ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01XA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DALBAVANCIN

Νταλμπαβανσίνη

**Φαρμακοδυναμική** Η αντιβακτηριακή δράση της νταλμπαβανσίνης φαίνεται να συσχετίζεται καλύτερα με τον λόγο της περιοχής υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου προς την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (AUC/MIC) για τον Staphylococcus aureus, βάσει ζωικών μοντέλων λοίμωξης. …

Εμπορικά Ονόματα

XYDALBA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-XYDALBA

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες ασθενείς

Δόση1.500 mg (ως εφάπαξ έγχυση) ή 1.000 mg ακολουθούμενη από 500 mg μετά από μία εβδομάδα

(βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές)
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως 79 ml/min)

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
Ασθενείς που βρίσκονται σε τακτικό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης (3 φορές/εβδομάδα)

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης και το dalbavancin μπορεί να χορηγηθεί χωρίς να λαμβάνεται υπόψη το χρονοδιάγραμμα της αιμοκάθαρσης.
Ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min και οι οποίοι δεν βρίσκονται σε τακτικό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης

Δόση1.000 mg (ως εφάπαξ έγχυση) ή 750 mg ακολουθούμενα από 375 mg μετά από μία εβδομάδα

Η συνιστώμενη δόση μειώνεται (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A)

Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B & C)

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του dalbavancin, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον προσδιορισμό της κατάλληλης δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός (από τη γέννηση έως < 18 ετών)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί ακόμα. Δεν μπορεί να γίνει καμία σύσταση για τη δοσολογία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

SPC-XYDALBA

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

SPC-XYDALBA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα γλυκοπεπτίδια

Το dalbavancin πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Εάν παρουσιαστεί αλλεργική αντίδραση, η χορήγησή του πρέπει να διακοπεί και να αρχίσει η χορήγηση κατάλληλης θεραπείας.
Διάρροια από Clostridioides (πρώην Clostridium) Difficile

Πληθυσμόςασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με dalbavancin

Είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του dalbavancin και λήψης μέτρων υποστήριξης μαζί με τη χορήγηση ειδικής θεραπείας. Οι ασθενείς αυτοί δεν πρέπει ποτέ να αντιμετωπίζονται με φάρμακα που καταστέλλουν τον περισταλτισμό του εντέρου.
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το Xydalba προορίζεται για χορήγηση μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, χρησιμοποιώντας έναν συνολικό χρόνο έγχυσης 30 λεπτών για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος. Η παύση ή επιβράδυνση της έγχυσης μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή αυτών των αντιδράσεων.
Νεφρική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία, των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι < 30 ml/min και οι οποίοι δεν λαμβάνουν τακτικά αιμοκάθαρση

Απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Μικτές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με μικτές λοιμώξεις στις οποίες τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια κρίνονται ύποπτα

Θα πρέπει επίσης να χορηγηθεί ένας κατάλληλος αντιβακτηριακός παράγοντας έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.
Μη ευπαθείς οργανισμοί

Αν εμφανιστεί επιμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του dalbavancin όταν χορηγείται για περισσότερες από δύο δόσεις (με μία εβδομάδα διαφορά). Δεν υπάρχει εμπειρία στην αντιμετώπιση βαρέως ανοσοκατεσταλμένων ασθενών.
Έκδοχα

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, ώστε ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

SPC-XYDALBA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Επαγωγείς ή αναστολείς CYP

Απίθανο να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του dalbavancin
Αναστολείς μεταφορέων εκροής (ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης, βεραπαμίλη, κινιδίνη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, κυκλοσπορίνη)
προσοχή

Μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο dalbavancin
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα CYP

Η πιθανότητα αλληλεπίδρασης αναμένεται να είναι χαμηλή
Υποστρώματα μεταφορέων που εμφανίζουν ευαισθησία στην ανασταλτική δραστηριότητα των μεταφορέων (π.χ. στατίνες, διγοξίνη)
προσοχή

Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αυξημένης έκθεσης

sick

SPC-XYDALBA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Αιδοιοκολπική μυκητίαση
Ουρολοίμωξη
Μυκητίαση
Κολίτιδα από Clostridioides difficile
Καντιντίαση του στόματος

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοκυττάρωση
Ηωσινοφιλία
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Δυσγευσία
Ζάλη

Αγγειακές

Έξαψη
Φλεβίτιδα

Αναπνευστικό

Βήχας
Βρογχόσπασμος

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Κοιλιακή δυσφορία
Έμετος

Δέρμα

Κνησμός
Κνίδωση
Εξάνθημα

Αναπαραγωγικό

Αιδοιοκολπικός κνησμός

Γενικές

Αντιδράσεις σχετικές με την έγχυση

Εργαστηριακές

Αύξηση γαλακτικής αφυδρογονάσης αίματος
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος
Αυξημένες τρανσαμινάσες
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση

Ήπαρ

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έξαψη

Αγγειακές

Συχνές
Αιδοιοκολπική μυκητίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Αιδοιοκολπικός κνησμός

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αντιδράσεις σχετικές με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αίμα

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αύξηση γαλακτικής αφυδρογονάσης αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Συχνές
Θρομβοκυττάρωση

Αίμα

Συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κολίτιδα από Clostridioides difficile

Λοιμώξεις

Συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Συχνές
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Συχνές
Μυκητίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-XYDALBA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν συνιστάται

Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση του dalbavancin σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xydalba δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν το πιθανό αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Θηλασμός
Η απόφαση για το αν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με Xydalba πρέπει να ληφθεί, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό αν το dalbavancin απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, το dalbavancin απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν και μπορεί να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Το dalbavancin δεν απορροφάται καλά από το στόμα· ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η επίδραση στη γαστρεντερική ή στοματική χλωρίδα του βρέφους που θηλάζει.
Γονιμότητα
Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν μειωμένη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η νταλμπαβανσίνη έχει ένα φάσμα και μηχανισμό δράσης παρόμοιο με τη βανκομυκίνη, ένα φυσικά σχηματιζόμενο γλυκοπεπτιδικό αντιμικροβιακό. Η βακτηριοκτόνος δράση της νταλμπαβανσίνης οφείλεται κυρίως στην αναστολή της βιοσύνθεσης του…

monitor_heart

SPC-XYDALBA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, γλυκοπεπτιδικά αντιβακτηριακά, κωδικός ATC: J01XA04. ### Μηχανισμός δράσης Το dalbavancin είναι ένα βακτηριοκτόνο λιπογλυκοπεπτίδιο. Ο μηχανισμός δράσης του στα ευαίσθητα θετικά κατά Gram…

biotech

SPC-XYDALBA

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η νταλμπαβανσίνη δεν είναι υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας των ισοενζύμων CYP450. Ως εκ τούτου, μεταβολίτες δεν έχουν παρατηρηθεί σε σημαντικές ποσότητες στο ανθρώπινο πλάσμα. Οι μεταβολίτες υδροξυ-νταλμπαβανσίνη και μαννοζυλ αγλυκόνη…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε υγιή άτομα, η AUC0-24h και η Cmax της νταλμπαβανσίνης αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση μετά από εφάπαξ ενδοφλέβιες (IV) δόσεις νταλμπαβανσίνης που κυμαίνονταν από 140 mg έως 1500 mg, υποδεικνύοντας…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-XYDALBA

expand_more

Δοσολογία

Συνιστώμενη δόση και διάρκεια θεραπείας για ενήλικες Η συνιστώμενη δόση του dalbavancin σε ενήλικες ασθενείς με ABSSSI είναι 1.500 mg, χορηγούμενη είτε ως εφάπαξ έγχυση 1.500 mg ή ως έγχυση 1.000 mg ακολουθούμενη από 500 mg μετά από μία εβδομάδα (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).

Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης για τους ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως 79 ml/min). Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε ασθενείς που βρίσκονται σε τακτικό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης (3 φορές/εβδομάδα) και το dalbavancin μπορεί να χορηγηθεί χωρίς να λαμβάνεται υπόψη το χρονοδιάγραμμα της αιμοκάθαρσης. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι < 30 ml/min και οι οποίοι δεν βρίσκονται σε τακτικό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης, η συνιστώμενη δόση μειώνεται είτε σε 1.000 mg, χορηγούμενα ως εφάπαξ έγχυση, ή σε 750 mg ακολουθούμενα από 375 mg μετά από μία εβδομάδα (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης του dalbavancin σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του dalbavancin σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B & C), καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον προσδιορισμό της κατάλληλης δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του dalbavancin σε παιδιά ηλικίας από τη γέννηση έως < 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί ακόμα. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην (βλ. Φαρμακοκινητικές), αλλά δεν μπορεί να γίνει καμία σύσταση για τη δοσολογία.

Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση Το Xydalba πρέπει να ανασυσταθεί και να αραιωθεί περαιτέρω πριν από τη χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας μεγαλύτερης των 30 λεπτών. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-XYDALBA

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-XYDALBA

expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Το dalbavancin πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα γλυκοπεπτίδια, αφού μπορεί να προκύψει διασταυρούμενη υπερευαισθησία. Εάν παρουσιαστεί αλλεργική αντίδραση στο dalbavancin, η χορήγησή του πρέπει να διακοπεί και να αρχίσει η χορήγηση κατάλληλης θεραπείας για την αλλεργική αντίδραση.

Διάρροια από Clostridioides (πρώην Clostridium) Difficile

Η αντιβακτηριακή δράση που σχετίζεται με την κολίτιδα και την ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα έχει αναφερθεί με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβιοτικών και η σοβαρότητα των περιστατικών κυμαίνεται από ήπιας μορφής έως απειλητικά για τη ζωή. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με dalbavancin (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε μια τέτοια περίπτωση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του dalbavancin και λήψης μέτρων υποστήριξης μαζί με τη χορήγηση ειδικής θεραπείας για το Clostridioides (πρώην Clostridium) difficile. Οι ασθενείς αυτοί δεν πρέπει ποτέ να αντιμετωπίζονται με φάρμακα που καταστέλλουν τον περισταλτισμό του εντέρου.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

To Xydalba προορίζεται για χορήγηση μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, χρησιμοποιώντας έναν συνολικό χρόνο έγχυσης 30 λεπτών για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Η ταχεία ενδοφλέβια έγχυση των αντιβακτηριακών παραγόντων του γλυκοπεπτιδίου μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις που μοιάζουν με το «Σύνδρομο Red-Man», συμπεριλαμβανομένης της έξαψης του άνω μέρους του σώματος, της κνίδωσης, του κνησμού, και/ή των εξανθημάτων. Η παύση ή επιβράδυνση της έγχυσης μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή αυτών των αντιδράσεων.

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του dalbavancin σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min είναι περιορισμένες. Με βάση τις προσομοιώσεις, απαιτείται ρύθμιση της δόσης για τους ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία, των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι < 30 ml/min και οι οποίοι δεν λαμβάνουν τακτικά αιμοκάθαρση (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Μικτές λοιμώξεις

Σε μικτές λοιμώξεις στις οποίες τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια κρίνονται ύποπτα, θα πρέπει επίσης να χορηγηθεί στους ασθενείς ένας κατάλληλος αντιβακτηριακός παράγοντας έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Μη ευπαθείς οργανισμοί

Η χρήση αντιβιοτικών μπορεί να προωθήσει την υπερβολική ανάπτυξη ανθεκτικών μικροοργανισμών. Αν εμφανιστεί επιμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του dalbavancin, όταν χορηγείται για περισσότερες από δύο δόσεις (με μία εβδομάδα διαφορά). Στις κύριες δοκιμές στην ABSSSI, τα είδη των λοιμώξεων που υποβλήθηκαν σε αγωγή περιορίζονται σε κυτταρίτιδα/ερυσίπελας, αποστήματα και μολύνσεις προερχόμενες από πληγές μόνο. Δεν υπάρχει εμπειρία με το dalbavancin στην αντιμετώπιση βαρέως ανοσοκατεσταλμένων ασθενών.

Έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, ώστε ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-XYDALBA

expand_more

Από τα αποτελέσματα μίας in vitro μελέτης ελέγχου υποδοχέων δεν προκύπτει πιθανή αλληλεπίδραση με άλλους θεραπευτικούς στόχους ή κάποιο ενδεχόμενο για κλινικά σχετικές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με το dalbavancin.

Δυνατότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάσουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του dalbavancin

Το dalbavancin δεν μεταβολίζεται από τα ένζυμα CYP in vitro, ως εκ τούτου οι συγχορηγούμενοι επαγωγείς ή αναστολείς CYP είναι απίθανο να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του dalbavancin. Δεν είναι γνωστό αν το dalbavancin αποτελεί υπόστρωμα για την ηπατική πρόσληψη και για τους μεταφορείς εκροής. Η συγχορήγηση με αναστολείς αυτών των μεταφορέων εκροής μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο dalbavancin. Παραδείγματα τέτοιων αναστολέων των μεταφορέων εκροής είναι οι ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης, βεραπαμίλης, κινιδίνης, ιτρακοναζόλης, κλαριθρομυκίνης και κυκλοσπορίνης.

Δυνατότητα του dalbavancin να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Η πιθανότητα αλληλεπίδρασης του dalbavancin με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα CYP αναμένεται να είναι χαμηλή, δεδομένου ότι δεν είναι ούτε αναστολέας ούτε επαγωγός των ενζύμων CYP in vitro. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το dalbavancin ως αναστολέα των ενζύμων CYP2C8. Δεν είναι γνωστό αν το dalbavancin είναι ένας αναστολέας των μεταφορέων. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αυξημένης έκθεσης σε υποστρώματα μεταφορέων που εμφανίζουν ευαισθησία στην ανασταλτική δραστηριότητα των μεταφορέων, όπως οι στατίνες και η διγοξίνη, αν χορηγηθούν σε συνδυασμό με το dalbavancin.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-XYDALBA

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Σε κλινικές μελέτες Φάσης ΙI/IΙΙ, 2.473 ασθενείς έλαβαν dalbavancin χορηγούμενο είτε ως εφάπαξ έγχυση 1.500 mg ή ως έγχυση 1.000 mg ακολουθούμενη από 500 mg μετά από μία εβδομάδα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με dalbavancin ήταν ναυτία (2,4%), διάρροια (1,9%) και κεφαλαλγία (1,3%) και ήταν γενικά ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών (Πίνακας 1)

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εντοπιστεί σε κλινικές δοκιμές Φάσης II/III με dalbavancin. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα και τη συχνότητα. Οι κατηγορίες της συχνότητας προκύπτουν από τις ακόλουθες παραδοχές: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000).

Πίνακας 1

Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα	Συχνές	Όχι Συχνές
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	αιδοιοκολπική μυκητίαση, ουρολοίμωξη, μυκητίαση, κολίτιδα από Clostridioides (πρώην Clostridium) difficile, καντιντίαση του στόματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	αναιμία, θρομβοκυττάρωση, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, ουδετεροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος		αναφυλακτοειδής αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης		μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές	αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	κεφαλαλγία	δυσγευσία, ζάλη
Αγγειακές διαταραχές	έξαψη, φλεβίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου	βήχας	βρογχόσπασμος
Διαταραχές του γαστρεντερικού	ναυτία, διάρροια	δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, κοιλιακή δυσφορία, έμετος
Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού	Κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού	αιδοιοκολπικός κνησμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	αντιδράσεις σχετικές με την έγχυση
Παρακλινικές εξετάσεις	γαλακτική αφυδρογονάση αίματος αυξημένη, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, ουρικό οξύ αίματος αυξημένο, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές, τρανσαμινάσες αυξημένες, αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη, αριθμός αιμοπεταλίων αυξημένος, θερμοκρασία του σώματος αυξημένη, ηπατικά ένζυμα αυξημένα, γ-γλουταμυλοτρανσφεράση αυξημένη

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η ωτοτοξικότητα έχει συσχετιστεί με τη χρήση γλυκοπεπτιδίων (βανκομυκίνη και τεϊκοπλανίνη)· ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ωτοτοξικό φαρμακευτικό προϊόν, όπως η αμινογλυκοσίδη, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς, που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-XYDALBA

expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση του dalbavancin σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xydalba δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν το πιθανό αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το dalbavancin απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, το dalbavancin απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν και μπορεί να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Το dalbavancin δεν απορροφάται καλά από το στόμα· ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η επίδραση στη γαστρεντερική ή στοματική χλωρίδα του βρέφους που θηλάζει. Η απόφαση για το αν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με Xydalba πρέπει να ληφθεί, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν μειωμένη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-XYDALBA

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, γλυκοπεπτιδικά αντιβακτηριακά, κωδικός ATC: J01XA04.

Μηχανισμός δράσης

Το dalbavancin είναι ένα βακτηριοκτόνο λιπογλυκοπεπτίδιο. Ο μηχανισμός δράσης του στα ευαίσθητα θετικά κατά Gram βακτήρια περιλαμβάνει διακοπή της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος με σύνδεση στο αμινοτελικό άκρο D-αλανυλ-D-αλανίνη του πεπτιδίου σε εκκολαπτόμενο κυτταρικό τοίχωμα πεπτιδογλυκάνης, αποτρέποντας τη διασύνδεση (τρανσπεπτιδίωση και τρανσγλυκοζυλίωση) των υπομονάδων δισακχαρίτη, με αποτέλεσμα τον κυτταρικό θάνατο των βακτηρίων.

Μηχανισμός αντοχής

Όλα τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια είναι εγγενώς ανθεκτικά στο dalbavancin. Η αντοχή του Staphylococcus spp. και του Enterococcus spp. στο dalbavancin προκαλείται από το VanA, έναν γονότυπο που οδηγεί σε τροποποίηση του στοχευόμενου πεπτιδίου σε εκκολαπτόμενο κυτταρικό τοίχωμα. Με βάση in vitro μελέτες η δράση του dalbavancin δεν επηρεάζεται από άλλες κατηγορίες γονιδίων με αντοχή στη βανκομυκίνη. Οι τιμές ΜΙC του dalbavancin είναι υψηλότερες για τη βανκομυκίνη-διάμεσος σταφυλόκοκκος (VISA) από ό,τι τα πλήρως ευαίσθητα στη βανκομυκίνη στελέχη. Εάν οι απομονωμένοι οργανισμοί με υψηλότερες τιμές MIC του dalbavancin αντιπροσωπεύουν σταθερούς φαινοτύπους και συσχετίζονται με αντοχή στα άλλα γλυκοπεπτίδια, τότε ο πιθανός μηχανισμός θα είναι η αύξηση του αριθμού των στοχευόμενων γλυκοπεπτιδίων σε εκκολαπτόμενη πεπτιδογλυκάνη. Σε μελέτες in vitro δεν παρατηρήθηκε διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ του dalbavancin και άλλων κατηγοριών αντιβιοτικών. Η αντοχή στη μεθικιλλίνη δεν έχει καμία επίδραση στη δράση του dalbavancin.

Αλληλεπιδράσεις με άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες

Σε μελέτες in vitro, δεν έχει παρατηρηθεί ανταγωνισμός μεταξύ του dalbavancin και άλλων κοινώς χρησιμοποιούμενων αντιβιοτικών (π.χ. κεφεπίμη, κεφταζιδίμη, κεφτριαξόνη, ιμιπενέμη, μεροπενέμη, αμικασίνη, αζτρεονάμη, σιπροφλοξασίνη, πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη και τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη), όταν δοκιμάστηκαν έναντι 12 ειδών αρνητικών κατά Gram παθογόνων (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Σημεία διακοπής ελέγχου ευαισθησίας

Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) σημείων διακοπής που καθορίζεται από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον Έλεγχο Ευαισθησίας στα Αντιμικροβιακά (EUCAST) έχει ως εξής:

Σταφυλόκοκκοι spp: Ευαίσθητος ≤ 0,125 mg/l, Ανθεκτικός > 0,125 mg/l,
Βήτα-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι των Ομάδων A, B, C, G: Ευαίσθητοι ≤ 0,125 mg/l, Ανθεκτικοί > 0,125 mg/l,
Πρασινίζοντες στρεπτόκοκκοι (μόνο της ομάδας Streptococcus anginosus): Ευαίσθητοι ≤ 0,125 mg/l, Ανθεκτικοί > 0,125 mg/l.

Σχέση Φαρμακοκινητικής/Φαρμακοδυναμικής (PK/PD)

Η βακτηριοκτόνος δράση έναντι σταφυλοκόκκων in vitro είναι χρονοεξαρτώμενη σε συγκεντρώσεις ορού dalbavancin, παρόμοιες με εκείνες που λαμβάνονται στη συνιστώμενη δόση σε ανθρώπους. Διερευνήθηκε η σχέση φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής του dalbavancin σε in vivo περιβάλλον για τον χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο με χρήση ενός ουδετεροπενικού μοντέλου λοίμωξης των ζώων, που έδειξε ότι η καθαρή μείωση του log10 των μονάδων που σχηματίζουν αποικίες (CFU) ήταν μεγαλύτερη κατά τη χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων λιγότερο συχνά.

Κλινική αποτελεσματικότητα έναντι συγκεκριμένων παθογόνων

Σε κλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί αποτελεσματικότητα έναντι των παθογόνων που παρατίθενται για την Οξεία Βακτηριακή Λοίμωξη Δέρματος και Μαλακών Μορίων (ABSSSI) και τα οποία ήταν ευαίσθητα στο dalbavancin σε in vitro περιβάλλον:

Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyegenes,
Streptococcus agalactiae,
Streptococcus dysgalactiae,
Streptococcus ομάδας anginosus (συμπεριλαμβανομένων των S. anginosus, S. intermedius, και S. constellatus).

Αντιβακτηριακή δράση έναντι άλλων σχετικών παθογόνων

Δεν έχει τεκμηριωθεί η κλινική αποτελεσματικότητα έναντι των ακόλουθων παθογόνων, μολονότι in vitro μελέτες δείχνουν ότι θα είναι ευαίσθητοι στο dalbavancin, λόγω απουσίας επίκτητων μηχανισμών αντοχής:

Στρεπτόκοκκοι ομάδας G,
Clostridium perfringens,
Peptostreptococcus spp.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Xydalba σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ABSSSI (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-XYDALBA

expand_more

Η φαρμακοκινητική του dalbavancin έχει προσδιοριστεί σε υγιή άτομα, ασθενείς και ειδικούς πληθυσμούς. Η συστηματική έκθεση στο dalbavancin είναι ανάλογη της δόσης, μετά από εφάπαξ δόσεις με εύρος από 140 έως 1.120 mg, υποδεικνύοντας τη γραμμική φαρμακοκινητική του dalbavancin. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση του dalbavancin μετά από πολλαπλές ενδοφλέβιες εγχύσεις που χορηγούνταν μία φορά την εβδομάδα για διάστημα έως 8 εβδομάδων (1.000 mg την 1η Ημέρα, ακολουθούμενη από 7 εβδομαδιαίες δόσεις 500 mg το ανώτερο) σε υγιείς ενήλικες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) της τελικής αποβολής ήταν 372 (εύρος 333 έως 405) ώρες. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του dalbavancin περιγράφονται καλύτερα με τη χρήση ενός μοντέλου τριών τμημάτων (α και β φάσεις κατανομής που ακολουθούνται από μια φάση τελικής απέκκρισης). Συνεπώς, ο χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2β) της κατανομής, που αποτελεί το μεγαλύτερο μέρος του κλινικώς σχετικού προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου, κυμαινόταν από 5 έως 7 ημέρες και είναι συνεπής με δόση μία φορά την εβδομάδα. Οι εκτιμώμενες φαρμακοκινητικές παράμετροι του dalbavancin μετά από τη χορήγηση του σχήματος δύο δόσεων και του σχήματος εφάπαξ δόσης, αντίστοιχα, παρατίθενται στον Πίνακα 2 παρακάτω.

Πίνακας 2 Μέσες (SD) φαρμακοκινητικές παράμετροι του dalbavancin με χρήση της ΦΚ ανάλυσης πληθυσμού

Παράμετρος	Σχήμα δύο δόσεων	Σχήμα εφάπαξ δόσης
Cmax (mg/L)	Ημέρα 1: 281 (52)	Ημέρα 1: 411 (86)
	Ημέρα 8: 141 (26)
AUCΗμέρα 0-14 (mg-h/L)	18.100 (4.600)	20.300 (5.300)
CL (L/h)	0,048 (0,0086)	0,049 (0,0096)

Η καμπύλη συγκέντρωσης dalbavancin στο πλάσμα και χρόνου μετά από τη χορήγηση του σχήματος δύο δόσεων και του σχήματος εφάπαξ δόσης, αντίστοιχα, φαίνεται στην Εικόνα 1.

Εικόνα 1. Συγκεντρώσεις dalbavancin στο πλάσμα συναρτήσει του χρόνου σε έναν τυπικό ασθενή με ABSSSI (προσομοίωση με χρήση φαρμακοκινητικού μοντέλου πληθυσμού) για αμφότερα τα σχήματα εφάπαξ και δύο δόσεων.

Κατανομή

Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι συγκρίσιμα μεταξύ υγιών ατόμων και ασθενών με λοιμώξεις. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν παρόμοιος με τον όγκο του εξωκυτταρικού υγρού. Το dalbavancin δεσμεύεται αντιστρεπτά σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος του dalbavancin είναι 93% και δεν αλλάζει σε συνάρτηση με τη συγκέντρωση φαρμάκου, νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική δυσλειτουργία. Μετά από μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 1.000 mg σε υγιείς εθελοντές, η AUC στο υγρό των φυσαλίδων του δέρματος ανήλθε (δεσμευμένο και ελεύθερο dalbavancin) σε περίπου 60% της AUC του πλάσματος, την 7η ημέρα από τη λήψη της δόσης.

Βιομετασχηματισμός

Μεταβολίτες δεν έχουν παρατηρηθεί σε σημαντικές ποσότητες στο ανθρώπινο πλάσμα. Οι μεταβολίτες υδροξυ-dalbavancin και μαννοζυλο-αγλυκόνη έχουν ανιχνευθεί στα ούρα (< 25% της χορηγηθείσας δόσης). Οι μεταβολικές οδοί που είναι υπεύθυνες για την παραγωγή αυτών των μεταβολιτών δεν έχουν προσδιοριστεί. Ωστόσο, λόγω της σχετικά μικρής συμβολής του μεταβολισμού στη συνολική απέκκριση του dalbavancin, δεν αναμένονται φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μέσω αναστολής ή επαγωγής του μεταβολισμού του dalbavancin. Το υδροξυ-dalbavancin και η μαννοζυλο-αγλυκόνη δείχνουν σημαντικά μικρότερη αντιβακτηριακή δράση σε σύγκριση με το dalbavancin.

Αποβολή

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 1.000 mg σε υγιή άτομα, κατά μέσο όρο 19% έως 33% της χορηγούμενης δόσης dalbavancin απεκκρίθηκε στα ούρα ως dalbavancin και 8% έως 12% ως μεταβολίτης υδροξυ-dalbavancin. Περίπου το 20% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του dalbavancin αξιολογήθηκε σε 28 άτομα με διαφορετικό βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας και σε 15 άτομα ομάδας ελέγχου με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Μετά από μια εφάπαξ δόση 500 mg ή 1.000 mg dalbavancin, η μέση κάθαρση στο πλάσμα (CLT) μειώθηκε κατά 11%, 35% και 47% στα άτομα με ήπια (CLCR 50-79 ml/min), μέτρια (CLCR 30-49 ml/min) και σοβαρή (CLCR < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μέση AUC για τα άτομα με κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη. Η κλινική σημασία της μείωσης της μέσης τιμής CLT του πλάσματος και της επακόλουθης αύξησης της AUC0-∞ που σημειώθηκαν σε αυτές τις φαρμακοκινητικές μελέτες του dalbavancin σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί. Η φαρμακοκινητική του dalbavancin σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο που βρίσκονται σε τακτικό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης (3 φορές/εβδομάδα), ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και λιγότερο από το 6% της χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται μετά από 3 ώρες αιμοκάθαρσης. Για οδηγίες δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ανατρέξτε στην (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του dalbavancin αξιολογήθηκε σε 17 άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και συγκρίθηκε με 9 υγιή άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μέση τιμή της AUC ήταν αμετάβλητη στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Ωστόσο, η μέση AUC μειώθηκε κατά 28% και 31%, αντίστοιχα, στα άτομα με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η αιτία και η κλινική σημασία της μειωμένης έκθεσης σε άτομα με μέτρια και σοβαρή ηπατική λειτουργία είναι άγνωστες. Για οδηγίες δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ανατρέξτε στην (βλ. Δοσολογία).

Φύλο Σε υγιή άτομα ή σε ασθενείς με λοιμώξεις δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές σχετιζόμενες με το φύλο στη φαρμακοκινητική του dalbavancin. Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης με βάση το φύλο.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Η φαρμακοκινητική του dalbavancin δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με την ηλικία. Ως εκ τούτου, δεν είναι απαραίτητη η τροποποίηση της δόσης με βάση την ηλικία (βλ. Δοσολογία). Η εμπειρία με dalbavancin σε ηλικιωμένους είναι περιορισμένη: 276 ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών συμπεριλήφθηκαν σε κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙ/ΙΙΙ, εκ των οποίων οι 173 έλαβαν dalbavancin. Σε κλινικές μελέτες έχουν συμπεριληφθεί ασθενείς ηλικίας μέχρι 93 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xydalba σε παιδιά ηλικίας από τη γέννηση έως < 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Σε ένα σύνολο από 10 παιδιατρικούς ασθενείς, ηλικίας 12 έως 16 ετών, οι οποίοι εμφάνιζαν λοιμώξεις σε υποχώρηση χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις είτε dalbavancin 1.000 mg (βάρος σώματος ≥ 60 kg) είτε dalbavancin 15 mg/kg (βάρος σώματος < 60 kg). Η μέση συγκέντρωση πλάσματος του dalbavancin, βάσει των τιμών AUCinf (17.495 µg-h/ml και 16.248 µg-h/ml) και Cmax (212 µg/ml και 191 µg/ml) ήταν παρόμοια κατά τη χορήγηση ως 1.000 mg σε παιδιατρικούς ασθενείς (12 έως 16 ετών) με βάρος > 60 kg (61,9-105,2 kg) ή 15 mg/kg για παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος < 60 kg (47,9-58,9 kg). Ο φαινομενικός τελικός χρόνος t½ ήταν παρόμοιος για δόσεις dalbavancin των 1.000 mg και 15 mg/kg, με μέσες τιμές 227 και 202 ώρες αντίστοιχα. Το προφίλ ασφάλειας του dalbavancin σε άτομα ηλικίας μεταξύ 12 και 16 ετών σε αυτή τη μελέτη ήταν σύμφωνο με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ενήλικες που έλαβαν dalbavancin.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αντιβακτηριακή δράση της νταλμπαβανσίνης φαίνεται να συσχετίζεται καλύτερα με τον λόγο της περιοχής υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου προς την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (AUC/MIC) για τον Staphylococcus aureus, βάσει ζωικών μοντέλων λοίμωξης. Ανάλυση έκθεσης-απόκρισης από μία μελέτη σε ασθενείς με επιπλεγμένες δερματικές λοιμώξεις υποστηρίζει το σχήμα δύο δόσεων για τη χορήγηση της ενδοφλέβιας νταλμπαβανσίνης. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δοσολογία της νταλμπαβανσίνης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 1500 mg, που χορηγείται είτε ως εφάπαξ δόση, είτε 1000 mg ακολουθούμενη μία εβδομάδα αργότερα από 500 mg. Η νταλμπαβανσίνη πρέπει να χορηγείται για 30 λεπτά με ενδοφλέβια έγχυση.

Επιπλέον, σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και θετικό μάρτυρα, μελέτη QT/QTc, 200 υγιείς εθελοντές έλαβαν είτε νταλμπαβανσίνη 1000 mg IV, νταλμπαβανσίνη 1500 mg IV, από του στόματος μοξιφλοξασίνη 400 mg, ή εικονικό φάρμακο. Ούτε η νταλμπαβανσίνη 1000 mg ούτε η νταλμπαβανσίνη 1500 mg είχαν κλινικά σημαντική αρνητική επίδραση στην καρδιακή επαναπόλωση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η νταλμπαβανσίνη έχει ένα φάσμα και μηχανισμό δράσης παρόμοιο με τη βανκομυκίνη, ένα φυσικά σχηματιζόμενο γλυκοπεπτιδικό αντιμικροβιακό. Η βακτηριοκτόνος δράση της νταλμπαβανσίνης οφείλεται κυρίως στην αναστολή της βιοσύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος. Συγκεκριμένα, η νταλμπαβανσίνη εμποδίζει την ενσωμάτωση υπομονάδων N-ακετυλομουραμικού οξέος (NAM) και N-ακετυλογλυκοζαμίνης (NAG)-πεπτιδίου στο μήτρα του πεπτιδογλυκανίου, το οποίο αποτελεί το κύριο δομικό συστατικό των Gram-θετικών κυτταρικών τοιχωμάτων. Το μεγάλο υδρόφιλο μόριο είναι ικανό να σχηματίσει αλληλεπιδράσεις δεσμού υδρογόνου με τις τελικές ομάδες D-αλα-D-αλανίνης των NAM/NAG-πεπτιδίων, μια αλληλεπίδραση που κανονικά είναι πενταπλής επαφής. Η πρόσδεση της νταλμπαβανσίνης στο D-Ala-D-Ala εμποδίζει την ενσωμάτωση των NAM/NAG-πεπτιδικών υπομονάδων στη μήτρα του πεπτιδογλυκανίου. Επιπλέον, η νταλμπαβανσίνη αλλοιώνει τη διαπερατότητα της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης και τη σύνθεση του RNA.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε υγιή άτομα, η AUC0-24h και η Cmax της νταλμπαβανσίνης αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση μετά από εφάπαξ ενδοφλέβιες (IV) δόσεις νταλμπαβανσίνης που κυμαίνονταν από 140 mg έως 1500 mg, υποδεικνύοντας γραμμική φαρμακοκινητική. Δεν παρατηρήθηκε εμφανής συσσώρευση νταλμπαβανσίνης μετά από πολλαπλές IV εγχύσεις που χορηγήθηκαν μία φορά την εβδομάδα για έως και οκτώ εβδομάδες, με 1000 mg την Ημέρα 1 ακολουθούμενη από έως και επτά εβδομαδιαίες δόσεις 500 mg, σε υγιείς ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 1000 mg σε υγιή άτομα, κατά μέσο όρο 33% της χορηγούμενης δόσης νταλμπαβανσίνης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη νταλμπαβανσίνη και περίπου 12% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως ο μεταβολίτης υδροξυ-νταλμπαβανσίνη έως και 42 ημέρες μετά τη δόση. Περίπου 20% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα έως και 70 ημέρες μετά τη δόση.

Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι συγκρίσιμοι μεταξύ υγιών ατόμων και ασθενών με λοιμώξεις. Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν παρόμοιος με τον όγκο του εξωκυττάριου υγρού.

0.0513 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Δέσμευση

Η νταλμπαβανσίνη δεσμεύεται αναστρέψιμα με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος της νταλμπαβανσίνης είναι 93% και δεν επηρεάζεται ως συνάρτηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου, της νεφρικής ανεπάρκειας ή της ηπατικής ανεπάρκειας.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η νταλμπαβανσίνη δεν είναι υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας των ισοενζύμων CYP450. Ως εκ τούτου, μεταβολίτες δεν έχουν παρατηρηθεί σε σημαντικές ποσότητες στο ανθρώπινο πλάσμα. Οι μεταβολίτες υδροξυ-νταλμπαβανσίνη και μαννοζυλ αγλυκόνη έχουν ανιχνευθεί στα ούρα (< 25% της χορηγούμενης δόσης). Οι μεταβολικές οδοί που ευθύνονται για την παραγωγή αυτών των μεταβολιτών δεν έχουν ταυτοποιηθεί· ωστόσο, λόγω της σχετικά μικρής συμβολής του μεταβολισμού στη συνολική απέκκριση της νταλμπαβανσίνης, δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μέσω αναστολής ή επαγωγής του μεταβολισμού της νταλμπαβανσίνης. Η υδροξυ-νταλμπαβανσίνη και η μαννοζυλ αγλυκόνη εμφανίζουν σημαντικά λιγότερη αντιβακτηριακή δράση σε σύγκριση με τη νταλμπαβανσίνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 346 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

808UI9MS5K

DALBAVANCIN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Λιπογλυκοπεπτιδικό Αντιβακτηριακό

Χημική Δομή [CS] - Λιπογλυκοπεπτίδια

Η νταλμπαβανσίνη είναι ένα Λιπογλυκοπεπτιδικό Αντιβακτηριακό.

DALBAVANCIN

Λιπογλυκοπεπτίδια [CS]; Λιπογλυκοπεπτιδικό Αντιβακτηριακό [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

346 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

93%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

16134627

Μοριακός τύπος

C88H100Cl2N10O28

Μοριακό βάρος

1816.7

IUPAC

(2S,3S,4R,5R,6S)-6-[[(1S,2R,19R,22R,34S,37R,40R,52S)-5,32-dichloro-52-[3-(dimethylamino)propylcarbamoyl]-2,26,31,44,49-pentahydroxy-22-(methylamino)-21,35,38,54,56,59-hexaoxo-47-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55,58-hexazaundecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.219,34.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]hexahexaconta-3,5,8,10,12(64),14(63),15,17(62),23(61),24,26,29(60),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,65-henicosaen-64-yl]oxy]-3,4-dihydroxy-5-(10-methylundecanoylamino)oxane-2-carboxylic acid

InChIKey

KGPGQDLTDHGEGT-SZUNQUCBSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.