Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01DB02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DAUNORUBICIN

Δαουνορουβικίνη

Τα κυτταροτοξικά αντιβιοτικά είναι συνήθως φυσικά προϊόντα στελεχών του στρεπτομύκητα. Ενσωματώνονται και δρουν βλαπτικά στο DNA και RNA του κυττάρου όπως η ακτινοβολία και γι' αυτό και θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση.

Chemical structure of DAUNORUBICIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για έναρξη ύφεσης στην οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία (οξεία μυελογενής, μονοκυτταρική, ερυθροειδής) σε ενήλικες και για έναρξη ύφεσης στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία σε παιδιά και ενήλικες.
medication
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Ενδοφλέβια έγχυση επί διάστημα 90 λεπτών, τις ημέρες 1, 3, και 5 (πρώτη επαγωγή) ή 1 και 3 (δεύτερη επαγωγή και σταθεροποίηση)
Δόση έναρξης:
δαουνορουβικίνη 44 mg/m2 και κυταραβίνη 100 mg/m2
  • Ενήλικες (Πρώτη επαγωγή)
    Δόσηδαουνορουβικίνη 44 mg/m2 και κυταραβίνη 100 mg/m2
    Τις ημέρες 1, 3, και 5 ως πρώτο σχήμα της θεραπείας επαγωγής
  • Ενήλικες (Δεύτερη επαγωγή)
    Δόσηδαουνορουβικίνη 44 mg/m2 και κυταραβίνη 100 mg/m2
    Μέγ. δόσηΜέχρι το μέγιστο 2 σχήματα επαγωγής
    Τις ημέρες 1 και 3 ως επακόλουθο σχήμα της θεραπείας επαγωγής, εάν απαιτείται
  • Ενήλικες (Σταθεροποίηση)
    Δόσηδαουνορουβικίνη 29 mg/m2 και κυταραβίνη 65 mg/m2
    Μέγ. δόσηΜέχρι το μέγιστο 2 σχήματα σταθεροποίησης
    Τις ημέρες 1 και 3 ως επακόλουθα σχήματα θεραπείας σταθεροποίησης, εάν απαιτείται. Ο πρώτος κύκλος σταθεροποίησης 5 έως 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της τελευταίας επαγωγής.
  • Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης (CrCL 60-89 ml/λεπτό ή 30-59 ml/λεπτό)
  • Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία
    Να χρησιμοποιείται μόνο εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (CrCL 15-29 ml/λεπτό)
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ 50 µmol/L)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη > 50 µmol/L)
    Να χρησιμοποιείται μόνο εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Άλλα προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη ή/και κυταραβίνη
    Το Vyxeos liposomal δεν πρέπει να υποκαθίσταται ή να αντικαθίσταται με άλλα προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη και / ή κυταραβίνη. Η ονομασία του φαρμακευτικού προϊόντος και η δόση θα πρέπει να επιβεβαιώνονται πριν από τη χορήγηση.
  • Βαριά μυελοκαταστολή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς μετά από χορήγηση Vyxeos liposomal
    Λήψη αξιολόγησης γραμμής βάσης των τιμών αίματος. Προσεκτική παρακολούθηση για κλινικές επιπλοκές λόγω μυελοκαταστολής. Χορήγηση προφυλακτικών αντιλοιμωδών φαρμάκων κατά την περίοδο έντονης ουδετεροπενίας. Χρήση κατάλληλων υποστηρικτικών μέτρων εάν συμβούν επιπλοκές. Τακτική παρακολούθηση τιμών αίματος έως την επαναφορά.
  • Καρδιοτοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου για αυξημένη καρδιοτοξικότητα
    Συνιστάται καρδιακή εκτίμηση γραμμής βάσης (ΗΚΓ, MUGA ή ECHO). Στενή παρακολούθηση καρδιακής λειτουργίας. Διακοπή θεραπείας σε ασθενείς με διαταραγμένη καρδιακή λειτουργία εκτός εάν το όφελος υπερσκελίζει τον κίνδυνο.
  • Προειδοποίηση εγκυμοσύνης/γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, άνδρες ασθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες. Χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (μέτρια συμπτώματα)
    Διακοπή θεραπείας. Χορήγηση ενδοφλέβιας διφαινυδραμίνης (20-25 mg ή ισοδύναμο) και ενδοφλέβιας δεξαμεθαζόνης (10 mg). Η έγχυση δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου. Επανέναρξη με προληπτική αγωγή.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βαριά/απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα)
    Σταμάτημα θεραπείας. Χορήγηση ενδοφλέβιας διφαινυδραμίνης (20-25 mg) και δεξαμεθαζόνης (10 mg), προσθήκη επινεφρίνης ή βρογχοδιασταλτικών εφόσον ενδείκνυται. Μόνιμη διακοπή θεραπείας. Παρακολούθηση μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα.
  • Νέκρωση ιστού
    Λήψη προσοχής ώστε να διασφαλίζεται ότι δεν υπάρχει εξαγγείωση. Χορήγηση μόνο ενδοφλεβίως. Δεν πρέπει να χορηγείται μέσω ενδομυϊκής, ενδορραχιαίας ή υποδόριας οδού.
  • Αξιολόγηση ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
    Συνιστάται αξιολόγηση της ηπατικής και της νεφρικής λειτουργίας πριν και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Χρήση μόνο εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους σε ασθενείς με βαριά ηπατική ή/και νεφρική δυσλειτουργία.
  • Εργαστηριακές εξετάσεις (Υπερουριχαιμία)
    Τα επίπεδα του ουρικού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται και θα πρέπει να ξεκινά κατάλληλη θεραπεία στην περίπτωση που αναπτυχθεί υπερουριχαιμία.
  • Ιστορικό νόσου του Wilson ή άλλη διαταραχή σχετιζόμενη με χαλκό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό νόσου του Wilson ή άλλη διαταραχή σχετιζόμενη με χαλκό
    Χρήση μόνο εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους. Διακοπή Vyxeos σε ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα οξείας τοξικότητας στο χαλκό.
  • Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις/Αυξημένη ευπάθεια σε λοιμώξεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ανοσοκατεσταλμένοι από χημειοθεραπευτικούς παράγοντες
    Εμβολιασμός με ζων εμβόλιο θα πρέπει να αποφεύγεται. Νεκρά ή αδρανοποιημένα εμβόλια μπορούν να χορηγούνται, αλλά η αντίδραση μπορεί να είναι μειωμένη.
  • Γαστρεντερική βλεννογονίτιδα και διάρροια
    Λήψη υπόψη της επηρεασμένης απορρόφησης συνοδευτικών από του στόματος φαρμακευτικών προϊόντων.
swap_horiz
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Καρδιοτοξικοί παράγοντες
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο της καρδιοτοξικότητας. Η προηγούμενη λήψη δοξορουβικίνης αυξάνει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας.
    ΣύστασηΜην χορηγείτε σε συνδυασμό με άλλους καρδιοτοξικούς παράγοντες εκτός εάν η καρδιακή λειτουργία του ασθενούς παρακολουθείται στενά.
  • Ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Ενδέχεται να επηρεάσουν την ηπατική λειτουργία και να αυξήσουν την τοξικότητα. Μπορεί να επηρεαστεί ο μεταβολισμός, η φαρμακοκινητική, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα ή/και η τοξικότητα του Vyxeos liposomal.
    ΣύστασηΗ ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πιο συχνά.
sick
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη
Αίμα
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Αναιμία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Υπεριδρωσία
  • Νυκτερινές εφιδρώσεις
  • Αλωπεκία
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές
  • Διαταραχές ύπνου
  • Άγχος
  • Παραλήρημα
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Οφθαλμικές
  • Δυσλειτουργία όρασης
Καρδιά
  • Καρδιοτοξικότητα
Καρδιακές διαταραχές
  • Αρρυθμίαα
Γενικές
  • Θωρακικό άλγος
  • Οίδημα
  • Κόπωση
  • Ρίγη
  • Πυρεξία
Αγγειακές
  • Αιμορραγία
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Πλευριτική συλλογή
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Κολίτιδα
  • Βλεννογονίτιδα
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
  • Δυσπεψία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Σύνδρομο παλαμο-παλματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικό άλγος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αρρυθμίαα
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Βλεννογονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διαταραχές ύπνου
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσλειτουργία όρασης
    Οφθαλμικές
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Καρδιοτοξικότητα
    Καρδιά
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Πλευριτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Νυκτερινές εφιδρώσεις
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Σύνδρομο παλαμο-παλματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Vyxeos liposomal σε έγκυες γυναίκες. Βάσει αποτελεσμάτων από μελέτες σε ζώα και του μηχανισμού δράσης του, το Vyxeos liposomal δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία και δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενόσω λαμβάνει το Vyxeos liposomal, η γυναίκα θα πρέπει να ενημερώνεται για τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο. Σε κάθε περίπτωση, συνιστάται η διενέργεια καρδιολογικής εξέτασης και εξετάσεων αίματος σε βρέφη και νεογνά που γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενόσω λαμβάνουν το Vyxeos liposomal, να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη ενόσω αυτές ή ο άνδρας σύντροφός τους υποβάλλονται σε θεραπεία, και να μην λαμβάνουν θεραπεία έως ότου αποκλειστεί τυχόν εγκυμοσύνη. Πριν την έναρξη του Vyxeos liposomal, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να υποβάλλονται σε τεστ εγκυμοσύνης. Άνδρες με σεξουαλικούς συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία και οι γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του Vyxeos liposomal.
  • Γαλουχία
    Διακοπή του θηλασμού
    Δεν είναι γνωστό εάν το Vyxeos liposomal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω του ενδεχομένου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από το Vyxeos liposomal σε θηλάζοντα παιδιά.
  • Γονιμότητα
    Ενδέχεται να διακυβεύεται
    Βάσει ευρημάτων σε ζώα, η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να διακυβεύεται από τη θεραπεία με το Vyxeos liposomal (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η daunorubicin διαθέτει αντιμητιτική και κυτταροτοξική δράση μέσω αρκετών προτεινόμενων μηχανισμών δράσης: Η daunorubicin σχηματίζει συμπλέγματα με DNA δια μέσου διείσδυσης μεταξύ βάσεων (διείσδυση/intercalation) και αναστέλλει τη δραστηριότητα της…
monitor_heart
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, συνδυασμοί αντινεοπλασματικών φαρμάκων, κωδικός ATC: L01XY01. ### Μηχανισμός δράσης Το Vyxeos liposomal είναι ένα λιποσωμιακό σκεύασμα ενός σταθερού συνδυασμού δαουνορουβικίνης και…
biotech
SPC-VYXEOS LIPOSOMAL

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η φαρμακοκινητική της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης που χορηγούνται ως Vyxeos liposomal διερευνήθηκε σε ενήλικους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν μια δόση δαουνορουβικίνης 44 mg/m2 και κυταραβίνης 100 mg/m2 χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 90…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η υδροχλωρική δαουνορουβικίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς, κυρίως από κυτταροπλασματικές αλδο-κετο-αναγωγάσες, παράγοντας δαουνορουμπικινόλη, τον κύριο μεταβολίτη με αντινεοπλασματική δράση. Περίπου το 40% του…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία Πριν τη χορήγηση και περιοδικά —
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν τη χορήγηση και περιοδικά —
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Περίοδος έντονης ουδετεροπενίας
Γενική αίματος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Γραμμή βάσης —
Τακτικά Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως την επαναφορά
Ουρικό οξύ scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά — Ταχεία λύση λευχαιμικών κυττάρων
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Γραμμή βάσης Παράγοντες κινδύνου για αυξημένη καρδιοτοξικότητα
Καρδιακή λειτουργία cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Στενά —
Σπινθηρογράφημα καρδιάς (MUGA) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Γραμμή βάσης Παράγοντες κινδύνου για αυξημένη καρδιοτοξικότητα
Υπερηχοκαρδιογράφημα (ECHO) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Γραμμή βάσης Παράγοντες κινδύνου για αυξημένη καρδιοτοξικότητα
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Η θεραπεία με το Vyxeos liposomal θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται υπό την επίβλεψη γιατρού πεπειραμένου στη χρήση χημειοθεραπευτικών φαρμακευτικών προϊόντων. Το Vyxeos liposomal έχει διαφορετική δοσολογία από την ένεση δαουνορουβικίνης και την ένεση κυταραβίνης και δεν πρέπει να εναλλάσσεται με προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη ή/και κυταραβίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δοσολογία

Η χορήγηση δόσεων του Vyxeos liposomal βασίζεται στο εμβαδόν επιφάνειας σώματος (BSA) του ασθενούς σύμφωνα με το ακόλουθο πρόγραμμα:

Πίνακας 1: Πρόγραμμα χορήγησης δόσεων

Θεραπεία Πρόγραμμα χορήγησης δόσεων
Πρώτη επαγωγή δαουνορουβικίνη 44 mg/m2 και κυταραβίνη 100 mg/m2 τις ημέρες 1, 3, και 5
Δεύτερη επαγωγή δαουνορουβικίνη 44 mg/m2 και κυταραβίνη 100 mg/m2 τις ημέρες 1 και 3
Σταθεροποίηση δαουνορουβικίνη 29 mg/m2 και κυταραβίνη 65 mg/m2 τις ημέρες 1 και 3

Συνιστώμενο πρόγραμμα χορήγησης δόσεων για επαγωγή ύφεσης

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg/m2, χορηγείται ενδοφλεβίως επί 90 λεπτά:

  • τις ημέρες 1, 3, και 5 ως πρώτο σχήμα της θεραπείας επαγωγής.
  • τις ημέρες 1 και 3 ως επακόλουθο σχήμα της θεραπείας επαγωγής, εάν απαιτείται.

Ένα επακόλουθο σχήμα επαγωγής μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς οι οποίοι δεν παρουσιάζουν εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Η επίτευξη μυελού των οστών με φυσιολογική εμφάνιση ενδέχεται να απαιτεί περισσότερα από ένα σχήματα επαγωγής. Η αξιολόγηση του μυελού των οστών μετά την ανάκαμψη από το προηγούμενο σχήμα της θεραπείας επαγωγής καθορίζει εάν απαιτείται ένα περαιτέρω σχήμα επαγωγής. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα ο ασθενής συνεχίζει να ωφελείται ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου έως κατά το μέγιστο 2 σχήματα επαγωγής.

Συνιστώμενο πρόγραμμα χορήγησης δόσεων για σταθεροποίηση

Ο πρώτος κύκλος σταθεροποίησης θα πρέπει να χορηγηθεί 5 έως 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της τελευταίας επαγωγής. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του Vyxeos liposomal είναι 29 mg/65 mg/m2, χορηγείται ενδοφλεβίως επί 90 λεπτά:

  • τις ημέρες 1 και 3 ως επακόλουθα σχήματα θεραπείας σταθεροποίησης, εάν απαιτείται.

Η θεραπεία σταθεροποίησης συνιστάται για ασθενείς που επιτυγχάνουν ύφεση και στους οποίους έχει επανέλθει ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) σε > 500/µL και ο αριθμός των αιμοπεταλίων έχει επανέλθει σε μεγαλύτερο από 50.000/µL απουσία μη αποδεκτής τοξικότητας. Ένα επακόλουθο σχήμα σταθεροποίησης μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς οι οποίοι δεν παρουσιάζουν εξέλιξη νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα εντός του εύρους των 5 έως 8 εβδοδών μετά την έναρξη της πρώτης σταθεροποίησης. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα ο ασθενής συνεχίζει να ωφελείται ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου έως κατά το μέγιστο 2 σχήματα σταθεροποίησης.

Συνιστώμενες ρυθμίσεις δόσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αιματολογική ανταπόκριση και τοξικότητες. Η χορήγηση δόσεων θα πρέπει να καθυστερεί ή να διακόπτεται μόνιμα, εάν απαιτείται, όπως περιγράφεται παρακάτω. Οι ασθενείς μπορεί να λαμβάνουν προληπτική αγωγή για τη ναυτία και τον έμετο. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντι-υπερουριχαιμικής θεραπείας (π.χ. αλοπουρινόλη) πριν από την έναρξη του Vyxeos liposomal.

Υπερευαισθησία

Για ήπια συμπτώματα υπερευαισθησίας (π.χ. ήπια έξαψη, εξάνθημα, κνησμός), η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί, και ο ασθενής θα πρέπει να επιβλέπεται, συμπεριλαμβάνοντας παρακολούθηση των ζωτικών σημείων. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου αργά μόλις επιλυθούν τα συμπτώματα, μειώνοντας κατά το ήμισυ το ρυθμό έγχυσης, και θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη (20-25 mg) και ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη (10 mg). Για μέτρια συμπτώματα υπερευαισθησίας (π.χ. μέτριο εξάνθημα, έξαψη, ήπια δύσπνοια, θωρακική δυσφορία) θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία. Θα πρέπει να δίδεται ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη (20-25 mg ή ισοδύναμο) και ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη (10 mg). Η έγχυση δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου. Όταν ξαναϋποβληθεί σε θεραπεία ο ασθενής, το Vyxeos liposomal θα πρέπει να δίδεται στην ίδια δόση και στον ίδιο ρυθμό και με προληπτική αγωγή. Για βαριά/απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα υπερευαισθησίας (π.χ. υπόταση που απαιτεί θεραπεία με αγγειοσυσπαστικά, αγγειοοίδημα, αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτεί βρογχοδιασταλτική θεραπεία, γενικευμένη κνίδωση), θα πρέπει να σταματά η θεραπεία. Θα πρέπει να δίδεται ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη (20-25 mg) και δεξαμεθαζόνη (10 mg), και θα πρέπει να προστίθεται επινεφρίνη (αδρεναλίνη) ή βρογχοδιασταλτικά εφόσον ενδείκνυται. Μην ξεκινάτε εκ νέου την έγχυση, και μην ξαναϋποβάλετε σε θεραπεία. Η θεραπεία με το Vyxeos liposomal θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Δόση που παραλήφθηκε

Εάν παραληφθεί η προγραμματισμένη δόση Vyxeos liposomal, η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν και θα πρέπει να ρυθμιστεί αναλόγως το πρόγραμμα χορήγησης δόσεων, διατηρώντας το διάστημα θεραπείας.

Καρδιοτοξικότητα

Συνιστάται αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιακής τοξικότητας. Η θεραπεία με το Vyxeos liposomal θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς οι οποίοι αναπτύσσουν σημεία ή συμπτώματα καρδιομυοπάθειας, εκτός εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Ρύθμιση της δόσης δεν απαιτείται για ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης [CrCL] 60 ml/λεπτό έως 89 ml/λεπτό βάσει της εξίσωσης Cockcroft Gault [C-G]) ή μέτρια (CrCL 30 ml/λεπτό έως 59 ml/λεπτό) νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει εμπειρία με το Vyxeos liposomal σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CrCL 15 ml/λεπτό έως 29 ml/λεπτό) ή με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Το Vyxeos liposomal θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για ασθενείς με επίπεδο χολερυθρίνης μικρότερο ή ίσο με 50 µmol/L. Δεν υπάρχει εμπειρία με το Vyxeos liposomal σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που καταλήγει σε επίπεδο χολερυθρίνης μεγαλύτερο από 50 µmol/L. Το Vyxeos liposomal θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥65 ετών) (βλέπε Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vyxeos liposomal σε παιδιά ηλικίας 0-18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Vyxeos liposomal προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση μόνο. Δεν πρέπει να χορηγείται μέσω ενδομυϊκής, ενδορραχιαίας ή υποδόριας οδού. Το Vyxeos liposomal χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί διάστημα 90 λεπτών. Προσοχή θα πρέπει να δίδεται ώστε να διασφαλίζεται ότι δεν υπάρχει εξαγγείωση προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος νέκρωσης ιστού. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more
  • Ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Άλλα προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη ή/και κυταραβίνη

Το Vyxeos liposomal δεν πρέπει να υποκαθίσταται ή να αντικαθίσταται με άλλα προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη και / ή κυταραβίνη. Λόγω των σημαντικών διαφορών στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, οι συστάσεις για τις δόσεις και το πρόγραμμα για το Vyxeos liposomal είναι διαφορετικές από εκείνες για ένεση υδροχλωρικής δαουνορουβικίνης, ένεση κυταραβίνης, ένεση λιποσωμιακής κιτρικής δαουνορουβικίνης, και ένεση λιποσωμιακής κυταραβίνης. Η ονομασία του φαρμακευτικού προϊόντος και η δόση θα πρέπει να επιβεβαιώνονται πριν από τη χορήγηση προκειμένου να αποφευχθούν σφάλματα χορήγησης δόσεων.

Βαριά μυελοκαταστολή

Βαριά μυελοκαταστολή (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων λοιμώξεων και αιμορραγικών συμβάντων) έχει αναφερθεί σε ασθενείς μετά από χορήγηση μιας θεραπευτικής δόσης Vyxeos liposomal. Σοβαρά ή θανατηφόρα αιμορραγικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων αιμορραγιών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), που σχετίζονται με βαριά θρομβοπενία, έχουν συμβεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Vyxeos liposomal. Θα πρέπει να λαμβάνεται αξιολόγηση γραμμής βάσης των τιμών αίματος, και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Vyxeos liposomal για πιθανές κλινικές επιπλοκές λόγω μυελοκαταστολής. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του Vyxeos liposomal στο πλάσμα, ο χρόνος επαναφοράς του ANC και των αιμοπεταλίων μπορεί να είναι παρατεταμένος και να απαιτεί επιπρόσθετη παρακολούθηση. Μπορούν να χορηγούνται προφυλακτικά αντιλοιμώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων αντιβακτηριακών, αντιιικών, αντιμυκητιασικών) κατά την περίοδο έντονης ουδετεροπενίας μέχρι να επιστρέψει ο ANC σε τιμές των 500/μL ή μεγαλύτερες. Εάν συμβούν επιπλοκές μυελοκαταστολής, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα, π.χ. αντιλοιμώδη, παράγοντες διέγερσης αποικιών, μεταγγίσεις. Οι τιμές αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά έως την επαναφορά (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Καρδιοτοξικότητα

Η καρδιοτοξικότητα είναι ένας γνωστός κίνδυνος της θεραπείας με ανθρακυκλίνες. Προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες (συμπεριλαμβανομένων ασθενών οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως τις συνιστώμενες μέγιστες αθροιστικές δόσεις δοξορουβικίνης ή υδροχλωρικής δαουνορουβικίνης), προϋπάρχουσα καρδιακή νόσος (συμπεριλαμβανομένης της διαταραγμένης καρδιακής λειτουργίας), προηγούμενη ακτινοθεραπεία του μεσοθωρακίου, ή ταυτόχρονη χρήση καρδιοτοξικών προϊόντων ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας επαγόμενης από τη δαουνορουβικίνη. Συνολικές αθροιστικές δόσεις μη λιποσωμιακής δαουνορουβικίνης μεγαλύτερες από 550 mg/m2 έχουν σχετιστεί με αυξημένη επίπτωση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας επαγόμενης από τη θεραπεία. Το όριο αυτό φαίνεται μικρότερο (400 mg/m2) σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν ακτινοθεραπεία στο μεσοθωράκιο. Η σχέση μεταξύ της αθροιστικής δόσης του Vyxeos liposomal και του κινδύνου καρδιοτοξικότητας δεν έχει καθοριστεί. Η συνολική αθροιστική έκθεση της δαουνορουβικίνης έχει περιγραφεί στον πίνακα παρακάτω.

Πίνακας 2: Αθροιστική έκθεση της δαουνορουβικίνης ανά σχήμα του Vyxeos liposomal

Θεραπεία Δαουνορουβικίνη ανά δόση Αριθμός δόσεων ανά σχήμα Δαουνορουβικίνη ανά σχήμα
Πρώτη επαγωγή 44 mg/m2 3 132 mg/m2
Δεύτερη επαγωγή 44 mg/m2 2 88 mg/m2
Κάθε σταθεροποίηση 29 mg/m2 2 58 mg/m2

Συνιστάται μια καρδιακή εκτίμηση γραμμής βάσης με ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) και μια απεικόνιση ραδιοϊσοτοπική αγγειογραφία πολλαπλής διόδου (MUGA) ή μια ηχοκαρδιογραφία (ECHO), ιδιαίτερα σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για αυξημένη καρδιοτοξικότητα. Η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η θεραπεία με το Vyxeos liposomal θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με διαταραγμένη καρδιακή λειτουργία εκτός εάν το όφελος της έναρξης ή της διακοπής της θεραπείας υπερσκελίζει τον κίνδυνο (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Προειδοποίηση εγκυμοσύνης/γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενόσω λαμβάνουν το Vyxeos liposomal. Οι άνδρες ασθενείς και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του Vyxeos liposomal (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτικών αντιδράσεων, έχουν αναφερθεί με τη δαουνορουβικίνη και την κυταραβίνη. Για μέτρια συμπτώματα υπερευαισθησίας (π.χ. μέτριο εξάνθημα, έξαψη, ήπια δύσπνοια, θωρακική δυσφορία) θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία. Θα πρέπει να δίδεται ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη (20-25 mg ή ισοδύναμο) και ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη (10 mg). Η έγχυση δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου. Όταν ξαναϋποβληθεί σε θεραπεία ο ασθενής, το Vyxeos liposomal θα πρέπει να δίδεται στην ίδια δόση και στον ίδιο ρυθμό και με προληπτική αγωγή. Για βαριά/απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα υπερευαισθησίας (π.χ. υπόταση που απαιτεί θεραπεία με αγγειοσυσπαστικά, αγγειοοίδημα, αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτεί βρογχοδιασταλτική θεραπεία, γενικευμένη κνίδωση), θα πρέπει να σταματά η θεραπεία. Θα πρέπει να δίδεται ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη (20-25 mg) και δεξαμεθαζόνη (10 mg), και θα πρέπει να προστίθεται επινεφρίνη (αδρεναλίνη) ή βρογχοδιασταλτικά εφόσον ενδείκνυται. Μην ξεκινάτε εκ νέου την έγχυση, και μην ξαναϋποβάλετε σε θεραπεία. Η θεραπεία με το Vyxeos liposomal θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Νέκρωση ιστού

Η δαουνορουβικίνη έχει συσχετιστεί με τοπική νέκρωση ιστού στο σημείο εξαγγείωσης του φαρμακευτικού προϊόντος. Σε κλινικές μελέτες με το Vyxeos liposomal, συνέβη ένα συμβάν εξαγγείωσης, αλλά δεν παρατηρήθηκε νέκρωση. Προσοχή θα πρέπει να λαμβάνεται προκειμένου να διασφαλίζεται ότι δεν υπάρχει εξαγγείωση φαρμακευτικού προϊόντος όταν χορηγείται το Vyxeos liposomal. Το Vyxeos liposomal θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μόνο. Δεν πρέπει να χορηγείται μέσω ενδομυϊκής, ενδορραχιαίας ή υποδόριας οδού (βλ. Δοσολογία).

Αξιολόγηση ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας

Η ηπατική ή η νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας που σχετίζεται με τη δαουνορουβικίνη και την κυταραβίνη. Συνιστάται αξιολόγηση της ηπατικής και της νεφρικής λειτουργίας χρησιμοποιώντας συμβατικές κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις πριν από τη χορήγηση του Vyxeos liposomal και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν υπάρχει εμπειρία με το Vyxeos liposomal σε ασθενείς με χολερυθρίνη ορού γραμμής βάσης μεγαλύτερη από 50 μmol/l, βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/λεπτό), ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Το Vyxeos liposomal θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με βαριά ηπατική ή/και νεφρική δυσλειτουργία εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (βλ. Δοσολογία).

Εργαστηριακές εξετάσεις

Το Vyxeos liposomal ενδέχεται να προκαλέσει υπερουριχαιμία λόγω ταχείας λύσης των λευχαιμικών κυττάρων. Τα επίπεδα του ουρικού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται και θα πρέπει να ξεκινά κατάλληλη θεραπεία στην περίπτωση που αναπτυχθεί υπερουριχαιμία.

Ιστορικό νόσου του Wilson ή άλλη διαταραχή σχετιζόμενη με χαλκό

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg γλυκονικού χαλκού, που αντιστοιχούν σε 14 mg στοιχειακού χαλκού. Το Vyxeos liposomal θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με ιστορικό νόσου του Wilson ή άλλη διαταραχή σχετιζόμενη με χαλκό εάν τα οφέλη υπερσκελίζουν τους κινδύνους (βλ. παράγραφο 6.1). Διακόψτε το Vyxeos liposomal σε ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα οξείας τοξικότητας στο χαλκό.

Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις/Αυξημένη ευπάθεια σε λοιμώξεις

Χορήγηση ζώντων ή ζώντων εξασθενημένων εμβολίων σε ασθενείς ανοσοκατεσταλμένους από χημειοθεραπευτικούς παράγοντες ενδέχεται να καταλήξει σε σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις. Εμβολιασμός με ζων εμβόλιο θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν το Vyxeos liposomal. Νεκρά ή αδρανοποιημένα εμβόλια μπορούν να χορηγούνται. Ωστόσο, η αντίδραση σε αυτά τα εμβόλια μπορεί να είναι μειωμένη.

Γαστρεντερική βλεννογονίτιδα και διάρροια

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η απορρόφηση συνοδευτικών από του στόματος φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να επηρεαστεί σημαντικά από γαστρεντερική βλεννογονίτιδα ή/και διάρροια που εμφανίζεται συχνά σε σχέση με εντατική χημειοθεραπεία.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Vyxeos liposomal. Η διανομή της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης στο λιποσωμιακό σκεύασμα του Vyxeos liposomal αναμένεται να μειώσει την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων, επειδή οι συστηματικές ελεύθερου φαρμάκου συγκεντρώσεις της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης είναι πολύ χαμηλότερες από όταν χορηγούνται ως το μη λιποσωμιακό σκεύασμα.

Καρδιοτοξικοί παράγοντες

Η ταυτόχρονη χρήση καρδιοτοξικών παραγόντων ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο της καρδιοτοξικότητας. Η χρήση του Vyxeos liposomal σε ασθενείς οι οποίοι έχουν προηγουμένως λάβει δοξορουβικίνη αυξάνει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Μην χορηγείτε το Vyxeos liposomal σε συνδυασμό με άλλους καρδιοτοξικούς παράγοντες εκτός εάν η καρδιακή λειτουργία του ασθενή παρακολουθείται στενά.

Ηπατοτοξικοί παράγοντες

Τα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να επηρεάσουν την ηπατική λειτουργία και να αυξήσουν την τοξικότητα. Καθώς η δαουνορουβικίνη μεταβολίζεται από το ήπαρ, οι αλλαγές στην ηπατική λειτουργία που προκαλούνται από συγχορηγούμενες θεραπείες ενδέχεται να επηρεάσουν το μεταβολισμό, τη φαρμακοκινητική, τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, ή/και την τοξικότητα του Vyxeos liposomal (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πιο συχνά όταν το Vyxeos liposomal συγχορηγείται με ηπατοτοξικούς παράγοντες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕΦ) ήταν υπερευαισθησία συμπεριλαμβάνοντας εξάνθημα (66,9%), εμπύρετη ουδετεροπενία (63,5%), οίδημα (52,3%), διάρροια/κολίτιδα (49,9%), βλεννογονίτιδα (49,9%), κόπωση (46,4%), μυοσκελετικό άλγος (44,5%), κοιλιακό άλγος (36,3%), μειωμένη όρεξη (33,9%), βήχα (33,9%), κεφαλαλγία (32,3%), ρίγη (31,2%), αρρυθμία (30,4%), πυρεξία (29,6%), διαταραχές του ύπνου (25,1%), και υπόταση (23,7%). Οι πιο σοβαρές και συχνά εμφανιζόμενες ΑΕΦ ήταν λοίμωξη (58,7%), καρδιοτοξικότητα (18,7%) και αιμορραγία (13,1%).

Πινακοποιημένος κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ΑΕΦ έχουν περιληφθεί υπό την κατάλληλη κατηγορία στον παρακάτω πίνακα σύμφωνα με την υψηλότερη συχνότητα που παρατηρείται σε οποιαδήποτε από τις κύριες κλινικές μελέτες. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), μη γνωστές (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Για ταξινόμηση των ΑΕΦ που συμβαίνουν σε Βαθμούς 3-5, ένας εκτενής κατάλογος είναι διαθέσιμος από το NCI στα NCI CTCAE. Η τοξικότητα βαθμολογείται ως ήπια (Βαθμός 1), μέτρια (Βαθμός 2), βαριά (Βαθμός 3), ή απειλητική για τη ζωή (Βαθμός 4), με ειδικές παραμέτρους σύμφωνα με το οργανικό σύστημα που εμπλέκεται. Ο θάνατος (Βαθμός 5) χρησιμοποιείται για ορισμένα από τα κριτήρια προκειμένου να υποδηλώσει ένα θανατηφόρο περιστατικό.

Πίνακας 3: ΑΕΦ που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Vyxeos liposomal (n=375)

Kατηγορία/οργανικό σύστημα ΑΕΦ/συχνότητα (%) ΑΕΦ Βαθμού 3-5/Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Πολύ συχνές: Λοίμωξη (78,1) Πολύ συχνές: Λοίμωξη (58,7)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές: Εμπύρετη ουδετεροπενία (63,5) Πολύ συχνές: Εμπύρετη ουδετεροπενία (62,4)
Συχνές: Θρομβοπενία (4,5) Συχνές: Θρομβοπενία (3,7)
Ουδετεροπενία (3,7) Ουδετεροπενία (3,5)
Αναιμία (3,2) Αναιμία (2,1)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Πολύ συχνές: Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος (66,9) Συχνές: Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος (9,1)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: Σύνδρομο λύσης όγκου (7,5) Συχνές: Σύνδρομο λύσης όγκου (2,7)
Ψυχιατρικές διαταραχές Πολύ συχνές: Διαταραχές ύπνου (25,1) Όχι συχνές: Διαταραχές ύπνου (0,5)
Άγχος (17,3)
Παραλήρημα (15,5) Συχνές: Παραλήρημα (2,4)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: Κεφαλαλγία (32,3) Συχνές: Κεφαλαλγία (1,1)
Ζάλη (23,2) Όχι συχνές: Ζάλη (0,8)
Οφθαλμικές διαταραχές Πολύ συχνές: Δυσλειτουργία της όρασης (10,4) Όχι συχνές: Δυσλειτουργία της όρασης (0,3)
Καρδιακές διαταραχές Πολύ συχνές: Καρδιοτοξικότητα (72) Πολύ συχνές: Καρδιοτοξικότητα (18,7)
Αρρυθμίαα (30,4) Συχνές: Αρρυθμίαα (4,3)
Θωρακικό άλγος (17,6) Συχνές: Θωρακικό άλγος (1,9)
Αγγειακές διαταραχές Πολύ συχνές: Αιμορραγία (69,1) Πολύ συχνές: Αιμορραγία (13,1)
Υπόταση (23,7) Συχνές: Υπόταση (4,5)
Υπέρταση (17,3) Συχνές: Υπέρταση (6,9)
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Πολύ συχνές: Δύσπνοια (36,5) Πολύ συχνές: Δύσπνοια (13,1)
Βήχας (33,9)
Πλευριτική συλλογή (13,9) Όχι συχνές: Πλευριτική συλλογή (0,8)
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές: Ναυτία (51,7) Συχνές: Ναυτία (1,1)
Διάρροια/κολίτιδα (49,9) Συχνές: Διάρροια/κολίτιδα (6,1)
Βλεννογονίτιδα (49,9) Συχνές: Βλεννογονίτιδα (2,1)
Δυσκοιλιότητα (42,7) Συχνές: Δυσκοιλιότητα (1,1)
Κοιλιακό άλγος (36.3) Συχνές: Κοιλιακό άλγος (2,9)
Μειωμένη όρεξη (33,9) Συχνές: Μειωμένη όρεξη (1,6)
Έμετος (27,7) Όχι συχνές: Έμετος (0,3)
Συχνές: Δυσπεψία (9,6) Όχι συχνές: Δυσπεψία (0,5)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές: Κνησμός (17,3)
Υπεριδρωσία (10,1) Όχι συχνές: Υπεριδρωσία (0,3)
Συχνές: Νυκτερινές εφιδρώσεις (8,3)
Αλωπεκία (3,2)
Όχι συχνές: Σύνδρομο παλαμο-παλματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (0,8)
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές: Μυοσκελετικό άλγος (44,5) Συχνές: Μυοσκελετικό άλγος (5,1)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πολύ συχνές: Νεφρική ανεπάρκεια (10,4) Συχνές: Νεφρική ανεπάρκεια (6,4)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές: Οίδημα (52,3) Συχνές: Οίδημα (2,7)
Κόπωση (46,4) Πολύ συχνές: Κόπωση (10,4)
Ρίγη (31,2) Όχι συχνές: Ρίγη (0,3)
Πυρεξία (29,6) Συχνές: Πυρεξία (3,2)

α Οι όροι στην ομάδα αρρυθμιών περιλαμβάνουν κολπική μαρμαρυγή, βραδυκαρδία, και η πιο συχνά αναφερόμενη αρρυθμία ήταν η ταχυκαρδία.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις

Λόγω της ουδετεροπενίας που παρουσιάστηκε με το Vyxeos liposomal, λοιμώξεις διαφόρων τύπων ήταν πολύ συχνές ΑΕΦ. Πνευμονία, σήψη και βακτηριαιμία ήταν οι πιο συχνά παρατηρούμενες σοβαρές λοιμώξεις ως ΑΕΦ στον πληθυσμό των κλινικών μελετών. Η επίπτωση συμβάντων λοίμωξης ήταν 78,1%, η επίπτωση μη σοβαρών συμβάντων λοίμωξης ήταν 73,1%, η επίπτωση σοβαρών συμβάντων λοίμωξης ήταν 28,5%, η επίπτωση λοιμώξεων που οδήγησαν σε διακοπή είναι 0,5%. Η επίπτωση θανατηφόρων λοιμώξεων ήταν 6,9%. Οι θανατηφόρες λοιμώξεις που παρουσιάστηκαν ήταν σήψη και πνευμονία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αιμορραγία

Λόγω της θρομβοπενίας που παρουσιάστηκε με το Vyxeos liposomal παρατηρήθηκε μια ποικιλία συμβάντων αιμορραγίας σε κλινικές μελέτες. Το πιο συχνό αιμορραγικό συμβάν ήταν η επίσταξη, και η πλειονότητα αυτών θεωρήθηκε όχι σοβαρή (29,1%). Η επίπτωση συμβάντων αιμορραγίας είναι 69,1%, η επίπτωση μη σοβαρών συμβάντων αιμορραγίας είναι 67,2%, η επίπτωση σοβαρών συμβάντων αιμορραγίας είναι 5,6%, η επίπτωση αιμορραγιών που οδήγησαν σε διακοπή είναι 0. Η επίπτωση θανατηφόρων αιμορραγιών ήταν 2,1%. Σοβαρά ή θανατηφόρα αιμορραγικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων αιμορραγιών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), που σχετίζονται με βαριά θρομβοπενία, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Vyxeos liposomal (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Καρδιοτοξικότητα

Καρδιοτοξικότητες παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες με το Vyxeos liposomal. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ΑΕΦ ήταν το μειωμένο κλάσμα εξώθησης και η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η καρδιοτοξικότητα είναι ένας γνωστός κίνδυνος της θεραπείας με ανθρακυκλίνες. Η επίπτωση όλων των συμβάντων καρδιοτοξικότητας ήταν 72,0%, η επίπτωση μη σοβαρών συμβάντων καρδιοτοξικότητας ήταν 68,5%, η επίπτωση σοβαρών συμβάντων καρδιοτοξικότητας ήταν 9,1%, η επίπτωση καρδιοτοξικότητας που οδήγησε σε διακοπή είναι 0,5%. Η επίπτωση θανατηφόρας καρδιοτοξικότητας είναι 0,5%. Η καρδιακή ανακοπή αναφέρθηκε ως ένα θανατηφόρο συμβάν. Ο ασθενής παρουσίασε θρομβοπενία και ουδετεροπενία που συνέβαλε σε καρδιακή ανακοπή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Υπερευαισθησία

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας ήταν πολύ συχνές ΑΕΦ σε κλινικές μελέτες με το Vyxeos liposomal. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ΑΕΦ υπερευαισθησίας ήταν εξανθήματα και η πλειονότητα αυτών ήταν όχι σοβαρές (38,9%). Η επίπτωση όλων των συμβάντων υπερευαισθησίας ήταν 66,9%, η επίπτωση μη σοβαρών συμβάντων υπερευαισθησίας ήταν 66,4% εκ των οποίων το 38,9% ήταν εξάνθημα, η επίπτωση σοβαρών συμβάντων υπερευαισθησίας ήταν 1,1%, η συχνότητα υπερευαισθησίας που οδήγησε σε διακοπή είναι 0. Η συχνότητα θανατηφόρων συμβάντων υπερευαισθησίας ήταν 0 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άντρες και γυναίκες

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενόσω λαμβάνουν το Vyxeos liposomal. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη ενόσω αυτές ή ο άνδρας σύντροφός τους υποβάλλονται σε θεραπεία. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία έως ότου αποκλειστεί τυχόν εγκυμοσύνη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να υποβάλλονται σε τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη του Vyxeos liposomal. Οι άνδρες με σεξουαλικούς συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία και οι γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του Vyxeos liposomal.

Κύηση

Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Vyxeos liposomal σε έγκυες γυναίκες. Βάσει αποτελεσμάτων από μελέτες σε ζώα και του μηχανισμού δράσης του, το Vyxeos liposomal δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία και δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενόσω λαμβάνει το Vyxeos liposomal, η γυναίκα θα πρέπει να ενημερώνεται για τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο. Σε κάθε περίπτωση, συνιστάται η διενέργεια καρδιολογικής εξέτασης και εξετάσεων αίματος σε βρέφη και νεογνά που γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το Vyxeos liposomal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω του ενδεχομένου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από το Vyxeos liposomal σε θηλάζοντα παιδιά, οι μητέρες συνιστάται να διακόπτουν το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Vyxeos liposomal.

Γονιμότητα

Βάσει ευρημάτων σε ζώα, η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να διακυβεύεται από τη θεραπεία με το Vyxeos liposomal (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, συνδυασμοί αντινεοπλασματικών φαρμάκων, κωδικός ATC: L01XY01.

Μηχανισμός δράσης

Το Vyxeos liposomal είναι ένα λιποσωμιακό σκεύασμα ενός σταθερού συνδυασμού δαουνορουβικίνης και κυταραβίνης με μοριακή αναλογία 1:5. Η μοριακή αναλογία 1:5 έχει φανεί in vitro και in vivo ότι μεγιστοποιεί τη συνεργιστική αντικαρκινική δράση στην AML. Η δαουνορουβικίνη έχει αντιμιτωτική και κυτταροτοξική δράση, που επιτυγχάνεται μέσω σχηματισμού συμπλεγμάτων με DNA, αναστέλλοντας τη δράση της τοποϊσομεράσης ΙΙ, αναστέλλοντας τη δράσης της DNA πολυμεράσης, επηρεάζοντας τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, και παράγοντας ελεύθερες ρίζες που προκαλούν βλάβη στο DNA. Η κυταραβίνη είναι ένας ειδικός για τη φάση του κυτταρικού κύκλου αντινεοπλασματικός παράγοντας, που επηρεάζει κύτταρα μόνο κατά τη διάρκεια της φάσης S της κυτταρικής διαίρεσης. Ενδοκυτταρικά, η κυταραβίνη μετατρέπεται σε κυταραβίνη-5-τριφωσφορική (ara-CTP), που είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά φαίνεται ότι το ara-CTP δρα κυρίως μέσω αναστολής της σύνθεσης του DNA. Η ενσωμάτωση στο DNA και στο RNA μπορεί επίσης να συμβάλλει σε κυτταροτοξικότητα στην κυταραβίνη. Η κυταραβίνη είναι κυτταροτοξική σε πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα θηλαστικών σε καλλιέργεια. Τα λιποσωμάτια του Vyxeos liposomal παρουσιάζουν παρατεταμένο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα έπειτα από ενδοφλέβια έγχυση, με περισσότερο από το 99% της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης στο πλάσμα να παραμένει ενθυλακωμένο εντός των λιποσωματίων. Το Vyxeos liposomal διανέπει ένα συνεργιστικό συνδυασμό δαουνορουβικίνης και κυταραβίνης σε λευχαιμικά κύτταρα για παρατεταμένο διάστημα χρόνου. Με βάση δεδομένα σε ζώα, τα λιποσωμάτια του Vyxeos liposomal συσσωρεύονται και παραμένουν σε υψηλή συγκέντρωση στο μυελό των οστών, όπου κατά προτίμηση προσλαμβάνονται άθικτα από τα λευχαιμικά κύτταρα σε μια διαδικασία ενεργούς εγκόλπωσης. Σε ποντικούς που έχουν λευχαιμία, τα λιποσωμάτια προσλαμβάνονται από τα λευχαιμικά κύτταρα σε μεγαλύτερη έκταση από ό,τι από τα φυσιολογικά κύτταρα μυελού των οστών. Μετά από εσωτερίκευση, τα λιποσωμάτια του Vyxeos liposomal υποβάλλονται σε αποδόμηση, απελευθερώνοντας δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη εντός του ενδοκυτταρικού περιβάλλοντος, επιτρέποντας στα φαρμακευτικά προϊόντα να ασκήσουν τη συνεργιστική αντινεοπλασματική δράση τους.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του Vyxeos liposomal σε ενήλικες για τη θεραπεία νεοδιαγνωσμένης AML αξιολογήθηκε σε μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη (Mελέτη 301).

Μελέτη 301 σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου AML που δεν είχαν λάβει θεραπεία

Η μελέτη 301 ήταν μια φάσης 3 τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή, με παράλληλα σκέλη, μελέτη ανωτερότητας η οποία αξιολόγησε το Vyxeos liposomal έναντι ενός τυπικού συνδυασμού κυταραβίνης και δαουνορουβικίνης (7+3) σε 309 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 60 και 75 ετών με υψηλού κινδύνου AML που δεν είχαν λάβει θεραπεία. Οι ασθενείς με τους ακόλουθους υποτύπους AML περιλήφθηκαν στη μελέτη: σχετιζόμενη με θεραπεία AML (t-AML), μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο AML (MDS AML) και χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία AML (CMMoL AML) με τεκμηριωμένο ιστορικό MDS ή CMMoL πριν από το μετασχηματισμό σε AML, και de novo AML με αλλαγές καρυοτύπου χαρακτηριστικές της μυελοδυσπλασίας (σύμφωνα με τα κριτήρια 2008 WHO). Η μελέτη περιλάμβανε 2 φάσεις, 1) Φάση θεραπείας κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς έλαβαν έως και 2 σχήματα επαγωγής και 3 σχήματα σταθεροποίησης, και 2) μια Φάση παρακολούθησης, η οποία ξεκινά 30 ημέρες μετά το τελευταίο σχήμα επαγωγής ή σταθεροποίησης και συνεχίστηκε για έως και 5 χρόνια από την τυχαιοποίηση. Ο αριθμός των επαγωγών και των σταθεροποιήσεων που έλαβε ένας ασθενής εξαρτήθηκε από την πλήρη ανταπόκριση (CR) ή την πλήρη ανταπόκριση με ατελή ανάκαμψη (CRi), που επιβεβαιώθηκε μέσω αξιολόγησης του μυελού των οστών. Σε κλινικές μελέτες μόνο, 100 μονάδες/m2/ημέρα Vyxeos liposomal (ισοδύναμο με 44 mg/100 mg/m2) χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως επί 90 λεπτά τις ημέρες 1, 3, και 5 για την πρώτη επαγωγή και τις ημέρες 1 και 3 για ασθενείς που απαιτούσαν μια δεύτερη επαγωγή. Μια δεύτερη επαγωγή συστήθηκε ιδιαιτέρως για ασθενείς οι οποίοι δεν πέτυχαν CR ή Cri στο πρώτο σχήμα επαγωγής και ήταν υποχρεωτική για ασθενείς που πέτυχαν μεγαλύτερη από 50% μείωση στο ποσοστό βλαστών. Η μετά την ύφεση θεραπεία με μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) επιτράπηκε είτε στη θέση της χημειοθεραπείας σταθεροποίησης είτε μετά από αυτήν. Για τα σχήματα σταθεροποίησης, σε κλινικές μελέτες μόνο, η δόση του Vyxeos liposomal μειώθηκε σε 65 μονάδεςm2/ημέρα (ισοδύναμο με 29mg/65 mg/m2) τις ημέρες 1 και 3. Στο σκέλος 7+3, η πρώτη επαγωγή αποτελείτο από κυταραβίνη 100 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1 έως 7 μέσω συνεχούς έγχυσης, και δαουνορουβικίνη 60 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1, 2, και 3 ενώ ως δεύτερη επαγωγή και σταθεροποίηση χορηγήθηκε κυταραβίνη τις ημέρες 1 έως 5 και δαουνορουβικίνη τις ημέρες 1 και 2. Τυχαιοποιήθηκαν 153 ασθενείς στο Vyxeos liposomal και 156 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος ελέγχου 7+3. Οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς είχαν διάμεση ηλικία 68 (εύρος 60-75 ετών), 61% ήταν άνδρες, και 88% είχαν κατάσταση απόδοσης κατά ECOG 0-1. Στη γραμμή βάσης, το 20% είχε t-AML, το 54% είχε AML με προγενέστερη αιματολογική διαταραχή και το 25% είχε de novo AML με σχετιζόμενες με μυελοδυσπλασία κυτταρογενετικές ανωμαλίες˙ το 34% είχε προηγουμένως λάβει θεραπεία με κάποιο υπομεθυλιτωτικό παράγοντα για MDS˙ το 54% είχε μη φυσιολογικό καρυότυπο. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά γραμμής βάσης ήταν γενικά ισορροπημένα μεταξύ των σκελών της μελέτης. Μετάλλαξη στο FLT3 προσδιορίστηκε στο 15% (43/279) των ασθενών που εξετάστηκαν και μετάλλαξη στο NPM1 προσδιορίστηκε στο 9% (25/283) των ασθενών. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση η οποία μετρήθηκε από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως το θάνατο από οποιοδήποτε αίτιο. Το Vyxeos liposomal κατέδειξε ανωτερότητα στη συνολική επιβίωση στον πληθυσμό ΙΤΤ σε σύγκριση με το 7+3 θεραπευτικό σχήμα σύγκρισης (Εικόνα 1). Η διάμεση επιβίωση για την ομάδα θεραπείας με το Vyxeos liposomal ήταν 9,56 μήνες σε σύγκριση με 5,95 μήνες για την ομάδα θεραπείας 7+3 (Λόγος κινδύνου = 0,69, 95% Δ.Ε. = 0,52, 0,90, αμφίπλευρη δοκιμασία log- rank p = 0,005).

Το συνολικό ποσοστό της HSCT ήταν 34% (52/153) στο σκέλος με το Vyxeos liposomal και 25% (39/156) στο σκέλος ελέγχου.

Εικόνα 1: Καμπύλη Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση, πληθυσμός ITT [Δεδομένα εικόνας παραλείφθηκαν]

Πίνακας 4: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη 301

Vyxeos liposomal N=153 7+3 N=156
Συνολική επιβίωση
Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% Δ.Ε.) 9,56 (6,60, 11,86) 5.95 (4.99, 7.75)
Λόγος κινδύνου (95% Δ.Ε.) 0,69 (0,52, 0,90)
τιμή p (αμφίπλευρη) α 0,005
Επιβίωση ελεύθερη συμβάντων
Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% Δ.Ε.) 2,53 (2,07, 4,99) 1.31 (1.08, 1.64)
Λόγος κινδύνου (95% Δ.Ε.) 0,74 (0,58, 0,96)
τιμή p (αμφίπλευρη) α 0,021
Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης
CR, n (%) 57 (37) 40 (26)
Λόγος πιθανοτήτων (95% Δ.Ε.) 1,69 (1,03, 2,78)
τιμή p (αμφίπλευρη) β 0,040
CR + CRi, n (%) 73 (48) 52 (33)
Λόγος πιθανοτήτων (95% Δ.Ε.) 1,77 (1,11, 2,81)
τιμή p (αμφίπλευρη) β 0,016
Συντμήσεις: Δ.Ε. = Διάστημα εμπιστοσύνης, CR= Πλήρης ανταπόκριση, CRi= Πλήρης ανταπόκριση με ατελή ανάκαμψη
α τιμή p από στρωματοποιημένη δοκιμασία log rank με στρωματοποίηση ανά ηλικία και υπότυπο AML
β τιμή p από στρωματοποιημένη δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel με στρωματοποίηση ανά ηλικία και υπότυπο AML

Παρακολούθηση 60 μηνών

Ο ρυθμός συνολικής επιβίωσης για 60 μήνες ήταν υψηλότερος για το σκέλος θεραπείας του Vyxeos liposomal (18%) έναντι του σκέλους θεραπείας 7+3 (8%), ενώ ο λόγος κινδύνου ήταν 0,70, 95% Δ.Ε. = 0,55, 0,91. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Vyxeos liposomal σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην AML (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VYXEOS LIPOSOMAL
expand_more

Η φαρμακοκινητική της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης που χορηγούνται ως Vyxeos liposomal διερευνήθηκε σε ενήλικους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν μια δόση δαουνορουβικίνης 44 mg/m2 και κυταραβίνης 100 mg/m2 χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 90 λεπτών τις ημέρες 1, 3, και 5. Η φαρμακοκινητική κάθε φαρμακευτικού προϊόντος βασίστηκε σε συνολικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα (δηλ. ενθυλακωμένο συν μη-ενθυλακωμένο φαρμακευτικό προϊόν). Μετά τη δόση που χορηγήθηκε την ημέρα 5, οι μέσες (% συντελεστής διακύμανσης [CV]) μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) για τη δαουνορουβικίνη ήταν 26,0 (32,7%) mcg/ml και για την κυταραβίνη ήταν 62,2 (33,7%) mcg/ml. Το μέσο (%CV) εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) κατά τη διάρκεια ενός δοσολογικού μεσοδιαστήματος για τη δαουνορουβικίνη ήταν 637 (38,4%) mcg.h/ml και για την κυταραβίνη ήταν 1.900 (44,3%)mcg.h/ml. Όταν η δαουνορουβικίνη και η κυταραβίνη χορηγούνται ως συστατικά του Vyxeos liposomal, τα λιποσωμάτια εμφανίζονται να διέπουν την κατανομή τους στους ιστούς και τους ρυθμούς αποβολής, επομένως, ενώ τα μη-λιποσωμιακά φαρμακευτικά προϊόντα έχουν εμφανώς διαφορετική κάθαρση (CL), όγκο κατανομής (V), και τελικό χρόνο ημιζωής (t1/2) το Vyxeos liposomal κάνει αυτές τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους να συγκλίνουν. Η αναλογία συσσώρευσης ήταν 1,3 για τη δαουνορουβικίνη και 1,4 για την κυταραβίνη. Δεν υπήρχαν αποδείξεις για χρονοεξαρτώμενη κινητική ή μείζονες αποκλίσεις από την αναλογικότητα των δόσεων σε όλο το εύρος από 1,3 mg/3 mg ανά m2 έως 59 mg/134 mg ανά m2 (0,03 έως 1,3 φορές η εγκεκριμένη συνιστώμενη δοσολογία).

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής (%CV) για τη δαουνορουβικίνη είναι 6,6 L (36,8%) και για την κυταραβίνη είναι 7,1 L (49,2%). Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος δεν αξιολογήθηκε.

Μεταβολικός και βιομετασχηματισμός

Παρόμοια με τη μη-λιποσωμιακή δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη, επακόλουθα της απελευθέρωσης από τα λιποσωμάτια του Vyxeos liposomal, τόσο η δαουνορουβικίνη όσο και η κυταραβίνη μεταβολίζονται εκτενώς στο σώμα. Η δαουνορουβικίνη καταλύεται κυρίως από ηπατική και μη-ηπατική αλδο-κετο αναγωγάση και καρβονυλο-αναγωγάση στον ενεργό μεταβολίτη δαουνορουβικινόλη. Η κυταραβίνη μεταβολίζεται από την απαμινάση της κυτιδίνης στον ανενεργό μεταβολίτη 1-β-D-αραβινοφουρανοσυλουρακίλη (AraU). Σε αντίθεση με τη μη-λιποσωμιακή δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη, που μεταβολίζονται γρήγορα στους αντίστοιχους μεταβολίτες, η δαουνορουβικίνη και η κυταραβίνη μετά τη χορήγηση του Vyxeos liposomal είναι ελεύθερες βάσεις ενθυλακωμένες σε λιποσωμάτια. Τα προφίλ συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου που ελήφθησαν από 13 έως 26 ασθενείς οι οποίοι έλαβαν Vyxeos liposomal 100 μονάδες/m2 (ισοδύναμο με 44 mg/ m² δαουνορουβικίνης και 100 mg/ m² κυταραβίνης) τις ημέρες 1, 3, και 5 έδειξαν ότι η αναλογία μέσης AUClast μεταβολίτη:μητρικής ένωσης για τη δαουνορουβικινόλη και την AraU ήταν 1,79% και 3,22% εκείνης για τη δαουνορουβικίνη και την κυταραβίνη, αντίστοιχα, που είναι χαμηλότερες από εκείνες που αναφέρονται συνήθως για μη-λιποσωμιακά προϊόντα, ~40-60% για δαουνορουβικινόλη:δαουνορουβικίνη και ~80% για AraU:κυταραβίνη. Τα χαμηλότερα ποσοστά αναλογιών μεταβολίτη:μητρικής ένωσης μετά τη χορήγηση του Vyxeos liposomal υποδεικνύουν ότι το μεγαλύτερο μέρος της συνολικής δαουνορουβικίνης και κυταραβίνης στην κυκλοφορία είναι εγκλωβισμένο εντός των λιποσωματίων του Vyxeos liposomal, όπου είναι απρόσιτα σε ένζυμα που μεταβολίζουν φαρμακευτικά προϊόντα.

Αποβολή

Το Vyxeos liposomal παρουσιάζει παρατεταμένη ημιζωή (%CV) 31,5 ωρών (28,5%) για τη δαουνορουβικίνη και 40,4 ωρών (24,2%) για την κυταραβίνη με περισσότερο από το 99% της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης στο πλάσμα να παραμένει ενθυλακωμένο εντός των λιποσωματίων. Η κάθαρση (%CV) είναι 0,16 L/ώρα (53,3%) για τη δαουνορουβικίνη και 0,13 L/h (60,2%) για την κυταραβίνη. Η απέκκριση στα ούρα της δαουνορουβικίνης και της δαουνορουβικινόλης αντιστοιχεί στο 9% της χορηγούμενης δόσης δαουνορουβικίνης, και η απέκκριση στα ούρα της κυταραβίνης και της AraU αντιστοιχεί στο 71% της χορηγούμενης δόσης κυταραβίνης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η ηλικία, το φύλο, η φυλή, το σωματικό βάρος, ο δείκτης μάζας σώματος, και ο αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση της συνολικής δαουνορουβικίνης ή κυταραβίνης μετά τη ρύθμιση της δόσης κατά το εμβαδόν επιφάνειας σώματος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ανεπαρκή φαρμακοκινητικά δεδομένα συλλέχθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς προκειμένου να εξαχθούν συμπεράσματα.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική του Vyxeos liposomal σε ασθενείς ηλικίας > 85 ετών δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική της συνολικής δαουνορουβικίνης και κυταραβίνης δεν τροποποιήθηκε σε ασθενείς με χολερυθρίνη ≤ 50 μmol/L. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 50 μmol/L είναι άγνωστη.

Νεφρική δυσλειτουργία

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού χρησιμοποιώντας δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην κάθαρση της δαουνορουβικίνης ή της κυταραβίνης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (60 ml/λεπτό ≥ έως ≤ 89 ml/λεπτό κάθαρση κρεατινίνης [CrCL] για ήπια, και 30 ml/λεπτό ≥ έως ≤ 59 ml/λεπτό κάθαρση κρεατινίνης [CrCL] για μέτρια) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία στη γραμμή βάσης (CrCL ≥ 90 ml/λεπτό). Οι πιθανές επιδράσεις της βαριάς νεφρικής δυσλειτουργίας (CrCL 15 ml/λεπτό ≥ έως ≤ 29 ml/λεπτό, C-G) και της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου στη φαρμακοκινητική της δαουνορουβικίνης και της κυταραβίνης που χορηγήθηκαν ως Vyxeos liposomal είναι άγνωστες (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

18.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

97% δέσμευση πρωτεϊνών (με αλβουμίνη)
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Πολλαπλή Σκλήρυνση Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας / ΕΛΛΑΝΑ 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
30323
Μοριακός τύπος
C27H29NO10
Μοριακό βάρος
527.5
IUPAC
(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
InChIKey
STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

  • Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.