ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D11AH05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DUPILUMAB

Δουπιλουμάμπη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

DUPIXENT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-DUPIXENT

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες ασθενείς

Δόση300 mg

Αρχική δόση 600 mg (δύο ενέσεις των 300 mg), ακολουθούμενη από 300 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Πολύ περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με βάση το σωματικό βάρος

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικοί ασθενείς (κάτω των 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

SPC-DUPIXENT

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

warning

SPC-DUPIXENT

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.
Υπερευαισθησία

Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας (άμεσης ή όψιμης), η χορήγηση του Dupixent θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινάει κατάλληλη θεραπεία. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ορονοσίας/αντιδράσεων τύπου ορονοσίας έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες μετά τη χορήγηση του Dupixent (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ελμινθική λοίμωξη

Οι ασθενείς με προϋπάρχουσες ελμινθικές λοιχθές θα πρέπει να αντιμετωπίζονται πριν από την έναρξη θεραπείας με Dupixent. Εάν οι ασθενείς μολυνθούν ενόσω λαμβάνουν θεραπεία με Dupixent και δεν ανταποκρίνονται στην ανθελμινθική θεραπεία, η θεραπεία με το Dupixent θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποδράμει η λοίμωξη.
Συμβάντα σχετιζόμενα με επιπεφυκίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Dupixent και αναπτύσσουν επιπεφυκίτιδα η οποία δεν αποδράμει μετά από την καθιερωμένη θεραπεία

Θα πρέπει να υποβληθούν σε οφθαλμολογική εξέταση.
Συνοδό άσθμα

Οι ασθενείς με συνοδό άσθμα δεν πρέπει να προσαρμόσουν ή να διακόψουν τις θεραπείες τους για το άσθμα χωρίς να συμβουλευτούν τον ιατρό τους. Οι ασθενείς με συνοδό άσθμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά μετά τη διακοπή του Dupixent.

swap_horiz

SPC-DUPIXENT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς
Προσοχή

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν μελετηθεί.
Αδρανοποιημένα εμβόλια ή εμβόλια μη ζώντων μικροοργανισμών
Ασφαλές

Οι αντισωματικές ανταποκρίσεις ήταν παρόμοιες με το εικονικό φάρμακο. Δεν σημειώθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις.

ΣύστασηΜπορούν να χορηγηθούν συγχρόνως.
Υποστρώματα του CYP (CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9)
Ασφαλές

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις του dupilumab στη δραστηριότητα των ενζύμων CYP.

sick

SPC-DUPIXENT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Επιχείλιος έρπης
Σοβαρές λοιμώξεις
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Ερπητικό έκζεμα

Αίμα

Ηωσινοφιλία

Ανοσοποιητικό

Ορονοσία

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Αλλεργική επιπεφυκίτιδα
Κνησμός οφθαλμού
Βλεφαρίτιδα

Γενικές

Αντιδράσεις της θέσης ένεσης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αντιδράσεις της θέσης ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Αλλεργική επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Βλεφαρίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Επιχείλιος έρπης

Λοιμώξεις

Συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός οφθαλμού

Οφθαλμικές

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ερπητικό έκζεμα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
Σοβαρές λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ορονοσία

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

SPC-DUPIXENT

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Το Dupixent θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του dupilumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Dupixent λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφεθος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό αν το dupilumab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποσή του.
Γονιμότητα
Δεν απαιτείται δράση.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

SPC-DUPIXENT

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Κωδικός ATC: δεν έχει ακόμη ορισθεί ### Μηχανισμός δράσης Το dupilumab είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της ιντερλευκίνης-4 και της ιντερλευκίνης-13. Το…

monitor_heart

SPC-DUPIXENT

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Κωδικός ATC: δεν έχει ακόμη ορισθεί ### Μηχανισμός δράσης Το dupilumab είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της ιντερλευκίνης-4 και της ιντερλευκίνης-13. Το…

biotech

SPC-DUPIXENT

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά από εφάπαξ υποδόρια (SC) δόση 75-600 mg dupilumab, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (tmax) ήταν 3-7 ημέρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dupilumab μετά από SC δόση εκτιμάται ότι είναι 64%,…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οφθαλμολογική εξέταση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	Επιπεφυκίτιδα που δεν αποδράμει μετά από θεραπεία
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	προσεκτικά μετά τη διακοπή του Dupixent	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-DUPIXENT

expand_more

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά από επαγγελματίες υγείας με εμπειρία στη διάγνωση και την αντιμετώπιση της ατοπικής δερματίτιδας.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Dupixent για ενήλικες ασθενείς είναι μια αρχική δόση των 600 mg (δύο ενέσεις των 300 mg), ακολουθούμενη από δόση 300 mg χορηγούμενη κάθε δεύτερη εβδομάδα με υποδόρια ένεση.

Το Dupixent μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν τοπικοί αναστολείς της καλσινευρίνης, οι οποίοι όμως θα πρέπει να περιορίζονται μόνο στις προβληματικές περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο τράχηλος, οι παρατριμματικές περιοχές και η περιοχή των γεννητικών οργάνων.

Σε περίπτωση παράλειψης μιας δόσης, χορηγήστε τη δόση το συντομότερο δυνατό. Κατόπιν, συνεχίστε τη χορήγηση των δόσεων τη συνήθη προγραμματισμένη ώρα.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έχουν εμφανίσει ανταπόκριση μετά από θεραπεία διάρκειας 16 εβδομάδων. Ορισμένοι ασθενείς με μερική ανταπόκριση αρχικά, μπορεί στη συνέχεια να παρουσιάσουν βελτίωση με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Διατίθενται πολύ περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Σωματικό βάρος

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης με βάση το σωματικό βάρος (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Dupixent σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Φαρμακοκινητικές). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Υποδόρια χρήση Το Dupixent χορηγείται ως υποδόρια ένεση στον μηρό ή στην κοιλιακή χώρα, με εξαίρεση τα 5 cm γύρω από τον ομφαλό. Στην περίπτωση που η ένεση χορηγείται από κάποιο άλλο άτομο, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ο βραχίονας.

Για την αρχική δόση των 600 mg, χορηγήστε διαδοχικά δύο ενέσεις Dupixent των 300 mg σε διαφορετικές θέσεις.

Συνιστάται να εναλλάσσετε τη θέση της ένεσης σε κάθε χορήγηση. Το Dupixent δεν πρέπει να ενίεται σε ευαίσθητο, κατεστραμμένο δέρμα ή σε δέρμα με μώλωπες ή ουλές.

Η ένεση του Dupixent μπορεί να γίνει από τον ίδιο τον ασθενή ή από το φροντιστή του, εφόσον το κρίνει σωστό ο επαγγελματίας υγείας. Στους ασθενείς και/ή στους φροντιστές πρέπει να παρέχεται η δέουσα εκπαίδευση για την προετοιμασία και τη χορήγηση του Dupixent, πριν από τη χρήση, σύμφωνα με την παράγραφο Οδηγίες Χρήσης (IFU) του φύλλου οδηγιών χρήσης.

block

Αντενδείξεις

SPC-DUPIXENT

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-DUPIXENT

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.

Υπερευαισθησία

Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας (άμεσης ή όψιμης), η χορήγηση του Dupixent θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινάει κατάλληλη θεραπεία. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ορονοσίας/αντιδράσεων τύπου ορονοσίας έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες μετά τη χορήγηση του Dupixent (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ελμινθική λοίμωξη

Σε κλινικές μελέτες αποκλείστηκε η συμμετοχή ασθενών με γνωστές ελμινθικές λοιμώξεις. Το Dupixent μπορεί να επηρεάσει την ανοσολογική ανταπόκριση έναντι των ελμινθικών λοιμώξεων με την αναστολή της σηματοδότησης μέσω των IL-4/IL-13. Οι ασθενείς με προϋπάρχουσες ελμινθικές λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται πριν από την έναρξη θεραπείας με Dupixent. Εάν οι ασθενείς μολυνθούν ενόσω λαμβάνουν θεραπεία με Dupixent και δεν ανταποκρίνονται στην ανθελμινθική θεραπεία, η θεραπεία με το Dupixent θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποδράμει η λοίμωξη.

Συμβάντα σχετιζόμενα με επιπεφυκίτιδα

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Dupixent και αναπτύσσουν επιπεφυκίτιδα η οποία δεν αποδράμει μετά από την καθιερωμένη θεραπεία, θα πρέπει να υποβληθούν σε οφθαλμολογική εξέταση.

Συνοδό άσθμα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Dupixent δεν έχουν τεκμηριωθεί στη θεραπεία του άσθματος. Οι ασθενείς με συνοδό άσθμα δεν πρέπει να προσαρμόσουν ή να διακόψουν τις θεραπείες τους για το άσθμα χωρίς να συμβουλευτούν τον ιατρό τους. Οι ασθενείς με συνοδό άσθμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά μετά τη διακοπή του Dupixent.

Έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση των 300 mg, δηλ. είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-DUPIXENT

expand_more

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του Dupixent συγχρόνως με εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς δεν έχουν μελετηθεί.

Η ανοσολογική ανταπόκριση στον εμβολιασμό αξιολογήθηκε σε μία μελέτη στην οποία ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα έλαβαν θεραπεία άπαξ εβδομαδιαίως για 16 εβδομάδες με 300 mg dupilumab. Μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης του dupilumab, οι ασθενείς εμβολιάστηκαν με ένα εμβόλιο Tdap (εξαρτώμενο από T-κύτταρα) και ένα πολυσακχαριδικό εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου (μη εξαρτώμενο από T-κύτταρα) και αξιολογήθηκαν οι ανοσολογικές ανταποκρίσεις μετά από 4 εβδομάδες. Η αντισωματική ανταπόκριση τόσο στο εμβόλιο κατά του τετάνου όσο και στο πολυσακχαριδικό εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου ήταν παρόμοιες ανάμεσα στους ασθενείς που έλαβαν dupilumab και εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη δεν σημειώθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις ανάμεσα σε καθένα από τα εμβόλια με μη ζώντες μικροοργανισμούς και το dupilumab.

Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που λαμβάνουν Dupixent μπορούν να λάβουν συγχρόνως αδρανοποιημένα εμβόλια ή εμβόλια μη ζώντων μικροοργανισμών.

Σε μία κλινική μελέτη ασθενών με ατοπική δερματίτιδα (ΑΔ), αξιολογήθηκαν οι επιδράσεις του dupilumab στη φαρμακοκινητική των υποστρωμάτων του CYP. Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από αυτή τη μελέτη δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις του dupilumab στη δραστηριότητα των CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP2C9.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-DUPIXENT

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις της θέσης ένεσης, επιπεφυκίτιδα, βλεφαρίτιδα και επιχείλιος έρπης.

Στις μελέτες μονοθεραπείας, το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν 1,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, 1,9% στην ομάδα του Dupixent 300 mg Q2W και 1,5% στην ομάδα του Dupixent 300 mg QW. Στη μελέτη με ταυτόχρονη χορήγηση TCS, το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν 7,6% στην ομάδα του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου + TCS, 1,8% στην ομάδα του συνδυασμού Dupixent 300 mg Q2W + TCS και 2,9% στην ομάδα του συνδυασμού Dupixent 300 mg QW + TCS.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Η ασφάλεια του Dupixent αξιολογήθηκε σε τέσσερις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και σε μία μελέτη κυμαινόμενων δόσεων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα. Σε αυτές τις 5 μελέτες, 1.689 συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία με υποδόριες ενέσεις Dupixent, με ή χωρίς συγχορηγούμενα τοπικά κορτικοστεροειδή (TCS). Συνολικά 305 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Dupixent για τουλάχιστον 1 έτος.

Στον Πίνακα 1 παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, οι οποίες παρουσιάζονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) και πολύ σπάνιες (< 1/10.000). Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Υπερευαισθησία

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ορονοσίας/αντιδράσεων τύπου ορονοσίας έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση του Dupixent (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ερπητικό έκζεμα

Ερπητικό έκζεμα αναφέρθηκε σε <1% των ομάδων του Dupixent και σε <1% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου στις μελέτες μονοθεραπείας διάρκειας 16 εβδομάδων. Στη διάρκειας 52 εβδομάδων μελέτη του συνδυασμού Dupixent + TCS, ερπητικό έκζεμα αναφέρθηκε στο 0,2% της ομάδας του συνδυασμού Dupixent + TCS και στο 1,9% της ομάδας του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου + TCS.

Ηωσινοφιλία

Παροδική ηωσινοφιλία αναφέρθηκε σε <2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Dupixent.

Λοιμώξεις

Στις κλινικές μελέτες μονοθεραπείας διάρκειας 16 εβδομάδων, σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 1,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο και στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν Dupixent. Στη διάρκειας 52 εβδομάδων μελέτη CHRONOS, σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 0,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο και στο 0,2% των ασθενών που έλαβαν Dupixent.

Έρπης ζωστήρας

Έρπης ζωστήρας αναφέρθηκε σε <0,1% των ομάδων του Dupixent και σε <1% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου στις μελέτες μονοθεραπείας διάρκειας 16 εβδομάδων. Στη διάρκειας 52 εβδομάδων μελέτη του συνδυασμού Dupixent + TCS, έρπης ζωστήρας αναφέρθηκε στο 1% της ομάδας του συνδυασμού Dupixent + TCS και στο 2% της ομάδας του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου + TCS.

Ανοσογονικότητα

Όπως συμβαίνει με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανότητα ανοσογονικότητας με το Dupixent.

Σε γενικές γραμμές οι ανταποκρίσεις ADA δεν σχετίστηκαν με επίδραση στην έκθεση, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του Dupixent.

Στη μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων, το 3% περίπου των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το 2% των ασθενών στην ομάδα Dupixent είχαν ανταποκρίσεις αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA) διάρκειας μεγαλύτερης των 12 εβδομάδων. Από αυτούς τους ασθενείς, το 0,7% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο και το 0,2% εκείνων που έλαβαν Dupixent εμφάνισαν εξουδετερωτικά αντισώματα, τα οποία σε γενικές γραμμές δεν συσχετίστηκαν με απώλεια της αποτελεσματικότητας.

Στα συγκεντρωτικά δεδομένα για την έκθεση, λιγότερο από 0,1% των ασθενών εμφάνισαν ανταποκρίσεις ADA υψηλού τίτλου που σχετίστηκαν με μειωμένη έκθεση και αποτελεσματικότητα. Επιπλέον, ένας ασθενής εμφάνισε ορονοσία και ένας ασθενής εμφάνισε αντίδραση τύπου ορονοσίας (<0,1%) που σχετίζονταν με υψηλούς τίτλους ADA (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-DUPIXENT

expand_more

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του dupilumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Dupixent θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το dupilumab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποσή του. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Dupixent λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφεθος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-DUPIXENT

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Κωδικός ATC: δεν έχει ακόμη ορισθεί

Μηχανισμός δράσης

Το dupilumab είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της ιντερλευκίνης-4 και της ιντερλευκίνης-13. Το dupilumab αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω της IL-4 μέσω του υποδοχέα Τύπου I (IL-4Rα/γc) και τη σηματοδότηση μέσω των IL-4 και IL-13 μέσω του υποδοχέα Τύπου II (IL-4Rα/IL-13Rα).

Οι IL-4 και IL-13 είναι σημαντικές κυτταροκίνες τύπου 2 (συμπεριλαμβανομένων των Th2), οι οποίες εμπλέκονται στην ατοπική δερματίτιδα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με dupilumab συσχετίστηκε με μειώσεις των συγκεντρώσεων, σε σχέση με την έναρξη της μελέτης, των βιολογικών δεικτών ανοίας τύπου 2, όπως η TARC/CCL17 (thymus and activation-regulated chemokine), η ολική IgE ορού και η ειδική για αλλεργιογόνα IgE στον ορό. Κατά τη θεραπεία με Dupixent παρατηρήθηκε μείωση της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), ενός βιολογικού δείκτη που σχετίζεται με την ενεργότητα και τη βαρύτητα της ΑΔ.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Dupixent ως μονοθεραπεία και με συγχορήγηση τοπικών κορτικοστεροειδών αξιολογήθηκαν σε τρεις κεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (SOLO 1, SOLO 2 και CHRONOS) σε 2.119 ασθενείς, ηλικίας 18 ετών και άνω, με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (ΑΔ), οριζόμενη ως βαθμολογία Γενικής Αξιολόγησης από τον Ερευνητή (Investigator’s Global Assessment, IGA) ≥3, βαθμολογία Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας του Εκζέματος (EASI) ≥16 και ελάχιστη συμμετοχή επιφάνειας σώματος (BSA) ≥10%. Οι ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης στις τρεις μελέτες είχαν εμφανίσει ανεπαρκή ανταπόκριση σε προηγούμενη τοπική θεραπεία.

Και στις τρεις μελέτες οι ασθενείς έλαβαν 1) αρχική δόση Dupixent 600 mg (δύο ενέσεις των 300 mg) την ημέρα 1, ακολουθούμενη από δόση 300 mg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες (Q2W), 2) αρχική δόση Dupixent 600 mg την ημέρα 1, ακολουθούμενη από δόση 300 mg άπαξ εβδομαδιαίως (QW) ή 3) αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Το Dupixent χορηγήθηκε με υποδόρια (SC) ένεση σε όλες τις μελέτες.

Σε περίπτωση που απαιτείτο έλεγχος μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης (η οποία περιελάμβανε υψηλότερης δραστικότητας τοπικά στεροειδή ή συστηματικά ανοσοκατασταλτικά) σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης θεωρήθηκαν μη ανταποκρινόμενοι.

Στη μελέτη SOLO 1 εντάχθηκαν 671 ασθενείς (224 σε εικονικό φάρμακο, 224 σε Dupixent 300 mg Q2W και 223 σε Dupixent 300 mg QW) και έλαβαν θεραπεία για μία περίοδο 16 εβδομάδων.

Στη μελέτη SOLO 2 εντάχθηκαν 708 ασθενείς (236 σε εικονικό φάρμακο, 233 σε Dupixent 300 mg Q2W και 239 σε Dupixent 300 mg QW) και έλαβαν θεραπεία για μία περίοδο 16 εβδομάδων.

Στη μελέτη CHRONOS εντάχθηκαν 740 ασθενείς (315 σε εικονικό φάρμακο + τοπικό κορτικοστεροειδές (TCS), 106 σε Dupixent 300 mg Q2W + TCS και 319 σε Dupixent 300 mg QW + TCS) και έλαβαν θεραπεία για μία περίοδο 52 εβδομάδων. Οι ασθενείς έλαβαν Dupixent ή εικονικό φάρμακο και συγχρόνως TCS ξεκινώντας από την έναρξη της μελέτης, χρησιμοποιώντας καθιερωμένο δοσολογικό σχήμα. Στους ασθενείς επετράπη επίσης η χρήση τοπικών αναστολέων της καλσινευρίνης (TCI).

Καταληκτικά σημεία

Και στις τρεις κεντρικές μελέτες, τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών με IGA 0 ή 1 («καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό»), με μείωση της βαθμολογίας στην κλίμακα IGA 0-4 ≥ 2 βαθμούς και το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση τουλάχιστον 75% της EASI (EASI-75) από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16. Οι λοιπές εκβάσεις που αξιολογήθηκαν περιλάμβαναν το ποσοστό των ασθενών με τουλάχιστον 50% και 90% βελτίωση της EASI (EASI-50 και EASI-90, αντίστοιχα), η μείωση του κνησμού σύμφωνα με την Αριθμητική Κλίμακα Αξιολόγησης (NRS) μέγιστου κνησμού και η ποσοστιαία μεταβολή στην κλίμακα Βαθμολόγησης της Ατοπικής Δερματίτιδας (SCORAD) από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16. Τα πρόσθετα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16 στις βαθμολογίες του Αξιολογούμενου από τον Ασθενή Δείκτη Βαρύτητας του Εκζέματος (POEM), του Δερματολογικού Δείκτη Ποιότητας Ζωής (DLQI) και της Νοσοκομειακής Κλίμακας Άγχους και Κατάθλιψης (HADS). Στη μελέτη CHRONOS, η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης την εβδομάδα 52.

Χαρακτηριστικά αναφοράς

Στις μελέτες μονοθεραπείας (SOLO 1 και SOLO 2), σε όλες τις ομάδες θεραπείας, η μέση ηλικία ήταν 38,3 έτη, το μέσο σωματικό βάρος 76,9 kg, το 42,1% ήταν γυναίκες, το 68,1% ήταν λευκοί, το 21,8% ήταν Ασιάτες και το 6,8% ήταν μαύροι. Σε αυτές τις μελέτες, το 51,6% των ασθενών είχαν αρχική βαθμολογία IGA 3 (μέτρια ΑΔ), το 48,3% των ασθενών είχαν αρχική βαθμολογία IGA 4 (σοβαρή ΑΔ) και το 32,4% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά. Η αρχική μέση βαθμολογία EASI ήταν 33,0, η αρχική εβδομαδιαία μέση τιμή NRS κνησμού ήταν 7,4, η αρχική μέση βαθμολογία SCORAD ήταν 67,8, η αρχική μέση βαθμολογία POEM ήταν 20,5, η αρχική μέση DLQI ήταν 15,0 και η αρχική μέση συνολική βαθμολογία HADS ήταν 13,3.

Στη μελέτη με ταυτόχρονη χρήση TCS (CHRONOS), σε όλες τις ομάδες θεραπείας, η μέση ηλικία ήταν 37,1 έτη, το μέσο σωματικό βάρος 74,5 kg, το 39,7% ήταν γυναίκες, το 66,2% ήταν λευκοί, το 27,2% ήταν Ασιάτες και το 4,6% ήταν μαύροι. Σε αυτή τη μελέτη, το 53,1% των ασθενών είχαν αρχική βαθμολογία IGA 3, το 46,9% των ασθενών είχαν αρχική βαθμολογία IGA 4 και το 33,6% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά. Η αρχική μέση βαθμολογία EASI ήταν 32,5, η αρχική εβδομαδιαία τιμή NRS κνησμού ήταν 7,3, η αρχική μέση βαθμολογία SCORAD ήταν 66,4, η αρχική μέση βαθμολογία POEM ήταν 20,1, η αρχική μέση DLQI ήταν 14,5 και η αρχική μέση συνολική βαθμολογία HADS ήταν 12,7.

Κλινική ανταπόκριση

Μελέτες μονοθεραπείας 16 εβδομάδων (SOLO 1 και SOLO 2)

Στις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2, από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Dupixent πέτυχαν ανταπόκριση IGA 0 ή 1, EASI-75 και/ή βελτίωση >4 βαθμούς της NRS κνησμού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 2).

Σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Dupixent πέτυχαν ταχεία βελτίωση της NRS κνησμού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (ορίζεται ως βελτίωση ≥4 βαθμούς ήδη από την εβδομάδα 2, p <0,01) και το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση σύμφωνα με την NRS κνησμού συνέχισε να αυξάνεται κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Η βελτίωση της NRS κνησμού εμφανίστηκε σε συνδυασμό με τη βελτίωση των αντικειμενικών σημείων της ατοπικής δερματίτιδας.

Οι επιδράσεις της θεραπείας στις υποομάδες (σωματικό βάρος, ηλικία, φύλο, φυλή και βασική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκατασταλτικών) των μελετών SOLO 1 και SOLO 2 ήταν σε συμφωνία με τα αποτελέσματα για το συνολικό πληθυσμό της μελέτης.

Μελέτη συγχορηγούμενων TCS διάρκειας 52 εβδομάδων (CHRONOS)

Στη μελέτη CHRONOS, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Dupixent 300 mg Q2W + TCS πέτυχαν ανταπόκριση IGA 0 ή 1, EASI-75 και/ή βελτίωση >4 βαθμούς της NRS κνησμού από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16 και την εβδομάδα 52 σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο + TCS (βλ. Πίνακα 3).

Σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Dupixent + TCS πέτυχαν ταχεία βελτίωση της NRS κνησμού σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο + TCS (ορίζεται ως βελτίωση ≥4 βαθμούς ήδη από την εβδομάδα 2, p <0,05) και το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση σύμφωνα με την NRS κνησμού συνέχισε να αυξάνεται κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Η βελτίωση της NRS κνησμού εμφανίστηκε σε συνδυασμό με τη βελτίωση των αντικειμενικών σημείων της ατοπικής δερματίτιδας.

Οι επιδράσεις της θεραπείας στις υποομάδες (σωματικό βάρος, ηλικία, φύλο, φυλή και βασική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκατασταλτικών) της μελέτης CHRONOS ήταν σε συμφωνία με τα αποτελέσματα για το συνολικό πληθυσμό της μελέτης.

Κλινική ανταπόκριση σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με θεραπεία με κυκλοσπορίνη, έχουν δυσανεξία στη θεραπεία με κυκλοσπορίνη ή για τους οποίους δεν συνιστάται η θεραπεία με κυκλοσπορίνη (μελέτη CAFE)

Στη μελέτη CAFE αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα του Dupixent σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας περιόδου θεραπείας 16 εβδομάδων, συγχορηγούμενο με TCS, σε ενήλικες ασθενείς με ΑΔ οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με κυκλοσπορίνη ή έχουν δυσανεξία στην από στόματος χορηγούμενη κυκλοσπορίνη ή στους οποίους η θεραπεία αυτή επί του παρόντος αντενδείκνυται ή δεν συνιστάται ιατρικώς.

Συνολικά εντάχθηκαν 325 ασθενείς, εκ των οποίων οι 210 είχαν εκτεθεί προηγουμένως σε κυκλοσπορίνη και οι 115 δεν είχαν εκτεθεί ποτέ σε κυκλοσπορίνη επειδή η θεραπεία με κυκλοσπορίνη δεν συνίστατο ιατρικώς. Η μέση ηλικία ήταν 38,4 έτη, το 38,8% ήταν γυναίκες, η αρχική μέση βαθμολογία EASI ήταν 33,1, η μέση BSA ήταν 55,7, η αρχική εβδομαδιαία μέση NRS κνησμού ήταν 6,4, η αρχική μέση βαθμολογία SCORAD ήταν 67,2 και η αρχική μέση DLQI ήταν 13,8.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με EASI-75 την εβδομάδα 16.

Στην υποομάδα των ασθενών της μελέτης CHRONOS διάρκειας 52 εβδομάδων η οποία μοιάζει με τον πληθυσμό της μελέτης CAFE, το 69,6% των ασθενών που έλαβαν Dupixent 300 mg Q2W πέτυχαν EASI-75 έναντι του 18,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 και το 52,4% των ασθενών που έλαβαν Dupixent 300 mg Q2W έναντι του 18,6% που έλαβαν εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 52. Σε αυτό το υποσύνολο, η ποσοστιαία μεταβολή της NRS κνησμού από την έναρξη της μελέτης ήταν -51,4% έναντι -30,2% την εβδομάδα 16 και -54,8% έναντι -30,9% την εβδομάδα 52, για την ομάδα που έλαβε Dupixent 300 mg Q2W και την ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.

Διατήρηση και διάρκεια της ανταπόκρισης (μελέτη SOLO CONTINUE)

Για την αξιολόγηση της διατήρησης και της διάρκειας της ανταπόκρισης, οι συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Dupixent για 16 εβδομάδες στις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2 και πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή EASI-75, τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου στη μελέτη SOLO CONTINUE για να λάβουν θεραπεία για 36 επιπλέον εβδομάδες με Dupixent ή εικονικό φάρμακο, φθάνοντας σε συνολική διάρκεια θεραπείας της μελέτης 52 εβδομάδων. Τα καταληκτικά σημεία αξιολογήθηκαν τις εβδομάδες 51 ή 52.

Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η διαφορά μεταξύ της έναρξης (εβδομάδα 0) και της εβδομάδας 36 σε ποσοστιαία μεταβολή του EASI από τις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2 και το ποσοστό των ασθενών με EASI-75 την εβδομάδα 36 σε ασθενείς με EASI-75 κατά την έναρξη.

Οι ασθενείς που συνέχισαν με το ίδιο δοσολογικό σχήμα που έλαβαν στις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2 (300 mg Q2W ή 300 mg QW) έδειξαν το βέλτιστο αποτέλεσμα στη διατήρηση της κλινικής ανταπόκρισης, ενώ η αποτελεσματικότητα για άλλα δοσολογικά σχήματα μειώθηκε με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Στη μελέτη SOLO CONTINUE παρατηρήθηκε μια τάση για αυξημένη λόγω θεραπείας ADA θετικότητας με αυξημένα ενδιάμεσα διαστήματα χορήγησης. ADA λόγω θεραπείας: QW: 1,2%. Q2W: 4,3%. Q4W: 6,0%. Q8W: 11,7%. Ανταποκρίσεις ADA που διαρκούν περισσότερο από 12 εβδομάδες: QW: 0,0%; Q2W: 1,4%. Q4W: 0.0%; Q8W: 2,6%.

Ποιότητα ζωής/αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις

Σε αμφότερες τις μελέτες μονοθεραπείας (SOLO 1 και SOLO 2), και στις δύο ομάδες Dupixent 300 mg Q2W και 300 mg QW σημειώθηκε σημαντική βελτίωση των αναφερόμενων από τους ασθενείς συμπτωμάτων και της επίδρασης της ΑΔ στον ύπνο και στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, σύμφωνα με τις συνολικές βαθμολογίες POEM και DLQI, αντίστοιχα, στις 16 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία στις ομάδες του Dupixent εμφάνισαν κλινικά σημαντικές μειώσεις της συνολικής βαθμολογίας POEM και DLQI (η κάθε μία ορίζεται ως βελτίωση ≥4 βαθμούς) από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, τα συμπτώματα του άγχους και της κατάθλιψης, μετρούμενα με βάση τη συνολική βαθμολογία HADS, μειώθηκαν σημαντικά στις ομάδες του Dupixent σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στις 16 εβδομάδες. Σε ένα υποσύνολο ασθενών με βαθμολογίες στις υποκλίμακες άγχους ή κατάθλιψης της HADS ≥8 (οριακή τιμή για το άγχος ή την κατάθλιψη) στην έναρξη της μελέτης, μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στις ομάδες του Dupixent πέτυχαν βαθμολογίες στις υποκλίμακες άγχους και κατάθλιψης της HADS <8 την εβδομάδα 16, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Βλ. Πίνακα 6).

Στη μελέτη με ταυτόχρονη χρήση TCS (CHRONOS), και στις δύο ομάδες Dupixent 300 mg Q2W + TCS και Dupixent 300 mg QW + TCS σημειώθηκε σημαντική βελτίωση των αναφερόμενων από τους ασθενείς συμπτωμάτων και της επίδρασης της ΑΔ στον ύπνο και στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, σύμφωνα με τις συνολικές βαθμολογίες POEM και DLQI, αντίστοιχα, στις 52 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία στις ομάδες Dupixent 300 mg Q2W + TCS και 300 mg QW + TCS εμφάνισαν κλινικά σημαντικές μειώσεις της συνολικής βαθμολογίας POEM και DLQI (η κάθε μία ορίζεται ως βελτίωση ≥4 βαθμούς) από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 52, σε σύγκριση με την ομάδα του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου + TCS. Επιπλέον, το Dupixent στη δόση των 300 mg Q2W + TCS και στη δόση των 300 mg QW + TCS μείωσε το άγχος και την κατάθλιψη σύμφωνα με τη συνολική βαθμολογία HADS στις 52 εβδομάδες σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο + TCS. Σε μία post-hoc ανάλυση σε ένα υποσύνολο ασθενών με βαθμολογίες στις υποκλίμακες άγχους ή κατάθλιψης της HADS ≥8 (όριο αποκοπής για το άγχος ή την κατάθλιψη) στην έναρξη της μελέτης, μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στις ομάδες θεραπείας με Dupixent 300 mg Q2W + TCS και 300 mg QW + TCS πέτυχαν βαθμολογίες στις υποκλίμακες άγχους και κατάθλιψης της HADS <8 την εβδομάδα 52, σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο + TCS (Βλ. Πίνακα 7).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Dupixent σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ατοπική δερματίτιδα (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-DUPIXENT

expand_more

Απορρόφηση

Μετά από εφάπαξ υποδόρια (SC) δόση 75-600 mg dupilumab, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (tmax) ήταν 3-7 ημέρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dupilumab μετά από SC δόση εκτιμάται ότι είναι 64%, όπως προσδιορίζεται από ανάλυση φαρμακοκινητικής (PK) πληθυσμού.

Συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν την Εβδομάδα 16 μετά τη χορήγηση δόσης έναρξης 600 mg και εν συνεχεία δόσεων 300 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Σε όλες τις κλινικές μελέτες, οι μέσες ±SD κατώτατες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση κυμαίνονταν από 73,3±40,0 mcg/mL έως 79,9±41,4 mcg/mL για δόση 300 mg χορηγούμενη κάθε δεύτερη εβδομάδα.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του dupilumab που είναι περίπου 4,6 L εκτιμήθηκε με ανάλυση PK πληθυσμού, υποδεικνύοντας ότι το dupilumab κατανέμεται κυρίως στο αγγειακό σύστημα.

Βιομετασχηματισμός

Δεν πραγματοποιήθηκαν ειδικές μελέτες μεταβολισμού, δεδομένου ότι το dupilumab είναι μία πρωτεΐνη. Το dupilumab αναμένεται να αποδομείται σε μικρά πεπτίδια και επιμέρους αμινοξέα.

Αποβολή

Η αποβολή του dupilumab διαμεσολαβείται από παράλληλες γραμμικές και μη γραμμικές οδούς. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, η αποβολή του dupilumab γίνεται κυρίως μέσω μιας μη κορέσιμης πρωτεολυτικής οδού, ενώ σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις επικρατεί η μη γραμμική, κορέσιμη, μεσολαβούμενη από το στόχο IL-4R α, αποβολή.

Μετά την τελευταία δόση σε σταθερή κατάσταση, ο διάμεσος χρόνος για τη μείωση των συγκεντρώσεων του dupilumab σε επίπεδα χαμηλότερα του κατώτατου ορίου ανίχνευσης, που εκτιμήθηκε με ανάλυση PK πληθυσμού, ήταν 10 εβδομάδες για το σχήμα των 300 mg Q2W και 13 εβδομάδες για το σχήμα των 300 mg QW.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Λόγω της μη γραμμικής κάθαρσης, η έκθεση στο dupilumab, όπως μετράται από την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, αυξάνει με τη δόση κατά τρόπο μεγαλύτερο από αναλογικό, μετά από εφάπαξ χορήγηση SC δόσεων από 75 έως 600 mg.

Ειδικοί πληθυσμοί

Φύλο

Το φύλο δεν βρέθηκε να σχετίζεται με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση στο dupilumab, όπως προσδιορίστηκε με ανάλυση PK πληθυσμού.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Από τους 1.472 ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα που εκτέθηκαν σε Dupixent σε μία φάσης 2 μελέτη κυμαινόμενων δόσεων ή στις φάσης 3, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, 67 ασθενείς συνολικά ήταν ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερης. Παρόλο που δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών, ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω δεν επαρκεί για να προσδιοριστεί κατά πόσο ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ασθενείς.

Η ηλικία δεν βρέθηκε να σχετίζεται με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση στο dupilumab, όπως προσδιορίστηκε με ανάλυση PK πληθυσμού. Ωστόσο, σε αυτή την ανάλυση συμπεριλήφθηκαν μόνο 61 ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.

Φυλή

Η φυλή δεν βρέθηκε να σχετίζεται με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση στο dupilumab, όπως προσδιορίστηκε με ανάλυση PK πληθυσμού.

Ηπατική δυσλειτουργία

Το dupilumab, ως μονοκλωνικό αντίσωμα, δεν αναμένεται ότι αποβάλλεται σε σημαντικό βαθμό μέσω της ηπατικής οδού. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του dupilumab.

Νεφρική δυσλειτουργία

Το dupilumab, ως μονοκλωνικό αντίσωμα, δεν αναμένεται ότι αποβάλλεται σε σημαντικό βαθμό μέσω της νεφρικής οδού. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του dupilumab. Η ανάλυση PK πληθυσμού δεν έδειξε ότι η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ασκεί κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση στο dupilumab. Διατίθενται πολύ περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Σωματικό βάρος

Οι κατώτατες συγκεντρώσεις του dupilumab ήταν χαμηλότερες σε άτομα με μεγαλύτερο σωματικό βάρος, χωρίς σημαντική επίδραση στην αποτελεσματικότητα.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η φαρμακοκινητική του dupilumab σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει μελετηθεί.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 5 D11AH05

ΒΗΜΑ 5 — Σοβαρό μη ελεγχόμενο άσθμα — μόνο από ειδικό
- Step-up από Βήμα 4 παρά τη μέγιστη συμβατική αγωγή
- Συνταγογράφηση μόνο από Πνευμονολόγο / Αλλεργιολόγο / Παιδίατρο
Δοσολογία: Φόρτιση 600 mg SC, μετά 300 mg κάθε 2 εβδομάδες · Συνεχής