγής προστανοειδών, καθώς και στην αντι-οιδηματική δράση και την αύξηση των β-ενδορφινών στο πλάσμα. Ορισμένες αναφορές έχουν υποδείξει ταχεία τοπική μείωση της έκφρασης της COX-2 στον οδοντικό πολφό, που προκύπτει από τη χορήγηση ιβουπροφαίνης.
Ρευματικές παθήσεις: Η χορήγηση ιβουπροφαίνης σε ασθενείς με ρευματικές παθήσεις έχει αποδειχθεί ότι ελέγχει τα συμπτώματα των αρθρώσεων.
Δυσμηνόρροια: Η ιβουπροφαίνη χρησιμοποιείται ευρέως σε προϊόντα OTC ως παράγοντας για τη διαχείριση της δυσμηνόρροιας, η οποία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ποσότητα των εμμηνορρυστικών προστανοειδών και προκαλεί μείωση της μήτρας υπέρ-συσπάσεων.
Ημικρανίες: Επίσης, έχει αναφερθεί ότι μειώνει σημαντικά τον πυρετό και τον πόνο που προκαλούνται από ημικρανίες. Αυτή η επίδραση θεωρείται ότι σχετίζεται με την επίδραση στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και την παραγωγή θρομβοξάνης Α2, η οποία προκαλεί τοπικές αγγειακές επιδράσεις στις προσβεβλημένες περιοχές. Αυτή η επίδραση είναι βιώσιμη, καθώς η ιβουπροφαίνη μπορεί να εισέλθει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ερευνητικές χρήσεις: Στις ερευνητικές χρήσεις της ιβουπροφαίνης, έχει αναφερθεί μείωση της νευροεκφύλισης όταν χορηγείται σε χαμηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα. Από την άλλη πλευρά, η χρήση της στη νόσο του Parkinson σχετίζεται με τη σημασία της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες στην παθολογία αυτής της κατάστασης. Η χρήση ιβουπροφαίνης για τον καρκίνο του μαστού σχετίζεται με μια μελέτη που δείχνει μείωση 50% στον ρυθμό εμφάνισης καρκίνου του μαστού.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ιβουπροφαίνης είναι άγνωστος. Ωστόσο, η ιβουπροφαίνη θεωρείται ΜΣΑΦ (Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο) και ως εκ τούτου είναι ένας μη-εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης, η οποία είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση προσταγλανδινών (διαβιβαστές πόνου και πυρετού) και θρομβοξανών (διεγέρτες πήξης του αίματος) μέσω της οδού του αραχιδονικού οξέος. Η ιβουπροφαίνη είναι ένας μη-εκλεκτικός αναστολέας COX και επομένως, αναστέλλει τη δραστηριότητα τόσο της COX-1 όσο και της COX-2.

Η αναστολή της δραστηριότητας της COX-2 μειώνει τη σύνθεση προσταγλανδινών που εμπλέκονται στη διαμεσολάβηση φλεγμονής, πόνου, πυρετού και οιδήματος, ενώ η αναστολή της COX-1 θεωρείται ότι προκαλεί ορισμένες από τις παρενέργειες της ιβουπροφαίνης, συμπεριλαμβανομένης της γαστρικής έλκωσης.

IBUPROFEN AT 25 MG/KG IV INCREASED THE PRIMARY AND TOTAL HEMOSTATIC PLUG FORMATION TIME IN RABBIT EAR CHAMBERS WITH LASER-INDUCED INJURY. THE SAME DOSE INCREASED THE NUMBER OF CUMULATIVE EMBOLI OVER A 10 MINUTE PERIOD AFTER A LASER INJURY TO ARTERIOLES. IN DOGS, DOSES OF 10, 25, AND 50 MG/KG DID NOT ENHANCE THE RELEASE OF (125)I-LABELED FIBRIN DEGRADATION PRODUCTS FROM THE THROMBI AFTER INCUBATION IN PLASMIN, BUT THE LARGEST DOSE SIGNIFICANTLY DECREASED THE THROMBUS WEIGHT 90 AND 180 MINUTES AFTER DRUG ADMINISTRATION. THUS, IBUPROFEN HAD AN INHIBITORY EFFECT ON PLATELET FUNCTION IN VIVO AND IN LARGE DOSES DIMINISHED THE THROMBUS WEIGHT.

Το L-αργινίνη (L-arg) εμφανίζει πολλαπλές βιολογικές ιδιότητες και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση διαφορετικών λειτουργιών σε παθολογικές καταστάσεις. Πολλές από αυτές τις επιδράσεις μπορούν να επιτευχθούν με αυτό το αμινοξύ ως υπόστρωμα για το ένζυμο νιτρική συνθεσάση οξειδίου (NOS). Σε γαστρεντερικό επίπεδο, πρόσφατες αναφορές αποκάλυψαν τις προστατευτικές του δραστηριότητες που περιλαμβάνουν μια υπεραιμική απόκριση, αυξάνοντας τη γαστρική αιματική ροή. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να χαρακτηριστεί η σχέση μεταξύ της δραστηριότητας/έκφρασης NOS και των αλλαγών στις προσταγλανδίνες (PGs) στον αρουραίο γαστρικό βλεννογόνο, με την ανθεκτικότητα που σχετίζεται με το L-arg στο μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (NSAID) ιβουπροφαίνη (IBP). Η προστατευτική επίδραση της από του στόματος L-arg (100 mg/kg σωματικού βάρους), που χορηγείται μαζί με IBP (100 mg/kg σωματικού βάρους, από του στόματος), ήταν εμφανής 90 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, αν και σημαντική προστασία παρέμεινε για περισσότερο από 6 ώρες. Η προεπεξεργασία με N(G)-nitro-L-arginine (L-NNA) (40 mg/kg σωματικού βάρους, ενδοπεριτοναϊκά), έναν ανταγωνιστικό αναστολέα της συνταγματικής NOS, επηρέασε εν μέρει την προστασία που προσφέρεται από το αμινοξύ. Αντίθετα, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές μετά την αναστολή της επαγόμενης NOS [aminoguanidine (AG) 50 mg/Kg σωματικού βάρους, ενδοπεριτοναϊκά]. Η L-arg, μαζί με την IBP, προκάλεσε σημαντική αύξηση της κυκλικής GMP (cGMP) απόκρισης σε δείγματα ιστών από το στομάχι αρουραίου, 90 λεπτά και 6 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η δραστηριότητα και η έκφραση mRNA της iNOS ήταν υψηλότερες σε αρουραίους που έλαβαν IBP, και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις επαγόμενες αποκρίσεις στην ομάδα L-arg συν IBP. Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη δραστηριότητα και έκφραση της cNOS μεταξύ των διαφορετικών ομάδων ζώων που εξετάστηκαν. Η μέτρηση του περιεχομένου PGE2 στον βλεννογόνο επιβεβαίωσε ότι η βιοσύνθεση του εικοσινοειδούς διατηρείται από την L-arg για πάνω από 90 λεπτά μετά την IBP, ενώ παρατηρήθηκε πλήρης αναστολή 6 ώρες αργότερα. Οι μηχανισμοί της προστατευτικής επίδρασης της L-arg στη βλάβη που προκαλείται από την IBP θα μπορούσαν να εξηγηθούν από τη διαφορετική περίοδο μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η πρώιμη φάση διαμεσολαβείται από την οδό κυκλοοξυγενάσης/προσταγλανδινών (COX/PGs), αν και το NO που απελευθερώνεται από την cNOS και η οδός γουανυλική κυκλάση/cGMP θα μπορούσαν επίσης να είναι σχετικές. Η μεταγενέστερη φάση περιλαμβάνει την αναστολή της απόκρισης iNOS/NO.

Προηγουμένως δείξαμε ότι το μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (NSAID) ιβουπροφαίνη καταστέλλει τη φλεγμονή και την αμυλοειδή ουσία σε ποντίκια Tg2576 (APPsw). Ο μηχανισμός για αυτές τις επιδράσεις και ο αντίκτυπος στη συμπεριφορά είναι άγνωστοι. Τώρα δείχνουμε ότι οι επιδράσεις της ιβουπροφαίνης δεν διαμεσολαβήθηκαν από αλλαγές στην έκφραση της πρωτεΐνης πρόδρομου του αμυλοειδούς (APP) ή οξειδωτική βλάβη (καρβονύλια). Η εξαμηνιαία θεραπεία με ιβουπροφαίνη σε θηλυκά Tg+ προκάλεσε μείωση της συμπεριφοράς ανοιχτού πεδίου (p < 0.05), αποκαθιστώντας τιμές παρόμοιες με τα ποντίκια Tg-. Η μειωμένη ενεργοποίηση της κασπάσης ανά πλάκα παρείχε περαιτέρω απόδειξη για νευροπροστατευτική δράση της ιβουπροφαίνης. Εξετάστηκε επίσης ο αντίκτυπος μιας μικρότερης διάρκειας 3 μηνών θεραπείας με ιβουπροφαίνη, που ξεκίνησε σε μεγαλύτερη ηλικία (από 14 έως 17 μηνών). Η επαναλαμβανόμενη μέτρηση ANOVA των επιπέδων Abeta (διαλυτά και αδιάλυτα) έδειξε σημαντική επίδραση της θεραπείας με ιβουπροφαίνη (p < 0.05). Η ανάλυση post-hoc έδειξε ότι οι μειώσεις που εξαρτώνται από την ιβουπροφαίνη τόσο της διαλυτής Abeta όσο και της Abeta42 ήταν πιο έντονες στον ενδορρινικό φλοιό (p < 0.05). Αν και η ιντερλευκίνη-1β και η αδιάλυτη Abeta μειώθηκαν πιο αποτελεσματικά με μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, το μέγεθος της επίδρασης στη διαλυτή Abeta δεν ήταν ανάλογο της διάρκειας της θεραπείας.

Η προσπάθεια μείωσης της παραγωγής αμυλοειδούς βήτα (Abeta) έχει θεωρηθεί ως μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την πρόληψη της νευροεκφύλισης στη νόσο Alzheimer (AD). Μια χρόνια φλεγμονώδης αντίδραση με ενεργοποιημένα μικρογλοιακά κύτταρα και αστροκύτταρα είναι ένα σταθερό χαρακτηριστικό της AD. Η συμμετοχή του ανοσοποιητικού συστήματος στη διαδικασία της νόσου τεκμηριώνεται περαιτέρω σε πολλές αναδρομικές κλινικές μελέτες που δείχνουν αντίστροφη σχέση μεταξύ της επικράτησης της AD και της θεραπείας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAID). Προηγουμένως, δείξαμε ότι ο συνδυασμός των προφλεγμονωδών κυτοκινών TNFalpha με IFNgamma προκαλεί την παραγωγή Abeta-42 και Abeta-40 σε ανθρώπινα νευρωνικά κύτταρα. Στην παρούσα μελέτη, η νευρωνική κυτταρική γραμμή Sk-n-sh επωάστηκε για 12 ώρες με τον αναστολέα κυκλοοξυγενάσης ιβουπροφαίνη και στη συνέχεια διεγέρθηκε με τις κυτοκίνες TNFalpha και IFNgamma. Η θεραπεία με ιβουπροφαίνη μείωσε την έκκριση της συνολικής Abeta στα μέσα καλλιέργειας των κυττάρων που διεγέρθηκαν με κυτοκίνες κατά 50% και εμπόδισε τη συσσώρευση Abeta-42 και Abeta-40 σε εκχυλίσματα κυττάρων διαλυτά σε απορρυπαντικό. Η βιωσιμότητα των νευρωνικών κυττάρων, που μετρήθηκε με την ανίχνευση απόπτωσης, δεν επηρεάστηκε ούτε από την ιβουπροφαίνη ούτε από τη θεραπεία με κυτοκίνες. Η μείωση στην παραγωγή Abeta από την ιβουπροφαίνη ήταν πιθανώς λόγω μειωμένης παραγωγής β-APP, η οποία, σε αντίθεση με τις πρωτεΐνες ελέγχου M2 πυρουβική κινάση, β-τουμπουλίνη και την επαγόμενη από κυτοκίνες ICAM-1, ανιχνεύθηκε σε χαμηλή συγκέντρωση σε κύτταρα που έλαβαν ιβουπροφαίνη. Τα δεδομένα αποδεικνύουν έναν πιθανό μηχανισμό με τον οποίο η ιβουπροφαίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο και να καθυστερήσει την έναρξη της AD.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορροφάται πολύ καλά από του στόματος και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να επιτευχθεί 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Όταν η ιβουπροφαίνη χορηγείται αμέσως μετά από γεύμα, υπάρχει μια μικρή μείωση στον ρυθμό απορρόφησης, αλλά δεν υπάρχει αλλαγή στην έκταση της απορρόφησης.

Όταν χορηγείται από του στόματος, η απορρόφηση της ιβουπροφαίνης σε ενήλικες γίνεται πολύ γρήγορα από το ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι μέσες τιμές Cmax, Tmax και AUC κυμαίνονται γύρω στα 20 mcg/ml, 2 ώρες και 70 mcg.h/ml. Αυτές οι παράμετροι μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη μορφή του εναντιομερούς, τη διαδρομή και τη δόση χορήγησης.

Η ιβουπροφαίνη μεταβολίζεται ταχέως και απεκκρίνεται στα ούρα, επομένως αυτή η οδός αντιστοιχεί σε περισσότερο από το 90% της χορηγούμενης δόσης. Απεκκρίνεται πλήρως εντός 24 ωρών μετά την τελευταία δόση και σχεδόν όλη η χορηγούμενη δόση διέρχεται από μεταβολισμό, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 99% της απεκκρινόμενης δόσης. Η χολική απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου και ενεργών μεταβολιτών φάσης ΙΙ αντιπροσωπεύει το 1% της χορηγούμενης δόσης. Συνοπτικά, η ιβουπροφαίνη απεκκρίνεται ως μεταβολίτες ή τα συζεύγματά τους. Η απέκκριση της ιβουπροφαίνης δεν επηρεάζεται από την προχωρημένη ηλικία ή την παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της ιβουπροφαίνης είναι 0.1 L/kg.

Ο ρυθμός κάθαρσης κυμαίνεται μεταξύ 3-13 L/h ανάλογα με τη διαδρομή χορήγησης, τον τύπο εναντιομερούς και τη δοσολογία.

Η ιβουπροφαίνη απορροφάται γρήγορα μετά από από του στόματος χορήγηση, & οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 15-30 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες. Η ιβουπροφαίνη συνδέεται εκτενώς (99%) με πρωτεΐνες πλάσματος, αλλά το φάρμακο καταλαμβάνει μόνο ένα κλάσμα των συνολικών θέσεων σύνδεσης φαρμάκου σε συνήθεις συγκεντρώσεις. Η ιβουπροφαίνη περνά αργά στους αρθρικούς χώρους & μπορεί να παραμείνει εκεί σε υψηλότερη συγκέντρωση καθώς οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται. Σε πειραματόζωα, η ιβουπροφαίνη & οι μεταβολίτες της περνούν εύκολα μέσω του πλακούντα. Η απέκκριση της ιβουπροφαίνης είναι ταχεία & πλήρης. Περισσότερο από το 90% μιας προσλαμβανόμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες ή τα συζεύγματά τους.

ΕΝΤΕΡΟ-ΗΠΑΤΙΚΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΤΗΣ (14)C-IBUPROFEN & ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΤΗΣ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΧΕΙ ΣΥΜΒΕΙ ΣΕ ΣΚΥΛΟΥΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΕΠΑΝΑΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΕΣ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΔΟΣΕΙΣ … ΚΑΘΩΣ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΣΤΗ ΧΟΛΗ … ΗΤΑΝ 40-ΦΟΡΕΣ ΥΨΗΛΟΤΕΡΑ ΑΠΟ ΤΟ ΠΛΑΣΜΑ.

ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΔΟΣΕΙΣ 400 MG IBUPROFEN ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ, ΕΛΗΦΘΗΣΑΝ ΣΕΙΡΙΑΚΑ ΔΕΙΓΜΑΤΑ ΑΙΜΑΤΟΣ (5 ΑΡΡΕΝΕΣ ΕΘΕΛΟΝΤΕΣ, 4 ΑΡΘΡΙΤΙΚΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ). ΤΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΜΟΝΤΕΛΟ 2 ΔΙΑΜΕΡΙΣΜΑΤΩΝ: ΚΑΜΙΑ ΕΝΔΕΙΞΗ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟ ΔΙΑΜΕΡΙΣΜΑ.

Η εναντιομερής σύνθεση της ιβουπροφαίνης στο πλάσμα διερευνήθηκε μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg του ρακεμικού φαρμάκου σε συμβατικό δισκίο ή 300 mg σε μια νέα μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης σε 4 υγιείς εθελοντές, ηλικίας 24 έως 37 ετών, σε μια τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη. Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα υποδηλώνουν ότι η απελευθέρωση του φαρμάκου από το παρασκεύασμα ελεγχόμενης αποδέσμευσης τροποποιήθηκε κατάλληλα και ότι οι διακυμάνσεις μεταξύ των κορυφών και των πυθμένων που παρατηρήθηκαν μετά από συμβατικό δισκίο μειώθηκαν. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της (+)-ιβουπροφαίνης (S-ιβουπροφαίνη) ήταν μεγαλύτερες από αυτές της (-)-ιβουπροφαίνης (R-ιβουπροφαίνη) μετά από οποιαδήποτε μορφή, και ο λόγος εναντιομερών στο πλάσμα (S/R) μειώθηκε, τόσο σε μέγεθος όσο και σε μεταβλητότητα, μετά το παρασκεύασμα ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Το ποσοστό της συνολικής περιοχής κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα, λόγω της (S)-ιβουπροφαίνης, μειώθηκε ελαφρώς μετά τη μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης σε σύγκριση με τη μορφή δισκίου. Η σημασία της εξέτασης της στερεοχημείας σε μελέτες βιοϊσοδυναμίας χιραλικών φαρμάκων συζητείται.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρες) για την IBUPROFEN (11 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η δόση ιβουπροφαίνης συνδέεται πάνω από 99% με πρωτεΐνες πλάσματος και τη θέση ΙΙ της καθαρισμένης αλβουμίνης, η σύνδεση φαίνεται να είναι κορεσμένη και γίνεται μη γραμμική σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τα 20 mcg/ml.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ιβουπροφαίνη μεταβολίζεται ταχέως και βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ προς σχηματισμό κύριων μεταβολιτών, που είναι οι υδροξυλιωμένες και καρβοξυλιωμένες παράγωγοι. Μόλις απορροφηθεί, το R-εναντιομερές υφίσταται εκτενή εναντιομερή μετατροπή (53-65%) στο πιο ενεργό S-εναντιομερές in vivo μέσω της δραστηριότητας της α-μεθυλοακυλο-CoA ρακεμάσης.

Ο μεταβολισμός της ιβουπροφαίνης μπορεί να χωριστεί σε φάση Ι, η οποία αντιπροσωπεύεται από την υδροξυλίωση των αλυσίδων ισοβουτυλίου για το σχηματισμό 2 ή 3-υδροξυπαραγώγων, ακολουθούμενη από οξείδωση σε 2-καρβοξυ-ιβουπροφαίνη και π-καρβοξυ-2-προπιονικό οξύ. Αυτές οι οξειδωτικές αντιδράσεις εκτελούνται από τη δραστηριότητα των ισομορφών κυτοχρώματος P450 CYP 2C9, CYP 2C19 και CYP 2C8. Επομένως, αυτά τα ένζυμα συμμετέχουν στην οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας αλκυλίου σε υδροξυλιωμένες και καρβοξυλιωμένες παραγώγους. Από αυτά τα ένζυμα, ο κύριος καταλύτης στο σχηματισμό οξειδωτικών μεταβολιτών είναι η ισομορφή CYP 2C9.

Η μεταβολική φάση Ι ακολουθείται από μια φάση ΙΙ, στην οποία τα οξειδωτικά μεταβολίτες μπορεί να συζευχθούν με γλυκουρονίδιο πριν από την απέκκριση. Αυτή η δραστηριότητα σχηματίζει φαινολικά και ακυλογλυκουρονίδια.

ΔΥΟ ΚΥΡΙΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΟΔΟΙ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ & ΣΕ ΖΩΑ ΠΡΟΧΩΡΟΥΝ ΜΕΣΩ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗΣ ΠΡΟΣΒΟΛΗΣ ΤΗΣ ΠΛΕΥΡΙΚΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ ΙΣΟΒΟΥΤΥΛΙΟΥ· ΑΥΤΕΣ ΕΙΝΑΙ Η ΥΔΡΟΞΥΛΙΩΣΗ ΤΟΥ ΤΡΙΤΟΤΑΓΟΥΣ ΑΝΘΡΑΚΑ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΑΧΘΕΙ ΕΝΑΣ ΣΤΑΘΕΡΟΣ ΤΡΙΤΟΤΑΓΗΣ ΑΛΚΟΟΛΗ, & ΟΞΕΙΔΩΣΗ ΕΝΟΣ ΑΠΟ ΤΟΥΣ 2 GEMINAL ΜΕΘΥΛΟΟΜΑΔΕΣ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΑΧΘΕΙ ΤΟ ΟΞΥ.

Η IBUPROFEN ΠΑΡΑΓΕΙ 2-(4-(2-CARBOXYPROPYL)PHENYL)PROPIONIC ACID & 2-(4-(2-HYDROXY-2-METHYLPROPYL)PHENYL)PROPIONIC ACID ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/

Η φαρμακοκινητική της από του στόματος ιβουπροφαίνης μετά από δόση 0,8 g χορηγούμενη 3 φορές την ημέρα για 14 ημέρες μελετήθηκε σε 7 λειτουργικά ανηφρικούς ασθενείς (ηλικίας 34-66 ετών) που υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση. Καμία συσσώρευση συγκεντρώσεων ιβουπροφαίνης στο πλάσμα & απουσία άθικτης ιβουπροφαίνης στο διάλυμα αιμοκάθαρσης υποδείκνυαν κάθαρση μέσω μεταβολικών οδών. Οι μεταβολίτες συσσωρεύτηκαν σημαντικά με μέσες συγκεντρώσεις πλάσματος 249 mcg/ml για τις καρβοξυλικές παραγώγους & 57 mcg/ml για τις υδροξυλιωμένες παραγώγους της ιβουπροφαίνης. Ωστόσο, και οι δύο ανιχνεύθηκαν στο διάλυμα αιμοκάθαρσης. Η κάθαρση μέσω αιμοκάθαρσης, υπολογισμένη από τη διαφορά αρτηριακού & φλεβικού, βρέθηκε να συμφωνεί με την πραγματική ανάκτηση στο διάλυμα αιμοκάθαρσης και για τους δύο μεταβολίτες. Δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες σε κανέναν ασθενή.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ιβουπροφαίνης στο πλάσμα είναι 1.2-2 ώρες. Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να παραταθεί σε 3.1-3.4 ώρες.

… Μετά από από του στόματος χορήγηση … ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις τους επιδράσεις.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και εμποδίζουν έτσι τον συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου με αραχιδονικό οξύ και το σχηματισμό εικοσινοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.
Μια υποκατηγορία αναλγητικών φαρμάκων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

WK2XYI10QM

IBUPROFEN

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης

Χημική Δομή [CS] - Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο

Η ιβουπροφαίνη είναι ένα Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της ιβουπροφαίνης είναι ως Αναστολέας Κυκλοοξυγενάσης.

IBUPROFEN

Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης [MoA]; Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο [EPC]; Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή [CS]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2-4 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

90-99%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

80%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC Υπερκοιλιακές Ταχυκαρδίες Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Ρευματολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (ΜΣΑΦ — Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη (Βήμα 1, όλα εξίσου αποτελεσματικά)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

3672

Μοριακός τύπος

C13H18O2

Μοριακό βάρος

206.28

IUPAC

2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid

InChIKey

HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις τους επιδράσεις.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και εμποδίζουν έτσι τον συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου με αραχιδονικό οξύ και το σχηματισμό εικοσινοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.
Μια υποκατηγορία αναλγητικών φαρμάκων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.