DOSTARLIMAB
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-JEMPERLI
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Κάθε 3 εβδομάδες, ακολούθως κάθε 6 εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 500 mg dostarlimab
- Τιτλοποίηση: Μετά από 4 κύκλους με 500 mg κάθε 3 εβδομάδες, η δόση αυξάνεται σε 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες.
-
ΕνήλικεςΔόση500 mg dostarlimabΑρχική δόση 500 mg κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους. Ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για τους μετέπειτα κύκλους. Η θεραπεία συνεχίζεται έως εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Δεν συνιστάται μείωση της δόσης.
block
SPC-JEMPERLI
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-JEMPERLI
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΙχνηλασιμότηταΗ εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικόΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με dostarlimabΈγκαιρη αναγνώριση και αντιμετώπιση. Παρακολούθηση για συμπτώματα και σημεία. Επαρκής αξιολόγηση και επικοινωνία με ειδικό ιατρό. Αναστολή ή οριστική διακοπή της θεραπείας και χορήγηση κορτικοστεροειδών (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) ή άλλης κατάλληλης θεραπείας (βλ. Δοσολογία). Σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών μετά από βελτίωση σε Βαθμό ≤1. Χορήγηση άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών μπορεί να εξεταστεί αν ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελεγχθούν με κορτικοστεροειδή. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για ενδοκρινοπάθειες. Διακοπή οριστικά σε περίπτωση επανεμφάνισης Βαθμού 3 ή τοξικότητας Βαθμού 4 (με εξαιρέσεις).
-
Πνευμονίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν dostarlimabΠαρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας. Επιβεβαίωση με ακτινογραφική απεικόνιση και αποκλεισμός άλλων αιτίων. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
-
Κολίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠαρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα κολίτιδας. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab, αντιδιαρροϊκούς παράγοντες και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
-
Ηπατίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠαρακολούθηση για μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας σε περιοδική βάση. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
-
Ενδοκρινοπάθειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό (συμπεριλαμβανομένου υποθυρεοειδισμού, υπερθυρεοειδισμού, θυρεοειδίτιδας, υποφυσίτιδας, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και επινεφριδιακής ανεπάρκειας)ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν dostarlimabΘεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για ενδοκρινοπάθειες αναλόγως των αναγκών.
-
Υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός σχετιζόμενος με το ανοσοποιητικόΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν dostarlimabΠαρακολούθηση για μη φυσιολογικούς ελέγχους της θυρεοειδικής λειτουργίας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αντιμετώπιση σύμφωνα με τις συστάσεις (βλ. Δοσολογία).
-
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν dostarlimabΠαρακολούθηση για κλινικά σημεία και συμπτώματα επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Αντιμετώπιση συμπτωματικής επινεφριδιακής ανεπάρκειας σύμφωνα με τις συστάσεις (βλ. Δοσολογία).
-
Νεφρίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠαρακολούθηση τακτικά για μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
-
Εξάνθημα σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό (συμπεριλαμβανομένου πεμφιγοειδούς)ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν dostarlimabΠαρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα εξανθήματος. Αντιμετώπιση σύμφωνα με τις συστάσεις (βλ. Δοσολογία). Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή δερματικής ανεπιθύμητης ενέργειας από άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες.
-
Αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικόΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν dostarlimabΠαρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα αρθραλγίας. Επιβεβαίωση και αποκλεισμός άλλων αιτίων. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
-
Άλλες δυνητικές, σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα, εγκεφαλίτιδα, απομυελινωτική νευροπάθεια, σαρκοείδωση, αυτοάνομη αιμολυτική αναιμία, παγκρεατίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ραγοειδίτιδα, διαβητική κετοξέωση)Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Αντιμετώπιση όπως περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία).
-
Απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνουΠληθυσμόςΛήπτες μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνουΝα εξετάζεται το όφελος από τη θεραπεία με dostarlimab σε σχέση με τον κίνδυνο πιθανής απόρριψης του οργάνου.
-
Επιπλοκές μετά από μεταμόσχευση αλλογενών αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT)ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αλλογενών αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) πριν ή μετά τη θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1Να παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς για στοιχεία σχετιζόμενων με τη μεταμόσχευση επιπλοκών και να επεμβαίνετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.
-
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυσηΓια σοβαρές (βαθμού 3) ή απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4) σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις θα πρέπει να τερματίζεται η έγχυση και να διακόπτεται οριστικά η θεραπεία.
-
Ασθενείς που αποκλείσθηκαν από κλινικές μελέτες (GARNET)ΠληθυσμόςΑσθενείς με: Αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας κατά ECOG ≥ 2, μη ελεγχόμενες μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή καρκινωματώδης μηνιγγίτιδα, άλλες κακοήθειες μέσα στα τελευταία 2 έτη, ανοσοανεπάρκεια ή λήψη ανοσοκατασταλτικής θεραπείας τις τελευταίες 7 ημέρες, ενεργός HIV, λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή ηπατίτιδα C, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα που χρήζει συστηματικής θεραπείας μέσα στα τελευταία 2 έτη με εξαίρεση τη θεραπεία υποκατάστασης, ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας, ή λήψη εμβολίου με ζώντες μικροοργανισμούς τις τελευταίες 14 ημέρες.Αυτοί οι ασθενείς αποκλείστηκαν από τη μελέτη GARNET.
swap_horiz
SPC-JEMPERLI
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-JEMPERLI
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναιμία
- Υποθυρεοειδισμός
- Υπερθυρεοειδισμός
- Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
- Υποφυσίτιδα
- Θυρεοειδίτιδα
- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1
- Διαβητική κετοξέωση
- Ραγοειδίτιδα
- Πνευμονίτιδα
- Ναυτία
- Διάρροια
- Έμετος
- Κολίτιδα
- Παγκρεατίτιδα
- Ηπατίτιδα
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Νεφρίτιδα
- Πυρεξία
- Ρίγη
- Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση
- Αυξημένες τρανσαμινάσες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΕργαστηριακές
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΥποθυρεοειδισμόςΕνδοκρινικό
-
ΣυχνέςΑντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυσηΓενικές
-
ΣυχνέςΕπινεφριδιακή ανεπάρκειαΕνδοκρινικό
-
ΣυχνέςΚολίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠνευμονίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΡίγηΓενικές
-
ΣυχνέςΥπερθυρεοειδισμόςΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΔιαβητική κετοξέωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Όχι συχνέςΘυρεοειδίτιδαΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΝεφρίτιδαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΡαγοειδίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΣακχαρώδης διαβήτης τύπου 1Ενδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΥποφυσίτιδαΕνδοκρινικό
pregnant_woman
SPC-JEMPERLI
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς φαρμακολογικές επιδράσεις στο έμβρυο εάν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αναστολή της οδού της PD-1/του PD-L1 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανοσολογικά επαγόμενης απόρριψης του αναπτυσσόμενου εμβρύου οδηγώντας στον θάνατο του εμβρύου (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως IgG4, το dostarlimab έχει τη δυνατότητα να περάσει από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν το dostarlimab/οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση dostarlimab.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με dostarlimab (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
SPC-JEMPERLI
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-JEMPERLI
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-JEMPERLI
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | Τακτικά | — |
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | Κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα | — |
| Περιοδική βάση (σύμφωνα με τις ενδείξεις με βάση την κλινική αξιολόγηση) | — | ||
| Θυρεοειδική λειτουργία | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | Κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα | — |
| Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας | — |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | — | — |
| Εξάνθημα | dermatologyΔερματολογικός έλεγχος | — | — |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | — |
| — | — | ||
| — | — | ||
| Σημεία και συμπτώματα κολίτιδας | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | — |
| Συμπτώματα αρθραλγίας | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-JEMPERLI
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από ειδικευμένους ιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία του καρκίνου. Ο προσδιορισμός της κατάστασης ως προς την dMMR/MSI-H στον όγκο θα πρέπει να πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια έγκυρη μέθοδο ελέγχου, όπως οι IHC, PCR ή NGS* (βλ. Φαρμακοδυναμικές για πληροφορίες σχετικά με τις δοκιμασίες που χρησιμοποιήθηκαν στις μελέτες). *IHC=ανοσοϊστοχημεία. PCR=αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. NGS=αλληλούχιση επόμενης γενιάς.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση ως μονοθεραπεία είναι 500 mg dostarlimab κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους μετέπειτα κύκλους. Το δοσολογικό σχήμα παρουσιάζεται στον πίνακα 1.
Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με JEMPERLI
| Κύκλος | Εβδομάδα | 500 mg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (1 κύκλος = 3 εβδομάδες) | 1.000 mg μία φορά κάθε 6 εβδομάδες έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας (1 κύκλος = 6 εβδομάδες) |
|---|---|---|---|
| Κύκλος 1 | 1 | X | |
| Κύκλος 2 | 4 | X | |
| Κύκλος 3 | 7 | X | |
| Κύκλος 4 | 10 | X | |
| 13 | 3 εβδομάδες ανάμεσα στον κύκλο 4 και τον κύκλο 5 | ||
| Κύκλος 5 | 19 | X | |
| Κύκλος 6 | 25 | X | |
| Κύκλος 7 | Συνέχιση χορήγησης Q6W |
Η χορήγηση του dostarlimab θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Τροποποιήσεις της δόσης
Δεν συνιστάται μείωση της δόσης. Ενδέχεται να απαιτηθεί καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του ασθενούς. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 2. Λεπτομερείς κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών και των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων παρέχονται στην (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για το JEMPERLI
| Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό | Βαθμός βαρύτηταςα | Τροποποίηση της δόσης |
|---|---|---|
| Κολίτιδα | 2 έως 3 | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. |
| 4 | Οριστική διακοπή. | |
| Ηπατίτιδα | Βαθμού 2 με ASTβ ή ALTγ > 3 και έως 5 × ULNβ ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 και έως 3 × ULN | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1. |
| Βαθμού ≥ 3 με AST ή ALT > 5 × ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 × ULN | Οριστική διακοπή (βλ. εξαίρεση παρακάτω)ε. | |
| Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔΤ1) | 3 έως 4 (υπεργλυκαιμία) | Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη χορήγησης της δόσης σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται κατάλληλα και είναι κλινικά και μεταβολικά σταθεροί. |
| Υποφυσίτιδα ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια | 2 έως 4 | |
| Υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός | 3 έως 4 | |
| Πνευμονίτιδα | 2 | |
| 3 έως 4 | ||
| Νεφρίτιδα | 2 | |
| 3 έως 4 | ||
| Ανοσολογικά επαγόμενο εξάνθημα | 3 | |
| Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως, ενδεικτικά, μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα, | 2 |
block
Αντενδείξεις
SPC-JEMPERLI
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-JEMPERLI
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντισώματα τα οποία αποκλείουν την οδό της πρωτεΐνης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1 / του συνδέτη προγραμματισμένου θανάτου -1 (PD-1/PD-L1), συμπεριλαμβανομένου του dostarlimab. Παρότι οι σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως παρουσιάζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντισώματα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1, συμπτώματα μπορεί επίσης να εκδηλωθούν και μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να παρουσιαστούν σε οποιοδήποτε όργανο ή οποιονδήποτε ιστό και ενδέχεται να προσβάλλουν περισσότερα από ένα συστήματα του οργανισμού συγχρόνως. Οι σημαντικές σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται σε αυτή την παράγραφο δεν συμπεριλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβερές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό.
Η έγκαιρη αναγνώριση και αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σημαντικές για να διασφαλιστεί η ασφαλής χρήση των αντισωμάτων αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα και σημεία σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών. Εξετάσεις κλινικής χημείας, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται ηπατικοί έλεγχοι και έλεγχοι της θυρεοειδικής λειτουργίας, θα πρέπει να αξιολογούνται κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για πιθανολογούμενες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να διασφαλίζεται επαρκής αξιολόγηση συμπεριλαμβανομένης της επικοινωνίας με ειδικό ιατρό.
Ανάλογα με τη βαρύτητα της ανεπιθύμητης ενέργειας, η θεραπεία με dostarlimab θα πρέπει να αναστέλλεται ή να διακόπτεται οριστικά και να χορηγούνται κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) ή άλλη κατάλληλη θεραπεία (βλ. Δοσολογία). Όταν σημειωθεί βελτίωση σε Βαθμό ≤1 θα πρέπει να ξεκινήσει η σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών και να συνεχιστεί για 1 μήνα ή περισσότερο. Με βάση περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς των οποίων οι σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν δυνατό να ελεγχθούν με τη χρήση κορτικοστεροειδών, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για ενδοκρινοπάθειες θα πρέπει να ξεκινά αναλόγως των αναγκών.
Η θεραπεία με dostarlimab θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση οποιασδήποτε σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητης ενέργειας Βαθμού 3 που επανεμφανίζεται και σε περίπτωση οποιασδήποτε σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητης ενέργειας τοξικότητας Βαθμού 4, με εξαίρεση τις ενδοκρινοπάθειες που ελέγχονται με ορμονική υποκατάσταση και εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά στον Πίνακα 2.
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα
Έχει αναφερθεί πνευμονίτιδα σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας. Η πιθανολογούμενη πνευμονίτιδα θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με ακτινογραφική απεικόνιση και να αποκλείονται άλλα αίτια. Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και με κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
Το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα κολίτιδας και να αντιμετωπίζονται με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab, αντιδιαρροϊκούς παράγοντες και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα
Το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας σε περιοδική βάση σύμφωνα με τις ενδείξεις με βάση την κλινική αξιολόγηση και να αντιμετωπίζονται με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και με κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ενδοκρινοπάθειες
Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ενδοκρινοπάθειες, οι οποίες συμπεριλαμβάνουν υποθυρεοειδισμό, υπερθυρεοειδισμό, θυρεοειδίτιδα, υποφυσίτιδα, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και επινεφριδιακή ανεπάρκεια, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός
Σχετιζόμενος με το ανοσοποιητικό υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός (συμπεριλαμβανομένης θυρεοειδίτιδας) παρουσιάστηκε σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab και ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να έπεται του υπερθυρεοειδισμού. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μη φυσιολογικούς ελέγχους της θυρεοειδικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σύμφωνα με τις ενδείξεις με βάση την κλινική αξιολόγηση. Ο σχετιζόμενος με το ανοσοποιητικό υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός (συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας) θα πρέπει να αντιμετωπίζεται σύμφωνα με τις συστάσεις στην (βλ. Δοσολογία).
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό επινεφριδιακή ανεπάρκεια παρουσιάστηκε σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Για συμπτωματική επινεφριδιακή ανεπάρκεια, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις συστάσεις στην (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα
Το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας και να αντιμετωπίζονται με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και με κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα
Έχει αναφερθεί σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab, συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα εξανθήματος. Το σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα θα πρέπει να αντιμετωπίζεται σύμφωνα με τις συστάσεις στην (βλ. Δοσολογία). Έχουν αναφερθεί συμβάματα συνδρόμου Stevens-Johnson ή τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς της PD-1. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του dostarlimab σε έναν ασθενή που έχει παρουσιάσει στο παρελθόν σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή δερματική ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη διάρκεια προηγούμενης θεραπείας με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες που διεγείρουν το ανοσοποιητικό.
Αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
Έχει αναφερθεί αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σε ασθενείς που λαμβάνουν dostarlimab (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα αρθραλγίας. Η υποψία αρθραλγίας που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό πρέπει να επιβεβαιωθεί και να αποκλειστούν άλλες αιτίες. Οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται με τροποποιήσεις της θεραπείας με dostarlimab και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεδομένου του μηχανισμού δράσης του dostarlimab, ενδέχεται να εμφανιστούν άλλες δυνητικές, σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται ενδεχομένως σοβαρά συμβάντα [π.χ. μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα, εγκεφαλίτιδα, απομυελινωτική νευροπάθεια (συμπεριλαμβανομένου συνδρόμου Guillain-Barré), σαρκοείδωση]. Οι κλινικά σημαντικές, σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό μικρότερο του 1% των ασθενών που έλαβαν dostarlimab ως μονοθεραπεία σε κλινικές μελέτες συμπεριλαμβάνουν την αυτοάνομη αιμολυτική αναιμία, την παγκρεατίτιδα, την ιριδοκυκλίτιδα, τη ραγοειδίτιδα και τη διαβητική κετοξέωση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών και να αντιμετωπίζονται όπως περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία). Απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου έχει αναφερθεί μετεγκριτικά σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς της PD-1. Η θεραπεία με dostarlimab μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης στους λήπτες μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου. Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να εξετάζεται το όφελος από τη θεραπεία με dostarlimab σε σχέση με τον κίνδυνο πιθανής απόρριψης του οργάνου.
Θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αλλογενών αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) πριν ή μετά τη θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1. Οι σχετιζόμενες με τη μεταμόσχευση επιπλοκές περιλαμβάνουν υπεροξεία αντίδραση του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GvHD), οξεία GvHD, χρόνια GvHD, φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια μετά από μειωμένης έντασης σχήμα προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που χρήζει στεροειδών (χωρίς εντοπισμένο λοιμώδες αίτιο). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να παρουσιαστούν ανεξάρτητα από την ενδιάμεση θεραπεία μεταξύ του αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1 και της αλλογενούς HSCT. Να παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς για στοιχεία σχετιζόμενων με τη μεταμόσχευση επιπλοκών και να επεμβαίνετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Για σοβαρές (βαθμού 3) ή απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4) σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις θα πρέπει να τερματίζεται η έγχυση και να διακόπτεται οριστικά η θεραπεία.
Ασθενείς που αποκλείσθηκαν από κλινικές μελέτες
Οι ασθενείς με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά αποκλείστηκαν από τη μελέτη GARNET:
- Αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας κατά ECOG ≥ 2
- Μη ελεγχόμενες μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή καρκινωματώδης μηνιγγίτιδα
- Άλλες κακοήθειες μέσα στα τελευταία 2 έτη
- Ανοσοανεπάρκεια ή λήψη ανοσοκατασταλτικής θεραπείας τις τελευταίες 7 ημέρες
- Ενεργός HIV
- Λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή ηπατίτιδα C
- Ενεργό αυτοάνοσο νόσημα που χρήζει συστηματικής θεραπείας μέσα στα τελευταία 2 έτη με εξαίρεση τη θεραπεία υποκατάστασης
- Ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας
- Λήψη εμβολίου με ζώντες μικροοργανισμούς τις τελευταίες 14 ημέρες.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-JEMPERLI
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-JEMPERLI
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
H ασφάλεια του dostarlimab έχει αξιολογηθεί σε 515 ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου ή άλλους προχωρημένους συμπαγείς όγκους που έλαβαν μονοθεραπεία με dostarlimab στη μελέτη GARNET, στην οποία συμπεριελήφθησαν 129 ασθενείς με προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του ενδομητρίου με dMMR/MSI-H. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις 500 mg κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους μετέπειτα κύκλους. Το dostarlimab συνδέεται συχνότερα με ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό. Οι περισσότερες από αυτές, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, υποχώρησαν μετά από την έναρξη κατάλληλης ιατρικής θεραπείας ή τη διακοπή του dostarlimab (βλ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρακάτω). Σε ασθενείς με προχωρημένους ή υποτροπιάζοντες συμπαγείς όγκους (N = 515), οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 10%) ήταν αναιμία (25,6%), ναυτία (25,0%), διάρροια (22,5%), έμετος (18,4%), αρθραλγία (13,8%), κνησμός (11,5%), εξάνθημα (11,1%), πυρεξία (10,5%) και υποθυρεοειδισμός (10,1%). Το JEMPERLI διακόπηκε οριστικά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε 17 ασθενείς (3,3%). Οι περισσότερες από αυτές ήταν συμβάντα σχετιζόμενα με το ανοσοποιητικό. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σοβαρές στο 8,7% των ασθενών. Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το προφίλ ασφάλειας για ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου dMMR/MSI-H στη μελέτη GARNET (N=129) δεν ήταν διαφορετικό από αυτό του συνολικού πληθυσμού μονοθεραπείας που παρουσιάζεται στον πίνακα 3.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε 515 ασθενείς με προχωρημένους ή υποτροπιάζοντες συμπαγείς όγκους στη μελέτη GARNET του dostarlimab αναφέρονται στον Πίνακα 3. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας στους 515 ασθενείς που αξιολογήθηκαν ήταν 20 εβδομάδες (εύρος: 1 εβδομάδα έως 146 εβδομάδες). Οι συχνότητες που περιλαμβάνονται παρακάτω βασίζονται σε όλες τις αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, ανεξάρτητα από την εκτίμηση του ερευνητή σχετικά με την αιτιολογική σχέση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Πίνακας 3: Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν dostarlimab
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Συχνότητα, όλων των βαθμών | Συχνότητα, βαθμού 3-4 |
|---|---|---|
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Πολύ συχνές: Αναιμίαα | Συχνές: Αναιμία |
| Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος | Πολύ συχνές: Υποθυρεοειδισμός* | Συχνές: υπερθυρεοειδισμός*, επινεφριδιακή ανεπάρκεια |
| Συχνές: Υπερθυρεοειδισμός*, επινεφριδιακή ανεπάρκεια | Όχι συχνές: Υποφυσίτιδα, θυρεοειδίτιδαβ | |
| Όχι συχνές: Υποφυσίτιδα, θυρεοειδίτιδαβ | ||
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Όχι συχνές: Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, διαβητική κετοξέωση | Όχι συχνές: Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, διαβητική κετοξέωση |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Όχι συχνές: Ραγοειδίτιδαγ | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Συχνές: Πνευμονίτιδα*δ | Όχι συχνές: Πνευμονίτιδα |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | Πολύ συχνές: Ναυτία, διάρροια, έμετος | Συχνές: Ναυτία, έμετος, διάρροια, κολίτιδαε, παγκρεατίδαστ |
| Συχνές: Κολίτιδαε, παγκρεατίδαστ | Όχι συχνές: Κολίτιδαε, παγκρεατίδαστ | |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Όχι συχνές: Ηπατίτιδαζ | Όχι συχνές: Ηπατίτιδαζ |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Πολύ συχνές: Κνησμός, εξάνθημαη | Συχνές: Εξάνθημαθ |
| Συχνές: Εξάνθημαθ | Όχι συχνές: Κνησμός | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές: Αρθραλγία | Όχι συχνές: Αρθραλγία |
| Συχνές: Μυαλγία | ||
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Όχι συχνές: Νεφρίτιδα*ι | Όχι συχνές: Νεφρίτιδα*ι |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πολύ συχνές: Πυρεξία | Όχι συχνές: Πυρεξία |
| Συχνές: Ρίγη | ||
| Παρακλινικές εξετάσεις | Πολύ συχνές: Τρανσαμινάσες αυξημένεςια | Συχνές: Τρανσαμινάσες αυξημένεςια |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | Συχνές: Σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση | Όχι συχνές: Σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση |
- Βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών». α Συμπεριλαμβάνεται η αναιμία και η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία β Συμπεριλαμβάνεται η θυρεοειδίτιδα και η αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα γ Συμπεριλαμβάνεται η ραγοειδίτιδα και η ιριδοκυκλίτιδα δ Συμπεριλαμβάνεται η πνευμονίτιδα και η διάμεση πνευμονοπάθεια ε Συμπεριλαμβάνεται η κολίτιδα, η εντεροκολίτιδα και η αιμορραγική εντεροκολίτιδα στ Συμπεριλαμβάνεται η παγκρεατίτιδα και η οξεία παγκρεατίτιδα ζ Συμπεριλαμβάνεται η ηπατίτιδα και η ηπατοκυτταρική κάκωση η Συμπεριλαμβάνεται το εξάνθημα, το κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, το ερύθημα, το κηλιδώδες εξάνθημα, το κνησμώδες εξάνθημα, το ερυθηματώδες εξάνθημα, το βλατιδώδες εξάνθημα, το τοξικό εξάνθημα δέρματος, το αποφολιδωτικό εξάνθημα και το πεμφιγοειδές θ Συμπεριλαμβάνεται το εξάνθημα και το κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα ι Συμπεριλαμβάνεται η νεφρίτιδα και η διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων ια Συμπεριλαμβάνονται οι αυξημένες τρανσαμινάσες, η αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, η αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση και η υπερτρανσαμινασαιμία
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι επιλεγμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παρακάτω βασίζονται στην ασφάλεια του dostarlimab σε μια συνδυασμένη βάση δεδομένων ασφαλείας από τη μελέτη μονοθεραπείας GARNET σε 515 ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου ή άλλους προχωρημένους συμπαγείς όγκους. Ως σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες ορίστηκαν τα συμβάντα βαθμού 2 και άνω. Από τις ακόλουθες συχνότητες εξαιρούνται τα συμβάντα βαθμού 1. Οι κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιμετώπιση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών περιγράφονται στην (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα παρουσιάστηκε σε 7 (1,4%) από τους 515 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης πνευμονίτιδας βαθμού 2 (1,2%) και βαθμού 3 (0,2%). Η πνευμονίτιδα οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab σε 3 (0,6%) ασθενείς. Συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg την ημέρα ή ισοδύναμο) απαιτήθηκαν και στους 7 ασθενείς που παρουσίασαν πνευμονίτιδα. Η πνευμονίτιδα απέδραμε σε 6 (85,7%) ασθενείς.
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα Κολίτιδα παρουσιάστηκε σε 8 (1,6%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης κολίτιδας βαθμού 2 (1,0%) και βαθμού 3 (0,6%). Η κολίτιδα δεν οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab σε κανέναν ασθενή. Συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg την ημέρα ή ισοδύναμο) απαιτήθηκαν σε 2 (28,6%) ασθενείς. Η κολίτιδα απέδραμε σε 6 (75,0%) ασθενείς που παρουσίασαν κολίτιδα.
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα Ηπατίτιδα παρουσιάστηκε σε 1 (0,2%) ασθενή και ήταν βαθμού 3. Απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg την ημέρα ή ισοδύναμο). Η ηπατίτιδα δεν οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab και απέδραμε.
Επαγόμενες από το ανοσοποιητικό ενδοκρινοπάθειες Υποθυρεοειδισμός παρουσιάστηκε σε 37 (7,2%) ασθενείς και σε όλες τις περιπτώσεις ήταν βαθμού 2. Ο υποθυρεοειδισμός δεν οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab και απέδραμε σε 13 (35,1%) ασθενείς. Υπερθυρεοειδισμός παρουσιάστηκε σε 10 (1,9%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων βαθμού 2 (1,7%) και βαθμού 3 (0,2%). Ο υπερθυρεοειδισμός δεν οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab και απέδραμε σε 8 (80%) ασθενείς. Θυρεοειδίτιδα παρουσιάστηκε σε 2 (0,4%) ασθενείς και ήταν βαθμού 2 και στις δύο περιπτώσεις. Κανένα από τα συμβάντα θυρεοειδίτιδας δεν απέδραμε. Δεν υπήρξαν διακοπές του dostarlimab λόγω της θυρεοειδίτιδας. Επινεφριδιακή ανεπάρκεια παρουσιάστηκε σε 7 (1,4%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων βαθμού 2 (0,8%) και βαθμού 3 (0,6%). Η επινεφριδιακή ανεπάρκεια οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab σε 1 (0,2%) ασθενή και απέδραμε σε 2 (28,6%) ασθενείς.
Επαγόμενη από το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα Νεφρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης νεφρίτιδας των ουροφόρων σωληναρίων, παρουσιάστηκε σε 3 (0,6%) ασθενείς και ήταν βαθμού 2 σε όλες τις περιπτώσεις. Συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg την ημέρα ή ισοδύναμο) απαιτήθηκαν σε 2 (66,7%) ασθενείς που παρουσίασαν νεφρίτιδα. Η νεφρίτιδα οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab σε 1 (0,2%) ασθενή και απέδραμε σε 2 από τους 3 (66,7%) ασθενείς.
Σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα Σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα (εξάνθημα, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, εξάνθημα κηλιδώδες, εξάνθημα κνησμώδες, πεμφιγοειδές) παρουσιάστηκε σε 17 (3,3%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων Βαθμού 3 σε 6 (1,2%) ασθενείς που έλαβαν dostarlimab. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του εξανθήματος ήταν 41 ημέρες (εύρος 2 ημέρες έως 407 ημέρες). Συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg την ημέρα ή ισοδύναμο) απαιτήθηκαν σε 5 (29%) ασθενείς που παρουσίασαν εξάνθημα. Το εξάνθημα δεν οδήγησε στη διακοπή του dostarlimab και απέδραμε σε 13 (76,5%) ασθενείς.
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό αρθραλγία Αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε σε 21 (4,1%) ασθενείς. Αναφέρθηκε αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό Βαθμού 3 σε 3 (0,6%) ασθενείς που έλαβαν dostarlimab. Ο μέσος χρόνος για την έναρξη της αρθραλγίας ήταν 87 ημέρες (εύρος 1 ημέρα έως 783 ημέρες). Απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη ≥ 40 mg ανά ημέρα ή ισοδύναμο) σε 2 (9,5%) ασθενείς που εμφάνισαν αρθραλγία. Η αρθραλγία δεν οδήγησε σε διακοπή του dostarlimab και υποχώρησε σε 8 (38%) ασθενείς που εμφάνισαν αρθραλγία.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση παρουσιάστηκαν σε 7 (1,4%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων βαθμού 2 (1,2%) και βαθμού 3 (0,2%). Όλοι οι ασθενείς ανέρρωσαν από τη σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση.
Ανοσογονικότητα Αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) εντοπίστηκαν σε 315 ασθενείς που έλαβαν dostarlimab και η επίπτωση ADA που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία με dostarlimab ήταν 2,5%. Εξουδετερωτικά αντισώματα εντοπίστηκαν στο 1,3% των ασθενών. Στους ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα κατά του dostarlimab δεν υπήρχαν ενδείξεις τροποποίησης της αποτελεσματικότητας ή της ασφάλειας του dostarlimab.
Ηλικιωμένος πληθυσμός Από τους 515 ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με dostarlimab, το 50,7% ήταν ηλικίας κάτω των 65 ετών, το 37,9% ήταν 65-75 ετών και το 11,5% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Δεν αναφέρθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ ηλικιωμένων (≥ 65 ετών) και νεότερων ασθενών (<65 ετών).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-JEMPERLI
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη
Υπάρχει κίνδυνος που συνδέεται με τη χορήγηση του dostarlimab σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dostarlimab και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση του dostarlimab.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση dostarlimab σε έγκυο γυναίκα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το dostarlimab μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς φαρμακολογικές επιδράσεις στο έμβρυο εάν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες της αναπαραγωγής και της ανάπτυξης σε ζώα με το dostarlimab. Ωστόσο η αναστολή της οδού της PD-1/του PD-L1 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανοσολογικά επαγόμενης απόρριψης του αναπτυσσόμενου εμβρύου οδηγώντας στον θάνατο του εμβρύου (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες (IgG4) διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα και, επομένως, ως IgG4, το dostarlimab έχει τη δυνατότητα να περάσει από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Το JEMPERLI δεν συνίσταται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το dostarlimab/οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το JEMPERLI δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση dostarlimab.
Γονιμότητα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με dostarlimab (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-JEMPERLI
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζευγμένα με φάρμακα αντισώματα, κωδικός ATC: L01FF07
Μηχανισμός δράσης
Το dostarlimab είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους υποδοχείς της PD-1 και εμποδίζει τις αλληλεπιδράσεις της σύνδεσης με τους συνδέτες της PD-L1 και PD-L2. Η αναστολή της ανοσολογικής ανταπόκρισης που επάγεται από την οδό της PD-1 οδηγεί σε αναστολή της λειτουργίας των Τ-κυττάρων, όπως ο πολλαπλασιασμός, η παραγωγή κυτταροκινών και η κυτταροτοξική δράση. Το dostarlimab ενισχύει τις ανταποκρίσεις των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αντινεοπλασματικής ανοσολογικής ανταπόκρισης, μέσω του αποκλεισμού της σύνδεσης της PD-1 με τους PD-L1 και PD-L2. Σε νεοπλασματικά μοντέλα ομοιογονιδιακών ποντικών, ο αποκλεισμός της δραστηριότητας της PD-1 οδήγησε σε μειωμένη ανάπτυξη του όγκου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του JEMPERLI διερευνήθηκαν στη μελέτη GARNET, μια πολυκεντρική, μη ελεγχόμενη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη πολλαπλών παράλληλων ομάδων. Η μελέτη GARNET συμπεριέλαβε ομάδες επέκτασης με ασθενείς με υποτροπιάζοντες ή προχωρημένους συμπαγείς όγκους που έχουν περιορισμένες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές. Στην Ομάδα A1 εντάχθηκαν ασθενείς με EC με ανεπαρκή διόρθωση αναντιστοιχιών (dMMR)/υψηλού βαθμού μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), ο οποίος έχει παρουσιάσει εξέλιξη κατά τη διάρκεια θεραπείας με πλατινούχο σχήμα ή μετά από αυτή. Οι ασθενείς έλαβαν 500 mg dostarlimab κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg dostarlimab κάθε 6 εβδομάδες. Η θεραπεία συνεχίστηκε μέχρι την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή εξέλιξης της νόσου για έως δύο χρόνια. Τα βασικά μέτρα έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR), όπως αξιολογήθηκαν με τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική επανεξέταση από ακτινολόγους (BICR) σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) έκδοση 1.1. Ως πληθυσμός αποτελεσματικότητας ορίστηκαν οι ασθενείς που είχαν μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με τη BICR στην έναρξη της μελέτης και είχαν παρακολούθηση διάρκειας τουλάχιστον 24 εβδομάδων χωρίς διακοπή ή είχαν παρακολούθηση λιγότερο από 24 εβδομάδες και διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών και εξέλιξης της νόσου. Συνολικά στη μελέτη GARNET αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα 108 ασθενείς με EC με dMMR/MSI-H. Σε αυτούς τους 108 ασθενείς, τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν τα εξής: διάμεση ηλικία 64 έτη (το 50,0% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω), 77,8% λευκοί, 4,6% Ασιάτες, 1,9% μαύροι και κατάσταση λειτουργικότητας (PS) κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (38,9%) ή 1 (61,1%). Τη στιγμή της διάγνωσης, το 18,5% των ασθενών με EC με dMMR/MSI-H ήταν Σταδίου IV σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO). Κατά την ένταξη στη μελέτη (το πιο πρόσφατο στάδιο FIGO), το 65,7% των ασθενών ήταν Σταδίου IV κατά FIGO. Ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων θεραπειών για υποτροπιάζοντα ή προχωρημένο EC ήταν μία θεραπεία και όλες οι ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με πλατινούχο σχήμα. Το τριάντα έξι τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει δύο ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Η κατάσταση ως την dMMR/MSI-H στον όγκο καθορίστηκε προοπτικά με βάση τοπικούς ελέγχους. Για τον προσδιορισμό της έκφρασης της dMMR/MSI-H στο νεοπλασματικό υλικό χρησιμοποιήθηκαν τοπικές διαγνωστικές δοκιμασίες (IHC, PCR ή NGS) που ήταν διαθέσιμες στα κέντρα. Τα περισσότερα κέντρα χρησιμοποίησαν IHC, καθώς ήταν η συχνότερα διαθέσιμη δοκιμασία. Στον Πίνακα 4 παρουσιάζονται τα δεδομένα αποτελεσματικότητας για τους 108 ασθενείς (διάμεση παρακολούθηση 16,3 μήνες). Η συνολική διάμεση διάρκεια θεραπείας ήταν 26,0 εβδομάδες. Δώδεκα ασθενείς (9,3%) έλαβαν θεραπεία για διάρκεια ≥ 96 εβδομάδες (22 μήνες). Από τους 108 ασθενείς, το 78,3% όσων ανταποκρίθηκαν παρουσίασαν συνεχή ανταπόκριση διάρκειας 6 μηνών και άνω.
Τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα από τη μελέτη GARNET σε ασθενείς με EC με dMMR/MSI-H
| Καταληκτικό σημείο | JEMPERLI (N = 108) |
|---|---|
| Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) | |
| ORR n (%) | 47 (45,3%)1 |
| (95% CI) | (35,0, 53,4) |
| Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης n (%) | 11 (10,2%) |
| Ποσοστό μερικής ανταπόκρισης n (%) | 36 (33,3%) |
| Ποσοστό ελέγχου νόσου (DCR)% (95% CI) | 55,6% (45,7, 65,1) |
| Σταθερή νόσος% (95% CI) | 12% (6,6, 19,7) |
| Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) | |
| Διάμεση τιμή σε μήνες (εύρος) | Δεν επιτεύχθηκε2 (2,6, 28,1+) |
| Πιθανότητα διατήρησης της ανταπόκρισης στους 6 μήνες με K-M (95% CI) | 97,9% (85,8, 99,7) |
| Πιθανότητα διατήρησης της ανταπόκρισης στους 12 μήνες με K-M (95% CI) | 90,9% (73,7, 97,1) |
1 Τη στιγμή της περικοπής των δεδομένων (01 Μαρτίου 2020) 2 Τη στιγμή της περικοπής των δεδομένων δεν είχε επιτευχθεί η διάμεση DOR. K-M: Εκτίμηση με καμπύλη Kaplan-Meier
Αποτελεσματικότητα και κατάσταση ως προς τον PD-L1 Κλινική δράση παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από τη συνδυασμένη θετική βαθμολογία (CPS) του PD-L1 στον όγκο βάσει IHC. Η σχέση ανάμεσα στην κατάσταση ως προς τον PD-L1 και την αποτελεσματικότητα αναλύθηκε post-hoc σε ασθενείς με διαθέσιμα δείγματα ιστού (N=81) από τον πληθυσμό ανάλυσης της αποτελεσματικότητας από την Ομάδα Α1 χρησιμοποιώντας ως ημερομηνία περικοπής των δεδομένων την 01 Μαρτίου 2020. Στους 23 ασθενείς με PD-L1 CPS < 1%, το ORR ήταν 30,4% (7/23, 95% CI 13,2, 52,9) και στους 58 ασθενείς με PD-L1 CPS ≥ 1%, το ORR ήταν 55,2% (32/58, 95% CI 41,5, 68,3).
Ηλικιωμένοι ασθενείς Από τους 108 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με dostarlimab στον πληθυσμό αποτελεσματικότητας, το 50,0% ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών. Παρατηρήθηκαν σταθερά αποτελέσματα στον ηλικιωμένο πληθυσμό, όπου το ORR από BICR (95% CI) ήταν 42,6% (29,2%, 56,8%) σε ασθενείς ≥ 65 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το dostarlimab σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία όλων των παθήσεων που συμπεριλαμβάνονται στην κατηγορία των κακοηθών νεοπλασμάτων, με εξαίρεση τον αιμοποιητικό και τον λεμφικό ιστό (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Έγκριση υπό όρους Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-JEMPERLI
expand_more
Φαρμακοκινητική
Το dostarlimab χαρακτηρίστηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση πληθυσμιακής ΡΚ από 546 ασθενείς με διάφορους συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων 150 ασθενών με EC. Όταν χορηγείται στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση (500 mg χορηγούμενα ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες), το dostarlimab παρουσιάζει περίπου διπλάσια συσσώρευση (Cmin) από τον κύκλο 4 έως τον κύκλο 12, σε συμφωνία με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής του (t1/2).
Απορρόφηση
Το dostarlimab χορηγείται δια της ενδοφλέβιας οδού και επομένως οι εκτιμήσεις της απορρόφησης δεν εφαρμόζονται.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής του dostarlimab σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 5,3 l (CV% 12,3%).
Βιομετασχηματισμός
Το dostarlimab είναι ένα θεραπευτικό mAb IgG4 το οποίο είναι αναμενόμενο να καταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια, αμινοξέα και μικρούς υδατάνθρακες από τα λυσοσώματα με ενδοκυττάρωση υγρής φάσης ή μέσω υποδοχέων. Τα προϊόντα της αποδόμησης αποβάλλονται με νεφρική απέκκριση ή επιστρέφονται στη δεξαμενή θρεπτικών συστατικών χωρίς βιολογικές επιδράσεις.
Αποβολή
Η μέση κάθαρση είναι 0,007 l/h (CV% 31,3%) σε σταθερή κατάσταση. Η t1/2 σε σταθερή κατάσταση είναι 25,4 ημέρες (CV% 24,0%).
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η έκθεση (η μέγιστη συγκέντρωση [Cmax] και η περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, [AUC0-tau] και [AUC0-inf]) ήταν περίπου ανάλογη της δόσης.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Με βάση τις σχέσεις της έκθεσης με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια όταν διπλασιάζεται η έκθεση στο dostarlimab. Η πλήρης κατάληψη των υποδοχέων, όπως μετρήθηκε σύμφωνα με την άμεση σύνδεση στην PD-1 και τη λειτουργική δοκιμασία παραγωγής ιντερλευκίνης 2 (IL-2), διατηρήθηκε καθ’ όλο το μεσοδιάστημα των δόσεων με το συνιστώμενο θεραπευτικό δοσολογικό σχήμα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μια ανάλυση πληθυσμιακής ΡΚ με τα δεδομένα των ασθενών δείχνει ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ηλικίας (εύρος: 24 έως 86 έτη), του φύλου ή της φυλής, της εθνοτικής προέλευσης ή του τύπου του όγκου στην κάθαρση του dostarlimab.
Νεφρική δυσλειτουργία Η νεφρική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε με βάση την εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης [CLCR ml/min] (φυσιολογική: CLCR ≥ 90 ml/min, n = 173, ήπια: CLCR = 60-89 ml/min, n = 210, μέτρια: CLCR = 30-59 ml/min, n = 90, σοβαρή: CLCR = 15-29 ml/min, n = 3 και ESRD: CLCR< 15 ml/min, n = 1,). Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση του dostarlimab αξιολογήθηκε με πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση του dostarlimab ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Η ηπατική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε σύμφωνα με τον ορισμό των κριτηρίων του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ για την ηπατική δυσλειτουργία με βάση την ολική χολερυθρίνη και την AST (Φυσιολογική: ολική χολερυθρίνη (TB) & AST < = ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN), n = 425, ήπια: TB > ULN έως 1,5 ULN ή AST > ULN, n = 48 και μέτρια: TB > 1,5-3 ULN, οποιαδήποτε AST, n = 4). Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση του dostarlimab αξιολογήθηκε με πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση του dostarlimab ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ενώ δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.