Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01EE03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BIMATOPROST

Βιματοπρόστη

Tα φάρμακα αυτής της κατηγορίας, με εκπρόσωπο την λατανοπρόστη, ελαττώνουν την ενδοφθάλμια πίεση αυξάνοντας την εκροή του υδατοειδούς υγρού μέσω αύξησης της ραγοειδοσκληραίας αποχέτευσης, δρώντας σε ειδικούς υποδοχείς στο ακτινωτό σώμα, εμφανίζουν ισχυρή υποτονική δράση και δεν …

Chemical structure of BIMATOPROST

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Ενδεικνύεται για Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με γλαύωμα ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπέρταση που δεν αντέχουν σε άλλα φάρμακα μείωσης της ενδοφθάλμιας πίεσης ή δεν ανταποκρίνονται επαρκώς (ζητούμενος στόχος IOP δεν επιτυγχάνεται…
medication
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Οφθαλμική
Χορήγηση:
το βράδυ
Δόση έναρξης:
μία σταγόνα στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς), μία φορά την ημέρα
  • Ενήλικες
    Δόσημία σταγόνα στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς), μία φορά την ημέρα
    Μέγ. δόσημία φορά την ημέρα
    Η δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη μία φορά την ημέρα, καθώς η συχνότερη χορήγηση μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Εάν χορηγούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά σκευάσματα, αυτά πρέπει να χορηγούνται με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 5 λεπτών.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της βιματοπρόστης σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
  • Ασθενείς με νεφρική ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και, επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική νόσο
    Σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας ηπατικής νόσου ή ασυνήθιστες τιμές αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (AST) και/ή χολερυθρίνης κατά την έναρξη της θεραπείας, η βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, δεν είχε καμία ανεπιθύμητη αντίδραση στην ηπατική λειτουργία για περισσότερο από 24 μήνες.
block
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Πιθανολογούμενη προηγούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στο βενζαλκώνιο χλωριούχο και η οποία οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας
    Πληθυσμόςασθενείς
warning
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Αλλαγές οφθαλμών και βλεφάρων
    Πληθυσμόςασθενείς
    Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αύξησης ανάπτυξης βλεφαρίδων, υπέρχρωσης δέρματος βλεφάρων και αυξημένης μελάγχρωσης ίριδας. Μερικές από αυτές τις αλλαγές μπορεί να είναι μόνιμες και να οδηγήσουν σε διαφορές στην εμφάνιση των δύο οφθαλμών, όταν η θεραπεία γίνεται μόνο στον ένα.
  • Κυστοειδές οίδημα της ωχράς
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για οίδημα της ωχράς (π.χ. αφακικούς ασθενείς, ψευδοφακικούς ασθενείς με ρήξη οπισθίου περιφακίου)
    Η βιματοπρόστη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Επανενεργοποίηση προηγούμενων διηθήσεων του κερατοειδούς ή οφθαλμικών λοιμώξεων
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σημαντικών οφθαλμικών ιογενών λοιμώξεων (π.χ. απλός έρπης) ή ραγοειδίτιδας/ιρίτιδας
    Η βιματοπρόστη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Χρήση σε φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας
    Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους ασθενείς
  • Τριχοφυΐα στο δέρμα
    προσοχή
    Είναι σημαντικό η χρήση του BIMATOPROST/PHARMATHEN να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να μην κυλάνε οι σταγόνες στο μάγουλο ή σε άλλες περιοχές του δέρματος
  • Μειωμένη αναπνευστική λειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ΧΑΠ, βρογχικό άσθμα ή μειωμένη αναπνευστική λειτουργία λόγω άλλων καταστάσεων
    Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή
  • Βραδυκαρδία ή υπόταση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προδιάθεση για χαμηλό καρδιακό ρυθμό ή χαμηλή αρτηριακή πίεση
    Το BIMATOPROST/PHARMATHEN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Μειωμένη επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση λόγω συχνότερης έκθεσης
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία
    Η συχνότερη έκθεση του οφθαλμού σε περισσότερες από μία δόσεις βιματοπρόστης καθημερινά μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
  • Βενζαλκώνιο χλωριούχο και μαλακοί φακοί επαφής
    προσοχή
    Πληθυσμόςχρήστες μαλακών φακών επαφής
    Οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν την ενστάλαξη και μπορούν να ξανατοποθετηθούν 15 λεπτά μετά τη χορήγηση
  • Οφθαλμικός ερεθισμός, ξηροφθαλμία και βλάβη κερατοειδούς λόγω βενζαλκωνίου χλωριούχου
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς με πιθανή βλάβη του κερατοειδούς
    Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Βακτηριακή κερατίτιδα από μολυσμένους περιέκτες
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με διαταραχή της οφθαλμικής επιθηλιακής επιφάνειας
    Οι ασθενείς πρέπει να δίνεται η οδηγία να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του περιέκτη χορήγησης με τον οφθαλμό ή τις περιβάλλουσες δομές
swap_horiz
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • οφθαλμικοί β-αναστολείς
    χωρίς καμία ένδειξη αλληλεπίδρασης
  • ανάλογα προσταγλανδίνης
    προσοχή
    μείωση της επίδρασης στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
    ΣύστασηΌταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης
sick
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • αντίδραση υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σημείων και συμπτωμάτων αλλεργίας του οφθαλμού και αλλεργικής δερματίτιδας
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Οφθαλμικές
  • Υπεραιμία επιπεφυκότα
  • Στικτή κερατίτιδα
  • Οφθαλμικός ερεθισμός
  • Οφθαλμικός κνησμός
  • Ανάπτυξη βλεφαρίδων
  • Πόνος οφθαλμού
  • Ερύθημα βλεφάρου
  • Κνησμός βλεφάρου
  • Ασθενωπία
  • Θολή όραση
  • Διαταραχή επιπεφυκότα
  • Οίδημα επιπεφυκότα
  • Αύξηση μελάγχρωσης ίριδας
  • Μαδάρωση
  • Οίδημα βλεφάρου
  • Μελάγχρωση βλεφάρου
  • Οίδημα ωχράς κηλίδας
  • Ξηροφθαλμία
  • Οφθαλμικό έκκριμα
  • Οφθαλμικό οίδημα
  • Αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς
  • Αυξημένη δακρύρροια
  • Δυσφορία οφθαλμού
  • Φωτοφοβία
  • Εφελκίδα χείλους βλεφάρου
Οφθαλμικές διαταραχές
  • περικογχικές και βλεφαρικές μεταβολές που περιλαμβάνουν βάθυνση της βλεφαρικής αύλακας
Αγγειακές
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Βρογχικό άσθμα
  • Παρόξυνση βρογχικού άσθματος
  • Παρόξυνση ΧΑΠ
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
Δέρμα
  • Υπέρχρωση δέρματος
  • Υπερτρίχωση
  • Ξηροδερμία
  • Κνησμός
  • Αποχρωματισμός δέρματος
Γενικές
  • Ερεθισμός θέσης ενστάλαξης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Υπεραιμία επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Πολύ συχνές
  • Ανάπτυξη βλεφαρίδων
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ερεθισμός θέσης ενστάλαξης
    Γενικές
    Συχνές
  • Ερύθημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κνησμός βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οφθαλμικός ερεθισμός
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οφθαλμικός κνησμός
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Πόνος οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Στικτή κερατίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Υπέρχρωση δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπερτρίχωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ασθενωπία
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αύξηση μελάγχρωσης ίριδας
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Εφελκίδα χείλους βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Μαδάρωση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Οίδημα επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός δέρματος
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη δακρύρροια
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Βρογχικό άσθμα
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Δυσφορία οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Μελάγχρωση βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Οίδημα ωχράς κηλίδας
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Οφθαλμικό έκκριμα
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Οφθαλμικό οίδημα
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Παρόξυνση ΧΑΠ
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Παρόξυνση βρογχικού άσθματος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Φωτοφοβία
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • αντίδραση υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σημείων και συμπτωμάτων αλλεργίας του οφθαλμού και αλλεργικής δερματίτιδας
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • περικογχικές και βλεφαρικές μεταβολές που περιλαμβάνουν βάθυνση της βλεφαρικής αύλακας
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το BIMATOPROST/PHARMATHEN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές, τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Θηλασμός
    Πρέπει να ληφθεί μια απόφαση σχετικά με το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα υπάρξει διακοπή από τη θεραπεία με BIMATOPROST/PHARMATHEN, αφού συνεκτιμηθεί το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
    Είναι άγνωστο εάν η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Ζωϊκές μελέτες έδειξαν ότι η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο μητρικό γάλα.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της βιματοπρόστης στην ανθρώπινη γονιμότητα.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός δράσης Πιστεύεται ότι ο βιματοπρόστ μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση (IOP) στους ανθρώπους αυξάνοντας την εκροή υγρού ενστακτήματος μέσω τόσο του τραμβεικού μοσχεύματος όσο και των uveoscleral οδών. Ο βιματοπρόστ μειώνει την πίεση ματιού…
monitor_heart
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, ανάλογα προσταγλανδίνης, κωδικός ATC: S01EE03. ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο η βιματοπρόστη μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση στον άνθρωπο είναι η αύξηση της ροής του υδατοειδούς υγρού…
biotech
SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η βιματοπρόστη διαπερνά καλά τον ανθρώπινο κερατοειδή και σκληρό χιτώνα in vitro. Μετά από οφθαλμική χορήγηση σε ενήλικες, η συστηματική έκθεση της βιματοπρόστης είναι πολύ χαμηλή και δεν συσσωρεύεται με την πάροδο του χρόνου. Μετά από μία…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η μπιμαπροστίνη υδρολύεται στον ενεργό της μεταβολίτη, το οξύ της μπιμαπροστίνης, στον οφθαλμό. Μετά τη συστηματική απορρόφησή της, η μπιμαπροστίνη υφίσταται οξείδωση, N-δεαιθυλίωση και γλυκουρονιδίωση, οδηγώντας στην παραγωγή διαφόρων…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ενδοφθάλμια πίεση visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος — Συγχορήγηση βιματοπρόστης με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης
Κατάσταση κερατοειδούς visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος — Παρατεταμένη χρήση σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και πιθανή βλάβη κερατοειδούς
Ξηροφθαλμία visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος — Παρατεταμένη χρήση σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και πιθανή βλάβη κερατοειδούς
Οφθαλμικός ερεθισμός visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος — Παρατεταμένη χρήση σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και πιθανή βλάβη κερατοειδούς
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Η συνιστώμενη δόση είναι μία σταγόνα στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς), μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη το βράδυ. Η δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη μία φορά την ημέρα, καθώς η συχνότερη χορήγηση μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Εάν χορηγούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά σκευάσματα, αυτά πρέπει να χορηγούνται με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 5 λεπτών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της βιματοπρόστης σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία

Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και, επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας ηπατικής νόσου ή ασυνήθιστες τιμές αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (AST) και/ή χολερυθρίνης κατά την έναρξη της θεραπείας, η βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, δεν είχε καμία ανεπιθύμητη αντίδραση στην ηπατική λειτουργία για περισσότερο από 24 μήνες.

block

Αντενδείξεις

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Το BIMATOPROST/PHARMATHEN 0,1 mg/ml αντενδείκνυται στους ασθενείς που έχουν κάποια πιθανολογούμενη προηγούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στο βενζαλκώνιο χλωριούχο και η οποία οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Οφθαλμοί

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα της αύξησης στην ανάπτυξη των βλεφαρίδων, της υπέρχρωσης του δέρματος των βλεφάρων και της αυξημένης μελάγχρωσης της ίριδας, καθώς αυτά έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη βιματοπρόστη. Μερικές από αυτές τις αλλαγές μπορεί να είναι μόνιμες και μπορεί να οδηγήσουν σε διαφορές στην εμφάνιση των δύο οφθαλμών, όταν η θεραπεία γίνεται μόνο στον ένα.

Η αυξημένη μελάγχρωση της ίριδας μπορεί να είναι μόνιμη. Η μεταβολή στη μελάγχρωση οφείλεται στην αυξημένη περιεκτικότητα των μελανοκυττάρων σε μελανίνη και όχι σε αύξηση του αριθμού των μελανοκυττάρων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της μελάγχρωσης της ίριδας δεν είναι γνωστές. Η αλλαγή στη χρώση της ίριδας που παρατηρείται με την οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης μπορεί να μην είναι εμφανής για αρκετούς μήνες ή έτη. Συνήθως, η καφέ μελάγχρωση γύρω από την κόρη εκτείνεται ομόκεντρα προς την περιφέρεια της ίριδας, με αποτέλεσμα ολόκληρη η ίριδα ή μέρη της να αποκτούν πιο καστανό χρώμα. Η θεραπευτική αγωγή δεν φαίνεται να επηρεάζει σπίλους ή εφηλίδες της ίριδας. Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης αύξησης της μελάγχρωσης της ίριδας με τη βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 0,5%. Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 1,5% (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες, Πίνακα 2) και δεν παρουσιάστηκε αύξηση μετά από 3ετή θεραπεία. Αναφέρθηκε ότι η μελάγχρωση του περιοφθαλμικού δέρματος είναι αναστρέψιμη σε ορισμένους ασθενείς.

Κυστοειδές οίδημα της ωχράς έχει σπάνια αναφερθεί (≥1/1.000 έως <1/100), μετά από θεραπεία με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Γι’ αυτό η βιματοπρόστη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για οίδημα της ωχράς (π.χ. αφακικούς ασθενείς, ψευδοφακικούς ασθενείς με ρήξη οπισθίου περιφακίου).

Έχουν υπάρξει σπάνιες αυθόρμητες αναφορές επανενεργοποίησης προηγούμενων διηθήσεων του κερατοειδούς ή οφθαλμικών λοιμώξεων με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Η βιματοπρόστη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σημαντικών οφθαλμικών ιογενών λοιμώξεων (π.χ. απλός έρπης) ή ραγοειδίτιδας/ιρίτιδας.

Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας.

Δέρμα

Υπάρχει το ενδεχόμενο τριχοφυΐας σε περιοχές όπου το διάλυμα BIMATOPROST/PHARMATHEN έρχεται επανειλημμένα σε επαφή με το δέρμα. Συνεπώς, είναι σημαντικό η χρήση του BIMATOPROST/PHARMATHEN να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να μην κυλάνε οι σταγόνες στο μάγουλο ή σε άλλες περιοχές του δέρματος.

Αναπνευστικό σύστημα

Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μειωμένη αναπνευστική λειτουργία. Παρότι τα διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος ή ΧΑΠ είναι περιορισμένα, έχουν υπάρξει αναφορές για παρόξυνση βρογχικού άσθματος, δύσπνοια και ΧΑΠ, καθώς και αναφορές για βρογχικό άσθμα, από τη χρήση μετά την κυκλοφορία του σκευάσματος. Η συχνότητα αυτών των συμπτωμάτων δεν είναι γνωστή. Οι ασθενείς με ΧΑΠ, βρογχικό άσθμα ή μειωμένη αναπνευστική λειτουργία λόγω άλλων καταστάσεων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Καρδιαγγειακό σύστημα

Η βιματοπρόστη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό σοβαρότερο από πρώτου βαθμού ή μη ρυθμισμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Έχει υπάρξει περιορισμένος αριθμός αυθόρμητων αναφορών βραδυκαρδίας ή υπότασης με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Το BIMATOPROST/PHARMATHEN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλό καρδιακό ρυθμό ή χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Λοιπές πληροφορίες

Μελέτες της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία κατέδειξαν ότι η συχνότερη έκθεση του οφθαλμού σε περισσότερες από μία δόσεις βιματοπρόστης καθημερινά μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν βιματοπρόστη με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Το BIMATOPROST/PHARMATHEN 0,1 mg/ml περιέχει το συντηρητικό βενζαλκώνιο χλωριούχο, το οποίο μπορεί να απορροφηθεί από τους μαλακούς φακούς επαφής και να προκαλέσει αποχρωματισμό των μαλακών φακών επαφής. Οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν την ενστάλαξη και μπορούν να ξανατοποθετηθούν 15 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Έχει αναφερθεί ότι το βενζαλκώνιο χλωριούχο προκαλεί οφθαλμικό ερεθισμό, συμπτώματα ξηροφθαλμίας και μπορεί να επηρεάσει το δακρυϊκό υμένιο και την κερατοειδική επιφάνεια. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς με πιθανή βλάβη του κερατοειδούς. Σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Έχουν υπάρξει αναφορές για βακτηριακή κερατίτιδα που σχετίζεται με τη χρήση περιεκτών πολλαπλών δόσεων τοπικών οφθαλμικών σκευασμάτων. Αυτοί οι περιέκτες μολύνθηκαν ακούσια από ασθενείς που, στις περισσότερες περιπτώσεις, παρουσίαζαν παράλληλα οφθαλμική νόμο. Οι ασθενείς με διαταραχή της οφθαλμικής επιθηλιακής επιφάνειας διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης βακτηριακής κερατίτιδας. Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται η οδηγία να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του περιέκτη χορήγησης με τον οφθαλμό ή τις περιβάλλουσες δομές, προκειμένου να αποφευχθεί ο τραυματισμός του οφθαλμού και η μόλυνση του διαλύματος.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.

Δεν προβλέπονται αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο καθώς οι συστηματικές συγκεντρώσεις της βιματοπρόστης είναι πολύ χαμηλές (μικρότερες από 0,2 ng/ml) μετά από οφθαλμική χορήγηση της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml οφθαλμικών σταγόνων, διαλύματος. Η βιματοπρόστη υφίσταται βιομετασχηματισμό από οποιοδήποτε από τα πολλαπλά ένζυμα και οδούς και σε προκλινικές μελέτες δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στα ένζυμα του ήπατος που συμμετέχουν στον μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων.

Σε κλινικές μελέτες, η βιματοπρόστη 0,3 mg/ml, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με διάφορους οφθαλμικούς β-αναστολείς, χωρίς καμία ένδειξη αλληλεπίδρασης.

Η ταυτόχρονη χρήση της βιματοπρόστης με άλλους αντιγλαυκωματικούς παράγοντες εκτός από τους τοπικούς β-αναστολείς, δεν έχει εκτιμηθεί κατά τη διάρκεια συμπληρωματικής θεραπείας του γλαυκώματος.

Υπάρχει ενδεχόμενο μείωσης της επίδρασης των αναλόγων προσταγλανδίνης (π.χ. BIMATOPROST/PHARMATHEN) στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Σε μία 12μηνη κλινική μελέτη Φάσης III, περίπου το 38% των ασθενών που υποβάλλονταν σε θεραπεία με τη βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, εμφάνισαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Η πιο συχνά αναφερθείσα ανεπιθύμητη αντίδραση ήταν η υπεραιμία του επιπεφυκότα (στις περισσότερες περιπτώσεις ανιχνεύσιμη έως ήπια και μη φλεγμονώδους φύσης) που εμφανίστηκε στο 29% των ασθενών. Περίπου το 4% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω οποιουδήποτε ανεπιθύμητου συμβάντος στη 12μηνη μελέτη.

Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών ή μετά την κυκλοφορία του σκευάσματος αναφέρθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις της βιματοπρόστης 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες έως μέτριες και καμία δεν ήταν σοβαρή:

Πίνακας 1

Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη αντίδραση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Μη γνωστές αντίδραση υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σημείων και συμπτωμάτων αλλεργίας του οφθαλμού και αλλεργικής δερματίτιδας
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Όχι συχνές κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Μη γνωστές ζάλη
Οφθαλμικές διαταραχές Πολύ συχνές υπεραιμία του επιπεφυκότα
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές στικτή κερατίτιδα, οφθαλμικός ερεθισμός, οφθαλμικός κνησμός, ανάπτυξη των βλεφαρίδων, πόνος του οφθαλμού, ερύθημα βλεφάρου, κνησμός βλεφάρου
Οφθαλμικές διαταραχές Όχι συχνές ασθενωπία, θολή όραση, διαταραχή του επιπεφυκότα, οίδημα του επιπεφυκότα, αύξηση της μελάγχρωσης της ίριδας, μαδάρωση, οίδημα βλεφάρου
Οφθαλμικές διαταραχές Μη γνωστές μελάγχρωση του βλεφάρου, οίδημα της ωχράς κηλίδας, περικογχικές και βλεφαρικές μεταβολές που περιλαμβάνουν βάθυνση της βλεφαρικής αύλακας, ξηροφθαλμία, οφθαλμικό έκκριμα, οφθαλμικό οίδημα, αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς, αυξημένη δακρύρροια, δυσφορία του οφθαλμού, φωτοφοβία
Αγγειακές διαταραχές Μη γνωστές υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Μη γνωστές βρογχικό άσθμα, παρόξυνση βρογχικού άσθματος, παρόξυνση ΧΑΠ και δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού Μη γνωστές ναυτία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές υπέρχρωση δέρματος, υπερτρίχωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές ξηροδερμία, εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου, κνησμός
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Μη γνωστές αποχρωματισμός δέρματος (περιοφθαλμικά)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές ερεθισμός της θέσης ενστάλαξης

Σε κλινικές μελέτες, χορηγήθηκε βιματοπρόστη 0,3 mg/ml, σε περισσότερους από 1.800 ασθενείς. Σε συνδυασμό των δεδομένων από τη χρήση της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml σε μελέτες φάσης ΙΙΙ μονοθεραπείας και συμπληρωματικής θεραπείας οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν οι εξής:

  • ανάπτυξη των βλεφαρίδων σε ποσοστό έως 45% τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα των νέων αναφορών να μειώνεται στο 7% στα 2 χρόνια και 2% στα 3 χρόνια
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές, τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το BIMATOPROST/PHARMATHEN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Ζωϊκές μελέτες έδειξαν ότι η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Πρέπει να ληφθεί μια απόφαση σχετικά με το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα υπάρξει διακοπή από τη θεραπεία με BIMATOPROST/PHARMATHEN, αφού συνεκτιμηθεί το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της βιματοπρόστης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, ανάλογα προσταγλανδίνης, κωδικός ATC: S01EE03.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο η βιματοπρόστη μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση στον άνθρωπο είναι η αύξηση της ροής του υδατοειδούς υγρού διαμέσου του δοκιδωτού δικτύου και η ενίσχυση της ραγοειδοσκληρικής ροής. Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης ξεκινά περίπου 4 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 8 έως 12 ώρες. Η διάρκεια του αποτελέσματος διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες.

Η βιματοπρόστη είναι ένας ισχυρός οφθαλμικός υποτασικός παράγοντας. Είναι μια συνθετική προσταμίδη, ανήκει δομικά στην ίδια οικογένεια με την προσταγλανδίνη F2α (PGF2α), η οποία δεν δρα δια μέσου κάποιων γνωστών υποδοχέων προσταγλανδίνης. Η βιματοπρόστη μιμείται εκλεκτικά τη δράση των προσφάτως ανακαλυφθεισών ουσιών που συντίθενται βιολογικά και ονομάζονται προσταμίδες. Ο υποδοχέας προσταμίδης, ωστόσο, δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί δομικά.

Κατά τη διάρκεια μιας 12μηνης πιλοτικής μελέτης σε ενήλικες με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, οι μέσες ημερήσιες τιμές της ΕΟΠ που μετρήθηκαν σε οποιαδήποτε επίσκεψη κατά τους 12 μήνες διάρκειας της μελέτης δεν διέφεραν πάνω από 1,1 mmHg καθ’ όλη την ημέρα και δεν ήταν ποτέ πάνω από 17,7 mmHg.

Δεν υπάρχει αρκετή εμπειρία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας και ψευδοαποφολιδωτικό και μελαγχρωστικό γλαύκωμα και σε χρόνιο γλαύκωμα κλειστής γωνίας με έκδηλη ιριδοτομή.

Στις κλινικές μελέτες δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά συσχετιζόμενες επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό και στην αρτηριακή πίεση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της βιματοπρόστης σε παιδιά ηλικίας 0 έως κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-BIMATOPROST/PHARMATHEN
expand_more

Απορρόφηση

Η βιματοπρόστη διαπερνά καλά τον ανθρώπινο κερατοειδή και σκληρό χιτώνα in vitro. Μετά από οφθαλμική χορήγηση σε ενήλικες, η συστηματική έκθεση της βιματοπρόστης είναι πολύ χαμηλή και δεν συσσωρεύεται με την πάροδο του χρόνου. Μετά από μία ημερήσια οφθαλμική χορήγηση μιας σταγόνας 0,3 mg/ml βιματοπρόστης και στους δύο οφθαλμούς για δύο εβδομάδες, η συγκέντρωση στο αίμα έφτασε στο μέγιστο μέσα σε 10 λεπτά μετά τη χορήγηση και μειώθηκε κάτω από το κατώτατο όριο ανίχνευσης (0,025 ng/ml) μέσα σε 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση. Ο μέσος όρος των τιμών των Cmax (μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα) και της AUC0-24ώρες (επιφάνεια που διαγράφεται κάτω από την καμπύλη) ήταν παρόμοιος κατά τις ημέρες 7 και 14, σε περίπου 0,08 ng/ml και 0,09 ng ώρα/ml αντίστοιχα, ένδειξη ότι επιτεύχθηκε σταθερή συγκέντρωση της βιματοπρόστης κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της οφθαλμικής χορήγησης.

Κατανομή

Η βιματοπρόστη κατανέμεται σε μέτριο βαθμό στους ιστούς του σώματος και ο συστηματικός όγκος κατανομής στον άνθρωπο, σε σταθερή κατάσταση ήταν 0,67 l/kg. Στο ανθρώπινο αίμα, η βιματοπρόστη βρίσκεται κυρίως στο πλάσμα. Η δέσμευση της βιματοπρόστης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 88%.

Βιομετασχηματισμός

Μετά από οφθαλμική χορήγηση και αφού εισαχθεί στη συστηματική κυκλοφορία, η βιματοπρόστη είναι η κυριότερη μορφή που κυκλοφορεί στο αίμα. Η βιματοπρόστη μετά υφίσταται οξείδωση, Ν-αποαιθυλίωση και γλυκουρονικίωση μέσω των οποίων σχηματίζεται ποικιλία μεταβολιτών. Οι κύριοι συστηματικοί μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά αδρανή γλυκουρονικά συζυγή.

Αποβολή

Η βιματοπρόστη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης, μέχρι 67% της ενδοφλέβιας δόσης που χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές αποβλήθηκε με τα ούρα, ενώ το 25% της δόσης αποβλήθηκε μέσω των κοπράνων. Ο χρόνος ημιζωής, που προσδιορίστηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ήταν περίπου 45 λεπτά, η ολική αιματική κάθαρση ήταν 1,5 l/ώρα/kg.

Χαρακτηριστικά σε ηλικιωμένους ασθενείς

Μετά από χορήγηση της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, δύο φορές την ημέρα, η μέση τιμή της AUC0-24ώρες των 0,0634 ng ώρα/ml βιματοπρόστης σε ηλικιωμένους (άτομα 65 ετών και άνω) ήταν σημαντικά υψηλότερη από τα 0,0218 ng ώρα/ml σε νεαρούς υγιείς ενήλικες. Ωστόσο, αυτό το εύρημα δεν είναι κλινικώς σχετικό καθώς η συστηματική έκθεση και για τους ηλικιωμένους και για τα νεαρά άτομα ήταν πολύ χαμηλή μετά από οφθαλμική χορήγηση. Δεν υπήρξε καμία συσσώρευση της βιματοπρόστης στο αίμα με την πάροδο του χρόνου και το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο στους ηλικιωμένους και στους νεαρούς ασθενείς.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

45 λεπτά
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Περίπου 88% του βιματοπρόστου δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος.
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5311027
Μοριακός τύπος
C25H37NO4
Μοριακό βάρος
415.6
IUPAC
(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-ethylhept-5-enamide
InChIKey
AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται οι ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΕΣ (ιδιαίτερα τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑGRAM Inhibitors (Αναστολείς Μετατρεπτικού Ενζύμου Αγγειοτενσίνης), οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΔΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.