EPTINEZUMAB
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-VYEPTI
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: ενδοφλέβια έγχυση
- Χορήγηση: κάθε 12 εβδομάδες, έγχυση περίπου 30 λεπτών
- Δόση έναρξης: 100 mg
- Τιτλοποίηση: Η ανάγκη για κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να αξιολογείται εντός 12 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν γίνεται αλλαγή της δοσολογίας, η πρώτη δόση του νέου σχήματος θα πρέπει να χορηγείται την επόμενη προγραμματισμένη ημέρα χορήγησης δόσης.
-
ΕνήλικεςΔόση100 mgχορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση κάθε 12 εβδομάδες
-
ΕνήλικεςΔόση300 mgχορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση κάθε 12 εβδομάδες. Ορισμένοι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από αυτή τη δοσολογία.
-
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (6 έως 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Παιδιά (κάτω των 6 ετών)Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την προφύλαξη από ημικρανία.
block
SPC-VYEPTI
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
warning
SPC-VYEPTI
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΙχνηλασιμότηταΠληθυσμόςΒιολογικά φαρμακευτικά προϊόνταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Καρδιαγγειακές νόσοιΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. υπέρταση, ισχαιμική καρδιακή νόσο) ή με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (π.χ. διαβήτη, νόσους του κυκλοφορικού, υπερλιπιδαιμία)Αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια σε αυτούς τους ασθενείς. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την ασφάλεια σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου.
-
Νευρολογικές ή ψυχιατρικές νόσοιΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό νευρολογικών νόσων ή ψυχιατρικών παθήσεων που δεν ήταν υπό έλεγχο ή/και που δεν αντιμετωπίζονταν θεραπευτικάΑποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Είναι περιορισμένα τα διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια σε αυτούς τους ασθενείς.
-
Σοβαρή υπερευαισθησίαΕάν προκύψει σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας, η χορήγηση του VYEPTI να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία. Εάν η αντίδραση δεν είναι σοβαρή, η συνέχιση της θεραπείας εναπόκειται στη διακριτική ευχέρεια του θεράποντα ιατρού.
-
Έκδοχα - Σορβιτόλη (E420)ΠληθυσμόςΑσθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI)Το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να δίνεται εκτός εάν είναι άκρως απαραίτητο. Πρέπει να ληφθεί λεπτομερές ιστορικό σχετικά με τα συμπτώματα της HFI.
swap_horiz
SPC-VYEPTI
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φάρμακα που αποτελούν υποστρώματα, επαγωγείς ή αναστολείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450Απίθανο να προκύψουν αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-VYEPTI
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Αγγειοοίδημα
- Κνίδωση
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Έξαψη
- Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση
- Κόπωση
- Εξαγγείωση
- Ρινική συμφόρηση
- Ρινορραγία
- Ερεθισμός του λαιμού
- Βήχας
- Φτέρνισμα
- Δύσπνοια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΑντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυσηΤραυματισμοί
-
ΣυχνέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕξαγγείωσηΓενικές
-
Μη γνωστέςΕρεθισμός του λαιμούΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΡινορραγίαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΦτέρνισμαΑναπνευστικό
pregnant_woman
SPC-VYEPTI
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΕίναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της επτινεζουμάμπης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα με την επτινεζουμάμπη δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντιο φραγμό και, κατά συνέπεια, η επτινεζουμάμπη μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του VYEPTI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
-
ΓαλουχίαΔεν υπάρχουν δεδομένα για την αρχική περίοδο, Με προσοχή μετά.Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία της επτινεζουμάμπης στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος ή τις επιδράσεις στη γαλακτοφορία. Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων ημερών μετά τον τοκετό, ενώ μειώνεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις λίγο μετά. Συνεπώς, ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Μετά από αυτό το διάστημα, θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη η χρήση της επτινεζουμάμπης κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν αυτή κρίνεται κλινικά απαραίτητη.
-
ΓονιμότηταΔεν έχει αξιολογηθεί σε ανθρώπους, δεν παρατηρήθηκε επίδραση σε ζώα.Η επίδραση της επτινεζουμάμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα με την επτινεζουμάμπη δεν κατέδειξαν επίδραση στη γυναικεία ή την ανδρική γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
SPC-VYEPTI
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-VYEPTI
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-VYEPTI
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-VYEPTI
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά από επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ημικρανίας. Η έγχυση του VYEPTI πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από επαγγελματία υγείας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση κάθε 12 εβδομάδες. Ορισμένοι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από μια δοσολογία 300 mg η οποία χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση κάθε 12 εβδομάδες (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Η ανάγκη για κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να αξιολογείται εντός 12 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν γίνεται αλλαγή της δοσολογίας, η πρώτη δόση του νέου σχήματος θα πρέπει να χορηγείται την επόμενη προγραμματισμένη ημέρα χορήγησης δόσης. Το συνολικό όφελος και η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογούνται 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Κάθε περαιτέρω απόφαση για συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα διαθέσιμα για τη χρήση του VYEPTI σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς η φαρμακοκινητική της επτινεζουμάμπης δεν επηρεάζεται από την ηλικία.
Νεφρική δυσλειτουργία/ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VYEPTI σε παιδιά ηλικίας 6 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν υπάρχει σχετική χρήση του VYEPTI σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών για την προφύλαξη από ημικρανία.
Τρόπος χορήγησης
Το VYEPTI προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση μόνο μετά από αραίωση. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6. Μετά την αραίωση, προβείτε σε έγχυση του VYEPTI για διάστημα περίπου 30 λεπτών. Ο θεράπων επαγγελματίας υγείας θα πρέπει να παρατηρεί ή να παρακολουθεί τους ασθενείς τόσο κατά τη διάρκεια της έγχυσης όσο και μετά από την έγχυση, σύμφωνα με τη συνήθη κλινική πρακτική. Μην χορηγείτε το VYEPTI ως ταχεία έγχυση (bolus).
block
Αντενδείξεις
SPC-VYEPTI
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-VYEPTI
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ασθενείς με καρδιαγγειακές, νευρολογικές ή ψυχιατρικές νόσους
Οι ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. υπέρταση, ισχαιμική καρδιακή νόσο) αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια σε αυτούς τους ασθενείς. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την ασφάλεια σε ασθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, όπως διαβήτη, νόσους του κυκλοφορικού και υπερλιπιδαιμία.
Οι ασθενείς με ιστορικό νευρολογικών νόσων ή οι ασθενείς με ψυχιατρικές παθήσεις που δεν ήταν υπό έλεγχο ή/και που δεν αντιμετωπίζονταν θεραπευτικά αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Είναι περιορισμένα τα διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια σε αυτούς τους ασθενείς.
Σοβαρή υπερευαισθησία
Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μεταξύ των οποίων αναφυλακτικές αντιδράσεις, έχουν αναφερθεί και ενδέχεται να αναπτυχθούν εντός λεπτών από τη χορήγηση της έγχυσης. Οι περισσότερες αντιδράσεις υπερευαισθησίας προέκυψαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης και δεν ήταν σοβαρές (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν προκύψει μια σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας, η χορήγηση του VYEPTI θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία. Εάν η αντίδραση υπερευαισθησίας δεν είναι σοβαρή, η περαιτέρω συνέχιση της θεραπείας με VYEPTI εναπόκειται στη διακριτική ευχέρεια του θεράποντα ιατρού, λαμβάνοντας υπόψη τη σχέση οφέλους/κινδύνου για κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Έκδοχα
Το VYEPTI περιέχει σορβιτόλη (E420). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να δίνεται στους ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) εκτός εάν είναι άκρως απαραίτητο. Πριν από τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να ληφθεί λεπτομερές ιστορικό από κάθε ασθενή σχετικά με τα συμπτώματα της HFI.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-VYEPTI
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-VYEPTI
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Πάνω από 2 000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με το VYEPTI σε κλινικές μελέτες, εκ των οποίων περίπου 1 000 ασθενείς εκτέθηκαν στο φάρμακο για διάστημα 48 εβδομάδων (τέσσερις δόσεις). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ρινοφαρυγγίτιδα και υπερευαισθησία. Οι περισσότερες αντιδράσεις υπερευαισθησίας προέκυψαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης και δεν ήταν σοβαρές. Τα ανεπιθύμητα συμβάματα σχετιζόμενα με το σημείο της έγχυσης ήταν σπάνια και σε παρόμοια ποσοστά για τους ασθενείς που έλαβαν VYEPTI και εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (< 2%) χωρίς εμφανή σχέση με τη δόση του VYEPTI. Το πιο συχνό εμφανιζόμενο ανεπιθύμητο συμβάν σχετιζόμενο με το σημείο της έγχυσης ήταν η εξαγγείωση, η οποία εμφανίστηκε σε ποσοστό < 1% των ασθενών που έλαβαν είτε VYEPTI ή εικονικό φάρμακο.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά (πίνακας 1) ταξινομούνται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα. Η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών έχει αξιολογηθεί σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1 000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10 000 έως < 1/1 000), πολύ σπάνιες (< 1/10 000).
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Προτιμώμενος όρος ανεπιθύμητης ενέργειας | Κατηγορία συχνότητας |
|---|---|---|
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Ρινοφαρυγγίτιδα | Συχνές |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αντιδράσεις υπερευαισθησίας | Συχνές |
| Αναφυλακτική αντίδραση¹ | Όχι συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση | Συχνές |
| Κόπωση | Συχνές |
¹ Δεν αναφέρεται στις μελέτες PROMISE 1 και PROMISE 2, αλλά αναφέρεται σε άλλες μελέτες και μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ρινοφαρυγγίτιδα Περίπου το 8% των ασθενών που έλαβαν τη δόση των 300 mg, το 6% των ασθενών που έλαβαν τη δόση των 100 mg και το 6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο στις μελέτες PROMISE 1 και PROMISE 2 εκδήλωσαν ρινοφαρυγγίτιδα. Η ρινοφαρυγγίτιδα ήταν πιο συχνή μετά την πρώτη δόση του VYEPTI σε οποιαδήποτε δόση. Η επίπτωση μειώθηκε σημαντικά με τις επακόλουθες δόσεις και παρέμεινε αρκετά σταθερή στη συνέχεια.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας και αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μεταξύ των οποίων αναφυλακτικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση της έγχυσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι αναφερόμενες αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλάμβαναν συμπτώματα υπότασης και αναπνευστικές δυσκολίες και οδήγησαν σε οριστική διακοπή του VYEPTI. Άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μεταξύ των οποίων αγγειοοίδημα, κνίδωση, έξαψη, εξάνθημα και κνησμός, αναφέρθηκαν περίπου στο 4% των ασθενών που έλαβαν τη δόση των 300 mg, το 3% των ασθενών που έλαβαν τη δόση των 100 mg και το 1% των ασθενών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο στις μελέτες PROMISE 1 και PROMISE 2. Άλλα συμπτώματα που αναφέρθηκαν σε σχέση με την έγχυση επτινεζουμάμπης περιλαμβάνουν αναπνευστικά συμπτώματα (ρινική συμφόρηση, ρινορραγία, ερεθισμός του λαιμού, βήχας, φτέρνισμα, δύσπνοια) και κόπωση (βλ. παρακάτω). Τα περισσότερα από αυτά τα συμβάντα ήταν μη σοβαρά και παροδικά.
Κόπωση Περίπου το 3% των ασθενών που λάμβαναν επτινεζουμάμπη και το 2% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές εκδήλωσαν κόπωση. Η κόπωση ήταν πιο συχνή την ημέρα της πρώτης έγχυσης. Μετά την πρώτη εβδομάδα και με τις επόμενες εγχύσεις, η επίπτωση των περιστατικών κόπωσης ήταν χαμηλότερη και συγκρίσιμη με του εικονικού φαρμάκου.
Ανοσογονικότητα Στις κλινικές μελέτες PROMISE 1 (έως 56 εβδομάδες) και PROMISE 2 (έως 32 εβδομάδες), η επίπτωση των αντισωμάτων κατά της επτινεζουμάμπης στις δύο μελέτες ήταν 18% (105/579) και 20% (συχνότητα εμφάνισης 115/574) σε ασθενείς που λάμβαναν 100 mg και 300 mg κάθε 12 εβδομάδες, αντίστοιχα. Και στις δύο μελέτες, η επίπτωση των αντισωμάτων κατά της επτινεζουμάμπης κορυφώθηκε την εβδομάδα 24 και στη συνέχεια κατέδειξε σταθερή μείωση ακόμα και μετά από επακόλουθες χορηγήσεις δόσεων κάθε 12 εβδομάδες. Η επίπτωση των εξουδετερωτικών αντισωμάτων και στις δύο μελέτες ήταν 8,3% (48/579) και 6,1% (35/574) για τις ομάδες θεραπείας που έλαβαν 100 mg και 300 mg, αντίστοιχα. Σε μια μελέτη ανοικτής επισήμανσης, την PREVAIL (έως 96 εβδομάδες θεραπείας με 300 mg VYEPTI κάθε 12 εβδομάδες), το 18% (23/128) των ασθενών ανέπτυξε αντισώματα κατά της επτινεζουμάμπης με συνολική επίπτωση εξουδετερωτικών αντισωμάτων (ΑDA) 7% (9/128). Το 5,3% των ασθενών ήταν θετικοί σε ADA την εβδομάδα 48, το 4% ήταν θετικοί σε ADA την εβδομάδα 72, και όλοι οι ασθενείς, εκτός από έναν ασθενή που χάθηκε κατά την παρακολούθηση, ήταν αρνητικοί σε ADA την εβδομάδα 104 (τελευταία αξιολόγηση στο πλαίσιο της μελέτης). Στις κλινικές μελέτες, οι κατώτατες συγκεντρώσεις της επτινεζουμάμπης στο πλάσμα φαίνονταν χαμηλότερες σε ασθενείς που είχαν αναπτύξει αντισώματα κατά της επτινεζουμάμπης. Δεν υπήρξε κανένα στοιχείο για την επίδραση που είχε η ανάπτυξη αντισωμάτων κατά της επτινεζουμάμπης στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια στις κλινικές μελέτες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-VYEPTI
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της επτινεζουμάμπης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα με την επτινεζουμάμπη δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντιο φραγμό και, κατά συνέπεια, η επτινεζουμάμπη μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του VYEPTI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία της επτινεζουμάμπης στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος ή τις επιδράσεις στη γαλακτοφορία. Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων ημερών μετά τον τοκετό, ενώ μειώνεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις λίγο μετά. Συνεπώς, ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Μετά από αυτό το διάστημα, θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη η χρήση της επτινεζουμάμπης κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν αυτή κρίνεται κλινικά απαραίτητη.
Γονιμότητα
Η επίδραση της επτινεζουμάμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα με την επτινεζουμάμπη δεν κατέδειξαν επίδραση στη γυναικεία ή την ανδρική γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-VYEPTI
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναλγητικά, ανταγωνιστές του σχετιζόμενου με το γονίδιο της καλσιτονίνης πεπτιδίου (CGRP), κωδικός ATC: N02CD05.
Μηχανισμός δράσης
Η επτινεζουμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρωποποιημένο αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1) το οποίο δεσμεύεται σε α- και β-μορφές του συνδέτη του ανθρώπινου σχετιζόμενου με το γονίδιο της καλσιτονίνης πεπτιδίου (CGRP) με χαμηλή συγγένεια σε επίπεδο picomolar (4 και 3 pM Kd, αντίστοιχα). Η επτινεζουμάμπη αποτρέπει την ενεργοποίηση των υποδοχέων CGRP και, κατά συνέπεια, την κατιούσα αλυσιδωτή αντίδραση φυσιολογικών συμβάντων που συνδέονται με την έναρξη κρίσεων ημικρανίας. Η επτινεζουμάμπη αναστέλλει την α και β-τύπου μεσολαβούμενη από το CGRP νευρογενή φλεγμονή και αγγειοδιαστολή. Η επτινεζουμάμπη είναι εξαιρετικά εκλεκτική (> 100 000πλάσια έναντι των σχετικών νευροπεπτιδίων αμυλίνη, καλσιτονίνη, αδρενομεδουλίνη και ιντερμεδίνη).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η χρήση του VYEPTI (επτινεζουμάμπη) ως προφυλακτική θεραπείας για τηντην ημικρανία αξιολογήθηκε σε δύο προεγκριτικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο: Τη μελέτη PROMISE 1 η οποία διεξήχθη σε ασθενείς με επεισοδιακή ημικρανία (n=888) και τη μελέτη PROMISE 2 σε ασθενείς με χρόνια ημικρανία (n=1 072). Οι ασθενείς που εντάχθηκαν σε αυτές τις μελέτες είχαν ιστορικό ημικρανίας (με ή χωρίς αύρα) με διάρκεια τουλάχιστον 12 μήνες, σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια της Διεθνούς ταξινόμησης των διαταραχών κεφαλαλγίας (ICHD-II ή III).
PROMISE 1: επεισοδιακή ημικρανία Η PROMISE 1 ήταν μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του VYEPTI για την προφυλακτική θεραπεία της επεισοδιακής ημικρανίας σε ενήλικες. Τυχαιοποιήθηκαν 665 ασθενείς για τη λήψη εικονικού φαρμάκου (N=222), επτινεζουμάμπης 100 mg (N=221) ή επτινεζουμάμπης 300 mg (N=222) κάθε 12 εβδομάδες για 48 εβδομάδες (4 εγχύσεις). Ως επεισοδιακή ημικρανία ορίστηκαν ≥ 4 και ≤ 14 ημέρες κεφαλαλγίας από τις οποίες τουλάχιστον οι 4 έπρεπε να είναι ημέρες ημικρανίας σε κάθε περίοδο 28 ημερών κατά τους 3 μήνες πριν από τη διαλογή με επιβεβαίωση κατά τη διάρκεια της περιόδου έναρξης. Στους ασθενείς επιτρεπόταν να λαμβάνουν συγχορηγούμενα φάρμακα για οξεία αντιμετώπιση της ημικρανίας ή της κεφαλαλγίας, μεταξύ των οποίων φάρμακα ειδικά για ημικρανία (δηλ. τριπτάνες, παράγωγα εργοταμίνης) κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η τακτική χρήση (πάνω από 7 ημέρες τον μήνα) άλλων θεραπειών για την πρόληψη της ημικρανίας δεν επιτρεπόταν. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την έναρξη στον μέσο αριθμό ημερών ημικρανίας ανά μήνα (MMD) κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12. Τα κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν ποσοστά ανταποκριθέντων ασθενών με ημικρανία ≥ 50% και ≥ 75% που ορίστηκαν ως το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τουλάχιστον την καθορισμένη ποσοστιαία μείωση ημερών ημικρανίας κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12, ποσοστό ανταποκριθέντων ασθενών με ημικρανία ≥ 75% κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-4, καθώς και το ποσοστό των ασθενών με ημικρανία την ημέρα μετά την πρώτη δόση (ημέρα 1). Η ηλικία των ασθενών ήταν κατά μέσο όρο τα 40 έτη (εύρος: 18 έως 71 ετών), το 84% ήταν γυναίκες και το 84% ήταν λευκοί. Κατά την έναρξη, ο μέσος αριθμός ημερών ημικρανίας ανά μήνα ήταν 8,6 και το ποσοστό των ασθενών με ημικρανία μια δεδομένη ημέρα ήταν 31%. Και οι δύο αυτοί αριθμοί ήταν παρόμοιοι στις ομάδες θεραπείας. Παρατηρήθηκε μείωση στον μέσο αριθμό ημερών ημικρανίας ανά μήνα έναντι του εικονικού φαρμάκου και για τις δύο δόσεις από την πρώτη ημέρα μετά τη χορήγηση.
Σχήμα 1
PROMISE 1 Μέσες μεταβολές από την έναρξη των ημερών ημικρανίας ανά μήνα στη μελέτη VYEPTI = επτινεζουμάμπη Σε κάθε χρονικό σημείο, χρησιμοποιήθηκε ανάλυση της συνδιακύμανσης (ANCOVA), η οποία περιλάμβανε τη θεραπεία και τη χρήση προφυλακτικών φαρμάκων ως παράγοντες, και τις ημέρες ημικρανίας κατά την έναρξη ως συνεχή συμμεταβλητή, για την εκτίμηση της μέσης μεταβολής από την έναρξη.
Πίνακας 2: Αποτελέσματα για τα πρωτεύοντα και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας στη μελέτη PROMISE 1 (επεισοδιακή ημικρανία)
| VYEPTI 100 mg (N=221) | VYEPTI 300 mg (N=222) | Εικονικό φάρμακο (N=222) | |
|---|---|---|---|
| Ημέρες ημικρανίας ανά μήνα (MMD) - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Έναρξη | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Μέση μεταβολή | -3,9 | -4,3 | -3,2 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -0,7 | -1,1 | |
| CI95% | (-1,3· -0,1) | (-1,7· -0,5) | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,0182 | 0,0001 | |
| ≥ 75% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-4 | |||
| Ανταποκριθέντες | 30,8% | 31,5% | 20,3% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 10,5% | 11,3% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,0112 | 0,0066 | |
| ≥ 75% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Ανταποκριθέντες | 22,2% | 29,7% | 16,2% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 6,0% | 13,5% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,1126 | 0,0007 | |
| ≥ 50% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Ανταποκριθέντες | 49,8% | 56,3% | 37,4% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 12,4% | 18,9% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,0085 | 0,0001 |
PROMISE 2: χρόνια ημικρανία Η PROMISE 2 ήταν μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του VYEPTI για την προφυλακτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας σε ενήλικες. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 1 072 ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν εικονικό φάρμακο (N=366), επτινεζουμάμπη 100 mg (N=356) ή επτινεζουμάμπη 300 mg (N=350) κάθε 12 εβδομάδες για διάστημα 24 εβδομάδων (2 εγχύσεις). Ως χρόνια ημικρανία ορίστηκαν οι ≥ 15 έως ≤ 26 ημέρες κεφαλαλγίας από τις οποίες ≥ 8 αξιολογήθηκαν ως ημέρες ημικρανίας κατά τους 3 μήνες πριν από τη διαλογή με επιβεβαίωση κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής των 28 ημερών. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, στους ασθενείς επιτρεπόταν να λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή για οξεία ή προφυλακτική αντιμετώπιση της ημικρανίας ή της κεφαλαλγίας σε καθιερωμένο σταθερό σχήμα (εκτός από onabotulinumtoxinA). Στον πληθυσμό της μελέτης συμπεριλήφθηκαν συνολικά 431 ασθενείς (40%) με διπλή διάγνωση χρόνιας ημικρανίας και κεφαλαλγίας από κατάχρηση φαρμάκων (συσχετιζόμενη με υπερβολική χρήση τριπτανών, εργοταμίνης ή συνδυαστικών αναλγητικών > 10 ημέρες/μήνα, ή ακεταμινοφαίνης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων ≥ 15 ημέρες/μήνα) που επιβεβαιώθηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την έναρξη στο μέσο αριθμό MMD κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12. Τα κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν ποσοστά ανταποκριθέντων ασθενών με ημικρανία ≥ 50% και ≥ 75% τα οποία ορίστηκαν ως το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε τη συγκεκριμένη ποσοστιαία μείωση στον αριθμό ημερών ημικρανίας κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12, ποσοστό ανταποκριθέντων ασθενών με ημικρανία ≥ 75% κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-4, ποσοστό ασθενών με ημικρανία την ημέρα μετά τη δόση, μείωση της συχνότητας της ημικρανίας από την έναρξη έως την εβδομάδα 4, μεταβολή από την έναρξη στη συνολική βαθμολογία στη Δοκιμασία αντίκτυπου κεφαλαλγίας (HIT-6) την εβδομάδα 12 (μόνο για τη δόση των 300 mg), καθώς και μεταβολή από την έναρξη στις ημέρες λήψης φαρμάκων για οξεία αντιμετώπιση ημικρανίας ανά μήνα ως μέσο όρο κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12 (μόνο για τη δόση των 300 mg). Η ηλικία των ασθενών ήταν κατά μέσο όρο τα 41 έτη (εύρος: 18 έως 65 ετών), το 88% ήταν γυναίκες και το 91% ήταν λευκοί. Το σαράντα ένα τοις εκατό των ασθενών λάμβανε ταυτόχρονα προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή για την ημικρανία. Κατά την έναρξη, ο μέσος αριθμός ημερών ημικρανίας ανά μήνα ήταν 16,1 και το ποσοστό των ασθενών με ημικρανία μια δεδομένη ημέρα ήταν 57,6%. Και οι δύο αυτοί αριθμοί ήταν παρόμοιοι στις ομάδες θεραπείας. Παρατηρήθηκε μείωση στον μέσο αριθμό ημερών ημικρανίας ανά μήνα έναντι του εικονικού φαρμάκου και για τις δύο δόσεις από την πρώτη ημέρα μετά τη χορήγηση.
Σχήμα 2:
Μέση μεταβολή από την έναρξη των ημερών ημικρανίας ανά μήνα στη μελέτη PROMISE 2 VYEPTI = επτινεζουμάμπη Σε κάθε χρονικό σημείο, χρησιμοποιήθηκε ANCOVA, η οποία περιλάμβανε τη θεραπεία ως παράγοντα και τις ημέρες ημικρανίας κατά την έναρξη ως συνεχή συμμεταβλητή, για την εκτίμηση της μέσης μεταβολής από την έναρξη.
Πίνακας 3: Αποτελέσματα για τα πρωτεύοντα και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας στη μελέτη PROMISE 2 (χρόνια ημικρανία)
| VYEPTI 100 mg (N=356) | VYEPTI 300 mg (N=350) | Εικονικό φάρμακο (N=366) | |
|---|---|---|---|
| Ημέρες ημικρανίας ανά μήνα (MMD) - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Έναρξη | 16,1 | 16,1 | 16,2 |
| Μέση μεταβολή | -7,7 | -8,2 | -5,6 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -2,0 | -2,6 | |
| CI95% | (-2,9· -1,2) | (-3,5· -1,7) | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-4 | |||
| Ανταποκριθέντες | 30,9% | 36,9% | 15,6% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 15,3% | 21,3% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Ανταποκριθέντες | 26,7% | 33,1% | 15,0% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 11,7% | 18,1% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 50% ανταποκριθέντες βάσει MMD - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Ανταποκριθέντες | 57,6% | 61,4% | 39,3% |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | 18,2% | 22,1% | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Βαθμολογία HIT-6 - Εβδομάδα 12 | |||
| Έναρξη | 65,0 | 65,1 | 64,8 |
| Μέση μεταβολή | -6,2 | -7,3 | -4,5 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -1,7 | -2,9 | |
| CI95% | (-2,8· -0,7) | (-3,9· -1,8) | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | 0,0010 | < 0,0001 | |
| Ημέρες ανά μήνα με χρήση φαρμακευτικής αγωγής για οξεία αντιμετώπιση - Εβδομάδες 1-12 | |||
| Έναρξη | 6,6 | 6,7 | 6,2 |
| Μέση μεταβολή | -3,3 | -3,5 | -1,9 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -1,2 | -1,4 | |
| CI95% | (-1,7,· -0,7) | (-1,9,· -0,9) | |
| τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου | < 0,0001 | < 0,0001 |
Ασθενείς που διαγνώστηκαν με κεφαλαλγία από υπερβολική χρήση φαρμάκων
Στους 431 (40%) ασθενείς που διαγνώστηκαν με κεφαλαλγία από υπερβολική χρήση φαρμάκων (MOH) στη μελέτη PROMISE 2, η μέση μεταβολή από την έναρξη στις MMD (εβδομάδες 1-12) ήταν για το VYEPTI 100 mg -8,4 ημέρες, για το VYEPTI 300 mg -8,6 ημέρες και για το εικονικό φάρμακο -5,4 ημέρες (μέση διαφορά με το εικονικό φάρμακο -3,0 ημέρες και -3,2 ημέρες για τις δόσεις των 100 mg και 300 mg, αντίστοιχα).
PREVAIL: μακροπρόθεσμη μελέτη
Το VYEPTI 300 mg χορηγούνταν κάθε 12 εβδομάδες με IV έγχυση για έως και 96 εβδομάδες σε 128 ασθενείς με χρόνια ημικρανία. Ο πρωτεύων στόχος ήταν να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις του VYEPTI. Οι δευτερεύοντες στόχοι περιλάμβαναν χαρακτηρισμό των προφίλ ΦΚ και ανοσογονικότητας του VYEPTI (Φαρμακοδυναμικές) και αξιολόγηση της θεραπευτικής επίδρασης του VYEPTI σε διάφορες αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις σε σχέση με την ημικρανία και την ποιότητα της ζωής, συμπεριλαμβανομένης της Δοκιμασίας αντίκτυπου κεφαλαλγίας (HIT-6). Η ηλικία των ασθενών ήταν κατά μέσο όρο τα 41,5 έτη (εύρος: 18 έως 65 ετών), το 85% ήταν γυναίκες, το 95% ήταν λευκοί και το 36% λάμβανε συγχορηγούμενη προληπτική φαρμακευτική αγωγή για την ημικρανία. Ο μέσος αριθμός των ημερών ημικρανίας ανά περίοδο 28 ημερών κατά τη διάρκεια των 3 μηνών που προηγούνταν της διαλογής ήταν 14,1 ημέρες. Συνολικά, 100 ασθενείς (78,1%) ολοκλήρωσαν τη μελέτη (εβδομάδα 104). Οι ασθενείς στην έναρξη της μελέτης παρουσίαζαν σοβαρό αντίκτυπο, με μέση συνολική βαθμολογία 65 στη HIT-6. Η μέση μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 104 ήταν -9,7 (p < 0,0001). Το προφίλ ασφάλειας συμφωνούσε με τα προφίλ ασφάλειας που είχαν παρατηρηθεί στις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, και παρατηρήθηκε διατήρηση της επίδρασης στις σχετικές με τους ασθενείς εκβάσεις για έως και 96 εβδομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το VYEPTI σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-VYEPTI
expand_more
Φαρμακοκινητική
Καθώς το VYEPTI χορηγείται ενδοφλεβίως, είναι 100% βιοδιαθέσιμο. Η επτινεζουμάμπη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική και η έκθεση αυξάνεται αναλογικά με δόσεις από 10 έως 1000 mg. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά την πρώτη δόση κατά τη διάρκεια ενός δοσολογικού σχήματος άπαξ κάθε 12 εβδομάδες. Ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) είναι 30 λεπτά (τέλος της έγχυσης) και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής αποβολής είναι 27 ημέρες. Οι μέσες αναλογίες συγκέντρωσης με βάση τις τιμές Cmax και AUC0-tau είναι 1,08 και 1,15, αντίστοιχα.
Απορρόφηση
Το VYEPTI χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση η οποία παρακάμπτει την εξωαγγειακή απορρόφηση και είναι 100% βιοδιαθέσιμη. Ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση σημειώθηκε στο τέλος της έγχυσης (30 λεπτά).
Κατανομή
Ο κεντρικός όγκος κατανομής (Vc) για την επτινεζουμάμπη ήταν περίπου 3,7 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Η επτινεζουμάμπη αναμένεται να αποδομείται από πρωτεολυτικά ένζυμα σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα.
Αποβολή
Η εμφανής κάθαρση της επτινεζουμάμπης ήταν 0,15 L/ημέρα και ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής αποβολής ήταν περίπου 27 ημέρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μια ανάλυση της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, η οποία περιλάμβανε 2 123 ασθενείς, διερεύνησε την επίδραση της ηλικίας, του φύλου, της εθνικότητας και του σωματικού βάρους στη φαρμακοκινητική της επτινεζουμάμπης. Σε σχέση με έναν ασθενή 70 kg, η έκθεση σε σταθερή κατάσταση της επτινεζουμάμπης σε έναν ασθενή 190 kg ήταν έως και 52% χαμηλότερη, ενώ αναμενόταν να είναι έως και 50% υψηλότερη σε έναν ασθενή 39 kg. Ωστόσο, από την αξιολόγηση της σχέσης έκθεσης-ανταπόκρισης, δεν υπήρξε επίδραση του σωματικού βάρους στην κλινική αποτελεσματικότητα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το σωματικό βάρος. Η φαρμακοκινητική της επτινεζουμάμπης δεν επηρεάστηκε από την ηλικία (18-71), το φύλο ή τη φυλή με βάση την πληθυσμιακή φαρμακοκινητική. Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν διεξήχθησαν ειδικές μελέτες για την ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία με στόχο την αξιολόγηση των επιδράσεων της ηπατικής και νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της επτινεζουμάμπης. Η ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής των ενοποιημένων δεδομένων από κλινικές μελέτες για το VYEPTI δεν αποκάλυψε διαφορές σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία οι οποίες θα επέβαλαν την προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρής μορφής νεφρική δυσλειτουργία.