COLISTIN
Κολιστίνη
O παλαιότερος αντιπρόσωπος της ομάδος, το ναλιδιξικό οξύ, χορηγήθηκε κυρίως στη θεραπεία των λοιμώξεων του κατωτέρου ουροποιητικού συστήματος, η χρήση του όμως περιορίστηκε γρήγορα σαν συνέπεια της πτωχής φαρμακοκινητικής του και της ταχείας ανάπτυξης αντοχής των παθογόνων …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-COLOBREATHE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνοή
- Χορήγηση: δύο φορές ημερησίως
- Δόση έναρξης: ένα καψάκιο δύο φορές ημερησίως
-
Ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνωΔόσηένα καψάκιοΕισπνοή δύο φορές ημερησίως. Το διάστημα μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να πλησιάζει κατά το δυνατόν τις 12 ώρες.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν κρίνεται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν κρίνεται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-COLOBREATHE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τη θειική κολιστίνη ή την πολυμυξίνη Β
warning
SPC-COLOBREATHE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Βρογχόσπασμος και βήχαςπροσοχήΜπορεί να προκληθεί μετά την εισπνοή. Οι αντιδράσεις συνήθως μειώνονται με συνεχή χρήση ή με θεραπεία βήτα2-αγωνιστών πριν ή μετά την εισπνοή. Εάν το πρόβλημα παραμένει, να εξεταστεί η διακοπή της αγωγής.
-
ΑιμόπτυσηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με κλινικά σημαντική αιμόπτυσηΝα χορηγείται ή να συνεχίζεται η χορήγηση νατριούχου κολιστιμεθάτης μόνο αν τα πλεονεκτήματα της αγωγής θεωρούνται σημαντικότερα από τους κινδύνους περαιτέρω αιμορραγίας.
-
Οξεία αναπνευστική παρόξυνσηπροσοχήΕάν αναπτυχθούν οξείες αναπνευστικές παροξύνσεις, να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετης αγωγής με αντιβακτηριακούς παράγοντες, ενδοφλέβια ή από το στόμα.
-
Επιλοίμωξη του στόματος από μύκητεςπροσοχήΜετά από κάθε εισπνοή Colobreathe, να ξεπλένεται το στόμα με νερό, χωρίς κατάποση, για μείωση του κινδύνου επιλοίμωξης από μύκητες και πιθανώς της δυσάρεστης γεύσης.
-
Νεφροτοξικότητα/νευροτοξικότηταπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς οι οποίοι είναι γνωστό ότι έχουν τάση για νεφροτοξικές ή νευροτοξικές ενέργειεςΝα δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Colobreathe.
-
Νεφροτοξικότητα/νευροτοξικότηταπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα παρεντερική ή νεφελοποιημένη κολιστιμεθάτη νατριούχουΝα δίνεται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση του Colobreathe και παρεντερικής ή νεφελοποιημένης κολιστιμεθάτης νατριούχου.
-
Νεφροτοξικότητα/νευροτοξικότηταπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα πιθανώς νεφροτοξικά ή νευροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικώνΝα δίνεται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση κολιστιμεθάτης νατριούχου και πιθανώς νεφροτοξικών ή νευροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Μυασθένεια GravisπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μυασθένεια gravisΤο Colobreathe να χορηγείται πάρα πολύ προσεκτικά λόγω της πιθανότητας νευρομυϊκού αποκλεισμού.
-
ΠορφυρίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με πορφυρίαΗ κολιστιμεθάτη νατριούχος να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή.
swap_horiz
SPC-COLOBREATHE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλοι εισπνεόμενοι αντιβακτηριακοί παράγοντεςΔεν υπάρχει εμπειρία με την ταυτόχρονη χρήση.
-
Άλλα σκευάσματα νατριούχου κολιστιμεθάτηςπροσοχήΠιθανότητα αθροιστικής τοξικότητας.ΣύστασηΠροσοχή.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα πιθανώς νεφροτοξικά ή νευροτοξικά (π.χ. αμινογλυκοσίδες)προσοχήΠιθανή νεφροτοξικότητα ή νευροτοξικότητα.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή.
-
Προϊόντα νευρομυϊκού αποκλεισμού (π.χ. παράγοντες τύπου κουραρίου)προσοχήΠιθανός νευρομυϊκός αποκλεισμός.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή.
-
Μακρολίδες (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη)προσοχήΠιθανή αλληλεπίδραση σε ασθενείς με μυασθένεια gravis.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με μυασθένεια gravis (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Φθοριοκινολόνες (νορφλοξασίνη, σιπροφλοξασίνη)προσοχήΠιθανή αλληλεπίδραση σε ασθενείς με μυασθένεια gravis.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με μυασθένεια gravis (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
sick
SPC-COLOBREATHE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία στα φάρμακα
- Διακύμανση σωματικού βάρους
- Μειωμένη όρεξη
- Άγχος
- Διαταραχή ισορροπίας
- Κεφαλαλγία
- Σπασμοί
- Υπνηλία
- Δυσγευσία
- Εμβοές
- Συμφόρηση ωτός
- Δύσπνοια
- Βήχας
- Δυσφωνία
- Ερεθισμός του λαιμού
- Αιμόπτυση
- Βρογχόσπασμος
- Άσθμα
- Συριγμός
- Παραγωγικός βήχας
- Πνευμονικοί ρόγχοι
- Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
- Επίσταξη
- Πυώδη πτύελα
- Μη φυσιολογικός ήχος θώρακα
- Αυξημένες εκκρίσεις στις ανώτερες αεροφόρους οδούς
- Θωρακική δυσφορία
- Θωρακικό άλγος
- Πυρεξία
- Εξασθένιση
- Κόπωση
- Δίψα
- Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Έμετος
- Ναυτία
- Διάρροια
- Οδονταλγία
- Υπερέκκριση σιέλου
- Μετεωρισμός
- Αρθραλγία
- Πρωτεϊνουρία
- Μειωμένος ταχέως εκπνεόμενος όγκος
- Λανθασμένη χορήγηση φαρμάκων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΔυσγευσίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΕρεθισμός του λαιμούΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΆσθμαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμόπτυσηΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔιακύμανση σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
ΣυχνέςΕμβοέςΑυτί
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΘωρακική δυσφορίαΓενικές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΛοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΜειωμένος ταχέως εκπνεόμενος όγκοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠαραγωγικός βήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΠνευμονικοί ρόγχοιΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΠρωτεϊνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΣυριγμόςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησία στα φάρμακαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένες εκκρίσεις στις ανώτερες αεροφόρους οδούςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΛανθασμένη χορήγηση φαρμάκωνΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογικός ήχος θώρακαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΟδονταλγίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠυώδη πτύελαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυμφόρηση ωτόςΑυτί
-
Όχι συχνέςΥπερέκκριση σιέλουΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦαρυγγολαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
pregnant_woman
SPC-COLOBREATHE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΔεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση εισπνεόμενης κολιστιμεθάτης νατριούχου σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα με παρεντερική χορήγηση κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι μελέτες με εφάπαξ ενδοφλέβια δόση σε έγκυες γυναίκες δείχνουν ότι η κολιστιμεθάτη νατριούχος διαπερνά τον πλακούντα και συνεπώς υπάρχει πιθανότητα τοξικότητας στο έμβρυο εάν χορηγηθεί κατά την κύηση. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπείαΦυσικο-χημικά δεδομένα δεικνύουν απέκκριση της νατριούχου κολιστιμεθάτης στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με κολιστιμεθάτη νατριούχο, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΔεν παρουσιάζει αξιοσημείωτη επίδρασηΗ κολιστιμεθάτη νατριούχος δεν παρουσιάζει αξιοσημείωτη επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών ή θηλυκών επίμυων ή μυών.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-COLOBREATHE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-COLOBREATHE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Η κολιστιμεθάτη δεν απορροφάται σημαντικά από τους πνεύμονες μετά από εισπνοή του Colobreathe. Μετά από χορήγηση 1.662.500 IU δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες σε ενήλικες, εφήβους και παιδιατρικούς ασθενείς με κυστική ίνωση, παρατηρήθηκαν…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ξέπλυμα στόματος | more_horizΆλλο / λοιπά | Μετά από κάθε εισπνοή Colobreathe | Μείωση κινδύνου μυκητιασικής επιλοίμωξης στόματος |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω Εισπνοή ενός καψακίου δύο φορές ημερησίως. Το διάστημα μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να πλησιάζει κατά το δυνατόν τις 12 ώρες. Η αποτελεσματικότητα του Colobreathe έχει αποδειχθεί κατά τη διάρκεια μιας μελέτης διάρκειας 24 εβδομάδων. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα ο γιατρός θεωρεί ότι ο ασθενής λαμβάνει κλινικό όφελος.
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν κρίνεται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν κρίνεται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Colobreathe σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για χρήση μέσω εισπνοής. Τα καψάκια Colobreathe πρέπει να χρησιμοποιούνται αποκλειστικά με τον εισπνευστήρα κόνεως Turbospin. Τα καψάκια δεν πρέπει να καταπίνονται. Για να διασφαλιστεί η σωστή χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στον ασθενή από κάποιο γιατρό ή άλλο επαγγελματία υγείας για το πώς να χρησιμοποιεί σωστά τον εισπνευστήρα, με την πρώτη δόση να χορηγείται υπό ιατρική επίβλεψη. Αν χορηγούνται και άλλες θεραπείας, θα πρέπει να χορηγούνται με την ακόλουθη σειρά:
- Εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά
- Φυσιοθεραπεία θώρακος
- Άλλα εισπνεόμενα φαρμακευτικά προϊόντα
- Colobreathe
block
Αντενδείξεις
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τη θειική κολιστίνη ή την πολυμυξίνη Β.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Βρογχόσπασμος και βήχας
Είναι πιθανό να προκληθεί βρογχόσπασμος ή βήχας μετά την εισπνοή. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως εξαφανίζονται ή μειώνονται σημαντικά μετά από συνεχόμενη χρήση, ενώ είναι πιθανό να βελτιωθούν μέσω κατάλληλης θεραπείας με βήτα2-αγωνιστές πριν ή μετά την εισπνοή ξηρής κόνεως νατριούχου κολιστιμεθάτης. Εάν ο βρογχόσπασμος ή ο βήχας εξακολουθούν να αποτελούν πρόβλημα, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της αγωγής.
Αιμόπτυση
Η αιμόπτυση αποτελεί επιπλοκή της κυστικής ίνωσης και συναντάται πιο συχνά σε ενήλικες. Στους ασθενείς με κλινικά σημαντική αιμόπτυση θα πρέπει να χορηγείται νατριούχος κολιστιμεθάτη ή να συνεχίζεται η χορήγησή του μόνο αν τα πλεονεκτήματα της αγωγής θεωρούνται σημαντικότερα από τους κινδύνους πρόκλησης περαιτέρω αιμορραγίας.
Οξεία αναπνευστική παρόξυνση
Εάν αναπτυχθούν οξείες αναπνευστικές παροξύνσεις θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετης αγωγής με αντιβακτηριακούς παράγοντες, ενδοφλέβια ή από το στόμα.
Επιλοίμωξη του στόματος από μύκητες
Μετά από κάθε εισπνοή Colobreathe, θα πρέπει να ξεπλένετε το στόμα σας με νερό. Μην καταπίνετε το νερό όταν ξεπλένετε. Το ξέπλυμα δυνατό να μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης επιλοίμωξης του στόματος από μύκητες κατά την αγωγή, και πιθανώς μειώνει τη δυσάρεστη γεύση της κολιστιμεθάτης νατριούχου.
Νεφροτοξικότητα/νευροτοξικότητα
Μετά την εισπνοή του Colobreathe, υπάρχει πολύ χαμηλή διαπνευμονική απορρόφηση της κολιστιμεθάτης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Θα πρέπει ακόμα να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Colobreathe σε ασθενείς οι οποίοι είναι γνωστό ότι έχουν τάση για νεφροτοξικές ή νευροτοξικές ενέργειες.
Προσοχή θα πρέπει να δίνεται με ταυτόχρονη χρήση του Colobreathe και παρεντερικής ή νεφελοποιημένης κολιστιμεθάτης νατριούχου.
Προσοχή θα πρέπει να δίνεται με ταυτόχρονη χρήση κολιστιμεθάτης νατριούχου και πιθανώς νεφροτοξικών ή νευροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Λοιπές παρατηρήσεις
Το Colobreathe θα πρέπει να χορηγείται πάρα πολύ προσεκτικά σε ασθενείς με μυασθένεια gravis λόγω της πιθανότητας νευρομυϊκού αποκλεισμού που μπορεί να προκληθεί εξαιτίας του φαρμάκου.
Η κολιστιμεθάτη νατριούχος θα πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με πορφυρία.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν αξιολογηθεί σε ελεγχόμενες μελέτες διάρκειας έως 24 εβδομάδων (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του Colobreathe έχει αξιολογηθεί σε σύνολο 237 ατόμων (225 ασθενείς με κυστική ίνωση και 12 υγιείς εθελοντές). Από αυτούς, οι 187 ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω έλαβαν ένα καψάκιο Colobreathe δύο φορές ημερησίως στο πλαίσιο συγκριτικής, φάσης 3, μελέτης 24 εβδομάδων. Από αυτούς, οι 32 ήταν ηλικίας 6-12 ετών, οι 41 ηλικίας 13-17 ετών και οι 114 ήταν ηλικίας 18 ετών και άνω. Οι συχνότερα αναφερόμενες παρενέργειες σε ποσοστά επί του συνόλου των ασθενών που έλαβαν αγωγή με Colobreathe ήταν: δυσάρεστη γεύση (62%), βήχας (59,4%), ερεθισμός του λαιμού (43,9%), δύσπνοια (16,6%) και δυσφωνία (10,7%). Η εισπνοή είναι πιθανό να προκαλέσει βήχα ή βρογχόσπασμο που μπορεί να ελεγχθεί με προθεραπεία με εισπνεόμενους βήτα2-αγωνιστές. Με τη νεφελοποιημένη κολιστιμεθάτη νατριούχο έχει παρατηρηθεί κυνάγχη ή ερεθισμός του στόματος και είναι πιθανό να εμφανιστεί με το Colobreathe. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με λοίμωξη από ή υπερευαισθησία στον μύκητα Candida albicans. Η εμφάνιση εξανθήματος στο δέρμα υποδεικνύει επίσης υπερευαισθησία και εάν προκύψει αυτό θα πρέπει να διακοπεί η αγωγή.
Πίνακας παρενεργειών
Στην κλινική μελέτη των 24 εβδομάδων, διαπιστώθηκαν οι ακόλουθες παρενέργειες σε όλους τους ασθενείς διαφόρων ηλικιών. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι παρενέργειες παρουσιάζονται σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Κατά την κλινική μελέτη των 24 εβδομάδων, όπου χορηγούνταν Colobreathe δυο φορές ημερησίως σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6-17 ετών, οι παρενέργειες που διαπιστώθηκαν στον παιδιατρικό πληθυσμό ήταν παρόμοιες με αυτές του συνολικού πληθυσμού. Οι συχνότερα αναφερόμενες παρενέργειες σε ποσοστά επί των ασθενών που έλαβαν αγωγή με Colobreathe ήταν: βήχας (55%), δυσάρεστη γεύση (51%), ερεθισμός του λαιμού (34%), δύσπνοια (10%) και δυσφωνία (10%).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση εισπνεόμενης κολιστιμεθάτης νατριούχου σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα με παρεντερική χορήγηση κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι μελέτες με εφάπαξ ενδοφλέβια δόση σε έγκυες γυναίκες δείχνουν ότι η κολιστιμεθάτη νατριούχος διαπερνά τον πλακούντα και συνεπώς υπάρχει πιθανότητα τοξικότητας στο έμβρυο εάν χορηγηθεί κατά την κύηση. Η νατριούχος κολιστιμεθάτη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Φυσικο-χημικά δεδομένα δεικνύουν απέκκριση της νατριούχου κολιστιμεθάτης στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με κολιστιμεθάτη νατριούχο, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Η κολιστιμεθάτη νατριούχος δεν παρουσιάζει αξιοσημείωτη επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών ή θηλυκών επίμυων ή μυών.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, λοιπά αντιβακτηριακά. Κωδικός ATC: J01XB01
Μηχανισμός δράσης
Η κολιστιμεθάτη νατριούχος (CMS) είναι μια κυκλική πολυπεπτιδική αντιβακτηριακή δραστική ουσία που προέρχεται από τον Bacillus polymyxa var. colistinus και κατατάσσεται στα αντιβιοτικά πολυμυξίνης. Οι πολυμυξίνες δρουν καταστρέφοντας την κυτταρική μεμβράνη και η φυσιολογική τους επίδραση συντελεί στον θάνατο του βακτηρίου. Οι πολυμυξίνες είναι εκλεκτικές για Gram-αρνητικά βακτήρια, τα οποία έχουν υδρόφοβη εξωτερική μεμβράνη.
Ανθεκτικότητα
Τα ανθεκτικά βακτήρια χαρακτηρίζονται από τροποποίηση των φωσφορικών ομάδων λιποπολυσακχαριτών, που αντικαθίστανται από αιθανολαμίνη ή αμινοαραβινόζη. Τα εκ φύσεως ανθεκτικά Gram-αρνητικά βακτήρια, όπως το Proteus mirabilis και το Burkholderia cepacia, παρουσιάζουν πλήρη αντικατάσταση των φωσφορικών λιπιδίων τους από αιθανολαμίνη ή αμινοαραβινόζη.
Διασταυρούμενη ανθεκτικότητα
Η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ κολιστιμεθάτης νατριούχου και πολυμυξίνης Β είναι αναμενόμενη. Εφόσον ο μηχανισμός δράσης των πολυμυξίνων είναι διαφορετικός από αυτόν των άλλων αντιβακτηριακών παραγόντων, η ανθεκτικότητα στην κολιστίνη και την πολυμυξίνη μόνο από τον παραπάνω μηχανισμό δεν αναμένεται να οδηγήσει και σε ανθεκτικότητα σε άλλες κατηγορίες φαρμάκων. Η επιδημιολογικά οριακή τιμή της κολιστιμεθάτης νατριούχου για την Pseudomonas aeruginosa, η οποία διαχωρίζει τον πληθυσμό φυσικού τύπου από τις απομονωμένες ομάδες με επίκτητα χαρακτηριστικά ανθεκτικότητας, είναι 4 mg/l.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η κλινική μελέτη φάσης 3 ήταν τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης, με ενεργό συγκριτικό παράγοντα και αντικείμενο τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της ξηρής κόνεως κολιστιμεθάτης νατριούχου 1.662.500 IU για εισπνοή με το διάλυμα τομπραμυκίνης 300 mg/5 ml σε νεφελοποιητή για εισπνοή, σε 380 ασθενείς με διαγνωσμένη κυστική ίνωση επιπλεγμένη με χρόνια πνευμονική λοίμωξη από Pseudomonas aeruginosa. Η ηλικία των ατόμων ήταν από 6 ετών και άνω με προβλεπόμενο ταχέως εκπνεόμενο όγκο (FEV1%) από 25-75%. Όλα τα άτομα έπρεπε επίσης να έχουν ολοκληρώσει επιτυχώς τουλάχιστον δυο κύκλους αγωγής με διάλυμα τομπραμυκίνης σε νεφελοποιητή κατά την εισαγωγική περίοδο πριν την τυχαιοποίηση. Τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε ένα καψάκιο κολιστιμεθάτης νατριούχου 1.662.500 IU, δύο φορές ημερησίως, ή 300 mg τομπραμυκίνης, δύο φορές ημερησίως. Πρέπει να επισημανθεί ότι η αγωγή δεν διακόπηκε όταν οι ασθενείς έλαβαν συνακόλουθα αντιβακτηριακές δραστικές ουσίες με παρεντερική χορήγηση. Η αποτελεσματικότητα μετρήθηκε βάσει της αλλαγής του προβλεπόμενου FEV1% σε σύγκριση με τη βασική αρχική τιμή μετά από περίοδο αγωγής 24 εβδομάδων. Τα αποτελέσματα στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT) σχετικά με τα πρωτογενή συμπεράσματα για την αποτελεσματικότητα παρουσιάζονται παρακάτω:
| Ομάδα ασθενών | Colobreathe (Μέσος όρος) | Τομπραμυκίνη (Μέσος όρος) | Διαφορά Προσαρμοσμένης Θεραπείας | 95% CI |
|---|---|---|---|---|
| Όλοι οι ασθενείς με χρήση ανάλυσης LOCF | -0,90 (n=183) | 0,35 (n=190) | -0,97 | -2,21, 1,71 |
| Ολοκληρωμένοι ασθενείς | 0,39 (n=153) | 0,78 (n=171) | -0,29 | -2,74, 0,86 |
Τα δεδομένα από τη βασική παράμετρο αποτελέσματος, την αλλαγή του προβλεπόμενου FEV1%, δεν παρουσιάζουν κανονική κατανομή. Η προσαρμοσμένη διαφορά θεραπείας και το διάστημα αξιοπιστίας 95% έχουν υποστεί αντίστροφο μετασχηματισμό από λογαριθμικά μετασχηματισμένα δεδομένα. Από τον πληθυσμό ITT εξαιρέθηκαν οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, αλλά δεν παρουσίασαν ενδείξεις χρόνιας λοίμωξης. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Colobreath σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού με πνευμονική λοίμωξη/αποικισμό από Pseudomonas aeruginosa σε ασθενείς με κυστική ίνωση (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-COLOBREATHE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Η κολιστιμεθάτη δεν απορροφάται σημαντικά από τους πνεύμονες μετά από εισπνοή του Colobreathe. Μετά από χορήγηση 1.662.500 IU δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες σε ενήλικες, εφήβους και παιδιατρικούς ασθενείς με κυστική ίνωση, παρατηρήθηκαν μέσες τιμές Cmax της ολικής κολιστιμεθάτης έως 455 ng/ml (μέση τιμή ενηλίκων). Η Tmax για την ολική κολιστιμεθάτη παρουσιάστηκε μεταξύ 0,5 και 1 ώρας μετά τη χορήγηση της δόσης. Παρόλο που η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμών έδειξε ότι η ηλικία είναι μια στατιστικά σημαντική συμμεταβλητή, το AUC0-6 και το ρυθμιζόμενο από τη δόση AUC0-6 (AUC0-6 /D) για την ολική CMS και την ολική ελεύθερη κολιστίνη ήταν παρόμοια μεταξύ παιδιών και εφήβων, ενώ υψηλότερο AUC0-6 παρατηρήθηκε στην ομάδα ενηλίκων. Όταν το AUC0-6 ρυθμίστηκε σύμφωνα με τη δόση και το σωματικό βάρος, παρατηρήθηκε ένα ελαφρώς υψηλότερο AUC0-6 /D/W για την ολική ελεύθερη κολιστίνη στα παιδιά. Υψηλή φαρμακοκινητική μεταβλητότητα παρατηρήθηκε και στις τρεις ομάδες. Επομένως, η ρύθμιση της δόσης σε ομάδες μικρής ηλικίας δεν θεωρείται απαραίτητη. Υψηλές συγκεντρώσεις της ολικής ελεύθερης κολιστίνης (μέση 23,5 mg/L) και της ολικής κολιστιμεθάτης (μέση 178 mg/L) παρατηρήθηκαν σε πτύελα μία ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης την ημέρα 8 έπειτα από χορήγηση δόσεων δύο φορές την ημέρα (BID) για 7 ημέρες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Η απορρόφηση της κολιστιμεθάτης από τον γαστρεντερικό σωλήνα δεν είναι αξιολογήσιμης έκτασης σε φυσιολογικό άτομο.
Κατανομή
Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες είναι χαμηλή. Οι πολυμυξίνες παραμένουν στο ήπαρ, στους νεφρούς, στον εγκέφαλο, στην καρδιά και στους μυϊκούς ιστούς. Σύμφωνα με μελέτη σε ασθενείς με κυστική ίνωση, η σταθερή κατάσταση του όγκου κατανομής είναι 0,09 l/kg.
Βιομετασχηματισμός
Η κολιστιμεθάτη νατριούχος υπόκειται σε in vivo μετατροπή στη βάση της. Καθώς το 80% της δόσης με παρεντερική χορήγηση μπορεί να ανακτηθεί αμετάβλητο από τα ούρα, και εφόσον δεν υπάρχει χολική απέκκριση, μπορούμε να υποθέσουμε ότι το υπόλοιπο φάρμακο παραμένει αδρανοποιημένο στους ιστούς. Ο μηχανισμός δεν είναι γνωστός.
Αποβολή
Μια μελέτη συστηματικής απορρόφησης έδειξε ελάχιστη απέκκριση στα ούρα, με λιγότερο από 3% της δόσης του Colobreathe να απεκκρίθηκε στα ούρα ως νατριούχος κολιστιμεθάτη και κολιστίνη. Επομένως, η ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Οι εκτιμώμενες μέσες τερματικές ημιζωές για την ολική CMS και την ολική ελεύθερη κολιστίνη ήταν 3,0 και 6,4 ώρες, αντίστοιχα.
ΕΟΦ · 5.1.13
Διάφορα άλλα αντιμικροβιακά
expand_more
Διάφορα άλλα αντιμικροβιακά
O παλαιότερος αντιπρόσωπος της ομάδος, το ναλιδιξικό οξύ, χορηγήθηκε κυρίως στη θεραπεία των λοιμώξεων του κατωτέρου ουροποιητικού συστήματος, η χρήση του όμως περιορίστηκε γρήγορα σαν συνέπεια της πτωχής φαρμακοκινητικής του και της ταχείας ανάπτυξης αντοχής των παθογόνων μικροβίων. Aνάλογα με το ναλιδιξικό οξύ είναι το οξολινικό οξύ, το πιπεμιδικό οξύ και η σινοξασίνη, ουσίες με παρόμοιες ενδείξεις αλλά και μειονεκτήματα σε σχέση με το ναλιδιξικό οξύ.
Όλα τα παλαιότερα αυτά παράγωγα ονομάζονται κινολόνες της α’ γενεάς. Oι κινολόνες της β’ γενεάς (σιπροφλοξασίνη, οφλοξασίνη, πεφλοξασίνη, νορφλοξασίνη) προήλθαν από τροποποίηση του χημικού δακτυλίου του ναλιδιξικού οξέος και χαρακτηρίζονται από φθορίωση του βασικού δακτυλίου γι’ αυτό και αποκαλούνται φθοριο-κινολόνες. H προσθήκη του φθορίου είχε σαν αποτέλεσμα την αύξηση της δραστικότητος έναντι των Gram θετικών, ενώ η προσθήκη ενός δακτυλίου πιπεραζίνης έναντι των Gram αρνητικών μικροοργανισμών.
Kοινά χαρακτηριστικά των νεωτέρων παραγώγων αποτελεί το ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα, η πλεονεκτική φαρμακοκινητική, η έλλειψη πλασμιδιακής αντοχής και η μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
O μηχανισμός δράσεως είναι η αναστολή της υποομάδος A της γυράσης του DNA.
Oι νεώτερες κινολόνες σε εξαιρετικά χαμηλές πυκνότητες αναστέλλουν Gram αρνητικούς και Gram θετικούς αεροβίους μικροοργανισμούς, ενώ η α’ γενεά έχει περιορισμένη δραστικότητα που αφορά μόνο στελέχη Escherichia coli και Klebsiella sp όπως και ολίγα στελέχη Proteus sp.
Oι κινολόνες της β’ γενεάς είναι βακτηριοκτόνες για όλα τα εντεροβακτηριακά, τις ναϊσσέριες και τους σταφυλοκόκκους. Eν τούτοις δεν είναι δραστικές έναντι των σταφυλοκόκκων που είναι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη ενώ η δραστικότης τους έναντι των στρεπτοκόκκων και των αναεροβίων εν γένει είναι μικρή ή ανύπαρκτη. Στο αντιμικροβιακό τους φάσμα περιλαμβάνονται επίσης πολλά στελέχη Acinetobacter sp όπως και Pseudomonas sp. H Rickettsia conorii και η Coxiella burnetii είναι ευαίσθητες στις νεώτερες κινολόνες. Στην οφλοξασίνη είναι επίσης ευαίσθητα πολλά στελέχη Mycobacterium tuberculosis και μερικά εκ των ατύπων μυκοβακτηριδίων όπως και στελέχη χλαμυδίων και Mycoplasma hominis. Mερικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες των κινολών αναφέρονται στον Πίνακα 5.3.
t5.3.jpg:
-
Σχηματισμός κρυστάλλων στα ούρα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με αλκαλικό pH ούρων (αν παίρνουν διττανθρακικά), σε ασθενείς με ουρολοίμωξη από πρωτείς ή επί ηυξημένης απεκκρίσεως στα ούρα ιόντων Ca++ και Mg++.
-
Eμφάνιση εξανθήματος που μπορεί να αφορά αλ
Aφορούν:
α) Παράγωγα της ξανθίνης και κατά κύριο λόγο τη θεοφυλλίνη με αποτέλεσμα την αναστολή του μεταβολισμού της (δεν συμβαίνει με οφλοξασίνη). Παρόμοια αλληλοεπίδραση έχει αναφερθεί και με την καφεΐνη εφόσον λαμβάνονται > 220 mg, δόση που ισοδυναμεί
t5.4.jpg:
t5.5.jpg:
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Κυκλικός πολυπεπτιδικός αντιβιοτικός παράγοντας από το Bacillus colistinus. Αποτελείται από τις Πολυμυξίνες Ε1 και Ε2 (ή τις Κολοστινές Α, Β και C) οι οποίες δρουν ως απορρυπαντικά στις κυτταρικές μεμβράνες. Η κολοστίνη είναι λιγότερο τοξική από την Πολυμυξίνη Β, αλλά κατά τα άλλα παρόμοια. Η μεσιλο-θειική μορφή χρησιμοποιείται από του στόματος. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία οξέων ή χρόνιων λοιμώξεων που οφείλονται σε ευαίσθητα στελέχη ορισμένων gram-αρνητικών βακτηριδίων, ιδιαίτερα του Pseudomonas aeruginosa.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η κολοστίνη είναι πολυπεπτιδικός αντιβιοτικός παράγοντας. Οι πολυμυξίνες είναι κατιονικά πολυπεπτίδια που διαταράσσουν τη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη μέσω ενός μηχανισμού τύπου απορρυπαντικού. Με την ανάπτυξη λιγότερο τοξικών παραγόντων, όπως οι εκτεταμένου φάσματος πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες, η παρεντερική χρήση πολυμυξινών εγκαταλείφθηκε σε μεγάλο βαθμό, εκτός από τη θεραπεία πολυανθεκτικών πνευμονικών λοιμώξεων σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Πιο πρόσφατα, ωστόσο, η εμφάνιση πολυανθεκτικών gram-αρνητικών βακτηρίων, όπως η Pseudomonas aeruginosa και η Acinetobacter baumannii, και η έλλειψη νέων αντιμικροβιακών παραγόντων οδήγησαν στην αναβίωση της χρήσης των πολυμυξινών.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η κολοστίνη είναι ένας επιφανειακά ενεργός παράγοντας που διεισδύει και διαταράσσει την κυτταρική μεμβράνη του βακτηρίου. Η κολοστίνη είναι πολυκaτιονική και διαθέτει τόσο υδρόφοβες όσο και λιπόφιλες ομάδες. Αλληλεπιδρά με την κυτταροπλασματική μεμβράνη του βακτηρίου, αλλάζοντας τη διαπερατότητά της. Αυτή η δράση είναι βακτηριοκτόνος. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι οι πολυμυξίνες εισέρχονται στο κύτταρο και προκαλούν καθίζηση ενδοκυτταρικών συστατικών, κυρίως ριβοσωμάτων.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Πολύ φτωχή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
5 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
null
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Η LD50 από του στόματος σε αρουραίους είναι 5450 mg/kg. Η υπερδοσολογία με κολιστιμεθάτη μπορεί να προκαλέσει νευρομυϊκό αποκλεισμό που χαρακτηρίζεται από παραισθησία, λήθαργο, σύγχυση, ζάλη, αταξία, νυσταγμό, διαταραχές ομιλίας και άπνοια. Παράλυση των αναπνευστικών μυών μπορεί να οδηγήσει σε άπνοια, αναπνευστική ανακοπή και θάνατο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η Κολιστίνη είναι ένας επιφανειακά ενεργός παράγοντας που διεισδύει και διαταράσσει τη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη. Η κολιστίνη είναι πολυκτιονική και έχει τόσο υδρόφοβα όσο και λιπόφιλα τμήματα. Αλληλεπιδρά με την κυτταρική μεμβράνη των βακτηρίων, μεταβάλλοντας τη διαπερατότητά της. Αυτό το αποτέλεσμα είναι βακτηριοκτόνο. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι οι πολυμυξίνες εισέρχονται στο κύτταρο και καθιζάνουν κυτταροπλασματικά συστατικά, κυρίως ριβοσώματα.
Η Κολιστίνη δρα σαν κατιονικό απορρυπαντικό και συνδέεται με την κυτταροπλασματική μεμβράνη των ευαίσθητων βακτηρίων, προκαλώντας της βλάβη. Η βλάβη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των βακτηρίων αλλοιώνει το ωσμωτικό φραγμό της μεμβράνης και προκαλεί διαρροή απαραίτητων ενδοκυττάριων μεταβολιτών και νουκλεοσιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Πολύ κακή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα.
- Το Κολιστιμεθικό νάτριο απεκκρίνεται στην ούρηση σκύλων σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από τη μορφή απλού θειικού άλατος, και θεωρητικά θα έπρεπε να είναι καλύτερο για λοιμώξεις του ουροποιητικού.
- Το φάρμακο περνά από τη μητρική στην εμβρυική κυκλοφορία. Πρόωρα βρέφη στα οποία χορηγείται 1 mg/kg δεν αναπτύσσουν αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στο πλάσμα. Με δόση 2 mg/kg, φτάνει μέγιστη τιμή περίπου 5 μg/mL σε 30 λεπτά.
- Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι υψηλότερες σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια και σχετίζονται με το βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας. Το κολιστιμεθικό απεκκρίνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Οι συγκεντρώσεις στα ούρα υπερβαίνουν τα 200 μg/mL κατά τις πρώτες 2 ώρες μετά από τη συνήθη δόση IM.
- Το φάρμακο απεκκρίνεται ταχύτερα σε παιδιά παρά σε ενήλικες. Το κολιστιμεθικό δεν εισέρχεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ακόμη και όταν οι μηνίγγες είναι φλεγμαίνοντες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Δεδομένου ότι το 80% της δόσης μπορεί να ανακτηθεί αμετάβλητο στα ούρα, και δεν υπάρχει χολική απέκκριση, μπορεί να υποτεθεί ότι το υπόλοιπο φάρμακο αδρανοποιείται στους ιστούς, αν και ο μηχανισμός είναι άγνωστος.
…υδρολύεται in vivo σε κολιστίνη και πιθανώς άλλους μεταβολίτες με λιγότερες υποκατεστημένες αμινομάδες…
Μετά από IV ένεση σε κουνέλια, 75% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο. Μικρή ποσότητα βρέθηκε στη χολή. Βρέθηκε κολιστίνη-Ν-γλυκουρονίδιο στα ούρα (1,7% της δόσης) και στη χολή (6,7% της δόσης).