CYTARABINE
Κυταραβίνη
Οι αντιμεταβολίτες έχουν δομή που ομοιάζει με τους φυσιολογικούς μεταβολίτες που είναι απαραίτητοι για τη δομή και τη λειτουργία του κυττάρου. Ενσωματώνονται σε νεοσχηματιζόμενο υλικό του πυρήνα ή ανταγωνίζονται ουσιώδη ένζυμα και παραβλάπτουν έτσι την κυτταρική λειτουργία και …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-ARACYTIN
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια, Υποδόρια, Ενδοραχιαία
- Χορήγηση: Ημερησίως, κάθε δύο εβδομάδες, αραιότερα, κάθε 4 ημέρες
- Δόση έναρξης: 150 - 200 mg/m2 ημερησίως για πέντε συνεχείς ημέρες
- Τιτλοποίηση: Τροποποιείται ανάλογα αν υπάρξει καταστολή του μυελού.
-
Ενήλικες (για οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία)Δόση150 - 200 mg/m2Ημερησίως για πέντε συνεχείς ημέρες. Το σχήμα επαναλαμβάνεται περίπου κάθε δύο εβδομάδες.
-
Ενήλικες (για διατήρηση ύφεσης)Δόση150 - 200 mg/m2Ίδιο σχήμα με την επίτευξη ύφεσης, σε αραιότερα χρονικά διαστήματα.
-
Ενήλικες (ενδοραχιαίως)Δόση30-50 mg/m2Κάθε 4 ημέρες.
-
Παιδιά (κάτω των 2 ετών)Δεν πρέπει να χορηγείται λόγω περιεκτικότητας σε Βενζυλική Αλκοόλη.
block
SPC-ARACYTIN
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην Cytarabine
warning
SPC-ARACYTIN
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χορήγηση σε ασθενείς με προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελούπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελούΗ χορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.
-
Διακοπή ή τροποποίηση χορήγησηςπροσοχήΗ χορήγηση πρέπει να διακόπτεται ή να τροποποιείται ανάλογα.
-
Αντιμετώπιση επιπλοκώνπροσοχήΠρέπει να υπάρχει δυνατότητα αντιμετώπισης των επιπλοκών (λοιμώξεων, αιμορραγιών).
-
ΥπερουριχαιμίαπροσοχήΗ καταστροφή μεγάλου αριθμού κυττάρων μπορεί να προκαλέσει υπερουριχαιμία. Απαιτείται ανάλογη αντιμετώπιση.
-
Μειωμένη ηπατική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργίαχρησιμοποιούνται μικρότερες δόσεις
-
Προφυλάξεις προσωπικού κατά την παρασκευή και τον χειρισμόπροσοχήΠληθυσμόςασχολούμενοι με την παρασκευή και τον χειρισμό των διαλυμάτων της CytarabineΠρέπει να παίρνουν ειδικές προφυλάξεις. Η προετοιμασία να γίνεται σε κατάλληλο χώρο και το προσωπικό να φορά πλαστικά γάντια, γυαλιά ασφαλείας, στολές μιας χρήσεως και μάσκες. Τα χρησιμοποιούμενα όργανα πρέπει να αποτεφρώνονται.
swap_horiz
SPC-ARACYTIN
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αλκυλιούντες παράγοντεςπροσοχήΣυνεργική δράση
-
ΘειοπουρίνεςπροσοχήΣυνεργική δράση
-
Ανάλογα της ουριδίνηςπροσοχήΣυνεργική δράση
-
Αναστολείς του φυλλικού οξέοςπροσοχήΣυνεργική δράση
-
Δεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
ΙνσουλίνηΔεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
Δεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
5-φθοριοουρακίληΔεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
ΝαφκιλλίνηΔεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
Δεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
ΠενικιλλίνηΔεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
-
Νατριο-ηλεκτρική κορτιζόληΔεν εφαρμόζεταιΣυμβατότητα
sick
SPC-ARACYTIN
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναιμία
- Λευκοπενία
- Θρομβοπενία
- Μεγαλοβλαστική αντίδραση
- Ανορεξία
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάρροια
- Εξελκώσεις
- Διάτρηση
- Φλεγμονή
- Ηπατική δυσλειτουργία
- αύξηση τρανσαμινασών
- αύξηση χολερυθρίνης του αίματος
- Κυτταρίτιδα στην περιοχή των ενέσεων
- Εξάνθημα
- Θρομβοφλεβίτιδα
- Επίσχεση ούρων
- Διαταραχές νεφρικής λειτουργίας
- Νευρίτιδα
- Νευροτοξικότητα
- πυρετός (σύνδρομο Cytarabine)
- κακουχία (σύνδρομο Cytarabine)
- μυαλγίες (σύνδρομο Cytarabine)
- θωρακαλγία (σύνδρομο Cytarabine)
- επιπεφυκίτιδα (σύνδρομο Cytarabine)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑναιμίαΑίμα
-
ΣυχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑύξηση τρανσαμινασώνΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση χολερυθρίνης του αίματοςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάτρηση γαστρεντερικού σωλήναΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξελκώσεις του γαστρεντερικού σωλήναΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΗπατική δυσλειτουργίαΉπαρ
-
ΣυχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΜεγαλοβλαστική αντίδρασηΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΦλεγμονή του γαστρεντερικού σωλήναΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές νεφρικής λειτουργίαςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΕπίσχεση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΘρομβοφλεβίτιδαΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΚυτταρίτιδα στην περιοχή των ενέσεωνΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΝευρίτιδαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΝευροτοξικότηταΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕξάνθημα (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΕπιπεφυκίτιδα (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Διαταραχές των οφθαλμών
-
Μη γνωστέςΘωρακαλγία (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Μη γνωστέςΚακουχία (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Μη γνωστέςΜυαλγίες (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Μη γνωστέςΠυρετός (ως μέρος του συνδρόμου Cytarabine)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
pregnant_woman
SPC-ARACYTIN
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Κύησηενδείκνυται μόνον όταν υπάρχει απόλυτη ανάγκηΗ Cytarabine είναι τερατογόνος για ορισμένα πειραματόζωα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ARACYTIN
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης Η Cytarabine είναι νουκλεοτίδιο της αραβινοσίδης και ανήκει στην κατηγορία των αναλόγων της πυριμιδίνης κυτταροστατικών. Στον οργανισμό μεταβολίζεται σε τριφωσφορική νουκλεοτίδη, η οποία αναστέλλει την DNA πολυμεράση και εμποδίζει έτσι…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιμοπετάλια | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | συχνή | Προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελού |
| Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | συχνή | Προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελού |
| Μυελός των οστών | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | συχνή | Προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελού |
| Ουρικό οξύ αίματος | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | συχνή | Κίνδυνος υπερουριχαιμίας |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ARACYTIN
expand_more
Δοσολογία
Χορηγείται ενδοφλεβίως σε συνεχή σταθερή έγχυση ή κατά ώσεις και υποδορίως. Οι ασθενείς μπορούν να ανεχθούν καλύτερα μεγαλύτερες συνολικές δόσεις όταν η χορήγηση γίνεται κατά ώσεις ενδοφλεβίως. Το θεραπευτικό Πρωτόκολλο εξαρτάται από τη μορφή της νόσου, την ηλικία και το βάρος του ασθενούς, τη σύγχρονη χορήγηση άλλων κυτταροστατικών. Τροποποιείται ανάλογα αν υπάρξει καταστολή του μυελού.
Για την επίτευξη ύφεσης στην οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία χορηγούνται συνήθως 150 - 200 mg/m2 ημερησίως για πέντε συνεχείς ημέρες. Το σχήμα επαναλαμβάνεται περίπου κάθε δύο εβδομάδες. Για τη διατήρηση της ύφεσης χρησιμοποιείται το ίδιο σχήμα σε αραιότερα χρονικά διαστήματα.
Ενδοραχιαίως χορηγούνται 30-50 mg/m2 κάθε 4 ημέρες.
Τα θεραπευτικά Πρωτόκολλα είναι προτιμότερο να εφαρμόζονται από γιατρούς γνώστες των προβλημάτων της χημειοθεραπείας.
Δεν πρέπει να χορηγείται κατά τα δύο πρώτα έτη της ζωής, διότι περιέχει ως συντηρητικό Βενζυλική Αλκοόλη.
Παρασκευή του Διαλύματος - Σταθερότητα
Γίνεται με διάλυση της κόνεως ενός φιαλιδίου 100 mg με 5 κ.εκ ή ενός φιαλιδίου 500 mg με 10 κ.εκ. ειδικού διαλύτου που αποτελείται από ενέσιμο ύδωρ και βενζυλική αλκοόλη 0,9% β/ο. Το διάλυμα διατηρείται σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου για 48 ώρες. Εάν το διάλυμα έχει γίνει θολερό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Το διάλυμα για σταθερή ενδοφλέβια έγχυση σε δεξτρόζη 5% η φυσιολογικό ορό διατηρείται σταθερό για 7-8 ημέρες. Για την ενδοραχιαία έγχυση χρησιμοποιείται ειδικός διαλύτης με σύνθεση όμοια με το ΕΝΥ ή στην ανάγκη δισαπεσταγμένο ύδωρ.
Το φάρμακο αυτό χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή.
block
Αντενδείξεις
SPC-ARACYTIN
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στην Cytarabine.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ARACYTIN
expand_more
Προειδοποιήσεις
Προσοχή στη χορήγηση Η χορήγηση της Cytarabine πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα φαρμακευτική καταστολή του μυελού.
Χρειάζεται συχνή παρακολούθηση των λευκών και των αιμοπεταλίων καθώς και του μυελού. Η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται ή να τροποποιείται ανάλογα όταν τα αιμοπετάλια πέσουν κάτω από 50.000 Κ.κ.χ. και τα λευκά κάτω από 1000 Κ.κ.χ.
Πρέπει να υπάρχει δυνατότητα αντιμετώπισης των επιπλοκών (λοιμώξεων, αιμορραγιών).
Η καταστροφή μεγάλου αριθμού κυττάρων μπορεί να προκαλέσει υπερουριχαιμία. Απαιτείται συχνή παρακολούθηση του ουρικού οξέος του αίματος και ανάλογη αντιμετώπιση.
Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία χρησιμοποιούνται μικρότερες δόσεις.
ΠΡΟΦΥΛΑΞΗ
Οι ασχολούμενοι με την παρασκευή και τον χειρισμό των διαλυμάτων της Cytarabine πρέπει να παίρνουν ειδικές προφυλάξεις. Η προετοιμασία να γίνεται σε κατάλληλο χώρο και το προσωπικό να φορά πλαστικά γάντια, γυαλιά ασφαλείας, στολές μιας χρήσεως και μάσκες. Τα χρησιμοποιούμενα όργανα πρέπει να αποτεφρώνονται.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ARACYTIN
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Έχει συνεργική δράση με τους αλκυλιούντες παράγοντες, τις θειοπουρίνες, τα ανάλογα της ουριδίνης και τους αναστολείς του φυλλικού οξέος.
Τα διαλύματα της Cytarabine είναι συμβατά με την ηπαρίνη, την ινσουλίνη, την μεθοτρεξάτη, την 5 -φθοριοουρακίλη, την ναφκιλλίνη, την οξακιλλίνη, την πενικιλλίνη και την νατριο-ηλεκτρική κορτιζόλη.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ARACYTIN
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της Cytarabine προέρχονται από τον μυελό των οστών και τον γαστρεντερικό σωλήνα. Στον μυελό εξασκεί έντονη κατασταλτική δράση με αποτέλεσμα ανάπτυξη αναιμίας, λευκοπενίας, θρομβοπενίας, μεγαλοβλαστικής αντιδράσεως. Μετά από συνεχή χορήγηση πέντε ημερών η λευκοπενία μπορεί να εμφανιστεί την 7η έως 9η ημέρα ή από την 15η έως την 24η, που ακολουθείται από αύξηση των λευκών μετά από 10 ημέρες. Από το γαστρεντερικό προκαλεί ανορεξία, ναυτία, έμετο, διάρροιες, φλεγμονή, εξελκώσεις ακόμη και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, ηπατική δυσλειτουργία με αύξηση των τρανσαμινασών και της χολερυθρίνης του αίματος.
Σπανιότερα παρατηρούνται κυτταρίτιδα στην περιοχή των ενέσεων, θρομβοφλεβίτιδα, επίσχεση ούρων, διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας, νευρίτιδα και νευροτοξικότητα.
Η εμφάνιση πυρετού, μυαλγιών, θωρακαλγίας, εξανθήματος, επιπεφυκίτιδας και κακουχίας χαρακτηρίζεται σαν σύνδρομο Cytarabine.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ARACYTIN
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ARACYTIN
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης
Η Cytarabine είναι νουκλεοτίδιο της αραβινοσίδης και ανήκει στην κατηγορία των αναλόγων της πυριμιδίνης κυτταροστατικών. Στον οργανισμό μεταβολίζεται σε τριφωσφορική νουκλεοτίδη, η οποία αναστέλλει την DNA πολυμεράση και εμποδίζει έτσι την σύνθεση του DNA. H Cytarabine σκοτώνει τα κύτταρα όταν βρίσκονται στη φάση S του κυτταρικού κύκλου. Η έκθεση των κυττάρων στην Cytarabine στην διάρκεια των άλλων φάσεων οδηγεί σε βλάβη της χρωματίδης και αδυναμία επιδιορθώσεως των ρήξεων των αλύσεων του DNA που έχουν προκληθεί από άλλα φάρμακα ακτινοβολίας.
Απορροφάται ελάχιστα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά ενδοφλέβια χορήγηση κατανέμεται ταχέως σε όλο τον εξωκυττάριο χώρο. Στο ΕΝΥ επιτυγχάνονται στάθμες που αντιστοιχούν περίπου στο 50% των επιπέδων του πλάσματος. Εμφανίζει διπλή φάση κατανομής στο πλάσμα, στην πρώτη φάση η ημιπερίοδος ζωής είναι 7-20 λεπτά και στη δεύτερη 0,5 - 1,5 ώρες. Το 70% μιας δόσεως αποβάλλεται στα ούρα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών. Η ημιπερίοδος ζωής του ΕΝΥ μετά την ενδοραχιαία ένεση είναι περίπου 2 ώρες.
ΕΟΦ · 8.2
Aντιμεταβολίτες
expand_more
Aντιμεταβολίτες
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κυταραβίνη δρα μέσω άμεσης βλάβης του DNA και ενσωμάτωσης στο DNA. Η κυταραβίνη είναι κυτταροτοξική σε μια ευρεία ποικιλία πολλαπλασιαζόμενων θηλαστικών κυττάρων in vitro. Παρουσιάζει εξειδίκευση φάσης κυττάρου, σκοτώνοντας κυρίως κύτταρα που υφίστανται σύνθεση DNA (φάση S) και υπό ορισμένες συνθήκες εμποδίζοντας την πρόοδο των κυττάρων από τη φάση G1 στην φάση S. Παρόλο που ο μηχανισμός δράσης δεν έχει κατανοηθεί πλήρως, φαίνεται ότι η κυταραβίνη δρα μέσω της αναστολής της DNA πολυμεράσης. Έχει επίσης αναφερθεί περιορισμένη, αλλά σημαντική, ενσωμάτωση κυταραβίνης τόσο στο DNA όσο και στο RNA.
Η κυταραβίνη μετατρέπεται ενδοκυτταρικά στο νουκλεοτίδιο, κυταραβίνη τριφωσφορική (ara-CTP, κυτοσίνη αραβινοσίδη τριφωσφορική). Παρόλο που οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης της κυταραβίνης δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί, η κυταραβίνη τριφωσφορική φαίνεται να αναστέλλει την DNA πολυμεράση ανταγωνιζόμενη με το φυσιολογικό υπόστρωμα, δεοξυκυτιδίνη τριφωσφορική, με αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης DNA. Παρόλο που είναι περιορισμένη, η ενσωμάτωση κυταραβίνης τριφωσφορικής στο DNA και στο RNA μπορεί επίσης να συμβάλλει στις κυτταροτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου.
Η κυταραβίνη είναι ένας ισχυρός ανοσοκατασταλτικός παράγοντας που μπορεί να καταστείλει τις χυμικές και/ή κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Ωστόσο, το φάρμακο δεν μειώνει τις προϋπάρχουσες τίτλους αντισωμάτων και δεν έχει επίδραση στις εγκατεστημένες αντιδράσεις καθυστερημένης υπερευαισθησίας.
Η ενέσιμη κυταραβίνη λιποσώματος είναι ένας παρατεταμένος τύπος απελευθέρωσης του ενεργού συστατικού κυταραβίνης, σχεδιασμένος για άμεση χορήγηση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Η κυταραβίνη είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας ειδικός για τη φάση του κυτταρικού κύκλου, επηρεάζοντας τα κύτταρα μόνο κατά τη φάση S της κυτταρικής διαίρεσης. Ενδοκυτταρικά, η κυταραβίνη μετατρέπεται σε κυταραβίνη-5’-τριφωσφορική (ara-CTP), η οποία είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Ο μηχανισμός δράσης δεν έχει κατανοηθεί πλήρως, αλλά φαίνεται ότι η ara-CTP δρα κυρίως μέσω της αναστολής της DNA πολυμεράσης. Η ενσωμάτωση στο DNA και στο RNA μπορεί επίσης να συμβάλλει στην κυτταροτοξικότητα της κυταραβίνης. Η κυταραβίνη είναι κυτταροτοξική σε μια ευρεία ποικιλία πολλαπλασιαζόμενων θηλαστικών κυττάρων in vitro. /Ενέσιμο κυταραβίνης λιποσώματος/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Λιγότερο από το 20% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
Η κύρια οδός αποβολής της κυταραβίνης είναι ο μεταβολισμός στην ανενεργό ένωση ara-U, ακολουθούμενη από νεφρική απέκκριση της ara-U.
Λιγότερο από το 20% μιας δόσης συμβατικής κυταραβίνης απορροφάται από το ΓΕΣ και το φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό όταν χορηγείται από το στόμα. Μετά από υποδόρια ή IM ένεση συμβατικής κυταραβίνης 3H, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ραδιενέργειας εμφανίζονται εντός 20-60 λεπτών και είναι σημαντικά χαμηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται μετά από IV χορήγηση. Συνεχείς IV εγχύσεις συμβατικής κυταραβίνης παράγουν σχετικά σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου σε 8-24 ώρες.
Η κυταραβίνη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως στους ιστούς και τα υγρά, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, του πλάσματος και των περιφερικών κοκκιοκυττάρων. Μετά από ταχεία IV ένεση κυταραβίνης σε μια μελέτη, περίπου το 13% του φαρμάκου συνδέθηκε με πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η κυταραβίνη διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε περιορισμένο βαθμό. Κατά τη διάρκεια συνεχούς IV ή υποδόριας έγχυσης, οι συγκεντρώσεις κυταραβίνης στο ΕΝΥ είναι υψηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται μετά από ταχεία IV ένεση και είναι περίπου 40-60% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Το μεγαλύτερο μέρος μιας ενδοπεριτοναϊκής δόσης κυταραβίνης διαχέεται στην συστηματική κυκλοφορία, αλλά μεταβολίζεται γρήγορα και συνήθως επιτυγχάνονται μόνο χαμηλές συγκεντρώσεις του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα.
Το φάρμακο φαίνεται να διέρχεται τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν η κυταραβίνη ή η ara-U κατανέμεται στο γάλα.
Για περισσότερες πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΥΤΑΡΑΒΙΝΗ (σύνολο 7), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB record.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
13%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Η κυταραβίνη μεταβολίζεται γρήγορα και εκτενώς κυρίως στο ήπαρ, αλλά και στα νεφρά, βλεννογόνο ΓΕΣ, κοκκιοκύτταρα και σε μικρότερο βαθμό σε άλλους ιστούς από το ένζυμο κυτιδίνη δεαμινάση, παράγοντας τον ανενεργό μεταβολίτη 1-ß-d-αραβινοφουρανοζυλουρακίλη (ara-U, ουρακίλη αραβινοσίδη). Μετά την αρχική φάση κατανομής, πάνω από το 80% του φαρμάκου στο πλάσμα υπάρχει ως ara-U. Στο ΕΝΥ, μόνο ελάχιστες ποσότητες κυταραβίνης μετατρέπονται σε ara-U λόγω χαμηλών συγκεντρώσεων κυτιδίνη δεαμινάσης στο ΕΝΥ. Ενδοκυτταρικά, η κυταραβίνη μεταβολίζεται από την δεοξυκυτιδίνη κινάση και άλλες νουκλεοτιδικές κινάσες σε κυταραβίνη τριφωσφορική, τον ενεργό μεταβολίτη του φαρμάκου. Η κυταραβίνη τριφωσφορική αδρανοποιείται από μια πυριμιδινική νουκλεοσιδική δεαμινάση, η οποία παράγει το παράγωγο ουρακίλης.
Η κύρια οδός αποβολής της κυταραβίνης είναι ο μεταβολισμός στην ανενεργό ένωση ara-U (1-(βήτα)-D-αραβινοφουρανοζυλουρακίλη ή ουρακίλη αραβινοσίδη), ακολουθούμενη από νεφρική απέκκριση της ara-U. Σε αντίθεση με τη συστηματικά χορηγούμενη κυταραβίνη, η οποία μεταβολίζεται γρήγορα σε ara-U, η μετατροπή σε ara-U στο ΕΝΥ είναι αμελητέα μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση λόγω της σημαντικά χαμηλότερης δραστηριότητας κυτιδίνη δεαμινάσης στους ιστούς του ΚΝΣ και στο ΕΝΥ. Ο ρυθμός κάθαρσης της κυταραβίνης από το ΕΝΥ είναι παρόμοιος με τον ρυθμό μαζικής ροής του ΕΝΥ 0,24 mL/min. /Ενέσιμο κυταραβίνης λιποσώματος/
Η κυταραβίνη πρέπει να μετατρέπεται στο 5’-μονοφωσφορικό νουκλεοτίδιο από την δεοξυκυτιδίνη κινάση για να είναι ενεργή. Τα ara-κυτιδίνη διφωσφορικά &/ή ara-κυτιδίνη τριφωσφορικά είναι πιθανώς η μορφή που αναστέλλει την DNA πολυμεράση & εμποδίζει την ριβονουκλεοσιδική διφωσφορική αναγωγάση.
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10 λεπτά
Μετά από ταχεία IV ένεση κυταραβίνης, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα φαίνεται να μειώνονται διφασικά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 10 λεπτών στην αρχική φάση και περίπου 1-3 ώρες στην τελική φάση. Η κυταραβίνη αναφέρεται ότι υφίσταται τριφασική αποβολή σε ορισμένους ασθενείς. Μετά από ενδοπεριτοναϊκή ένεση, οι συγκεντρώσεις κυταραβίνης στο ΕΝΥ αναφέρεται ότι μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ώρες.
Οι μέγιστες τιμές ακολουθήθηκαν από διφασικό προφίλ αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής τελικής φάσης 100 έως 263 ώρες σε εύρος δόσης 12,5 mg έως 75 mg. Αντίθετα, η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση 30 mg ελεύθερης κυταραβίνης έδειξε διφασικό προφίλ συγκέντρωσης ΕΝΥ με χρόνο ημίσειας ζωής τελικής φάσης 3,4 ώρες. /Ενέσιμο κυταραβίνης λιποσώματος/
Μετά από IV χορήγηση, υπάρχει μια γρήγορη φάση εξαφάνισης της AraC (χρόνος ημίσειας ζωής = 10 λεπτά), ακολουθούμενη από μια πιο αργή φάση αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2,5 ώρες… Μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 50 mg/m²… επιτυγχάνονται μέγιστες συγκεντρώσεις 1 έως 2 mM, οι οποίες μειώνονται αργά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3,4 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Αντι-μεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ιογενών ασθενειών. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της αναπαραγωγής του ιού μέσω της αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης. σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και αναστολή της διείσδυσης ή αποσύνδεσης του ιού. αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών. ή παρεμπόδιση των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
04079A1RDZ
ΚΥΤΑΡΑΒΙΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων
Η κυταραβίνη είναι ένας Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων. Ο μηχανισμός δράσης της κυταραβίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.
ΚΥΤΑΡΑΒΙΝΗ
Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]. Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Αντι-μεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ιογενών ασθενειών. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της αναπαραγωγής του ιού μέσω της αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης. σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και αναστολή της διείσδυσης ή αποσύνδεσης του ιού. αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών. ή παρεμπόδιση των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.