COAGULATION FACTOR VIII
Παράγοντας πήξεως VIII
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-VONCENTO
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Δόση έναρξης: 40-80 IU/kg VWF:RCo
- Τιτλοποίηση: Για προϊόντα με VWF που περιέχουν και FVIII, ύστερα από 24-48 ώρες θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης και/ή αύξηση του μεσοδιαστήματος μεταξύ των δόσεων ή χρήση προϊόντος με VWF χαμηλού FVIII, για αποφυγή υπερβολικής αύξησης του FVIII:C. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση του ασθενή, τον τύπο και τη σοβαρότητα της αιμορραγίας καθώς και τα επίπεδα των VWF:RCo και FVIII:C.
-
Νόσος του von Willebrand - Θεραπεία κατ’ απαίτηση (Ενήλικες)Δόση40-80 IU/kg VWF:RCo (20-40 IU FVIII:C/kg)Ενδέχεται να απαιτείται αρχική δόση 80 IU/kg VWF:RCo σε ασθενείς με VWD τύπου 3 για διατήρηση επαρκών επιπέδων.
-
Νόσος του von Willebrand - Πρόληψη αιμορραγίας σε χειρουργική επέμβαση (Ενήλικες)Χορήγηση 1-2 ώρες πριν τη χειρουργική επέμβαση. Επαναχορήγηση κάθε 12-24 ώρες. Η δόση και η διάρκεια εξαρτώνται από κλινική κατάσταση, τύπο/σοβαρότητα αιμορραγίας, επίπεδα VWF:RCo και FVIII:C. Μετά 24-48 ώρες, εξετάστε μείωση δόσης ή αύξηση μεσοδιαστήματος ή χρήση προϊόντος VWF με χαμηλά επίπεδα FVIII για αποφυγή υπερβολικής αύξησης FVIII:C.
-
Νόσος του von Willebrand - Προφυλακτική θεραπεία (Ενήλικες)Δόση25-40 IU VWF:RCo/kgΣυχνότητα 1-3 φορές εβδομαδιαίως. Μικρότερα μεσοδιαστήματα δόσεων ή υψηλότερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται σε ασθενείς με γαστρεντερικές αιμορραγίες ή μηνορραγία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός με VWD - Θεραπεία αιμορραγίαςΔόση40-80 IU VWF:RCo (20-40 IU FVIII:C/kg ΒΣ)
-
Παιδιατρικός πληθυσμός με VWD - Προφυλακτική θεραπεία (12 έως 18 ετών)Η δοσολογία βασίζεται στις ίδιες κατευθυντήριες γραμμές όπως για τους ενήλικες.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός με VWD - Προφυλακτική θεραπεία (< 12 ετών)Δόση40-80 IU VWF:RCo/kgΣυχνότητα 1 έως 3 φορές εβδομαδιαίως. Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθούν από την κλινική κατάσταση του ασθενή, καθώς και από τα επίπεδα των VWF:RCo και FVIII:C στο πλάσμα.
-
Αιμορροφιλία Α - Θεραπεία κατ’ απαίτηση (Ενήλικες)ΔόσηΒάσει υπολογισμούΑπαιτούμενες μονάδες = βάρος σώματος [kg] x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα VIII [% ή IU/dl] x 0,5. Η χορηγούμενη ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης καθορίζονται βάσει κλινικής αποτελεσματικότητας. Ο πίνακας παρέχει οδηγίες για αιμορραγικά επεισόδια και χειρουργικές επεμβάσεις.
-
Αιμορροφιλία Α - Προφυλακτική θεραπεία (Ενήλικες)Δόση20-40 IU παράγοντα VIII/kgΚάθε 2 με 3 ημέρες. Σε νεαρής ηλικίας ασθενείς, μπορεί να απαιτούνται μικρότερα μεσοδιαστήματα ή υψηλότερες δόσεις.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός με αιμορροφιλία Α (<18 ετών)Η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος, γενικά ακολουθώντας τις οδηγίες ενηλίκων. Σε μερικές περιπτώσεις, μικρότερα μεσοδιαστήματα δόσεων ή υψηλότερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται.
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
block
SPC-VONCENTO
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
SPC-VONCENTO
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΙχνηλασιμότηταΠληθυσμόςασθενείςΝα καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος
-
ΥπερευαισθησίαΠληθυσμόςασθενείςΝα διακόπτουν αμέσως τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος και να επικοινωνούν με τον ιατρό τους εάν εμφανισθούν συμπτώματα υπερευαισθησίας. Να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Σε περίπτωση καταπληξίας, να εφαρμόζεται η ισχύουσα ιατρική πρακτική.
-
Ιολογική ασφάλεια (μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων)προσοχή σε έγκυες γυναίκες, άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη ερυθροποίηση λόγω παρβοϊού Β19Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν σε τακτά/επαναλαμβανόμενα χρονικά διαστήματα φαρμακευτικά προϊόντα που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμα και περιέχουν συνδυασμό παραγόντων FVIII/VWFΝα εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλων εμβολιασμών (ηπατίτιδας Α και Β)
-
Κίνδυνος θρομβωτικών συμβάντωνΠληθυσμόςασθενείς με VWD, ιδιαίτερα με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνουΝα παρακολουθούνται για την εμφάνιση πρώιμων σημείων θρόμβωσης. Η έναρξη προφύλαξης έναντι φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ισχύουσες συστάσεις.
-
Υπερβολική αύξηση FVIII:CΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα με VWF που περιέχουν και FVIIIΝα ελέγχονται τα επίπεδα FVIII:C στο πλάσμα, ώστε να αποφευχθεί η διατήρηση υπερβολικών επιπέδων. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο λήψης αντιθρομβωτικών μέτρων (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) έναντι του VWFΠληθυσμόςασθενείς με VWD, ιδιαίτερα τύπου 3Να διεξαχθεί κατάλληλη εργαστηριακή ανάλυση για να εξακριβωθεί η παρουσία κάποιου αναστολέα του VWF εάν δεν επιτυγχάνονται τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας VWF:RCo στο πλάσμα ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με κατάλληλη δόση. Να ληφθούν υπ' όψιν άλλες θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέων.
-
Σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) έναντι του παράγοντα VIIIΠληθυσμόςασθενείς με αιμορροφιλία ΑΝα παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη αναστολέων με κατάλληλες κλινικές παρατηρήσεις και εργαστηριακές δοκιμασίες. Να γίνει μια δοκιμασία ώστε να προσδιοριστεί εάν υπάρχει ένας αναστολέας του παράγοντα VIII εάν δεν επιτευχθούν τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα VIII στο πλάσμα, ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με χορήγηση της κατάλληλης δόσης. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέα, η θεραπεία με παράγοντα VIII μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές, με καθοδήγηση από ιατρούς που διαθέτουν εμπειρία.
-
Καρδιαγγειακά επεισόδιαΠληθυσμόςασθενείς με υπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνουΗ θεραπεία υποκατάστασης με FVIII μπορεί να αυξήσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.
-
Επιπλοκές σχετιζόμενες με καθετήρα (CVAD)Να εξετάζεται ο κίνδυνος επιπλοκών σχετιζόμενων με CVAD (τοπικές λοιμώξεις, βακτηριαιμία, θρόμβωση στο σημείο του καθετήρα) εάν απαιτείται συσκευή καθετηριασμού κεντρικής φλέβας.
-
Περιεχόμενο σε νάτριοπληροφοριακόΟι συσκευασίες περιέχουν νάτριο.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςπαιδιατρικοί ασθενείςΟι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις αφορούν τόσο τους ενήλικες όσο και τους παιδιατρικούς ασθενείς.
swap_horiz
SPC-VONCENTO
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-VONCENTO
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναστολή παράγοντα VIII
- Αναστολή παράγοντα von Willebrand
- Υπερευαισθησία (περιλαμβάνει ταχυκαρδία, θωρακικό άλγος, θωρακική δυσφορία, οσφυαλγία, αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσης και νυγμού στη θέση της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, υπόταση, λήθαργος, ναυτία, ανησυχία, μυρμηκίαση, έμετος, συριγμός)
- Δυσγευσία
- Κεφαλαλγία
- Θρομβοεμβολικά επεισόδια
- Πυρεξία
- Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑναστολή παράγοντα VIIIΑίμα
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησία (περιλαμβάνει ταχυκαρδία, θωρακικό άλγος, θωρακική δυσφορία, οσφυαλγία, αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσης και νυγμού στη θέση της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, υπόταση, λήθαργος, ναυτία, ανησυχία, μυρμηκίαση, έμετος, συριγμός)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΘρομβοεμβολικά επεισόδιαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογική ηπατική λειτουργίαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΑναστολή παράγοντα von WillebrandΑίμα
pregnant_woman
SPC-VONCENTO
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΤο Voncento πρέπει να χορηγείται σε έγκυες με έλλειψη VWF μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς, λαμβάνοντας υπ’ όψη ότι ο τοκετός ενέχει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επεισοδίων σε αυτούς τους ασθενείς. Πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση (για αιμορροφιλία Α) μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς.Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε έγκυες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα. Λόγω της σπάνιας περίπτωσης εμφάνισης αιμορροφιλίας Α σε γυναίκες, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε γυναίκες κατά την κύηση.
-
ΓαλουχίαΤο Voncento πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν με έλλειψη VWF μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς. Πρέπει να χρησιμοποιείται κατά το θηλασμό (για αιμορροφιλία Α) μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς.Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε γυναίκες που θηλάζουν. Λόγω της σπάνιας περίπτωσης εμφάνισης αιμορροφιλίας Α σε γυναίκες, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε γυναίκες κατά τη γαλουχία.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.
neurology
SPC-VONCENTO
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-VONCENTO
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-VONCENTO
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Νόσος του von Willebrand Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Voncento αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με VWD που βρίσκονταν σε μη-αιμορραγική κατάσταση. Με βάση μια φαρμακοκινητική μελέτη με 12 άτομα ≥ 12 ετών με VWD, παρατηρήθηκαν τα παρακάτω φαρμακοκινητικά…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αναστολέας παράγοντα VIII | water_dropΠηκτικότητα αίματος | — | Επί μη επίτευξης αναμενόμενων επιπέδων παράγοντα VIII ή μη ελέγχου αιμορραγίας |
| Αναστολέας παράγοντα von Willebrand (VWF) | water_dropΠηκτικότητα αίματος | — | Επί μη επίτευξης αναμενόμενων επιπέδων VWF:RCo ή μη ελέγχου αιμορραγίας |
| Παράγοντας VIII (FVIII:C) | water_dropΠηκτικότητα αίματος | — | Χρήση προϊόντος με VWF που περιέχει FVIII |
| Σημεία θρόμβωσης | water_dropΠηκτικότητα αίματος | — | VWD με παράγοντες κινδύνου |
| Ανάπτυξη αναστολέων | vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος | — | Ασθενείς με αιμορροφιλία Α που λαμβάνουν παράγοντα πήξης VIII |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-VONCENTO
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία της VWD και της αιμορροφιλίας Α πρέπει να διενεργείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αιμοστατικών διαταραχών. Η απόφαση σχετικά με την κατ’ οίκον χρήση του προϊόντος για ασθενείς με VWD και αιμορροφιλία Α, πρέπει να λαμβάνεται από τον θεράποντα ιατρό, ο οποίος πρέπει να διασφαλίζει ότι έχει γίνει η κατάλληλη εκπαίδευση και ότι η χρήση επιβλέπεται σε τακτά χρονικά διαστήματα. Η ποσοστιαία αναλογία μεταξύ του παράγοντα FVIII:C και του παράγοντα VWF:RCo σε ένα φιαλίδιο είναι περίπου 1:2,4.
Παρακολούθηση της θεραπείας
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται κατάλληλος προσδιορισμός των επιπέδων του παράγοντα VIII, ώστε να καθορίζονται η δοσολογία που πρόκειται να χορηγηθεί και η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων. Η ανταπόκριση στον παράγοντα VIII μπορεί να διαφέρει από ασθενή σε ασθενή, επιδεικνύοντας διαφορετικούς χρόνους ημιζωής και διαφορετικά επίπεδα ανάκτησης. Η δοσολογία που βασίζεται στο σωματικό βάρος μπορεί να απαιτεί προσαρμογή στους ελλιποβαρείς ή στους υπέρβαρους ασθενείς. Ειδικότερα στις περιπτώσεις μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων, η ακριβής παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω εργαστηριακού ελέγχου της πηκτικότητας (της δραστικότητας του FVIII στο πλάσμα) είναι απαραίτητη.
Δοσολογία
Νόσος του von Willebrand Είναι σημαντικό να υπολογίζεται η δόση με βάση τον αριθμό των καθορισμένων μονάδων IU του παράγοντα VWF:RCo. Γενικά, 1 IU/kg του VWF:RCo αυξάνει τα επίπεδα του κυκλοφορούντος VWF:RCo κατά 0,02 IU/ml (2%). Πρέπει να επιτευχθούν επίπεδα VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60%) και επίπεδα FVIII:C > 0,4 IU/ml (40%).
Θεραπεία κατ’ απαίτηση Συνήθως συνιστώνται 40-80 IU/kg παράγοντα von Willebrand (VWF:RCo), που αντιστοιχούν σε 20-40 IU του FVIII:C ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους, για την επίτευξη αιμόστασης. Ενδέχεται να απαιτείται μια αρχική δόση των 80 IU/kg VWF:RCo, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του von Willebrand τύπου 3, όπου η διατήρηση επαρκών επιπέδων μπορεί να απαιτεί μεγαλύτερες δόσεις σε σύγκριση με άλλους τύπους της VWD.
Πρόληψη αιμορραγίας σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης Για την πρόληψη υπερβολικής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια ή μετά από χειρουργική επέμβαση, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινήσει 1 έως 2 ώρες πριν τη χειρουργική επέμβαση. Μια κατάλληλη δόση θα πρέπει να επαναχορηγείται κάθε 12-24 ώρες. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση του ασθενή, τον τύπο και τη σοβαρότητα της αιμορραγίας καθώς και τα επίπεδα των VWF:RCo και FVIII:C. Κατά τη χορήγηση προϊόντος με VWF που περιέχει και FVIII, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη ότι η συνεχιζόμενη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αύξηση του παράγοντα FVIII:C. Ύστερα από 24-48 ώρες θεραπείας και προκειμένου να αποφευχθεί η υπερβολική αύξηση του FVIII:C, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης και/ή αύξησης του μεσοδιαστήματος μεταξύ των δόσεων ή της χρήσης ενός προϊόντος με VWF που περιέχει χαμηλά επίπεδα FVIII (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Προφυλακτική θεραπεία Για τη μακροχρόνια προφύλαξη σε ασθενείς με VWF, μια δόση 25-40 IU VWF:RCo/kg βάρος σώματος πρέπει να εξετάζεται με συχνότητα 1-3 φορές εβδομαδιαίως. Σε ασθενείς με γαστρεντερικές αιμορραγίες ή μηνορραγία, μικρότερα μεσοδιαστήματα δόσεων ή υψηλότερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται. Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθούν από την κλινική κατάσταση του ασθενή, καθώς και από τα επίπεδα των VWF:RCo και FVIII:C στο πλάσμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός με VWD Θεραπεία αιμορραγίας Συνήθως 40-80 IU παράγοντα von Willebrand (VWF:RCo) που αντιστοιχούν σε 20 - 40 IU FVIII:C/kg βάρους σώματος (ΒΣ) συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς για τη θεραπεία της αιμορραγίας.
Προφυλακτική θεραπεία
- Ασθενείς ηλικίας 12 έως 18 ετών: Η δοσολογία βασίζεται στις ίδιες κατευθυντήριες γραμμές όπως για τους ενήλικες.
- Ασθενείς ηλικίας < 12 ετών: Με βάση μια κλινική μελέτη στην οποία παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 ετών έδειξαν να έχουν χαμηλότερη έκθεση του VWF, μια προφυλακτική δόση εύρους 40-80 IU VWF:RCo/kg βάρους σώματος 1 έως 3 φορές εβδομαδιαίως πρέπει να εξετάζεται (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθούν από την κλινική κατάσταση του ασθενή, καθώς και από τα επίπεδα των VWF:RCo και FVIII:C στο πλάσμα.
Αιμορροφιλία Α Είναι σημαντικό να υπολογίζεται η δόση με βάση τον αριθμό των καθορισμένων μονάδων IU του παράγοντα FVIII:C. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VIII, από τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας καθώς και από την κλινική κατάσταση του ασθενή. Ο αριθμός των χορηγηθέντων μονάδων του παράγοντα VIII εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (International Units, IU) οι οποίες σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο πυκνού διαλύματος της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας για τα προϊόντα που περιέχουν παράγοντα VIII. Η δραστικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα εκφράζεται είτε σε ποσοστό (σε σχέση με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) ή προαιρετικά σε Διεθνείς Μονάδες (σε σχέση με το Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα VIII στο πλάσμα). Μία διεθνής μονάδα (1 IU) δραστικότητας του παράγοντα VIII ισοδυναμεί με την ποσότητα του παράγοντα VIII που υπάρχει σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.
Θεραπεία κατ’ απαίτηση Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα VIII βασίζεται στο εμπειρικό εύρημα, ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντα VIII ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του FVIII στο πλάσμα κατά περίπου 2% της φυσιολογικής (in vivo ανάκτηση 2 IU/dl). Η απαιτούμενη δόση καθορίζεται με βάση τον ακόλουθο τύπο: Απαιτούμενες μονάδες = βάρος σώματος [kg] x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα VIII [% ή IU/dl] x 0,5 Η χορηγούμενη ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει πάντοτε να καθορίζονται με βάση την κλινική αποτελεσματικότητα κατά περίπτωση. Στην περίπτωση των παρακάτω αιμορραγικών επεισοδίων, η δραστικότητα του παράγοντα VIII δεν πρέπει να μειώνεται πέραν των υποδεικνυόμενων επιπέδων δραστικότητας στο πλάσμα (σε % του φυσιολογικού ή IU/dl) στην αντίστοιχη περίοδο. Ο ακόλουθος πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός για τον καθορισμό της δοσολογίας σε περίπτωση αιμορραγικών επεισοδίων και χειρουργικών επεμβάσεων:
| Βαθμός αιμορραγίας/Είδος χειρουργικής πράξης | Απαιτούμενα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα VIII (% ή IU/dl) | Συχνότητα δόσεων (ώρες) / Διάρκεια θεραπείας (ημέρες) |
|---|---|---|
| Αιμορραγία | ||
| Πρώιμο αίμαρθρο, αιμορραγία σε μύες ή αιμορραγία της στοματικής κοιλότητας | 20 - 40 | Επαναλάβετε την έγχυση κάθε 12 - 24 ώρες, για τουλάχιστον 1 ημέρα, έως ότου το αιμορραγικό επεισόδιο, όπως υποδηλώνεται από τον πόνο, εξαλειφθεί ή επιτευχθεί επούλωση. |
| Πιο εκτεταμένο αίμαρθρο, αιμορραγία σε μύες ή αιμάτωμα | 30 - 60 | Επαναλάβετε την έγχυση κάθε 12 - 24 ώρες για 3 - 4 ημέρες ή περισσότερο, έως ότου υποχωρήσουν ο πόνος και η οξεία ανικανότητα. |
| Αιμορραγίες απειλητικές για τη ζωή | 60 - 100 | Επαναλάβετε την έγχυση κάθε 8 - 24 ώρες έως ότου να παρέλθει ο κίνδυνος. |
| Χειρουργική επέμβαση | ||
| Ελάσσων χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της οδοντικής εξαγωγής | 30 - 60 | Επαναλάβετε την έγχυση κάθε 24 ώρες, για τουλάχιστον μια ημέρα, έως ότου να επιτευχθεί επούλωση. |
| Μείζων χειρουργική επέμβαση | 80 - 100 (προ- και μετεγχειρητικά) | Επαναλάβετε την έγχυση κάθε 8 - 24 ώρες μέχρι επαρκούς επούλωσης του τραύματος και ακολούθως συνεχίστε τη θεραπεία για άλλες 7 ημέρες τουλάχιστον, προκειμένου να διατηρηθούν τα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα VIII σε 30% - 60% (IU/dl). |
Προφυλακτική θεραπεία Για μακροχρόνια προφύλαξη κατά των αιμορραγιών στους ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α, η συνήθης δόση είναι 20 έως 40 IU παράγοντα VIII ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους κάθε 2 με 3 ημέρες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδίως όταν πρόκειται για νεαρής ηλικίας ασθενείς, ενδέχεται να απαιτούνται μικρότερα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων ή υψηλότερες δόσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός με αιμορροφιλία Α Η δοσολογία στην αιμορροφιλία Α στα παιδιά και στους εφήβους ηλικίας <18 ετών βασίζεται στο σωματικό βάρος, και συνεπώς βασίζεται γενικά στις ίδιες κατευθυντήριες γραμμές όπως και για τους ενήλικες. Σε μερικές περιπτώσεις, μικρότερα μεσοδιαστήματα δόσεων ή υψηλότερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται. Η συχνότητα της χορήγησης θα πρέπει πάντα να προσανατολίζεται στην κλινική αποτελεσματικότητα για την κάθε περίπτωση. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).
Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους.
Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, (βλ. οδηγίες ανασύστασης και χορήγησης). Το ανασυσταμένο προϊόν θα πρέπει να χορηγείται με αργή ενδοφλέβια ένεση/έγχυση και με ρυθμό καλά ανεκτό από τον ασθενή. Ο ρυθμός ένεσης/έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 6 ml ανά λεπτό. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για άμεση αντίδραση. Σε περίπτωση εμφάνισης αντιδράσεων που μπορεί να σχετίζονται με τη χορήγηση του Voncento, ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειώνεται ή η χορήγηση να διακόπτεται, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
block
Αντενδείξεις
SPC-VONCENTO
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-VONCENTO
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ιχνηλασιμότητα
Συνιστάται ανεπιφύλακτα κάθε φορά που το Voncento χορηγείται σε έναν ασθενή, να καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του φαρμακευτικού προϊόντος.
Υπερευαισθησία
Ενδέχεται να παρουσιαστούν αλλεργικού τύπου αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Εάν εμφανισθούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να διακόπτουν αμέσως τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος και να επικοινωνούν με τον ιατρό τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν εξάνθημα, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, συριγμό, υπόταση και αναφυλαξία. Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η ισχύουσα ιατρική πρακτική για την αντιμετώπιση της καταπληξίας.
Ιολογική ασφάλεια
Τα πρότυπα μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, περιλαμβάνουν την επιλογή των δοτών, τον έλεγχο των μεμονωμένων δωρεών και των δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοιμώξεων και την συμπερίληψη αποτελεσματικών σταδίων για την αδρανοποίηση/εξάλειψη ιών κατά την διαδικασία παραγωγής. Παρ’ όλα αυτά, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. Αυτό ισχύει επίσης για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλα παθογόνα. Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για τους ελυτροφόρους ιούς, όπως ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HΒV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τον μη ελυτροφόρο ιό της ηπατίτιδας Α (HAV). Τα μέτρα αυτά μπορεί να είναι περιορισμένης αξίας έναντι των μη ελυτροφόρων ιών όπως είναι ο παρβοϊός Β19. Η λοίμωξη από παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι πολύ σοβαρή για τις έγκυες γυναίκες (εμβρυϊκή λοίμωξη) και για τα άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη ερυθροποίηση (π.χ. αιμολυτική αναιμία). Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλων εμβολιασμών (ηπατίτιδας Α και Β) σε ασθενείς που λαμβάνουν σε τακτά/επαναλαμβανόμενα χρονικά διαστήματα φαρμακευτικά προϊόντα που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμα και περιέχουν συνδυασμό παραγόντων FVIII/VWF.
Νόσος του von Willebrand
Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης θρομβωτικών συμβαμάτων, ιδιαίτερα σε ασθενείς με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που βρίσκονται σε τέτοιο κίνδυνο, πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση πρώιμων σημείων θρόμβωσης. Η έναρξη της εφαρμογής της προφύλαξης έναντι της φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ισχύουσες συστάσεις. Όταν χρησιμοποιείται ένα προϊόν με VWF που περιέχει και FVIII, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να γνωρίζει ότι η συνεχιζόμενη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αύξηση του FVIII:C. Στους ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα με VWF που περιέχουν και FVIII, θα πρέπει να ελέγχονται τα επίπεδα FVIII:C στο πλάσμα, ώστε να αποφευχθεί η διατήρηση υπερβολικών επιπέδων του FVIII:C στο πλάσμα, που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων, ενώ παράλληλα θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο λήψης αντιθρομβωτικών μέτρων (βλ. Φαρμακοκινητικές). Οι ασθενείς με VWD, ιδιαίτερα τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του VWF. Εάν δεν επιτυγχάνονται τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας VWF:RCo στο πλάσμα ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με κατάλληλη δόση, θα πρέπει να διεξαχθεί κατάλληλη εργαστηριακή ανάλυση για να εξακριβωθεί η παρουσία κάποιου αναστολέα του VWF. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέων, η αγωγή ενδέχεται να μην είναι μόνο αναποτελεσματική αλλά επίσης να οδηγήσει σε αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις όπου και θα πρέπει να ληφθούν υπ’ όψιν άλλες θεραπευτικές επιλογές.
Αιμορροφιλία Α
Ο σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) έναντι του παράγοντα VIII, είναι μια γνωστή επιπλοκή στην αντιμετώπιση ασθενών με αιμορροφιλία Α. Αυτοί οι αναστολείς είναι συνήθως ανοσοσφαιρίνες IgG που κατευθύνονται εναντίον της προπηκτικής δρατικότητας του παράγοντα VIII και που εκφράζονται ποσοτικά σε Μονάδες Bethesda (BU) ανά ml πλάσματος, με τη χρήση του τροποποιημένου προσδιορισμού. Ο κίνδυνος ανάπτυξης αναστολέων συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου, καθώς και την έκθεση στον παράγοντα VIII, όπου ο κίνδυνος είναι υψηλότερος μέσα στις πρώτες 50 ημέρες έκθεσης αλλά συνεχίζει να υπάρχει καθ’ όλη τη ζωή του ασθενούς παρ’ όλο που ο κίνδυνος είναι μη συχνός. Η κλινική σημασία της ανάπτυξης αναστολέων θα εξαρτηθεί από τον τίτλο του αναστολέα, με τους αναστολείς χαμηλού τίτλου να συνιστούν χαμηλότερο κίνδυνο για ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση από τους αναστολείς υψηλού τίτλου. Γενικά, όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με προϊόντα που περιέχουν παράγοντα πήξης VIII πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη αναστολέων με κατάλληλες κλινικές παρατηρήσεις και εργαστηριακές δοκιμασίες. Εάν δεν επιτευχθούν τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα VIII στο πλάσμα, ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με χορήγηση της κατάλληλης δόσης, πρέπει να γίνει μια δοκιμασία ώστε να προσδιοριστεί εάν υπάρχει ένας αναστολέας του παράγοντα VIII. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέα, η θεραπεία με παράγοντα VIII μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές. Η αντιμετώπιση αυτών των ασθενών θα πρέπει να καθοδηγείται από ιατρούς που διαθέτουν εμπειρία στην φροντίδα της αιμορροφιλίας και σε αναστολείς του παράγοντα VIII.
Καρδιαγγειακά επεισόδια
Στους ασθενείς με υπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, η θεραπεία υποκατάστασης με FVIII μπορεί να αυξήσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Επιπλοκές σχετιζόμενες με καθετήρα
Εάν απαιτείται συσκευή καθετηριασμού κεντρικής φλέβας (CVAD), θα πρέπει να εξετάζεται ο κίνδυνος επιπλοκών σχετιζόμενων με CVAD συμπεριλαμβανομένων τοπικών λοιμώξεων, βακτηριαιμίας και θρόμβωσης στο σημείο του καθετήρα.
Περιεχόμενο σε νάτριο
- Συσκευασίες 250 IU FVIII/600 IU VWF (5 ml διαλύτης) και 500 IU FVIII /1200 IU VWF (5 ml διαλύτης): περιέχουν έως και 14,75 mg (0,64 mmol) νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με το 0,74% της μέγιστης συνιστώμενης από τον ΠΟΥ ημερήσιας πρόσληψης των 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
- Συσκευασίες 500 IU FVIII /1200 IU VWF (10 ml διαλύτης) και 1000 IU FVIII /2400 IU VWF (10 ml διαλύτης): περιέχουν έως και 29,50 mg (1,28 mmol) νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με το 1,48% της μέγιστης συνιστώμενης από τον ΠΟΥ ημερήσιας πρόσληψης των 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις αφορούν τόσο τους ενήλικες όσο και τους παιδιατρικούς ασθενείς.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-VONCENTO
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-VONCENTO
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Κατά την διάρκεια της θεραπείας με Voncento, μπορεί να εμφανιστούν οι παρακάτω ανεπιθύμητες αντιδράσεις: Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις, θρομβοεμβολικά επεισόδια, πυρεξία, κεφαλαλγία, δυσγευσία και μη φυσιολογικά αποτελέσματα στους εργαστηριακούς ελέγχους της ηπατικής λειτουργίας. Επίσης, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αναστολείς του FVIII και του VWF.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Ο παρακάτω πίνακας βασίζεται στην κατηγοριοποίηση των οργανικών συστημάτων κατά MedDRA. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών έχει αξιολογηθεί με βάση την ακόλουθη συνθήκη:
- πολύ συχνές (≥ 1/10)
- συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)
- όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
- σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)
- πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
- μη γνωστές (η συχνότητα δε μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
| MedDRA Πρότυπη Κατηγορία Οργάνου Συστήματος | Ανεπιθύμητες ενέργειες * | Συχνότητα |
|---|---|---|
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Αναστολή του FVIII | Όχι συχνές (PTPs)Πολύ συχνές (PUPs) |
| Αναστολή του FWV | Μη γνωστές*** | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία (περιλαμβάνονται ταχυκαρδία, θωρακικό άλγος, θωρακική δυσφορία και οσφυαλγία) | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Δυσγευσία | Όχι συχνές |
| Κεφαλαλγία | Πολύ συχνές | |
| Αγγειακές διαταραχές | Θρομβοεμβολικά επεισόδια | Όχι συχνές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πυρεξία | Συχνές |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία | Όχι συχνές |
- Ανεπιθύμητες ενέργειες που αξιολογήθηκαν ως σχετιζόμενες με τη χορήγηση του Voncento. ** Η συχνότητα βασίζεται σε μελέτες με όλα τα προϊόντα που περιέχουν FVIII οι οποίες περιλάμβαναν ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α. PTPs = ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, PUPs = ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. *** Παρατηρήθηκαν κατά την μετεγκριτική επιτήρηση, δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπερευαισθησία (αλλεργικές αντιδράσεις) Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις (που μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσης και νυγμού στη θέση της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, υπόταση, λήθαργος, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα (που περιλαμβάνει θωρακικό άλγος και θωρακική δυσφορία), οσφυαλγία, μυρμηκίαση, έμετος, συριγμός) έχουν παρατηρηθεί και μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να εξελιχθούν σε σοβαρή αναφυλαξία (που περιλαμβάνει καταπληξία).
Αναστολή του FVIII Μπορεί να εμφανιστεί ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με παράγοντα VIII, συμπεριλαμβανομένου του Voncento. Εάν εμφανιστούν αυτού του τύπου οι αναστολείς, η κατάσταση μπορεί να εκδηλωθεί ως ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επαφή με ένα ειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο.
Αναστολή του VWF Οι ασθενείς με VWD, ιδιαίτερα τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του VWF. Εάν αναπτυχθούν τέτοιου είδους αναστολείς, η κατάσταση θα εκδηλωθεί ως μια ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση. Τα αντισώματα αυτά καθιζάνουν και μπορεί να παρουσιαστούν ταυτόχρονα με αναφυλακτικές αντιδράσεις. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που παρουσιάζουν αναφυλακτική αντίδραση θα πρέπει να εξετάζονται για την ύπαρξη αναστολέων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία με ένα εξειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο.
Θρομβοεμβολικά επεισόδια Σε ασθενείς με VWD υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων, ιδιαίτερα σε ασθενείς με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου. Σε ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα με VWF που περιέχουν και FVIII, τα διατηρούμενα υψηλά επίπεδα FVIII:C στο πλάσμα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Για την ασφάλεια όσον αφορά μεταδοτικούς παράγοντες, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός H συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων στα παιδιά αναμένεται να είναι ίδια όπως και στους ενήλικες.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-VONCENTO
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το Voncento.
Νόσος του von Willebrand
Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε έγκυες ή γυναίκες που θηλάζουν. Το Voncento πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή γυναίκες που θηλάζουν με έλλειψη VWF μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς, λαμβάνοντας υπ’ όψη ότι ο τοκετός ενέχει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επεισοδίων σε αυτούς τους ασθενείς.
Αιμορροφιλία Α
Λόγω της σπάνιας περίπτωσης εμφάνισης αιμορροφιλίας Α σε γυναίκες, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία σε γυναίκες κατά την κύηση και γαλουχία. Γι’ αυτό, το Voncento πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση και το θηλασμό μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-VONCENTO
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντες πήξης αίματος, παράγοντας von Willebrand και παράγοντας πήξης VIII σε συνδυασμό. Κωδικός ATC: B02BD06
Νόσος του von Willebrand
Ο εξωγενής, χορηγούμενος παράγοντας VWF, που προέρχεται από ανθρώπινο πλάσμα, συμπεριφέρεται με τον ίδιο τρόπο όπως ο ενδογενής VWF. Η χορήγηση του VWF επιτρέπει τη διόρθωση αιμοστατικών ανωμαλιών, που παρουσιάζονται σε ασθενείς με ανεπάρκεια VWF (VWD), σε δύο επίπεδα:
- Ο VWF αποκαθιστά την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό υπο-ενδοθήλιο στη θέση της αγγειακής βλάβης (καθώς ενώνεται με το αγγειακό υπο-ενδοθήλιο και με τη μεμβράνη των αιμοπεταλίων), παρέχοντας πρωτοπαθή αιμόσταση όπως φαίνεται από τη μείωση του χρόνου ροής. Η επίδραση είναι άμεση και είναι γνωστό ότι εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδο πολυμερισμού της πρωτεΐνης.
- Ο VWF προκαλεί βραδεία αποκατάσταση της σχετιζόμενης ανεπάρκειας του FVIII. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια, ο VWF ενώνεται με τον ενδογενή FVIII (που φυσιολογικά παράγεται από τον ασθενή) και σταθεροποιώντας τον παράγοντα αυτό, αποτρέπει την ταχεία αποδόμησή του. Για τον λόγο αυτό, η χορήγηση καθαρού VWF (προϊόν με VWF και χαμηλά επίπεδα FVIII) αποκαθιστά τα επίπεδα του FVIII:C στα φυσιολογικά ως δευτερεύουσα επίδραση με μικρή καθυστέρηση μετά την πρώτη έγχυση.
- Η χορήγηση σκευάσματος με VWF που περιέχει και FVIII:C αποκαθιστά τα επίπεδα του FVIII:C στα φυσιολογικά αμέσως μετά την πρώτη έγχυση.
Αιμορροφιλία Α
Ο εξωγενής, χορηγούμενος FVIII, που προέρχεται από ανθρώπινο πλάσμα, συμπεριφέρεται με τον ίδιο τρόπο όπως ο ενδογενής FVIII. Το σύμπλοκο FVIII/VWF αποτελείται από δύο μόρια (FVIII και VWF) με διαφορετικές φυσιολογικές λειτουργίες. Κατά την έγχυση σε αιμορροφιλικό ασθενή, ο FVIII ενώνεται με τον VWF στο κυκλοφορικό σύστημα του ασθενή. Ο ενεργοποιημένος FVIII δρα ως συμπαράγοντας του ενεργοποιημένου παράγοντα IX, επιταχύνοντας τη μετατροπή του παράγοντα Χ σε ενεργοποιημένο παράγοντα Χ. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Στη συνέχεια η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες και καθίσταται δυνατός ο σχηματισμός θρόμβου. Η αιμορροφιλία Α είναι μια φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος, που οφείλεται σε χαμηλά επίπεδα του FVIII και έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες ή εσωτερικά όργανα, είτε αυτόματα, είτε μετά από τυχαίο ή χειρουργικό τραύμα. Με τη θεραπεία υποκατάστασης αυξάνονται τα επίπεδα του FVIII στο πλάσμα, επιτρέποντας έτσι μία προσωρινή αποκατάσταση της ανεπάρκειας του FVIII καθώς και αποκατάσταση της τάσης για αιμορραγία. Αξίζει να σημειωθεί ότι το ετησιοποιημένο ποσοστό αιμορραγιών (ABR) δεν είναι συγκρίσιμο μεταξύ διαφορετικών πυκνών διαλυμάτων του παράγοντα και μεταξύ διαφορετικών κλινικών μελετών.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-VONCENTO
expand_more
Φαρμακοκινητική
Νόσος του von Willebrand
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Voncento αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με VWD που βρίσκονταν σε μη-αιμορραγική κατάσταση. Με βάση μια φαρμακοκινητική μελέτη με 12 άτομα ≥ 12 ετών με VWD, παρατηρήθηκαν τα παρακάτω φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά για τους παράγοντες VWF:RCo, VWF:Ag, VWF:CB και FVIII:C:
| παράμετρος | N | Αυξητική ανάκτηση (IU/mL)/(IU/kg) | Ημίσεια ζωή (h) | AUC0-72 (h*IU/mL) | MRT (h) | Cmax (IU/mL) | Tmax (h) | Cmin (IU/mL) | Ολική κάθαρση (mL/(h*kg)) | Vss (ml/kg) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| VWF:RCo Διάμεση τιμή | 12 | 0,017 | 11,53 | 14,46 | 13,25 | 1,48 | 0,25 | 0,02 | 6,16 | 68,3 |
| εύρος | 0,012-0,021 | 6,05-35,10 | 8,56-37,99 | 8,59-25,45 | 0,93-3,36 | 0,25-1,03 | 0,00-0,03 | 3,06-9,32 | 44,7-158,0 | |
| VWF:Ag Διάμεση τιμή | 12 | 0,018 | 18,39 | 33,10 | 24,57 | 2,04 | 0,25 | 0,10 | 3,74 | 74,0 |
| εύρος | 0,013-0,022 | 11,41-27,01 | 22,65-64,68 | 15,28-33,60 | 1,52-3,66 | 0,25-1,00 | 0,02-0,17 | 2,61-4,78 | 64,5-128,4 | |
| VWF:CB Διάμεση τιμή | 12 | 0,022 | 14,54 | 24,32 | 18,74 | 1,60 | 0,25 | 0,05 | 3,20 | 71,0 |
| εύρος | 0,015-0,025 | 9,36-25,10 | 14,83-41,14 | 11,61-28,57 | 1,04-2,66 | 0,25-1,00 | 0,02-0,09 | 2,32-4,77 | 47,5-93,7 | |
| FVIII:C Διάμεση τιμή | 12 | 0,027 | 23,65 | 27,85 | 36,57 | 1,00 | 1,00 | 0,14 | 1,28 | 47,5 |
| εύρος | 0,016-0,036 | 7,69-57,48 | 13,15-66,82 | 15,62-85,14 | 0,57-1,32 | 0,25-30,00 | 0,03-0,59 | 0,62-2,47 | 24,8-72,9 |
AUC = εμβαδόν κάτω από την καμπύλη, Cmax = μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, Cmin = ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, IU = Διεθνής Μονάδα, MRT = μέσος χρόνος ζωής, N = αριθμός ασθενών, tmax = χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση, Vss = όγκος κατανομής στο στάδιο σταθερής κατάστασης (steady state), VWF:Ag = παράγοντας von Willebrand:Αντιγόνο, VWF:CB = παράγοντας von Willebrand: δέσμευση Κολλαγόνου, VWF:RCo = παράγοντας von Willebrand: συμπαράγοντας Ριστοσετίνης, FVIII:C = παράγοντας VIII: παράγοντας πήξης To σχετικό περιεχόμενο των HMW (high molecular weight, υψηλού μοριακού βάρους) πολυμερών του VWF στο Voncento φθάνει κατά μέσο όρο το 86% σε σύγκριση με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα (normal human plasma, NHP).
Αιμορροφιλία Α
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Voncento αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α που βρίσκονταν σε μη-αιμορραγική κατάσταση. Με βάση μια φαρμακοκινητική μελέτη με 16 ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών με αιμορροφιλία Α, παρατηρήθηκαν τα παρακάτω φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά για τον παράγοντα FVIII:C:
| παράμετρος | N | FVIII:C Διάμεση τιμή | εύρος |
|---|---|---|---|
| Αυξητική ανάκτηση (IU/mL)/(IU/kg) | 16 | 0,021 | 0,011-0,032 |
| Ημίσεια ζωή (h) | 16 | 13,74 | 8,78-18,51 |
| AUC0-48 (h*IU/mL) | 16 | 13,09 | 7,04-21,79 |
| MRT (h) | 16 | 16,62 | 11,29-26,31 |
| Cmax (IU/mL) | 16 | 1,07 | 0,57-1,57 |
| Tmax (h) | 16 | 0,50 | 0,42-4,03 |
| Cmin (IU/mL) | 16 | 0,06 | 0,02-0,11 |
| Ολική κάθαρση (mL/(h*kg) | 16 | 3,82 | 2,30-7,11 |
| Vss (ml/kg) | 16 | 61,2 | 35,1-113,1 |
AUC = εμβαδόν κάτω από την καμπύλη, Cmax = μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, Cmin = ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, IU = Διεθνής Μονάδα, MRT = μέσος χρόνος ζωής, N = αριθμός ασθενών, tmax = χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση, Vss = όγκος κατανομής στο στάδιο σταθερής κατάστασης (steady state), FVIII:C = παράγοντας VIII: παράγοντας πήξης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Νόσος του von Willebrand Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με νόσο του von Willebrand είναι όμοια σε μεγάλο βαθμό με εκείνα που παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό των ενηλίκων. Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης των 80 IU VWF:RCo/kg βάρους σώματος εκτιμήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 ετών με σοβαρή νόσο VWD (βλέπε Πίνακα παρακάτω). Μετά την έγχυση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις των δεικτών του VWF (VWF:RCo, VWF:Ag, και VWF:CB) και του FVIII:C επετεύχθησαν άμεσα με διάμεση τιμή IR 0,012-0,016 (IU/mL)/(IU/kg) για τους δείκτες του VWF και 0,018-0,020 (IU/mL)/(IU/kg) για τον FVIII:C. Η διάμεση τιμή του χρόνου ημιζωής t1/2 των δεικτών του VWF ήταν μεταξύ 10,00 και 13,48 h ενώ ο FVIII:C είχε μεγαλύτερο t1/2 μεταξύ 11,40 και 19,54 h λόγω ενός αποτελέσματος πλατό που μπορεί να αναπαριστά την καθαρή επίδραση των μειουμένων επιπέδων του εξωγενούς FVIII, σε συνδυασμό με τα αυξανόμενα επίπεδα του ενδογενούς FVIII. Οι παράμετροι PK από την επαναληπτική εκτίμηση των PK ήταν παρόμοιες με εκείνες της αρχικής. Η έκθεση και η διάθεση του Voncento ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των ατόμων ηλικίας <6 ετών και 6-12 ετών.
Οι προσαρμοσμένες ως προς την τιμή αναφοράς αρχικές παράμετροι PK των VWF και FVIII:C σε άτομα ηλικίας <6 ετών (N=9) και 6-12 ετών (N=5)
| παράμετρος | N | VWF:RCo Διάμεση τιμή (εύρος) | VWF:Ag Διάμεση τιμή (εύρος) | VWF:CB Διάμεση τιμή (εύρος) | FVIII:C Διάμεση τιμή (εύρος) |
|---|---|---|---|---|---|
| <6 ετών | |||||
| Αυξητική ανάκτηση (IU/mL)/(IU/kg) | 9 | 0,012 (0,009-0,017) | 0,014 (0,007-0,016) | 0,014 (0,009-0,017) | 0,018 (0,012-0,048) |
| Ημίσεια ζωή (h) | 5 | 13,48 (4,13-22,44) | 11,15 (7,72-22,36) | 10,53 (6,08-15,44) | 19,54 (17,96-20,70) |
| AUC0-72 (h*IU/mL) | 9 | 7,40 (4,26-17,71) | 19,41 (11,71-34,55) | 15,49 (11,10-25,30) | 15,45 (8,25-32,36) |
| MRT (h) | 5 | 16,68 (4,36-32,74) | 13,31 (9,03-31,68) | 12,87 (7,17-20,96) | 25,78 (23,87-28,42) |
| Cmax (IU/mL) | 9 | 1,06 (0,69-1,35) | 1,66 (1,22-1,92) | 1,44 (1,13-1,93) | 0,71 (0,46-1,46) |
| Tmax (h) | 9 | 0,55 (0,50-0,62) | 0,55 (0,50-0,62) | 0,55 (0,50-0,62) | 0,58 (0,50-22,52) |
| Ολική κάθαρση (mL/(h*kg) | 5 | 7,30 (2,82-17,32) | 5,63 (2,24-13,13) | 7,03 (3,66-11,74) | 2,46 (1,29-3,87) |
| Vss (ml/kg) | 5 | 112,1 (52,3-135,3) | 76,8 (70,3-133,5) | 84,4 (67,1-113,8) | 67,5 (33,1-92,5) |
| 6-12 ετών | |||||
| Αυξητική ανάκτηση (IU/mL)/(IU/kg) | 5 | 0,016 (0,009-0,017) | 0,015 (0,014-0,022) | 0,014 (0,010-0,016) | 0,020 (0,008-0,026) |
| Ημίσεια ζωή (h) | 3 | 11,20 (8,55-11,59) | 11,00 (8,61-12,14) | 10,00 (7,20-12,11) | 11,40 (7,05-32,61) |
| AUC0-72 (h*IU/mL) | 5 | 10,44 (3,11-15,85) | 21,75 (18,72-27,77) | 16,46 (12,84-19,63) | 19,81 (1,47-34,82) |
| MRT (h) | 3 | 12,99 (8,48-13,03) | 13,26 (11,06-15,72) | 11,70 (9,19-15,22) | 15,92 (6,63-44,40) |
| Cmax (IU/mL) | 5 | 1,30 (0,71-1,34) | 1,79 (1,44-2,50) | 1,28 (1,23-1,83) | 0,57 (0,33-0,96) |
| Tmax (h) | 5 | 0,58 (0,50-0,60) | 0,58 (0,50-0,60) | 0,58 (0,50-0,60) | 0,58 (0,50-0,60) |
| Ολική κάθαρση (mL/(h*kg) | 3 | 7,22 (6,14-8,62) | 4,93 (4,48-5,10) | 6,22 (5,25-7,14) | 4,81 (0,96-26,07) |
| Vss (ml/kg) | 3 | 80,1 (73,1-93,8) | 67,5 (54,6-70,4) | 79,7 (54,7-95,9) | 76,6 (42,6-172,9) |
AUC = εμβαδόν κάτω από την καμπύλη, Cmax = μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, Cmin = ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, IU = Διεθνής Μονάδα, MRT = μέσος χρόνος ζωής, N = αριθμός ασθενών, tmax = χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση, Vss = όγκος κατανομής στο στάδιο σταθερής κατάστασης (steady state), VWF:Ag = παράγοντας von Willebrand:Αντιγόνο, VWF:CB = παράγοντας von Willebrand: δέσμευση Κολλαγόνου, VWF:RCo = παράγοντας von Willebrand: συμπαράγοντας Ριστοσετίνης, FVIII:C = παράγοντας VIII: παράγοντας πήξης
Αιμορροφιλία Α Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης των 50 IU FVIII/kg βάρους σώματος εκτιμήθηκε σε 31 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 ετών με Αιμορροφιλία Α (βλέπε Πίνακα παρακάτω). Μετά την έγχυση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις του FVIII:C επετεύχθησαν άμεσα με διάμεση τιμή IR περίπου 0,016 (IU/mL)/(IU/kg) για τον FVIII:C. Η διάμεση τιμή του χρόνου ημιζωής t1/2 του FVIII:C ήταν περίπου 10 h. Οι παράμετροι PK από την επαναληπτική εκτίμηση των PK ήταν παρόμοιες με εκείνες της αρχικής. Η έκθεση και η διάθεση του Voncento ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των ατόμων ηλικίας <6 ετών και 6-12 ετών.
Οι προσαρμοσμένες ως προς την τιμή αναφοράς αρχικές παράμετροι PK του FVIII:C σε άτομα ηλικίας <6 ετών (N=15) και 6-12 ετών (N=16)
| παράμετρος | N | FVIII:C Διάμεση τιμή (<6 ετών) | εύρος (<6 ετών) | N | FVIII:C Διάμεση τιμή (6-12 ετών) | εύρος (6-12 ετών) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Αυξητική ανάκτηση (IU/mL)/(IU/kg) | 15 | 0,015 | 0,009-0,019 | 16 | 0,016 | 0,010-0,026 |
| Ημίσεια ζωή (h) | 15 | 9,62 | 7,75-18,20 | 16 | 10,00 | 8,89-12,50 |
| AUC0-48 (h*IU/mL) | 15 | 8,23 | 3,96-11,04 | 16 | 9,90 | 6,17-17,62 |
| MRT (h) | 15 | 13,51 | 7,95-17,38 | 16 | 13,89 | 12,11-17,07 |
| Cmax (IU/mL) | 15 | 0,75 | 0,46-0,94 | 16 | 0,84 | 0,51-1,21 |
| Tmax (h) | 15 | 0,58 | 0,53-0,58 | 16 | 0,58 | 0,50-1,00 |
| Ολική κάθαρση (mL/(h*kg) | 15 | 6,22 | 4,22-11,34 | 16 | 4,88 | 2,54-7,74 |
| Vss (ml/kg) | 15 | 75,3 | 63,8-197,2 | 16 | 71,9 | 42,1-109,3 |
AUC = εμβαδόν κάτω από την καμπύλη, Cmax = μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, Cmin = ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, IU = Διεθνής Μονάδα, MRT = μέσος χρόνος ζωής, N = αριθμός ασθενών, tmax = χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση, Vss = όγκος κατανομής στο στάδιο σταθερής κατάστασης (steady state), FVIII:C = παράγοντας VIII: παράγοντας πήξης