ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V08CA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

GADOTERIDOL

Γαδοτεριδόλη

Εμπορικά Ονόματα

PROHANCE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

medication

SPC-PROHANCE

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και παιδιά

Δόση0,1 mmol/kg (0,2 mL/kg)

Σε ορισμένες ειδικές περιπτώσεις, όπως για την επιβεβαίωση της μοναδικότητας μίας μετάστασης ή την ανίχνευση λεμφογενών όγκων, μία δεύτερη ένεση 0,2mmol/kg μπορεί να χορηγηθεί.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (GFR < 30 mL/min/1,73 m2) και ασθενείς σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος

Μέγ. δόση0,1 mmol/kg

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Οι ενέσεις δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.
Νεογνά ηλικίας μέχρι 4 εβδομάδων και βρέφη ηλικίας μέχρι 1 έτους

Μέγ. δόση0,1 mmol/kg

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Οι εγχύσεις δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και εάν το διάστημα μεταξύ των εγχύσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες. Η χρήση για MRI ολόκληρου του σώματος δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 μηνών.
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή.

block

SPC-PROHANCE

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα

warning

SPC-PROHANCE

Προειδοποιήσεις

expand_more

Οδός χορήγησης

Να χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως.
Εξαγγείωση

Να εξασφαλιστεί αυστηρά ενδοφλέβια χορήγηση. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, τοπικές αντιδράσεις δυσανεξίας απαιτούν συνήθη φροντίδα.
Οδός χορήγησης (ενδορραχιαία)

Να μην χορηγείται ενδορραχιαίως.
Κίνδυνος υπερευαισθησίας
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας / Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Αναφυλακτική αντίδραση (ετοιμότητα)

Να υπάρχει άμεση πρόσβαση σε μέσα υποστήριξης έκτακτης ανάγκης.
Αντιμετώπιση αντίδρασης υπερευαισθησίας

Πληθυσμόςασθενείς με αντίδραση

Άμεσος ανοσολογικός έλεγχος και εξειδικευμένος αλλεργιολογικός έλεγχος μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες.
Ασθενείς σε κίνδυνο για αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό αντίδρασης σε σκιαγραφικό γαδολινίου, αλλεργιών, αντιδράσεων σε φάρμακα ή προβλημάτων υπερευαισθησίας

Θεωρούνται ασθενείς σε κίνδυνο.
Αναφυλακτικό σοκ
Προσδιορισμός ασθενών σε κίνδυνο (πριν τη διαδικασία)

Πληθυσμόςασθενείς

Λεπτομερής συνέντευξη ιατρικού ιστορικού.
Προφύλαξη σε ασθενείς με κίνδυνο αντίδρασης δυσανεξίας

Πληθυσμόςασθενείς με υψηλή πιθανότητα αντίδρασης δυσανεξίας

Μπορεί να χρησιμοποιηθούν κορτικοστεροειδή και Η1 αντιισταμινικά ως προφυλακτική αγωγή, αλλά δεν εμποδίζουν σοβαρό αναφυλακτικό σοκ.
Ιατρική παρακολούθηση (κατά τη διαδικασία)

Πληθυσμόςασθενείς

Παροχή ιατρικής παρακολούθησης.
Φλεβική πρόσβαση (κατά τη διαδικασία)

Πληθυσμόςασθενείς

Διατήρηση φλεβικής πρόσβασης.
Παρακολούθηση μετά τη χορήγηση

Πληθυσμόςασθενής

Παρακολούθηση για τουλάχιστον 30 λεπτά.
Ενημέρωση για καθυστερημένες αντιδράσεις

Πληθυσμόςασθενής

Ενημέρωση για πιθανότητα καθυστερημένων αντιδράσεων (έως 7 ημέρες) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας (πριν τη χορήγηση)

Πληθυσμόςασθενείς σε κίνδυνο, ηλικιωμένοι

Εργαστηριακοί έλεγχοι για νεφρική δυσλειτουργία.
Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF)

Πληθυσμόςασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ή GFR < 30 ml/min/1,73m2), ασθενείς σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος

Να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI.
Αιμοδιάλυση (για απομάκρυνση του ProHance)

Αιμοδιάλυση μπορεί να είναι χρήσιμη για απομάκρυνση του ProHance.
Αιμοδιάλυση (για NSF)

Πληθυσμόςασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοδιάλυση

Δεν υπάρχουν αποδείξεις για έναρξη αιμοδιάλυσης για πρόληψη ή θεραπεία NSF.
Χρήση σε νεογνά και βρέφη (νεφρική λειτουργία)

Πληθυσμόςνεογνά (έως 4 εβδομάδες), βρέφη (έως 1 έτος)

Να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική μελέτη.
Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας (ηλικιωμένοι)

Πληθυσμόςασθενείς 65 ετών και άνω

Να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία.
Σπασμοί σε ασθενείς με διαταραχές ΚΝΣ

Πληθυσμόςασθενείς με επιληψία ή εγκεφαλική βλάβη

Απαραίτητη ιατρική παρακολούθηση κατά τη διαδικασία. Εξοπλισμός και φαρμακευτικά προϊόντα για αντιμετώπιση σπασμών να είναι διαθέσιμα.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο (ελεύθερο νατρίου).

swap_horiz

SPC-PROHANCE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

β-αποκλειστές, αγγειοδραστικές ουσίες, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτασίνης
προσοχή

πτώση της αποτελεσματικότητας των μηχανισμών καρδιαγγειακής αντιστάθμισης των διαταραχών της αρτηριακής πίεσης

Σύστασηο γιατρός θα πρέπει να ενημερωθεί πριν από την ένεση του συμπλέγματος γαδολινίου και να έχει διαθέσιμα υποστηρικτικά μέσα.

sick

SPC-PROHANCE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση

Ψυχιατρικές

Ανησυχία
Ψυχική διαταραχή

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Παραισθησία
Δυσγευσία
Σπασμοί
Μη φυσιολογικός συντονισμός
Κώμα
Αγγειοπνευμονογαστρική αντίδραση
Απώλεια συνείδησης

Οφθαλμικές

Αυξημένες δακρυικές εκκρίσεις

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
Προβλήματα κομβικού ρυθμού
Καρδιακή ανακοπή

Αγγειακές

Υπόταση
Αγγειοδιαστολή

Αναπνευστικό

Λαρυγγόσπασμος
Δύσπνοια
Βήχας
Ρινίτιδα
Άπνοια
Συριγμός
Αναπνευστική ανακοπή
Πνευμονικό οίδημα

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Ξηροστομία
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Οίδημα γλώσσας
Κνησμός στόματος
Ουλίτιδα

Δέρμα

Κνησμός
Κνίδωση
Εξάνθημα
Οίδημα προσώπου
Νεφρογενής συστηματική ίνωση
Αγγειοοίδημα

Μυοσκελετικό

Μυϊκή δυσκαμψία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Γενικές

Πόνος στο σημείο της ένεσης
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Εξασθένιση
Πυρετός
Θωρακικό άλγος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Αυξημένες δακρυικές εκκρίσεις

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αυξημένος καρδιακός ρυθμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Πόνος στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Άπνοια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Βήχας

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Εμβοές

Αυτί

Σπάνιες
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Σπάνιες
Κνησμός στόματος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Λαρυγγόσπασμος

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Μη φυσιολογικός συντονισμός

Νευρικό

Σπάνιες
Μυϊκή δυσκαμψία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Οίδημα γλώσσας

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οίδημα προσώπου

Δέρμα

Σπάνιες
Ουλίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Προβλήματα κομβικού ρυθμού

Καρδιά

Σπάνιες
Πυρετός

Γενικές

Σπάνιες
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Σπάνιες
Συριγμός

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Ψυχική διαταραχή

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αγγειοπνευμονογαστρική αντίδραση

Νευρικό

Μη γνωστές
Αναπνευστική ανακοπή

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Απώλεια συνείδησης

Νευρικό

Μη γνωστές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστές
Κώμα

Νευρικό

Μη γνωστές
Νεφρογενής συστηματική ίνωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-PROHANCE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαπτικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή. Μόνο οι εξετάσεις που είναι απολύτως απαραίτητες θα πρέπει να διενεργούνται, όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου για τη μητέρα και το έμβρυο.
Γαλουχία
Στη διακριτικότητα του γιατρού

Οι απεικονιστικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες. Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση του θηλασμού ή η διακοπή του ProHance για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση, θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.
Γονιμότητα
Καμία επίδραση

Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα κατά τις μελέτες γονιμότητας.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός δράσης - Βασίζεται στη συμπεριφορά των πρωτονίων όταν τοποθετούνται σε ισχυρό μαγνητικό πεδίο, το οποίο ερμηνεύεται και μετατρέπεται σε εικόνες από μαγνητική τομογραφία (MR) μηχανήματα. - Οι παραμαγνητικοί πράκτορες διαθέτουν μη ζευγαρωμένα…

monitor_heart

SPC-PROHANCE

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Σκιαγραφικά μέσα, σκιαγραφικά μέσα μαγνητικής τομογραφίας κωδικός ATC: V08CA04 ### Μηχανισμός δράσης Η γαδοτεριδόλη είναι ένα παραμαγνητικό, μη-ιοντικό σκιαγραφικό προϊόν που χρησιμοποιείται σε απεικόνιση μαγνητικής…

biotech

SPC-PROHANCE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητική Η προσομοίωση της φαρμακοκινητικής του ανθρώπου έχει περιγράφηκε καλά χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο διπλοεκθετικής αποσύνθεσης. Το ιόν γαδοτεριδόλης απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και αποβάλλεται με τα ούρα. Η πληθυσμιακή…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

It is unknown if biotransformation or decomposition of gadoteridol occurs in vivo. It is unkown if biotransformation or decomposition of gadoteridol occur in vivo.

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Πριν από τη χορήγηση	Ασθενείς σε κίνδυνο και ηλικιωμένοι
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	—	Ασθενείς 65 ετών και άνω

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PROHANCE

expand_more

Δοσολογία

Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δόση που παρέχει επαρκή ενίσχυση για διαγνωστικούς σκοπούς. Η δόση πρέπει να υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς και δεν πρέπει να υπερβαίνει τη συνιστώμενη δόση ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους που καθορίζεται σε αυτήν την παράγραφο.

Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες και παιδιά είναι 0,1 mmol/kg από το 0,5 mmol/mL διάλυμα (0,2 mL/kg).

Σε ορισμένες ειδικές περιπτώσεις όπως για την επιβεβαίωση της μοναδικότητας μίας μετάστασης ή την ανίχνευση λεμφογενών όγκων, μία δεύτερη ένεση 0,2mmol/kg μπορεί να χορηγηθεί.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Μειωμένη νεφρική λειτουργία Το ProHance θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 mL/min/1,73 m2) και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Εάν η χρήση του ProHance είναι απαραίτητη, η δόση δεν θα πρέπει να υπερβαίνει το 0,1 mmol/kg σωματικού βάρους. Δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται πάνω από µία δόση κατά τη διάρκεια µίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις του ProHance δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Νεογνά ηλικίας µέχρι 4 εβδοµάδων και βρέφη ηλικίας µέχρι 1 έτους Λόγω της µη ολοκληρωµένης νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά ηλικίας µέχρι 4 εβδοµάδων και βρέφη ηλικίας µέχρι 1 έτους, το ProHance θα πρέπει να χρησιµοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς µόνο µετά από προσεκτική µελέτη σε δόση που να µην υπερβαίνει το 0,1 mmol/kg σωµατικού βάρους. Δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται πάνω από µία δόση κατά τη διάρκεια µίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαµβανόµενη χορήγηση, οι εγχύσεις του ProHance δεν θα πρέπει να επαναλαµβάνονται εκτός και εάν το διάστηµα µεταξύ των εγχύσεων είναι τουλάχιστον 7 ηµέρες. Η χρήση για MRI ολόκληρου του σώµατος δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 µηνών.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) ∆εν θεωρείται απαραίτητη η ρύθµιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ηλικιωµένους ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Τρόπος χορήγησης

Το ProHance χορηγείται μέσω της ενδοφλέβιας οδού ως μονή δόση.

Για να εξασφαλιστεί η χορήγηση της δόσης που έχει συνταγογραφηθεί, η ένεση πρέπει να ακολουθείται από έκπλυση με χορήγηση 5 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 g/L.
Η διαδικασία απεικόνισης πρέπει να πραγματοποιείται εντός μίας ώρας από την ένεση.

block

Αντενδείξεις

SPC-PROHANCE

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PROHANCE

expand_more

Να χορηγείται μόνο μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Να εξασφαλίσετε ότι η ένεση είναι αυστηρά ενδοφλέβια. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, μπορεί να παρατηρηθούν τοπικές αντιδράσεις δυσανεξίας, οι οποίες απαιτούν την συνήθη φροντίδα. Να μην χορηγείται μέσω της ενδορραχιαίας οδού.

Ανεξάρτητα από τη χορηγούμενη δόση, υπάρχει κίνδυνος υπερευαισθησίας. Όλα τα προϊόντα που χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση της MRI μπορεί να προκαλέσουν ήσσονος ή μείζονος σημασίας αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Μπορεί να είναι άμεσες (λιγότερο από 60 λεπτά) ή καθυστερημένες (έως και 7 ημέρες). Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις είναι άμεσες και μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Είναι ανεξάρτητες της δόσης, μπορεί να συμβούν κατά την πρώτη χορήγηση του προϊόντος και συχνά δεν μπορούν να προβλεφθούν. Ο κίνδυνος αναφυλακτικής αντίδρασης καθιστά αναγκαίο να υπάρχει άμεση πρόσβαση σε μέσα απαραίτητα για την υποστήριξη έκτακτης ανάγκης (συμπεριλαμβανομένου του φορείου έκτακτης ανάγκης). Σε περίπτωση αντίδρασης, οι ασθενείς θα πρέπει να επωφελούνται από έναν άμεσο ανοσολογικό έλεγχο και εξειδικευμένο αλλεργιολογικό έλεγχο μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Ασθενείς που έχουν ήδη εμφανίσει κάποια αντίδραση κατά τη διάρκεια προηγούμενης χορήγησης σκιαγραφικού παράγοντα για MRI που περιέχει γαδολίνιο ή που έχουν ιστορικό αλλεργιών, αντιδράσεων σε φάρμακα ή προβλήματα υπερευαισθησίας, έχουν αυξημένο κίνδυνο άλλης αντίδρασης σε περίπτωση εκ νέου χορήγησης του ίδιου προϊόντος ή πιθανώς άλλου προϊόντος και επομένως θεωρούνται ασθενείς σε κίνδυνο. Αναφυλακτικό σοκ με το ProHance έχει αναφερθεί σπάνια.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπερευαισθησία σε σκιαγραφικούς παράγοντες για MRI

Πριν τη διαδικασία:

Προσδιορίστε τους ασθενείς σε κίνδυνο μέσω μίας λεπτομερούς συνέντευξης αναφορικά με το ιατρικό ιστορικό τους.
Τα κορτικοστεροειδή και τα Η1 αντιισταμινικά έχουν προταθεί ως προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή σε ασθενείς με την υψηλότερη πιθανότητα εκδήλωσης αντίδρασης δυσανεξίας (γνωστή και ως δυσανεξία σε σκιαγραφικό παράγοντα). Ωστόσο, δεν εμποδίζουν την εμφάνιση σοβαρού ή θανατηφόρου αναφυλακτικού σοκ.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, είναι απαραίτητο να παρέχεται:

ιατρική παρακολούθηση,
διατήρηση φλεβικής πρόσβασης.

Μετά τη διαδικασία:

Μετά τη χορήγηση ενός σκιαγραφικού παράγοντα, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 30 λεπτά, επειδή η πλειοψηφία των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίζονται εντός αυτού του χρονικού διαστήματος.
Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την πιθανότητα εμφάνισης καθυστερημένων αντιδράσεων (έως 7 ημέρες) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Πριν από τη χορήγηση του ProHance, συνιστάται να εξετάζονται οι ασθενείς σε κίνδυνο και οι ηλικιωμένοι για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας εργαστηριακούς ελέγχους. Υπάρχουν αναφορές για εμφάνιση νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (NSF), η οποία σχετίζεται με τη χρήση μερικών σκιαγραφικών παραγόντων που περιέχουν γαδολίνιο, σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ή GFR < 30 ml/min/1,73m2). Ασθενείς που υπόκεινται σε μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο καθώς η πιθανότητα να προκύψει οξεία νεφρική ανεπάρκεια είναι υψηλή σε αυτή την ομάδα. Επειδή υπάρχει η πιθανότητα NSF να συμβεί με το ProHance, θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI. Αιμοδιάλυση σύντομα μετά τη χορήγηση του ProHance ίσως να είναι χρήσιμη στην απομάκρυνση του ProHance από το σώμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοδιάλυσης για την αποτροπή ή τη θεραπεία του NSF σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοδιάλυση.

Νεογνά και βρέφη

Λόγω της μη ολοκληρωμένης νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά ηλικίας μέχρι 4 εβδομάδων και βρέφη ηλικίας μέχρι 1 έτους, το ProHance θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική μελέτη.

Ηλικιωμένοι

Καθώς η νεφρική κάθαρση της γαδοτεριδόλης μπορεί να ελαττωθεί στους ηλικιωμένους, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξετάζονται οι ασθενείς 65 ετών και άνω για νεφρική δυσλειτουργία.

Διαταραχές του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Σε ασθενείς με επιληψία ή εγκεφαλική βλάβη η πιθανότητα εμφάνισης σπασμών κατά την εξέταση αυξάνεται. Η ιατρική παρακολούθηση αυτών των ασθενών είναι απαραίτητη κατά την διαδικασία. Ο εξοπλισμός και τα φαρμακευτικά προϊόντα που απαιτούνται για τη γρήγορη αντιμετώπιση των πιθανών σπασμών θα πρέπει να είναι διαθέσιμα.

Έκδοχα με σημαντική δράση

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει νάτριο. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PROHANCE

expand_more

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

β-αποκλειστές, αγγειοδραστικές ουσίες, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτασίνης: Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα οδηγούν σε πτώση της αποτελεσματικότητας των μηχανισμών καρδιαγγειακής αντιστάθμισης των διαταραχών της αρτηριακής πίεσης: ο γιατρός θα πρέπει να ενημερωθεί πριν από την ένεση του συμπλέγματος γαδολινίου και να έχει διαθέσιμα υποστηρικτικά μέσα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PROHANCE

expand_more

Σε κλινικές μελέτες σε 2.827 ασθενείς, 6,3% των ασθενών εμφάνισαν μία ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με τη χορήγηση του ProHance. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του ProHance είναι γενικά ήπιες ή μέτριες σε ένταση και παροδικές. Η ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίζεται συχνότερα κατά τη χορήγηση του ProHance από την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά είναι η ναυτία. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι δερματικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να είναι εντοπισμένες, εκτεταμένες ή γενικευμένες. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως είναι άμεσες (κατά τη διάρκεια της ένεσης ή εντός μίας ώρας μετά την χορήγηση της ένεσης) ή μερικές φορές καθυστερημένες (μία ώρα έως λίγες ημέρες μετά την ένεση). Οι άμεσες δερματικές αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν έναν ή περισσότερους τύπους δερματικών, αναπνευστικών ή/και καρδιαγγειακών αντιδράσεων, που εμφανίζονται ταυτόχρονα ή διαδοχικά. Κάθε μία από αυτές μπορεί να είναι το πρώτο σημάδι μιας κατάστασης σοκ, η οποία πολύ σπάνια εξελίσσεται σε θάνατο. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (NSF) με το ProHance σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγήθηκαν άλλοι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), Πολύ σπάνιες (< 1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος	Ανεπιθύμητες Ενέργειες	Κατηγορία Συχνότητας
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	αναφυλακτική αντίδραση*	Σπάνιες
Ψυχιατρικές διαταραχές	ανησυχία	Σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	πονοκέφαλοι	Όχι συχνές
	αίσθημα ζάλης	Όχι συχνές
	παραισθησία	Όχι συχνές
	δυσγευσία	Όχι συχνές
	σπασμοί	Σπάνιες
	μη φυσιολογικός συντονισμός	Σπάνιες
	ψυχική διαταραχή	Σπάνιες
	κώμα	Μη γνωστές
	αγγειοπνευμονογαστρική αντίδραση**	Μη γνωστές
	απώλεια συνείδησης	Μη γνωστές
Οφθαλμικές διαταραχές	αυξημένες δακρυικές εκκρίσεις	Όχι συχνές
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου	εμβοές	Σπάνιες
Καρδιακές διαταραχές	αυξημένος καρδιακός ρυθμός	Όχι συχνές
	προβλήματα κομβικού ρυθμού	Σπάνιες
	καρδιακή ανακοπή	Μη γνωστές
Αγγειακές διαταραχές	υπόταση	Όχι συχνές
	αγγειοδιαστολή	Όχι συχνές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	λαρυγγόσπασμος	Σπάνιες
	δύσπνοια	Σπάνιες
	βήχας	Σπάνιες
	ρινίτιδα	Σπάνιες
	άπνοια	Σπάνιες
	συριγμός	Σπάνιες
	αναπνευστική ανακοπή	Μη γνωστές
	πνευμονικό οίδημα	Μη γνωστές
Διαταραχές του γαστρεντερικού	ναυτία	Συχνές
	έμετος	Όχι συχνές
	ξηροστομία	Όχι συχνές
	διάρροια	Σπάνιες
	κοιλιακό άλγος	Σπάνιες
	οίδημα γλώσσας	Σπάνιες
	κνησμός στόματος	Σπάνιες
	ουλίτιδα	Σπάνιες
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	κνησμός	Όχι συχνές
	κνίδωση	Όχι συχνές
	εξάνθημα	Όχι συχνές
	οίδημα προσώπου	Σπάνιες
	νεφρογενής συστηματική ίνωση	Μη γνωστές
	αγγειοοίδημα	Μη γνωστές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	μυική δυσκαμψία	Σπάνιες
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	οξεία νεφρική ανεπάρκεια***	Μη γνωστές
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	πόνος στο σημείο της ένεσης	Όχι συχνές
	αντίδραση στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένης της αντίδρασης λόγω εξαγγείωσης του προϊόντος)	Όχι συχνές
	εξασθένιση	Όχι συχνές
	πυρετός	Σπάνιες
	θωρακικό άλγος	Σπάνιες

*Αναφυλακτικές αντιδράσεις Όπως και με άλλες χηλικές ενώσεις γαδολινίου, έχουν υπάρξει αναφορές για αναφυλακτικές αντιδράσεις/αντιδράσεις υπερευαισθησίας με το ProHance. Αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διάφορους βαθμούς σοβαρότητας, συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ ή του θανάτου. Περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα συστήματα του σώματος, κυρίως το αναπνευστικό, το καρδιαγγειακό ή/και το βλεννογονοδερματικό σύστημα. Τα συμπτώματα που αναφέρονται συχνά περιλαμβάνουν σφίξιμο στο λαιμό, ερεθισμό του λαιμού, δύσπνοια, δυσφορία στο στήθος, αίσθημα θερμότητας, δυσφαγία, αίσθημα καύσου, οίδημα στο φάρυγγα ή το λάρυγγα και υπόταση.

** Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις Αγγειοπνευμονογαστικές αντιδράσεις, που σπάνια οδηγούν σε αγειοπνευμονογαστρική συγκοπή έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση του ProHance. Η κατάσταση συχνά σχετίζεται με συναισθηματική δυσφορία ή επώδυνα/δυσάρεστα ερεθίσματα (π.χ. ενδοφλέβια τοποθέτηση βελόνας). Τα συμπτώματα που συχνά βιώνουν οι ασθενείς περιλαμβάνουν ναυτία, ζάλη και εφίδρωση. Σε σοβαρές περιπτώσεις που ενδέχεται να οδηγήσουν σε συγκοπή, οι ασθενείς είναι συνήθως χλωμοί, παρουσιάζουν εφίδρωση, αλλαγμένη κατάσταση συνείδησης και βραδυκαρδία. Επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί συχνά να βιώνουν ανησυχία, νευρικότητα, αίσθημα λιποθυμίας και υπερέκκριση σιελογόνων. Η σωστή αναγνώριση αυτής της αντίδρασης και η διαφορική διάγνωση σε σχέση με μία αντίδραση υπερευαισθησίας είναι ζωτικής σημασίας για την εφαρμογή των κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων για την επαναφορά της πνευμονογαστρικής διέγερσης.

***Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η συχνότητα, η φύση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες. Ωστόσο, τα δεδομένα προέρχονται από μία μόνο παιδιατρική μελέτη, η οποία περιελάμβανε 103 παιδιά ηλικίας μεταξύ 6 μηνών και 20 ετών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 213 2040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PROHANCE

expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της γαδοτεριδόλης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαπτικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το ProHance δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Μόνο οι εξετάσεις που είναι απολύτως απαραίτητες θα πρέπει να διενεργούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου για τη μητέρα και το έμβρυο.

Θηλασμός

Οι απεικονιστικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση του θηλασμού ή η διακοπή του ProHance για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση, θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.

Γονιμότητα

Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα κατά τις μελέτες γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PROHANCE

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Σκιαγραφικά μέσα, σκιαγραφικά μέσα μαγνητικής τομογραφίας κωδικός ATC: V08CA04

Μηχανισμός δράσης

Η γαδοτεριδόλη είναι ένα παραμαγνητικό, μη-ιοντικό σκιαγραφικό προϊόν που χρησιμοποιείται σε απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας. Η γαδοτεριδόλη, όταν τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο, μειώνει το χρόνο διαμήκους χαλάρωσης στις στοχευμένες περιοχές. Στις συνιστώμενες δόσεις, αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη σε απεικονίσεις σταθμισμένες με Τ1 χρόνο χαλάρωσης.

Φυσικοχημικές ιδιότητες

ωσμωμοριακότητα: 630 mOsm/kg
ιξώδες στους 20οC: 2 mPa-S

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κεντρικό νευρικό σύστημα Το ProHance αξιολογήθηκε σε τρεις κλινικές μελέτες σε συνολικά 562 ενήλικες (298 άνδρες, 264 γυναίκες) ηλικίας από 18 έως 87 ετών, οι οποίοι είχαν ένδειξη για απεικόνιση με MRI παθολογικών καταστάσεων της ενδοκρανιακής χώρας και νωτιαίου μυελού. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μία μόνο μία δόση 0,1 mmol/kg ProHance μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Ενίσχυση της απεικόνισης παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες σε τουλάχιστον 70% των ασθενών με παθολογία του εγκεφάλου και σε τουλάχιστον 57% με παθολογία του νωτιαίου μυελού. Πρόσθετες πληροφορίες με ένεση σκιαγραφικού τόσο σε όγκους του εγκεφάλου όσο και σε όγκους του νωτιαίου μυελού ελήφθησαν για 43% σε 76% των ασθενών. Η διάγνωση από την απεικόνιση πριν τη χρήση σκιαγραφικού και μετά τη χρήση σκιαγραφικού διέφερε στο 54%-84% των περιπτώσεων εγκεφαλικής νόσου και στο 33% έως 76% των περιπτώσεων με παθολογία στο νωτιαίο μυελό.

Μία μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της υψηλής δόσης (0,3 mmol/kg χορηγούμενη αθροιστικά με δύο ενέσεις 0,1 mmol/kg + 0,2 mmol/kg) του ProHance στην απεικόνιση με MRI εγκεφαλικών μεταστάσεων σε 67 ασθενείς. Τόσο η τυφλή όσο και οι μη τυφλή ανάγνωση των απεικονίσεων επιβεβαίωσαν έναν σημαντικά υψηλότερο αριθμό μεταστατικών βλαβών που εντοπίστηκαν με δόση 0,3 mmol/kg σε σύγκριση με δόση 0,1 mmol/kg. Πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες αναφορικά με τον αριθμό των βλαβών, τη βελτιωμένη απεικόνιση της βλάβης και τον καλύτερο προσδιορισμό των ορίων των αλλοιώσεων με τη δόση 0,3 mmol/kg ελήφθησαν σε 64% έως 78% των περιπτώσεων ανάλογα με τους αναγνώστες.

Το ProHance αξιολογήθηκε επίσης σε μια κλινική δοκιμή 103 παιδιών (54 αγόρια και 49 κορίτσια) με ηλικιακό εύρος από 2 έως 20 έτη που είχαν ένδειξη για μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού. Το ProHance χορηγήθηκε σε μία εφάπαξ δό 0,1 mmol/kg. Ενίσχυση της μαγνητικής τομογραφίας παρατηρήθηκε σε περίπου 60% των σαρώσεων και πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες ελήφθησαν στο 30-95% των σαρώσεων.

Κεφαλή και αυχένας Το ProHance αξιολογήθηκε σε δόση 0,10 mmol/kg σε δύο μελέτες τυφλής ανάγνωσης σε συνολικά 133 ενήλικες (74 άνδρες, 59 γυναίκες) με ηλικιακό εύρος από 19 έως 76 έτη που είχαν ένδειξη για MRI κεφαλής και αυχένα εκτός της ενδοκρανιακής χώρας και του νωτιαίου μυελού. Σε περίπου 75-82% των σαρώσεων σημειώθηκε ενίσχυση της αντίθεσης. Στο 45-48% των σαρώσεων η ένεση σκιαγραφικού παρείχε πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες.

Παθολογία του μυοσκελετικού και των μαλακών ιστών Μια μελέτη διεξήχθη σε 174 ασθενείς (107 άνδρες, 66 γυναίκες, 1 απών) ηλικιακού εύρους από 11 έως 83 έτη με πιθανολογούμενη παθολογία του μυοσκελετικού ή των μαλακών ιστών (πρωτοπαθείς ή δευτεροπαθείς όγκοι και μη οξεία φλεγμονώδης νόσος). Για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας της απεικόνισης, 137 ασθενείς εξετάστηκαν λαμβάνοντας δόση 0,10 mmol/kg και 56 ασθενείς εξετάστηκαν με δόση 0,30 mmol/kg (κυρίως πρωτοπαθείς ή δευτεροπαθείς όγκοι, ρευματοειδής αρθρίτιδα και μη οξεία φλεγμονώδης νόσος). Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η στατική και δυναμική απεικόνιση σε δόση 0,10 ή 0,30 mmol/kg παρέχει πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες σε σημαντικό αριθμό ασθενών σε σύγκριση με την απεικόνιση πριν τη χρήση σκιαγραφικού που κυμαίνονται από 16% έως 82% για στατική απεικόνιση και 11% έως 95% για δυναμική απεικόνιση (όλοι οι αναγνώστες).

Ήπαρ Το ProHance αξιολογήθηκε σε μία μελέτη με 201 ενήλικες ασθενείς (102 άνδρες και 91 γυναίκες) με ηλικιακό εύρος από 18 έως 91 έτη και αυξημένη πιθανότητα εστιακών βλαβών του ήπατος. Η τυφλή αξιολόγηση κατέδειξε η απεικόνιση μετά τη χορήγηση σκιαγραφικού παρείχε πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες, σε 31% έως 68% των περιπτώσεων σε σύγκριση με την απεικόνιση πριν τη χορήγηση σκιαγραφικού. Η διάγνωση μεταβαλλόταν με ένεση σκιαγραφικού σε 35% έως 78% των περιπτώσεων.

Μαστός Το ProHance αξιολογήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες σε 327 γυναίκες ασθενείς ηλικιακού εύρους μεταξύ 20 και 79 ετών και πιθανολογούμενη παθολογία του μαστού. Οι τυφλές αξιολογήσεις των απεικονίσεων που ελήφθησαν σε δόσεις 0,10 mmol/kg (111 ασθενείς), 0,20 mmol/kg (109 ασθενείς) και 0,30 mmol/kg (107 ασθενείς) δείχνουν ότι το ProHance σε όλες τις δόσεις παρείχε ενίσχυση της απεικόνισης της παθολογία του μαστού σε 70% έως 92% των περιπτώσεων και επιπλέον πληροφορίες σε 57% έως 100% των ασθενών (σε όλους τους αναγνώστες κατά την τυφλή αξιολόγηση από τις 2 μελέτες).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PROHANCE

expand_more

Φαρμακοκινητική

Η προσομοίωση της φαρμακοκινητικής του ανθρώπου έχει περιγράφηκε καλά χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο διπλοεκθετικής αποσύνθεσης. Το ιόν γαδοτεριδόλης απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και αποβάλλεται με τα ούρα.

Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με δεδομένα συγκέντρωσης του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία - χρόνου σε 79 άτομα (51 ενήλικες εθελοντές, συμπεριλαμβανομένων 24 με μειωμένη νεφρική λειτουργία και 28 παιδιατρικών ασθενών) ηλικίας 5 έως 73 ετών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση γαδοτεριδόλης. Το μοντέλο της προσομοίωσης έδειξε ότι η κινητική του γαδολινίου μέχρι την ηλικία των 2 ετών θα μπορούσε να περιγραφεί από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με τυπικούς αλλομετρικούς συντελεστές και μια συμμεταβλητή επίδραση της κάθαρσης κρεατινίνης (που αντανακλά το ρυθμό σπειραματικής διήθησης) στην κάθαρση του γαδολινίου. Οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων (αναφερόμενων σε σωματικό βάρος ενήλικα) ήταν σύμφωνες με τη φυσιολογία που πιστεύεται ότι διέπει την κατανομή και αποβολή του ProHance.

Κατανομή

Ο απόλυτος όγκος κατανομής (L) ήταν χαμηλότερος για τους νεότερους ασθενείς, αλλά αυτή η επίδραση αντισταθμιζόταν σε μεγάλο βαθμό με την κανονικοποίηση του όγκου ανά κιλό σωματικού βάρους. Σε αντίθεση με την κανονικοποιημένη κάθαρση, ο κανονικοποιημένος όγκος κατανομής δεν μεταβαλλόταν σημαντικά με την ηλικία, με τις παιδιατρικές τιμές να είναι εντός του 15% των τιμών των ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Οι τιμές του όγκου κατανομής στο πλάσμα για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική λειτουργία στο συνδυασμένο σύνολο ήταν 205 ± 25 mL/kg. Ο χρόνος ημιζωής της κατανομής (άλφα) για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική δυσλειτουργία ήταν 0,235 ± 0,119 h. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με χαμηλότερο χρόνο ημίσειας ζωής, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 ετών και 6 έως 12 ετών να εμφανίζουν αντίστοιχα 60% και 78% των τιμών των ενηλίκων χωρίς έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Ο χρόνος ημιζωής βήτα (αποβολή) για τους ενήλικες που δεν είχαν νεφρική δυσλειτουργία ήταν 2,00 ± 0,437 h. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με χαμηλότερο χρόνο ημιζωής της αποβολής, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 χρονών και 6-12 ετών να εμφανίζουν 66% των τιμών των ενηλίκων.

Αποβολή

Οι τιμές κάθαρσης στο πλάσμα για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική δυσλειτουργία ήταν 1,38 ± 0,03 mL/min/kg. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με υψηλότερες κανονικοποιημένες τιμές κάθαρσης, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 χρονών και 6-12 ετών να εμφανίζουν 169% και 166%, αντίστοιχα, των τιμών των ενηλίκων χωρίς έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Μια προσέγγιση προσομοίωσης χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση των συνεπειών της χρήσης ενός mmol ανά kg δοσολογικού σχήματος σε μικρότερα παιδιά και νεογνά. Εμφανίστηκε μια τάση για τις μικρότερες ηλικιακές ομάδες να έχουν συγκεντρώσεις χαμηλότερες από τη μέση τιμή των ενηλίκων. Ο χρόνος ημιζωής άλφα βρέθηκε να μειώνεται προοδευτικά με την ηλικία, ενώ ο χρόνος ημιζωής βήτα ήταν χαμηλότερος για άτομα περίπου 2 ετών. Ο χαμηλότερος χρόνος ημιζωής άλφα αντιστοιχούσε στο 25,5% (αρσενικά άτομα) και 26,1% (θηλυκά άτομα) των τιμών ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία για τα άτομα ηλικίας 0 έως 1 μήνα. Ο χαμηλότερος χρόνος ημιζωής βήτα (αποβολή) αντιστοιχούσε στο 78,0 και 78,5% των τιμών ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία για τα άτομα 12 έως 24 μηνών. Η χρήση δοσολογίας με βάση το βάρος για ProHance σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 2 ετών δίνει παρόμοιες, ή χαμηλότερες τιμές AUC και Cmax από εκείνες που αναφέρθηκαν για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών, υποστηρίζοντας ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για αυτόν τον παιδιατρικό πληθυσμό.

Η μέση σωρευτική απέκκριση των ούρων μειώθηκε ως εκδήλωση της νεφρικής δυσλειτουργίας και αντιστοιχούσε σε 85,8% ± 13,4 της χορηγούμενης με ένεση δόσης 7 ημέρες μετά τη χορήγηση σε σύγκριση με εκείνη των φυσιολογικών ατόμων (94,4 ± 4,8% της χορηγικής δόσης εντός 24 ωρών). Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης το ποσοστό κάθαρσης της γαδοτεριδόλης ήταν συγκρίσιμο με εκείνα της κρεατινίνης και του αζώτου ουρίας (BUN). Περίπου το 72% της χορηγηθείσας δόσης εκκαθαρίζεται από το αίμα μετά την πρώτη συνεδρία αιμοκάθαρσης, 91% μετά τη δεύτερη και 98% μετά την τρίτη.

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Gadoteridol παρέχει αντίθεση σε εγκέφαλο, σπονδυλική στήλη και περιβάλλοντες ιστούς, με αποτέλεσμα βελτιωμένη απεικόνιση (σε σχέση με τη μαγνητική τομογραφία χωρίς αντίθεση) βλαβών με ανώμαλη αγγειακή δραστηριότητα ή αυτές που θεωρούνται ότι προκαλούν διαταραχή του κανονικού φραγμού αίματος-εγκεφάλου.
Το Gadoteridol μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για MRI ολόκληρου σώματος με αντίθεση, συμπεριλαμβανομένων της κεφαλής, τραχηλικής περιοχής, ήπατος, μαστού, μυοσκελετικού συστήματος και παθολογιών μαλακών ιστών.
Στην MRI, η οπτικοποίηση του κανονικού και παθολογικού εγκεφαλικού ιστού εξαρτάται σε σημαντικό βαθμό από μεταβολές στην ένταση σήματος ραδιοσυχνοτήτων που οφείλονται σε μεταβολές στην πυκνότητα πρωτονίων, στην τροποποίηση του T1 και στις μεταβολές του T2.
Όταν τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο, το gadoteridol συντομεύει τον χρόνο χαλάρωσης T1 σε ιστούς όπου συσσωρεύεται.
Ανωμαλίες αγγειακής φύσης ή διαταραχή του φραγμού αίματος-εγκεφάλου επιτρέπουν τη συσσώρευση gadoteridol σε βλάβες όπως νεοπλάσματα, αποστήματα και υποοξεία έμφράγματα.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις Gadoteridol παρέχει αντίθεση σε εγκέφαλο, σπονδυλική στήλη και περιβάλλοντες ιστούς, με αποτέλεσμα βελτιωμένη απεικόνιση (σε σχέση με την MRI χωρίς αντίθεση) βλαβών με ανώμαλη αγγειακή δραστηριότητα ή αυτές που θεωρούνται ότι προκαλούν διαταραχή του φυσιολογικού φραγμού εγκεφάλου–αιματος. Το Gadoteridol μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για MRI ολόκληρου σώματος με αντίθεση, συμπεριλαμβανομένων της κεφαλής, τραχηλικής περιοχής, ήπατος, μαστού, μυοσκελετικού συστήματος και παθολογιών μαλακών ιστών.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Βασίζεται στη συμπεριφορά των πρωτονίων όταν τοποθετούνται σε ισχυρό μαγνητικό πεδίο, το οποίο ερμηνεύεται και μετατρέπεται σε εικόνες από μαγνητική τομογραφία (MR) μηχανήματα.
Οι παραμαγνητικοί πράκτορες διαθέτουν μη ζευγαρωμένα ηλεκτρόνια που δημιουργούν μαγνητικό πεδίο περίπου 700 φορές μεγαλύτερο από το πεδίο πρωτονίων, προκαλώντας διαταραχή στο τοπικό μαγνητικό πεδίο.
Όταν διαταράσσεται το τοπικό μαγνητικό πεδίο γύρω από έναν πρωτόνιο, η διαδικασία της χαλάρωσης αλλάζει.
Οι απεικονίσεις MR βασίζονται στην πυκνότητα πρωτονίων και στις δυναμικές χαλάρωσης πρωτονίων.
Τα MR μηχανήματα μπορούν να καταγράψουν δύο διαφορετικές διαδικασίες χαλάρωσης, T1 (spin-lattice ή longitudinal relaxation time) και T2 (spin-spin ή transverse relaxation time).
Στο MRI, η οπτικοποίηση εξαρτάται από μεταβολές στην ένταση σήματος ραδιοσυχνότητας που προκύπτουν από αλλαγές στην πυκνότητα πρωτονίων, μεταβολές στο T1, και μεταβολές στο T2.
Όταν τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο, το gadoteridol συντομεύει τον χρόνο T1 σε ιστούς όπου συσσωρεύεται.
Το Gadoteridol δεν διαπερνά τον ακέραια φραγμό του εγκεφάλου· επομένως δεν συσσωρεύεται σε φυσιολογικό εγκέφαλο ή σε ΚΝΣ βλάβες που δεν έχουν προκαλέσει διαταραχή φραγμού αίματος-εγκεφάλου (π.χ. κύστεις, ώριμες μετα-εγχείρισης ουλές).
Ανωμαλίες αγγειακής φύσης ή διαταραχή φραγμού αίματος-εγκεφάλου επιτρέπουν τη συσσώρευση gadoteridol σε βλάβες όπως νεοπλάσματα, αποστήματα και υποοξεία εγκεφαλικά εμφράγματα.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημίσεια ζωή: Κατανομή 12 λεπτά (μέσος όρος), εξάλειψη 100 λεπτά (μέσος όρος)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης: Ούρα (με 94,4 ± 4,8% της δόσης να απεκκρίνεται εντός 24 ωρών μετά την έγχυση)

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος κατανομής: 204 ± 58 mL/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

Καθάρισμα: 1.50 ± 0.35 mL/min/kg; νεφρικό κάθαρση: 1.41 ± 0.33 mL/min/kg

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Gadoteridol affects proton relaxation times and consequently the MR signal. Signal intensity is affected by the dose and relaxivity of the gadoteridol molecule. Consistently, for all gadolinium-based contrast agents, the relaxivity of gadoteridol decreases with the increase of the magnetic field strength used in clinical MRI (0.2 –3.0T). Disruption of the blood-brain barrier or abnormal vascularity allows the accumulation of gadoteridol in lesions such as neoplasms, abscesses, and subacute infarcts. The pharmacokinetics of gadoteridol in various lesions is not known.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Gadoteridol is a paramagnetic agent and, as such, develops a magnetic moment when placed in a magnetic field. The relatively large magnetic moment produced by the paramagnetic agent results in a relatively large local magnetic field, which can enhance the relaxation rates of water protons in the vicinity of the paramagnetic agent. In MRI, visualization of normal and pathologic brain tissue depends, in part, on variations in the radiofrequency signal intensity that occur with: 1) differences in proton density; 2) differences of the spinlattice or longitudinal relaxation times (T1); and 3) differences in the spin-spin or transverse relaxation time (T2). When placed in a magnetic field, gadoteridol decreases T1 relaxation times in the target tissues. At recommended doses, the effect is observed with greatest sensitivity in the T1-weighted sequences.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

From population PK model of pediatric subjects receiving a single intravenous dose of 0.1 mmol/kg of gadoteridol, the mean Cmax was 0.66 ± 0.21 mmol/L in pediatric subjects 2 years to 6 years of age, 0.58 ± 0.06 mmol/L in pediatric subjects 6 years to 12 years of age, and 0.68 ± 0.12 mmol/L in adolescent subjects older than 12 years. The mean AUC0-∞ was 0.74 ± 0.20 mmol/Lh in pediatric subjects 2 years to 6 years of age, 0.74 ± 0.09 mmol/Lh in pediatric subjects 6 years to 12 years of age, and 0.98 ± 0.09 mmol/L*h in adolescent subjects older than 12 years of age. Pharmacokinetic simulations indicate similar half-life, AUC, and Cmax values for ProHance in pediatric subjects less than 2 years of age when compared to those reported for adults.

Gadoteridol is eliminated in the urine with 94.4 ± 4.8% (mean ± SD) of the dose excreted within 24 hours post-injection. Over 80% of the dose was recovered in urine for pediatric subjects after 10 hours. In patients with moderately and severely impaired renal function about 97% and 76% of the administered dose was recovered in the urine within 7 days and 14 days, respectively.

The plasma distribution volume (mean ± SD) for the non-renally impaired adults was 0.205 ± 0.025 L/kg.Following GBCA administration, gadolinium is present for months or years in the brain, bone, skin, and other organs.

The renal and plasma clearance rates (1.41 ± 0.33 mL/ min/kg and 1.50 ± 0.35 mL/ min/kg, respectively) of gadoteridol are essentially identical, indicating no alteration in elimination kinetics on passage through the kidneys and that the drug is essentially cleared through the kidney. The mean serum clearance of gadoteridol in patients with normal renal function was 116.14 ± 26.77 mL/min, compared to 37.2 ± 16.4 mL/min in patients with mild to moderate renal impairment and 16.0 ± 3.0 mL/min in patients with severe renal impairment.

… The physicochemical properties of gadoteridol, a macrocyclic nonionic gadolinium complex, were studied together with its pharmacokinetics and biodistribution in rats and dogs. … Studies in rats were conducted after single iv injections at 0.1 or 0.35 mmol/kg using (153)Gd-labeled gadoteridol or with seven daily doses of 0.1 mmol/kg to examine the levels of residual gadolinium in organs. Nonradioactive biodistribution and excretion studies were performed in dogs following injection at 0.1 mmol/kg. … After injection, the dose was rapidly cleared from rat blood and excreted such that more than 90% of the dose appeared in the urine within 4 hr of injection. At 7 and 14 days postinjection, only extremely low levels of gadolinium were observed in liver and bone; these levels were two to eight times lower than the levels reported after the injection of gadopentetate dimeglumine. … Differences observed in the long-term retention of gadolinium between gadoteridol and gadopentetate dimeglumine were consistent with the reported greater in vivo resistance to transmetallation of gadolinium macrocycles compared with the linear gadolinium chelate molecules.

… To assess the safety and pharmacokinetics of gadoteridol injection (0.5 M) … 18 healthy male volunteers … were assigned to one of six dosing groups: 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, and 0.3 mmol/kg gadoteridol (0.5 M), in an ascending dose study. Physical examination, vital signs, electrocardiogram, clinical laboratory tests, and serum and urine samples were obtained at selected time points before and after administration of gadoteridol. … No significant changes in vital signs, physical examination, clinical laboratory values, or electrocardiogram, that were believed … to be related to the administration of the contrast agent, were observed. A single adverse event (transient hive) believed to be related to contrast agent administration was observed in one volunteer. Pharmacokinetic data show that the elimination half-life and the distribution half-life were independent of the dose used. The mean distribution half-life was 0.20 +/- 0.04 hours, the mean elimination half-life was 1.57 +/- 0.08 hours, and greater than 94% of the drug was excreted in the urine in 24 hours.

Gadoteridol is eliminated in the urine with 94.4 + or - 4.8% (mean + or - SD) of the dose excreted within 24 hours post-injection.

Gadoteridol does not cross the intact blood-brain barrier and, therefore, does not accumulate in normal brain or in lesions that have a normal blood-brain barrer, e.g., cysts, mature post-operative scars, etc. However, disruption of the blood-brain barrer or abnormal vascularity allows accumulation of gadoteridol in lesions such as neoplasms, abscesses, and subacute infarcts. The pharmacokinetics of ProHance in various lesions is not known.

For more Absorption, Distribution and Excretion (Complete) data for GADOTERIDOL (7 total), please visit the HSDB record page.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

It is unknown if protein binding of gadoteridol occurs in vivo.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

It is unknown if biotransformation or decomposition of gadoteridol occurs in vivo.

It is unkown if biotransformation or decomposition of gadoteridol occur in vivo.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

The elimination half-life (mean ± SD) is about 1.57 ± 0.08 hours. From population PK model of pediatric subjects receiving a single intravenous dose of 0.1 mmol/kg of gadoteridol, the mean distribution half-life (t1/2,alpha) was 0.14 ± 0.04 hours in pediatric subjects 2 years to 6 years of age, 0.18 ± 0.07 hours in pediatric subjects 6 years to 12 years of age, and 0.20 ± 0.07 hours in adolescent subjects older than 12 years of age. The mean elimination half-life (t1/2,beta) was 1.32 ± 0.006 hours in pediatric subjects 2 years to 6 years, 1.32 ± 0.07 hours in pediatric subjects 6 years to 12 years of age, and 1.61 ± 0.19 hours in adolescent subjects older than 12 years of age. Pharmacokinetic simulations indicate similar half-life values for gadoteridol in pediatric subjects less than 2 years of age when compared to those reported for adults. In patients with impaired renal function, the serum half-life of gadoteridol is prolonged. After intravenous injection of 0.1 mmol/kg, the elimination half-life of gadoteridol was 10.65 ± 0.06 hours in mild to moderately impaired patients (creatinine clearance 30 to 60 mL/min) and 9.10±0.26 hours in severely impaired patients not on dialysis (creatinine clearance 10 to 30 mL/min).

The pharmacokinetics of intravenously administered gadoteridol in normal subjects conforms to a two-compartment open model with mean distribution and elimination half-lives (reported as mean + or - SD) of about 0.20 + or - 0.04 hours and 1.57 + or - 0.08 hours, respectively.

… 18 healthy male volunteers … were assigned to one of six dosing groups: 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, and 0.3 mmol/kg gadoteridol (0.5 M), in an ascending dose study. …Pharmacokinetic data show that the elimination half-life and the distribution half-life were independent of the dose used. The mean distribution half-life was 0.20 +/- 0.04 hours, the mean elimination half-life was 1.57 +/- 0.08 hours… .

MeSH classification

expand_more

Substances used to allow enhanced visualization of tissues.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

0199MV609F

GADOTERIDOL

Mechanisms of Action [MoA] - Magnetic Resonance Contrast Activity

Established Pharmacologic Class [EPC] - Paramagnetic Contrast Agent

Gadoteridol is a Paramagnetic Contrast Agent. The mechanism of action of gadoteridol is as a Magnetic Resonance Contrast Activity.

GADOTERIDOL

Magnetic Resonance Contrast Activity [MoA]; Paramagnetic Contrast Agent [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

Κατανομή: 12 λεπτά (μέσος όρος); Εξάλειψη: 100 λεπτά (μέσος όρος)

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

60714

Μοριακός τύπος

C17H29GdN4O7

Μοριακό βάρος

558.7

IUPAC

2-[4,7-bis(carboxylatomethyl)-10-(2-hydroxypropyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+)

InChIKey

DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K

Κατάταξη MeSH

Substances used to allow enhanced visualization of tissues.