ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BLINATUMOMAB

Μπλινατουμομάμπη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

BLINCYTO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-BLINCYTO

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (≥ 45 kg) με αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη ΟΛΛ

Κύκλος 1: Ημέρες 1-7: 9 mcg/ημέρα, Ημέρες 8-28: 28 mcg/ημέρα. Επακόλουθοι κύκλοι: 28 mcg/ημέρα. Κάθε κύκλος (28 ημέρες συνεχούς έγχυσης) ακολουθείται από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως 3 επιπρόσθετους κύκλους σταθεροποίησης μετά από πλήρη ύφεση.
Παιδιά (< 45 kg) με αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη ΟΛΛ

Κύκλος 1: Ημέρες 1-7: 5 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 9 mcg/ημέρα), Ημέρες 8-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα). Επακόλουθοι κύκλοι: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα). Κάθε κύκλος (28 ημέρες συνεχούς έγχυσης) ακολουθείται από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως 3 επιπρόσθετους κύκλους σταθεροποίησης μετά από πλήρη ύφεση.
Ενήλικες (ελάχιστο σωματικό βάρος 45 kg) με θετική για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) B-πρόδρομη ΟΛΛ

Δόση28 mcg/ημέρα

1 κύκλος θεραπείας εφόδου και έως 3 πρόσθετους κύκλους θεραπείας σταθεροποίησης. Κάθε κύκλος (28 ημέρες συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης) ακολουθείται από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν αναμένεται επίδραση στην έκθεση στη μπλινατουμομάμπη και δεν απαιτείται ρύθμιση της αρχικής δόσης.

block

SPC-BLINCYTO

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Θηλασμός

Πληθυσμόςθηλάζουσες γυναίκες

warning

SPC-BLINCYTO

Προειδοποιήσεις

expand_more

Νευρολογικά συμβάματα

Έχουν παρατηρηθεί νευρολογικά συμβάματα, συμπεριλαμβανομένων των συμβαμάτων με θανατηφόρο έκβαση. Τα συμβάματα Βαθμού 3 ή υψηλότερου Βαθμού περιλάμβαναν εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της ομιλίας, διαταραχές της συνείδησης, σύγχυση και αποπροσανατολισμό και διαταραχές συντονισμού και ισορροπίας. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του πρώτου συμβάματος ήταν εντός των πρώτων δύο εβδομάδων θεραπείας και η πλειονότητα υποχώρησαν μετά από διακοπή της θεραπείας.
Νευρολογικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

Μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι σε νευρολογικά συμβάματα, όπως διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, εγκεφαλοπάθεια και σύγχυση.
Νευρολογικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιατρικό ιστορικό νευρολογικών σημείων και συμπτωμάτων

Είχαν υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων (όπως τρόμος, ζάλη, συγχυτική κατάσταση, εγκεφαλοπάθεια και αταξία). Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του πρώτου νευρολογικού συμβάματος ήταν εντός του πρώτου κύκλου της θεραπείας.
Νευρολογικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ή παρουσία κλινικά σημαντικής παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)

Τα δυνητικά οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων και θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του BLINCYTO σε αυτούς τους ασθενείς.
Νευρολογικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με τεκμηριωμένη ενεργό ΟΛΛ στο ΚΝΣ ή το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ)

Μετά την κάθαρση των βλαστών από το ΕΝΥ με θεραπεία που στόχευε στο ΚΝΣ (όπως ενδορραχιαία χημειοθεραπεία), μπορεί να ξεκινά θεραπεία με BLINCYTO.
Αντιμετώπιση νευρολογικών συμβαμάτων

Η αντιμετώπιση αυτών των σημείων και συμπτωμάτων έως την υποχώρησή τους μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία). Σε περίπτωση εμφάνισης επιληπτικής κρίσης, συνιστάται δευτεροβάθμια προφύλαξη με τη χορήγηση κατάλληλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. λεβετιρασετάμη).
Λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν μπλινατουμομάμπη

Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης σήψης, πνευμονίας, βακτηριαιμίας, ευκαιριακών λοιμώξεων και λοιμώξεων στη θέση του καθετήρα, ορισμένες από τις οποίες ήταν απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες.
Λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΕνήλικοι ασθενείς με αρχική κατάσταση λειτουργικότητας ECOG 2

Εμφάνισαν υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων σε σύγκριση με τους ασθενείς με κατάσταση λειτουργικότητας < 2.
Αντιμετώπιση λοιμώξεων

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO

Θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Η αντιμετώπιση των λοιμώξεων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν BLINCYTO

Μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4). Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάματα που μπορεί να είναι σημεία και συμπτώματα CRS περιλάμβαναν πυρεξία, εξασθένηση, κεφαλαλγία, υπόταση, αυξημένα επίπεδα ολικής χολερυθρίνης και ναυτία. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση ενός συμβάματος CRS ήταν 2 ημέρες.
Σχετιζόμενα με CRS συμβάματα

Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (DIC) και σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής (CLS, π.χ. υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιμοσυμπύκνωση) έχουν σχετιστεί συχνά με CRS (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση / σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MAS) έχει αναφερθεί, με μικρή συχνότητα, στο πλαίσιο του CRS.
Αντιδράσεις στην έγχυση

Μπορεί να είναι κλινικά μη διακριτές από τις εκδηλώσεις του CRS (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εμφανίζονταν γενικά εντός 48 ωρών μετά την έναρξη της έγχυσης, αλλά έχουν αναφερθεί και καθυστερημένες εμφανίσεις ή εμφανίσεις σε μεταγενέστερους κύκλους.
Αντιμετώπιση CRS και αντιδράσεων στην έγχυση

Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία). Η χρήση αντιπυρετικών (π.χ. παρακεταμόλη) συνιστάται για τη μείωση της πυρεξίας κατά τις πρώτες 48 ώρες κάθε κύκλου. Για να αμβλυνθεί ο κίνδυνος για CRS, είναι σημαντικό η έναρξη του BLINCYTO (κύκλος 1, ημέρες 1-7) να γίνεται με την προτεινόμενη στην (βλ. Δοσολογία) δόση έναρξης. Οι ασθενείς που εμφανίζουν σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως.
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν BLINCYTO

Μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4). Κατάλληλα μέτρα προφύλαξης, συμπεριλαμβανομένων της επιθετικής ενυδάτωσης και της αντιυπερουριχαιμικής θεραπείας (όπως αλλοπουρινόλη ή ρασβουρικάση), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία του TLS, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλότερη λευκοκυττάρωση ή υψηλό φορτίο όγκου.
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Εμφάνισαν αυξημένη επίπτωση TLS σε σύγκριση με τους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία ή φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Αντιμετώπιση TLS

Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).
Ουδετεροπενία και εμπύρετη ουδετεροπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάναν BLINCYTO

Έχουν παρατηρηθεί, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή περιστατικών.
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Η θεραπεία με BLINCYTO σχετίστηκε με παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Η πλειονότητα των συμβαμάτων παρατηρήθηκαν εντός της πρώτης εβδομάδας της έναρξης της θεραπείας και δεν απαιτούσαν προσωρινή ή οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Αντιμετώπιση αυξημένων ηπατικών ενζύμων

Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).
Παγκρεατίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν BLINCYTO

Έχει αναφερθεί απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρος παγκρεατίτιδα. Η υψηλής δόσης θεραπεία με στεροειδή μπορεί να συνέβαλε, σε μερικές περιπτώσεις, στην εμφάνιση παγκρεατίτιδας.
Αντιμετώπιση παγκρεατίτιδας

Η αξιολόγηση των ασθενών μπορεί να περιλαμβάνει φυσική εξέταση, εργαστηριακή αξιολόγηση της αμυλάσης στον ορό και της λιπάσης στον ορό και κοιλιακή απεικόνιση. Η αντιμετώπιση της παγκρεατίτιδας μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).
Λευκοεγκεφαλοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν BLINCYTO

Αλλοιώσεις στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) του κρανίου, οι οποίες υποδεικνύουν την ύπαρξη λευκοεγκεφαλοπάθειας, έχουν παρατηρηθεί, ιδιαίτερα σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε ακτινοβόληση του κρανίου και αντι-λευχαιμική χημειοθεραπεία. Η κλινική σημασία αυτών των απεικονιστικών αλλοιώσεων είναι άγνωστη. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης PML, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ύπαρξη σημείων και συμπτωμάτων. Σε περίπτωση ύποπτων συμβαμάτων, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής σε έναν νευρολόγο, διεξαγωγής MRI κρανίου και εξέτασης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ανοσοποιήσεις με εμβόλια από ζώντες ιούς

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Δεν συνιστάται για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως την αποκατάσταση των επιπέδων των Β-λεμφοκυττάρων σε φυσιολογικές τιμές μετά τον τελευταίο κύκλο θεραπείας.
Ανοσοποιήσεις σε νεογνά

ΠληθυσμόςΝεογνά (έπειτα από έκθεση στη μπλινατουμομάμπη κατά τη διάρκεια της κύησης)

Λόγω της πιθανής ένδειας Β-λεμφοκυττάρων, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενη ένδεια Β-λεμφοκυττάρων και η ανοσοποίηση με ζώντες ιούς θα πρέπει να αναβάλλεται έως ότου ο αριθμός Β-λεμφοκυττάρων του νεογνού αποκατασταθεί (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και τουλάχιστον για 48 ώρες, με τη θεραπεία με BLINCYTO (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής

Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθούνται αυστηρά οι οδηγίες για την προετοιμασία (συμπεριλαμβανομένης της ανασύστασης και αραίωσης) και τη χορήγηση, προκειμένου να ελαχιστοποιούνται τα σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής (συμπεριλαμβανομένων της υποδοσολογίας και της υπερδοσολογίας) (βλ. Δοσολογία).
Έκδοχα με γνωστή δράση

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου κατά τη διάρκεια της 24ωρης έγχυσης, είναι δηλαδή «ουσιαστικά ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

SPC-BLINCYTO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του CYP450, μεταφορέων με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. βαρφαρίνη, κυκλοσπορίνη)
Προσοχή

Παροδική απελευθέρωση κυτταροκινών μπορεί να καταστείλει τα ένζυμα CYP450.

ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών ή για τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να ρυθμίζεται ως απαιτείται.

sick

SPC-BLINCYTO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη από απροσδιόριστο παθογόνο
Βακτηριακές λοιμώξεις
Μυκητιασικές λοιμώξεις
Ιογενείς λοιμώξεις
Σήψη
Πνευμονία

Αίμα

Εμπύρετη ουδετεροπενία
Αναιμία
Ουδετεροπενία
Θρομβοκυτταροπενία
Λευκοκυτταροπενία
Λευκοκυττάρωση
Λεμφοπενία
Λεμφαδενοπάθεια

Ανοσοποιητικό

Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
Υπερευαισθησία
Καταιγίδα κυτταροκινών

Μεταβολισμός

Σύνδρομο λύσης όγκου
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάσταση σύγχυσης
Αποπροσανατολισμός

Νευρικό

Εγκεφαλοπάθεια
Αφασία
Διαταραχή γνωστικής λειτουργίας
Διαταραχή μνήμης
Κεφαλαλγία
Τρόμος
Παραισθησία
Επιληπτική κρίση
Ζάλη
Υπνηλία
Υπαισθησία
Διαταραχή κρανιακού νεύρου
Αταξία
Διαταραχή ομιλίας

Καρδιά

Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Υπόταση
Υπέρταση
Σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής

Δέρμα

Ερυθρότητα
Εξάνθημα

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Παραγωγικός βήχας
Αναπνευστική ανεπάρκεια
Συριγμός
Δύσπνοια κατά την προσπάθεια
Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Έμετος
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Υπερχολερυθριναιμία
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Πόνος στα άκρα
Οστικό άλγος

Γενικές

Πυρεξία
Ρίγη
Οίδημα
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Θωρακικό άλγος
Άλγος

Εργαστηριακές

Μειωμένες ανοσοσφαιρίνες

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Γενικές

Πολύ συχνές
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Λοίμωξη από απροσδιόριστο παθογόνο

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένες ανοσοσφαιρίνες

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ρίγη

Γενικές

Πολύ συχνές
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών

Ανοσοποιητικό

Πολύ συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Πολύ συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Πολύ συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Βακτηριακές λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Ιογενείς λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Συχνές
Λευκοκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Μυκητιασικές λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Συχνές
Οστικό άλγος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Σύνδρομο λύσης όγκου

Μεταβολισμός

Συχνές
Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αποπροσανατολισμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αταξία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αφασία

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή γνωστικής λειτουργίας

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή κρανιακού νεύρου

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή μνήμης

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή ομιλίας

Νευρικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια κατά την προσπάθεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Όχι συχνές
Επιληπτική κρίση

Νευρικό

Όχι συχνές
Ερυθρότητα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κατάσταση σύγχυσης

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Καταιγίδα κυτταροκινών

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Όχι συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Λευκοκυττάρωση

Αίμα

Όχι συχνές
Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραγωγικός βήχας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Συριγμός

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-BLINCYTO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 48 ώρες μετά. Σε περίπτωση έκθεσης, μπορεί να παρατηρηθεί έλλειψη B-λεμφοκυττάρων στα νεογνά, οπότε θα πρέπει να παρακολουθούνται και η ανοσοποίηση με εμβόλια ζώντων ιών να αναβάλλεται.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Ως προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μπλινατουμομάμπη και για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη θεραπεία, λόγω του άγνωστου κινδύνου για το θηλάζον βρέφος.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων στη γονιμότητα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα αρσενικών ή θηλυκών ποντικών σε προκλινικές μελέτες.

neurology

SPC-BLINCYTO

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες - άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες. Κωδικός ATC: L01XC19. ### Μηχανισμός δράσης Η μπλινατουμομάμπη είναι ένα παρασκεύασμα αμφιειδικού (bispecific) αντισώματος στρατολόγησης Τ-κυττάρων, το οποίο…

monitor_heart

SPC-BLINCYTO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-BLINCYTO

Φαρμακοκινητική

expand_more

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	Λήψη BLINCYTO για TLS
Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (GGT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 ημερών του πρώτου κύκλου	Λήψη BLINCYTO για ουδετεροπενία/εμπύρετη ουδετεροπενία
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 ημερών του πρώτου κύκλου	Λήψη BLINCYTO για ουδετεροπενία/εμπύρετη ουδετεροπενία
Ισοζύγιο υγρών	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	Λήψη BLINCYTO για TLS
Σημεία λοίμωξης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	Κλινική παρακολούθηση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Β-λεμφοκύτταρα	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Παρακολούθηση	Νεογνά μετά από έκθεση σε μπλινατουμομάμπη κατά την κύηση
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Στενή παρακολούθηση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Σε περίπτωση ύποπτων συμβαμάτων PML	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Νευρολογική εκτίμηση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Κλινική παρακολούθηση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Νευρολογική εξέταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Πριν από την έναρξη της θεραπείας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Σημεία και συμπτώματα προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Παρακολούθηση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Αντιδράσεις στην έγχυση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενή παρακολούθηση, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της έναρξης του πρώτου και του δεύτερου κύκλου θεραπείας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Κλινική παρακολούθηση (παγκρεατίτιδα)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενή παρακολούθηση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Αμυλάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	Ως μέρος της αξιολόγησης σε περίπτωση υποψίας παγκρεατίτιδας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Λιπάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	Ως μέρος της αξιολόγησης σε περίπτωση υποψίας παγκρεατίτιδας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)	more_horizΆλλο / λοιπά	Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κοιλιακή απεικόνιση	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Ως μέρος της αξιολόγησης σε περίπτωση υποψίας παγκρεατίτιδας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Μαγνητική τομογραφία (MRI) κρανίου	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Σε περίπτωση ύποπτων συμβαμάτων PML	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO
Υπερηχογράφημα κοιλίας	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Ως μέρος της αξιολόγησης σε περίπτωση υποψίας παγκρεατίτιδας	Ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-BLINCYTO

expand_more

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη γιατρών με πείρα στη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών.

Για τη θεραπεία της αρνητικής στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής Β-πρόδρομης οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ΟΛΛ), συνιστάται νοσηλεία κατά την έναρξη της θεραπείας τουλάχιστον για τις πρώτες 9 ημέρες του πρώτου κύκλου και τις πρώτες 2 ημέρες του δεύτερου κύκλου.

Για τη θεραπεία της αρνητικής στο χρωμόσωμα Philadelphia, θετικής για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) B-πρόδρομης ΟΛΛ, συνιστάται νοσηλεία τουλάχιστον για τις πρώτες 3 ημέρες του πρώτου κύκλου και τις πρώτες 2 ημέρες των επόμενων κύκλων.

Σε ασθενείς με ιστορικό ή κλινικά σημαντική παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), συνιστάται νοσηλεία τουλάχιστον για τις πρώτες 14 ημέρες του πρώτου κύκλου. Στον δεύτερο κύκλο, συνιστάται νοσηλεία τουλάχιστον για τις πρώτες 2 ημέρες και η κλινική απόφαση θα πρέπει να βασίζεται στην ανεκτικότητα στη μπλινατουμομάμπη κατά τον πρώτο κύκλο. Χρειάζεται να επιδειχθεί προσοχή, καθώς έχουν παρατηρηθεί περιστατικά όψιμης εμφάνισης των πρώτων νευρολογικών συμβαμάτων.

Για την έναρξη όλων των επακόλουθων κύκλων και την επανέναρξη της θεραπείας (π.χ. εάν η θεραπεία διακοπεί για 4 ή περισσότερες ώρες), συνιστάται επίβλεψη από έναν επαγγελματία υγείας ή νοσηλεία.

Οι σάκοι έγχυσης BLINCYTO θα πρέπει να προετοιμάζονται για να εγχυθούν σε 24 ώρες, 48 ώρες, 72 ώρες, ή 96 ώρες. Βλέπε τρόπο χορήγησης.

Δοσολογία

Αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη ΟΛΛ

Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν 2 κύκλους θεραπείας. Ένας κύκλος θεραπείας συνίσταται σε 28 ημέρες (4 εβδομάδες) συνεχούς έγχυσης. Κάθε κύκλος θεραπείας διαχωρίζεται από τον προηγούμενο από ένα διάστημα 14 ημερών (2 εβδομάδων) χωρίς θεραπεία.

Οι ασθενείς που έχουν επιτύχει πλήρη ύφεση (CR/CRh*) μετά από 2 κύκλους θεραπείας μπορούν να λάβουν έως και 3 επιπρόσθετους κύκλους θεραπείας σταθεροποίησης με BLINCYTO, με βάση μία εξατομικευμένη αξιολόγηση οφελών-κινδύνων.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση καθορίζεται από το βάρος του ασθενούς. Ασθενείς με βάρος 45 kg και άνω λαμβάνουν σταθερή δόση, ενώ για ασθενείς με βάρος κάτω των 45 kg η δόση υπολογίζεται με βάση το εμβαδόν επιφανείας σώματος (ΕΕΣ) του ασθενούς.

Βάρος ασθενούς	Κύκλος 1 Ημέρες 1-7	Κύκλος 1 Ημέρες 8-28	Ημέρες 29-42 (διάστημα άνευ θεραπείας)	Επακόλουθοι κύκλοι Ημέρες 1-28	Ημέρες 29-42 (διάστημα άνευ θεραπείας)
45 kg και άνω (σταθερή δόση)	9 mcg/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης	28 mcg/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης	14 ημερών άνευ θεραπείας	28 mcg/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης	14 ημερών άνευ θεραπείας
Κάτω των 45 kg (δόση βασισμένη στο ΕΕΣ)	5 mcg/m2/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης (να μην υπερβαίνει τα 9 mcg/ημέρα)	15 mcg/m2/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)	14 ημερών άνευ θεραπείας	15 mcg/m2/ημέρα μέσω συνεχούς έγχυσης (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)	14 ημερών άνευ θεραπείας

Συστάσεις σχετικά με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και επιπρόσθετες φαρμακευτικές αγωγές

Σε ενήλικες ασθενείς, δεξαμεθαζόνη 20 mg θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως 1 ώρα πριν από την έναρξη κάθε κύκλου θεραπείας με BLINCYTO.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς, δεξαμεθαζόνη 10 mg/m2 (να μην υπερβαίνει τα 20 mg) θα πρέπει να χορηγείται από του στόματος ή ενδοφλεβίως 6 έως 12 ώρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO (κύκλος 1, ημέρα 1). Θα πρέπει να ακολουθεί χορήγηση δεξαμεθαζόνης 5 mg/m2 από του στόματος ή ενδοφλεβίως εντός 30 λεπτών από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO (κύκλος 1, ημέρα 1).

Η χρήση αντιπυρετικών (π.χ. παρακεταμόλη) συνιστάται για τη μείωση της πυρεξίας κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών κάθε κύκλου θεραπείας.

Συνιστάται χορήγηση ενδορραχιαίας χημειοθεραπείας προφύλαξης πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BLINCYTO για την πρόληψη υποτροπής της ΟΛΛ στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Προκαταρκτική θεραπεία για ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου

Για ασθενείς με λευχαιμικούς βλάστες στο μυελό των οστών ≥ 50% ή αριθμό λευχαιμικών βλαστών στο περιφερικό αίμα > 15.000/μικρολίτρο θα πρέπει να χορηγείται θεραπεία με δεξαμεθαζόνη (σε δόση που να μην υπερβαίνει τα 24 mg/ημέρα).

Θετική για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) B-πρόδρομη ΟΛΛ

Όταν εξετάζετε το ενδεχόμενο να χρησιμοποιήσετε το BLINCYTO ως θεραπευτική αγωγή για την αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, θετική για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) B-πρόδρομη ΟΛΛ, η MRD θα πρέπει να επιβεβαιώνεται ως ποσοτικοποιήσιμη με μια σταθμισμένη μέθοδο ελέγχου με ελάχιστη ευαισθησία 10-4 (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Ο κλινικός έλεγχος της MRD, ανεξάρτητα από την επιλογή τεχνικής, θα πρέπει να πραγματοποιείται από ένα πιστοποιημένο εργαστήριο, εξοικειωμένο με την τεχνική, το οποίο ακολουθεί καθιερωμένες τεχνικές βάσει κατευθυντηρίων οδηγιών.

Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν 1 κύκλο θεραπείας εφόδου και, στη συνέχεια, έως και 3 πρόσθετους κύκλους θεραπείας σταθεροποίησης με BLINCYTO. Ένας μεμονωμένος κύκλος θεραπείας εφόδου ή σταθεροποίησης με BLINCYTO είναι 28 ημέρες (4 εβδομάδες) συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης που ακολουθείται από ένα διάστημα 14 ημερών (2 εβδομάδων) άνευ θεραπείας (συνολικά 42 ημέρες). Οι περισσότεροι από τους ασθενείς που ανταποκρίνονται στην μπλινατουμομάμπη επιτυγχάνουν απόκριση μετά από 1 κύκλο (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Συνεπώς, τα πιθανά οφέλη και οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη συνεχή θεραπεία σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν αιματολογική ή/και κλινική βελτίωση μετά από 1 κύκλο θεραπείας θα πρέπει να αξιολογούνται από τον θεράποντα ιατρό.

Συνιστώμενη δόση (για ασθενείς με ελάχιστο σωματικό βάρος 45 kg):

Κύκλος(οι) θεραπείας	Ημέρες 1-28	Ημέρες 29-42
Κύκλος θεραπείας εφόδου 1	28 mcg/ημέρα	Διάστημα 14 ημερών άνευ θεραπείας
Κύκλοι θεραπείας σταθεροποίησης 2-4	28 mcg/ημέρα	Διάστημα 14 ημερών άνευ θεραπείας

Συστάσεις σχετικά με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και επιπρόσθετες φαρμακευτικές αγωγές

Πρεδνιζόνη 100 mg ενδοφλεβίως ή ισοδύναμη ουσία (π.χ. δεξαμεθαζόνη 16 mg) θα πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν από την έναρξη κάθε κύκλου θεραπείας με BLINCYTO.

Η χρήση αντιπυρετικών (π.χ. παρακεταμόλη) συνιστάται για τη μείωση της πυρεξίας κατά τη διάρκεια των 48 πρώτων ωρών κάθε κύκλου θεραπείας.

Ρυθμίσεις της δόσης

Για τους ασθενείς με αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) και τους ασθενείς με θετική για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) B-πρόδρομη ΟΛΛ που λαμβάνουν BLINCYTO, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής ή οριστικής διακοπής του BLINCYTO, όπως προβλέπεται, σε περίπτωση εμφάνισης των ακόλουθων σοβαρών (βαθμού 3) ή απειλητικών για τη ζωή (βαθμού 4) τοξικοτήτων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις): σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, σύνδρομο λύσης όγκου, νευρολογική τοξικότητα, αυξημένα ηπατικά ένζυμα και οποιεσδήποτε άλλες κλινικά σημαντικές τοξικότητες.

Εάν η διακοπή της θεραπείας μετά από μία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν διαρκέσει άνω των 7 ημερών, θα πρέπει να συνεχίζεται ο ίδιος κύκλος θεραπείας έως ότου συμπληρωθούν 28 ημέρες έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων των ημερών πριν και μετά τη διακοπή του συγκεκριμένου κύκλου. Εάν μία διακοπή λόγω μίας ανεπιθύμητης ενέργειας διαρκέσει περισσότερες από 7 ημέρες, θα πρέπει να ξεκινά ένας νέος κύκλος. Εάν για την υποχώρηση της τοξικότητας χρειαστούν περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση του BLINCYTO θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εκτός εάν περιγράφεται κάτι διαφορετικό στον πίνακα πιο κάτω.

Τοξικότητα	Βαθμού*	Ενέργεια για ασθενείς με βάρος 45 kg και άνω	Ενέργεια για ασθενείς με βάρος κάτω των 45 kg
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, σύνδρομο λύσης όγκου	Βαθμού 3	Διακοπή του BLINCYTO έως την υποχώρηση της τοξικότητας, στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 9 mcg/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 28 mcg/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.	Διακοπή του BLINCYTO έως την υποχώρηση της τοξικότητας, στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 5 mcg/m2/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 15 mcg/m2/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.
	Βαθμού 4	Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO.	Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO.
Νευρολογική τοξικότητα	Βαθμού 3	Διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια) και για τουλάχιστον 3 ημέρες, στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 9 mcg/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 28 mcg/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί. Για επανέναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να χορηγηθεί προφυλακτική αγωγή δεξαμεθαζόνης σε δόση 24 mg. Στη συνέχεια, η δόση της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά σε διάστημα 4 ημερών. Εάν η τοξικότητα εμφανίστηκε σε δόση 9 mcg/ημέρα ή εάν για την υποχώρηση της τοξικότητας χρειάζονται περισσότερες από 7 ημέρες, η χορήγηση του BLINCYTO θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.	Διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια) και για τουλάχιστον 3 ημέρες, στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 5 mcg/m2/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 15 mcg/m2/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί. Εάν η τοξικότητα εμφανίστηκε σε δόση 5 mcg/m2/ημέρα ή εάν για την υποχώρηση της τοξικότητας χρειάζονται περισσότερες από 7 ημέρες, η χορήγηση του BLINCYTO θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.
	Βαθμού 4	Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO.	Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO.
Σπασμοί		Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO εάν εμφανιστούν περισσότερα από ένα επεισόδια σπασμών.	Μόνιμη διακοπή του BLINCYTO εάν εμφανιστούν περισσότερα από ένα επεισόδια σπασμών.
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα	Βαθμού 3	Εάν η αύξηση είναι κλινικά σημαντική, διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια), στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 9 mcg/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 28 mcg/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.	Εάν η αύξηση είναι κλινικά σημαντική, διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια), στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 5 mcg/m2/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 15 mcg/m2/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.
	Βαθμού 4	Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής του BLINCYTO.	Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής του BLINCYTO.
Άλλες κλινικά σημαντικές (όπως προσδιορίζονται από τον θεράποντα ιατρό) ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια), στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 9 mcg/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 28 mcg/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.	Διακοπή του BLINCYTO έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμού 1 (ήπια), στη συνέχεια επανέναρξη του BLINCYTO σε δόση 5 mcg/m2/ημέρα. Αύξηση της δόσης σε 15 mcg/m2/ημέρα μετά από 7 ημέρες εάν η τοξικότητα δεν επανεμφανιστεί.
	Βαθμού 4	Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής του BLINCYTO.	Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής του BLINCYTO.

Με βάση τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (CTCAE) του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (NCI), έκδοση 4.0. Το 3 αντιστοιχεί σε σοβαρού βαθμού και το 4 σε απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών), (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Η πείρα με τη χρήση του BLINCYTO σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών είναι περιορισμένη.

Νεφρική δυσλειτουργία

Με βάση τις αναλύσεις φαρμακοκινητικής, δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BLINCYTO δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Με βάση τις αναλύσεις φαρμακοκινητικής, δεν αναμένεται επίδραση της ηπατικής λειτουργίας αναφοράς στην έκθεση στη μπλινατουμομάμπη και δεν απαιτείται ρύθμιση της αρχικής δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BLINCYTO δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BLINCYTO σε παιδιά ηλικίας < 1 έτους δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά ηλικίας < 7 μηνών. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά περιγράφονται στις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοδυναμικές).

Τρόπος χορήγησης

Σημαντική σημείωση: Μην πραγματοποιείτε έκπλυση της γραμμής έγχυσης ή του ενδοφλέβιου καθετήρα του BLINCYTO, ειδικά όταν αλλάζετε τους σάκους έγχυσης. Η έκπλυση κατά την αλλαγή των σάκων ή κατά την ολοκλήρωση της έγχυσης μπορεί να οδηγήσει σε υπέρβαση της δοσολογίας και επακόλουθες επιπλοκές. Κατά τη χορήγηση μέσω πολυαυλικού φλεβικού καθετήρα, το BLINCYTO θα πρέπει να εγχέεται μέσω ενός αυλού που χρησιμοποιείται αποκλειστικά για αυτόν τον σκοπό.

Για οδηγίες σχετικές με το χειρισμό και την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

Το διάλυμα προς έγχυση BLINCYTO χορηγείται ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση, η οποία παρέχεται σε σταθερό ρυθμό ροής με τη χρήση μίας αντλίας έγχυσης σε διάστημα έως και 96 ωρών.

Το διάλυμα προς έγχυση BLINCYTO θα πρέπει να χορηγείται με τη χρήση ενδοφλέβιου καθετήρα, ο οποίος θα περιέχει ενσωματωμένο, στείρο, μη πυρογενές φίλτρο χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών με μέγεθος πόρων 0,2 μικρόμετρα.

Ο όγκος έναρξης (270 ml) είναι μεγαλύτερος από τον όγκο που χορηγείται στον ασθενή (240 ml) ώστε να συνυπολογιστεί η πλήρωση του ενδοφλέβιου καθετήρα και να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής θα λάβει την πλήρη δόση του BLINCYTO.

Πραγματοποιείτε έγχυση του διαλύματος BLINCYTO σύμφωνα με τις οδηγίες της φαρμακευτικής ετικέτας του προετοιμασμένου σάκου χρησιμοποιώντας έναν από τους παρακάτω σταθερούς ρυθμούς έγχυσης:

Ρυθμός έγχυσης 10 ml/ώρα για 24 ώρες
Ρυθμός έγχυσης 5 ml/ώρα για 48 ώρες
Ρυθμός έγχυσης 3,3 ml/ώρα για 72 ώρες
Ρυθμός έγχυσης 2,5 ml/ώρα για 96 ώρες

Η επιλογή της διάρκειας έγχυσης θα πρέπει να γίνεται από τον θεράποντα γιατρό, λαμβάνοντας υπ’ όψιν τη συχνότητα αλλαγών του σάκου έγχυσης. Η στοχευόμενη θεραπευτική δόση του BLINCYTO που χορηγείται δεν αλλάζει.

Αλλαγή του σάκου έγχυσης

Ο σάκος έγχυσης θα πρέπει να αλλάζει τουλάχιστον κάθε 96 ώρες από έναν επαγγελματία υγείας για αποστείρωση.

block

Αντενδείξεις

SPC-BLINCYTO

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Κύηση και γαλουχία).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-BLINCYTO

expand_more

Νευρολογικά συμβάματα

Έχουν παρατηρηθεί νευρολογικά συμβάματα, συμπεριλαμβανομένων των συμβαμάτων με θανατηφόρο έκβαση. Τα νευρολογικά συμβάματα Βαθμού 3 (CTCAE έκδοση 4.0) ή υψηλότερου Βαθμού (σοβαρά ή απειλητικά για τη ζωή) μετά την έναρξη της χορήγησης μπλινατουμομάμπης περιλάμβαναν εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της ομιλίας, διαταραχές της συνείδησης, σύγχυση και αποπροσανατολισμό και διαταραχές συντονισμού και ισορροπίας. Μεταξύ των ασθενών που εμφάνισαν ένα νευρολογικό σύμβαμα, ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του πρώτου συμβάματος ήταν εντός των πρώτων δύο εβδομάδων θεραπείας και η πλειονότητα των συμβαμάτων υποχώρησαν μετά από διακοπή της θεραπείας και σπάνια οδήγησαν σε παύση της θεραπείας με BLINCYTO.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι σε νευρολογικά συμβάματα, όπως διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, εγκεφαλοπάθεια και σύγχυση.

Οι ασθενείς με ιατρικό ιστορικό νευρολογικών σημείων και συμπτωμάτων (όπως ζάλη, υπαισθησία, μείωση των αντανακλαστικών, τρόμος, δυσαισθησία, παραισθησία, διαταραχή της μνήμης) είχαν υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων (όπως τρόμος, ζάλη, συγχυτική κατάσταση, εγκεφαλοπάθεια και αταξία). Μεταξύ αυτών των ασθενών, ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του πρώτου νευρολογικού συμβάματος ήταν εντός του πρώτου κύκλου της θεραπείας.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με ιστορικό ή παρουσία κλινικά σημαντικής παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) (π.χ. επιληψία, επιληπτικές κρίσεις, πάρεση, αφασία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σοβαρές εγκεφαλικές βλάβες, άνοια, νόσο Πάρκινσον, παρεγκεφαλιδική νόσο, οργανικό εγκεφαλικό σύνδρομο, ψύχωση), καθώς αποκλείονταν από τις κλινικές μελέτες. Υπάρχει πιθανότητα υψηλότερου κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων σε αυτόν τον πληθυσμό. Τα δυνητικά οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων και θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του BLINCYTO σε αυτούς τους ασθενείς.

Η πείρα με τη μπλινατουμομάμπη σε ασθενείς με τεκμηριωμένη ενεργό ΟΛΛ στο ΚΝΣ ή το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι περιορισμένη. Ωστόσο, ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με μπλινατουμομάμπη σε κλινικές μελέτες μετά από εξάλειψη των βλαστών από το ΕΝΥ με θεραπεία που στόχευε στο ΚΝΣ (όπως ενδορραχιαία χημειοθεραπεία). Συνεπώς, μετά την κάθαρση του ΕΝΥ, μπορεί να ξεκινά θεραπεία με BLINCYTO.

Συνιστάται η πραγματοποίηση νευρολογικής εξέτασης στους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO, καθώς και η κλινική παρακολούθηση των ασθενών για σημεία και συμπτώματα νευρολογικών συμβαμάτων (π.χ. εξέταση γραφής). Η αντιμετώπιση αυτών των σημείων και συμπτωμάτων έως την υποχώρησή τους μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία). Σε περίπτωση εμφάνισης επιληπτικής κρίσης, συνιστάται δευτεροβάθμια προφύλαξη με τη χορήγηση κατάλληλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. λεβετιρασετάμη).

Λοιμώξεις

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μπλινατουμομάμπη, έχουν παρατηρηθεί σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης σήψης, πνευμονίας, βακτηριαιμίας, ευκαιριακών λοιμώξεων και λοιμώξεων στη θέση του καθετήρα, ορισμένες από τις οποίες ήταν απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες. Ενήλικοι ασθενείς με αρχική κατάσταση λειτουργικότητας 2, σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG) εμφάνισαν υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων σε σύγκριση με τους ασθενείς με κατάσταση λειτουργικότητας < 2. Η εμπειρία από τη χρήση του BLINCYTO σε ασθενείς με ενεργό μη ελεγχόμενη λοίμωξη είναι περιορισμένη.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν BLINCYTO θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Η αντιμετώπιση των λοιμώξεων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών και αντιδράσεις στην έγχυση

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS), το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4), έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν BLINCYTO (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάματα που μπορεί να είναι σημεία και συμπτώματα CRS περιλάμβαναν πυρεξία, εξασθένηση, κεφαλαλγία, υπόταση, αυξημένα επίπεδα ολικής χολερυθρίνης και ναυτία. Όχι συχνά, αυτά τα συμβάματα είχαν ως αποτέλεσμα τη διακοπή του BLINCYTO. Το διάμεσο χρονικό διάστημα έως την εμφάνιση ενός συμβάματος CRS ήταν 2 ημέρες. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα αυτών των συμβαμάτων.

Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (DIC) και σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής (CLS, π.χ. υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιμοσυμπύκνωση) έχουν σχετιστεί συχνά με CRS (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς που εμφανίζουν σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως.

Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση / σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MAS) έχει αναφερθεί, με μικρή συχνότητα, στο πλαίσιο του CRS.

Οι αντιδράσεις στην έγχυση μπορεί να είναι κλινικά μη διακριτές από τις εκδηλώσεις του CRS (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι αντιδράσεις στην έγχυση εμφανίζονταν γενικά σε σύντομο χρονικό διάστημα, δηλ. εντός 48 ωρών μετά την έναρξη της έγχυσης. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς ανέφεραν καθυστερημένη εμφάνιση αντιδράσεων στην έγχυση ή εμφάνισή τους σε μεταγενέστερους κύκλους.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αντιδράσεις στην έγχυση, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της έναρξης του πρώτου και του δεύτερου κύκλου θεραπείας, και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Η χρήση αντιπυρετικών (π.χ. παρακεταμόλη) συνιστάται για τη μείωση της πυρεξίας κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών κάθε κύκλου. Για να αμβλυνθεί ο κίνδυνος για CRS, είναι σημαντικό η έναρξη του BLINCYTO (κύκλος 1, ημέρες 1-7) να γίνεται με την προτεινόμενη στην (βλ. Δοσολογία) δόση έναρξης.

Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).

Σύνδρομο λύσης όγκου

Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS), το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4), έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν BLINCYTO.

Κατάλληλα μέτρα προφύλαξης, συμπεριλαμβανομένων της επιθετικής ενυδάτωσης και της αντιυπερουριχαιμικής θεραπείας (όπως αλλοπουρινόλη ή ρασβουρικάση), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία του TLS κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BLINCYTO, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλότερη λευκοκυττάρωση ή υψηλό φορτίο όγκου.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα του TLS, συμπεριλαμβανομένων της νεφρικής λειτουργίας και του ισοζυγίου υγρών, κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση. Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία εμφάνισαν αυξημένη επίπτωση TLS σε σύγκριση με τους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία ή φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).

Ουδετεροπενία και εμπύρετη ουδετεροπενία

Ουδετεροπενία και εμπύρετη ουδετεροπενία, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή περιστατικών, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λάμβαναν BLINCYTO. Οι εργαστηριακές παράμετροι (συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του απόλυτου αριθμού ουδετεροφίλων) θα πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης του BLINCYTO, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 ημερών του πρώτου κύκλου, και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Η θεραπεία με BLINCYTO σχετίστηκε με παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Η πλειονότητα των συμβαμάτων παρατηρήθηκαν εντός της πρώτης εβδομάδας της έναρξης της θεραπείας και δεν απαιτούσαν προσωρινή ή οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Θα πρέπει να πραγματοποιείται παρακολούθηση της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT), της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), της γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης (GGT) και της ολικής χολερυθρίνης αίματος πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BLINCYTO, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων. Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).

Παγκρεατίτιδα

Έχει αναφερθεί απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρος παγκρεατίτιδα, σε ασθενείς που έλαβαν BLINCYTO σε κλινικές μελέτες και μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Η υψηλής δόσης θεραπεία με στεροειδή μπορεί να συνέβαλε, σε μερικές περιπτώσεις, στην εμφάνιση παγκρεατίτιδας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας. Η αξιολόγηση των ασθενών μπορεί να περιλαμβάνει φυσική εξέταση, εργαστηριακή αξιολόγηση της αμυλάσης στον ορό και της λιπάσης στον ορό και κοιλιακή απεικόνιση, όπως το υπερηχογράφημα, καθώς και άλλες κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις. Η αντιμετώπιση της παγκρεατίτιδας μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του BLINCYTO (βλ. Δοσολογία).

Λευκοεγκεφαλοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Αλλοιώσεις στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) του κρανίου, οι οποίες υποδεικνύουν την ύπαρξη λευκοεγκεφαλοπάθειας, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λάμβαναν BLINCYTO, ιδιαίτερα σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε ακτινοβόληση του κρανίου και είχαν λάβει αντι-λευχαιμική χημειοθεραπεία (συμπεριλαμβανομένης συστηματικής υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης ή ενδορραχιαίας κυταραβίνης). Η κλινική σημασία αυτών των απεικονιστικών αλλοιώσεων είναι άγνωστη.

Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ύπαρξη σημείων και συμπτωμάτων. Σε περίπτωση ύποπτων συμβαμάτων, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής σε έναν νευρολόγο, διεξαγωγής MRI κρανίου και εξέτασης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ), (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ανοσοποιήσεις

Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια από ζώντες ιούς κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με BLINCYTO δεν έχει μελετηθεί. Ο εμβολιασμός με εμβόλια από ζώντες ιούς δεν συνιστάται για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως την αποκατάσταση των επιπέδων των Β-λεμφοκυττάρων σε φυσιολογικές τιμές μετά τον τελευταίο κύκλο θεραπείας.

Λόγω της πιθανής ένδειας Β-λεμφοκυττάρων στα νεογνά έπειτα από έκθεση στη μπλινατουμομάμπη κατά τη διάρκεια της κύησης, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενη ένδεια Β-λεμφοκυττάρων και η ανοσοποίηση με ζώντες ιούς θα πρέπει να αναβάλλεται έως ότου ο αριθμός Β-λεμφοκυττάρων του νεογνού αποκατασταθεί (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Αντισύλληψη

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και τουλάχιστον για 48 ώρες, με τη θεραπεία με BLINCYTO (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής

Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής έχουν παρατηρηθεί με τη θεραπεία με BLINCYTO. Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθούνται αυστηρά οι οδηγίες για την προετοιμασία (συμπεριλαμβανομένης της ανασύστασης και αραίωσης) και τη χορήγηση, προκειμένου να ελαχιστοποιούνται τα σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής (συμπεριλαμβανομένων της υποδοσολογίας και της υπερδοσολογίας) (βλ. Δοσολογία).

Έκδοχα με γνωστή δράση

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου κατά τη διάρκεια της 24ωρης έγχυσης, είναι δηλαδή «ουσιαστικά ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-BLINCYTO

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα. Τα αποτελέσματα από μία εξέταση in vitro σε ανθρώπινα ηπατοκύτταρα υποδηλώνουν ότι η μπλινατουμομάμπη δεν επηρέασε τη δράση των ενζύμων του CYP450.

Η έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO προκαλεί παροδική απελευθέρωση κυτταροκινών κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της θεραπείας, η οποία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την καταστολή των ενζύμων CYP450. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του CYP450 και μεταφορέων με στενό θεραπευτικό δείκτη θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. βαρφαρίνη) ή για τη συγκέντρωση του φαρμάκου (π.χ. κυκλοσπορίνη) κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να ρυθμίζεται ως απαιτείται.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-BLINCYTO

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται σε αυτή την ενότητα ταυτοποιήθηκαν σε κλινικές μελέτες ασθενών με Β-πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) (N = 843).

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μπλινατουμομάμπη περιλαμβάνουν: λοιμώξεις (24,8%), νευρολογικά συμβάματα (13,8%), ουδετεροπενία / εμπύρετη ουδετεροπενία (10,1%), σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (3,3%) και σύνδρομο λύσης όγκου (0,7%).

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: πυρεξία (69,2%), αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (43,4%), λοιμώξεις - απροσδιόριστο παθογόνο (42,1%), κεφαλαλγία (32,9%), αναιμία (22,8%), θρομβοκυτταροπενία (20,9%), εμπύρετη ουδετεροπενία (20,2%), οίδημα (20,0%), ουδετεροπενία (19,7%), εξάνθημα (16,7%), αυξημένα ηπατικά ένζυμα (16,1%), βακτηριακές λοιμώξεις (15,4%), τρόμος (15,2%), βήχας (15,1%), λευκοπενία (13,4%), οσφυαλγία (13,3%), ρίγη (13,0%), υπόταση (12,8%), ιογενείς λοιμώξεις (12,7%), μειωμένες ανοσοσφαιρίνες (12,5%), σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροτοκινών (11,6%), ταχυκαρδία (11,3%), αϋπνία (10,7%), μυκητιασικές λοιμώξεις (10,6%) και πόνος στα άκρα (10,2%).

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται πιο κάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητας εμφάνισης. Οι κατηγορίες συχνότητας εμφάνισης προσδιορίστηκαν από το αδρό ποσοστό επίπτωσης που αναφέρθηκε για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια σε κλινικές μελέτες ασθενών με Β-πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) (N = 843). Εντός κάθε κατηγορίας οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA	Πολύ συχνές (≥ 1/10)	Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)	Όχι συχνές (≥ 1/1000 έως < 1/100)
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Λοιμώξεις - απροσδιόριστο παθογόνο	Βακτηριακές λοιμώξεις, Μυκητιασικές λοιμώξεις, Ιογενείς λοιμώξεις, Σήψη, Πνευμονία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Εμπύρετη ουδετεροπενία, Αναιμία, Ουδετεροπενία, Θρομβοκυτταροπενία	Λευκοκυτταροπενία	Λευκοκυττάρωση, Λεμφοπενία, Λεμφαδενοπάθεια, Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών		Υπερευαισθησία, Καταιγίδα κυτταροκινών
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης		Σύνδρομο λύσης όγκου
Ψυχιατρικές διαταραχές	Αϋπνία		Κατάσταση σύγχυσης, Αποπροσανατολισμός, Εγκεφαλοπάθεια, Αφασία, Διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, Διαταραχή της μνήμης
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία, Τρόμος		Παραισθησία, Επιληπτική κρίση, Ζάλη, Υπνηλία, Υπαισθησία, Διαταραχή κρανιακού νεύρου, Αταξία
Καρδιακές διαταραχές	Ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές	Υπόταση		Υπέρταση, Ερυθρότητα, Σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Βήχας		Δύσπνοια, Παραγωγικός βήχας, Αναπνευστική ανεπάρκεια, Συριγμός, Δύσπνοια κατά την προσπάθεια, Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, Διαταραχή της ομιλίας
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Ναυτία, Διάρροια, Έμετος, Δυσκοιλιότητα, Κοιλιακό άλγος		Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων	Αυξημένα ηπατικά ένζυμα		Υπερχολερυθριναιμία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Οσφυαλγία, Πόνος στα άκρα		Οστικό άλγος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πυρεξία, Ρίγη, Οίδημα, Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις		Θωρακικό άλγος, Άλγος
Παρακλινικές εξετάσεις	Μειωμένες ανοσοσφαιρίνες		Αυξημένο σωματικό βάρος, Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Επιπρόσθετες πληροφορίες παρέχονται στην παράγραφο “Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών”.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Νευρολογικά συμβάματα

Στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO στην τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (N=267) και την κλινική μελέτη ενός σκέλους φάσης ΙΙ (N = 189), το 66,0% των ασθενών εμφάνισαν μία ή περισσότερες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένων των ψυχιατρικών διαταραχών), οι οποίες είχαν προσβάλλει κατά κύριο λόγο το κεντρικό νευρικό σύστημα. Σοβαρές και βαθμού ≥ 3 νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε 11,6% και 12,1% των ασθενών αντίστοιχα, από τις οποίες οι συχνότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εγκεφαλοπάθεια, τρόμος, αφασία και κατάσταση σύγχυσης. Η πλειονότητα των νευρολογικών συμβαμάτων (80,5%) ήταν κλινικά αναστρέψιμες και υποχώρησαν μετά τη διακοπή του BLINCYTO. Το διάμεσο χρονικό διάστημα έως το πρώτο σύμβαμα ήταν εντός των πρώτων δύο εβδομάδων της θεραπείας. Ένα περιστατικό θανατηφόρας εγκεφαλοπάθειας έχει αναφερθεί σε μία προηγούμενη κλινική μελέτη ενός σκέλους φάσης ΙΙ.

Νευρολογικά συμβάματα αναφέρθηκαν στο 71,5% των ενηλίκων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ (N = 137) από τα οποία σοβαρά θεωρήθηκαν στο 22,6%. Συμβάματα βαθμού ≥ 3 και βαθμού ≥ 4, αντίστοιχα, αναφέρθηκαν στο 16,1% και στο 2,2% των ενηλίκων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ.

Για την κλινική αντιμετώπιση των νευρολογικών συμβαμάτων, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Λοιμώξεις

Απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες (βαθμού ≥ 4) ιογενείς, βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO. Επιπροσθέτως, παρατηρήθηκαν επανενεργοποιήσεις ιογενούς λοίμωξης (π.χ. Polyoma (BK)) στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙ σε ενήλικες ασθενείς με αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική B-πρόδρομη ΟΛΛ. Οι ασθενείς με αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική B-πρόδρομη ΟΛΛ με αρχική κατάσταση λειτουργικότητας 2, σύμφωνα με την ECOG, εμφάνισαν υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων σε σύγκριση με τους ασθενείς με κατάσταση λειτουργικότητας < 2, σύμφωνα με την ECOG. Για την κλινική αντιμετώπιση των λοιμώξεων, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO στην τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (N=267) και την κλινική μελέτη ενός σκέλους φάσης ΙΙ (N = 189), σοβαρές αντιδράσεις CRS αναφέρθηκαν σε 2,4% των ασθενών με διάμεσο χρονικό διάστημα 2 ημερών έως την εμφάνισή τους.

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών αναφέρθηκε στο 2,9% των ενήλικων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ (N = 137). Συμβάντα βαθμού 3 και σοβαρά συμβάντα αναφέρθηκαν αντίστοιχα στο 1,5% των ενήλικων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ. Δεν αναφέρθηκαν συμβάντα βαθμού ≥ 4.

Σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής παρατηρήθηκε σε 1 ασθενή στην κλινική μελέτη φάσης II ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική B-πρόδρομη ΟΛΛ και σε 1 ασθενή στην κλινική μελέτη φάσης 2 ενηλίκων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ.

Για την κλινική αντιμετώπιση του CRS, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO στην τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (N=267) και την κλινική μελέτη ενός σκέλους φάσης ΙΙ (N = 189), το 22,4% των ασθενών ανέφεραν αυξημένα ηπατικά ένζυμα και σχετιζόμενα σημεία/συμπτώματα. Σοβαρές και βαθμού ≥ 3 ανεπιθύμητες ενέργειες αντίστοιχα, (όπως αυξημένη ALT, αυξημένη AST και αυξημένη χολερυθρίνη αίματος) παρατηρήθηκαν σε 1,5% και 13,6% των ασθενών αντίστοιχα. Το διάμεσο χρονικό διάστημα έως την εμφάνιση του πρώτου συμβάματος ήταν 4 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας με BLINCYTO.

Αναφέρθηκαν συμβάντα αυξημένων ηπατικών ενζύμων στο 12,4% των ενηλίκων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ (N = 137). Συμβάντα βαθμού ≥ 3 και βαθμού ≥ 4, αντίστοιχα, αναφέρθηκαν στο 8,0% και στο 4,4% των ενηλίκων ασθενών με θετική για MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ.

Η διάρκεια των ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά μικρή και οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχώρησαν γρήγορα, συχνά ενώ συνεχιζόταν χωρίς διακοπή η θεραπεία με το BLINCYTO.

Για την κλινική αντιμετώπιση των αυξημένων ηπατικών ενζύμων, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παγκρεατίτιδα

Αναφέρθηκε απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα παγκρεατίτιδα, σε ασθενείς που έλαβαν BLINCYTO σε κλινικές μελέτες και μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εκδήλωσή της ήταν 7,5 ημέρες. Για την κλινική αντιμετώπιση της παγκρεατίτιδας, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Λευκοεγκεφαλοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Έχει αναφερθεί λευκοεγκεφαλοπάθεια. Οι ασθενείς με ευρήματα σε MRI/CT εγκεφάλου που συνάδουν με λευκοεγκεφαλοπάθεια εμφάνισαν συνυπάρχουσες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων κατάστασης σύγχυσης, τρόμου, διαταραχής της γνωστικής λειτουργίας, εγκεφαλοπάθειας και σπασμών. Αν και υπάρχει πιθανότητα ανάπτυξης προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), δεν αναφέρθηκαν επιβεβαιωμένα περιστατικά PML στις κλινικές μελέτες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το BLINCYTO έχει αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πρόδρομη Β οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) σε μία μελέτη κλιμάκωσης/αξιολόγησης δόσης φάσης I/II, στην οποία 70 παιδιατρικοί ασθενείς, ηλικίας 7 μηνών έως 17 ετών, έλαβαν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πυρεξία (11,4%), εμπύρετη ουδετεροπενία (11,4%), σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (5,7%), σήψη (4,3%), λοίμωξη σχετιζόμενη με συσκευή (4,3%), υπερδοσολογία (4,3%), σπασμοί (2,9%), αναπνευστική ανεπάρκεια (2,9%), υποξία (2,9%), πνευμονία (2,9%) και πολυοργανική ανεπάρκεια (2,9%).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς που λάμβαναν BLINCYTO ήταν παρόμοιου τύπου με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες ασθενείς. Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν συχνότερα (διαφορά ≥ 10%) στον παιδιατρικό πληθυσμό σε σύγκριση με τον πληθυσμό των ενηλίκων ήταν αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία, πυρεξία, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, αύξηση βάρους και υπέρταση.

Ο τύπος και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια σε διαφορετικές παιδιατρικές υποομάδες (κατά φύλο, ηλικία, γεωγραφική περιοχή).

Σε δόση υψηλότερη από τη συνιστώμενη, προέκυψε ένα περιστατικό θανατηφόρου καρδιακής ανεπάρκειας στο πλαίσιο απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και συνδρόμου λύσης όγκου (TLS), (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Η πείρα με τη χρήση του BLINCYTO σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών είναι περιορισμένη. Σε γενικές γραμμές, η ασφάλεια ήταν παρόμοια μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών (ηλικίας ≥ 65 ετών) και ασθενών ηλικίας < 65 ετών που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι σε σοβαρά νευρολογικά συμβάματα, όπως διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, εγκεφαλοπάθεια και σύγχυση.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με ΟΛΛ θετική για MRD που λαμβάνουν θεραπεία με BLINCYTO μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υπογαμμασφαιριναιμίας σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Συνιστάται να παρακολουθούνται τα επίπεδα ανοσοσφαιρινών σε ηλικιωμένους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BLINCYTO.

Η ασφάλεια του BLINCYTO δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ανοσογονικότητα

Στις κλινικές μελέτες ενηλίκων ασθενών με ΟΛΛ που λάμβαναν θεραπεία με BLINCYTO, λιγότεροι από το 3% των ασθενών ήταν θετικοί για αντισώματα κατά της μπλινατουμομάμπης. Έξι από αυτούς τους ασθενείς εμφάνισαν αντισώματα κατά της μπλινατουμομάμπης με in vitro εξουδετερωτική δράση. Δεν ανιχνεύτηκαν αντισώματα κατά της μπλινατουμομάμπης σε κλινικές μελέτες παιδιατρικών ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ που έλαβαν μπλινατουμομάμπη.

Εάν υπάρχει υποψία σχηματισμού αντισωμάτων κατά της μπλινατουμομάμπης με κλινικά σημαντική επίδραση, επικοινωνήστε με τον Κάτοχο της Άδειας Κυκλοφορίας για να συζητήσετε σχετικά με την εξέταση ανίχνευσης αντισωμάτων. Τα στοιχεία επικοινωνίας παρέχονται στην παράγραφο 6 του φύλλου οδηγιών χρήσης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-BLINCYTO

expand_more

Κύηση

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας με μπλινατουμομάμπη κατά την αναπαραγωγή. Σε μία μελέτη εμβρυϊκής τοξικότητας στην προγεννητική ανάπτυξη που διεξήχθη σε ποντικούς, το υποκατάστατο μόριο τρωκτικών διαπέρασε τον πλακούντα και δεν υπήρξαν ενδείξεις πρόκλησης εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι αναμενόμενες ελλείψεις Β- και Τ-λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκαν στους κυοφορούντες ποντικούς αλλά οι αιματολογικές επιδράσεις δεν διερευνήθηκαν στα έμβρυα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της μπλινατουμομάμπης σε εγκύους γυναίκες. Η μπλινατουμομάμπη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μπλινατουμομάμπη και για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη θεραπεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της κύησης, μπορεί να παρατηρηθεί έλλειψη B-λεμφοκυττάρων στα νεογνά λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του προϊόντος. Συνεπώς, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενη ένδεια Β-λεμφοκυττάρων και η ανοσοποίηση με εμβόλια ζώντων ιών θα πρέπει να αναβάλλεται έως ότου ο αριθμός Β-λεμφοκυττάρων του νεογνού αποκατασταθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Θηλασμός

Είναι άγνωστο το κατά πόσον η μπλινατουμομάμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Με βάση τις φαρμακολογικές ιδιότητές της, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος. Συνεπώς, ως προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μπλινατουμομάμπη και για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη θεραπεία.

Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων της μπλινατουμομάμπης στη γονιμότητα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα αρσενικών ή θηλυκών ποντικών σε μελέτες τοξικότητας διάρκειας 13 εβδομάδων με το υποκατάστατο μόριο τρωκτικών (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-BLINCYTO

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες - άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες. Κωδικός ATC: L01XC19.

Μηχανισμός δράσης

Η μπλινατουμομάμπη είναι ένα παρασκεύασμα αμφιειδικού (bispecific) αντισώματος στρατολόγησης Τ-κυττάρων, το οποίο συνδέεται ειδικά στο CD19 που εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων Β-κυτταρικής σειράς προέλευσης και το CD3 που εκφράζεται στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων. Ενεργοποιεί τα ενδογενή Τ-κύτταρα συνδέοντας το CD3 στο σύμπλεγμα του υποδοχέα Τ-κυττάρων (TCR) με το CD19 που ανευρίσκεται στα καλοήθη και κακοήγη Β-κύτταρα. Η αντικαρκινική δράση της ανοσοθεραπείας με μπλινατουμομάμπη δεν εξαρτάται από τα Τ-κύτταρα που φέρουν ένα ειδικό TCR ή τα πεπτιδικά αντιγόνα που παρουσιάζονται από τα καρκινικά κύτταρα αλλά είναι από τη φύση της πολυκλωνική και ανεξάρτητη από μόρια του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου (HLA) στα κύτταρα-στόχους. Η μπλινατουμομάμπη μεσολαβεί για τον σχηματισμό μίας κυτταρολυτικής σύναψης μεταξύ του Τ-κυττάρου και του καρκινικού κυττάρου, απελευθερώνοντας πρωτεολυτικά ένζυμα για την καταστροφή τόσο πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων-στόχων όσο και κυττάρων-στόχων σε κατάσταση αδράνειας. Η μπλινατουμομάμπη σχετίζεται με παροδική αύξηση των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης, παραγωγή κυτταρολυτικών πρωτεϊνών, απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτταροκινών και πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, έχοντας ως αποτέλεσμα την εξάλειψη των CD19+ κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σταθερές ανοσολογικές-φαρμακοδυναμικές ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν στους υπό μελέτη ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα 4 εβδομάδων, η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση χαρακτηρίστηκε από ενεργοποίηση και αρχική ανακατανομή των Τ-κυττάρων, ταχεία ένδεια περιφερικών Β-κυττάρων και παροδική αύξηση των κυτταροκινών.

Η ανακατανομή των περιφερικών Τ-κυττάρων (δηλ., προσκόλληση των Τ-κυττάρων στο ενδοθήλιο αιμοφόρων αγγείων ή/και διαμετανάστευσή τους στον ιστό) παρατηρήθηκε μετά την έναρξη της έγχυσης της μπλινατουμομάμπης ή την κλιμάκωση της δόσης. Τα επίπεδα των Τ-κυττάρων μειώθηκαν αρχικά εντός 1 έως 2 ημερών και στη συνέχεια επανήλθαν στα επίπεδα αναφοράς εντός 7 έως 14 ημερών στην πλειονότητα των ασθενών. Αύξηση των επιπέδων των Τ-κυττάρων πάνω από τις τιμές αναφοράς (επέκταση Τ-κυττάρων) παρατηρήθηκε σε λίγους ασθενείς.

Τα επίπεδα περιφερικών Β-κυττάρων μειώθηκαν ταχέως σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε δόσεις ≥ 5 mcg/m2/ημέρα ή ≥ 9 mcg/ημέρα στην πλειονότητα των ασθενών. Δεν παρατηρήθηκε αποκατάσταση των επιπέδων των περιφερικών Β-κυττάρων κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων της περιόδου χωρίς θεραπεία μεταξύ των κύκλων θεραπείας. Ατελής ένδεια B-κυττάρων παρατηρήθηκε σε δόσεις 0,5 mcg/m2/ημέρα και 1,5 mcg/m2/ημέρα και σε κάποιους μη ανταποκριθέντες σε υψηλότερες δόσεις.

Δεν πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις περιφερικών λεμφοκυττάρων σε παιδιά.

Πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις κυτταροκινών, συμπεριλαμβανομένων των IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α και IFN-γ, και τα επίπεδα των IL-6, IL-10 και IFN-γ ήταν τα πιο αυξημένα. Παροδικές αυξήσεις των επιπέδων των κυτταροκινών παρατηρήθηκαν κατά τις πρώτες δύο ημέρες μετά την έναρξη της έγχυσης της μπλινατουμομάμπης. Τα αυξημένα επίπεδα κυτταροκινών επανήλθαν στα επίπεδα αναφοράς εντός 24 έως 48 ωρών κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Σε επακόλουθους κύκλους θεραπείας, αύξηση των επιπέδων των κυτταροκινών παρατηρήθηκε σε λιγότερους ασθενείς με χαμηλότερη ένταση σε σύγκριση με τις αρχικές 48 ώρες του πρώτου κύκλου θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη ΟΛΛ

Συνολικά 456 ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) εκτέθηκαν στο BLINCYTO κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ που περιγράφονται παρακάτω.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BLINCYTO σε σύγκριση με τη καθιερωμένη (SOC) χημειοθεραπεία αξιολογήθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη, ανοιχτού σχεδιασμού, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ. Οι κατάλληλοι προς ένταξη ασθενείς ήταν ηλικίας ≥ 18 ετών και είχαν κατάσταση ECOG ≤ 2 με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Β-πρόδρομη ΟΛΛ (είχαν > 5% βλάστες στον μυελό των οστών και είτε υποτροπή σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μετά από αλλογενή HSCT είτε μη αντιμετωπισθείσα πρώτη υποτροπή με διάρκεια αρχικής ύφεσης < 12 μήνες, είτε ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία θεραπεία).

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν BLINCYTO ή 1 από 4 προκαθορισμένα, επιλεγμένα από τον ερευνητή, καθιερωμένα βασικά χημειοθεραπευτικά σχήματα. Η τυχαιοποίηση ήταν διαστρωματωμένη με βάση την ηλικία (ηλικία < 35 ετών έναντι ηλικίας ≥ 35 ετών), την προηγούμενη θεραπεία διάσωσης (ναι έναντι όχι) και την προηγούμενη αλλογενή HSCT (ναι έναντι όχι), σύμφωνα με την αξιολόγηση που πραγματοποιήθηκε κατά την παροχή της συγκατάθεσης. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της μελέτης ήταν καλά εξισορροπημένα μεταξύ των δύο ομάδων (βλ. πίνακα 1).

Χαρακτηριστικό	BLINCYTO (N = 271)	Καθιερωμένη χημειοθεραπεία (N = 134)
Ηλικία
Διάμεση, έτη (ελάχιστη, μέγιστη)	37 (18, 80)	37 (18, 78)
Μέση, έτη (SD)	40,8 (17,1)	41,1 (17,3)
≥ 65 Ετών, n (%)	33 (12,2)	15 (11,2)
Προηγούμενη θεραπεία διάσωσης
0	164 (60,5)	80 (59,7)
1	114 (42,1)	65 (48,5)
≥2	91 (33,6)	43 (32,1)
Προηγούμενη alloHSCT	66 (24,3)	26 (19,4)
Κατάσταση ECOG - n (%)
0	94 (34,7)	46 (34,3)
1	96 (35,4)	52 (38,8)
2	134 (49,4)	61 (45,5)
Ανθεκτική κατάσταση- n (%)	41 (15,1)	20 (14,9)
Πρωτογενώς ανθεκτική	46 (17,0)	27 (20,1)
Ανθεκτικοί στην θεραπεία διάσωσης	87 (32,1)	34 (25,4)
Μέγιστος αριθμός βλαστών στο κεντρικό νευρικό σύστημα / στο μυελό των οστών - n (%)
≥ 50%	201 (74,2)	104 (77,6)

AlloHSCT = αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων

Το BLINCYTO χορηγήθηκε ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση. Κατά τον πρώτο κύκλο, η αρχική δόση ήταν 9 mcg/ημέρα για την εβδομάδα 1, στη συνέχεια 28 mcg/ημέρα για τις υπόλοιπες 3 εβδομάδες. Η δόση-στόχος των 28 mcg/ημέρα χορηγήθηκε στον κύκλο 2 και στους επακόλουθους κύκλους, ξεκινώντας κατά την ημέρα 1 κάθε κύκλου. Ρύθμιση της δόσης μπορούσε να γίνει σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Από τους 267 ασθενείς που έλαβαν BLINCYTO, ο μέσος αριθμός ολοκληρωθέντων κύκλων θεραπείας ήταν 2,0, ενώ από τους 109 ασθενείς που έλαβαν την καθιερωμένη χημειοθεραπεία, ο μέσος αριθμός κύκλων θεραπείας ήταν 1,3.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Η διάμεση OS ήταν 4,0 μήνες (95% CI: 2,9, 5,3) στο σκέλος της καθιερωμένης χημειοθεραπείας σε σύγκριση με 7,7 μήνες (95% CI: 5,6, 9,6) στο σκέλος του BLINCYTO. Ο σχετικός κίνδυνος (95% CI) ήταν 0,71 (0,55, 0,93) μεταξύ των σκελών θεραπείας, ευνοώντας το BLINCYTO και υποδεικνύοντας μία μείωση κατά 29% του σχετικού κινδύνου στο σκέλος του BLINCYTO (τιμή p = 0,012 (διαστρωματωμένος έλεγχος λογαριθμικής σειράς)), βλ. εικόνα 1. Καταδείχθηκε συνέπεια στα αποτελέσματα της OS σε υποομάδες των παραγόντων διαστρωμάτωσης.

Συνεπή αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά την περικοπή δεδομένων στο χρονικό σημείο της HSCT, η διάμεση OS, με περικοπή των δεδομένων στο χρονικό σημείο της HSCT, ήταν 6,9 μήνες (95% CI: 5,3, 8,8) στην ομάδα του BLINCYTO και 3,9 μήνες (95% CI: 2,8, 4,9) στην ομάδα της συνήθους θεραπείας (HR: 0,66, 95% CI: 0,50, 0,88, τιμή p = 0,004). Το ποσοστό θνησιμότητας μετά την αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων μεταξύ των ανταποκριθέντων ασθενών που δεν έλαβαν αντιλευχαιμική θεραπεία ήταν 10/38 (26,3%, 95% CI: 13,4, 43,1) στην ομάδα του BLINCYTO και 3/12 (25%, 95% CI: 5,5, 57,2) στο σκέλος της καθιερωμένης χημειοθεραπείας, ενώ το ποσοστό θνησιμότητας στις 100 ημέρες μετά από την αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων ήταν 4/38 (12,4%, 95% CI: 4,8%, 29,9%) στο σκέλος του BLINCYTO και 0/12 (0%, 95% CI: δεν εκτιμήθηκε) στο σκέλος της καθιερωμένης χημειοθεραπείας. Δεδομένα αποτελεσματικότητας από άλλα καταληκτικά σημεία της μελέτης συνοψίζονται στον πίνακα 2.

Εικόνα 1. Καμπύλη συνολικής επιβίωσης Kaplan-Meier

[Διάγραμμα Kaplan-Meier που δείχνει την πιθανότητα επιβίωσης έναντι των μηνών για BLINCYTO και καθιερωμένη χημειοθεραπεία. Οι αριθμοί σε κίνδυνο αναφέρονται κάτω από το διάγραμμα.]

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-BLINCYTO

expand_more

Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης φαίνεται να είναι γραμμική σε ένα δοσολογικό εύρος από 5 έως 90 mcg/m2/ημέρα (περίπου ισοδύναμο με 9-162 mcg/ημέρα) σε ενηλίκους ασθενείς. Μετά από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στον ορό (Css) επιτεύχθηκε εντός μίας ημέρας και παρέμεινε σταθερή σε συνάρτηση με τον χρόνο. Η αύξηση της μέσης τιμής της Css ήταν περίπου αναλογική με τη δόση στο εύρος που ελέγχθηκε. Στις κλινικές δόσεις των 9 mcg/ημέρα και των 28 mcg/ημέρα για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής ΟΛΛ, η μέση (SD) Css ήταν 230 (359) pg/ml και 612 (532) pg/ml, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με θετική ως προς την MRD B-πρόδρομη ΟΛΛ ήταν παρόμοια με την αντίστοιχη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ.

Κατανομή

Ο εκτιμώμενος μέσος (SD) όγκος κατανομής με βάση την τελική φάση (Vz) ήταν 4,52 (2,89) l με τη συνεχή ενδοφλέβια έγχυση της μπλινατουμομάμπης.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική οδός της μπλινατουμομάμπης δεν έχει χαρακτηριστεί. Όπως και άλλοι πρωτεϊνικοί θεραπευτικοί παράγοντες, η μπλινατουμομάμπη αναμένεται να αποδομείται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών.

Αποβολή

Η εκτιμώμενη μέση (SD) συστηματική κάθαρση με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε ασθενείς που λάμβαναν μπλινατουμομάμπη σε κλινικές μελέτες ήταν 2,92 (2,83) l/ώρα. Ο μέσος (SD) χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 2,11 (1,42) ώρες. Αμελητέες ποσότητες μπλινατουμομάμπης αποβάλλονταν στα ούρα στις ελεγχθείσες κλινικές δόσεις.

Eμβαδόν επιφανείας σώματος, φύλο και ηλικία

Μία ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων των δημογραφικών χαρακτηριστικών στη φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ηλικία (7 μηνών έως 80 ετών) και το φύλο δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης. Το εμβαδόν επιφανείας σώματος (0,37 έως 2,70 m2) επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης. Ωστόσο, η επίδραση είναι αμελητέα σε ενήλικες και συνιστάται ο προσδιορισμός της δοσολογίας με βάση το εμβαδόν επιφανείας σώματος στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες φαρμακοκινητικής της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Οι αναλύσεις φαρμακοκινητικής κατέδειξαν μία περίπου διπλάσια διαφορά στη μέση τιμή κάθαρσης της μπλινατουμομάμπης μεταξύ των ασθενών με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν υψηλά επίπεδα διακύμανσης μεταξύ των ασθενών (CV% έως και 95,6%) και οι τιμές κάθαρσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βρίσκονταν ουσιαστικά εντός του εύρους που παρατηρήθηκε στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντικός αντίκτυπος της νεφρικής λειτουργίας στις κλινικές εκβάσεις.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες φαρμακοκινητικής της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα επίπεδα αναφοράς της ALT και της AST χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση της μπλινατουμομάμπης. Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού υποδήλωσε ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ των επιπέδων ALT ή AST και της κάθαρσης της μπλινατουμομάμπης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης φαίνεται να είναι γραμμική σε ένα δοσολογικό εύρος από 5 έως 30 mcg/m2/ημέρα σε παιδιατρικούς ασθενείς. Στις συνιστώμενες δόσεις, η μέση (SD) τιμή συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης (Css) ήταν 162 (179) και 533 (392) pg/ml στις δόσεις των 5 και 15 mcg/m2/ημέρα, αντίστοιχα. Ο εκτιμώμενος μέσος (SD) όγκος κατανομής (Vz), η κάθαρση (CL) και η τελική ημίσεια ζωή (t1/2,z) ήταν 3,91 (3,36) L/m2, 1,88 (1,90) L/hr/m2 και 2,19 (1,53) ώρες, αντίστοιχα.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science