FLUTICASONE
Φλουτικαζόνη
**Φαρμακοδυναμική** Συστηματικά, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-SERKEP
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνεόμενη
- Χορήγηση: Δύο φορές την ημέρα (ή μία φορά την ημέρα με εναλλακτικό σκεύασμα)
- Δόση έναρξης: Δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 50 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση πρέπει να τιτλοποιείται στη μικρότερη δόση στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς να τιτλοποιείται προς τα κάτω στη μικρότερη δυνατή δόση, στην οποία επιτυγχάνεται ο αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Επανα-τιτλοποίηση στη μικρότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει πάντοτε να πραγματοποιείται όταν οι ασθενείς μεταφέρονται σε αγωγή με Serkep με ή χωρίς τη χρήση του αεροθαλάμου AeroChamber Plus®.
-
Ενήλικες 18 ετών και άνωΔόσηΔύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 125 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα ή Δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέραΗ δόση πρέπει να τιτλοποιείται στη μικρότερη δόση στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Το Serkep δεν είναι διαθέσιμο σε μικρότερη περιεκτικότητα 25/50 μικρογραμμαρίων. Όταν χρειάζεται τιτλοποίηση σε δόση γλυκοκορτικοστεροειδούς μικρότερης των 125 μικρογραμμαρίων, απαιτείται αλλαγή σε εναλλακτικό σκεύασμα.
-
Ενήλικες με μέτριο επίμονο άσθμα (αρχική θεραπεία συντήρησης)ΔόσηΔύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 50 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέραΤο Serkep δεν είναι διαθέσιμο σε αυτή τη μικρότερη περιεκτικότητα, συνιστάται εναλλακτικό σκεύασμα.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Το Serkep δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-SERKEP
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή τα έκδοχα
warning
SPC-SERKEP
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Ανακούφιση από οξέα συμπτώματα άσθματοςΤο Serkep δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για άμεση ανακούφιση. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν πάντα μαζί τους ταχείας δράσης βρογχοδιασταλτικό.
-
Έναρξη θεραπείας κατά τη διάρκεια παροξυσμού ή επιδείνωσης άσθματοςΟι ασθενείς δεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη.
-
Επιδείνωση άσθματος κατά τη διάρκεια θεραπείαςΟι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία, αλλά να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται.
-
Αυξημένη ανάγκη για ανακουφιστικά φάρμακα ή μειωμένη ανταπόκρισηΥποδεικνύει επιδείνωση ελέγχου του άσθματος, οι ασθενείς πρέπει να επανεξετάζονται από ιατρό.
-
Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματοςΑπειλητική για τη ζωήΟ ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των γλυκοκορτικοστεροειδών.
-
Σταδιακή μείωση δόσηςΌταν ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης. Να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση (βλ. Δοσολογία).
-
Απότομη διακοπή θεραπείαςΗ θεραπεία δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα. Να μειώνεται σταδιακά υπό την εποπτεία ιατρού.
-
Λοιμώξεις (φυματίωση, μυκητιασικές, ιογενείς, άλλες λοιμώξεις αεραγωγού)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργή ή αδρανή πνευμονική φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις του αεραγωγούΝα χορηγείται με προσοχή. Να γίνει άμεσα έναρξη της κατάλληλης θεραπείας, εάν ενδείκνυται.
-
Καρδιακές αρρυθμίες και υποκαλιαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία ή προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορόΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Αύξηση επιπέδων γλυκόζης αίματοςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτηΝα λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Παράδοξος βρογχόσπασμοςΤο Serkep θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία.
-
Φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες β2 διεγέρτη (τρόμος, αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία)Τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας.
-
Συστηματικές επιδράσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδώνΟ ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση να μειώνεται στη μικρότερη αποτελεσματική δόση.
-
Οφθαλμολογική διαταραχή (θολή όραση, άλλες διαταραχές όρασης)Ο ασθενής να εξετάζεται για παραπομπή σε οφθαλμίατρο για αξιολόγηση αιτιών (καταρράκτης, γλαύκωμα, ΚΟΧΑ).
-
Επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίσηΠληθυσμόςΑσθενείς σε παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών (προπιονικής φλουτικαζόνης 500-1000 μg)Να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης συστηματικής θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή σε στρεσογόνες καταστάσεις ή προγραμματισμένες χειρουργικές επεμβάσεις.
-
Αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών με συσκευή αεροθαλάμουΝα σημειωθεί ότι η χρήση αεροθαλάμου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (έως και δύο φορές με AeroChamber Plus® έναντι Volumatic®).
-
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια μετά διακοπή από του στόματος στεροειδώνΠληθυσμόςΑσθενείς που σταματούν τη θεραπεία τους με από του στόματος στεροειδήΟι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη φροντίδα.
-
Υπολειπόμενη έκπτωση επινεφριδιακής λειτουργίαςΠληθυσμόςΑσθενείς που στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδήΝα λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες στρεσογόνες καταστάσεις. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Συμβουλή ειδικού πριν από επεμβάσεις.
-
Αλληλεπίδραση με Ριτοναβίρη (ισχυρός αναστολέας CYP3A)Αποφυγή/ΠροσοχήΗ ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Λοιμώξεις κατώτερου αναπνευστικού (πνευμονία, βρογχίτιδα) σε ΧΑΠΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΑΠΟι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας. Εάν ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Serkep θα πρέπει να επαναξιολογηθεί. Το Serkep δεν ενδείκνυται για χρήση στη θεραπεία των ασθενών με ΧΑΠ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Αλληλεπίδραση με συστηματικά χορηγούμενη Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)Αποφυγή/ΠροσοχήΗ ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τη σαλμετερόλη (π.χ επιμήκυνση διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Συστηματικές δράσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδώνΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (≥ 1000 μικρογραμμάρια/ημέρα)Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παραπομπής σε ειδικό παιδίατρο - πνευμονολόγο. Να μειωθεί η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση. Το Serkep δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών (βλ. Δοσολογία).
swap_horiz
SPC-SERKEP
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
β-αδρενεργικοί αναστολείςπροσοχήΕξασθένηση ή ανταγωνισμός της δράσης της σαλμετερόλης.ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς με άσθμα, εκτός αν συντρέχουν επιτακτικοί λόγοι για τη χρήση τους.
-
παράγωγα ξανθίνηςπροσοχήΕνίσχυση της δυνητικά σοβαρής υποκαλιαιμίας από β2-διεγέρτες.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα.
-
στεροειδήπροσοχήΕνίσχυση της δυνητικά σοβαρής υποκαλιαιμίας από β2-διεγέρτες.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα.
-
διουρητικάπροσοχήΕνίσχυση της δυνητικά σοβαρής υποκαλιαιμίας από β2-διεγέρτες.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα.
-
άλλοι αδρενεργικοί διεγέρτεςπροσοχήΔυνητικά αθροιστική δράση.
-
ριτοναβίρη (με προπιονική φλουτικαζόνη)προσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα (αρκετές εκατοντάδες φορές) και σημαντική μείωση κορτιζόλης στον ορό. Κίνδυνος συνδρόμου Cushing και επινεφριδιακής καταστολής.ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή.
-
κετοκοναζόλη (με προπιονική φλουτικαζόνη)προσοχήΑύξηση της έκθεσης στη προπιονική φλουτικαζόνη (κατά 150%) και μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης στο πλάσμα. Αυξημένος κίνδυνος συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.
-
ιτρακονοζόλη (με προπιονική φλουτικαζόνη)προσοχήΑναμένεται αύξηση της συστημικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και κίνδυνος συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως με κετοκοναζόλη).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.
-
προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη (με προπιονική φλουτικαζόνη)προσοχήΑναμένεται αύξηση της συστημικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και κίνδυνος συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως με κετοκοναζόλη).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.
-
ερυθρομυκίνη (με προπιονική φλουτικαζόνη)προσοχήΑναμένεται αύξηση της συστημικής έκθεσης σε προπιονική φλουτικαζόνη και κίνδυνος συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως με κετοκοναζόλη, αλλά μέτριας ισχύος).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.
-
κετοκοναζόλη (με σαλμετερόλη)προσοχήΣημαντική αύξηση της έκθεσης σαλμετερόλης στο πλάσμα (1.4x Cmax, 15x AUC), οδηγώντας σε αύξηση συστηματικών δράσεων (π.χ. επιμήκυνση διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη.
-
ιντρακοναζόλη (με σαλμετερόλη)προσοχήΠιθανός παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με κετοκοναζόλη (αύξηση συστηματικών δράσεων σαλμετερόλης).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη.
-
τελιθρομυκίνη (με σαλμετερόλη)προσοχήΠιθανός παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με κετοκοναζόλη (αύξηση συστηματικών δράσεων σαλμετερόλης).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη.
-
ριτοναβίρη (με σαλμετερόλη)προσοχήΠιθανός παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με κετοκοναζόλη (αύξηση συστηματικών δράσεων σαλμετερόλης).ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη.
-
ερυθρομυκίνη (με σαλμετερόλη)παρακολούθησηΜικρή, μη στατιστικά σημαντική αύξηση στην έκθεση σε σαλμετερόλη (1.4x Cmax, 1.2x AUC). Δεν συσχετίστηκε με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
sick
SPC-SERKEP
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μονιλίαση στόματος
- Μονιλίαση φάρυγγα
- Πνευμονία
- Βρογχίτιδα
- Οισοφαγική καντιντίαση
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Παραρρινοκολπίτιδα
- Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αγγειοοίδημα
- Οίδημα προσώπου
- Οίδημα στοματοφάρυγγα
- Δύσπνοια
- Βρογχόσπασμος
- Ερεθισμός στοματοφάρυγγα
- Βράγχος φωνής
- Δυσφωνία
- Παράδοξος βρογχόσπασμος
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ (καταπληξίας)
- Σύνδρομο Cushing
- Επινεφριδιακή καταστολή
- Μείωση οστικής πυκνότητας
- Καθυστέρηση ανάπτυξης
- Υποκαλιαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Άγχος
- Διαταραχές του ύπνου
- Κατάθλιψη
- Επιθετικότητα
- Μεταβολές στη συμπεριφορά (συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας και της ευερεθιστότητας, κυρίως σε παιδιά)
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Καταρράκτης
- Γλαύκωμα
- Θολή όραση
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Κολπική μαρμαρυγή
- Στηθάγχη
- Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένης της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)
- Μώλωπες
- Μυϊκές κράμπες
- Μετατραυματικά κατάγματα
- Αρθραλγίες
- Μυαλγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑρθραλγίεςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΒράγχος φωνήςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΒρογχίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός στοματοφάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΜετατραυματικά κατάγματαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜονιλίαση στόματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜονιλίαση φάρυγγαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΜώλωπεςΤραυματισμοί
-
ΣυχνέςΠαραρρινοκολπίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΔερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές του ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΚαταρράκτηςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ (καταπληξίας)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΓλαύκωμαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΕπινεφριδιακή καταστολήΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΚαθυστέρηση ανάπτυξηςΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΚαρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένης της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)Καρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΜείωση οστικής πυκνότηταςΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΜεταβολές στη συμπεριφορά (συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας και της ευερεθιστότητας, κυρίως σε παιδιά)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΟίδημα προσώπουΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟίδημα στοματοφάρυγγαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΟισοφαγική καντιντίασηΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΠαράδοξος βρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο CushingΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
pregnant_woman
SPC-SERKEP
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΗ χορήγηση του Serkep σε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.Μεγάλος αριθμός δεδομένων (>1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης) δεν υποδεικνύουν δυσπλαστική ή περι/νεογνική τοξικότητα για σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα μετά τη χορήγηση β2-αδρενεργικών αγωνιστών και γλυκοκορτικοστεροειδών. Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης, που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής ο έλεγχος του άσθματος.
-
ΘηλασμόςΠρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με Serkep, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.Είναι άγνωστο εάν οι μεταβολίτες της σαλμετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη καθώς και οι μεταβολίτες τους εκκρίνονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/ βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη γονιμότητα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-SERKEP
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-SERKEP
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Λειτουργία φλοιού επινεφριδίων | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | Τακτικά | Διακοπή θεραπείας με από του στόματος στεροειδή |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Συμπτώματα άσθματος | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | Τακτικά | Λήψη εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς για μεγάλα διαστήματα |
| Ύψος | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | Τακτικά | Παιδιά με παρατεταμένη θεραπεία εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Τακτικά | Κατά τη διάρκεια μείωσης της δόσης |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-SERKEP
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Το Serkep ενδείκνυται μόνο σε ενήλικους ηλικίας 18 ετών και άνω. Το Serkep δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά ηλικίας 12 ετών και νεότερα ή σε εφήβους ηλικίας 13 έως 17 ετών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι, ότι το σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη πρέπει να χρησιμοποιείται καθημερινά για το μέγιστο όφελος, ακόμα και αν είναι ασυμπτωματικοί. Οι ασθενείς πρέπει να επανεξετάζονται τακτικά από τον ιατρό, έτσι ώστε η δόση του σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη που λαμβάνουν να παραμένει η καλύτερη δυνατή και να αλλάζει μόνο μετά από ιατρική συμβουλή. Η δόση πρέπει να τιτλοποιείται στη μικρότερη δόση στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Σημείωση: το Serkep διατίθεται μόνο σε δύο περιεκτικότητες. Δεν είναι διαθέσιμο το προϊόν σε μικρότερη περιεκτικότητα που να περιέχει salmeterol 25 μικρογραμμάρια και fluticasone propionate 50 μικρογραμμάρια, η οποία είναι διαθέσιμη για άλλα παρόμοια προϊόντα συνδυασμού σταθερής δόσης, που περιέχουν αυτά τα δύο δραστικά συστατικά και επί του παρόντος είναι διαθέσιμα στην αγορά. Ως εκ τούτου, όταν είναι σκόπιμο να τιτλοποιείται η δόση σε μια δόση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών μικρότερης των 125 μικρογραμμαρίων, απαιτείται αλλαγή σε ένα εναλλακτικό σκεύασμα συνδυασμού σταθερής δόσης salmeterol και fluticasone propionate, που να περιέχει χαμηλότερη δόση εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς.
Όταν επιτυγχάνεται ο έλεγχος των συμπτωμάτων με τη μικρότερη περιεκτικότητα ενός τέτοιου εναλλακτικού σκευάσματος συνδυασμού σταθερής δόσης, χορηγούμενο δύο φορές την ημέρα, τότε το επόμενο βήμα μπορεί να περιλαμβάνει τη δοκιμαστική χρήση μόνο του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς. Εναλλακτικά, οι ασθενείς που χρειάζονται ένα β2-διεγέρτη μακράς δράσης και όχι θεραπεία μόνο με εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές, μπορούν να ρυθμιστούν με τη χρήση μία φορά την ημέρα αυτού του εναλλακτικού σκευάσματος συνδυασμού σταθερής δόσης μικρότερης περιεκτικότητας, αν κατά τη γνώμη του γιατρού είναι αρκετό για να διατηρήσει τον έλεγχο της νόσου. Στην περίπτωση χορήγησης του φαρμάκου μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με ιστορικό νυκτερινών συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να χορηγείται το βράδυ, ενώ αν ο ασθενής έχει ιστορικό κυρίως ημερήσιων συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να χορηγείται το πρωί.
Το Serkep δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπιο άσθμα. Το Serkep θα μπορούσε να θεωρηθεί κατάλληλο για χρήση σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα, αλλά μόνο στις περιπτώσεις εκείνες όπου δεν μπορούν να ελεγχθούν τα συμπτώματα με προϊόν μικρότερης περιεκτικότητας, το οποίο περιέχει μικρότερη δόση γλυκοκορτικοστεροειδούς.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την περιεκτικότητα του σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη που περιέχει την κατάλληλη δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που αντιστοιχεί στη βαρύτητα της νόσου τους. Σε περίπτωση που κάποιος ασθενής χρειάζεται δοσολογικό σχήμα πέρα από το συνιστώμενο, θα πρέπει να συνταγογραφηθούν οι κατάλληλες δόσεις β2-διεγέρτη και/ή γλυκοκορτικοστεροειδούς.
Συνιστώμενες Δόσεις
Ενήλικες 18 ετών και άνω:
- Δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 125 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα. ή
- Δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης, δύο φορές την ημέρα.
Μια βραχείας διάρκειας δοκιμή της σαλμετερόλης/ προπιονικής φλουτικαζόνης μπορεί να θεωρηθεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες με μέτριο επίμονο άσθμα (που ορίζονται ως ασθενείς με εμφάνιση καθημερινών συμπτωμάτων, καθημερινή χρήση κατ’ επίκλησης θεραπείας και μέτρια έως σοβαρή απόφραξη των αεραγωγών), για τους οποίους η επίτευξη γρήγορου ελέγχου του άσθματος θεωρείται ουσιώδης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι δύο εισπνοές 25 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 50 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα. Σημείωση: το Serkep δεν είναι διαθέσιμο στη μικρότερη περιεκτικότητα αυτού του συνδυασμού, σύμφωνα με την τρέχουσα διαθεσιμότητα στην αγορά και ως εκ τούτου ένα εναλλακτικό σκεύασμα συνδυασμού σταθερής δόσης σαλμετερόλης και προπιονικής φλουτικαζόνης που περιέχει μικρότερη δόση εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς θα πρέπει να συνταγογραφείται για την αρχική θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες με μέτριο επίμονο άσθμα.
Η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί για να επιτευχθεί ο έλεγχος των συμπτωμάτων του άσθματος, αλλά μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς να τιτλοποιηθεί προς τα κάτω στη μικρότερη δυνατή δόση, στην οποία επιτυγχάνεται ο αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αν οι ασθενείς θα πρέπει να περάσουν σε μονοθεραπεία με εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές, μετά τη χρήση σκευάσματος συνδυασμού με τη μικρότερη περιεκτικότητα. Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια μείωσης της θεραπείας είναι σημαντική.
Δεν έχει δειχθεί σαφές όφελος έναντι της χορήγησης μόνο εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης ως αρχική θεραπεία συντήρησης, όταν λείπουν ένα ή δύο από τα κριτήρια βαρύτητας. Γενικά, τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή παραμένουν η πρώτη γραμμή θεραπείας για τους περισσότερους ασθενείς. Το Serkep δεν προορίζεται για αρχική θεραπεία στο ήπιο άσθμα. Σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα, συνιστάται να επιβεβαιώνεται η κατάλληλη δοσολογία εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς πριν χρησιμοποιηθεί οποιοσδήποτε συνδυασμός σταθερής δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Serkepσε παιδιά, 12 ετών και νεότερα και σε εφήβους, ηλικίας 13-17 ετών, δεν έχουν τεκμηριωθεί. Το Serkep δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Συνιστάται η χρήση αεροθαλάμου AeroChamber Plus® με το Serkep σε ασθενείς που έχουν ή ενδέχεται να έχουν, δυσκολίες στον συντονισμό ενεργοποίησης της συσκευής και της εισπνοής. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ο αεροθάλαμος AeroChamber Plus® με το Serkep. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες συσκευές αεροθαλάμου με το Serkep και οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αλλάζουν από τη μία συσκευή στην άλλη.
Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδευτούν στη σωστή χρήση και συντήρηση του εισπνεόμενου και του αεροθαλάμου, καθώς επίσης να ελέγχεται η τεχνική τους, ώστε να διασφαλιστεί η βέλτιστη εναπόθεση του εισπνεόμενου φαρμάκου στους πνεύμονες. Οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν τη χρήση του συνιστώμενου τύπου αεροθαλάμου, καθώς η αλλαγή σε διαφορετικό αεροθάλαμο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μεταβολές στη μεταφερόμενη στους πνεύμονες δόση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Επανα-τιτλοποίηση στη μικρότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει πάντοτε να πραγματοποιείται όταν οι ασθενείς, οι οποίοι έχουν προηγουμένως χρησιμοποιήσει ένα εναλλακτικό προϊόν και συσκευή αεροθαλάμου, μεταφερθούν στη συνέχεια σε αγωγή με Serkep με ή χωρίς τη χρήση του αεροθαλάμου AeroChamber Plus®.
Ειδικές ομάδες ασθενών: Δεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Τρόπος χορήγησης Για εισπνεόμενη χρήση
Οδηγίες χρήσης:
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για την σωστή χρήση του εισπνεόμενου (βλέπε Φύλλο Οδηγιών για τον Χρήστη).
Κατά τη διάρκεια της εισπνοής ο ασθενής θα πρέπει κατά προτίμηση να βρίσκεται σε καθιστή ή όρθια θέση. Το εισπνεόμενο έχει σχεδιαστεί για χρήση σε κάθετη θέση.
Έλεγχος της συσκευής:
Πριν από την πρώτη χρήση, οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγξουν ότι η συσκευή του εισπνεόμενου λειτουργεί κανονικά. Οι ασθενείς θα πρέπει να αφαιρέσουν το κάλυμμα του επιστομίου, πιέζοντας απαλά τα πλάγια του καλύμματος, κρατώντας τη συσκευή ανάμεσα στα δάκτυλα και τον αντίχειρα, με τον αντίχειρα στη βάση κάτω από το επιστόμιο. Για να βεβαιωθείτε ότι η συσκευή του εισπνεόμενου λειτουργεί κανονικά, θα πρέπει να ανακινήσετε επαρκώς, να στρέψετε το επιστόμιο σε αντίθετη κατεύθυνση από εσάς και να πιέσετε το κάνιστρο σταθερά, απελευθερώνοντας μια δόση φαρμάκου στον αέρα. Αυτά τα βήματα θα πρέπει να επαναληφθούν τουλάχιστον τρεις φορές, ανακινώντας τη συσκευή εισπνοής πριν από την αποδέσμευση κάθε δόσης, έως ότου ο μετρητής δείξει τον αριθμό 120.
Εάν η συσκευή του εισπνεόμενου δεν έχει χρησιμοποιηθεί για μια εβδομάδα ή περισσότερο, ή εάν η συσκευή αποκτήσει πολύ χαμηλή θερμοκρασία (0 °C και κάτω), το κάλυμμα του επιστομίου θα πρέπει να αφαιρεθεί, ο ασθενής θα πρέπει να ανακινήσει καλά τη συσκευή και να απελευθερώσει δύο δόσεις στον αέρα.
Κάθε φορά που η συσκευή του εισπνεόμενου ενεργοποιείται, ο αριθμός του μετρητή θα ελαττώνεται κατά μία μονάδα.
Χρήση της συσκευής:
- Οι ασθενείς θα πρέπει να βγάλουν το κάλυμμα από το επιστόμιο πιέζοντας απαλά τα πλάγια του καλύμματος.
- Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχουν εσωτερικά και εξωτερικά τη συσκευή και το επιστόμιο για την παρουσία χαλαρών αντικειμένων.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να ανακινήσουν καλά τη συσκευή, ώστε να διασφαλίσουν την απομάκρυνση κάθε χαλαρού αντικειμένου και την ομοιόμορφη ανάμιξη του περιεχομένου της συσκευής.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να κρατούν τη συσκευή σε όρθια θέση μεταξύ των δακτύλων και του αντίχειρα, με τον αντίχειρα στη βάση κάτω από το επιστόμιο.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να εκπνεύσουν όσο μπορούν περισσότερο και στη συνέχεια να τοποθετήσουν το επιστόμιο στο στόμα τους, ανάμεσα στα δόντια τους, κλείνοντας τα χείλη τους γύρω από αυτό. Θα πρέπει να δίδονται οδηγίες στους ασθενείς να μην δαγκώνουν το επιστόμιο.
- Αμέσως μετά την έναρξη της εισπνοής από το στόμα, οι ασθενείς πρέπει να πιέσουν σταθερά την κορυφή της συσκευής για να απελευθερωθεί το φάρμακο, ενώ συνεχίζουν να εισπνέουν σταθερά και βαθιά.
- Κρατώντας την αναπνοή τους, οι ασθενείς θα πρέπει να βγάλουν τη συσκευή από το στόμα τους και το δάκτυλό τους από την κορυφή της συσκευής. Οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να κρατούν την αναπνοή τους για όσο χρονικό διάστημα αισθάνονται άνετα.
- Για τη λήψη δεύτερης εισπνοής, οι ασθενείς θα πρέπει να κρατήσουν τη συσκευή σε όρθια θέση και να περιμένουν περίπου μισό λεπτό πριν επαναλάβουν τα βήματα 3 μέχρι 7.
- Οι ασθενείς πρέπει αμέσως να επανατοποθετούν το κάλυμμα του επιστομίου στη θέση του, πιέζοντας σταθερά το κάλυμμα στη θέση του. Το κάλυμμα δεν απαιτεί ιδιαίτερη δύναμη για να “κουμπώσει” στη θέση του.
ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να κάνουν τα βήματα 5, 6 και 7 με βιασύνη. Είναι σημαντικό να αρχίζουν να εισπνέουν όσο πιο αργά γίνεται πριν πιέσουν τη συσκευή. Οι ασθενείς για τις πρώτες φορές θα πρέπει να εξασκηθούν μπροστά σε έναν καθρέφτη. Εάν δουν ότι το φάρμακο διαφεύγει είτε από την κορυφή της συσκευής είτε από τα πλάγια του στόματος, θα πρέπει να επαναλάβουν όλη τη διαδικασία από το στάδιο 3.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ξεπλύνουν το στόμα τους με νερό και να το φτύσουν, και/ή να βουρτσίσουν τα δόντια τους μετά από κάθε δόση φαρμάκου, ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος της καντιντίασης του στοματοφάρυγγα και ανάπττυξης βράγχου φωνής.
Οι ασθενείς θα πρέπει να σκεφθούν να προμηθευτούν νέα συσκευή όταν ο μετρητής δείξει τον αριθμό 20. Ο μετρητής θα σταματήσει στο 0 όταν θα έχουν χρησιμοποιηθεί όλες οι συνιστώμενες δόσεις. Η συσκευή θα πρέπει να αντικατασταθεί όταν ο μετρητής δείξει 0.
Οι ασθενείς δεν θα πρέπει ποτέ να προσπαθήσουν να αλλάξουν τους αριθμούς του μετρητή ή να αποσπάσουν τον μετρητή από το μεταλλικό κάνιστρο. Ο μετρητής δεν μπορεί να επαναρυθμιστεί και είναι μόνιμα ενσωματωμένος στο κάνιστρο.
Καθαρισμός της συσκευής (περιγράφεται επίσης λεπτομερώς στο φύλλο οδηγιών χρήσης):
Η συσκευή σας θα πρέπει να καθαρίζεται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα.
- Βγάλτε το κάλυμμα του επιστομίου.
- Μην αφαιρείτε το κάνιστρο από την πλαστική θήκη.
- Σκουπίστε το εσωτερικό και το εξωτερικό τμήμα του επιστομίου και της πλαστικής θήκης με ένα στεγνό ύφασμα ή πανί.
- Τοποθετείστε στη θέση του το κάλυμμα του επιστομίου. Το κάλυμμα δεν απαιτεί ιδιαίτερη δύναμη για να “κουμπώσει” στη θέση του.
ΜΗΝ ΠΛΥΝΕΤΕ Ή ΒΑΛΕΤΕ ΟΠΟΙΟΔΗΠΟΤΕ ΤΜΗΜΑ ΤΗΣ ΣΥΣΚΕΥΗΣ ΣΤΟ ΝΕΡΟ.
block
Αντενδείξεις
SPC-SERKEP
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή τα έκδοχα που αναφέρονται στην (βλ. παράγραφο 6.1).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-SERKEP
expand_more
Προειδοποιήσεις
Γενικά
Η σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από τα οξέα συμπτώματα του άσθματος, όπου απαιτείται ένα ταχείας και βραχείας διάρκειας δράσης βρογχοδιασταλτικό. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να έχουν πάντα μαζί τους το εισπνεόμενο φάρμακο που χρησιμοποιούν για να τους ανακουφίσει άμεσα από μία οξεία κρίση άσθματος.
Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη κατά τη διάρκεια ενός παροξυσμού ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση ή οξεία επιδείνωση του άσθματος.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία, αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Serkep.
Η αυξανόμενη ανάγκη για τη χρήση των ανακουφιστικών φαρμάκων (βραχείας δράσης βρογχοδιασταλτικά), ή η μειωμένη ανταπόκριση της ανακουφιστικής τους δράσης, υποδεικνύει επιδείνωση του ελέγχου των συμπτωμάτων του άσθματος και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από ιατρό.
Η αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης θεραπείας των γλυκοκορτικοστεροειδών.
Όταν ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης της σαλμετερόλης/προπιονικής φλουτικαζόνης. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του συνδυασμού σαλμετερόλης και προπιονικής φλουτικαζόνης (το οποίο μπορεί να σημαίνει αλλαγή της αγωγής σε ένα εναλλακτικό συνδυασμό σταθερής δόσης σαλμετερόλης και προπιονικής φλουτικαζόνης, που να περιέχει μικρότερη δόση εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς) (βλ. Δοσολογία).
Η θεραπεία με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα, λόγω του κινδύνου επιδείνωσης. Η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά, υπό την εποπτεία ιατρού.
Όπως και με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργή ή αδρανή πνευμονική φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις του αεραγωγού. Θα πρέπει να γίνει άμεσα έναρξη της κατάλληλης θεραπείας, εάν ενδείκνυται.
Σπάνια, η σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, έκτακτες συστολές και κολπική μαρμαρυγή, καθώς και ήπια παροδική μείωση του καλίου στον ορό, σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις. Επομένως, το Serkep θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία ή σε ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορό.
Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
Όπως και με άλλες θεραπείες με εισπνεόμενα φάρμακα, μπορεί να εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος με αιφνίδια αύξηση του συριγμού και δύσπνοια μετά από τη χορήγηση της δόσης. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ταχείας δράσης βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως. Το Serkep θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία.
Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με β2 διεγέρτη, όπως είναι ο τρόμος, το αίσθημα παλμών και η κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας.
Συστηματικές επιδράσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών
Μπορεί να συμβούν συστηματικές επιδράσεις με οποιοδήποτε εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα αν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις για μεγάλα διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν από ότι με τα από στόματος γλυκοκορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη και γλαύκωμα και σπανιότερα, μία σειρά ψυχολογικών επιδράσεων ή επιδράσεων συμπεριφοράς, περιλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών του ύπνου, άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας (ιδιαίτερα στα παιδιά) (βλ. παρακάτω τον υπότιτλο Παιδιατρικός πληθυσμός για πληροφορίες σχετικά με τις συστηματικές επιδράσεις των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών σε παιδιά και εφήβους). Επομένως, είναι σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη μικρότερη δόση, στην οποία επιτυγχάνεται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων του άσθματος.
Μπορεί να αναφερθεί οφθαλμολογική διαταραχή με συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα όπως θολή όραση ή άλλες διαταραχές της όρασης, ο ασθενής θα πρέπει να εξετάζεται για παραπομπή σε οφθαλμίατρο για αξιολόγηση πιθανών αιτιών που μπορεί να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες όπως η κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) που έχει αναφέρθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.
Παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει στους ασθενείς επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Πολύ σπάνια περιστατικά επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης έχουν επίσης περιγραφεί με δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και λιγότερο από 1000 μικρογραμμαρίων. Καταστάσεις που μπορεί δυνητικά να πυροδοτήσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή οποιαδήποτε απότομη μείωση της δοσολογίας. Τα πρόδρομα συμπτώματα είναι γενικά ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και σπασμούς. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης συστηματικής θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή σε στρεσογόνες καταστάσεις ή προγραμματισμένες χειρουργικές επεμβάσεις.
Η συστηματική απορρόφηση της σαλμετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης γίνεται κυρίως μέσω των πνευμόνων. Καθώς η χρήση μιας συσκευής αεροθαλάμου με δοσιμετρητή εισπνοών μπορεί να αυξήσει την εναπόθεση του φαρμάκου στους πνεύμονες, θα πρέπει να σημειωθεί ότι δυνητικά αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αν και τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να ελαχιστοποιήσουν την ανάγκη χρήσης των από στόματος στεροειδών, οι ασθενείς που σταματούν την θεραπεία τους με τα από στόματος στεροειδή πιθανόν να κινδυνεύουν από ανεπάρκεια των επινεφριδίων για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επομένως, οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη φροντίδα και η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων να παρακολουθείται τακτικά.
Ασθενείς οι οποίοι στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή, μπορεί επίσης να βρίσκονται σε κίνδυνο. Η πιθανότητα υπολειπόμενης έκπτωσης της επινεφριδιακής λειτουργίας, θα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες καταστάσεις, δυνητικά στρεσογόνες και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Ο βαθμός της επινεφριδιακής ανεπάρκειας μπορεί να απαιτεί συμβουλή από ειδικό, πριν από προγραμματισμένες επεμβάσεις.
Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα γλυκοκορτικοστεροειδή. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται προπιονική φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού (ιδιαίτερα πνευμονίας και βρογχίτιδας) σε μία μελέτη διάρκειας 3 ετών σε ασθενείς με Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), που έλαβαν σταθερό συνδυασμό δόσεων σαλμετερόλης και προπιονικής φλουτικαζόνης, χορηγούμενο μέσω Diskus®/Accuhaler®, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε διάρκειας 3 ετών μελέτη στη ΧΑΠ, οι μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς, οι ασθενείς με μικρότερο δείκτη μάζας σώματος (<25kg/m2) και οι ασθενείς με πολύ σοβαρή νόσο (FEV <30% της προβλεπόμενης τιμής) ήταν σε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης πνευμονίας, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού σε ασθενείς με ΧΑΠ, επειδή τα κλινικά χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και παροξυσμών συχνά αλληλεπικαλύπτονται. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Serkep θα πρέπει να επαναξιολογηθεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Serkep δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με ΧΑΠ και ως εκ τούτου το Serkep δεν ενδείκνυται για χρήση στη θεραπεία των ασθενών με ΧΑΠ.
Η ταυτόχρονη χρήση κετοκοναζόλης χορηγούμενης συστηματικά, αυξάνει τη συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης συστηματικών επιδράσεων (π.χ επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών). Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την θεραπεία με σαλμετερόλη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης (τυπικά ≥ 1000 μικρογραμμάρια/ημέρα) μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Μπορεί να εμφανισθούν συστηματικές δράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις που χορηγούνται για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Πιθανές συστηματικές δράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, οξεία επινεφριδιακή κρίση και αναστολή της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους και σπανιότερα, μία σειρά ψυχολογικών επιδράσεων ή επιδράσεων συμπεριφοράς περιλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών του ύπνου, άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παραπομπής του παιδιού ή του εφήβου σε ειδικό παιδίατρο - πνευμονολόγο.
Συνιστάται το ύψος των παιδιών που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή να παρακολουθείται τακτικά. Η δόση του εισπνεόμενου γλυκοκορτικοστεροειδούς θα πρέπει να μειωθεί στη χαμηλότερη δυνατή δόση που είναι αποτελεσματική η διατήρηση αποτελεσματικού ελέγχου του άσθματος. Σημείωση: το Serkep διατίθεται μόνο σε δύο περιεκτικότητες. Δεν διατίθεται στην μικρότερη περιεκτικότητα που περίεχει σαλμετερόλη 25 μικρογραμμάρια και προπιονική φλουτικαζόνη 50 μικρογραμμάρια, περιεκτικότητα η οποία θα έπρεπε να συνταγογραφηθεί στα παιδιά. Επιπλέον, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Serkep, σε παιδιά ηλικίας 12 ετών και νεότερα, καθώς και σε εφήβους ηλικίας 13-17 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Το Serkep δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών σε αυτή τη φάση (βλ. Δοσολογία).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-SERKEP
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνίζονται τη δράση της σαλμετερόλης. Και οι δύο τύποι, μη εκλεκτικοί και εκλεκτικοί β-αναστολείς, θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς με άσθμα, εκτός αν συντρέχουν επιτακτικοί λόγοι για τη χρήση τους.
Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να προκύψει από τη θεραπεία με β2- διεγέρτες. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε οξύ σοβαρό άσθμα, καθώς η επίδραση αυτή μπορεί να ενισχυθεί με ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή και διουρητικά.
Η συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που περιέχουν άλλους αδρενεργικούς διεγέρτες, μπορεί να έχει δυνητικά αθροιστική δράση.
Προπιονική φλουτικαζόνη Κάτω από κανονικές συνθήκες, μετά από χορήγηση εισπνοών με προπιονική φλουτικαζόνη, επιτυγχάνονται χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, λόγω του αυξημένου μεταβολισμού πρώτης διόδου και της υψηλής συστηματικής κάθαρσης που επιτυγχάνεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 στο έντερο και το ήπαρ. Επομένως, κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με την προπιονική φλουτικαζόνη είναι απίθανο να εμφανισθούν.
Σε μία μελέτη φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε υγιή άτομα που έκαναν χρήση ενδορρινικής προπιονικής φλουτικαζόνης, η ριτοναβίρη (ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4) σε δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες φορές, με αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό. Πληροφορίες σχετικά με αυτή την αλληλεπίδραση για την εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη δεν υπάρχουν, αλλά αναμένεται σημαντική αύξηση στα επίπεδα της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επινεφριδιακής καταστολής. Ο συνδυασμός αυτός θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή.
Σε μία μικρή μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο ελαφρά λιγότερο ισχυρός αναστολέας του CYP3A, η κετοκοναζόλη, αύξησε την έκθεση στη προπιονική φλουτικαζόνη μετά από μία εισπνοή κατά 150%. Αυτό είχε σαν αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης στο πλάσμα συγκριτικά με τη μεμονωμένη χορήγηση προπιονικής φλουτικαζόνης. Η συγχορήγηση με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως η ιτρακονοζόλη, προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη και μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως η ερυθρομυκίνη, αναμένεται επίσης να αυξήσει την συστημική έκθεση σε προπιονική φλουτικαζόνη και τον κίνδυνο συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο συνδυασμός αυτός θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός και αν το όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών, οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συστημικές ανεπιθύμητες ενέργειες των κορτικοστεροειδών.
Σαλμετερόλη Ισχυροί CYP3A4 αναστολείς Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης (400 mg από το στόμα άπαξ ημερησίως) και σαλμετερόλης (50 μικρογραμμάρια εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 7 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση στην έκθεση σαλμετερόλης στο πλάσμα (1.4 φορές στο Cmax και 15 φορές στην AUC). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης άλλων συστηματικών δράσεων από την θεραπεία με σαλμετερόλη (π.χ. επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών) συγκριτικά με την χορήγηση μονοθεραπείας με σαλμετερόλη ή κετοκοναζόλη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, την γλυκόζη στο αίμα και τα επίπεδα καλίου στο αίμα. Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη δεν αύξησε το χρόνο ημίσειας ζωής της σαλμετερόλης, ούτε αύξησε την εναπόθεση σαλμετερόλης με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη. Είναι πιθανόν να υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιντρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη).
Μέτριας ισχύος CYP3A4 αναστολείς Η συγχορήγηση ερυθρομυκίνης (500mg από το στόμα τρεις φορές την ημέρα) και σαλμετερόλης (50 μικρογραμμάρια εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 6 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μικρή αλλά όχι στατιστικά σημαντική αύξηση στην έκθεση σε σαλμετερόλη (1.4 φορές στο Cmax και 1.2 φορές στην AUC). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη δεν συσχετίσθηκε με κάποιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-SERKEP
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Επειδή το Serkep περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη το είδος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το κάθε συστατικό, μπορεί να αναμένεται. Δεν υπάρχει επίπτωση επιπρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών κατά την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη αναφέρονται παρακάτω, ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 και <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 και <1/100), σπάνιες (≥1/10,000 έως <1/1000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι συχνότητες προέκυψαν από στοιχεία κλινικών δοκιμών. Η συχνότητα εμφάνισης στο εικονικό φάρμακο δεν λήφθηκε υπόψη.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με β2-διεγέρτες, όπως ο τρόμος, το αίσθημα παλμών και η κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας.
Όπως συμβαίνει και με άλλες θεραπείες με εισπνεόμενα, παράδοξος βρογχόσπασμος μπορεί να συμβεί με μια άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ένα ταχείας δράσης βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως. Το Serkep θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, ο ασθενής να επαναξιολογηθεί και να συσταθεί εάν κριθεί απαραίτητο εναλλακτική θεραπεία.
Λόγω της προπιονικής φλουτικαζόνης που περιέχει, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανισθεί βράγχος φωνής και μονιλίαση (άφθες) στο στόμα και στο φάρυγγα και σπανιότερα στον οισοφάγο. Τόσο ο βράγχος φωνής όσο και η συχνότητα εμφάνισης της μονιλίασης στο στόμα και στο φάρυγγα μπορούν να υποχωρήσουν με ξέπλυμα του στόματος με νερό και/ή βούρτσισμα δοντιών μετά τη χρήση του προϊόντος. Η συμπτωματική μονιλίαση του στόματος και του φάρυγγα μπορούν να θεραπευτούν με τοπική αντιμυκητιασική θεραπεία, χωρίς να διακόπτεται η θεραπεία με το Serkep.
Παιδιατρικός πληθυσμός Στις πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνονται το σύνδρομο Cushing, τα χαρακτηριστικά τύπου Cushing, η καταστολή των επινεφριδίων και η καθυστέρηση της ανάπτυξης των παιδιών και εφήβων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Τα παιδιά μπορεί επίσης να εμφανίσουν άγχος, διαταραχές ύπνου και μεταβολές της συμπεριφοράς, περιλαμβανομένης της υπερδραστηριότητας και της ευερεθιστότητας.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-SERKEP
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (περισσότερες από 1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης) δεν υποδεικνύουν δυσπλαστική ή περι/νεογνική τοξικότητα για την σαλμετερόλη και την προπιονική φλουτικαζόνη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα μετά τη χορήγηση β2-αδρενεργικών αγωνιστών και γλυκοκορτικοστεροειδών (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η χορήγηση του Serkep σε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης, που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής ο έλεγχος του άσθματος.
Θηλασμός
Είναι άγνωστο εάν οι μεταβολίτες της σαλμετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη καθώς και οι μεταβολίτες τους εκκρίνονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/ βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με Serkep, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη γονιμότητα
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-SERKEP
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, Κωδικός ATC: R03AK06.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Serkep περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, οι οποίες έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.
Σαλμετερόλη: Η σαλεμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός β2-αδρενεργικός διεγέρτης παρατεταμένης δράσης (12 ωρών), που διαθέτει μία μακριά πλευρική άλυσο, η οποία συνδέεται με το ειδικό τμήμα του υποδοχέα. Η σαλεμετερόλη προκαλεί μία μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή, η οποία διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες, συγκρινόμενη με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2-διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης.
Προπιονική φλουτικαζόνη: Η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγούμενη σε εισπνοές στις συνιστώμενες δόσεις, έχει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα την μείωση των συμπτωμάτων και των παροξυσμών του άσθματος, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες συγκριτικά με εκείνες που προκαλούνται από τη συστηματική χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Kλινικές μελέτες των Σαλμετερόλη/ Προπιονική φλουτικαζόνη σε άσθμα Μία μελέτη διάρκειας 12 μηνών (Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστο έλεγχο του άσθματος - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), σε 3416 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, σύγκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη έναντι της μονοθεραπείας με εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές (προπιονική φλουτικαζόνη), με σκοπό να διερευνηθεί εάν οι στόχοι της αντιμετώπισης του άσθματος είναι εφικτοί. Η θεραπεία αυξανόταν σταδιακά κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί ‘ο πλήρης έλεγχος’** ή μέχρι να χορηγηθεί η μέγιστη δόση του υπό μελέτη φαρμάκου. Η μελέτη GOAL έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη πέτυχαν έλεγχο του άσθματος, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε με χαμηλότερη δόση γλυκοκορτικοστεροειδούς.
*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα επιτεύχθηκε γρηγορότερα με σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη από ότι μόνο με μονοθεραπεία εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ο χρόνος θεραπείας για την επίτευξη της πρώτης ατομικής επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας για το 50% των ασθενών ήταν 16 ημέρες με σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 37 ημέρες για την ομάδα μονοθεραπείας με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Στην υποομάδα των ασθματικών που δεν είχαν ξαναπάρει στεροειδή, ο χρόνος για την επίτευξη μιας επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας ήταν 16 ημέρες με θεραπεία σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 23 ημέρες που χρειάστηκαν για τη μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.
Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν: Ποσοστό Ασθενών που πέτυχαν *Επαρκώς ελεγχόμενο (ΕΕ) και **Πλήρως ελεγχόμενο (ΠΕ) Άσθμα σε διάστημα 12 μηνών
| Θεραπεία πριν τη μελέτη | Σαλμετερόλη/Προπιονική Φλουτικαζόνη ΕΕ | Σαλμετερόλη/Προπιονική Φλουτικαζόνη ΠΕ | Προπιονική Φλουτικαζόνη ΕΕ | Προπιονική Φλουτικαζόνη ΠΕ |
|---|---|---|---|---|
| Χωρίς εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (μόνο SABA) | 78% | 50% | 70% | 40% |
| Χαμηλή δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (≤500 μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα) | 75% | 44% | 60% | 28% |
| Μέτρια δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (>500-1000 μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα) | 62% | 29% | 47% | 16% |
| Συνολικά αποτελέσματα για τις 3 ομάδες θεραπείας | 71% | 41% | 59% | 28% |
*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα: σε λιγότερο από ή ίσο με 2 μέρες, με βαθμολόγηση των συμπτωμάτων μεγαλύτερη από 1 (το σύμπτωμα που βαθμολογείται με 1: ορίζεται ως ‘συμπτώματα για μία σύντομη περίοδο κατά τη διάρκεια της ημέρας’), χρήση SABA (β2-διεγερτών βραχείας δράσης) σε λιγότερο από ή ίσο με 2 ημέρες και σε λιγότερο από ή ίσο με 4 περιπτώσεις/εβδομάδα, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυκτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.
**Πλήρης έλεγχος του άσθματος: χωρίς συμπτώματα, χωρίς χρήση SABA, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.
Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δείχνουν ότι η χορήγηση του σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη 50/100 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα μπορεί να οριστεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα, για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος θεωρείται ουσιώδης (βλ. Δοσολογία).
Μία διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη παράλληλων ομάδων μελέτη, σε 318 ασθενείς με επίμονο άσθμα ηλικίας ≥18 ετών, αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλάσια δόση) σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη για δύο εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε περιεκτικότητας των σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη μέχρι και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-διεγέρτες (τρόμος, 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών; 6 [3%] έναντι 1 [<1%], μυϊκές κράμπες; 6 [3%] έναντι 1 [<1%]) και μία παρόμοια αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή, (π.χ μολινίαση στο στόμα, 6 [6%] έναντι 16 [8%], βράγχος φωνής, 2 [2%] έναντι 4 [2%], συγκριτικά με μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα. Η μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τους βδιεγέρτες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν ο γιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης των σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη σε ενήλικες ασθενείς, που χρειάζονται επιπρόσθετη βραχυχρόνια (μέχρι 14 ημέρες) εισπνεόμενη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.
Άσθμα Μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) Η μελέτη (SMART) ήταν μια αμερικανική μελέτη 28 εβδομάδων που αξιολόγησε την ασφάλεια της σαλμετερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως προσθήκη στη συνήθη θεραπεία σε ενήλικες και έφηβους. Παρότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο του συνδυασμένου αριθμού θανάτων που σχετίζονταν με το αναπνευστικό και των απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων που σχετίζονταν με το αναπνευστικό, η μελέτη έδειξε σημαντική αύξηση των θανάτων που σχετίζονταν με το άσθμα σε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη (13 θάνατοι από 13.176 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη έναντι 3 θανάτων από 13.179 ασθενείς με εικονικό φάρμακο). Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και μόνο το 47% των ασθενών ανέφερε χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την έναρξη της μελέτης.
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο στο άσθμα Δύο πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 26 εβδομάδων διεξήχθησαν για να συγκριθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο, μία σε ενήλικες και εφήβους (μελέτη AUSTRI) και η άλλη σε παιδιά 4-11 ετών (μελέτη VESTRI). Και στις δύο μελέτες, οι συμμετέχοντες είχαν μέτριο έως σοβαρό επίμονο άσθμα με ιστορικό νοσηλείας λόγω άσθματος ή κρίση άσθματος το προηγούμενο έτος. Ο πρωταρχικός στόχος κάθε μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν η προσθήκη LABA στη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν μη κατώτερη σε σύγκριση με το εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο, όσον αφορά τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών ασθματικών συμβαμάτων (νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση και θάνατος). Ένας δευτερεύων στόχος αποτελεσματικότητας αυτών των μελετών ήταν να εκτιμηθεί κατά πόσον ο συνδυασμός ICS/LABA (σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν ανώτερος από τη θεραπεία με ICS (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο όσον αφορά την σοβαρή ασθματική κρίση (που ορίζεται ως επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί τη χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 3 ημέρες ή νοσηλεία στο νοσοκομείο ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών λόγω άσθματος που απαιτούσε συστηματικά κορτικοστεροειδή).
Συνολικά 11.679 και 6.208 άτομα τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία στις μελέτες AUSTRI και VESTRI, αντίστοιχα. Όσον αφορά το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας, επιτεύχθηκε μη κατωτερότητα και στις δύο μελέτες (βλέπε Πίνακα παρακάτω).
Σοβαρά συμβάματα σχετιζόμενα με το άσθμα στις κλινικές μελέτες AUSTRI και VESTRI διάρκειας 26 εβδομάδων
| Σύνθετο καταληκτικό σημείο (Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση ή θάνατος) | Σαλμετερόλη- Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 5.834) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 5.845) | Αναλογία κινδύνου (95% CI) | Σαλμετερόλη - Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 3.107) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 3.101) | Αναλογία κινδύνου (95% CI) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Συνολικός αριθμός συμβαμάτων | 34 (0,6%) | 33 (0,6%) | 1,029 (0,638-1,662)a | 27 (0,9%) | 21 (0,7%) | 1,285 (0,726-2,272)b |
| Θάνατος | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| Νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα | 34 | 33 | 27 | 21 | ||
| Ενδοτραχειακή διασωλήνωση | 0 | 0 | 0 | 0 |
^a^ Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,0, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα. ^b^ Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,675, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα.
Για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, παρατηρήθηκε μείωση του χρόνου μέχρι την πρώτη κρίση άσθματος για τη σαλμετερόλη-FP σε σχέση με την FP και στις δύο μελέτες, ωστόσο μόνο η AUSTRI έδειξε στατιστική σημαντικότητα.
| AUSTRI | VESTRI | |||
|---|---|---|---|---|
| Αριθμός ατόμων με κρίση άσθματος | Σαλμετερόλη- Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 5.834) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 5.845) | Σαλμετερόλη - Προπιονική φλουτικαζόνη (n = 3.107) | Προπιονική φλουτικαζόνη μόνο (n = 3.101) |
| 480 (8%) | 597 (10%) | 265 (9%) | 309 (10%) | |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI) | 0,787 (0,698, 0,888) | 0,859 (0,729, 1,012) |
Παιδιατρικός Πληθυσμός Σε μια μελέτη SAM101667, σε 158 παιδιά ηλικίας 6 έως 16 ετών με συμπτωματικό άσθμα, ο συνδυασμός σαλμετερόλης/ προπιονικής φλουτικαζόνης ήταν εξίσου αποτελεσματικός για το διπλασιασμό της δόσης της προπιονικής φλουτικαζόνης, αναφορικά με τον έλεγχο των συμπτωμάτων και της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η μελέτη δεν είχε σχεδιαστεί για να διερευνήσει την επίδραση του συνδυασμού αυτού στους παροξυσμούς του άσθματος.
Σε μια μελέτη που τυχαιοποιήθηκαν παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών [n = 428], η σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη Diskus® (50/100 μικρογραμμάρια, μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη MDI (25/50 μικρογραμμάρια, δύο εισπνοές δύο φορές την ημέρα) σε μια περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων. Η προσαρμοσμένη μέση μεταβολή, από την αρχική τιμή της μέσης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής για τις Εβδομάδες 1-12 ήταν 37.7L/min στην ομάδα που έπαιρνε Diskus® και 38.6L/ min στην ομάδα που έπαιρνε MDI. Επίσης, βελτιώσεις παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες, στην κατ’επίκληση θεραπεία και στις ημέρες και νύχτες ελεύθερες συμπτωμάτων.
Μια πολυκεντρική διπλή τυφλή μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων διεξήχθη για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσομετρημένων εισπνοών σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) συγκριτικά με τη προπιονική φλουτικαζόνη (50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) μόνο σε Ιάπωνες παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών) με παιδικό βογχικό άσθμα. Η ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας με δοσομετρημένες εισπνοές σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε για ανοιχτή συμπληρωματική θεραπεία, περίοδου 16 εβδομάδων. Ενενήντα ένα τοις εκατό (136/150) και 88% (132/150) τυχαιοποιημένων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη και μόνο προπιονική φλουτικαζόνη, αντίστοιχα, ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η μελέτη απέτυχε να επιτύχει τον αρχικό ορισμένο στόχο αποτελεσματικότητας της μέσης μεταβολής από το σημείο αναφοράς της συνολικής βαθμολογίας των συμπτωμάτων άσθματος (διπλά τυφλή περίοδος). Δεν αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική υπεροχή υπέρ της σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης σε σύγκριση με την προπιονική φλουτικαζόνη (95% Cl [-2.47; 0.54], p=0.206). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο προφίλ ασφάλειας της σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης και της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο (διπλή τυφλή περίοδος 8 εβδομάδων). Επιπλέον, δεν εντοπίστηκαν νέες συστάσεις με τη χορήγηση σαλμετερόλης- προπιονικής φλουτικαζόνης στην ανοιχτή συμπληρωματική μελέτη των 16 εβδομάδων. Δεν υπήρξαν θάνατοι ασθενών. Είναι δύσκολο να γίνει μια σίγουρη διάγνωση του άσθματος σε παιδιά ηλικίας 4 ετών και νεότερων, συνεπώς είναι δύσκολο να επιτευχθούν συμπεράσματα. Η σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη δεν έχει εγκριθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.
Φάρμακα που περιέχουν προπιονική φλουτικαζόνη στο άσθμα κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης Μια επιδημιολογική αναδρομική μελέτη παρατήρησης κοόρτης που χρησιμοποίησε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από το Ηνωμένο Βασίλειο διεξήχθη για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος εμφάνισης Μείζονων Συγγενών Δυσπλασιών (ΜΣΔ) μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη μόνο και σε σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη συγκριτικά με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή που δεν περιείχαν προπιονική φλουτικαζόνη. Δεν υπήρχε εικονικό φάρμακο σε αυτή τη μελέτη. Εντός της ομάδας των 5362 ασθματικών που έλαβαν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, διαγνώστηκαν 131 ΜΣΔ. Από τους 1612 (30%) που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη ή σε σαλμετερόλη- προπιονική φλουτικαζόνη διαγνώστηκαν 42 ΜΣΔ. Η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για ΜΣΔ που διαγνώστηκαν κατά το 1ο έτος ήταν 1,1 (95% CI: 0,5 - 2,3) για γυναίκες με μέτριο άσθμα που είχαν εκτεθεί σε προπιονική φλουτικαζόνη έναντι αυτών που δεν εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και 1,2 (95% CI: 0,7 - 2,0) για γυναίκες με σημαντικό έως σοβαρό άσθμα. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον κίνδυνο εμφάνισης ΜΣΔ μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε προπιονική φλουτικαζόνη μόνο έναντι της σαλμετερόλης-προπιονική φλουτικαζόνη. Οι απόλυτοι κίνδυνοι για ΜΣΔ σε όλα τα στάδια της βαρύτητας του άσθματος κυμαίνονταν από 2,0 έως 2,9 ανά 100 κυήσεις που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και είναι συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα που προέκυψαν από μελέτη 15.840 κυήσεων που δεν είχαν εκτεθεί σε θεραπεία άσθματος στην Ερευνητική Βάση Δεδομένων Γενικής Πρακτικής (2,8 περιπτώσεις ΜΣΔ ανά 100 κυήσεις).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-SERKEP
expand_more
Φαρμακοκινητική
Όταν η σαλμετρόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό δια εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν τα φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς από φαρμακοκινητικής άποψης κάθε συστατικό μπορεί να εξετασθεί ξεχωριστά.
Σαλμετερόλη Η σαλεμετερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως τα επίπεδα της στο πλάσμα δεν είναι ενδεικτικά της θεραπευτικής της δράσης. Επιπλέον τα υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα, λόγω τεχνικών δυσκολιών του προσδιορισμού της στο πλάσμα εξ αιτίας των χαμηλών συγκεντρώσεων της στο πλάσμα μετά από εισπνοές σε θεραπευτικές δόσεις (περίπου 200 picograms/ml ή λιγότερο).
Προπιονική φλουτικαζόνη Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης σε υγιή άτομα ποικίλει μεταξύ περίπου 5 έως 11% της αναγραφόμενης δόσης ανάλογα με τη συσκευή εισπνοών που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς με άσθμα έχει παρατηρηθεί μικρότερος βαθμός συστηματικής έκθεσης σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη.
Η συστηματική απορρόφηση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των πνευμόνων και είναι αρχικά ταχεία και στη συνέχεια παρατεταμένη. Το υπόλοιπο της εισπνεόμενης δόσης μπορεί να καταπίνεται, αλλά συνεισφέρει ελάχιστα στη συστηματική έκθεση λόγω χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και προσυστηματικού μεταβολισμού, με αποτέλεσμα η βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος να είναι μικρότερη από 1%. Υπάρχει γραμμική αύξηση στη συστηματική έκθεση με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης.
Η κατανομή της προπιονικής φλουτικαζόνης χαρακτηρίζεται από υψηλή κάθαρση πλάσματος (1150ml/min), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300 L) και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 8 ωρών.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 91%.
Η προπιονική φλουτικαζόνη αποβάλλεται πολύ γρήγορα από τη συστηματική κυκλοφορία. H κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός της σε έναν αδρανή μεταβολίτη του καρβοξυλικού οξέος, από το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 του κυττοχρώματος P450. Άλλοι μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες βρίσκονται επίσης στα κόπρανα.
Η νεφρική κάθαρση της προπιονικής φλουτικαζόνης είναι αμελητέα. Λιγότερο από 5% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως σαν μεταβολίτες. Το κύριο μέρος της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα σαν μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός Η επίδραση θεραπείας 21 ημερών με εισπνεόμενη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη 25/50 μικρογραμμάρια (2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς αεροθάλαμο) ή με σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη Diskus 50/100 μικρογραμμάρια (1 εισπνοή δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε σε 31 παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών με ήπιο άσθμα. Η συστηματική έκθεση στη προπιονική φλουτικαζόνη ήταν παρόμοια για τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο (107pg hr/mL [95% CI: 45,7, 252,2]) και τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη Diskus (138pg hr/mL [95% CI: 69,3, 273,2]), αλλά χαμηλότερη για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη (24pg hr/mL [95% CI: 9,6, 60,2]). Η συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη ήταν παρόμοια για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη, τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο και τη σαλμετερόλη/ προπιονική φλουτικαζόνη Diskus (126 pg hr/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg hr/mL [95% CI: 54, 200] και 110 pg hr/mL [95% CI: 55, 219] αντίστοιχα).
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Συστηματικά, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ. Το [DB00588] ως τοπικό σκεύασμα σχετίζεται επίσης με αγγειοσυστολή στο δέρμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το [DB08906] και το [DB00588] δρουν μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού για να επηρεάσουν τη δράση διαφόρων τύπων κυττάρων και μεσολαβητών της φλεγμονής. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι το [DB08906] ενεργοποιεί τους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (nuclear factor kappa b) και αναστέλλει την ηωσινοφιλική φλεγμονή στους πνεύμονες σε αρουραίους. Το [DB00588] επιδεικνύει παρόμοια δραστηριότητα, αλλά δεν αναφέρεται ότι επηρεάζει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ.
Η φλουτικασόνη προπιονική είναι ένας υψηλής εκλεκτικότητας αγωνιστής του ανθρώπινου γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα με αμελητέα δραστηριότητα στους υποδοχείς ανδρογόνων, οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών. Σε προκλινικές μελέτες, η φλουτικασόνη προπιονική ανέφερε ασθενή προγεστεροειδή δραστηριότητα. Ωστόσο, καθώς οι συγκεντρώσεις της φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές μετά από ενδορρινική χορήγηση του φαρμάκου στις συνιστώμενες δόσεις, η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή. Οι θεραπευτικές επιδράσεις της φλουτικασόνης προπιονικής πιστεύεται ότι προκύπτουν από τοπικές δράσεις της εναποτεθειμένης εισπνεόμενης δόσης στους ρινικούς βλεννογόνους παρά από τις συστηματικές δράσεις του καταποθέντος τμήματος της δόσης.
Οι ακριβείς μηχανισμοί(οί) αντιφλεγμονώδους δράσης των κορτικοστεροειδών στη ρινική αλλεργία παραμένουν άγνωστοι, αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν μειώσεις στα ακόλουθα: αριθμός κυττάρων-μεσολαβητών (κύτταρα Β, ηωσινόφιλα, βοηθητικά Τ-κύτταρα [CD4+, T4], μαστοκύτταρα και ουδετερόφιλα) στον ρινικό βλεννογόνο, ρινική αντιδραστικότητα στα αλλεργιογόνα και απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και πρωτεολυτικών ενζύμων. Μετά την έκθεση ασθενών με ιστορικό ρινικής αλλεργίας σε αλλεργιογόνο, ηωσινόφιλα, μαστοκύτταρα, Τ-κύτταρα και ουδετερόφιλα φαίνεται να διεισδύουν σε ρινικές εκκρίσεις και βλεννογόνους, απελευθερώνοντας φλεγμονώδεις μεσολαβητές που προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνησμός, φτέρνισμα, ρινόρροια και ρινικό οίδημα. /Κορτικοστεροειδή/
Άλλοι μηχανισμοί με τους οποίους τα κορτικοστεροειδή μπορεί να βελτιώσουν τα συμπτώματα της ρινικής αλλεργίας μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή της διαστολής και διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων μετά τον τριχοειδή τριχοειδή και τη διευκόλυνση της ρινικής βλεννογόνιας κάθαρσης των ρινικών εκκρίσεων. Ασθενείς που λαμβάνουν βραχυπρόθεσμη και μακροχρόνια θεραπεία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχουν παρουσιάσει μειώσεις στη διόγκωση των ρινικών ρινικών και τη φλεγμονή του βλεννογόνου. Καθώς οι φλεγμονώδεις αλλαγές συμβαίνουν κατά τη διάρκεια περιόδων αυξημένης ρινικής υπεραντιδραστικότητας, ο βαθμός της απόκρισης στα ρινικά εκκριτικά ερεθίσματα έχει χρησιμοποιηθεί ως έμμετρος δείκτης της φλεγμονής. Σε ασθενείς με ασυμπτωματική εποχική ρινική αλλεργία, η προετοιμασία με ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-6 εβδομάδες πριν από την πρόκληση με αλλεργιογόνα ή φλεγμονώδεις μεσολαβητές γενικά μείωσε την απελευθέρωση τρυπτάσης, ισταμίνης, ηωσινοφιλικής κατιοντικής πρωτεΐνης και προσταγλανδίνης D2 σε ρινικές βιοψίες ή ρινικό υγρό έκπλυσης· οι συγκεντρώσεις ηωσινοφίλων ή ενεργοποιημένων ηωσινοφίλων, CD4+ Τ-κυττάρων και βασιόφιλων μειώθηκαν επίσης. /Κορτικοστεροειδή/
Όπως και άλλα τοπικά κορτικοστεροειδή, η φλουτικασόνη προπιονική έχει αντιφλεγμονώδεις, αντι-κνησμώδεις και αγγειοσυσπαστικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δραστηριότητας των τοπικών στεροειδών, γενικά, είναι ασαφής. Ωστόσο, τα κορτικοστεροειδή πιστεύεται ότι δρουν μέσω της επαγωγής πρωτεϊνών που αναστέλλουν τη φωσφολιπάση Α2, συλλογικά γνωστές ως λιποκορτίνες. Υποτίθεται ότι αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν τη βιοσύνθεση ισχυρών μεσολαβητών της φλεγμονής, όπως οι προσταγλανδίνες και οι λευκοτριένες, αναστέλλοντας την απελευθέρωση του κοινού τους προδρόμου, του αραχιδονικού οξέος. Το αραχιδονικό οξύ απελευθερώνεται από φωσφολιπίδια της μεμβράνης από τη φωσφολιπάση Α2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ενδορρινική έκθεση στο [DB08906] οδηγεί στην κατάποση μεγαλύτερου μέρους της δόσης από τους ασθενείς. Ωστόσο, η απορρόφηση είναι χαμηλή και ο μεταβολισμός υψηλός, επομένως υπάρχει αμελητέα συστηματική έκθεση με ρινική βιοδιαθεσιμότητα 0,50% και από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 1,26%. Η εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 13,9%. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 6,3-18,4%. Η ενδορρινική βιοδιαθεσιμότητα του [DB00588] είναι <2%, και η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι <1%. Η ενδορρινική έκθεση οδηγεί στην κατάποση της πλειονότητας της δόσης. Η τοπική απορρόφηση του [DB00588] είναι πολύ χαμηλή, αλλά μπορεί να αλλάξει ανάλογα με διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ακεραιότητας του δέρματος και της παρουσίας φλεγμονής ή νόσου. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε εισπνεόμενη βιοδιαθεσιμότητα 9,0%.
Το [DB08906] απεκκρίνεται ≥90% στα κόπρανα και 1-2% στα ούρα. Το [DB00588] απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα με <5% να απεκκρίνεται στα ούρα.
608L σε κατάσταση ισορροπίας (steady state) για ενδοφλέβια χορήγηση του [DB08906]. Άλλες αναφορές υποδηλώνουν ότι ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 661L. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 704L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο όγκος κατανομής του ενδοφλέβιου [DB00588] είναι 4,2L/kg. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 577L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
57,8L/h για το [DB08906]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 71,8L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. 1093mL/min για το [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε κάθαρση 63,9L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η φλουτικασόνη προπιονική απορροφάται ελάχιστα από τον αναπνευστικό και γαστρεντερικό σωλήνα μετά από ενδορρινική εισπνοή του φαρμάκου ως υδατικό σπρέι. Βάσει έμμεσων υπολογισμών, η ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική έχει απόλυτη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μικρότερη από 2%. Ένα μεγάλο μέρος μιας ενδορρινικής δόσης κορτικοστεροειδών καταπίνεται και υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ρινική αλλεργία που λαμβάνουν ενδορρινική φλουτικασόνη προπιονική για 2-3 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν πάνω από το επίπεδο ανίχνευσης της ανάλυσης (50 pg/mL) μόνο όταν υπερβαίνονταν οι συνιστώμενες δόσεις, και σε αυτές τις περιπτώσεις, μόνο σε περιστασιακά δείγματα σε χαμηλές συγκεντρώσεις.
Περιορισμένα δεδομένα από μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε ραδιοσημασμένη φλουτικασόνη προπιονική από του στόματος υποδηλώνουν ότι το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται ταχεία μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Προκαταρκτικά δεδομένα από μια μελέτη δοσολογίας υποδηλώνουν ότι η ποσότητα της αμετάβλητης φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα αυξάνεται με τη δόση μετά από χορήγηση από του στόματος, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν κατά μέσο όρο περίπου 1% ή λιγότερο μετά από από του στόματος δόσεις 1-40 mg.
Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 ή 16 mg ραδιοσημασμένης προπιονυλοφλουτικασόνης σε λίγους υγιείς εθελοντές, τα μέγιστα επίπεδα ραδιοσημασίας στο πλάσμα (εκφραζόμενα ως ισοδύναμα φλουτικασόνης προπιονικής) κατά μέσο όρο περίπου 1,3 ή 9,1 ng/mL, αντίστοιχα, επιτεύχθηκαν εντός 0,5-6 ωρών. Δεδομένου ότι δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητη φλουτικασόνη προπιονική στο πλάσμα για έως και 6 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος μη σημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που χορηγήθηκε σε ξεχωριστή περίσταση, η ραδιοσημασία στο πλάσμα που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση του ραδιοσημασμένου φαρμάκου υποτίθεται ότι ήταν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής. Έχει προταθεί ότι η παρουσία μικρών ποσοτήτων (50-170 pg/mL) φλουτικασόνης προπιονικής στο πλάσμα από 6-24 ώρες μετά τη δόση σε αυτά τα άτομα δυνητικά μπορεί να αντιπροσωπεύει ορθική επαναρρόφηση του αμεταβολίτου φαρμάκου.
Ο βαθμός της διαδερμικής απορρόφησης των τοπικών κορτικοστεροειδών καθορίζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του φορέα και της ακεραιότητας του επιδερμικού φραγμού. Η αποφρακτική επικάλυψη ενισχύει τη διείσδυση. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή μπορούν να απορροφηθούν από φυσιολογικό άθικτο δέρμα. Η φλεγμονή ή/και άλλες παθολογικές διαδικασίες στο δέρμα αυξάνουν τη διαδερμική απορρόφηση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Φλουτικασόνη (14 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Το [DB08906] είναι >99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό και μπορεί να φτάσει έως και 99,6%. Το [DB00588] είναι 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό. Το τοπικό [DB00588] είναι μόνο 91% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το [DB08906] και το [DB00588] απομακρύνονται μέσω ηπατικού μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4. Και τα δύο υδρολύονται στην ομάδα του πενταμεθυλο-S-φθορομεθυλ ανθειοθειικού εστέρα (FIVE-S-fluoromethyl carbothioate group), σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη.
Η φλουτικασόνη προπιονική μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P-450· ο κύριος μεταβολίτης είναι το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος. … Από τη συνολική ραδιοσημασία που ανακτήθηκε στα ούρα, το 18% αντιπροσώπευε το ανενεργό παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος της φλουτικασόνης προπιονικής, το 12% αντιπροσώπευε έναν λιγότερο πολικό μεταβολίτη, και το υπόλοιπο αντιπροσώπευε πιο πολικούς μεταβολίτες. … Ο μεταβολίτης 17β-καρβοξυλικό οξύ της φλουτικασόνης προπιονικής αντιπροσώπευε το 3-40% της απέκκρισης στα κόπρανα.
Το ανενεργό /παράγωγο 17β-καρβοξυλικού οξέος/ είχε μικρότερη συγγένεια (περίπου 1/2.000) από το μητρικό φάρμακο για τον γλυκοκορτικοειδή υποδοχέα του κυτοσόλης ανθρώπινου πνεύμονα in vitro και αμελητέα φαρμακολογική δραστηριότητα σε μελέτες σε ζώα. Άλλοι μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν in vitro χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα ηπατώματα ανθρώπινου κυττάρου δεν έχουν ανιχνευθεί σε ανθρώπους.
Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της φλουτικασόνης προπιονικής σε μια μελέτη in vitro ραδιοσημασμένης φλουτικασόνης προπιονικής που επωάστηκε σε ανθρώπινο ομογενοποιημένο δέρμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
15,1 ώρες για την ενδορρινική [DB08906] και 24 ώρες για το εισπνεόμενο σκεύασμα. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 13,6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 17,3-23,9 ώρες μετά από εισπνοή. 7,8 ώρες για την ενδοφλέβια [DB00588]. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 14,0 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 10,8 ώρες μετά από εισπνοή.
Μετά από ενδοφλέβια δόση 1 mg σε υγιείς εθελοντές, η φλουτικασόνη προπιονική έδειξε πολυεκθετική κινητική και είχε μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 7,2 ώρες (εύρος, 3,2 έως 11,2 ώρες).
Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουτικασόνης προπιονικής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 3 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
CUT2W21N7U
FLUTICASONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κορτικοστεροειδές
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών
Η φλουτικασόνη είναι ένα Κορτικοστεροειδές. Ο μηχανισμός δράσης της φλουτικασόνης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Ορμονών Κορτικοστεροειδών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-ICS R03BA051ο ΒΗΜΑ — Εισπνεόμενα κορτικοειδή (εναλλακτικά)Εναλλακτικά των βρογχοδιασταλτικώνΔοσολογία: 250 mcg × 2 · Όσο διαρκεί η κρίση
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS) — Χαμηλή/Μέτρια/Υψηλή Δόση) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Εισπνεόμενα Κορτικοστεροειδή (ICS)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)