CAPLACIZUMAB
Καπλασιζουμάμπη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-CABLIVI
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια, Υποδόρια
- Χορήγηση: Καθημερινή
- Δόση έναρξης: 10 mg
-
ΕνήλικεςΔόση10 mgΠρώτη δόση ενδοφλέβια πριν την πλασμαφαίρεση. Μεταγενέστερες δόσεις καθημερινά υποδόρια μετά την ολοκλήρωση κάθε πλασμαφαίρεσης, για τη διάρκεια της πλασμαφαίρεσης και για 30 ημέρες μετά τη διακοπή της. Εάν υπάρχει εμμένουσα ανοσολογική νόσος, συνέχιση της καθημερινής υποδόριας χορήγησης 10 mg έως ότου επιλυθούν τα σημεία της υποκείμενης ανοσολογικής νόσου.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ή ειδικές προφυλάξεις.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (12 ετών και άνω με σωματικό βάρος ≥ 40 kg)Δόση10 mgΊδια δοσολογία με τους ενήλικες.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 40 kg)Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία.
block
SPC-CABLIVI
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
SPC-CABLIVI
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΑιμορραγίαΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργό κλινικά σημαντική αιμορραγίαΗ θεραπεία με Cablivi θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν απαιτείται, θα μπορούσε να εξεταστεί η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης. Το Cablivi θα πρέπει να επαναχορηγηθεί μόνο με τη συμβουλή ιατρού έμπειρου στη διαχείριση θρομβωτικών μικροαγγειοπαθειών.
-
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςπροσοχήΠληθυσμόςΣε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης από του στόματος αντιπηκτικών ή υψηλής δόσης ηπαρίνηςΑξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση
-
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςπροσοχήΠληθυσμόςΣε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ή/και χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης (LMWH)Αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση
-
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές της πήξης του αίματος (π.χ. αιμοφιλία, άλλες ανεπάρκειες παράγοντα πήξης)Πρέπει να συνοδεύεται από στενή κλινική παρακολούθηση
-
Χειρουργική επέμβασηΠληθυσμόςΑσθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε επιλεκτική χειρουργική επέμβαση ή σε οδοντιατρική επέμβασηΟ ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει τον ιατρό ή τον οδοντίατρο ότι χρησιμοποιεί το Cablivi και η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη επέμβαση. Ο ασθενής θα πρέπει επίσης να ενημερώσει τον ιατρό που επιβλέπει τη θεραπεία με το Cablivi σχετικά με την προγραμματισμένη διαδικασία.
-
Χειρουργική επέμβασηΠληθυσμόςΕπείγουσα χειρουργική επέμβασηΘα μπορούσε να εξεταστεί η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης.
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργίαΗ χρήση του Cablivi σε αυτόν τον πληθυσμό απαιτεί αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση.
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
swap_horiz
SPC-CABLIVI
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, άμεσης δράσης από του στόματος αντιπηκτικά [DOAC] όπως αναστολείς θρομβίνης ή αναστολείς παράγοντα Xa)Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.ΣύστασηΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
-
Υψηλή δόση ηπαρίνηςΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.ΣύστασηΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
sick
SPC-CABLIVI
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κεφαλαλγία
- Εγκεφαλικό έμφρακτο
- Οφθαλμική αιμορραγία
- Αιμάτωμα
- Επίσταξη
- Δύσπνοια
- Αιμόπτυση
- Αιμορραγία ούλων
- Αιματέμεση
- Αιματοχεσία
- Μέλαινα κένωση
- Αιμορροϊδική αιμορραγία
- Αιμορραγία από το ορθό
- Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού
- Αιμάτωμα κοιλιακού τοιχώματος
- Κνίδωση
- Κνησμός στο σημείο της ένεσης
- Μυαλγία
- Αιματουρία
- Μηνορραγία
- Κολπική αιμορραγία
- Πυρεξία
- Κόπωση
- Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης
- Ερύθημα στο σημείο της ένεσης
- Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
- Υποαραχνοειδής αιμορραγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑιμορραγία ούλωνΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμάτωμαΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑιμάτωμα κοιλιακού τοιχώματοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΑιματέμεσηΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιματοχεσίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικούΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΑιμορραγία από το ορθόΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμορροϊδική αιμορραγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμόπτυσηΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΑντίδραση στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕγκεφαλικό έμφρακτοΝευρικό
-
ΣυχνέςΕρύθημα στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΚνησμός στο σημείο της ένεσηςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚολπική αιμορραγίαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΜέλαινα κένωσηΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜηνορραγίαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΟφθαλμική αιμορραγίαΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΥποαραχνοειδής αιμορραγίαΤραυματισμοί
pregnant_woman
SPC-CABLIVI
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Κύησηείναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Cablivi κατά την κύησηΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ινδικά χοιρίδια δεν κατέδειξαν καμία επίδραση του caplacizumab στις μητέρες ή τα έμβρυα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΠρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπείαΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό αν το caplacizumab εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί τυχόν κίνδυνος για το παιδί. λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΔεν είναι γνωστές οι επιδράσεις του caplacizumab στη γονιμότητα στους ανθρώπους. Σε τοξικολογικές μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του caplacizumab στις παραμέτρους γονιμότητας σε αρσενικά και θηλυκά (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
SPC-CABLIVI
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-CABLIVI
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-CABLIVI
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-CABLIVI
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία με Cablivi πρέπει να ξεκινά και εποπτεύεται από ιατρούς με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με θρομβωτικές μικροαγγειοπάθειες.
Δοσολογία
Πρώτη δόση
Ενδοφλέβια ένεση 10 mg caplacizumab πριν από την πλασμαφαίρεση.
Μεταγενέστερες δόσεις
Καθημερινή υποδόρια χορήγηση 10 mg caplacizumab μετά την ολοκλήρωση κάθε πλασμαφαίρεσης για τη διάρκεια της ημερήσιας θεραπείας πλασμαφαίρεσης, ακολουθούμενη από καθημερινή υποδόρια ένεση 10 mg caplacizumab για 30 ημέρες μετά τη διακοπή της ημερήσιας θεραπείας πλασμαφαίρεσης.
Εάν στο τέλος αυτής της περιόδου υπάρχουν ενδείξεις εμμένουσας ανοσολογικής νόσου, συνιστάται η βελτιστοποίηση του σχήματος ανοσοκαταστολής και η συνέχιση της καθημερινής υποδόριας χορήγησης 10 mg caplacizumab έως ότου επιλυθούν τα σημεία της υποκείμενης ανοσολογικής νόσου (π.χ. παρατεταμένη ομαλοποίηση του επιπέδου δραστηριότητας ADAMTS13).
Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, το caplacizumab χορηγήθηκε καθημερινά μέχρι και 65 ημέρες. Δεν διατίθενται δεδομένα για επαναληπτική θεραπεία με caplacizumab.
Απώλεια δόσης
Εάν χάσετε μία δόση Cablivi, μπορεί να χορηγηθεί εντός 12 ωρών. Εάν περισσότερες από 12 ώρες έχουν περάσει από τη στιγμή που έπρεπε να χορηγηθεί η δόση, η δόση που έχει παραλειφθεί ΔΕΝ πρέπει να χορηγηθεί και η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγηθεί σύμφωνα με το συνηθισμένο δοσολογικό σχήμα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές). (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) για ειδικές προειδοποιήσεις σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Ηλικιωμένοι
Παρόλο που η εμπειρία με τη χρήση του caplacizumab στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη, δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι απαιτείται προσαρμογή της δόσης ή ειδικές προφυλάξεις για ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του caplacizumab σε παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχουν τεκμηριωθεί σε κλινικές μελέτες. Η δοσολογία του Cablivi σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 40 kg είναι ίδια με εκείνη των ενηλίκων (βλ. Φαρμακοκινητικές). Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία του Cablivi για παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 40 kg.
Τρόπος χορήγησης
Η πρώτη δόση του Cablivi πρέπει να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια ένεση. Οι επόμενες δόσεις πρέπει να χορηγούνται μέσω υποδόριας ένεσης στην κοιλιακή χώρα.
Οι ενέσεις στην περιοχή γύρω από τον ομφαλό πρέπει να αποφεύγονται και να μην χορηγούνται διαδοχικές ενέσεις στο ίδιο κοιλιακό τεταρτημόριο.
Οι ασθενείς ή οι φροντιστές μπορούν να χορηγούν το φαρμακευτικό προϊόν έπειτα από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του Cablivi πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
block
Αντενδείξεις
SPC-CABLIVI
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-CABLIVI
expand_more
Προειδοποιήσεις
Αιμορραγία
Ενεργός κλινικά σημαντική αιμορραγία
Σε περίπτωση ενεργού, κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, η θεραπεία με Cablivi θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν απαιτείται, θα μπορούσε να εξεταστεί η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης. Το Cablivi θα πρέπει να επαναχορηγηθεί μόνο με τη συμβουλή ιατρού έμπειρου στη διαχείριση θρομβωτικών μικροαγγειοπαθειών.
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
-
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης από του στόματος αντιπηκτικών ή υψηλής δόσης ηπαρίνης
Λόγω του ενδεχόμενου αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η έναρξη ή η συνέχιση της θεραπείας με από του στόματος αντιπηκτικά ή υψηλή δόση ηπαρίνης απαιτούν αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση.
-
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ή/και χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης (LMWH)
Ενώ δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας σε κλινικές δοκιμές, η ταυτόχρονη θεραπεία με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ή/και LMWH απαιτεί αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση.
-
Σε ασθενείς με διαταραχές της πήξης του αίματος
Λόγω του ενδεχόμενου αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρήση του Cablivi σε ασθενείς με υποκείμενες διαταραχές της πήξης του αίματος (π.χ. αιμοφιλία, άλλες ανεπάρκειες παράγοντα πήξης) πρέπει να συνοδεύεται από στενή κλινική παρακολούθηση.
Χειρουργική επέμβαση
-
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επιλεκτική χειρουργική επέμβαση ή σε οδοντιατρική επέμβαση
Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει τη συμβουλή να ενημερώσει τον ιατρό ή τον οδοντίατρο ότι χρησιμοποιεί το Cablivi και η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη επέμβαση. Ο ασθενής θα πρέπει επίσης να ενημερώσει τον ιατρό που επιβλέπει τη θεραπεία με το Cablivi σχετικά με την προγραμματισμένη διαδικασία.
-
Εάν απαιτείται επείγουσα χειρουργική επέμβαση
Θα μπορούσε να εξεταστεί η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη μελέτη με caplacizumab σε ασθενείς με σοβαρή οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε αυτούς τους πληθυσμούς. Η χρήση του Cablivi σε αυτόν τον πληθυσμό απαιτεί αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-CABLIVI
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-CABLIVI
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στις κλινικές δοκιμές ήταν η επίσταξη, η κεφαλαλγία και η αιμορραγία των ούλων. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η επίσταξη.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την κατηγορία οργανικού συστήματος MedDRA και τη συχνότητα. Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων αντιδράσεων ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Πολύ συχνές | Συχνές |
|---|---|---|
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Εγκεφαλικό έμφρακτο |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Οφθαλμική αιμορραγία* | |
| Αγγειακές διαταραχές | Αιμάτωμα* | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Επίσταξη* | Δύσπνοια, Αιμόπτυση* |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Αιμορραγία από τα ούλα* | Αιματέμεση*, αιματοχεσία, μέλαινα κένωση*, αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού*, αιμορροϊδική αιμορραγία*, αιμορραγία από το ορθό*, αιμάτωμα κοιλιακού τοιχώματος* |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνίδωση | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία | |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Αιματουρία* | |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Μηνορραγία*, κολπική αιμορραγία* | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πυρεξία, Κόπωση | |
| Τραυματισμός, δηλητηριάσεις και επιπλοκές επεμβατικών πράξεων | Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης*, κνησμός στο σημείο της ένεσης, ερύθημα στο σημείο της ένεσης, αντίδραση στο σημείο της ένεσης | |
| Υποαραχνοειδής αιμορραγία* |
*Αιμορραγικά συμβάντα: βλ. παρακάτω
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αιμορραγία
Σε κλινικές μελέτες, αιμορραγικά συμβάματα εμφανίστηκαν σε διαφορετικά συστήματα του σώματος, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας. Παρόλο που σε ορισμένες περιπτώσεις τα γεγονότα αυτά ήταν σοβαρά και απαιτούσαν ιατρική φροντίδα, τα περισσότερα αυτοπεριορίστηκαν και όλα επιλύθηκαν. Σε περίπτωση ενεργού κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, εξετάστε τις ενέργειες που περιγράφονται στις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Υπερδοσολογία).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-CABLIVI
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ινδικά χοιρίδια δεν κατέδειξαν καμία επίδραση του caplacizumab στις μητέρες ή τα έμβρυα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Cablivi κατά την κύηση.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό αν το caplacizumab εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί τυχόν κίνδυνος για το παιδί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν είναι γνωστές οι επιδράσεις του caplacizumab στη γονιμότητα στους ανθρώπους. Σε τοξικολογικές μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του caplacizumab στις παραμέτρους γονιμότητας σε αρσενικά και θηλυκά (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-CABLIVI
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: B01AX07.
Μηχανισμός δράσης
Το caplacizumab είναι ένα ανθρωποποιημένο δισθενές νανόσωμα που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα ανθρωποποιημένα δομικά στοιχεία (PMP12A2hum1), γενετικά συνδεδεμένα με έναν συνδέτη τριών αλανινών, που στοχεύουν στην περιοχή Α1 του παράγοντα von Willebrand και αναστέλλουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του παράγοντα von Willebrand και των αιμοπεταλίων. Ως εκ τούτου, το caplacizumab παρεμποδίζει την εξαιρετικά μεγάλη συγκόλληση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον παράγοντα von Willebrand, η οποία είναι χαρακτηριστική της aTTP. Επίσης, επηρεάζει τη διάθεση του παράγοντα von Willebrand, οδηγώντας σε παροδικές μειώσεις των συνολικών επιπέδων αντιγόνου παράγοντα von Willebrand και στην ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων του παράγοντα VIII:C στη διάρκεια της θεραπείας.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αναστολή στόχου
Η φαρμακολογική δράση του caplacizumab στην αναστολή του στόχου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δύο βιοδείκτες για την ενεργότητα του παράγοντα von Willebrand, τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από ριστοκετίνη (RIPA) και τον συμπαράγοντα ριστοκετίνης (RICO). Η πλήρης αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του παράγοντα von Willebrand από το caplacizumab υποδεικνύεται από την πτώση των επιπέδων RIPA και RICO κάτω από 10% και 20% αντίστοιχα. Όλες οι κλινικές μελέτες με το caplacizumab κατέδειξαν ταχεία μείωση των επιπέδων RIPA ή/και RICO μετά την έναρξη της θεραπείας, με ανάκτηση στα αρχικά επίπεδα εντός 7 ημερών από τη διακοπή. Η υποδόρια δόση των 10 mg σε ασθενείς με aTTP προκάλεσε πλήρη αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του παράγοντα von Willebrand, όπως αποδεικνύεται από επίπεδα RICO < 20% σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Διάθεση στόχου
Η φαρμακολογική επίδραση του caplacizumab στη διάθεση στόχου μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το αντιγόνο του παράγοντα von Willebrand και την ενεργοποίηση πήξης του παράγοντα VIII (παράγοντας VIII: C) ως βιοδείκτες. Έπειτα από επανειλημμένη χορήγηση caplacizumab, σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε μείωση 30-50% στα επίπεδα του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand, φθάνοντας σε ένα μέγιστο εντός 1-2 ημερών από τη θεραπεία. Καθώς ο παράγοντας von Willebrand δρα ως φορέας για τον παράγοντα VIII, τα μειωμένα επίπεδα του αντιγόνου παράγοντα von Willebrand είχαν ως αποτέλεσμα μια παρόμοια μείωση των επιπέδων του παράγοντα VIII: C. Τα μειωμένα επίπεδα αντιγόνου παράγοντα von Willebrand και FVIII:C ήταν παροδικά και επανήλθαν στις αρχικές τιμές μετά τη διακοπή της θεραπείας.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-CABLIVI
expand_more
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική του caplacizumab έχει διερευνηθεί σε υγιή άτομα έπειτα από εφάπαξ ενδοφλέβιες χορηγήσεις και έπειτα από μεμονωμένες και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με aTTP διερευνήθηκε έπειτα από μεμονωμένες ενδοφλέβιες και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις.
Η φαρμακοκινητική του caplacizumab εμφανίζεται ως μη ανάλογη προς τη δόση, καθώς χαρακτηρίζεται από τη διαμεσολαβούμενη από τον στόχο διάθεση. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg caplacizumab από του στόματος μία φορά την ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση παρατηρήθηκε σε 6-7 ώρες μετά τη δόση και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά την πρώτη χορήγηση, με ελάχιστη συσσώρευση.
Απορρόφηση
Μετά την υποδόρια χορήγηση, το caplacizumab απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (εκτιμώμενο F> 0,901) στη συστηματική κυκλοφορία.
Κατανομή
Μετά την απορρόφηση, το caplacizumab συνδέεται με τον στόχο και διανέμεται σε αιματοβριθή όργανα. Σε ασθενείς με aTTP ο κεντρικός όγκος κατανομής εκτιμήθηκε στα 6,33 L.
Βιομετασχηματισμός/Αποβολή
Η φαρμακοκινητική του caplacizumab εξαρτάται από την έκφραση του παράγοντα στόχου von Willebrand. Υψηλότερα επίπεδα αντιγόνου παράγοντα von Willebrand, όπως στους ασθενείς με aTTP, αυξάνουν το κλάσμα του συμπλόκου φαρμάκου-στόχου που διατηρείται στην κυκλοφορία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) του caplacizumab είναι, συνεπώς, εξαρτώμενος από τη συγκέντρωση και τον στόχο. Το δεσμευμένο στο στόχο caplacizumab θεωρείται ότι καταβολίζεται στο ήπαρ, ενώ η κάθαρση του μη δεσμευμένου caplacizumab θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα στους νεφρούς.
Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένες ομάδες
Η φαρμακοκινητική του caplacizumab προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε συγκεντρωτικά φαρμακοκινητικά δεδομένα. Το σωματικό βάρος συμπεριελήφθη αλλομετρικά στο μοντέλο. Διερευνήθηκαν οι διαφορές στους διάφορους υποπληθυσμούς. Στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν, το φύλο, η ηλικία, η ομάδα αίματος και η φυλή δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική του caplacizumab.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη μελέτη σχετικά με την επίδραση της ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργία στη φαρμακοκινητική του caplacizumab. Στο μοντέλο ΦΚ/ΦΔ του πληθυσμού, η νεφρική λειτουργία (CRCL) είχε στατιστικά σημαντική επίδραση που οδήγησε σε περιορισμένη αύξηση στην προβλεπόμενη έκθεση (AUCss), σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Στις κλινικές μελέτες ασθενών με ΤΤΡ, οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν παρουσίασαν επιπρόσθετο κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Με βάση δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες σε ενήλικες, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο φαρμακοκινητικής-φαρμακοδυναμικής (ΦΚ/ΦΔ) του πληθυσμού, που περιέγραφε την αλληλεπίδραση μεταξύ του caplacizumab και του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand (vWF:Ag), σε διαφορετικούς πληθυσμούς ενηλίκων μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση του caplacizumab σε διάφορα επίπεδα δόσεων. Για παιδιά ηλικίας 2 ετών έως κάτω των 18 ετών, πραγματοποιήθηκαν προσομοιώσεις με βάση αυτό το μοντέλο ΦΚ/ΦΔ που προέβλεψαν ότι η έκθεση και η καταστολή του vWF:Ag αναμένεται να είναι παρόμοιες με εκείνες στους ενήλικες όταν χρησιμοποιούνται 10 mg/ημέρα σε παιδιά με σωματικό βάρος ≥40 kg και όταν χρησιμοποιούνται 5 mg/ημέρα σε παιδιά με σωματικό βάρος <40 kg.