ALTEPLASE
Αλτεπλάση
Θρομβολυτική αγωγή σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και σε οξεία μαζική πνευμονική εμβολή με αιμοδυναμική αστάθεια. Ινωδολυτική θεραπεία οξείας ισχαιμικής εγκεφαλικής προσβολής.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-ACTILYSE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Όσο το δυνατόν γρηγορότερα από την έναρξη των συμπτωμάτων
- Δόση έναρξης: 15mg ενδοφλέβιο bolus
- Τιτλοποίηση: **Για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου:** - **Σχήμα 90 λεπτών:** Μετά το αρχικό bolus, ακολουθεί έγχυση 50mg εντός 30 λεπτών, και έγχυση 35mg εντός 60 λεπτών. Για ασθενείς < 65 kg, οι δόσεις έγχυσης προσαρμόζονται σε 0,75mg/kg (max 50mg) και 0,5mg/kg (max 35mg) αντίστοιχα. - **Σχήμα 3 ωρών:** Μετά το αρχικό bolus, ακολουθεί έγχυση 50mg εντός της πρώτης ώρας, και 10mg εντός 30 λεπτών, μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg εντός 3 ωρών. Για ασθενείς < 65 kg, η συνολική δόση δε θα πρέπει να υπερβεί το 1,5mg/kg. **Για οξεία μαζική πνευμονική εμβολή:** Μετά το αρχικό bolus 10mg, ακολουθεί έγχυση 90mg εντός 2 ωρών. Για ασθενείς < 65 kg, η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,5 mg/kg. **Για οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο:** Το 10% της συνολικής δόσης (0,9 mg/kg) χορηγείται ως ενδοφλέβιο bolus κατά την έναρξη της αγωγής, και το υπόλοιπο 90% με ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 60 λεπτών.
-
Ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (θεραπεία εντός 6 ωρών από την έναρξη συμπτωμάτων)ΔόσηΣυνολικά 100mg: 15mg ενδοφλέβιο bolus, ακολουθούμενα από 50mg έγχυση εντός 30 λεπτών, και 35mg έγχυση εντός 60 λεπτών.Μέγ. δόση100mgΓια ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο των 65 kg: 15mg ενδοφλέβιο bolus, και 0,75mg/kg βάρους σώματος (max 50mg) εντός 30 λεπτών, ακολουθουμένη από έγχυση 0,5mg/kg βάρους σώματος (max 35mg) εντός 60 λεπτών.
-
Ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (θεραπεία εντός 6-12 ωρών από την έναρξη συμπτωμάτων)ΔόσηΣυνολικά 100mg: 10mg ενδοφλέβιο bolus, ακολουθούμενα από 50mg έγχυση εντός της πρώτης ώρας, και 10mg έγχυση εντός 30 λεπτών, μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg εντός 3 ωρών.Μέγ. δόση100mgΓια ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65kg: Η συνολική δόση δε θα πρέπει να υπερβεί το 1,5mg/kg.
-
Ασθενείς με οξεία μαζική πνευμονική εμβολήΔόσηΣυνολικά 100mg: 10mg ενδοφλέβιο bolus εντός 1-2 λεπτών, ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 90mg εντός 2 ωρών.Μέγ. δόση100mgΗ συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,5 mg/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65 kg.
-
Ενήλικες με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΔόση0,9 mg αλτεπλάσης/kg σωματικού βάρους χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 60 λεπτών, με 10% της συνολικής δόσης να χορηγείται ως ενδοφλέβιο bolus κατά την έναρξη της αγωγής.Μέγ. δόση90mgΗ θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό εντός 4,5 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. Πέραν των 4,5 ωρών μετά την έναρξη των συμπτωμάτων εγκεφαλικού επεισοδίου δε θα πρέπει να χορηγείται. Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ηπαρίνης ενδοφλεβίως θα πρέπει να αποφεύγεται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με Actilyse.
-
Παιδιά και έφηβοι < 16 ετώνΑντενδείκνυται για την θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου.
-
Έφηβοι 16-17 ετώνΔόσηΊδια με τη δόση για τους ενήλικες (0,9 mg/kg σωματικού βάρους, μέγιστη 90mg).Μέγ. δόση90mg
block
SPC-ACTILYSE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία αλτεπλάση, στη γενταμυκίνη (ένα κατάλοιπο ίχνος από τη διαδικασία παρασκευής) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Σημαντική αιμορραγική διαταραχή παρούσα ή εντός των προηγούμενων 6 μηνώνΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γνωστή αιμορραγική διάθεσηΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Σε ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αγωγή με αντιπηκτικά από του στόματος π.χ. νατριούχος βαρφαρίνηΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Έκδηλη ή πρόσφατη βαρεία ή επικίνδυνη αιμορραγίαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γνωστό ιστορικό ή υποψία ενδοκρανιακής αιμορραγίαςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Υποψία υπαραχνοειδούς αιμορραγίας ή κατάσταση μετά από υπαραχνοειδή αιμορραγία εξαιτίας ανευρύσματοςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οποιοδήποτε ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή ενδονωτιαία χειρουργική επέμβαση)Πληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Πρόσφατη (συντομότερα των 10 ημερών), τραυματική εξωτερική καρδιακή μάλαξη, καισαρική τομή, πρόσφατη παρακέντηση μη δυναμένου να συμπιεσθεί αγγείου (π.χ. παρακέντηση υποκλειδίου ή σφαγίτιδος φλέβας)Πληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βαρειά μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρτασηΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οξεία παγκρεατίτιδαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Αποδεδειγμένη ελκωτική γαστρεντερική νόσος κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 μηνών, οισοφαγικοί κιρσοί, αρτηριακά ανευρύσματα, αρτηριακές/φλεβικές δυσπλασίεςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίαςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βαρεία ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (κιρσοί του οισοφάγου) και ενεργός ηπατίτιδαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισοίδο
-
Μεγάλη χειρουργική επέμβαση ή σημαντικός τραυματισμός κατά το τελευταίο 3μηνοΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίαςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρώνΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίαςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξεία μαζική πνευμονική εμβολή
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρώνΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξεία μαζική πνευμονική εμβολή
-
Συμπτώματα της ισχαιμικής προσβολής τα οποία έχουν αρχίσει περισσότερο από 4,5 ώρες πριν από την έγχυση ή συμπτώματα των οποίων ο χρόνος έναρξης δεν είναι γνωστός και μπορεί πιθανά να είναι περισσότερο από 4,5 ώρες πρινΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Μικρό νευρολογικό έλλειμμα ή συμπτώματα ταχέως βελτιούμενά πριν την έναρξη της έγχυσηςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο όπως αξιολογείται κλινικά (π.χ. NIHSS > 25) και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικέςΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Σπασμοί κατά την έναρξη του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίουΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Ενδείξεις ενδοκρανιακής αιμορραγίας στην αξονική τομογραφία (CT-scan)Πληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Συμπτώματα ενδεικτικά υπαραχνοειδούς αιμορραγίας, ακόμη και εάν η αξονική τομογραφία είναι χωρίς ευρήματαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Χορήγηση ηπαρίνης εντός των προηγούμενων 48 ωρών και χρόνος θρομβοπλαστίνης που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο για το συγκεκριμένο εργαστήριοΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συνακόλουθο διαβήτηΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 3 μηνώνΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Αριθμός αιμοπεταλίων κάτω των 100.000/mm³Πληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Συστολική αρτηριακή πίεση > 185 mm Hg ή διαστολική αρτηριακή πίεση >110 mm Hg, ή επιθετικός χειρισμός (ενδοφλέβια φαρμακευτική αγωγή) απαραίτητος για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτά τα όριαΠληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γλυκόζη αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl (< 2,8mM ή > 22,2mM)Πληθυσμόςσε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Το Actilyse αντενδείκνυται στη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίουΠληθυσμόςπαιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών
warning
SPC-ACTILYSE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Επιλογή συσκευασίαςΗ κατάλληλη συσκευασία του προϊόντος αλτεπλάση θα πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά και σύμφωνα με την προοριζόμενη χρήση. Η συσκευασία των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυται για χρήση στο οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή ή οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Μόνο οι συσκευασίες των 10 mg, 20 mg ή 50mg ενδείκνυνται για χρήση σε αυτές τις ενδείξεις.
-
Γενική παρακολούθηση θεραπείαςΗ χορήγηση του Actilyse θα πρέπει να γίνεται αποκλειστικά υπό την ευθύνη και παρακολούθηση γιατρών εκπαιδευμένων και με εμπειρία στη χρήση θρομβολυτικών θεραπειών και οι οποίοι διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της θεραπείας αυτής. Συνιστάται να είναι διαθέσιμος τυπικός εξοπλισμός και φαρμακευτική αγωγή σε κάθε περίπτωση.
-
ΥπερευαισθησίαΑντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να προκληθούν από αλτεπλάση, γενταμυκίνη, έκδοχα ή φυσικό ελαστικό. Ο κίνδυνος αγγειοοιδήματος ενδέχεται να είναι ενισχυμένος σε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή/και με ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Αν παρατηρηθεί βαριά αντίδραση υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα), η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει άμεσα κατάλληλη αγωγή, που μπορεί να περιλαμβάνει διασωλήνωση.
-
ΑιμορραγίεςΑν εκδηλωθεί ενδεχομένως επικίνδυνη αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική, πρέπει να διακοπεί η ινωδολυτική αγωγή. Αντιμετώπιση περιλαμβάνει διακοπή θρομβολυτικής/αντιπηκτικής θεραπείας, αναπλήρωση όγκου υγρών, πίεση. Η πρωταμίνη μπορεί να ληφθεί υπόψη αν έχει χορηγηθεί ηπαρίνη εντός 4 ωρών. Σε μη ανταποκρινόμενους ασθενείς μπορεί να ενδείκνυται μετάγγιση (κρυοΐζημα, πλάσμα, αιμοπετάλια). Αντιϊνωδολυτικοί παράγοντες ως τελευταία εναλλακτική. Η χρήση άκαμπτων καθετήρων θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Κίνδυνος ενδοκράνιας αιμορραγίαςΠληθυσμόςηλικιωμένους ασθενείςΟ κίνδυνος ενδοκράνιας αιμορραγίας αυξάνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, για αυτό σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση του πιθανού κινδύνου έναντι της αναμενόμενης ωφέλειας.
-
Στάθμιση οφέλους/κινδύνουΠληθυσμόςασθενείς με πρόσφατους μικρούς τραυματισμούς (π.χ. βιοψίες, παρακεντήσεις μείζονων αγγείων, ενδομυϊκές ενέσεις, εξωτερική μάλαξη καρδιάς) ή καταστάσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας που δεν αναφέρονται στις (βλ. Αντενδείξεις)Το προσδοκώμενο θεραπευτικό όφελος πρέπει να σταθμίζεται ιδιαίτερα προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτική αγωγήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτική αγωγήΗ χρήση του Actilyse μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν η δόση ή ο χρόνος από την τελευταία λήψη αντιπηκτικής αγωγής δεν επιτρέπει την επιβεβαίωση της κατάλοιπης αποτελεσματικότητας (π.χ. INR ≤ 1,3 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή άλλη σχετική δοκιμασία εντός του ανώτατου φυσιολογικού ορίου).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςπαιδιά και εφήβουςΥπάρχει περιορισμένη εμπειρία. Σε εφήβους ηλικίας ≥ 16 ετών με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό, το όφελος θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι των κινδύνων και η θεραπεία να ακολουθεί οδηγίες ενηλίκων μετά από απεικονιστικές εξετάσεις για αποκλεισμό άλλων καταστάσεων και επιβεβαίωση αρτηριακής απόφραξης.
-
Δοσολογία και κίνδυνος αιμορραγίαςΠληθυσμόςσε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξείας μαζικής πνευμονικής εμβολήςΔεν πρέπει να χορηγείται δοσολογία που να υπερβαίνει τα 100mg αλτεπλάσης λόγω αυξημένης εγκεφαλικής αιμορραγίας. Χρειάζεται προσοχή για διασφάλιση της σωστής δόσης (βλ. Δοσολογία).
-
Στάθμιση οφέλους/κινδύνουΠληθυσμόςασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση > 160 mm HgΤο αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος θα πρέπει να εκτιμάται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου.
-
Ανταγωνιστές GPIIb/IIIaΣυγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPIIb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
-
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήσηΠληθυσμόςσε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΗ θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και με εμπειρία στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος. Για την επιβεβαίωση της θεραπευτικής ένδειξης διαγνωστικά μέτρα εξ’αποστάσεως μπορούν να ληφθούν υπόψη ως κατάλληλα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).
-
Μειωμένος λόγος οφέλους/κινδύνουΠληθυσμόςασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΈχουν αξιοσημείωτα αυξημένο κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας, κυρίως στην περιοχή του εμφράκτου. Ισχύει σε περιπτώσεις που αναφέρονται στις (βλ. Αντενδείξεις), καταστάσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, μικρά ασυμπτωματικά ανευρύσματα. Η χορήγηση δεν πρέπει να καθυστερεί.
-
Κίνδυνος ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίαςΠληθυσμόςασθενείς που έχουν ήδη λάβει ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ)Πιθανόν να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία με Actilyse χορηγηθεί με καθυστέρηση.
-
Έκβαση και κίνδυνος σε ηλικιωμένουςΠληθυσμόςασθενείς προχωρημένης ηλικίας (άνω των 80 ετών) με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΕνδέχεται να έχουν πτωχότερη έκβαση και υψηλότερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας. Η χρήση Actilyse πρέπει να αξιολογείται βάσει της αναλογίας οφέλους-κινδύνου (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Επιλογή με προσοχή λαμβάνοντας υπόψη γενική υγεία και νευρολογική κατάσταση.
-
Μειωμένο θεραπευτικό όφελοςΠληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή μη ελεγχόμενο διαβήτηΟ λόγος οφέλους/κινδύνου θεωρείται λιγότερο ευνοϊκός, αλλά παραμένει θετικός.
-
Κίνδυνοι μεγαλύτεροι από όφελοςΠληθυσμόςασθενείς με πολύ ήπιο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΟι κίνδυνοι είναι μεγαλύτεροι από το αναμενόμενο όφελος (βλ. Αντενδείξεις).
-
Υψηλός κίνδυνος ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας και θανάτουΠληθυσμόςασθενείς με πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΔε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία (βλ. Αντενδείξεις).
-
Υψηλός κίνδυνος πτωχής έκβασηςΠληθυσμόςασθενείς με εκτεταμένα εμφράγματαΒρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για πτωχή έκβαση περιλαμβανομένων της βαριάς αιμορραγίας και του θανάτου. Ο λόγος οφέλους/κινδύνου πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά.
-
Παράγοντες που επηρεάζουν την έκβασηΠληθυσμόςασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΗ πιθανότητα για καλή έκβαση μειώνεται με αυξημένη ηλικία, αυξημένη βαρύτητα εγκεφαλικού και αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά την προσέλευση. Η πιθανότητα βαριάς αναπηρίας, θανάτου ή σχετιζομένων ενδοκρανιακών αιμορραγιών αυξάνει. Ασθενείς με βαρύ εγκεφαλικό επεισόδιο και επίπεδα γλυκόζης αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl στην αρχή δε θα πρέπει να λάβουν Actilyse (βλ. Αντενδείξεις).
-
Επαναιμάτωση και εγκεφαλικό οίδημαΗ επαναιμάτωση της ισχαιμικής περιοχής μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό οίδημα στην περιοχή του εμφράκτου.
-
Αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίωνΛόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η θεραπεία με αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων δε θα πρέπει να αρχίζει εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θρομβόλυση με αλτεπλάση.
swap_horiz
SPC-ACTILYSE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Παράγωγα κουμαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη, δραστικές ουσίες που αλληλεπιδρούν με την πήξηΠροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςΣύστασηΝα αποφεύγεται πριν, κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με Actilyse.
-
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE inhibitors)ΠροσοχήΑύξηση του κινδύνου εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας
-
Ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIaΠροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
sick
SPC-ACTILYSE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- ενδοκρανιακή αιμορραγία (κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, μέχρι 15% των ασθενών χωρίς αύξηση της ολικής θνησιμότητας και χωρίς σχετική αύξηση στη συνολική θνησιμότητα και σοβαρή αναπηρία)
- Αιμορραγία από βλάβη αιμοφόρων αγγείων
- Υπόταση
- Καταπληξία
- Αιμάτωμα
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία
- Εγκεφαλική αιμορραγία
- Εγκεφαλικό αιμάτωμα
- Αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Αιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου
- Ενδοκρανιακό αιμάτωμα
- Υπαραχνοειδής αιμορραγία
- Αιμορραγία φάρυγγα
- Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
- Αιμορραγία παρεγχυματωδών οργάνων
- Μετάγγιση αίματος
- Αιμορραγία γαστρεντερικού
- Γαστρική αιμορραγία
- Αιμορραγία γαστρικού έλκους
- Αιμορραγία από το ορθό
- Αιματέμεση
- Μέλαινα
- Αιμορραγία από το στόμα
- Ουλορραγία
- Ναυτία
- Έμετος
- Εκχύμωση
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αιμορραγία ουροποιογεννητικού συστήματος
- Αιματουρία
- Αιμορραγία ουροφόρων οδών
- Αιμορραγία στο σημείο ένεσης
- Αιμορραγία στο σημείο διάτρησης
- Αιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμού
- Πνευμονική αιμορραγία
- Αιμόπτυση
- Αιμοθώρακας
- Αιμορραγία του αναπνευστικού συστήματος
- Επίσταξη
- Βρογχοσπασμός
- Πνευμονικό οίδημα
- Πνευμονική εμβολή
- Ωτορραγία
- Οφθαλμική αιμορραγία
- Περικαρδιακή αιμορραγία
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Καρδιακή ανακοπή
- Καρδιογενής καταπληξία
- Έμφραγμα
- Ανεπάρκεια μιτροειδούς
- Έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος
- Ηπατική αιμορραγία
- Αντίδραση υπερευαισθησίας
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλαξία
- συμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση)
- υποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχη
- αρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD))
- άλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολή
- εμβολισμός
- Μειωμένη αρτηριακή πίεση
- Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
- εμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑιμάτωμαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑιμορραγία από βλάβη αιμοφόρων αγγείωνΑγγειακές
-
Πολύ συχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Πολύ συχνέςΠνευμονικό οίδημαΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Πολύ συχνέςενδοκρανιακή αιμορραγία (κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, μέχρι 15% των ασθενών χωρίς αύξηση της ολικής θνησιμότητας και χωρίς σχετική αύξηση στη συνολική θνησιμότητα και σοβαρή αναπηρία)Αιμορραγία
-
Πολύ συχνέςυποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχηΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΈμφραγμαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμούΓενικές
-
ΣυχνέςΑιματέμεσηΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία από το ορθόΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία από το στόμαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία γαστρεντερικούΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία γαστρικού έλκουςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία ουροποιογεννητικού συστήματοςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία ουροφόρων οδώνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στο σημείο ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στο σημείο διάτρησηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμορραγία φάρυγγαΆλλο
-
ΣυχνέςΑιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίουΝευρικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
ΣυχνέςΓαστρική αιμορραγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕγκεφαλική αιμορραγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΕγκεφαλικό αιμάτωμαΝευρικό
-
ΣυχνέςΕκχύμωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΕνδοκρανιακή αιμορραγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΕνδοκρανιακό αιμάτωμαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
ΣυχνέςΚαρδιογενής καταπληξίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΜέλαιναΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟυλορραγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπαραχνοειδής αιμορραγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΈλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματοςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑιμοθώρακαςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑιμορραγία του αναπνευστικού συστήματοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑιμόπτυσηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑνεπάρκεια μιτροειδούςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑυξημένη θερμοκρασία σώματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΜειωμένη αρτηριακή πίεσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΠνευμονική αιμορραγίαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΠνευμονική εμβολήΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΩτορραγίαΑυτί
-
Όχι συχνέςάλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολήΚαρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςαρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD))Καρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑντίδραση υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΒρογχοσπασμόςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚαταπληξίαΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΟπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγίαΆλλο
-
ΣπάνιεςΟφθαλμική αιμορραγίαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΠερικαρδιακή αιμορραγίαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςσυμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑιμορραγία παρεγχυματωδών οργάνωνΆλλο
-
Μη γνωστέςΗπατική αιμορραγίαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΜετάγγιση αίματοςΆλλο
-
Μη γνωστέςεμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης)Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
-
Μη γνωστέςεμβολισμόςΑγγειακές διαταραχές
pregnant_woman
SPC-ACTILYSE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΠεριορισμένα δεδομένα από τη χρήση. Μη κλινικές μελέτες έδειξαν ανωριμότητα εμβρύου και/ή εμβρυοτοξικότητα σε υψηλότερες δόσεις. Δεν θεωρείται τερατογόνος. Σε οξείες απειλητικές για τη ζωή νόσους, πρέπει να συνεκτιμάται το όφελος έναντι πιθανού κινδύνου.
-
ΓαλουχίαΆγνωστοΔεν είναι γνωστό εάν η αλτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα. Μη κλινικές μελέτες δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ACTILYSE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-ACTILYSE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 24 ώρες | — |
| Αγγειοοίδημα | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | κατά τη διάρκεια και για έως και 24 ώρες μετά την έγχυση | Λήψη θεραπείας για οποιαδήποτε εγκεκριμένη ένδειξη |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ACTILYSE
expand_more
Δοσολογία
Το Actilyse θα πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν γρηγορότερα από την έναρξη των συμπτωμάτων. Για τη δοσολογία θα πρέπει να εφαρμόζονται οι ακόλουθες οδηγίες.
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Δοσολογία
α) Δοσολογικό σχήμα διάρκειας 90 λεπτών (επιταχυνόμενη χορήγηση) για ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, στους οποίους η θεραπεία μπορεί να αρχίσει μέσα σε 6 ώρες από την έναρξη των συμπτωμάτων:
- 15mg ως ενδοφλέβιο bolus
- 50mg ως έγχυση εντός των πρώτων 30 λεπτών
- ακολουθούμενη από έγχυση 35mg εντός 60 λεπτών,
- μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg
Σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο των 65 kg η δόση θα πρέπει να προσαρμοσθεί ανάλογα με το σωματικό βάρος σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:
- 15mg ως ενδοφλέβιο bolus
- και 0,75mg/kg βάρους σώματος (bw) εντός 30 λεπτών (μεγίστη δόση 50mg)
- ακολουθουμένη από έγχυση 0,5mg/kg βάρους σώματος (bw) εντός 60 λεπτών (μεγίστη δόση 35mg)
β) Δοσολογικό σχήμα διάρκειας 3 ωρών για ασθενείς, στους οποίους η θεραπεία μπορεί να αρχίσει μέσα σε 6 με 12 ώρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων:
- 10mg ως ενδοφλέβιο bolus
- 50mg σαν έγχυση εντός της πρώτης ώρας
- ακολουθουμένη από έγχυση 10mg εντός 30 λεπτών,
- μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg εντός 3 ωρών
Σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65kg η συνολική δόση δε θα πρέπει να υπερβεί το 1,5mg/kg. Η μέγιστη δοσολογία αλτεπλάσης είναι 100mg.
Επικουρική αγωγή: Αντιθρομβωτική επικουρική αγωγή συνιστάται σύμφωνα με τις ισχύουσες διεθνείς οδηγίες για την αντιμετώπιση ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST.
Τρόπος χορήγησης Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, (βλ. παράγραφο 6.6).
Οξεία μαζική πνευμονική εμβολή
Δοσολογία Εντός 2 ωρών πρέπει να χορηγηθεί μία συνολική δόση αλτεπλάσης 100mg. Η μεγαλύτερη εμπειρία υπάρχει με το ακόλουθο δοσολογικό σχήμα:
- 10mg ως ενδοφλέβιο bolus εντός 1-2 λεπτών
- ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 90mg εντός 2 ωρών
Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,5 mg/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65 kg.
Επικουρική αγωγή: Μετά την αγωγή με Actilyse πρέπει να αρχίσει (ή να αρχίσει εκ νέου) αγωγή με ηπαρίνη όταν οι τιμές αΡΤΤ είναι χαμηλότερες από το διπλάσιο του ανωτέρου φυσιολογικού ορίου. Η έγχυση πρέπει να προσαρμοσθεί ώστε να διατηρείται το αΡΤΤ μεταξύ 50 - 70 δευτερολέπτων (1,5 έως 2,5 φορές της τιμής αναφοράς).
Τρόπος χορήγησης Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, (βλ. παράγραφο 6.6).
Οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Η θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και έμπειρου στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος, (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δοσολογία Η συνιστώμενη δόση είναι 0,9 mg αλτεπλάσης/kg σωματικού βάρους (μέγιστη δόση: 90 mg) χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 60 λεπτών, με 10% της συνολικής δόσης να χορηγείται ως ενδοφλέβιο bolus κατά την έναρξη της αγωγής. Η θεραπεία με Actilyse πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό εντός 4,5 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. Πέραν των 4,5 ωρών μετά την έναρξη των συμπτωμάτων εγκεφαλικού επεισοδίου υπάρχει αρνητικός λόγος οφέλους/ κινδύνου που σχετίζεται με τη χορήγηση Actilyse και ως εκ τούτου δε θα πρέπει να χορηγείται (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Επικουρική αγωγή: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του θεραπευτικού σχήματος με ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος εντός των 24 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων δεν έχει διερευνηθεί. Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ηπαρίνης ενδοφλεβίως θα πρέπει να αποφεύγεται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με Actilyse. Εάν απαιτείται χορήγηση ηπαρίνης για άλλες ενδείξεις (π.χ. προφύλαξη από εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση) η δόση δε θα πρέπει να υπερβαίνει τις 10.000 IU ανά ημέρα, χορηγούμενη υποδορίως.
Τρόπος χορήγησης Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, (βλ. παράγραφο 6.6).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Actilyse σε παιδιά και εφήβους. Το Actilyse αντενδείκνυται για την θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε παιδιά και εφήβους ηλικίας μικρότερης των 16 ετών (βλ. Αντενδείξεις). Η δόση για τους εφήβους ηλικίας 16-17 ετών είναι η ίδια με τη δόση για τους ενήλικες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις για συστάσεις σχετικά με απεικονιστικές τεχνικές που πρέπει προηγουμένως να χρησιμοποιηθούν).
block
Αντενδείξεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Αντενδείξεις
- Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία αλτεπλάση, στη γενταμυκίνη (ένα κατάλοιπο ίχνος από τη διαδικασία παρασκευής) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας):
- Σημαντική αιμορραγική διαταραχή παρούσα ή εντός των προηγούμενων 6 μηνών.
- Γνωστή αιμορραγική διάθεση.
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αγωγή με αντιπηκτικά από του στόματος π.χ. νατριούχος βαρφαρίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Έκδηλη ή πρόσφατη βαρεία ή επικίνδυνη αιμορραγία.
- Γνωστό ιστορικό ή υποψία ενδοκρανιακής αιμορραγίας.
- Υποψία υπαραχνοειδούς αιμορραγίας ή κατάσταση μετά από υπαραχνοειδή αιμορραγία εξαιτίας ανευρύσματος.
- Οποιοδήποτε ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή ενδονωτιαία χειρουργική επέμβαση).
- Πρόσφατη (συντομότερα των 10 ημερών), τραυματική εξωτερική καρδιακή μάλαξη, καισαρική τομή, πρόσφατη παρακέντηση μη δυναμένου να συμπιεσθεί αγγείου (π.χ. παρακέντηση υποκλειδίου ή σφαγίτιδος φλέβας).
- Βαρειά μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση.
- Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα.
- Οξεία παγκρεατίτιδα.
- Αποδεδειγμένη ελκωτική γαστρεντερική νόσος κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 μηνών, οισοφαγικοί κιρσοί, αρτηριακά ανευρύσματα, αρτηριακές/φλεβικές δυσπλασίες.
- Νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
- Βαρεία ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (κιρσοί του οισοφάγου) και ενεργός ηπατίτιδα.
- Μεγάλη χειρουργική επέμβαση ή σημαντικός τραυματισμός κατά το τελευταίο 3μηνο.
Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου:
- Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίας.
- Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρών.
Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξεία μαζική πνευμονική εμβολή:
- Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίας.
- Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρών.
Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο:
- Συμπτώματα της ισχαιμικής προσβολής τα οποία έχουν αρχίσει περισσότερο από 4,5 ώρες πριν από την έγχυση ή συμπτώματα των οποίων ο χρόνος έναρξης δεν είναι γνωστός και μπορεί πιθανά να είναι περισσότερο από 4,5 ώρες πριν (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
- Μικρό νευρολογικό έλλειμμα ή συμπτώματα ταχέως βελτιούμενά πριν την έναρξη της έγχυσης.
- Πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο όπως αξιολογείται κλινικά (π.χ. NIHSS > 25) και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές.
- Σπασμοί κατά την έναρξη του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.
- Ενδείξεις ενδοκρανιακής αιμορραγίας στην αξονική τομογραφία (CT-scan).
- Συμπτώματα ενδεικτικά υπαραχνοειδούς αιμορραγίας, ακόμη και εάν η αξονική τομογραφία είναι χωρίς ευρήματα.
- Χορήγηση ηπαρίνης εντός των προηγούμενων 48 ωρών και χρόνος θρομβοπλαστίνης που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο για το συγκεκριμένο εργαστήριο.
- Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συνακόλουθο διαβήτη.
- Προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 3 μηνών.
- Αριθμός αιμοπεταλίων κάτω των 100.000/mm³.
- Συστολική αρτηριακή πίεση > 185 mm Hg ή διαστολική αρτηριακή πίεση >110 mm Hg, ή επιθετικός χειρισμός (ενδοφλέβια φαρμακευτική αγωγή) απαραίτητος για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτά τα όρια.
- Γλυκόζη αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl (< 2,8mM ή > 22,2mM).
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
- Το Actilyse αντενδείκνυται στη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε παιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών (για εφήβους ≥ 16 ετών βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Επιλογή συσκευασίας
Η κατάλληλη συσκευασία του προϊόντος αλτεπλάση θα πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά και σύμφωνα με την προοριζόμενη χρήση. Η συσκευασία των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυται για χρήση στο οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου, οξεία μαζική πνευμονική εμβολή ή οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (εξαιτίας του κινδύνου μεγάλης υποδοσολόγησης). Μόνο οι συσκευασίες των 10 mg, 20 mg ή 50mg ενδείκνυνται για χρήση σε αυτές τις ενδείξεις.
Γενική παρακολούθηση θεραπείας
Η θρομβολυτική/ινωδολυτική θεραπεία απαιτεί κατάλληλη παρακολούθηση. Η χορήγηση του Actilyse θα πρέπει να γίνεται αποκλειστικά υπό την ευθύνη και παρακολούθηση γιατρών εκπαιδευμένων και με εμπειρία στη χρήση θρομβολυτικών θεραπειών και οι οποίοι διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της θεραπείας αυτής. Συνιστάται όταν χορηγείται Actilyse να είναι διαθέσιμος τυπικός εξοπλισμός και φαρμακευτική αγωγή σε κάθε περίπτωση.
Υπερευαισθησία
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μεσολαβούμενες από ανοσολογικό μηχανισμό που σχετίζονται με τη χορήγηση του Actilyse μπορεί να προκληθούν από το δραστικό συστατικό αλτεπλάση, τη γενταμυκίνη (ένα ίχνος κατάλοιπο της διαδικασίας παραγωγής), οποιοδήποτε από τα έκδοχα, ή το πώμα του γυάλινου φιαλιδίου με τη σκόνη Actilyse το οποίο περιέχει φυσικό ελαστικό (ένα παράγωγο του λάτεξ). Δεν έχει παρατηρηθεί παρατεταμένος σχηματισμός αντισωμάτων για το ανασυνδυασμένο μόριο του ανθρώπινου ιστικού ενεργοποιητή του πλασμινογόνου μετά τη θεραπεία. Δεν υπάρχει συστηματική εμπειρία για την επαναχορήγηση του Actilyse. Υπάρχει επίσης κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας μεσολαβούμενων από μη ανοσολογικό μηχανισμό.
Το αγγειοοίδημα αντιπροσωπεύει την πιο συχνή αντίδραση υπερευαισθησίας που αναφέρθηκε με το Actilyse. Αυτός ο κίνδυνος ενδέχεται να είναι ενισχυμένος στην ένδειξη του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή/και μέσω της ταυτόχρονης θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για οποιαδήποτε εγκεκριμένη ένδειξη θα πρέπει να παρακολουθούνται για αγγειοοίδημα κατά τη διάρκεια και για έως και 24 ώρες μετά την έγχυση.
Αν παρατηρηθεί βαριά αντίδραση υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα), η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί και η κατάλληλη αγωγή θα πρέπει να ξεκινήσει άμεσα. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει διασωλήνωση.
Αιμορραγίες
Αν εκδηλωθεί μία ενδεχομένως επικίνδυνη αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική αιμορραγία, πρέπει να διακοπεί η ινωδολυτική αγωγή. Γενικά όμως, δεν είναι αναγκαία η υποκατάσταση των παραγόντων της πήξεως λόγω του βραχέως χρόνου ημιζωής και της μικρής επίδρασης στους παράγοντες πήξεως. Οι περισσότεροι ασθενείς, που εμφανίζουν αιμορραγία, μπορεί να αντιμετωπισθούν με διακοπή της θρομβολυτικής και αντιπηκτικής θεραπείας, αναπλήρωση όγκου υγρών και πίεση διά χειρός εφαρμοζόμενη σε ανεπαρκές αγγείο. Η πρωταμίνη θα πρέπει να ληφθεί υπ’ όψιν αν έχει χορηγηθεί ηπαρίνη εντός 4 ωρών από την έναρξη της αιμορραγίας. Στους λίγους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε αυτά τα συντηρητικά μέτρα, μπορεί να ενδείκνυται συνετή χρήση προϊόντων μετάγγισης. Μετάγγιση κρυοϊζήματος, πρόσφατου κατεψυγμένου πλάσματος και αιμοπεταλίων θα πρέπει να ληφθούν υπ’ όψιν και να ακολουθεί κλινική και εργαστηριακή επαναξιολόγηση, μετά από κάθε χορήγηση. Με την έγχυση κρυοϊζήματος, ο επιθυμητός στόχος των επιπέδων ινωδογόνου είναι 1g/l. Αντιϊνωδολυτικοί παράγοντες μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως τελευταία εναλλακτική θεραπεία.
Ο κίνδυνος ενδοκράνιας αιμορραγίας αυξάνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, για αυτό σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση του πιθανού κινδύνου έναντι της αναμενόμενης ωφέλειας.
Όπως με όλους τους θρομβολυτικούς παράγοντες, το προσδοκώμενο θεραπευτικό όφελος πρέπει να σταθμίζεται ιδιαίτερα προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου, ειδικά σε ασθενείς με:
- Πρόσφατους μικρούς τραυματισμούς, όπως βιοψίες, παρακεντήσεις μείζονων αγγείων, ενδομυϊκές ενέσεις και εξωτερική μάλαξη της καρδιάς για ανάνηψη.
- Καταστάσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας που δεν αναφέρονται στην (βλ. Αντενδείξεις).
Η χρήση άκαμπτων καθετήρων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτική αγωγή
Η χρήση του Actilyse μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν η δόση ή ο χρόνος από την τελευταία λήψη αντιπηκτικής αγωγής δεν επιτρέπει την επιβεβαίωση της κατάλοιπης αποτελεσματικότητας μη πιθανή επιβεβαιωμένη από κατάλληλη(ες) δοκιμή(ές) της αντιπηκτικής δράσης των εν λόγω προϊόντων παρουσιάζοντας μη κλινικά σχετική δράση στο σύστημα πήξης (π.χ. INR ≤ 1,3 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή άλλη σχετική δοκιμασία(ες) για άλλα από του στόματος αντιπηκτικά είναι εντός του αντίστοιχου ανώτατου φυσιολογικού ορίου).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Επί του παρόντος, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία όσον αφορά στη χορήγηση του Αctilyse σε παιδιά και εφήβους.
Όταν εξετάζεται η χρήση του Actilyse για τη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού σε προσεκτικά επιλεγμένους εφήβους ηλικίας ≥ 16 ετών το όφελος θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι των κινδύνων κατά περίπτωση και να συζητείται με τον ασθενή και το γονέα/κηδεμόνα εφόσον χρειάζεται. Έφηβοι ηλικίας ≥ 16 ετών θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία σύμφωνα με τις οδηγίες της ετικέτας για τον ενήλικο πληθυσμό κατόπιν απεικονιστικών εξετάσεων με κατάλληλες τεχνικές προκειμένου να αποκλειστούν καταστάσεις που μπορεί να μοιάζουν με εγκεφαλικό επεισόδιο και να επιβεβαιωθεί η αρτηριακή απόφραξη που αντιστοιχεί στη νευρολογική ανεπάρκεια (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Επιπρόσθετες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξείας μαζικής πνευμονικής εμβολής
Δεν πρέπει να χορηγείται δοσολογία που να υπερβαίνει τα 100mg αλτεπλάσης, διότι έχει συσχετισθεί με αυξημένη εγκεφαλική αιμορραγία. Συνεπώς, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή ώστε να διασφαλίζεται ότι η εγχυόμενη δόση αλτεπλάσης είναι αυτή που περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία).
Το αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος θα πρέπει να εκτιμάται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου, ειδικά σε ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση > 160 mm Hg (βλ. Αντενδείξεις).
Ανταγωνιστές GPIIb/IIIa
Συγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPIIb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Επιπρόσθετες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις σε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση:
Η θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και με εμπειρία στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος. Για την επιβεβαίωση της θεραπευτικής ένδειξης διαγνωστικά μέτρα εξ’αποστάσεως μπορούν να ληφθούν υπόψη ως κατάλληλα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).
Ειδικές προειδοποιήσεις/καταστάσεις με μειωμένο λόγο οφέλους/κινδύνου:
Σε σύγκριση με τις άλλες ενδείξεις οι ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο που λαμβάνουν Actilyse έχουν ένα αξιοσημείωτα αυξημένο κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας, καθώς η αιμορραγία εμφανίζεται κυρίως στην περιοχή του εμφράκτου. Αυτό ισχύει κυρίως στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Όλες οι περιπτώσεις που αναφέρονται στην (βλ. Αντενδείξεις) και γενικά όλες οι καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για αιμορραγία.
- Μικρά ασυμπτωματικά ανευρύσματα των εγκεφαλικών αγγείων.
- Καθώς αυξάνει ο χρόνος από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του εγκεφαλικού έως την έναρξη της θεραπείας, μειώνεται το καθαρό κλινικό όφελος. Ως εκ τούτου, η χορήγηση του Actilyse δε θα πρέπει να καθυστερήσει.
- Ασθενείς που έχουν ήδη λάβει ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) πιθανόν να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία με Actilyse χορηγηθεί με καθυστέρηση.
- Σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς, οι ασθενείς προχωρημένης ηλικίας (άνω των 80 ετών) ενδέχεται να έχουν μια κατά κάποιο τρόπο πτωχότερη έκβαση ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Μπορεί επίσης να υποστούν σοβαρότερα αγγειακά εγκεφαλικά τα οποία σχετίζονται με υψηλότερο απόλυτο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας κατόπιν θρομβόλυσης σε σχέση με ηπιότερα εγκεφαλικά τα οποία έχουν αντιμετωπισθεί με θρομβόλυση ή με ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θρομβόλυση. Αν και τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το καθαρό όφελος του Actilyse σε ασθενείς άνω των 80 ετών είναι μικρότερο σε σχέση με αυτό των νεότερων ασθενών, Η χρήση Actilyse σε ασθενείς άνω των 80 ετών θα πρέπει να αξιολογείται βάσει της αναλογίας οφέλους-κινδύνου κατά περίπτωση (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Οι ασθενείς προχωρημένης ηλικίας θα πρέπει να επιλέγονται με μεγάλη προσοχή λαμβάνοντας υπόψη τόσο τη γενική υγεία όσο και τη νευρολογική τους κατάσταση.
- Το θεραπευτικό όφελος είναι μειωμένο σε ασθενείς με προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (βλέπε επίσης Αντενδείξεις) ή σε όσους υπάρχει μη ελεγχόμενος διαβήτης, και έτσι ο λόγος οφέλους/κινδύνου θεωρείται λιγότερο ευνοϊκός, αλλά παραμένει θετικός και σε αυτούς τους ασθενείς.
- Σε ασθενείς με πολύ ήπιο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, οι κίνδυνοι είναι μεγαλύτεροι από το αναμενόμενο όφελος (βλ. Αντενδείξεις).
- Ασθενείς με πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για ενδοεγκεφαλική αιμορραγία και θάνατο και δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία (βλ. Αντενδείξεις).
- Ασθενείς με εκτεταμένα εμφράγματα βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για πτωχή έκβαση περιλαμβανομένων της βαριάς αιμορραγίας και του θανάτου. Σε τέτοιους ασθενείς, ο λόγος οφέλους/κινδύνου θα πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά.
- Σε ασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο η πιθανότητα για καλή έκβαση μειώνεται με την αυξημένη ηλικία, αυξημένη βαρύτητα του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά την προσέλευση, ενώ η πιθανότητα βαριάς αναπηρίας και θανάτου ή των σχετιζομένων ενδοκρανιακών αιμορραγιών αυξάνει, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Ασθενείς με βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (όπως αξιολογείται κλινικά και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές) και ασθενείς με επίπεδα γλυκόζης αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl (<2,8 mM ή > 22,2mM) στην αρχή δε θα πρέπει να λάβουν Actilyse (βλ. Αντενδείξεις).
Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης
Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης (ΑΠ) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 24 ώρες, φαίνεται δικαιολογημένη. Ενδοφλέβια αντιυπερτασική θεραπεία συνιστάται επίσης εάν η συστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 180 mm Hg ή η διαστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 105 mm Hg.
Άλλες ειδικές προειδοποιήσεις
Η επαναιμάτωση της ισχαιμικής περιοχής μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό οίδημα στην περιοχή του εμφράκτου.
Λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η θεραπεία με αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων δε θα πρέπει να αρχίζει εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θρομβόλυση με αλτεπλάση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ του Actilyse και φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται αν χορηγηθούν παράγωγα κουμαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη ή δραστικές ουσίες που αλληλεπιδρούν με την πήξη (πριν, κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με Actilyse) (βλ. Αντενδείξεις).
Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, α-ΜΕΑ (ACE inhibitors) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Η συγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ACTILYSE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που συσχετίζεται με το Actilyse είναι αιμορραγία σε διαφορετικές μορφές προκαλώντας πτώση στις τιμές του αιματοκρίτη και/ ή της αιμοσφαιρίνης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω έχουν ταξινομηθεί με βάση τη συχνότητα και την κατηγορία οργανικού συστήματος. Οι κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται σύμφωνα με τους ακόλουθους κανόνες: Πολύ συχνές (>1/10), Συχνές (>1/100 έως ≤1/10), Όχι συχνές (>1/1.000 έως ≤1/100), Σπάνιες (>1/10.000 έως ≤1/1.000), Πολύ σπάνιες (≤1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εκτός από την ενδοεγκεφαλική/ ενδοκρανιακή αιμορραγία, ως ανεπιθύμητη ενέργεια στην ένδειξη αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο καθώς και τις αρρυθμίες επαναιμάτωσης στην ένδειξη έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν υπάρχει κανένας ιατρικός λόγος ώστε να υποθέσουμε ότι το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του Actilyse τόσο ποιοτικά όσο και ποσοτικά στις ενδείξεις πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο είναι διαφορετικό από ότι στην ένδειξη έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, στην οξεία μαζική πνευμονική εμβολή και στο οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
Αιμορραγία
- Πολύ συχνές: ενδοκρανιακή αιμορραγία (κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, μέχρι 15% των ασθενών χωρίς αύξηση της ολικής θνησιμότητας και χωρίς σχετική αύξηση στη συνολική θνησιμότητα και σοβαρή αναπηρία), αιμορραγία από βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία (όπως αιμάτωμα).
- Συχνές: ενδοκρανιακή αιμορραγία (όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αιμάτωμα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία) κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και της οξείας πνευμονικής εμβολής, αιμορραγία του φάρυγγα, αιμορραγία στο γαστρεντερικό (όπως γαστρική αιμορραγία, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία από το ορθό, αιματέμεση, μέλαινα, αιμορραγία από το στόμα, ουλορραγία), εκχύμωση, αιμορραγία του ουροποιογεννητικού συστήματος (όπως αιματουρία, αιμορραγία των ουροφόρων οδών), αιμορραγία στο σημείο της ένεσης (αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμού, αιμορραγία στο σημείο καθετηριασμού).
- Όχι συχνές: πνευμονική αιμορραγία (όπως αιμόπτυση, αιμοθώρακας, αιμορραγία του αναπνευστικού συστήματος), επίσταξη, ωτορραγία.
- Σπάνιες: οφθαλμική αιμορραγία, περικαρδιακή αιμορραγία, οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (όπως οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα).
- Μη γνωστές: αιμορραγία σε παρεγχυματώδη όργανα (όπως ηπατική αιμορραγία).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, υπόταση, καταπληξία).
- Πολύ σπάνιες: σοβαρή αναφυλαξία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Πολύ σπάνιες: συμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση) συχνά σε συσχέτιση με ταυτόχρονες ισχαιμικές ή αιμορραγικές αγγειοεγκεφαλικές προσβολές.
Καρδιακές διαταραχές
- Πολύ συχνές: υποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχη, υπόταση και καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα.
- Συχνές: καρδιακή ανακοπή, καρδιογενής καταπληξία και νέο έμφραγμα.
- Όχι συχνές: αρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD)), ανεπάρκεια μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, άλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολή, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος.
Αγγειακές διαταραχές
- Μη γνωστές: εμβολισμός, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα.
Διαταραχές του γαστρεντερικού
- Σπάνιες: ναυτία, έμετος.
Παρακλινικές εξετάσεις
- Όχι συχνές: αρτηριακή πίεση μειωμένη, θερμοκρασία του σώματος αυξημένη.
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
- Μη γνωστές: εμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης), ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα.
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
- Μη γνωστές: μετάγγιση αίματος (απαραίτητη).
Θάνατος και μόνιμη αναπηρία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που εμφάνισαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (συμπεριλαμβανομένης ενδοκρανιακής αιμορραγίας) και άλλα σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ACTILYSE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Actilyse σε έγκυες γυναίκες. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση σε δόσεις υψηλότερες από τις δόσεις στον άνθρωπο έδειξαν ανωριμότητα εμβρύου και/ ή εμβρυοτοξικότητα, δευτερεύουσα της γνωστής φαρμακολογικής δρασης του φαρμάκου. Η αλτεπλάση δε θεωρείται τερατογόνος (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σε περιπτώσεις οξειών απειλητικών για τη ζωή νόσων, πρέπει να συνεκτιμάται το όφελος έναντι ενός πιθανού κινδύνου.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η αλτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα
Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το Actilyse. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ACTILYSE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: Β01ΑD02
Μηχανισμός δράσης
Το δραστικό συστατικό του Actilyse είναι η αλτεπλάση, ένας ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής του ανθρώπινου ιστικού πλασμινογόνου, μία γλυκοπρωτεΐνη, που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο κατ’ ευθείαν προς πλασμίνη. Χορηγούμενη ενδοφλεβίως η αλτεπλάση παραμένει στην κυκλοφορία σχετικά ανενεργή. Συνδεόμενο με το ινώδες του θρόμβου ενεργοποιείται, επάγοντας τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη που προκαλεί τη διάλυση του ινώδους του θρόμβου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Εξαιτίας της σχετικής προς το ινώδες εκλεκτικότητας, η αλτεπλάση σε δόση των 100mg οδηγεί σε μέτρια μείωση των κυκλοφορούντων επιπέδων ινωδογόνου σε περίπου 60% σε 4 ώρες, η οποία γενικά επανέρχεται σε περισσότερο από 80% μετά από 24 ώρες. Το πλασμινογόνο και η α2-αντιπλασμίνη μειώνονται σε περίπου 20% και 35% αντίστοιχα μετά από 4 ώρες και αυξάνονται ξανά σε περισσότερο από 80% σε 24 ώρες. Μία αξιοσημείωτη και παρατεταμένη μείωση του κυκλοφορούντος επιπέδου ινωδογόνου εμφανίζεται μόνο σε λίγους ασθενείς.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε μία μελέτη που περιελάμβανε περισσότερους από 40.000 ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (GUSTO), η χορήγηση 100 mg αλτεπλάσης για 90 λεπτά, με ταυτόχρονη ενδοφλέβια έγχυση ηπαρίνης, οδήγησε σε μικρότερη θνησιμότητα μετά από 30 ημέρες (6,3%) συγκρινόμενη με τη χορήγηση στρεπτοκινάσης, 1,5 εκατ. μονάδων για 60 λεπτά, με υποδόρια ή ενδοφλέβια ηπαρίνη (7,3%). Οι ασθενείς που έλαβαν Actilyse παρουσίασαν υψηλότερο βαθμό διάνοιξης της σχετιζόμενης αρτηρίας σε 60 & 90 λεπτά μετά τη θρομβόλυση σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν στρεπτοκινάση. Δεν υπήρξαν διαφορές στο βαθμό διάνοιξης στα 180 λεπτά ή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Η θνησιμότητα στις 30 ημέρες είναι μειωμένη σε σχέση με ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε θρομβολυτική θεραπεία. Η απελευθέρωση α-υδροξυβουτυρικής-διυδρογενάσης (HBDH) είναι μειωμένη. Η ολική κοιλιακή λειτουργία καθώς και η περιοχική τοιχωματική κινητικότητα επηρεάζεται λιγότερο σε σχέση με εκείνη ασθενών που δεν υποβάλλονται σε θρομβολυτική θεραπεία.
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου Συγκριτική μελέτη έναντι placebo σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν 100mg αλτεπλάσης για πάνω από 3 ώρες (LATE), έδειξε μείωση της θνησιμότητος στις 30 ημέρες σε σύγκριση με placebo, στους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν αγωγή εντός 6-12 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν φανερές ενδείξεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, θεραπεία που θα ξεκινήσει μέσα σε 24 ώρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων μπορεί επίσης να έχει ευεργετικό αποτέλεσμα.
Οξεία μαζική πνευμονική εμβολή Σε ασθενείς με οξεία πνευμονική εμβολή συνοδευομένη από αιμοδυναμική αστάθεια, η θρομβολυτική θεραπεία με Actilyse οδηγεί σε ταχεία μείωση του μεγέθους του θρόμβου και στη μείωση της πίεσης της πνευμονικής αρτηρίας. Στοιχεία για θνησιμότητα δεν υφίστανται.
Ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Σε δύο μελέτες που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ (NINDS A/B) ένα στατιστικά σημαντικό μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών, είχαν ευνοϊκή έκβαση με αλτεπλάση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (καμία ή πολύ μικρή αναπηρία). Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν στη μελέτη ECASS-III (δείτε παράγραφο παρακάτω), αφού εν τω μεταξύ δύο Ευρωπαϊκές μελέτες και μία επιπλέον μελέτη στις ΗΠΑ είχαν αποτύχει να παρέχουν τις σχετικές αποδείξεις σε συνθήκες κατά βάση μη συμβατές με την ισχύουσα επισήμανση στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Η μελέτη ECASS III ήταν μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο σε θεραπευτικό παράθυρο 3 έως 4,5 ωρών. Η χορήγηση της θεραπείας στη μελέτη ECASS III ήταν σε συμφωνία με την Ευρωπαϊκή ΠΧΠ του Actilyse για την ένδειξη του εγκεφαλικού επεισοδίου, εκτός από το άνω όριο του χρόνου του θεραπευτικού παραθύρου, δηλαδή 4,5 ώρες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η αναπηρία στις 90 ημέρες, διηρημένη ως επιθυμητή (τροποποιημένη κλίμακα Rankin [mRS] 0 έως 1) ή μη επιθυμητή (mRS 2 έως 6) έκβαση. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 821 ασθενείς (418 στην αλτεπλάση/403 στο εικονικό φάρμακο). Περισσότεροι ασθενείς επέτυχαν ευνοϊκή έκβαση με αλτεπλάση (52,4%) έναντι του εικονικού φαρμάκου (45,2%, λόγος πιθανοτήτων [OR], 1,34, 95%, διάστημα εμπιστοσύνης CI 1,02 - 1,76; P=0,038). Η επίπτωση της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ICH/SICH ήταν υψηλότερη με αλτεπλάση έναντι του εικονικού φαρμάκου (οποιαδήποτε ενδοκρανιακή αιμορραγία 27% έναντι 17,6%, p=0,0012, SICH με τον ορισμό ECASS III 2,4% έναντι 0,2%, p=0,008). Η θνησιμότητα ήταν χαμηλή και όχι σημαντικά διαφορετική μεταξύ της αλτεπλάσης (7,7%) και του εικονικού φαρμάκου (8,4%; P=0,681). Αποτελέσματα υποομάδας της μελέτης ECASS III επιβεβαιώνουν ότι μεγαλύτερος χρόνος έναρξης της θεραπείας από την έναρξη των συμπτωμάτων (OTT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για θνησιμότητα και συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία. Τα αποτελέσματα της ECASS III δείχνουν ένα θετικό, καθαρά κλινικό όφελος για το Actilyse στο χρονικό περιθώριο των 3 έως 4,5 ωρών, ενώ τα συγκεντρωτικά δεδομένα αποδεικνύουν ότι το καθαρά κλινικό όφελος δεν είναι πλέον ευνοϊκό για την αλτεπλάση σε χρονικό περιθώριο πέραν των 4,5 ωρών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Actilyse για τη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μέχρι χρονικό διάστημα 4,5 ωρών από την έναρξη του εγκεφαλικού επεισοδίου έως την έναρξη της θεραπείας (OTT) έχει εκτιμηθεί από μία εν εξελίξει επίσημη καταγραφή (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Σε αυτή τη μελέτη παρατήρησης τα δεδομένα έκβασης ασφαλείας από 21.566 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε χρονικό περιθώριο 0 έως 3 ώρες συγκρίθηκαν με δεδομένα από 2.376 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία από 3 έως 4,5 ώρες μετά την έναρξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Η επίπτωση της συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας (σύμφωνα με τον ορισμό της SITS-MOST) βρέθηκε να είναι υψηλότερη στο χρονικό διάστημα των 3 έως 4,5 ωρών (2,2%) σε σύγκριση με το χρονικό διάστημα μέχρι τις 3 ώρες (1,7%). Τα ποσοστά θνησιμότητας στους 3 μήνες ήταν παρόμοια όταν συγκρίθηκαν το χρονικό διάστημα των 3 έως 4,5 ωρών (12,0%) και το χρονικό διάστημα 0 έως 3,0 ωρών (12,3%) με μη προσαρμοσμένο OR 0,97 (95% CI: 0,84-1,13, p = 0,70) και με προσαρμοσμένο OR 1,26 (95% CI: 1,07-1,49, p = 0,005. Τα δεδομένα παρατήρησης της SITS υποστηρίζουν τα ευρήματα των κλινικών μελετών για χρόνο έναρξης του εγκεφαλικού επεισοδίου μέχρι την έναρξη της θεραπείας (OTT) ως ένα σημαντικό στοιχείο πρόβλεψης της έκβασης μετά από θεραπεία οξέος εγκεφαλικού επεισοδίου με αλτεπλάση.
Ηλικιωμένοι (>80 ετών) Μετά-αναλύσεις προσαρμοσμένες σύμφωνα με τα επιμέρους δεδομένα από 6.756 ασθενείς συμπεριλαμβανομένων και αυτών με ηλικία άνω των 80 ετών σε εννέα τυχαιοποιημένες μελέτες οι οποίες συνέκριναν την αλτεπλάση με εικονικό φάρμακο ή ήταν ανοικτής επισήμανσης χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του οφέλους-κινδύνου της αλτεπλάσης σε ασθενείς ηλικίας > 80 ετών. Οι πιθανότητες καλής έκβασης του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (mRS 0-1 την ημέρα 90/180) ήταν αυξημένες και σχετίστηκαν με μεγαλύτερο όφελος για όλες τις ηλικιακές ομάδες (τιμή p αλληλεπίδρασης 0,0203) όταν αυτό αντιμετωπίστηκε νωρίς και ήταν ανεξάρτητη της ηλικίας. Η επίδραση της θεραπείας με αλτεπλάση ήταν παρόμοια ανάμεσα στους ασθενείς ηλικίας 80 ετών ή νεότερους [μέση καθυστέρηση στην έναρξη θεραπείας 4,1 ώρες: σε 990/2512 (39%) υπό αλτεπλάση έναντι 853/2515 (34%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου παρατηρήθηκε καλή έκβαση στο αγγειακό εγκεφαλικό την ημέρα 90/180, Ή 1,25, 95% CI 1,10-1,42] και για τους ασθενείς άνω των 80 ετών [μέση καθυστέρηση στην έναρξη θεραπείας 3,7 ώρες: σε 155/879 (18%) υπό αλτεπλάση έναντι 112/850 (13%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου παρατηρήθηκε καλή έκβαση στο αγγειακό εγκεφαλικό, Ή 1,56, 95% CI 1,17-2,08]. Στους ασθενείς άνω των 80 ετών που έλαβαν θεραπεία αλτεπλάσης εντός 3 ωρών ή νωρίτερα, καλή έκβαση του αγγειακού εγκεφαλικού παρατηρήθηκε στους 55/302 (18,2%) έναντι 30/264 (11,4%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου (Ή 1,86, 95% CI 1,11-3,13) και σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία αλτεπλάσης μεταξύ 3 και 4.5 ωρών 58/342 (17,0%) παρατηρήθηκε καλή έκβαση του αγγειακού εγκεφαλικού στους 58/342 (17,0%) έναντι 50/364 (13.7%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου (Ή 1,36, 95% CI 0,87-2,14). Παρεγχυματική αιμορραγία τύπου 2 εντός 7 ημερών παρατηρήθηκε σε 231(6,8%) από τους 3.391 ασθενείς που έλαβαν αλτεπλάση έναντι 44 (1,3%) από τους 3.365 ασθενείς στην ομάδα ελέγχου (Ή 5,55, 95% CI 4,01-7,70). Θανατηφόρος παρεγχυματική αιμορραγία τύπου 2 εντός 7 ημερών παρατηρήθηκε σε 91 (2,7%) ασθενείς που έλαβαν αλτεπλάση έναντι 13 (0,4%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου (Ή 7,14, 95% CI 3,98-12,79). Στους ασθενείς άνω των 80 ετών που έλαβαν θεραπεία αλτεπλάσης θανατηφόρος ενδοκρανιακή αιμορραγία εντός 7 ημερών παρατηρήθηκε σε 32/879 (3,6%) έναντι 4/850 (0,5%) ασθενών στην ομάδα ελέγχου (H 7,95, 95% CI 2,79-22,60). Από το σύνολο των 8.658 ασθενών >80 ετών που έλαβαν θεραπεία σε λιγότερο από 4,5 ώρες από το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο στην SITS-ISTR, τα δεδομένα 2.157 ασθενών που έλαβαν θεραπεία μεταξύ των 3 και 4,5 ωρών από το εγκεφαλικό συγκρίθηκαν με αυτά από 6.501 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε λιγότερο από 3 ώρες. Η λειτουργική ανεξαρτησία στους τρεις μήνες (βαθμολογία mRS 0-2) ήταν 36 έναντι 37% (προσαρμοσμένο OR 0,79, 95%CI 0,68- 0,92, p = 0,002), η θνησιμότητα ήταν 29% έναντι 29,6% (προσαρμοσμένο OR 1,10, 95% CI 0,95-1,28, p = 0,20), και η sICH (σύμφωνα με τον ορισμό SITS-MOST) ήταν 2,7% έναντι 1,6% (προσαρμοσμένο OR 1,62, 95% CI 1,12-2,34, p = 0,01).
Παιδιατρικός πληθυσμός Δεδομένα μη-τυχαιοποιημένων και μη-συγκριτικών μελετών παρατήρησης από ασθενείς ηλικίας 16-17 ετών που υπέστησαν εγκεφαλικό επεισόδιο και είχαν λάβει επιβεβαιωμένη θεραπεία με αλτεπλάση ελήφθησαν από την καταγραφή SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register, ανεξάρτητη, διεθνής καταγραφή). Μεταξύ του 2003 και του τέλους του 2017, 25 συνολικά παιδιατρικοί ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα των 16-17 ετών με επιβεβαιωμένη χρήση αλτεπλάσης καταχωρήθηκαν στην καταγραφή SITS. Η διάμεση δόση αλτεπλάσης που χρησιμοποιήθηκε στη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ήταν 0,9mg/kg (εύρος: 0,83 - 0,99mg/kg). 23 από τους 25 ασθενείς ξεκίνησαν θεραπεία εντός 4,5 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του εγκεφαλικού (19 εντός 3 ωρών, 4 εντός 3-4,5 ωρών, 1 εντός 5-5,5 ωρών, 1 περιστατικό δεν αναφέρθηκε). Το σωματικό βάρος κυμαινόταν μεταξύ 56-90 kg. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν υποστεί μέτριο ή μέτριο προς σοβαρό εγκεφαλικό επεισόδιο με διάμεσο NIHSS 9,0 (εύρος 1 - 30) κατά την έναρξη. Οι βαθμολογίες mRS κατά την 90η ημέρα ήταν διαθέσιμες για τους 21 από τους 25 ασθενείς. Την 90η ημέρα, 14/21 ασθενείς είχαν βαθμολογία mRS 0-1 (απουσία συμπτωμάτων ή μη σημαντική αναπηρία) και 5 επιπλέον ασθενείς είχαν mRS=2 (ελαφρά αναπηρία). Αυτό σημαίνει ότι 19/21 (άνω του 90%) ασθενείς είχαν ευνοϊκή έκβαση την ημέρα 90 σύμφωνα με την mRS. Για τους υπόλοιπους 2 ασθενείς αναφέρθηκε έκβαση μέτριας σοβαρής αναπηρίας (mRS=4, n=1), ή θάνατος (mRS=6) εντός 7 ημερών (n=1). Για 4 ασθενείς δεν αναφέρθηκε βαθμολογία mRS την 90η ημέρα. Οι τελευταίες διαθέσιμες πληροφορίες έδειξαν ότι 2/4 ασθενείς είχαν mRS 2 την ημέρα 7 και 2/4 ασθενείς ανάφεραν σαφή γενική βελτίωση την ημέρα 7. Δεδομένα ασφάλειας σχετικά με ανεπιθύμητα συμβάντα για αιμορραγίες και οίδημα ήταν επίσης διαθέσιμα στην καταγραφή. Από τους 25 ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα των 16-17 ετών, κανένας δεν εμφάνισε συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία (τύπος ενδοκρανιακής αιμορραγίας PH2). 5 ασθενείς εμφάνισαν εγκεφαλικό οίδημα μετά τη θεραπεία με αλτεπλάση. Για 4/5 ασθενείς με εγκεφαλικό οίδημα αναφέρθηκε βαθμολογία mRS κατά την 90η ημέρα μεταξύ 0 και 2 ή έδειξαν γενική βελτίωση την 7η ημέρα μετά τη θεραπεία. Ένας ασθενής είχε mRS=4 (μέτρια σοβαρή αναπηρία) την ημέρα 90. Κανένα περιστατικό δεν είχε θανατηφόρο έκβαση. Συνοπτικά, αναφέρθηκαν 25 περιστατικά από την καταγραφή SITS ασθενών στην ηλικιακή ομάδα μεταξύ 16 και 17 ετών, με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο οι οποίοι έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με την προτεινόμενη για ενήλικες θεραπεία με αλτεπλάση. Αν και το μικρό μέγεθος δείγματος δεν επιτρέπει τη διενέργεια στατιστικής ανάλυσης, τα συνολικά αποτελέσματα υποδεικνύουν θετική τάση με την αντίστοιχη δόση για ενήλικες που χρησιμοποιήθηκε στους ασθενείς αυτούς. Τα δεδομένα δεν φαίνεται να υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας ή οιδήματος σε σχέση με τους ενήλικες.