CORIFOLLITROPIN ALFA
Κοριφολιτροπίνη άλφα
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-ELONVA
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: υποδόρια ένεση
- Χορήγηση: εφάπαξ, κατά τη διάρκεια της πρώιμης ωοθυλακικής φάσης (Ημέρα διέγερσης 1)
- Δόση έναρξης: 100 μικρογραμμάρια
- Τιτλοποίηση: Μετά την εφάπαξ δόση Elonva την Ημέρα διέγερσης 1, η θεραπεία COS μπορεί να συνεχιστεί από την Ημέρα διέγερσης 8 με ημερήσιες ενέσεις (rec)FSH. Η ημερήσια δόση της (rec)FSH μπορεί να εξαρτάται από την ωοθηκική ανταπόκριση (συνιστώμενη δόση 150 IU recFSH για φυσιολογικά ανταποκριθείσες). Η τελική ωρίμανση των ωαρίων προκαλείται με εφάπαξ δόση 5.000 έως 10.000 IU hCG μόλις παρατηρηθούν τρία ωοθυλάκια ≥ 17 mm.
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βάρος ≤ 60 kg, ηλικία ≤ 36 ετών)Δόση100 μικρογραμμάρια
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βάρος > 60 kg, ανεξαρτήτως ηλικίας)Δόση150 μικρογραμμάρια
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βάρος ≥ 50 kg, ηλικία > 36 ετών)Δόση150 μικρογραμμάρια
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (ηλικία > 36 ετών, βάρος < 50 kg)Δεν έχει μελετηθεί
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΗ χρήση του Elonva δεν συνιστάται.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΗ ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάζει την αποβολή της corifollitropin alfa.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν υπάρχει σχετική χρήση του Elonva εντός της εγκεκριμένης ένδειξης.
block
SPC-ELONVA
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Όγκοι της ωοθήκης, του μαστού, της μήτρας, της υπόφυσης ή του υποθαλάμου
-
Μη φυσιολογική (μη εμμηνορρυσιακή) κολπική αιμορραγία χωρίς κάποια γνωστή/διαγνωσμένη αιτία
-
Πρωτοπαθής ανεπάρκεια των ωοθηκών
-
Κύστεις των ωοθηκών ή διογκωμένες ωοθήκες
-
Ιστορικό Συνδρόμου Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS)
-
Προηγούμενος κύκλος COS που οδήγησε σε περισσότερα από 30 ωοθυλάκια ≥ 11 mm μετρούμενα με εξέταση με υπερήχους
-
Βασικός αριθμός ωοθυλακίων του άντρου > 20
-
Ινομυωματώδεις όγκοι της μήτρας ασύμβατοι με την κύηση
-
Δυσπλασίες των οργάνων αναπαραγωγής ασύμβατες με την κύηση
-
Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS)
warning
SPC-ELONVA
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αξιολόγηση υπογονιμότηταςπροσοχήΠληθυσμόςζευγάρι, γυναίκεςΠριν την έναρξη της θεραπείας, η υπογονιμότητα του ζευγαριού θα πρέπει να αξιολογείται καταλλήλως. Οι γυναίκες θα πρέπει να αξιολογούνται για υποθυρεοειδισμό, ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων, υπερπρολακτιναιμία και όγκους της υπόφυσης ή του υποθαλάμου και να δίνεται κατάλληλη ειδική θεραπεία. Οι ιατρικές καταστάσεις που αποτελούν αντενδείξεις για εγκυμοσύνη θα πρέπει επίσης να εκτιμώνται πριν την έναρξη της θεραπείας με Elonva.
-
ΔοσολογίαπροσοχήΤο Elonva προορίζεται μόνο για εφάπαξ υποδόρια ένεση. Επιπρόσθετες ενέσεις με Elonva δεν θα πρέπει να χορηγούνται εντός του ίδιου θεραπευτικού κύκλου. Μετά τη χορήγηση του Elonva, δεν θα πρέπει να χορηγείται επιπλέον προϊόν το οποίο περιέχει FSH πριν την ημέρα διέγερσης 8.
-
Νεφρική ανεπάρκειααντενδείκνυταιΠληθυσμόςασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΗ ταχύτητα αποβολής της corifollitropin alfa μπορεί να μειωθεί. Η χρήση του Elonva δεν συνιστάται σε αυτές τις γυναίκες.
-
Χρήση με πρωτόκολλο ενός αγωνιστή της GnRHαντενδείκνυταιΗ χρήση του Elonva δεν συνιστάται σε συνδυασμό με έναν αγωνιστή της GnRH λόγω υψηλότερης ωοθηκικής ανταπόκρισης.
-
Σύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS)προσοχήΠληθυσμόςασθενείς, γυναίκες με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για υψηλή ωοθηκική ανταπόκριση, γυναίκες που υποβάλλονται στον πρώτο κύκλο ωοθηκικής διέγερσηςΤο OHSS μπορεί να προκληθεί από τη χορήγηση της hCG και από την κύηση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά τη χορήγηση της hCG. Για τη μείωση του κινδύνου του OHSS, θα πρέπει να γίνεται υπερηχογραφικός έλεγχος της ωοθυλακικής ανάπτυξης πριν από τη θεραπεία και ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο ταυτόχρονος προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης στον ορό μπορεί επίσης να είναι χρήσιμος. Όταν υπάρχουν συνολικά 30 ή περισσότερα ωοθυλάκια συνιστάται να παραλείπεται η χορήγηση της hCG. Εάν το OHSS αναπτυχθεί, η τυπική και κατάλληλη διαχείριση του OHSS θα πρέπει να εφαρμόζεται και να ακολουθείται.
-
Συστροφή ωοθήκηςπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες που έχουν λάβει θεραπεία με γοναδοτροπίνεςΗ βλάβη της ωοθήκης εξαιτίας της μειωμένης παροχής αίματος μπορεί να περιοριστεί με πρώιμη διάγνωση και άμεση επαναφορά της.
-
Πολύδυμη κύησηπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκα και ο σύντροφός τηςΗ γυναίκα και ο σύντροφός της θα πρέπει να ενημερώνονται για τους ενδεχόμενους κινδύνους για τη μητέρα και το νεογνό πριν την έναρξη της θεραπείας.
-
Εξωμήτρια κύησηπροσοχήΠληθυσμόςυπογόνιμες γυναίκες που υποβάλλονται σε ARTΕίναι σημαντικό να υπάρχει πρώιμη υπερηχογραφική επιβεβαίωση ότι μία κύηση είναι ενδομήτρια και να αποκλεισθεί η πιθανότητα εξωμήτριας κύησης.
-
Συγγενείς δυσπλασίεςπροσοχήΗ συχνότητα εμφάνισης συγγενών δυσπλασιών μετά την ART μπορεί να είναι λίγο υψηλότερη από ότι μετά από αυτόματες συλλήψεις.
-
Νεοπλάσματα των ωοθηκών και άλλα νεοπλάσματα του αναπαραγωγικού συστήματοςπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες που έχουν υποβληθεί σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα για θεραπεία της υπογονιμότηταςΈχουν αναφερθεί νεοπλάσματα των ωοθηκών και άλλα νεοπλάσματα του αναπαραγωγικού συστήματος, καλοήθη και κακοήθη. Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν η θεραπεία με γοναδοτροπίνες αυξάνει τον κίνδυνο.
-
Αγγειακές επιπλοκέςπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια (όπως προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία ή θρομβοφιλία)Η θεραπεία με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξήσει περαιτέρω αυτόν τον κίνδυνο. Σε αυτές τις γυναίκες τα οφέλη χορήγησης της γοναδοτροπίνης πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων.
swap_horiz
SPC-ELONVA
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (μεταβολικές αλληλεπιδράσεις)Δεν αναμένονται μεταβολικές αλληλεπιδράσεις καθώς η corifollitropin alfa δεν είναι υπόστρωμα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450.
-
Τεστ κύησης hCGΠροσοχήΜπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό τεστ κύησης hCG λόγω διασταυρούμενης αντιδραστικότητας, εάν πραγματοποιηθεί κατά τη διάρκεια του τμήματος διέγερσης των ωοθηκών του κύκλου ART.ΣύστασηΝα λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ψευδώς θετικού αποτελέσματος τεστ κύησης hCG.
sick
SPC-ELONVA
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αντίδραση υπερευαισθησίας
- Εξάνθημα
- Διακυμάνσεις συναισθηματικής διάθεσης
- Ευερεθιστότητα
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Έξαψη
- Θρομβοεμβολή
- Ναυτία
- Διάταση κοιλίας
- Έμετος
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Οσφυαλγία
- Αυτόματη αποβολή
- Εξωμήτρια κύηση
- Πολύδυμες κυήσεις
- Σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών
- Άλγος πυέλου
- Δυσφορία πυέλου
- Ευαισθησία μαστού
- Συστροφή ωοθήκης
- Άλγος εξαρτημάτων μήτρας
- Πρόωρη ωοθυλακιορρηξία
- Άλγος μαστού
- Κόπωση
- Αιμάτωμα της θέσης ένεσης
- Άλγος θέσης ένεσης
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
- Άλγος από ιατρική πράξη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΆλγος πυέλουΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΕυαισθησία μαστούΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠυελική δυσφορίαΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΣύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS)Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
Όχι συχνέςΆλγος από ιατρική πράξηΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΆλγος εξαρτημάτων μήτραςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΆλγος θέσης ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΆλγος μαστούΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑιμάτωμα της θέσης ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυτόματη αποβολήΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιάταση κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιακυμάνσεις συναισθηματικής διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΠρόωρη ωοθυλακιορρηξίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΣυστροφή ωοθήκηςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΘρομβοεμβολήΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας (τοπικές και γενικευμένες, περιλαμβανομένου του εξανθήματος)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΕξωμήτρια κύησηΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΠολύδυμες κυήσειςΑναπαραγωγικό
pregnant_woman
SPC-ELONVA
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν συνιστάταιΣε περίπτωση ακούσιας έκθεσης στο Elonva κατά τη διάρκεια της κύησης, τα κλινικά στοιχεία δεν είναι επαρκή για να αποκλείσουν ένα ανεπιθύμητο αποτέλεσμα στην κύηση. Σε μελέτες σε ζώα έχει παρατηρηθεί τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΔεν συνιστάται
-
ΓονιμότηταΕνδείκνυταιΤο Elonva ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).
neurology
SPC-ELONVA
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία ορμόνες του φύλου και τροποποιητικά με δράση στο γεννητικό σύστημα, γοναδοτροπίνες κωδικός ATC: G03GA09 ### Μηχανισμός δράσης Η corifollitropin alfa έχει σχεδιασθεί ως παρατεταμένο διεγερτικό των ωοθυλακίων με το ίδιο…
monitor_heart
SPC-ELONVA
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία ορμόνες του φύλου και τροποποιητικά με δράση στο γεννητικό σύστημα, γοναδοτροπίνες κωδικός ATC: G03GA09 ### Μηχανισμός δράσης Η corifollitropin alfa έχει σχεδιασθεί ως παρατεταμένο διεγερτικό των ωοθυλακίων με το ίδιο…
biotech
SPC-ELONVA
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
-
Κλινική παρακολούθηση
· πριν την έναρξη της θεραπείας
Γυναίκες
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Οιστραδιόλη ορού | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | ταυτόχρονα με υπερηχογραφικό έλεγχο | Μείωση κινδύνου OHSS |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σημεία και συμπτώματα συνδρόμου υπερδιέγερσης ωοθηκών (OHSS) | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά τη χορήγηση της hCG | — |
Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Υπερηχογράφημα κύησης | radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος | πρώιμα | Υπογόνιμες γυναίκες σε ART |
| Υπερηχογράφημα ωοθυλακίων | radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος | πριν από τη θεραπεία και ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας | Μείωση κινδύνου OHSS |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ELONVA
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία με το Elonva θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ενός γιατρού με εμπειρία στη θεραπεία προβλημάτων γονιμότητας.
Δοσολογία
Στη θεραπεία των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία, η δόση του Elonva βασίζεται στο βάρος και την ηλικία.
Μία εφάπαξ δόση 100 μικρογραμμαρίων συνιστάται σε γυναίκες με βάρος μικρότερο από ή ίσο με 60 κιλά και οι οποίες είναι 36 ετών ή νεότερες.
Μία εφάπαξ δόση 150 μικρογραμμαρίων συνιστάται σε γυναίκες:
- με βάρος μεγαλύτερο από 60 κιλά, ανεξαρτήτως ηλικίας.
- με βάρος 50 κιλά ή μεγαλύτερο και οι οποίες είναι μεγαλύτερες από 36 ετών.
Δεν έχουν γίνει μελέτες σε γυναίκες μεγαλύτερες των 36 ετών με βάρος μικρότερο των 50 κιλών.
Πίνακας Δοσολογίας
| Ηλικία | Σωματικό Βάρος < 50 kg | Σωματικό Βάρος 50 - 60 kg | Σωματικό Βάρος > 60 kg |
|---|---|---|---|
| 36 ετών ή νεότερη | 100 μικρογραμμάρια | 100 μικρογραμμάρια | 150 μικρογραμμάρια |
| Μεγαλύτερη από 36 ετών | Δεν έχει μελετηθεί | 150 μικρογραμμάρια | 150 μικρογραμμάρια |
Οι συνιστώμενες δόσεις του Elonva έχουν καθιερωθεί μόνο σε έναν κύκλο θεραπείας με έναν GnRH ανταγωνιστή που χορηγήθηκε από την ημέρα διέγερσης 5 ή την ημέρα διέγερσης 6 και έπειτα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές).
Ημέρα διέγερσης 1: Το Elonva θα πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση, κατά προτίμηση στο κοιλιακό τοίχωμα, κατά τη διάρκεια της πρώιμης ωοθυλακικής φάσης του καταμήνιου κύκλου.
Ημέρα διέγερσης 5 ή 6: Η θεραπεία με έναν ανταγωνιστή GnRH θα πρέπει να ξεκινάει την ημέρα διέγερσης 5 ή την ημέρα 6 ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών, δηλ. τον αριθμό και το μέγεθος των αναπτυσσόμενων ωοθυλακίων. Ο ταυτόχρονος προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης στον ορό μπορεί επίσης να είναι χρήσιμος. Ο GnRH ανταγωνιστής χρησιμοποιείται για την αποτροπή επεισοδίου πρώιμης έκλυσης Ωχρινοτρόπου Ορμόνης (LH).
Ημέρα διέγερσης 8: Επτά ημέρες μετά την ένεση με Elonva κατά την ημέρα διέγερσης 1, η θεραπεία COS μπορεί να συνεχιστεί με ημερήσιες ενέσεις (ανασυνδυασμένης) Ωοθυλακιοτρόπου Ορμόνης [(rec)FSH] μέχρι να επιτευχθεί το κριτήριο για την πρόκληση της τελικής ωρίμανσης των ωαρίων (3 ωοθυλάκια ≥ 17 mm). Η ημερήσια δόση της (rec)FSH μπορεί να εξαρτάται από την ωοθηκική ανταπόκριση. Στις φυσιολογικά ανταποκριθείσες συνιστάται μία ημερήσια δόση των 150 IU (rec)FSH. Η χορήγηση της (rec)FSH την ημέρα χορήγησης της ανθρώπινης Χοριακής Γοναδοτροπίνης (hCG) μπορεί να παραληφθεί, ανάλογα με την ωοθηκική ανταπόκριση. Γενικά, επιτυγχάνεται επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων κατά μέσο όρο μέχρι την ένατη ημέρα της θεραπείας (εύρος 6 έως 18 ημέρες).
Μόλις παρατηρηθούν τρία ωοθυλάκια ≥ 17 mm, μία εφάπαξ δόση 5.000 έως 10.000 IU hCG χορηγείται την ίδια ημέρα ή την επόμενη ημέρα για την πρόκληση της τελικής ωρίμανσης των ωαρίων. Σε περίπτωση υπερβολικής ωοθηκικής ανταπόκρισης, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος για την ανάπτυξη συνδρόμου υπερδιέγερσης ωοθηκών (OHSS).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Από τη στιγμή που η ταχύτητα της αποβολής της corifollitropin alfa μπορεί να είναι μειωμένη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η χρήση του Elonva σε αυτές τις γυναίκες δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία
Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάζει την αποβολή της corifollitropin alfa (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Elonva εντός της εγκεκριμένης ένδειξης στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Η υποδόρια ένεση με Elonva μπορεί να πραγματοποιηθεί από την ίδια τη γυναίκα ή το σύντροφό της, με την προϋπόθεση ότι έχουν δοθεί κατάλληλες οδηγίες από τον γιατρό. Η αυτοχορήγηση του Elonva θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από γυναίκες που είναι πρόθυμες, επαρκώς εκπαιδευμένες και που έχουν πρόσβαση στη συμβουλή ειδικού.
block
Αντενδείξεις
SPC-ELONVA
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Όγκοι της ωοθήκης, του μαστού, της μήτρας, της υπόφυσης ή του υποθαλάμου.
- Μη φυσιολογική (μη εμμηνορρυσιακή) κολπική αιμορραγία χωρίς κάποια γνωστή/διαγνωσμένη αιτία.
- Πρωτοπαθής ανεπάρκεια των ωοθηκών.
- Κύστεις των ωοθηκών ή διογκωμένες ωοθήκες.
- Ιστορικό Συνδρόμου Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS).
- Προηγούμενος κύκλος COS που οδήγησε σε περισσότερα από 30 ωοθυλάκια ≥ 11 mm μετρούμενα με εξέταση με υπερήχους.
- Βασικός αριθμός ωοθυλακίων του άντρου > 20.
- Ινομυωματώδεις όγκοι της μήτρας ασύμβατοι με την κύηση.
- Δυσπλασίες των οργάνων αναπαραγωγής ασύμβατες με την κύηση.
- Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ELONVA
expand_more
Προειδοποιήσεις
Αξιολόγηση υπογονιμότητας πριν την έναρξη της θεραπείας
Πριν την έναρξη της θεραπείας, η υπογονιμότητα του ζευγαριού θα πρέπει να αξιολογείται καταλλήλως. Ειδικότερα, οι γυναίκες θα πρέπει να αξιολογούνται για υποθυρεοειδισμό, ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων, υπερπρολακτιναιμία και όγκους της υπόφυσης ή του υποθαλάμου και να δίνεται κατάλληλη ειδική θεραπεία. Οι ιατρικές καταστάσεις που αποτελούν αντενδείξεις για εγκυμοσύνη θα πρέπει επίσης να εκτιμώνται πριν την έναρξη της θεραπείας με Elonva.
Δοσολογία κατά τη διάρκεια του κύκλου διέγερσης
Το Elonva προορίζεται μόνο για εφάπαξ υποδόρια ένεση. Επιπρόσθετες ενέσεις με Elonva δεν θα πρέπει να χορηγούνται εντός του ίδιου θεραπευτικού κύκλου. (βλ. επίσης Δοσολογία). Μετά τη χορήγηση του Elonva, δεν θα πρέπει να χορηγείται επιπλέον προϊόν το οποίο περιέχει FSH πριν την ημέρα διέγερσης 8 (βλ. επίσης Δοσολογία).
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια η ταχύτητα αποβολής της corifollitropin alfa μπορεί να μειωθεί (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Συνεπώς, η χρήση του Elonva δεν συνιστάται σε αυτές τις γυναίκες.
Δεν συνιστάται με πρωτόκολλο ενός αγωνιστή της GnRH
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση του Elonva σε συνδυασμό με έναν αγωνιστή της GnRH. Τα αποτελέσματα μίας μικρής μη ελεγχόμενης μελέτης υποδεικνύουν μία υψηλότερη ωοθηκική ανταπόκριση από ότι στο συνδυασμό με έναν ανταγωνιστή της GnRH. Συνεπώς, η χρήση του Elonva δεν συνιστάται σε συνδυασμό με έναν αγωνιστή της GnRH (βλ. επίσης Δοσολογία).
Σύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS)
Το OHSS είναι μία ιατρική κατάσταση διαφορετική από τη διόγκωση των ωοθηκών χωρίς επιπλοκές. Τα κλινικά σημεία και συμπτώματα του ήπιου και μέτριου OHSS είναι κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια, ήπια προς μέτρια διόγκωση των ωοθηκών και κύστεις των ωοθηκών. Το σοβαρό OHSS μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή. Τα κλινικά σημεία και συμπτώματα του σοβαρού OHSS είναι μεγάλες κύστεις των ωοθηκών, οξύ κοιλιακό άλγος, ασκίτης, υπεζωκοτική συλλογή, υδροθώρακας, δύσπνοια, ολιγουρία, αιματολογικές διαταραχές και αύξηση σωματικού βάρους. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανισθεί φλεβική ή αρτηριακή θρομβοεμβολή σχετιζόμενη με το OHSS. Έχουν επίσης αναφερθεί παροδικές διαταραχές κατά τον έλεγχο ηπατικής λειτουργίας που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία με ή χωρίς μορφολογικές αλλαγές στην ηπατική βιοψία σε σχέση με το OHSS.
Το OHSS μπορεί να προκληθεί από τη χορήγηση της hCG και από την κύηση (ενδογενής hCG). Το πρώιμο OHSS εμφανίζεται συνήθως εντός 10 ημερών μετά τη χορήγηση της hCG και μπορεί να σχετίζεται με μία υπερβολική ανταπόκριση των ωοθηκών στη διέγερση με γοναδοτροπίνη. Το όψιμο OHSS εμφανίζεται πάνω από 10 μέρες μετά τη χορήγηση της hCG, ως συνέπεια των ορμονικών μεταβολών από την κύηση. Λόγω του κινδύνου ανάπτυξης OHSS, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά τη χορήγηση της hCG.
Οι γυναίκες με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για υψηλή ωοθηκική ανταπόκριση μπορεί να είναι ιδιαίτως επιρρεπείς στην ανάπτυξη του OHSS κατόπιν της θεραπείας με το Elonva. Για γυναίκες οι οποίες υποβάλλονται στον πρώτο κύκλο ωοθηκικής διέγερσης, για τις οποίες οι παράγοντες κινδύνου είναι μερικώς γνωστοί μόνο, η στενή παρακολούθηση για πρώιμα σημεία και συμπτώματα του OHSS συνιστάται.
Για τη μείωση του κινδύνου του OHSS, θα πρέπει να γίνεται υπερηχογραφικός έλεγχος της ωοθυλακικής ανάπτυξης πριν από τη θεραπεία και ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο ταυτόχρονος προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης στον ορό μπορεί επίσης να είναι χρήσιμος. Στην ART υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για OHSS με 18 ή περισσότερα ωοθυλάκια διαμέτρου 11 mm ή μεγαλύτερα. Όταν υπάρχουν συνολικά 30 ή περισσότερα ωοθυλάκια συνιστάται να παραλείπεται η χορήγηση της hCG.
Με βάση την ωοθηκική ανταπόκριση, τα ακόλουθα μέτρα μπορούν να εξεταστούν για να μειωθεί ο κίνδυνος του OHSS:
- αποφυγή περαιτέρω διέγερσης με μία γοναδοτροπίνη για ένα μέγιστο 3 ημερών,
- παράλειψη της hCG και ακύρωση του θεραπευτικού κύκλου,
- χορήγηση δόσης μικρότερης από 10.000 IU hCG για την πρόκληση της τελικής ωρίμανσης των ωαρίων, π.χ. 5.000 IU hCG ή 250 μικρογραμμάρια rec-hCG (τα οποία είναι ισοδύναμα με περίπου 6.500 IU),
- ακύρωση της μεταφοράς φρέσκου εμβρύου και κρυοσυντήρηση των εμβρύων,
- αποφυγή χορήγησης της hCG για την υποστήριξη της ωχρινικής φάσης
Η πιστή τήρηση της συνιστώμενης δόσης του Elonva και του κύκλου θεραπείας και η προσεκτική παρακολούθηση της ωοθηκικής ανταπόκρισης είναι σημαντική για τη μείωση του κινδύνου του OHSS. Εάν το OHSS αναπτυχθεί, η τυπική και κατάλληλη διαχείριση του OHSS θα πρέπει να εφαρμόζεται και να ακολουθείται.
Συστροφή ωοθήκης
Έχει αναφερθεί συστροφή ωοθήκης μετά τη θεραπεία με γοναδοτροπίνες, συμπεριλαμβανομένου του Elonva. Η συστροφή ωοθήκης μπορεί να σχετίζεται με άλλες καταστάσεις, όπως το OHSS, η εγκυμοσύνη, προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στην κοιλιακή χώρα, προηγούμενο ιστορικό συστροφής ωοθήκης, και προηγούμενες ή υπάρχουσες ωοθηκικές κύστεις. Η βλάβη της ωοθήκης εξαιτίας της μειωμένης παροχής αίματος μπορεί να περιοριστεί με πρώιμη διάγνωση και άμεση επαναφορά της.
Πολύδυμη κύηση
Πολύδυμες κυήσεις και τοκετοί έχουν αναφερθεί για όλες τις θεραπείες με γοναδοτροπίνη, συμπεριλαμβανομένου του Elonva. Η γυναίκα και ο σύντροφός της θα πρέπει να ενημερώνονται για τους ενδεχόμενους κινδύνους για τη μητέρα (επιπλοκές κατά την κύηση και τον τοκετό) και το νεογνό (χαμηλό σωματικό βάρος κατά τη γέννηση) πριν την έναρξη της θεραπείας. Σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε μεθόδους ART ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης σχετίζεται κυρίως με τον αριθμό των εμβρύων που μεταφέρθηκαν.
Εξωμήτρια κύηση
Οι υπογόνιμες γυναίκες που υποβάλλονται σε ART έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης εξωμήτριων κυήσεων. Είναι σημαντικό να υπάρχει πρώιμη υπερηχογραφική επιβεβαίωση ότι μία κύηση είναι ενδομήτρια και να αποκλεισθεί η πιθανότητα εξωμήτριας κύησης.
Συγγενείς δυσπλασίες
Η συχνότητα εμφάνισης συγγενών δυσπλασιών μετά την ART μπορεί να είναι λίγο υψηλότερη από ότι μετά από αυτόματες συλλήψεις. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στις διαφορές στα γονικά χαρακτηριστικά (π.χ., ηλικία της μητέρας, χαρακτηριστικά σπέρματος) και στη υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης πολύδυμων κυήσεων.
Νεοπλάσματα των ωοθηκών και άλλα νεοπλάσματα του αναπαραγωγικού συστήματος
Υπάρχουν αναφορές νεοπλασμάτων των ωοθηκών και άλλων νεοπλασμάτων του αναπαραγωγικού συστήματος, καλοήθη και κακοήθη, σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα για θεραπεία της υπογονιμότητας. Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν η θεραπεία με γοναδοτροπίνες αυξάνει τον κίνδυνο τέτοιων όγκων στις υπογόνιμες γυναίκες ή όχι.
Αγγειακές επιπλοκές
Έχουν αναφερθεί θρομβοεμβολικά επεισόδια, τόσο σε συσχέτιση με το OHSS όσο και ξεχωριστά από αυτό, μετά τη θεραπεία με γοναδοτροπίνες, συμπεριλαμβανομένου του Elonva. Ενδαγγειακή θρόμβωση, η οποία μπορεί να προκληθεί σε φλεβικά ή αρτηριακά αγγεία, μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ροή αίματος σε ζωτικά όργανα ή στα άκρα. Σε γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια, όπως προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία ή θρομβοφιλία, η θεραπεία με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξήσει περαιτέρω αυτόν τον κίνδυνο. Σε αυτές τις γυναίκες τα οφέλη χορήγησης της γοναδοτροπίνης πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι η κύηση από μόνη της εγκυμονεί επίσης αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ELONVA
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Elonva και άλλα φάρμακα. Αφού η corifollitropin alfa δεν είναι υπόστρωμα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450, δεν αναμένονται μεταβολικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
To Elonva μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό τεστ κύησης hCG εάν το τεστ πραγματοποιηθεί κατά τη διάρκεια του τμήματος διέγερσης των ωοθηκών του κύκλου ART. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη διασταυρούμενη αντιδραστικότητα ορισμένων τεστ κύησης hCG με το καρβοξυτελικό πεπτίδιο της βήτα υπομονάδας του ΕΙonva.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ELONVA
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη της εικόνας ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Elonva σε κλινικές δοκιμές (Ν=2.397) είναι πυελική δυσφορία (6%), OHSS (4,3%, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), κεφαλαλγία (4,0%), άλγος πυέλου (2,9%), ναυτία (2,3%), κόπωση (1,5%) και ευαισθησία μαστού (1,3%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα
Ο παρακάτω πίνακας εμφανίζει τις κύριες ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Elonva σε κλινικές δοκιμές και της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία σύμφωνα με την κατηγορία οργάνου συστήματος και τη συχνότητα: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Κατηγορία οργάνου συστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη αντίδραση |
|---|---|---|
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Μη γνωστές | Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, τόσο τοπικές όσο και γενικευμένες, περιλαμβανόμενου του εξανθήματος* |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Όχι συχνές | Διακυμάνσεις της συναισθηματικής διάθεσης |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Κεφαλαλγία |
| Όχι συχνές | Ζάλη | |
| Αγγειακές διαταραχές | Όχι συχνές | Έξαψη |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Συχνές | Ναυτία |
| Όχι συχνές | Διάταση της κοιλίας, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Όχι συχνές | Οσφυαλγία |
| Καταστάσεις της κύησης, της λοχείας και της περιγεννητικής περιόδου | Όχι συχνές | Αποβολή αυτόματη |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Συχνές | OHSS, άλγος πυέλου, δυσφορία πυέλου, ευαισθησία μαστού |
| Όχι συχνές | Συστροφή ωοθήκης, άλγος των εξαρτημάτων της μήτρας, πρόωρη ωοθυλακιορρηξία, άλγος μαστού | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Συχνές | Κόπωση |
| Όχι συχνές | Αιμάτωμα της θέσης ένεσης, άλγος της θέσης ένεσης, ευερεθιστότητα | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Όχι συχνές | Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | Όχι συχνές | Άλγος από ιατρική πράξη |
* Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναγνωρίστηκαν μέσω παρακολούθησης µετά την κυκλοφορία.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί εξωμήτρια κύηση και πολύδυμες κυήσεις. Αυτές θεωρείται ότι σχετίζονται με ART ή με επακόλουθη κύηση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η θρομβοεμβολή έχει συσχετισθεί με θεραπεία με Elonva όπως και με άλλες γοναδοτροπίνες.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ELONVA
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Σε περίπτωση ακούσιας έκθεσης στο Elonva κατά τη διάρκεια της κύησης, τα κλινικά στοιχεία δεν είναι επαρκή για να αποκλείσουν ένα ανεπιθύμητο αποτέλεσμα στην κύηση. Σε μελέτες σε ζώα έχει παρατηρηθεί τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η χρήση του Elonva κατά τη διάρκεια της κύησης δεν συνιστάται.
Θηλασμός
Η χρήση του Elonva κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται.
Γονιμότητα
Το Elonva ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ELONVA
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
ορμόνες του φύλου και τροποποιητικά με δράση στο γεννητικό σύστημα, γοναδοτροπίνες κωδικός ATC: G03GA09
Μηχανισμός δράσης
Η corifollitropin alfa έχει σχεδιασθεί ως παρατεταμένο διεγερτικό των ωοθυλακίων με το ίδιο φαρμακοδυναμικό προφίλ όπως η (rec)FSH, αλλά με μία ιδιαίτερα παρατεταμένη διάρκεια δραστηριότητας FSH. Λόγω της ικανότητάς της να εκκινεί και να διατηρεί την ανάπτυξη πολλαπλών ωοθυλακίων για μία ολόκληρη εβδομάδα, μία εφάπαξ υποδόρια ένεση της συνιστώμενης δόσης του Elonva μπορεί να αντικαταστήσει τις πρώτες επτά ενέσεις οποιουδήποτε ημερήσιου σκευάσματος (rec)FSH σε έναν θεραπευτικό κύκλο COS. Η μεγάλη διάρκεια της δραστηριότητας της FSH επετεύχθη προσθέτοντας το τερματικό καρβοξυ πεπτίδιο της β-υπομονάδας της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG) στη β-αλυσίδα της ανθρώπινης FSH. Η corifollitropin alfa δεν επιδεικνύει κάποια ενδογενή δραστηριότητα των LH/hCG.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με μία εφάπαξ υποδόρια ένεση με Elonva, 100 μικρογραμμαρίων (ENSURE μελέτη) ή 150 μικρογραμμαρίων (ENGAGE και PURSUE μελέτη), για τις πρώτες επτά ημέρες της COS συγκρίθηκε με τη θεραπεία με μία ημερήσια δόση των 150, 200, ή 300 IU recFSH, αντιστοίχως. Η καταστολή υπόφυσης με έναν GnRH ανταγωνιστή (έγχυση οξικής γκανιρελίξης σε ημερήσια δόση 0,25 mg) χρησιμοποιήθηκε σε κάθε μία από τις τρεις κλινικές μελέτες. Στη μελέτη ENSURE, 396 υγιείς γυναίκες με κανονική ωοθυλακιορρηξία, ηλικίας 18 έως 36 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από ή ίσο με 60 kg, έλαβαν αγωγή για ένα κύκλο με 100 μικρογραμμάρια Elonva και καταστολή της υπόφυσης με GnRH ανταγωνιστή ως μέρος ενός προγράμματος ART. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός των ανακτηθέντων ωαρίων. Η διάμεση συνολική διάρκεια της διέγερσης ήταν 9 ημέρες και για τις δύο ομάδες, υποδεικνύοντας ότι δύο ημέρες με recFSH απαιτήθηκαν για την ολοκλήρωση της διέγερσης των ωοθηκών από την ημέρα διέγερσης 8 και έπειτα (η recFSH δόθηκε την ημέρα χορήγησης της hCG για αυτή τη μελέτη). Στη μελέτη ENGAGE 1.506 υγιείς γυναίκες με κανονική ωοθυλακιορρηξία, ηλικίας 18 έως 36 ετών με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 60 kg και μικρότερο από ή ίσο με 90 kg, έλαβαν αγωγή για ένα κύκλο με 150 μικρογραμμάρια Elonva και καταστολή της υπόφυσης με GnRH ανταγωνιστή ως μέρος ενός προγράμματος ART. Τα συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των συνεχιζόμενων κυήσεων και ο αριθμός των ανακτηθέντων ωαρίων. Η μέση συνολική διάρκεια της διέγερσης ήταν 9 ημέρες και για τις δύο ομάδες, υποδεικνύοντας ότι δύο ημέρες με recFSH απαιτήθηκαν για την ολοκλήρωση της διέγερσης των ωοθηκών από την ημέρα διέγερσης 8 και έπειτα (η recFSH δόθηκε την ημέρα χορήγησης της hCG για αυτή τη μελέτη). Στη μελέτη PURSUE, 1.390 υγιείς γυναίκες με κανονική ωοθυλακιορρηξία, ηλικίας 35 έως 42 ετών με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 50 kg, έλαβαν αγωγή για ένα κύκλο με 150 μικρογραμμάρια Elonva και καταστολή της υπόφυσης με GnRH ανταγωνιστή ως μέρος ενός προγράμματος ART. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των κυήσεων με έμβρυο εν ζωή. Ο αριθμός των ανακτηθέντων ωαρίων ήταν σημαντικό δευτερεύον σημείο αποτελεσματικότητας. Η διάμεση συνολική διάρκεια της διέγερσης ήταν 9 ημέρες και για τις δύο ομάδες, υποδεικνύοντας ότι μία ημέρα με recFSH απαιτήθηκε για την ολοκλήρωση της διέγερσης των ωοθηκών από την ημέρα διέγερσης 8 και έπειτα (η recFSH δόθηκε την ημέρα χορήγησης της hCG για αυτή τη μελέτη).
Αριθμός ανακτηθέντων ωαρίων
Η θεραπεία με μία εφάπαξ ένεση με Elonva, 100 μικρογραμμαρίων ή 150 μικρογραμμαρίων και στις τρεις μελέτες, για τις πρώτες επτά ημέρες της COS, είχαν ως αποτέλεσμα υψηλότερο αριθμό ανακτηθέντων ωαρίων σε σύγκριση με μία ημερήσια δόση recFSH. Ωστόσο, οι διαφορές ήταν εντός των ορίων της προκαθορισμένης ισοδυναμίας (ENGAGE και ENSURE) ή των ορίων μη-κατωτερότητας (PURSUE). (βλ. Πίνακα 1 παρακάτω).
Πίνακας 1: Μέσος Αριθμός Ανακτηθέντων Ωαρίων από τις μελέτες ENSURE, ENGAGE, και PURSUE Πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας (ITT)
| Παράμετρος | Μέσος αριθμός ωαρίων | Διαφορά [95% ΔΕ] | |
|---|---|---|---|
| ENSURE (ηλικία 18-36 ετών) (σωματικό βάρος μικρότερο από ή ίσο με 60 kg) | Elonva 100 µg | 13,3 | 2,5 [1,2; 3,9] |
| recFSH 150 IU | 10,6 | ||
| ENGAGE (ηλικία 18-36 ετών) (σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 60 kg και μικρότερο από ή ίσο με 90 kg) | Elonva 150 µg | 13,8 | 1,2 [0,5, 1,9] |
| recFSH 200 IU | 12,6 | ||
| PURSUE (ηλικία 35-42 ετών) (σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 50 kg) | Elonva 150 µg | 10,7 | 0,5 [-0,2, 1,2] |
| recFSH 300 IU | 10,3 |
Εγκυμοσύνη από τους φρέσκους κύκλους των μελετών ENGAGE και PURSUE
Στη μελέτη ENGAGE, η μη-κατωτερότητα αποδείχθηκε από τα ποσοστά συνεχιζόμενης κύησης μεταξύ Elonva και recFSH, με το ποσοστό των κυήσεων να ορίζεται ως η παρουσία τουλάχιστον ενός εμβρύου με καρδιακή δραστηριότητα αξιολογημένη τουλάχιστον 10 εβδομάδες μετά την μεταφορά του εμβρύου. Στη μελέτη PURSUE, η μη-κατωτερότητα αποδείχθηκε από το ποσοστό των κυήσεων με έμβρυο εν ζωή μεταξύ Elonva και recFSH, με το ποσοστό αυτό να ορίζεται ως το ποσοστό των γυναικών με παρουσία τουλάχιστον ενός εμβρύου με καρδιακή δραστηριότητα αξιολογημένη 5 με 6 εβδομάδες μετά τη μεταφορά του εμβρύου. Τα αποτελέσματα εγκυμοσύνης από τους φρέσκους κύκλους των μελετών ENGAGE και PURSUE συνοψίζονται παρακάτω στον (βλ. Πίνακα 2).
Πίνακας 2: Αποτελέσματα κύησης από τους Φρέσκους Κύκλους των μελετών ENGAGE και PURSUE Πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας (ITT)
| Παράμετρος | Ποσοστό κυήσεων με έμβρυο εν ζωή | Ποσοστό των συνεχιζόμενων κυήσεων | Ποσοστό γέννησης ζωντανών νεογνών**† | |
|---|---|---|---|---|
| Φρέσκοι Κύκλοι της ENGAGE (ηλικία 18-36 ετών) (σωματικό βάρος > 60 kg και ≤ 90 kg) | Elonva 150 µg | 39,9% | 39,0% | |
| recFSH 200 IU | 39,1% | 38,1% | ||
| Διαφορά [95% ΔΕ] | 1,1 [-3,8, 5,9] | 1,3 [-3,5, 6,1] | ||
| Φρέσκοι Κύκλοι της PURSUE‡ (ηλικία 35-42 ετών) (σωματικό βάρος ≥ 50 kg) | Elonva 150 µg | 23,9% | 22,2% | 21,3% |
| recFSH 300 IU | 26,9% | 24,0% | 23,4% | |
| Διαφορά [95% ΔΕ] | -3,0 [-73, 14] | -1,9 [-6,1, 2,3] | -2,3 [-6,5, 1,9] |
† Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας στη μελέτη ENGAGE ήταν η συνεχιζόμενη κύηση (αξιολογημένη τουλάχιστον 10 εβδομάδες μετά τη μεταφορά του εμβρύου). ‡ Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας στη μελέτη PURSUE ήταν το ποσοστό κυήσεων με έμβρυο εν ζωή, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό των γυναικών με τουλάχιστον ένα ζωντανό έμβρυο με καρδιακή δραστηριότητα αξιολογημένη 5 ως 6 εβδομάδες μετά τη μεταφορά του εμβρύου. *Το ποσοστό γέννησης ζωντανών νεογνών ήταν δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας στις μελέτες ENGAGE και PURSUE. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, το προφίλ ασφάλειας της εφάπαξ ένεσης με Elonva ήταν συγκρίσιμο με τις ημερήσιες ενέσεις με recFSH.
Κύηση από τους κύκλους Μεταφοράς Κατεψυγμένου - Αποψυγμένου Εμβρύου (Frozen-Thawed Embryo Transfer: FTET) των μελετών ENGAGE και PURSUE
H FTET μελέτη παρακολούθησης για την ENGAGE περιελάμβανε γυναίκες οι οποίες είχαν καταψύξει τουλάχιστον ένα έμβρυο για χρήση έως τουλάχιστον έναν χρόνο μετά την κρυοσυντήρηση. Ο μέσος αριθμός των εμβρύων τα οποία μεταφέρθηκαν στους FTET κύκλους της ENGAGE ήταν 1,7 και στις δύο ομάδες θεραπείας. H FTET μελέτη παρακολούθησης για την PURSUE περιελάμβανε γυναίκες οι οποίες είχαν καταψύξει τουλάχιστον ένα έμβρυο για χρήση εντός δύο ετών από την ημερομηνία της τελευταίας κρυοσυντήρησης για αυτή τη μελέτη. Ο μέσος αριθμός των εμβρύων που μεταφέρθηκαν στους FTET κύκλους της PURSUE ήταν 2,4 και στις δύο ομάδες θεραπείας. Αυτή η μελέτη παρείχε επίσης δεδομένα ασφάλειας για τα βρέφη τα οποία γεννήθηκαν από κρυοσυντηρημένα έμβρυα. Ο μέγιστος αριθμός κύκλων FTET ήταν 5 και 4 για τη FTET μελέτη παρακολούθησης της ENGAGE και της PURSUE, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα κύησης από τους δύο πρώτους κύκλους FTET της ENGAGE και της PURSUE συνοψίζονται στον (βλ. Πίνακα 3).
Πίνακας 3: Αποτελέσματα κύησης από τους FTET κύκλους των ENGAGE και PURSUE Πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας (ITT)
| Elonva 150 µg | recFSH 200 IU | ||
|---|---|---|---|
| n N % | n N % | ||
| FTET Κύκλος 1 | Συνεχιζόμενη κύηση | 55 148 37,2 | 45 147 30,6 |
| Γέννηση ζωντανών νεογνών | 43 152 28,3 | 42 145 29,0 | |
| FTET Κύκλος 2α | Συνεχιζόμενη κύηση | 9 38 23,7 | 9 31 29,0 |
| Γέννηση ζωντανών νεογνών | 8 23 34,8 | 6 14 42,9 |
n = αριθμός των ατόμων με το συμβάν; N = συνολικός αριθμός των ατόμων α Ανά μεταφορά εμβρύου.
Συγγενείς δυσπλασίες που αναφέρθηκαν σε βρέφη τα οποία γεννήθηκαν έπειτα από έναν κύκλο μεταφοράς ενός κατεψυγμένου-αποψυγμένου εμβρύου (FTET)
Μετά τη χρήση του Elonva, 61 βρέφη γεννήθηκαν μετά από έναν FTET κύκλο στη μελέτη παρακολούθησης της PURSUE, και 607 βρέφη γεννήθηκαν μετά από φρέσκους ART κύκλους συνολικά στις μελέτες ENSURE, ENGAGE και PURSUE. Τα ποσοστά για συγγενείς δυσπλασίες (συνδυασμένων των σοβαρών και των μη σοβαρών) που αναφέρθηκαν για τα βρέφη που γεννήθηκαν μέτά από έναν κύκλο FTET στη μελέτη παρακολούθησης της PURSUE (16,4%) ήταν όμοια με αυτά που ανεφέρθηκαν για βρέφη τα οποία γεννήθηκαν μέτα από φρέσκους κύκλους ART συνολικά στις μελέτες ENSURE, ENGAGE και PURSUE (16,8%).
Ανοσογονικότητα
Από τις 2.511 γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Elonva οι οποίες αξιολογήθηκαν για το σχηματισμό αντισωμάτων μετά τη θεραπεία, τέσσερις (0,16%) είχαν ενδείξεις σχηματισμού αντισωμάτων, μεταξύ των οποίων τρεις που είχαν εκτεθεί μία φορά στο Elonva και μία που είχε εκτεθεί δύο φορές στο Elonva. Σε κάθε περίπτωση, αυτά τα αντισώματα ήταν μη-εξουδετέρωσης και δεν παρέμβαιναν στην απόκριση σε διέγερση ή στις κανονικές φυσιολογικές αποκρίσεις του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών (ΗΡΟ). Δύο από αυτές τις τέσσερις γυναίκες έμειναν έγκυες κατά τη διάρκεια του ίδιου κύκλου θεραπείας στο οποίο ανιχνεύθηκαν αντισώματα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η παρουσία των αντισωμάτων μη-εξουδετέρωσης μετά από διέγερση με Elonva δεν είναι κλινικά σημαντική.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Elonva σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στον υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-ELONVA
expand_more
Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της corifollitropin alfa αξιολογήθηκαν μετά την υποδόρια χορήγηση σε γυναίκες που υποβάλλονται σε ένα κύκλο θεραπείας COS. Λόγω της μακράς ημίσειας ζωής αποβολής, μετά τη χορήγηση της συνιστώμενης δόσης, οι συγκεντρώσεις της corifollitropin alfa στον ορό είναι αρκετές για τη διατήρηση της ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων για μία ολόκληρη εβδομάδα. Αυτό δικαιολογεί την αντικατάσταση των πρώτων επτά ενέσεων της ημερήσιας (rec)FSH με μία εφάπαξ υποδόρια ένεση με Elonva σε COS για την ανάπτυξη πολλαπλών ωοθυλακίων και κύηση σε μία μέθοδο ART (βλ. Δοσολογία). Το σωματικό βάρος είναι ένας καθοριστικός παράγοντας της έκθεσης στην corifollitropin alfa. Η έκθεση της corifollitropin alfa μετά από μία εφάπαξ υποδόρια ένεση είναι 665 ώρες*ng/ml (AUC, 426-1,037 ώρες*ng/ml1) και ήταν παρόμοια μετά τη χορήγηση 100 μικρογραμμαρίων corifollitropin alfa σε γυναίκες με σωματικό βάρος μικρότερο ή ίσο των 60 κιλών και 150 μικρογραμμαρίων corifollitropin alfa σε γυναίκες με σωματικό βάρος μεγαλύτερο των 60 κιλών.
Απορρόφηση
Ύστερα από μία εφάπαξ υποδόρια ένεση με Elonva, η μέγιστη συγκέντρωση corifollitropin alfa στον ορό είναι 4,24 ng/ml (2,49-7,21 ng/ml1) και επιτυγχάνεται 44 ώρες (35-57 ώρες2) μετά τη δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 58% (48-70%1).
Κατανομή
Η κατανομή, ο μεταβολισμός και η αποβολή της corifollitropin alfa μοιάζουν πολύ με άλλες γοναδοτροπίνες, όπως οι FSH, hCG και LH. Μετά την απορρόφηση στο αίμα, η corifollitropin alfa κατανέμεται κυρίως στις ωοθήκες και τα νεφρά. Ο όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 9,2 l (6,5-13,1 l1). Η έκθεση σε corifollitropin alfa αυξάνει αναλογικά με τη δόση στο εύρος από 60 μικρογραμμάρια έως 240 μικρογραμμάρια.
Αποβολή
Η corifollitropin alfa έχει χρόνο ημίσειας ζωής 70 ώρες (59-82 ώρες1) και κάθαρση 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h1). Η αποβολή της corifollitropin alfa γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, και η ταχύτητα αποβολής μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Ο μεταβολισμός του ήπατος συνεισφέρει σε μικρό βαθμό στην αποβολή της corifollitropin alfa.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική δυσλειτουργία
Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάζει το φαρμακοκινητικό προφίλ της corifollitropin alfa.