ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D11AH04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ALITRETINOIN

Αλιτρετινοΐνη

Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.

Εμπορικά Ονόματα

CEHADO PANRETIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.

medication

SPC-PANRETIN

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Άνδρες

Οι ασθενείς πρέπει να εφαρμόζουν αρκετή ποσότητα Panretin στις δερματικές βλάβες που οφείλονται στο KS, έτσι ώστε να καλύπτουν κάθε βλάβη με ένα αρκετά παχύ στρώμα. Η συχνότητα εφαρμογής είναι δυνατό να αυξηθεί βαθμιαία στις τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως, ανάλογα με την ανοχή που επιδεικνύει η εκάστοτε βλάβη, ενώ ο χρόνος που μεσολαβεί ανάμεσα στις διαδοχικές αυξήσεις της δόσης δεν πρέπει να είναι μικρότερος από δύο εβδομάδες. Η συχνότητα εφαρμογής πρέπει να ρυθμίζεται ξεχωριστά για κάθε συγκεκριμένη βλάβη. Εάν επισυμβεί τοξικότητα στο σημείο εφαρμογής, η συχνότητα εφαρμογής είναι δυνατό να μειωθεί σύμφωνα με τον Πίνακα 2. Δεν υπάρχουν στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του Panretin που εφαρμόζεται με συχνότητα μικρότερη από δύο φορές ημερησίως. Συνιστάται η εφαρμογή του Panretin σε βλάβες για μια αρχική περίοδο μέχρι 12 εβδομάδες. Η θεραπεία βλαβών οι οποίες δεν έχουν δώσει σημεία μείωσης της επιφάνειας που καταλαμβάνουν ή/και του ύψους τους έως τη 12η εβδομάδα πρέπει να διακόπτεται. Για τις βλάβες που έχουν δώσει σημεία μείωσης της επιφάνειας που καταλαμβάνουν ή/και του ύψους τους κατά τη 12η εβδομάδα, η εφαρμογή είναι δυνατό να συνεχιστεί με την προϋπόθεση ότι διαπιστώνεται συνεχής βελτίωση ή τουλάχιστον συντήρηση της ανταπόκρισης και ότι το προϊόν εξακολουθεί να είναι ανεκτό. Η θεραπεία βλαβών που αποκαταστάθηκαν πλήρως σύμφωνα με την κλινική αξιολόγηση πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς πρέπει να πλένουν τα χέρια τους πριν και μετά από κάθε εφαρμογή. Η γέλη πρέπει να αφήνεται να στεγνώσει για τρία έως πέντε λεπτά, προτού η περιοχή που υποβλήθηκε σε θεραπεία καλυφθεί με ρούχα. Οι αεροστεγείς επιδέσεις πρέπει να αποφεύγονται. Πρέπει να δίνεται η απαραίτητη προσοχή έτσι ώστε να αποφεύγεται η εφαρμογή της γέλης στο υγιές δέρμα που περιβάλλει τις βλάβες. Η γέλη δεν πρέπει να εφαρμόζεται πάνω ή κοντά στα μάτια ή στους βλεννογόνους του σώματος. Το ντους, το μπάνιο ή το κολύμπι πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον τρεις ώρες μετά από κάθε εφαρμογή.
Γυναίκες

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στις γυναίκες δεν έχουν επιβεβαιωθεί λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων. Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια στις γυναίκες.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Το Panretin δεν εγκρίνεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ηλικιωμένοι άνδρες

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση σε ηλικιωμένους άνδρες (άνω των 65 ετών). Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια σε αυτό το δείγμα του πληθυσμού.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική βλάβη

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αφορούν στη χρήση της γέλης Panretin σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική νόσο. Σε θεωρητική βάση, δεν απαιτείται καμία ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική νόσο, αλλά οι εν λόγω ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και στην περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, η συχνότητα αγωγής πρέπει να μειώνεται, ή και να διακόπτεται.

block

SPC-PANRETIN

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στα ρετινοειδή γενικά, στη δραστική ουσία αλιτρετινοΐνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση και θηλασμός

ΠληθυσμόςΓυναίκες
Γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Αντιμετώπιση βλαβών από KS που βρίσκονται σε μικρή απόσταση από άλλες δερματικές διαταραχές.

warning

SPC-PANRETIN

Προειδοποιήσεις

expand_more

Φωτοευαισθησία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία

Να ελαχιστοποιούν την έκθεση των περιοχών που υποβάλλονται σε θεραπεία στο φως του ήλιου ή σε άλλες πηγές υπεριώδους (UV) ακτινοβολίας.
Πρόσληψη βιταμίνης Α

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Η ποσότητα βιταμίνης Α που λαμβάνεται ημερησίως στα πλαίσια της κανονικής διατροφής να μην υπερβαίνει την τιμή της Συνιστώμενης Διατροφικής Πρόσληψης.
Εμβρυϊκή βλάβη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης

Πρέπει να χρησιμοποιούν μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γέλη Panretin, καθώς και για ένα μήνα μετά από τη διακοπή της θεραπείας.

swap_horiz

SPC-PANRETIN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

άλλα προϊόντα τοπικής χρήσης
προσοχή

Εκτεταμένη ξηρότητα ή κνησμός

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται η χρήση άλλων προϊόντων τοπικής χρήσης. Για να αποτραπεί η εκτεταμένη ξηρότητα ή ο κνησμός, μπορείτε να χρησιμοποιείτε ορυκτό έλαιο ανάμεσα στις εφαρμογές Panretin, αλλά όχι για τουλάχιστον δύο ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή Panretin.
DEET (N,N-διαιθυλο-m-τολουαμίδη)
προσοχή

αυξημένη τοξικότητα του DEET

ΣύστασηΔεν συνιστάται η εφαρμογή γέλης Panretin ταυτόχρονα με τη χρήση προϊόντων που περιέχουν DEET.
συστηματικοί αντιρετροϊικοί παράγοντες (αναστολείς πρωτεάσης, αντιβιοτικά μακρολίδης, αντιμυκητικά αζόλης)
αμελητέα

Δεν παρουσιάστηκε καμία κλινική ένδειξη αλληλεπιδράσεων
φάρμακα τα οποία επάγουν τα ισοένζυμα CYP
προσοχή

μείωση των επιπέδων της κυκλοφορούσας αλιτρετινοΐνης, με πιθανή αρνητική επίδραση στην αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση είναι πιθανό να μειώσει τα επίπεδα της κυκλοφορούσας αλιτρετινοΐνης, με πιθανή αρνητική επίδραση στην αποτελεσματικότητα.

sick

SPC-PANRETIN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Λεμφαδενοπάθεια

Νευρικό

Παραισθησία
Νυγμός
Μυρμηκίαση

Αγγειακές

Φλεβίτιδα
Αγγειακές διαταραχές
Αιμορραγία

Δέρμα

Σκάσιμο δέρματος
Σχηματισμός εφελκίδας
Σχηματισμός κρούστας
Εκδορά
Έκκριση
Εμφάνιση παχύρρευστου υγρού
Ερύθημα
Ερυθρότητα
Λεπίωση
Ερεθισμός
Δερματίτιδα
Κνησμός
Δερματικά έλκη
Έκκριση ορώδους υγρού
Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Απολέπιση δέρματος
Ξεφλούδισμα δέρματος
Απόπτωση επιθηλιακών στοιχείων
Αποφολίδωση δέρματος
Δερματικός αποχρωματισμός
Καφέ χρωματισμός δέρματος
Υπερμελάγχρωση περιβάλλοντος ιστού
Ωχρότητα
Ξηροδερμία
Κυψελιδοπομφολυγικό εξάνθημα
Κηλιδοβλατιδικό εξάνθημα
Οίδημα
Διόγκωση
Φλεγμονή

Λοιμώξεις

Κυτταρίτιδα

Ανοσοποιητικό

Αλλεργικές αντιδράσεις

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών λοιμώξεων)

Γενικές

Άλγος
Αίσθημα καύσου
Πόνος
Ευαισθησία
Περιφερικό οίδημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έκκριση

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αίσθημα καύσου

Γενικές

Πολύ συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εκδορά

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εμφάνιση παχύρρευστου υγρού

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ερεθισμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ερυθρότητα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ευαισθησία

Γενικές

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Λεπίωση

Δέρμα

Πολύ συχνές
Πόνος

Γενικές

Πολύ συχνές
Σκάσιμο δέρματος

Δέρμα

Πολύ συχνές
Σχηματισμός εφελκίδας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Σχηματισμός κρούστας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Διόγκωση

Δέρμα

Συχνές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Συχνές
Μυρμηκίαση

Νευρικό

Συχνές
Νυγμός

Νευρικό

Συχνές
Οίδημα

Δέρμα

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Φλεγμονή

Δέρμα

Συχνές
Έκκριση ορώδους υγρού

Δέρμα

Όχι συχνές
Αγγειακές διαταραχές

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αλλεργικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Απολέπιση δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Αποφολίδωση δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Απόπτωση επιθηλιακών στοιχείων

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματικά έλκη

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματικός αποχρωματισμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Καφέ χρωματισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Κηλιδοβλατιδικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Κυψελιδοπομφολυγικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών λοιμώξεων)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Ξεφλούδισμα δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Όχι συχνές
Υπερμελάγχρωση περιβάλλοντος ιστού

Δέρμα

Όχι συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ωχρότητα

Δέρμα

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-PANRETIN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Τα από στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Αν και τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή οδηγούν γενικά σε χαμηλή συστηματική έκθεση, μπορεί να υπάρχουν εξατομικευμένοι παράγοντες που συμβάλουν σε αυξημένη συστηματική έκθεση. Η αλιτρετινοΐνη αποδείχθηκε τερατογόνος σε κουνέλια. Το Panretin αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη ή σε γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί. Εάν το προϊόν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως έναν μήνα μετά τη διακοπή της.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό αν το φαρμακευτικό προϊόν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα βρέφη, οι μητέρες πρέπει να διακόψουν το θηλασμό πριν και κατά τη χρήση του προϊόντος. Πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε το νεογέννητο να μην έρχεται σε επαφή με τις θεραπευμένες περιοχές του δέρματος. Οι μητέρες με HIV συνιστάται να μη θηλάζουν για να αποκλειστεί ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες γονιμότητας. Η αλιτρετινοΐνη είναι τερατογόνος, επομένως τόσο οι άντρες όσο και οι γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν επαρκείς προφυλάξεις προς αποφυγή της εγκυμοσύνης στις γυναίκες συντρόφους. Άντρες που χρησιμοποιούν το Panretin πρέπει να λαμβάνουν προφυλάξεις ώστε να εξασφαλιστεί ότι οι γυναίκες σύντροφοί τους δεν μένουν έγκυες.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-PANRETIN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: λοιποί αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: LO1XX22 Παρ’ όλο που η μοριακή δράση της αλιτρετινοΐνης θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους ρετινοειδείς υποδοχείς, ο ακριβής μηχανισμός δράσης αυτού του…

biotech

SPC-PANRETIN

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Αν και δεν υπάρχουν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταβολιτών του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος μετά από τοπική εφαρμογή του τζελ Panretin, μελέτες in vitro δείχνουν ότι το φάρμακο μεταβολίζεται σε 4-υδροξυ-9-cis-ρετινοϊκό οξύ και…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Υπόβαθρο: Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής μπορεί να ενισχύσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος ρετινοειδών. Στόχος: Να εκτιμηθεί η επίδραση της τροφής στην…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PANRETIN

expand_more

Η θεραπεία με γέλη Panretin πρέπει να εκκινείται και να διατηρείται μόνο από εξειδικευμένους ιατρούς, με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με KS.

Άνδρες

Οι ασθενείς πρέπει να εφαρμόζουν αρκετή ποσότητα Panretin στις δερματικές βλάβες που οφείλονται στο KS, έτσι ώστε να καλύπτουν κάθε βλάβη με ένα αρκετά παχύ στρώμα.

Συχνότητα χορήγησης Οι ασθενείς πρέπει αρχικά να χρησιμοποιούν το Panretin δύο φορές ημερησίως πάνω στις δερματικές βλάβες από KS. Η συχνότητα εφαρμογής είναι δυνατό να αυξηθεί βαθμιαία στις τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως, ανάλογα με την ανοχή που επιδεικνύει η εκάστοτε βλάβη, ενώ ο χρόνος που μεσολαβεί ανάμεσα στις διαδοχικές αυξήσεις της δόσης δεν πρέπει να είναι μικρότερος από δύο εβδομάδες. Η συχνότητα εφαρμογής πρέπει να ρυθμίζεται ξεχωριστά για κάθε συγκεκριμένη βλάβη. Αν επισυμβεί τοξικότητα στο σημείο εφαρμογής, η συχνότητα εφαρμογής είναι δυνατό να μειωθεί, σύμφωνα με τις οδηγίες που ακολουθούν. Δεν υπάρχουν στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του Panretin που εφαρμόζεται με συχνότητα μικρότερη από δύο φορές ημερησίως.

Ο τοπικός δερματικός ερεθισμός είναι δυνατό να αξιολογηθεί με βάση την πενταβάθμια κλίμακα του Πίνακα 1. Κατευθυντήριες οδηγίες για τις ρυθμίσεις της αγωγής που καθίστανται αναγκαίες λόγω της τοπικής δερματικής τοξικότητας που οφείλεται στην αγωγή καθορίζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 1

Αξιολόγηση του τοπικού δερματικού ερεθισμού

ΒΑΘΜΟΣ	ΟΡΙΣΜΟΣ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΣΗΜΕΙΩΝ
0	Καμία αντίδραση
1	Ήπια: Σαφής ροζ προς ερυθρός χρωματισμός
2	Μέτρια: Αυξημένη ερυθρότητα, πιθανό οίδημα
3	Έντονη: Έντονη ερυθρότητα, με οίδημα, με ή χωρίς φυσαλλιδοποίηση
4	Πολύ έντονη: Βαθεία ερυθρότητα, διόγκωση και οίδημα με ή χωρίς σημεία σχηματισμού φυσαλίδων και νέκρωσης

Πίνακας 2

Κατευθυντήριες οδηγίες για τη μείωση της τοξικότητας που οφείλεται στην αγωγή

ΤΟΠΙΚΟΣ ΔΕΡΜΑΤΙΚΟΣ ΕΡΕΘΙΣΜΟΣ (Αξιολόγηση σύμφωνα με τον Πίνακα 1)	ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
Βαθμός 0, 1 ή 2	Δεν απαιτείται καμία ενέργεια, παρά μόνον συνεχής παρακολούθηση.
Βαθμός 3	Πρέπει να μειωθεί η συχνότητα της αγωγής για τη συγκεκριμένη βλάβη ή να διακοπεί προσωρινά η αγωγή. Μόλις ο δερματικός ερεθισμός επανέλθει στα επίπεδα Βαθμού 0 ή 1, η αγωγή είναι δυνατό να ξαναρχίσει με δύο εφαρμογές ημερησίως, αυξανόμενη κάθε δύο εβδομάδες ανάλογα με την επιδεικνυόμενη ανοχή.
Βαθμός 4	Όμοια με τον ερεθισμό Βαθμού 3. Ωστόσο, η αγωγή δεν πρέπει να ξαναρχίσει στην περίπτωση που η τοξικότητα Βαθμού 4 εμφανίστηκε σε συχνότητα εφαρμογής μικρότερη από δύο φορές ημερησίως.

Διάρκεια της εφαρμογής Συνιστάται η εφαρμογή του Panretin σε βλάβες για μια αρχική περίοδο μέχρι 12 εβδομάδες. Η θεραπεία βλαβών οι οποίες δεν έχουν δώσει σημεία μείωσης της επιφάνειας που καταλαμβάνουν ή/και του ύψους τους έως τη 12η εβδομάδα πρέπει να διακόπτεται. Για τις βλάβες που έχουν δώσει σημεία μείωσης της επιφάνειας που καταλαμβάνουν ή/και του ύψους τους κατά τη 12η εβδομάδα, η εφαρμογή είναι δυνατό να συνεχιστεί με την προϋπόθεση ότι διαπιστώνεται συνεχής βελτίωση ή τουλάχιστον συντήρηση της ανταπόκρισης και ότι το προϊόν εξακολουθεί να είναι ανεκτό. Η θεραπεία βλαβών που αποκαταστάθηκαν πλήρως σύμφωνα με την κλινική αξιολόγηση πρέπει να διακόπτεται.

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Οι ασθενείς πρέπει να πλένουν τα χέρια τους πριν και μετά από κάθε εφαρμογή. Ωστόσο, δεν απαιτείται η χρήση γαντιών. Η γέλη πρέπει να αφήνεται να στεγνώσει για τρία έως πέντε λεπτά, προτού η περιοχή που υποβλήθηκε σε θεραπεία καλυφθεί με ρούχα. Οι αεροστεγείς επιδέσεις πρέπει να αποφεύγονται. Πρέπει να δίνεται η απαραίτητη προσοχή έτσι ώστε να αποφεύγεται η εφαρμογή της γέλης στο υγιές δέρμα που περιβάλλει τις βλάβες. Η γέλη δεν πρέπει να εφαρμόζεται πάνω ή κοντά στα μάτια ή στους βλεννογόνους του σώματος. Το ντους, το μπάνιο ή το κολύμπι πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον τρεις ώρες μετά από κάθε εφαρμογή.

Γυναίκες

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στις γυναίκες δεν έχουν επιβεβαιωθεί λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων. Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια στις γυναίκες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Το Panretin δεν εγκρίνεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Ηλικιωμένοι άνδρες

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση σε ηλικιωμένους άνδρες (άνω των 65 ετών). Η εμφάνιση σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS είναι σπάνια σε αυτό το δείγμα του πληθυσμού.

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική βλάβη

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αφορούν στη χρήση της γέλης Panretin σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική νόσο. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες υποδεικνύουν ότι το εύρος και η συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ασθενών με KS μετά από την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος ήταν συγκρίσιμα με το εύρος και τη συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων κυκλοφορούντος, φυσικώς παραγόμενου 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ατόμων που δεν υποβλήθηκαν στη θεραπεία (βλ. Φαρμακοκινητικές). Σε θεωρητική βάση, δεν απαιτείται καμία ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική νόσο, αλλά οι εν λόγω ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και στην περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, η συχνότητα αγωγής πρέπει να μειώνεται, ή και να διακόπτεται.

block

Αντενδείξεις

SPC-PANRETIN

expand_more

Υπερευαισθησία στα ρετινοειδή γενικά, στη δραστική ουσία αλιτρετινοΐνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση και θηλασμός (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί.
Αντιμετώπιση βλαβών από KS που βρίσκονται σε μικρή απόσταση από άλλες δερματικές διαταραχές.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PANRETIN

expand_more

Τα ρετινοειδή, ως κατηγορία ουσιών, έχουν συσχετιστεί με την φωτοευαισθησία. Δεν υπάρχουν αναφορές περί φωτοευαισθησίας που να σχετίζονται με τη χρήση της γέλης Panretin στις κλινικές μελέτες. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να ελαχιστοποιούν την έκθεση των περιοχών που υποβάλλονται σε θεραπεία στο φως του ήλιου ή σε άλλες πηγές υπεριώδους (UV) ακτινοβολίας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Η ποσότητα βιταμίνης Α που λαμβάνεται ημερησίως στα πλαίσια της κανονικής διατροφής του ασθενούς συνιστάται να μην υπερβαίνει την τιμή της Συνιστώμενης Διατροφικής Πρόσληψης.

Η αλιτρετινοΐνη είναι πιθανό να βλάψει το έμβρυο. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γέλη Panretin (βλ. Κύηση και γαλουχία), καθώς και για ένα μήνα μετά από τη διακοπή της θεραπείας.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PANRETIN

expand_more

Πρέπει να αποφεύγεται η χρήση άλλων προϊόντων τοπικής χρήσης πάνω σε βλάβες από KS που υποβάλλονται σε θεραπεία με Panretin. Για να αποτραπεί η εκτεταμένη ξηρότητα ή ο κνησμός, μπορείτε να χρησιμοποιείτε ορυκτό έλαιο ανάμεσα στις εφαρμογές Panretin. Ωστόσο, δεν πρέπει να εφαρμόζεται ορυκτό έλαιο για τουλάχιστον δύο ώρες πριν από την εφαρμογή Panretin ή μετά από αυτή.

Δεν συνιστάται η εφαρμογή γέλης Panretin ταυτόχρονα με τη χρήση προϊόντων που περιέχουν DEET (N,N-διαιθυλο-m-τολουαμίδη), που είναι σύνηθες συστατικό έντομο-απωθητικών προϊόντων. Τοξικολογικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αυξημένη τοξικότητα του DEET όταν το DEET συμπεριλαμβανόταν στο σκεύασμα.

Το εύρος και η συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ασθενών με KS οι οποίοι εφαρμόζουν το φαρμακευτικό προϊόν μέχρι και σε 64 βλάβες ήταν συγκρίσιμα με τις αντίστοιχες τιμές ατόμων που δεν υποβάλλονταν στη θεραπεία. Συνεπώς, υπάρχει χαμηλή πιθανότητα αλληλεπιδράσεων του φαρμάκου με συστηματικούς παράγοντες.

Στις μελέτες ελεγχόμενες με φορέα, δεν παρουσιάστηκε καμία κλινική ένδειξη αλληλεπιδράσεων του φαρμάκου με συστηματικούς αντιρετροϊικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της πρωτεάσης, των αντιβιοτικών μακρολίδης και των αντιμυκητικών αζόλης. Παρ’ όλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων τα οποία επάγουν τα ισοένζυμα CYP είναι πιθανό να μειώσει τα επίπεδα της κυκλοφορούσας αλιτρετινοΐνης, με πιθανή αρνητική επίδραση στην αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PANRETIN

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της γέλης Panretin για τη θεραπεία KS που σχετίζεται με το AIDS εμφανίζονται σχεδόν αποκλειστικά στο σημείο εφαρμογής. Η δερματική τοξικότητα συνήθως ξεκινά με τη μορφή ερυθήματος. Με τη συνέχιση της εφαρμογής της γέλης Panretin, το ερύθημα είναι δυνατό να επιδεινωθεί, ενώ ενδέχεται να εμφανιστεί και οίδημα. Η δερματική τοξικότητα είναι δυνατό να αποτελέσει παράγοντα περιορισμού της θεραπείας, σε περίπτωση έντονου ερυθήματος, οιδήματος και φυσαλλιδοποίησης. Κατά την εφαρμογή της γέλης Panretin, στο 69,1% των ασθενών εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου στο σημείο εφαρμογής.

Στον Πίνακα 3 παρουσιάζονται οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής, που σχετίζονται με το φάρμακο και αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με KS. Η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών χαρακτηρίζεται ως “πολύ συχνές” (≥1/10), “συχνές” (≥1/100 έως <1/10) και “όχι συχνές” (≥1/1.000 έως <1/100). Στις ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται αυτολεξεί οι όροι που βρίσκονται εντός των παρενθέσεων. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 3

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε κλινικές δοκιμές

Κατηγορία/Οργανικό σύστημα (ορολογία κατά MedDRA)	Πολύ συχνές	Συχνές	Όχι συχνές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Λεμφαδενοπάθεια
Διαταραχές του νευρικού συστήματος		Παραισθησία (νυγμός, μυρμηκίαση)
Αγγειακές διαταραχές			Φλεβίτις, αγγειακές διαταραχές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Δερματικές διαταραχές (σκάσιμο, σχηματισμός εφελκίδος, σχηματισμός κρούστας, εκδορά, έκκριση, εμφάνιση παχύρρευστου υγρού), εξάνθημα (ερύθημα, ερυθρότητα, λεπίωση, ερεθισμός, δερματίτις), κνησμός (φαγούρα, κνησμός)		Δερματικά έλκη, έκκριση ορώδους υγρού, αποφολιδωτική δερματίτιδα (απολέπιση, ξεφλούδισμα, απόπτωση επιθηλιακών στοιχείων, αποφολίδωση), δερματικός αποχρωματισμός (καφέ χρωματισμός, υπερμελάγχρωση περιβάλλοντος ιστού, ωχρότητα), ξηροδερμία, κυτταρίτις, κυψελιδοπομφολυγικό εξάνθημα, κηλιδοβλατιδικό εξάνθημα, αλλεργικές αντιδράσεις, λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών λοιμώξεων)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Άλγος (αίσθημα καύσου, πόνος, ευαισθησία)	Αιμορραγία (από τις ίδιες τις βλάβες ή από την περιοχή γύρω από αυτές), οίδημα (οίδημα, διόγκωση, φλεγμονή), περιφερικό οίδημα

Η ασφάλεια της γέλης Panretin έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 469 ασθενείς με KS που σχετίζεται με το AIDS, από τους οποίους οι 439 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αλιτρετινοΐνη σε συγκέντρωση 0,1%.

Η επίπτωση δερματικών διαταραχών, δερματικών, άλγους, και εξανθημάτων ελκών που σχετίζονται με το φάρμακο εμφανίζεται υψηλότερη στους ασθενείς που εφαρμόζουν τη γέλη Panretin τέσσερις φορές ημερησίως απ’ ότι σε εκείνους που την εφαρμόζουν με μικρότερη συχνότητα. Ωστόσο, η επίπτωση άλλων εξ ίσου συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο, όπως π.χ. κνησμός, οίδημα, αποφολιδωτική δερματίτιδα και ξηροδερμία δε διαπιστώθηκε ότι αυξάνεται σε σχέση με τη συχνότητα εφαρμογής.

Η επίπτωση ήπιου/μέτριου εξανθήματος (όλα τα συμβάντα ανεξάρτητα από την αιτιότητα) ήταν χαμηλότερη στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για λιγότερο από 16 εβδομάδες απ’ ότι σε εκείνους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 16 εβδομάδες και πάνω (ήπιο, 33% έναντι 63%, μέτριο, 29% έναντι 43%). Η συχνότητα έντονου δερματικού εξανθήματος ήταν ανεξάρτητη από τη διάρκεια της θεραπείας (10% και στις δύο περιπτώσεις).

Η τοπική δερματική τοξικότητα που σχετίζεται με την αγωγή με γέλη Panretin γενικά υποχώρησε με τη ρύθμιση ή τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Δοσολογία).

Μόνο δύο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί (σηψαιμία και κυτταρίτις στον ίδιο ασθενή).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με τη χρήση της γέλης Panretin ομοιάζουν με εκείνες που εμφανίζονται με τη χρήση άλλων τοπικών ρετινοειδών. Οι ανεπιθύμητες συστηματικές παρενέργειες που σχετίζονται με την από του στόματος λήψη ρετινοειδών δεν είναι πιθανό να εμφανιστούν με τη χρήση της γέλης Panretin διότι το εύρος και η συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ασθενών μετά από την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος ήταν συγκρίσιμα με το εύρος και τη συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων κυκλοφορούντος, φυσικώς παραγόμενου 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ατόμων που δεν υποβλήθηκαν στη θεραπεία.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PANRETIN

expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως έναν μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Άντρες που χρησιμοποιούν το Panretin πρέπει να λαμβάνουν προφυλάξεις ώστε να εξασφαλιστεί ότι οι γυναίκες σύντροφοί τους δεν μένουν έγκυες.

Κύηση

Τα από στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Όταν χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης, τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή θεωρείται γενικά ότι οδηγούν σε χαμηλή συστηματική έκθεση λόγω ελάχιστης δερματικής απορρόφησης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν εξατομικευμένοι παράγοντες (π.χ. κατεστραμμένος δερματικός φραγμός, υπερβολική χρήση) που συμβάλουν σε αυξημένη συστηματική έκθεση. Στα κουνέλια, η αλιτρετινοΐνη αποδείχθηκε ότι είναι τερατογόνος σε δόση που είχε ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις στο πλάσμα 60πλάσιες περίπου της υψηλότερης τιμής που μετρήθηκε σε άνδρες ασθενείς με KS μετά από τοπική εφαρμογή της γέλης. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν είναι επιβεβαιωμένος ο βαθμός στον οποίο η τοπική θεραπεία με γέλη Panretin αυξάνει τις συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα πάνω από τα φυσιολογικώς παραγόμενα επίπεδα, σε γυναίκες με KS. Το Panretin αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις) στην εγκυμοσύνη ή στις γυναίκες που σχεδιάζουν να αποκτήσουν παιδί. Εάν το προϊόν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενόσω λαμβάνει αυτό το φάρμακο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Με βάση τις συγκεντρώσεις που μετρήθηκαν στο πλάσμα ασθενών, οι συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο γάλα πιθανώς αποτελούν μειωμένο κίνδυνο για το βρέφος. Ωστόσο, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γέλη Panretin στα θηλάζοντα βρέφη, οι μητέρες τους θα πρέπει να διακόψουν το θηλασμό πριν από τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και να μην τον ξεκινήσουν για όσο διάστημα το χρησιμοποιούν. Θα πρέπει να δίνεται η απαραίτητη προσοχή έτσι ώστε να μην έρχεται το νεογέννητο σε επαφή με τα σημεία του δέρματος τα οποία υποβλήθηκαν πρόσφατα σε θεραπεία με το Panretin. Συνιστάται στις μητέρες που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα παιδιά τους, για να αποκλειστεί ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού.

Γονιμότητα

Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες γονιμότητας σε άντρες ή γυναίκες. Όμως, η αλιτρετινοΐνη είναι τερατογόνος και επομένως τόσο οι άντρες όσο και οι γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν επαρκείς προφυλάξεις προς αποφυγή της εγκυμοσύνης στις γυναίκες συντρόφους.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PANRETIN

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: λοιποί αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: LO1XX22

Παρ’ όλο που η μοριακή δράση της αλιτρετινοΐνης θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους ρετινοειδείς υποδοχείς, ο ακριβής μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στην τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών από KS που σχετίζεται με το AIDS είναι άγνωστος. Η αλιτρετινοΐνη (9-cis-ρετινοϊκό οξύ), μια φυσικώς παραγόμενη ενδογενής ορμόνη που σχετίζεται με τη βιταμίνη A, συνδέεται με όλους τους γνωστούς υποτύπους ενδοκυτταρικών υποδοχέων των ρετινοειδών (RARα, RAR, RAR, RXRα, RXRβ, RXRγ) και τους ενεργοποιεί. Από τη στιγμή που θα ενεργοποιηθούν, οι υποδοχείς αυτοί συμπεριφέρονται ως παράγοντες μεταγραφής που εξαρτώνται από προσδέματα και ρυθμίζουν την έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων. Η ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων με τη βοήθεια της αλιτρετινοΐνης ελέγχει τη διαδικασία της κυτταρικής διαφοροποίησης και πολλαπλασιασμού τόσο στα φυσιολογικά όσο και στα νεοπλασματικά κύτταρα. Η αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin στη θεραπεία βλαβών από KS είναι δυνατό να σχετίζεται με την αποδεδειγμένη ικανότητα της αλιτρετινοΐνης να αναστέλλει την in vitro ανάπτυξη των κυττάρων του KS.

Η γέλη Panretin αναμένεται να έχει τοπικά θεραπευτικά αποτελέσματα μόνον και να μην παίζει κανένα ρόλο στην πρόληψη ή τη θεραπεία του KS των σπλάχνων.

Δύο ελεγχόμενες, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές μελέτες παράλληλων ομάδων, Φάσης III, έδωσαν τα δεδομένα για τη γέλη Panretin στη θεραπεία δείκτη των δερματικών βλαβών από KS (Πίνακας 4). Το ποσοστό ανταπόκρισης ασθενών αξιολογήθηκε με βάση τα κριτήρια ACTG (AIDS Clinical Trials Group - Ομάδα Κλινικών Δοκιμασιών για το AIDS) για την ανταπόκριση των βλαβών σε περιπτώσεις KS. Η Μελέτη 1 περιελάμβανε μια φάση ανοικτού σχεδιασμού, όπου οι ίδιοι οι ασθενείς επέλεξαν να συμμετάσχουν σε αυτή. Η Μελέτη 2 ακολουθήθηκε από μια μελέτη ανοικτού σχεδιασμού (Μελέτη 2a), στην οποία έλαβαν μέρος μόνον όσοι ασθενείς επέλεξαν να συνεχίσουν από τη Μελέτη 2.

Πίνακας 4

Η καλύτερη ανταπόκριση, σύμφωνα με τα κριτήρια ACTG για τη φάση που ελέγχεται με φορέα

	Μελέτη 1 (TID, QID)¹	Μελέτη 2 (BD)²
	Panretin	Φορέας
N	134	134
Ολική Κλινική Ανταπόκριση (Clinical Complete Response, CCR)%	0,7	0,0
Μερική Ανταπόκριση (Partial Response, PR)%	34,3	17,9
Σταθερή Νόσος%	50,0	59,0
Νόσος σε Εξέλιξη%	14,9	23,1
Συνολική Ανταπόκριση%	35,1 p=0,002	17,9

¹ Το σχήμα δόσεων που καθοριζόταν από το πρωτόκολλο ήταν εφαρμογή τρεις φορές ημερησίως (TID), που αυξήθηκε σε τέσσερις φορές την ημέρα (QID) μετά από δύο εβδομάδες, με προβλεπόμενες μειώσεις της συχνότητας σύμφωνα με την εμφανιζόμενη τοξικότητα. ² Το σχήμα δόσεων που καθοριζόταν από το πρωτόκολλο ήταν εφαρμογή δύο φορές ημερησίως (BD) μόνο, με προβλεπόμενες μειώσεις της συχνότητας σύμφωνα με την εμφανιζόμενη τοξικότητα.

Στη φάση ανοικτού σχεδιασμού της Μελέτης 1 (N = 184), η τιμή της συνολικής ανταπόκρισης αυξήθηκε στα 66,7%. Στη Μελέτη 2a (N = 99), η τιμή της συνολικής ανταπόκρισης αυξήθηκε στα 56,1%.

Στη μελέτη 1, από 100 ασθενείς που ανταποκρίθηκαν, 36 (33%) υποτροπίασαν, ενώ όλοι εκτός από τέσσερις ήταν σε ενεργό θεραπεία.

Οι τιμές ανταπόκρισης αναλύθηκαν τόσο κατά ασθενή ως μονάδα ανάλυσης, όσο και κατά βλάβη. Στον Πίνακα 5 αναφέρονται οι τιμές ανταπόκρισης ανά μεμονωμένη βλάβη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με γέλη Panretin στα πλαίσια των μελετών της Φάσης III.

Πίνακας 5

Αποκρίσεις κατά βλάβη δείκτη / ενδεικτική βλάβη¹ σε ασθενείς κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 εβδομάδων μελέτης στην αρχική τυφλή φάση

	Μελέτη 1	Μελέτη 2
Αριθμός Ανταποκρινόμενων Βλαβών²,³	Panretin (N=134)	Φορέας (N=134)
N%⁴	N%⁴	N%⁴
Τουλάχιστον Μία	73 (54,5%)	42 (31,3%)
Τουλάχιστον Τέσσερις	27 (20,1%)	8 (6,0%)

¹ Μελέτη 1, 6 βλάβες δείκτη. Μελέτη 2, μέχρι 8 βλάβες δείκτη ² Κάθε βλάβη δείκτη αξιολογήθηκε ξεχωριστά ως προς την ανταπόκρισή της. ³ Οι βλάβες που ανταποκρίθηκαν μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες της μελέτης, αρχική τυφλή φάση, επιβεβαιώθηκαν σε τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες μελέτης (για μερικές βλάβες στα πλαίσια της Μελέτης 1, η επιβεβαίωση της ανταπόκρισης είναι δυνατό να έγινε μετά από 12 εβδομάδες). ⁴ Τα ποσοστά υπολογίστηκαν ως το πηλίκο του αριθμού των ασθενών με βλάβες που ανταποκρίθηκαν δια το συνολικό αριθμό ασθενών στην αρχική τυφλή φάση.

Σε μία δοκιμή, το 29% των βλαβών που είχαν επιτύχει ένα επίπεδο μερικής ανταπόκρισης (PR) χωρίς όμως να έχουν φτάσει σε επίπεδο ολικής κλινικής ανταπόκρισης (CCR) εντός των πρώτων 12 εβδομάδων θεραπείας, εξελίχθηκαν σε επίπεδο CCR με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 12 εβδομάδων. Ο προβλεπόμενος χρόνος εντός του οποίου οι βλάβες που βρίσκονταν σε επίπεδα μερικής ανταπόκρισης (PR) έφταναν αργότερα σε επίπεδα ολικής κλινικής ανταπόκρισης (CCR) ήταν 168 ημέρες. Συνιστάται η εφαρμογή της γέλης Panretin για μια αρχική περίοδο θεραπείας μέχρι 12 εβδομάδες. Στις βλάβες που θα έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία μέσα στο χρόνο αυτό, η εφαρμογή είναι δυνατό να συνεχιστεί με την προϋπόθεση ότι η ανταπόκριση βελτιώνεται ή τουλάχιστον διατηρείται σταθερή και το προϊόν συνεχίζει να είναι ανεκτό. Μόλις μια βλάβη φτάσει σε επίπεδα ολικής ανταπόκρισης, η εφαρμογή γέλης Panretin στη συγκεκριμένη βλάβη πρέπει να διακοπεί.

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα της γέλης Panretin όταν αυτή εφαρμόζεται σε βλάβες που παρουσιάζουν επιπλοκές (π.χ., παρουσία διόγκωσης των λεμφαδένων).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PANRETIN

expand_more

Οι συγκεντρώσεις του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με δερματικές βλάβες από KS που σχετίζεται με το AIDS, μετά από επανειλημμένη εφαρμογή πολλαπλών ημερήσιων δόσεων γέλης Panretin για μια περίοδο μέχρι 60 εβδομάδες. Μια υποομάδα των ασθενών αυτών παρακολουθήθηκαν κατά την υποβολή 64 βλαβών το πολύ (εύρος: 4-64, διάμεσος: 11,5 βλάβες) σε θεραπεία, για μια περίοδο 44 εβδομάδων το πολύ (εύρος: 2-44, διάμεσος: 15 εβδομάδες). Στην τελευταία αυτή υποομάδα, το εύρος και η συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ασθενών με KS μετά από την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος ήταν συγκρίσιμα με το εύρος και τη συχνότητα ανίχνευσης ποσοτικά προσδιορίσιμων συγκεντρώσεων κυκλοφορούντος, φυσικώς παραγόμενου 9-cis-ρετινοϊκού οξέος στο πλάσμα ατόμων που δεν υποβλήθηκαν στη θεραπεία.

DrugBank

Description

expand_more

Ένας σημαντικός ρυθμιστής της γονιδιακής έκφρασης κατά την ανάπτυξη και την ωρίμανση, καθώς και στις νεοπλασίες. Η τρετινοΐνη, γνωστή και ως ρετινοϊκό οξύ και προερχόμενη από τη μητρική βιταμίνη Α, είναι ενδογενές ρετινοειδές που είναι ουσιαστικό για κανονική ανάπτυξη και εμβρυϊκή ωρίμανση. Υπερβολική πρόσληψη της τρετινοϊνης μπορεί να είναι τερατογόνος. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία ψωρίασης, ακμής vulgaris και αρκετών άλλων δερματικών παθήσεων. Έχει επίσης εγκριθεί για χρήση στη λευχαιμία προμυελοκυτταρική (οξεία λευχαιμία προμυελοκυτταρική). [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Αλιτριτινοϊνη (9-cis-retinoic acid) είναι ένα ενδογενές ενδογενές ρετινοειδές που εμφανίζεται φυσικά και ενδείκνυται για τη τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με AIDS-σχετιζόμενο Κάποσι σάρκωμα. Η αλιτριτινοϊνη αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων Kaposi’s σάρκωμα (KS) in vitro.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η αλιτριτινοϊνη δεσμεύεται και ενεργοποιεί όλους τους γνωστούς ενδοκυττάριους υποτύπους ρετινοειδών υποδοχέων (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ και RXRγ). Αφού ενεργοποιηθούν αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίων που ελέγχουν τη διαδικασία διαφοροποίησης και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε κανονικά και νεοπλασματικά κύτταρα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αλιτρετινοΐνη (9-cis-ρετινοϊκό οξύ) είναι ρετινοειδές ενδογενούς προέλευσης που ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία δερματικών βλαβών σε ασθενείς με Σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS. Η αλιτρετινοΐνη αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων Σαρκώματος Kaposi (KS) in vitro.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αλιτρετινοΐνη συνδέεται και ενεργοποιεί όλους τους γνωστούς ενδοκυτταρικούς υποτύπους των υποδοχέων ρετινοειδών (RARa, RARb, RARg, RXRa, RXRb και RXRg). Μόλις ενεργοποιηθούν, αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίων που ελέγχουν τη διαδικασία της κυτταρικής διαφοροποίησης και του πολλαπλασιασμού τόσο σε φυσιολογικά όσο και σε νεοπλασματικά κύτταρα.

Οι υποδοχείς ρετινοϊκού οξέος (RARs) και οι υποδοχείς ρετινοειδών X (RXRs) διαμεσολαβούν τις επιδράσεις των ρετινοειδών στην γονιδιακή έκφραση συνδεόμενοι με στοιχεία απόκρισης σε ρετινοειδο-ευαίσθητα γονίδια. Σε πολλές προηγούμενες μελέτες, βρέθηκε ότι τα ρετινοειδή που είναι εκλεκτικά για τους RAR - αλλά όχι για τους RXR - καταστέλλουν την ανάπτυξη διαφόρων κυττάρων, υποδηλώνοντας τη συμμετοχή των RXR-RAR σε αυτές τις επιδράσεις. … Τα εκλεκτικά για τους RXR ρετινοειδή ανέστειλαν τη σύνθεση DNA σε κύτταρα ακανθοκυτταρικού καρκινώματος 1483 που μεταφέρθηκαν με RXRalpha αλλά όχι με RARs. Η επαγόμενη από τον σύνδεσμο μεταγραφή του γονιδίου αναφοράς luciferase μέσω της ενεργοποίησης των RXR-RXR αλλά όχι των RXR-RAR συσχετίστηκε με καταστολή της ανάπτυξης. Μελέτες με μεταλλάξεις διαγραφής του RXRalpha έδειξαν ότι οι τομείς σύνδεσης DNA και σύνδεσης συνδέσμου είναι απαραίτητοι για τη διαμεσολάβηση της αναστολής της ανάπτυξης. Επιπλέον, ένας μεταλλαγμένος RXRalpha (F313A), ο οποίος λειτουργεί ως συνταγματικά ενεργός υποδοχέας, ανέστειλε τη σύνθεση DNA απουσία συνδέσμου. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ενεργοποίηση των ομοδιμερών RXR οδηγεί σε αναστολή της ανάπτυξης και υποδηλώνουν ότι η μεταφορά του RXRalpha και η θεραπεία με εκλεκτικά για τους RXR ρετινοειδή ή μόνο η μεταφορά του συνταγματικά ενεργοποιημένου μεταλλαγμένου RXRalpha μπορεί να έχουν θεραπευτικό δυναμικό. /Ρετινοειδή/

Μελετήθηκε η αλληλεπίδραση του υποδοχέα X ρετινοειδούς άλφα με το 9-cis-ρετινοϊκό οξύ…. Οι αναλύσεις μεταβλητής κινητικής αυτής της αλληλεπίδρασης υποδηλώνουν έναν μηχανισμό δέσμευσης δύο σταδίων που περιλαμβάνει μια γρήγορη, ενθαλπικά καθοδηγούμενη προ-ισορροπία, ακολουθούμενη από μια πιο αργή, εντροπικά καθοδηγούμενη αντίδραση που μπορεί να προκύψει από μια διαμορφωτική αλλαγή εντός του πεδίου σύνδεσης συνδέσμου του υποδοχέα. Η ανάθεση αυτού του κινητικού μηχανισμού υποστηρίχθηκε από τη συμφωνία μεταξύ της συνολικής σταθεράς ισορροπίας, Kov, που προέκυψε από κινητικές μελέτες, με αυτή που προσδιορίστηκε από τιτλοδοτήσεις φθορισμού ισορροπίας. Παρόλο που αυτές οι αναλύσεις δεν αποκλείουν την επαγόμενη από τον σύνδεσμο αλλοίωση της ολιγομερικής κατάστασης του υποδοχέα σε διάλυμα, το απλούστερο μοντέλο που μπορεί να εφαρμοστεί σε αυτά τα δεδομένα περιλαμβάνει τη στοιχειομετρική αλληλεπίδραση του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος με μονομερή του υποδοχέα X ρετινοειδούς άλφα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Υπόβαθρο: Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής μπορεί να ενισχύσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος ρετινοειδών. Στόχος: Να εκτιμηθεί η επίδραση της τροφής στην φαρμακοκινητική (PK) της αλιτρετινοΐνης μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση. Μέθοδοι: Αυτή ήταν μια εφάπαξ δόση, ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 30 υγιείς άνδρες, ηλικίας 18-44 ετών. Οι συμμετέχοντες έλαβαν διαδοχικές δόσεις αλιτρετινοΐνης 40 mg είτε μετά από νηστεία (θεραπεία Α) είτε 5 λεπτά μετά την ολοκλήρωση ενός τυπικού πρωινού (θεραπεία Β), με τυχαιοποιημένη σειρά χορήγησης (Α/Β ή Β/Α). Η περίοδος αποδρομής μεταξύ των δύο δόσεων ήταν 1 εβδομάδα. Σχεδιάστηκαν καμπύλες συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε σχέση με τον χρόνο και προσδιορίστηκαν τυπικές μεταβλητές PK [εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) συγκέντρωσης πλάσματος έναντι χρόνου, μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax), χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (tmax) και χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1/2)]. Αποτελέσματα: Η έκθεση στο φάρμακο αυξήθηκε σημαντικά όταν η αλιτρετινοΐνη λήφθηκε με τροφή σε σύγκριση με τη νηστεία, και υπήρξαν σημαντικές αυξήσεις στη μέση Cmax (82,8 έναντι 25,4 ng/mL, αντίστοιχα) και AUC (220,2 έναντι 55,7 ng/mL/ώρα). Η καθυστέρηση του tmax λόγω της τροφής ήταν λιγότερο έντονη (διάμεσος 3,0 έναντι 2,0 ώρες). Η χορήγηση με τροφή αύξησε επίσης την έκθεση στους μεταβολίτες του φαρμάκου. Η μεταβλητότητα στην έκθεση μειώθηκε σημαντικά εάν η αλιτρετινοΐνη λήφθηκε με τροφή έναντι χωρίς τροφή (ποσοστό συντελεστή μεταβλητότητας 40% έναντι 74% για την AUC· 49% έναντι 85% για την Cmax). Η αλιτρετινοΐνη ήταν γενικά καλά ανεκτή, με τυπικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις των ρετινοειδών, κυρίως πονοκέφαλο. Συμπεράσματα: Η πρόσληψη αλιτρετινοΐνης με τροφή αύξησε σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της αλιτρετινοΐνης, αλλά μειώθηκε η μεταβλητότητα στην έκθεση. Κατά συνέπεια, η αλιτρετινοΐνη από του στόματος πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, όπως περιγράφεται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος από τον κατασκευαστή.

Υπόβαθρο: Η αλιτρετινοΐνη, όπως όλα τα ρετινοειδή, είναι τερατογόνος και μπορεί να χορηγηθεί μόνο σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας εάν αποκλειστεί η εγκυμοσύνη και ακολουθηθεί αυστηρό πρόγραμμα αντισύλληψης. Στόχος: Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να προσδιορίσει εάν η αλιτρετινοΐνη στο σπέρμα ανδρών που λαμβάνουν αλιτρετινοΐνη ενέχει τερατογόνο κίνδυνο για τις γυναίκες συντρόφους τους. Μέθοδοι: Συνολικά 24 υγιείς άνδρες ηλικίας 18-45 ετών έλαβαν αλιτρετινοΐνη 20 mg (n = 12) ή 40 mg (n = 12), μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες. Οι συμμετέχοντες στην ομάδα δόσης 40 mg παρείχαν εκσπερμάτιση κατά την έναρξη, την ημέρα 1, πριν και περίπου 4 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης την ημέρα 2, και στην παρακολούθηση την ημέρα 21 της μελέτης (+/- 2). Αποτελέσματα: Η αλιτρετινοΐνη και η 4-οξο-αλιτρετινοΐνη ανιχνεύθηκαν σε 11 από τα 12 δείγματα σπέρματος. Το υψηλότερο επίπεδο αλιτρετινοΐνης στο σπέρμα ήταν 7,92 ng/mL. Υποθέτοντας όγκο εκσπερμάτισης 10 mL, η ποσότητα του φαρμάκου που μεταφέρθηκε στο σπέρμα θα ήταν περίπου 80 ng, 1/375.000 μιας εφάπαξ κάψουλας 30 mg. Πλήρης απορρόφηση 80 ng αλιτρετινοΐνης από το σπέρμα, υποθέτοντας όγκο κατανομής περιορισμένο σε 5 L κυκλοφορούντος αίματος στον σύντροφο, θα οδηγούσε σε αύξηση της συγκέντρωσης αλιτρετινοΐνης στο πλάσμα κατά 0,016 ng/mL, η οποία φαίνεται αμελητέα σε σύγκριση με τα μετρούμενα ενδογενή επίπεδα πλάσματος. Οι αυξήσεις στα επίπεδα πλάσματος σχετιζόμενων ρετινοειδών είναι επίσης αμελητέες. Συμπεράσματα: Η αλιτρετινοΐνη στο σπέρμα ανδρών που λαμβάνουν έως και 40 mg αλιτρετινοΐνης από του στόματος ημερησίως είναι απίθανο να σχετίζεται με τερατογόνο κίνδυνο στις γυναίκες συντρόφους τους. Επομένως, δεν απαιτείται φραγμός αντισύλληψης για τους άνδρες που λαμβάνουν αλιτρετινοΐνη.

/ΓΑΛΑ/

Δεν είναι γνωστό εάν η αλιτρετινοΐνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.

Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αλιτρετινοΐνη δεν απορροφάται σημαντικά συστημικά μετά από τοπική εφαρμογή του φαρμάκου.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Αν και δεν υπάρχουν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταβολιτών του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος μετά από τοπική εφαρμογή του τζελ Panretin, μελέτες in vitro δείχνουν ότι το φάρμακο μεταβολίζεται σε 4-υδροξυ-9-cis-ρετινοϊκό οξύ και 4-οξο-9-cis-ρετινοϊκό οξύ από τα ένζυμα CYP 2C9, 3A4, 1A1, και 1A2. In vivo, το 4-οξο-9-cis-ρετινοϊκό οξύ είναι ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης μετά από από του στόματος χορήγηση 9-cis-ρετινοϊκού οξέος.

Η 4-υδροξυ-9-cis-ρετινάλη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της 9-cis-ρετινάλης.

Ηπατικός

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

0,5-2 ώρες

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για την τακτική φροντίδα του δέρματος.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA

1UA8E65KDZ

ALITRETINOIN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ρετινοειδές

Χημική Δομή [CS] - Ρετινοειδή

Η αλιτρετινοΐνη είναι ένα Ρετινοειδές.

ALITRETINOIN

Ρετινοειδές [EPC]· Ρετινοειδή [CS]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,5-2 ώρες

PubChem

Απέκκριση

Ήπαρ

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

449171

Μοριακός τύπος

C20H28O2

Μοριακό βάρος

300.4

IUPAC

(2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid

InChIKey

SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

ALITRETINOIN

Αλιτρετινοΐνη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Δοσολογία

Άνδρες

Πίνακας 1

Πίνακας 2

Γυναίκες

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ηλικιωμένοι άνδρες

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική βλάβη

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Πίνακας 3

Κύηση / γαλουχία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Κύηση

Θηλασμός

Γονιμότητα

Φαρμακοδυναμική

Πίνακας 4

Πίνακας 5

Φαρμακοκινητική

Διάφορα

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Απέκκριση

Επιστημονικό Προφίλ